병원·의료
약물치료학 <45>
질병개념
변형성관절증(osteoarthritis)은 관절의 노화현상으로 중년기 이후에 발생한다. 연골의 노화에 의한 퇴행성변화에 가학적인 과부하가 주원인으로 골연골의 2차적인 신생, 증식성 변화를 동반하는 퇴행성질환이다.
대부분은 확실한 원인이 없는 1차성 관절증과 외상이나 대사장해, 염증이 원인이 되는 2차성 관절증으로 나뉜다. 무릎, 넓적다리, 발, 팔꿈치, 손가락 등의 다양한 관절에 발병하는데 무릎관절 등 가학적 부하가 걸리는 관절에 가장 많다.
변형성 무릎관절증에서는 무릎관절의 통증이 강하게 나타나고 물이 고이며 종창된다. 관절운동에 장해를 보이고 동작을 시작할 때 동통이 심하고 특징적으로 안정에 의해 경감된다.
중년 이후에 발증하고 여성의 이환율이 높다. (남녀비는 1:4). 관절면의 마찰이 진행되면 보행시에 무릎이 한쪽방향으로 기울어 內反 또는 外反변형이 증강된다(불안정무릎). 관절수종, 혈종을 일으키는 일도 있다.
치료원칙
理學요법으로서 大腿四頭筋의 위축을 개선하기 위해 大腿四頭筋 근력강화 훈련이나 서포터를 사용한다. 비만은 본 질환을 악화시키므로 관절에 부하가 걸리는 생활양식을 피함과 동시에 식사요법과 운동요법으로 표준체중까지 감량시킨다.
또, 무릎 裝具나 발판 등의 裝具요법을 한다.
동통의 정도에 따라 NSAIDs를 대증요법으로 사용한다. 동통이 강하여 일상생활에 지장이 있는 경우에는 히알론산나트륨이나 스테로이드제를 관절내에 주입한다.
다량의 관절저류액이 지속되는 예에서는 관절천자를 한다. 보존요법으로 증상의 관해를 보이지 않는 경우에는 수술요법도 고려한다.
처방해설
변형성관절증의 약물치료는 동통이나 관절수종에 대한 대증요법이다. 스테로이드제는 가장 강력한 항염증제인데 부작용면에서 NSAIDs의 단독투여 원칙하에 일반적으로 사용된다.
NSAIDs는 염증부위에서 사이클로옥시게나아제를 저해하여 아라키돈산에서 PG가 과잉생산되는 것을 억제한다.
PG자체에는 發痛작용은 없지만 痛覺受容體를 감작하여 브라디키닌 등의 발통작용을 증강하는 것이 알려져 있다.
그러나 NSAIDs에 의한 염증부위의 除痛은 본래 생체의 위험신호를 매몰시켜, 병적 관절에 여분의 부담을 주게 되어 골대사에도 억제적영향을 주는 것으로 지적된다.
특히 변형성관절증은 고령자에 많아서 지속적인 투여는 피하고 NSAIDs 효과의 개인차나 부작용을 고려한 약물 선택이 필요하다.
위나 십이지장 점막의 방어인자인 점액분비가 PGE2에 의존하기 때문에 부작용으로서 소화성 궤양이 있고 이 소화관 자극을 경감시킨 DDS지향성 제제(腸溶性제제, 좌약, 경피흡수제, 프로드럭)도 다수 개발되어 시판되고 있다.
또 H2길항제 등도 부작용 경감에 사용된다. 직접환부에 약물을 주입하는 방법은 관절내 주입요법으로 전부터 스테로이드제에서 널리 행해졌다.
그러나 관절연골을 파괴하여 증상을 악화시키는 일이 있어 최근에는 히알론산나트륨 등의 관절연골보호제가 연골세포 활성화나 윤활작용과 동통제거에 사용되고 있다.
주요약물
1.내복제
Diclofenac sodium(NSAIDs)
《작용》 PG의 생합성 억제작용으로 진통, 항염증작용을 한다.
《사용상 주의》과도한 체온저하, 허탈, 사지냉각 등이 나타나는 경우가 있다. 감염증을 불현성화할 우려가 있다. 장기투여하는 경우는 정기적으로 임상검사(뇨, 혈액, 간기능)를 한다. 자동차 등의 운전을 피한다.
또, 고령자에게는 신중하게 투여, 임신·수유부에게는 투여하지 않는 것이 바람직하다.
《상호작용》
①사구체여과 속도, 腎클리어란스의 저하 등 PG생합성저해에 기인하는 것이 많다. 프로세미드, 티아지드계 약물의 작용을 감약, triamterene과 병용으로 triamterene의 신독성을 발현하여 급성 신부전, 류마티즘, 디고키신 작용이 증강될 우려가 있다.
②메토트레사이트의 작용을 증강할 우려가 있고 이것은 혈청 중 단백결합 저해에 의한 비결합형 메토트레사이트 分率상승, 뇨세관분비의 경합저해에 의한 메토트레사이트의 신배설 지연, 병용에 의한 간기능 저하가 있다.
③뉴퀴노론계 약물의 GABAA수용체 응답의 억제작용을 증강하여 마찰을 일으킨다.
④스테로이드제에서 위장장해가 증강되는데 이것은 단백질 리포코르틴의 합성을 유도하여 포스포리파아제A2억제작용으로 아라키돈산의 공급이 감소하기 때문이다.
⑤쿠마린계 약물 병용으로 NSAIDs의 혈소판응고 억제를 위한 출혈의 위험 등이 있다. 또, 피부독성에 대해서도 NSAIDs의 단백결합률이 높은 것이 원인으로 생각된다.
《금기》소화성궤양이 있는 환자. 혈액장해, 간·신장해, 고혈압이나 심기능부전이 심한 환자, 과민증이나 그 과거병력이 있는 환자. 아스피린천식 환자.
《부작용》쇼크(냉한, 호흡곤란, 사지냉각, 혈압저하), 출혈성쇼크나 천공을 동반하는 소화성궤양, 조혈기계 장해(재생불량성빈혈, 용혈성빈혈, 무과립구증), 피부독성(스티븐스·존슨증후군, 홍피증), 급성신부전(간질성신염, 신유두괴사증 등), 네프로제증후군, 중증천식발작(아스피린천식), 간질성폐렴, 울혈성심부전, 중추신경증상 등.
2.관절내 주입
히알론산나트륨(관절연골보호제)
《작용》히알론산나트륨은 골맥세포에서 분비되는 관절액의 주성분이다. 난관에서 얻은 고분자 히알론산나트륨의 관절내 주입은 윤활개선, 연골표면 보호, 동통인자에서 보호작용이 있다.
《사용상 주의》관절질 내에 투여하는 것이므로 무균하에서 조작한다.
《금기》단백계 약물에 과민 또는 과거병력이 있는 환자.
《상호작용》살균소독제인 염산벤잘코니움이나 클로르헥시딘에 의해 침전을 만든다.
《부작용》 일과성의 국소 동통과 발열.
최선례
2000.01.13