최근 SGLT2 억제제가 eGFR(사구체여과율)이 낮은 신장질환을 갖고 있는 당뇨환자에게서 치료효과를 보이면서 주목된 바 있다. 이에 당뇨병이 없는 신장질환에서도 신장 기능 개선 효과가 있을지에 대한 연구가 발표돼 관심이 모아졌다.

11일 서울 그랜드힐튼 호텔 컨벤션홀에서 열린 ICDM2019에서 만성신장질환(CKD)의 SGLT2 억제제 효과 연구 결과에 대해 다음과 같이 설명됐다.

아주대학교 김혜진 교수는 “SGLT2 억제제는 심혈관 뿐 아니라 신장에 있어서 염증, 섬유화, 알부민뇨 등 개선효과를 입증해왔다. EMPA-REG, CANVAS, DECLARE연구서 eGFR을 최대 40% 감소시키고 미세 알부민뇨를 30%까지 줄였다. 이는 리얼월드데이터 CVD-REAL 연구에서도 유의한 개선이 확인됐다”고 설명했다.

최근 카나글리플로진의 제 2형당뇨병환자를 대상으로 개선 효과를 확인한 CREDENCE연구 결과, 신질환 혹은 심혈관으로 인한 사망, 혈청 크레아티닌 수치, 만성 신질환 위험(HR 0.70(0.59-0.82))을 감소했다.

또한 상위 네 가지 연구를 비교했을 때, 특히 CREDENCE 연구는 신장기능 위험이 가장 높은 환자들을 대상으로 상대적 위험률을 더 확실히 감소시켜 효과성을 증명했다. 이는 만성신질환, 급성 신장 손상, 신장병으로 인한 이식, 사망 등에도 마찬가지로 다른 연구에 비해 높은 개선률을 보였다.

김 교수는 “여기서 주목할 점은 SGLT2억제제가 eGFR을 효과적으로 감소시킬 수 있다는 점이다. 신장질환이 있는 당뇨병환자에게 이를 투여할 수 있다는 결과가 나온 것”이라며 “다만 현재 연구가 eGFR 수치가 높은 환자에게만 효과를 확인했기 때문에 낮은 수치의 eGFR 환자서는 또 다른 연구가 필요하다”고 강조했다.

또한 “이 같은 효과가 제 1형당뇨병환자나 당뇨가 없는 환자에게도 같은 결과가 나타날 지에도 관심을 둬야하며 카나글리플로진, 다파글리플로진, 엠파글리플로진 외에도 다른 SGLT2 억제제가 효과가 있는지 확인해야 한다”고 언급했다.

이에 여의도성모병원 정성진 교수는 신장질환을 갖고 있지만 '당뇨가 없는 환자'을 대상으로 SGLT2 억제제의 효과를 나타낸 연구들을 발표했다.

정 교수는 “해당 연구에서 상반된 결과가 나타났다. 다파글리플로진을 투여한 당뇨가 없는 쥐를 대상으로 신장 기능을 확인한 결과, 다파글리플로진 투여 시 대조군에 비해 소변으로 당, 나트륨 배설량이 더 높았고 단백/크레아타닌 농도가 더욱 낮아졌다”고 설명했다.

다른 연구로 당뇨가 없는 쥐에서 루세오글리플로진을 투여한 뒤 허혈재관류 손상정도를 확인한 결과, 포도당 전달체인 GLUT을 감소시키고 혈관내피성장인자인 VEGF를 발현시켜 대조군에 비해 손상을 효과적으로 줄였다.

하지만 PLoS ONE 연구(2016)에서는 다파글리플로진과 대조군이 혈압 혹은 단백뇨에 있어서 유의하지 않았다고 나타났고 eGFR 경우 약간의 감소로 차이가 크지 않았다. 그 외에 엠파글리플로진 또한 당뇨가 없는 옥살레이트 연관 신경병증 쥐에서 신경 손상, 섬유화 등에 별 효과가 나타나지 않았다.

정 교수는 “이러한 상반된 결과는 신장에서 SGLT2 발현 정도와 여과된 포도당 수치에 따라 당뇨병이 없는 만성신질환의 환경이 다르기 때문일 것”이라며 “현재 진행되고 있는 EMPA-KIDNEY, DIAMOND, DAPA-CKD 연구 결과를 통해 SGLT2억제제의 당뇨를 뛰어넘을 효과에 좀 더 기대를 가져볼 필요가 있다”고 언급했다.