병원·의료
부작용 예방과 복약지도 <53>
증상
하퇴의 심부정맥염에서는 종창, 동통 또는 손끝, 발끝에는 냉감, 저림, 괴사가 일어난다. 폐의 색전에서는 흉통, 숨참, 호흡이 빨라지는 등의 증상이 나타난다. 혈전형성부위에 따라 다양한 증상이 발현될 가능성이 있다.
악성종양환자는 혈전의 형성을 촉진한다고 보고되고 있기 때문에 혈전형성은 반드시 타목시펜의 복용에만 기인한다고 말하기는 어렵다는 보고가 있다.
기전
타목시펜에 의한 혈전증 발현 기전은 아직 충분히 해명되지 않았다.
안티트롬빈Ⅲ, 프로테인C, 프로테인S등 응고계에 영향을 주는 것으로 관찰되고 있는데, 그 정도는 정상범위의 변화로 타목시펜과의 관계는 확실하지 않다. 악성종양이 혈전증을 일으킨다는 보고가 있다.
이 병인으로서 악성종양에서 유래하는 트롬보플라스틴유사물질에 의한 혈액응고성항진, 악성종양에 의한 출혈에 대한 반응성의 응고성항진, 종양조직자체에 의한 혈관장애 등을 생각할 수 있다.
호발시기
짧은 증례는 1개월, 긴 증례는 약1년으로 증상이 발현되고 있다.
전귀
혈전용해제 투여에 의해 비교적 빠르게 증상은 관해되는데 폐색전에서 심근경색, 심부전 등의 중독한 전귀를 일으키는 일이 있다.
위험인자
심혈관계질환, 허혈성심질환, 심부전, 응고장애, 혈관염 등.
※Tamoxifen citrate
《적응》유방암
《작용》에스트로겐수용체 양성인 유방암조직은 그 수용체와 에스트로겐의 결합에 대한 길항적 저해(항난포호르몬작용)에 의해 항유방암작용을 나타낸다.
《사용상 주의》동일한 유방암 조직내에 에스트로겐 수용체양성(호르몬의존성)세포와 음성세포가 혼재하는 경우에는 호르몬요법단독에서는 호르몬 비의존성종양이 악화되는 일이 있다.
《상호작용》·와파린칼륨의 작용을 증강시킨다
·사이클로스폴린의 혈중농도를 상승시킨다.
《금기》임산부 또는 임신할 가능성이 있는 환자
《임부·산부·수유부에 대한 투여》외국에서 투여된 환자에서 자연유산, 선천성결핍, 태아사망이 보고되고 있고 또 동물실험에서 임산부 및 분만에 대한 영향 및 태아로의 이행이 인정되고 있으므로 임산부 또는 임신할 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 수유중 투여에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 수유부에는 투여하지 말고 부득이하게 투여하는 경우에는 수유를 중지한다.
《부작용》중대한 부작용으로 백혈구감소, 빈혈, 혈소판감소, 시상장애, 고Ca혈증, 혈전색전증, 자궁근종이나 간장애가 있다. 그밖에 월경이상, 성기출혈, 오심·구토, 하리, 발진, 현기증, 불면이나 탈모등이 유발되는 일이 있다.
치료법
혈전이 국소인 경우는 우선 외과적 치료를 고려한다. 혈전이 전신성이거나 제거가 곤란한 경우등은 필요에 따라서 혈전용해제등의 투여를 한다. 심부정맥혈전이 폐에 색전을 일으킬 가능성이 있는 경우는 필터를 삽입하는 경우도 있다.
폐색전증의 급성기에는 산소·보조호흡, 카테콜아민의 투여, 심정지에 대한 심마사지등을 하고, 흉통이 심할 때에는 염산모르히네를 투여한다. 2차혈전의 예방으로서 헤파린을 투여한다. 타목시펜의 투여를 중지한다.
복약지도
"미세한 가슴의 통증, 숨참, 호흡회수가 증가한다; 서혜부나 발의 통증, 겨드랑이나 팔의 통증; 수족의 종창, 붓기, 냉감; 눈이 흐리다, 사물이 이중으로 보인다' 등의 증상이 나타난 경우에는 복약을 중지하고 의사에게 연락하여 병원에서 진찰받도록 한다.
지도포인트
타목시펜에 의한 혈전성정맥염, 혈전색전증은 손끝, 향쪽 다리의 심부정맥에 생겨, 시상장애도 병발하는 증례나 하지의 심부정맥의 혈전이 부유하여 폐에 색전을 일으킨 증례등이 보고되고 있다. 현재 입수할 수 있는 증례보고에 의해 얻어진 정보는 앞에서 말한 증상이다.
다만, 혈전은 호발부위의 심부정맥만이 아니라 신체의 다양한 부위에서 형성될 가능성있다. 뇌혈전색전의 경우는 '두통, 말이 부정확하다, 기분불쾌, 구역질, 구토' 하대동맥에 생기는 경우는 '갑작스럽게 일어나는 복통'등의 증상이 보고되고 있다. 실제의 정보제공에 있어서는 혈전형성에 의한 통증이 생길 가능성이 있는 부위를 모두 열기하는 것에 의해 복약컨플라이언스가저하하는 것이 예상되는 경우에는 '가슴이나 서혜부의 통증, 두통등의 갑작스런 통증이 생긴 경우에는'라고 지도하는 것도 생각할 수 있다.
혈전형성은 폐색전등의 중독한 전귀를 일으키는 일이 있기 때문에 초기증상에 나타난 경우 타목시펜의 복용은 중지하고 가능한 한 빨리 수진하도록 지도할 필요가 있다.
최선례
2001.03.22