머크&컴퍼니社는 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 저해제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 항체-약물 결합체(ADC) ‘파드셉’(엔포투맙 베도틴-ejfv)을 병용하는 요법의 적응증 추가 신청 건과 관련, EU 집행위원회가 승인을 결정했다고 24일 공표했다.

이에 따라 추가된 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법의 새로운 적응증은 시스플라틴을 포함한 항암화학요법제의 적용이 부적합한 성인 수술 가능 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자들을 위한 신보조요법제로 사용하고, 근치적 절제수술을 마친 후에도 보조요법제로 사용을 지속하는 용도이다.

‘키트루다 SC’(미국시장 상품명 ‘키트루다 큐렉스’‧Keytruda Qlex: 펨브롤리주맙+베라히알루로니다제 α-pmph)를 ‘파드셉’과 병용하는 내용이 포함된 적응증 추가가 승인됨에 따라 ‘키트루다’와 ‘파드셉’의 병용요법은 유럽에서 시스플라틴을 포함한 항암화학요법제의 적용이 부적합한 절제 가능 근육 침습성 방광암 환자들을 치료하기 위한 최초이자 유일한 PD01 저해제 및 항체-약물결합체 병용요법으로 자리매김할 수 있게 됐다.

앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 지난 5월 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법의 절제 가능 근육 침습성 방광암 적응증 추가를 승인토록 권고하는 긍정적인 의견을 제시한 바 있다.

EU 집행위는 본임상 3상 ‘KEYNOTE-905 시험’에서 도출된 결과를 근거로 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법의 적응증 추가를 승인한 것이다.

이 시험에서 수술 전‧후 병용요법으로 ‘키트루다’와 ‘파드셉’을 병용한 피험자 그룹은 무사건 생존기간(EFS), 총 생존기간(OS) 및 병리학적 완전반응(pCR) 비율 등이 절제수술만 진행한 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증됐다.

시험은 시스플라틴을 포함한 항암화학요법제의 사용이 부적합하거나 적용이 거부되었던 근육 침습성 방광암 환자들을 피험자로 충원한 가운데 진행되었던 것이다.

시험결과를 보면 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 무사건 생존 관련 사건발생 위험성이 절제수술만 진행한 대조그룹과 비교했을 때 60% 감소한 것으로 입증됐다.

‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법의 평균 무사건 생존기간은 분석시점에서 아직 산출되지 않았던 반면 절제수술만 진행한 대조그룹에서는 15.7개월로 집계됐다.

이와 함께 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 사망 위험성이 절제수술만 진행한 대조그룹에 비해 50% 낮게 나타났음이 눈에 띄었다.

평균 무산건 생존기간과 마찬가지로 평균 총 생존기간 또한 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 분석시점에서 아직 산출되지 않았던 반면 절제수술만 진행한 대조그룹에서는 41.7개월로 집계됐다.

병리학적 완전반응률의 경우 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 57.1%에 달해 절제수술만 진행한 대조그룹의 8.6%와 비교했을 때 통계적으로 괄목할 만한 격차를 내보였다.

‘KEYNOTE-905 시험’을 총괄한 벨기에 헨트 소재 헨트 통합암센터의 프리스토프 불스테케 교수는 “시스플라틴을 포함한 항암화학요법제의 적용이 부적합한 절제 가능 근육 침습성 방광암 환자들이 공격적인 종양에 직면해야 했던 데다 효과적인 치료대안을 찾기 어렵고, 오랜 기간 동안 절제수술이 표준요법으로 사용되는 상황을 감수해야 했다”고 말했다.

하지만 ‘KEYNOTE-905 시험’에서 도출된 견고한 자료에 미루어 볼 때 이번에 추가된 새로운 적응증이 방광암 치료의 전환점이 될 수 있을 것으로 보인다고 불스테케 교수는 피력했다.

추가된 새로운 요법이 EU 각국에서 충분한 혜택을 수혜받지 못했던 환자들의 치료결과를 괄목할 만하게 개선하고, 생존기간을 연장해 주면서 치료실무를 바꿔놓는 수술 전‧후 치료법으로 각광받을 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

머크 리서치 래보라토리스社의 마조리 그린 부사장 겸 종양학‧글로벌 임상개발 담당대표는 “유럽 각국의 절제 가능 근육 침습성 방광암 환자들에게 새로 추가된 요법이 오랜 기간 동안 치료대안 선택의 폭이 제한적이었던 현실에서 유의미한 진전이 이루어졌음을 의미하는 것”이라면서 “PD-1 저해제와 항체-약물 결합체를 병용하는 내용으로는 최초로 허가를 취득한 이 병용요법이 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대한 대응을 가능케 해 줄 것으로 보인다”고 말했다.

적응증 추가가 승인된 것은 세계 각국의 방광암 환자들을 위해 혁신적인 ‘키트루다’ 기반 치료법을 선보이는 데 머크&컴퍼니가 지속적으로 사세를 집중하고 있음이 반영된 개가라 할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

한편 시스플라틴을 포함한 항암화학요법제의 사용이 부적합한 성인 근육 침습성 방광암 환자들을 위한 신보조요법제로 사용하고, 절제수술 후에도 사용을 지속하는 요법은 앞서 지난해 11월 FDA의 허가를 취득한 바 있다.