병원·의료
안전성정보 <99>
Warfarin과 메트로니다졸/글루카곤/蛋白同化스테로이드제
-Warfarindml 작용증강-
Metronidazole
메트로니다졸은 Trichomonas vaginalis에 대해 抗原蟲작용을 하고 트리코모나스증에 경구, 외용(질내)으로 투여된다. 내복인 경우 2시간 후에 최고 혈중농도에 달하여 48시간내에 9.2%가 뇨로 배설된다. 대사는 미변화체와 여러 종류의 니트로함유 대사물(측쇄가 산화물 및 각각의 포합체)이 된다. 질내이행은 투여후 약 4시간후까지로 충분한 抗原蟲작용을 한다. 외용인 경우는 4시간 후 질내잔존율 83%를 나타내고 혈중이나 뇨로 이행하지 않는다.
Glucagon
글루카곤은 췌장A세포에서 분비된 호르몬으로 29개의 아미노산으로 된 폴리펩티드이다. 글루카곤은 다양한 생리활성을 갖는데 그중 혈당상승작용이 임상응용되어 저혈당시 구급처치로 사용된다. 또, 인슐린분비작용, 성장호르몬분비작용을 하고, 성장호르몬 분비기능 검사에 사용된다.
蛋白同化스테로이드제
蛋白同化스테로이드는 단백질대사에 영향을 주어 질소평형을 유지하고 체단백질 합성을 축진하는 호르몬이다. anabolic androgenic ratio(蛋白同化작용 대 남성화작용의 비율)는 남성호르몬보다 높다. 경구 또는 근육주사로 투여한다. 뇨중의 질소배설량을 감소, 질소저축촉진작용이 있다. 또 뇨중칼슘배설량을 감소, 지속적인 칼슘저축을 하여 골조송증 치료에도 사용된다. 적혈구에 철 유입율을 항진하여 헤모글로빈 및 헤마토크리트치의 증가 등 조혈작용을 촉진하여 재생불량성 빈혈에 의한 골수소모상태에 적응된다. 蛋白同化작용이 있어 만성신질환, 악성종양, 수술후, 외상, 열병에 의한 뚜렷한 소모상태에 적응된다.
Warfarin
Warfarin이나 dicoumarol 같은 coumarin계 항응고제는 정맥혈전증, 심근경색증, 뇌색전증 등의 치료 및 예방에 사용된다. 그 작용기전은 warfarin이 비타민K작용에 길항하여 간장의 비타민K의존성 혈액응고인자(프로트롬빈, 第Ⅶ, 第Ⅸ 및 第Ⅹ인자)생합성을 억제하는 것이다. 또 투여에 의해 혈중으로 유리된 PIVKA(Protein Induced by Vitamin K absense or antagonist/ 프로트롬빈전구체)는 항응고작용 및 혈전형성억제작용을 하고 warfarin은 경구쪽으로 사용되어 소장에서 거의 100% 흡수된다. 혈중에서는 90%∼100% 흡수된다. 혈중에서는 90∼99%가 알부민과 가역적으로 결합하여 불활성인 형태로 순환하는데 유리된 warfarin이 간에 들어가 작용을 발휘한다. 흡수된 warfarin은 담관 및 신장을 경유하여 배설되고, 담즙으로 배설된 것은 일부 장관순환을 거쳐 체외로 배설된다.
warfarinms 간장의 소포체효소에서 수산화나 산화를 받는데 사람의 대사물은 아세틸기의 환원이 주이고, 그중 4-hydroxy warfarin은 5분의 1의 항응고작용을 한다.
상호부작용이 출현하는 기전
다른 약물과 warfarin의 항응고작용증강 기전은 다음과 같다. ①소화관의 비타민K억제, ②warfarin을 알부민에서 유리시킨다, ③warfarin이 간장에서 대사되는 것을 억제, ④warfarin의 작용부위의 친화성 증가 ⑤비타민K 의존성 응고인자의 합성억제, ⑥간장에서 응고인자전구체를 합성하거나 이화시킨다. 특히 ②는 warfarin이 혈장단백결합율이 높지만 그 결합력은 약하기 때문에 병용제로 단백결합율이 높은 것이 있다면 상호작용을 받기 쉽다.
메토로니다졸과 warfarin의 병용으로 프로트롬빈 시간이 연장하는 기전은 warfarin이 간에서 대사를 저해하기 때문으로 보이고 warfarin중에서도 S-warfarin의 대사를 억제한다.
글루카곤은 1日 25㎎이상의 고용량을 사용하는 경우, warfarin을 병용하면 프로트롬빈 시간이 현저하게 연장한다는 보고가 있다. 작용기전은 불분명하지만 warfarin 작용부위의 친화성 항진과 간에서 혈액응고인자 합성을 저해하는 것을 추측할 수 있다.
蛋白同化스테로이드제는 warfarin과 병용으로 출혈이 생기는 일이 가끔 보고 되고 있다. 특히, 17-α位에 알킬기를 갖는 제제에 대해서 자주 일어난다고 한다. 그 작용기전은 간에서 응고인자전구체의 합성 또는 이화, warfarin수용체에 대한 친화성을 증대한다고 하는데 아직 불분명하다.
대책
Warfarin은 각종 제제와 상승작용 내지는 길항작용을 한다. 그 밖에 나이, 몸상태, 간기능 등에 따라 좌우되기 쉽고, 또 안정된 후에도 변동이 쉽다. 메트로니다졸, 蛋白同化스테로이드제는 보통량으로 warfarin작용을 증강시키기 때문에 warfarin복용자에게 병용하는 것은 가능한 한 피하는 것이 좋다고 생각된다. 蛋白同化스테로이드제는 C-17位가 알킬화되지 않은 스테로이드를 사용하면 warfarin에 영향을 미치지 않는다는 보고도 있지만 아직 분명하지 않다.
warfarin은 각종 약물과 상호작용을 한다. 자궁내막증의 치료제인 다나졸은 약한 단백동화작용을 하는대ㅔ 다나졸에서도 warfarin과 병용으로 출혈이 생겼다는 보고가 있다. 그 기전은 다른 蛋白同化스테로이드제와 같다.
산성 비스테로이드 소염진통제(NSAIDs)는 혈장단백결합율이 높기 때문에 warfarin의 유리촉진작용을 한다. 이중 증강시키는 것은 acetaminophen, 아스피린, bucolome, sulindac 등이다.
최선례
1999.12.13