에이비엘바이오 파트너사가 담도암 2차 치료 임상에서 무진행생존기간 개선을 확인했다. 회사는 해당 데이터를 기반으로 미국 식품의약국과 허가 전략 논의에 나선다.

이중항체 전문기업 에이비엘바이오(대표 이상훈)는 자사의 글로벌 파트너사 컴퍼스 테라퓨틱스(Compass Therapeutics)가 토베시미그(Tovecimig/ABL001/CTX-009/HDB001A)의 진행성 담도암 환자 대상 임상 2/3상 COMPANION-002에서 주요 2차 평가변수인 무진행생존기간(Progression Free Survival, PFS)을 충족했다고 27일(현지시간) 발표했다. 반응 지속 기간(Duration of Response, DoR)을 포함한 전체 데이터는 올해 글로벌 학회에서 발표될 예정이다.

COMPANION-002는 담도암 환자의 2차 치료에서 토베시미그의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 임상으로, 토베시미그 및 파클리탁셀(Paclitaxel) 병용요법과 파클리탁셀 단독요법을 비교 평가하도록 설계됐다. 

COMPANION-002에는 총 168명의 성인 환자가 등록되었으며, 이들은 토베시미그 병용요법(n=111) 또는 파클리탁셀 단독요법(n=57)을 투여받도록 2:1 비율로 무작위 배정됐다. 단, 윤리적으로 환자를 보호하기 위해 파클리탁셀 단독요법을 투여 받은 환자는 질병 진행 시 토베시미그 병용요법으로 전환 치료를 받을 수 있도록 교차투여(Crossover)가 허용됐다.

컴퍼스 테라퓨틱스가 공개한 COMPANION-002 데이터에 따르면, 토베시미그와 파클리탁셀 병용요법은 PFS 중앙값 4.7개월을 기록하며, 파클리탁셀 단독요법의 PFS 중앙값 2.6개월 대비 통계적으로 유의한 개선을 나타냈다(HR=0.44, p<0.0001).

모든 환자를 최초 배정군 기준으로 분석하는 ITT(Intention-To-Treat) 전체생존기간(Overall Survival, OS) 분석에서 토베시미그 병용요법의 OS 중앙값은 8.9개월, 파클리탁셀 단독요법은 9.4개월로 나타나며 OS 2차 평가변수를 충족하지 못했다(HR=1.05, p=0.78). 

그러나, 이는 파클리탁셀 단독요법 환자군에 토베시미그 병용요법으로 전환(교차투여)한 환자 31명이 포함되어 있어, 치료 효과를 직접적으로 비교하는 데 한계가 있기 때문이다. 교차 투여 환자의 경우, 토베시미그 병용요법 투여를 통해 생존기간이 연장되었으며, 이로 인해 두 치료군 간 생존기간 차이가 희석됐다.

그럼에도 교차투여로 인한 토베시미그의 효과를 확인하기 위해 진행한 사후(Post Hoc) 하위군 분석에서는 유의미한 차이가 확인됐다. 교차투여 환자(31명)의 OS 중앙값은 12.8개월로, 끝까지 파클리탁셀 단독요법만 투여 받은 환자(26명)의 OS 중앙값 6.1개월 대비 통계적으로 유의한 성과가 확인됐다(HR=0.54, p=0.04). 

특히 교차투여 환자들은 초기 파클리탁셀 단독요법 투여 시 파클리탁셀 단독요법만 투여 받은 환자 보다 더 빠르게 질병이 진행되었음에도 불구하고, 교차투여 후 생존 기간이 크게 개선된 것으로 나타났다.

안전성 측면에서 토베시미그 병용요법은 전반적으로 양호한 내약성을 보였으며, 안전성 프로파일은 이전 연구에서 보고된 결과와 일관되게 나타났다. 토베시미그 병용요법에서 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상반응은 고혈압(69%)과 피로(67%)였으며, 3등급 이상에서 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 고혈압(44%)과 호중구감소증(36%)이었다.

컴퍼스 테라퓨틱스는 이번 COMPANION-002 결과를 바탕으로 미국 식품의약국(FDA)과 신약허가신청(BLA)을 위한 미팅을 진행할 예정이다.

컴퍼스 테라퓨틱스 최고경영자 토마스 슈츠(Thomas Schuetz) 박사는 “토베시미그 병용요법은 주요 2차 평가변수인 PFS를 충족했으며, 1차 평가변수인 ORR도 17.1%로 충족한 바 있다. 컴퍼스 테라퓨틱스는 이번 임상 2/3상 결과를 바탕으로 FDA와 미팅을 진행하고, 담도암 2차 치료제로 승인 받기 위한 BLA를 제출할 예정”이라 말했다.

에이비엘바이오는 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디(Grabody)’ 등을 기반으로 다양한 비임상 및 임상 단계의 파이프라인을 개발하고 있다. 

ABL301(SAR446159), ABL001(Tovecimig), ABL111(Givastomig), ABL503(Ragistomig), ABL105(Nesfrotamig), ABL104(YH32364), ABL103, ABL202(CS5001/LCB71), ABL206(NEOK001), ABL209(NEOK002) 등 10개 파이프라인에 대한 임상 프로젝트가 미국, 중국, 호주 및 한국을 포함한 다양한 국가에서 진행되고 있다. 

미국 임상 1상이 완료된 ABL301(SAR446159)의 후속 임상은 사노피에서 진행할 예정이며, ABL001(Tovecimig)은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙 지정(Fast Track Designation) 및 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)을 받았다. 노바브릿지(NovaBridge)와 공동 개발 중인 ABL111(Givastomig)은 니볼루맙(Nivolumab) 및 화학치료제 병용요법에 대한 임상 2상을 시작했으며, 올해 하반기 글로벌 학회를 통해 임상 1b상에 대한 추가 데이터를 발표할 예정이다. 

이 외에도 이중항체 ADC, 듀얼 페이로드(Dual Payload) ADC를 포함한 여러 비임상 파이프라인이 지속 연구 개발되고 있다.