병원·의료
암 억제단백질 p53 조절 효소 발견
포천중문의과대학교 차병원 백광현 교수팀이 최근 암 억제단백질인 p53을 조절하는 새로운 효소 유전자를 발견, 암 치료에 새로운 전기를 열었다.
과학기술부 21세기 프론티어연구개발사업의 일환으로 추진중인 세포응용연구사업단과 벤처기업인 (주)차바이오텍의 공동 지원을 받고 있는 포천중문의과대학교 차병원 백광현 교수팀은 최근 암 억제 단백질인 p53을 조절하는 mHAUSP라는 새로운 효소 유전자를 발견, 이같은 내용이 다음달 국제암학회지에 게재된다고 밝혔다.
연구팀에 따르면 p53 단백질은 원래 사용되어진 후, 프로테아좀이라는 세포내 소기관에서 분해고, 이 단백질이 프로테아좀에서 분해되기 위해서는 유비퀴틴이라는 작은 단백질이 결합을 하게 되는데 mHAUSP는 p53의 유비퀴틴화를 저해하여 세포 내에서 p53이 안정적으로 활동할 수 있도록 도와준다.
따라서 mHAUSP의 높은 발현은 p53에 의한 암치료에 효과적으로 작용할 수 있을것으로 보이며, 실제로 mHAUSP를 암세포에서 과발현시켰을 때, 암세포가 사멸되는 것을 관찰할 수 있었다는 것.
연구팀은 암세포 내에서 mHAUSP 유전자를 안정적으로 발현시키기 위하여 mHAUSP 유전자의 promoter 부위를 최근에 클론닝 하였으며, 이 promoter를 활성화 시킬 수 있는 약제를 개발하여, 이를 암환자들에게 직접 투여함으로써 임상치료에 적용하고자 연구하고 있다. 또한 이 유전자의 분자적인 기전을 확인하기 위해 mHAUSP가 결핍된 유전자변이 쥐를 만들어 질환을 연구하는데 사용할 예정이다.
백 교수팀은 이미 작년 10월 그리스에서 열렸던 국제암학회에서 이같은 연구 결과를 발표했고, 현재 이 유전자에 대한 국내특허를 출원한 상태이며 국제특허도 출원할 예정이다.
p53은 암억제 단백질로서 비정상적인 세포성장을 차단하는 것으로 잘 알려져 있으며, 세포에 손상이나 스트레스가 발생했을 때 그 반응을 조절함으로써 암세포의 발생을 억제한다. 그래서 많은 p53 유전자는 인체 종양의 50-60%의 높은 빈도로 발견되고 있으며, 특정 부위에 돌연변이가 주로 집중되는 경향을 보이고 있다.
또한 p53 단백질은 세포 내의 기능도 매우 다양하여, 세포주기조절 및 세포사멸 작용에 있어서 중요한 역할을 하며, 다양한 유전자들의 전사조절 등의 역할을 수행하면서 세포 내 보호자 또는 감시인의 기능을 수행하고 있다.
이 유전자의 돌연변이는 종양에서의 진행양상 및 치료 후 질병의 예후에도 많은 영향을 미칠 수 있다. 그러므로 p53 유전자의 돌연변이 분석은 각종 암의 발병원인을 규명하고 진행경과에 대한 예측과 치료효과 및 예후 판정 등에 매우 유용한 검사이다.
△ 문의 : 포천중문 의과대학교 백광현 교수 02-3468-3179, 019-519-3325
김정준
2004.01.29