약업닷컴 - 보건의약계를 대표하는 전문신문 - 약사, 의사, 제약사

병원·의료

안전성정보 <100>

ST합제는 sulfamethoxazole과 트리메토플림을 5:1로 배합하여, 1g중에 sulfamethoxazole 400㎎을 함유한 약제로 다른 항균제가 무효하거나 사용불가능한 만성기관지염, 폐렴, 만성호흡기질환 감염시, 만성방광염, 慢性腎孟腎炎, 세균성이질, 장티푸스, 파라티푸스, 카리니원충감염증에 사용된다. 유효혈중농도는 ST합제로서 투여되는 경우는 MIC에서 sulfamethoxazole가 1.1㎍/㎖, 트리메토플림이 0.035㎍/㎖가 되고, 그 이상이 되면 다음과 같은 부작용의 출현빈도가 높아진다.- 범혈구감소증, 재생불량성빈혈, Steavens-Johnson증후군, 저혈당, Lyell증후군, 발진, 간장해, 신장해, 두통, PIE증후군, 발열 등. 범혈구감소는 sulfamethoxazole에 의한 미생물체내의 엽산대사사이클에서 dihydrofolate reductase DHFR의 활성저해, tetrahydrofolate(THF), 5, 10-CH-THF, 10-CHO-THF의 합성저해에 의한 플린합성저해, 그 결과로 일어나는 엽산의 생합성저해 및 트리메토플림의 미생물체내에서 항DHFR작용에 의한 엽산활성화저해가 원인이 되고 있다. 따라서 엽산의 절대적 부족을 초래하여 大球性高色素性貧血을 동반한 범혈구감소증(巨赤芽球性 빈혈)이 출현한다. methotrexate methotrexate는 염산대사길항제로, 항종양효과로서 급성빈혈증, 만성임파성백혈구, 만성골수성백혈병, 악성임파종, 융모성질환(융모암, 破壞胞狀奇胎, 胞狀奇胎), 골내종 등에 사용되고 플루오루라실(5-FU)과 병용하여 위암에도 사용된다. 또 최근에는 면억억제효과(Leukotriene B4저해와 Complemenr C5a의 길항)를 기대하여 移植片對宿主症候群(GVHD), 만성관절류마티즘에도 사용한다. 본약물의 한계 혈중농도는 1×10-6mol이하이고 이 농도를 넘는 경우, 다음과 같은 부작용의 발현빈도가 높아진다.-범혈구감소증, 저감마글로블린혈증, 구내염, 소화관궤양·출혈, 복통, 설사, 발진, 간조직괴사, 뇨세관괴사, 광선과민증, 색소침착, 경련, 간질성폐렴, 폐선유증 등. 범혈구감소증은 트리메토플림의 세균에 대한 항DHFR과 같은 작용을 하고 트리메토플림 작용에 비해 methotrexate의 세포에 대한 항DHFR작용은 보다 강하다. 상호작용이 출현하는 기전 항DHFR작용을 하는 두 약물을 병용하면 항DHFR작용이 증강되고 특히 범혈구감소가 일어나기 쉬워진다. 그 상호작용 기전은, ①SMZ가 혈청단백과 결합하고 그 결과 유리된methotrexate가 상대적으로 증가하여 methotrexate의 부작용이 증강한다. ②트리메토플림과 methotrexate를 병용하면 트리메토플림의 세균에 대한 항DHFR작용과 methotrexate의 세포에 대한 항DHFR작용이 중첩되어 일어난다. 그러나 이들 상호작용은 ST합제와 methotrexate 두 약물을 사용하는 경우에 반드시 출현하는 것은 아니고 그 투여량 또는 투여환자의 상태 등에 영향을 받는다. 즉, 엽산섭취 부족이나 생체내에서 수요가 증대되는 절대적인 엽산결핍상태, 예를들면 임신, 만성염증성질환, 갑상선기능항진증, 악성종양, 용혈성빈혈, 또한 흡수불량증후군 등의 흡수장해에 의한 경우이다. 또 두 약물은 모두 腎·肝배설형이고 또 ST합제 또는 methotrexate의 혈중농도가 과잉상태로 이행하기 쉬워서 이와 같은 상태에서도 항DHFR작용이 증강되어 엽산 결핍상태를 초래한다. 이들 전술한 염산결핍은 단제로도 과잉투여하면 일어날 수 있는 것을 항상 염두에 둘 필요가 있다. 대책 ST합제와 methotrexate의 상호작용에 의한 범혈구감소증 등의 부작용이 일어나지 않게 하기 위해서는 우선 동시 투여를 피하는 것이 바람직하다. 혈액질환이나 악성종양을 비롯한 면역부전증이 합병증으로 나타난 경우 등, 계속해서 두 약제를 동시에 투여하는 경우가 대부분이다. 이들 약제를 사용하는 경우에는 그 환자에게 필요한 약제 투여량을 검토하거나 사용시작 후의 임상증상의 변화나 정기적인 말초혈액검사를 비롯 엽산치의 측정, 신기능, 간기능 등을 체크하는 것이 필수적이다. 그래도 계속해서 부작용이 심하게 출현하는 경우에는 즉시 이들 약제를 중지하고 치료를 계속할지의 여부를 검토한 후 다른 약제로 변경할 수 있다면 변경하여 경과관찰을 해야 한다. 유사한 작용을 하는 약제의 조합 혈청중 엽산의 절대적 결핍을 일으키는 약제가 그것이다. 즉, 엽산의 흡수장해나 이용장해를 일으키는 약제이다. ①흡수장해를 일으키는 약제: 항경련제나 pH의 장기복용(conjugase의 활성저해에 의한), 궤양성 대장염의 치료에 사용되는 salicylazosulfapyridine 등. ②이용장해를 초래하는 약제: 항엽산제인 aminopterin이나 항말라리아제인 prinethamine 등. 이들 약제를 ST합제 또는 methotrexate와 병용하는 경우에도 전술한 것과 같은 주의가 필요하다. 기타 부작용 ①ST합제: 부작용의 종류는 소화기증상, 피부증상을 주로 한 과민증, 두통, 현기증 등의 신경증상, 간장해, 신장해 발열이 있다. 특히 HIV감염자인 카리니폐렴에 투여할 때에는 과민증의 출현빈도가 높다. 또 주목해야 할 부작용은 중증인 경우에 혈액장해의 출현빈도가 많아지는 것이다. ②methotrexate: 기타 주의해야 할 부작용에는 전술한 대로 쇼크 등을 비롯한 저감마글로블린혈증, 구내염, 소화기궤양·출혈, 복통, 설사, 발진, 간조직괴사, 뇨세관괴사, 광선과민증, 색소침착, 경련, 간질성폐렴, 폐섬유증 등이 있다. methotrexate 부작용의 발현빈도는 본제의 혈중농도에 의존하는 것이 많다. methotrexate투여 48시간 후의 혈중농도를 1×10-6mol 이하와 이상으로 나누어 부작용 정도와 그 발현빈도를 조사했다. 그 결과 1×10-6mol 이하의 혈중농도를 나타낸 증례에서는 심한 부작용의 발현빈도가 0.5%(1례/193례)인 것에 비하여 그 이상 혈중농도를 나타낸 증례에서는 9.5%(6례/63례)였다는 보고가 있다. 따라서 본제를 투여한 경우는 다른 약제와 상호작용에 주의해야 할뿐 아니라 혈중농도 측정도 중요하다. 또 혈중농도가 위험수위에 달한 경우에는 엽산유도체인 calcium loucovorin과 병용이 바람직하다.

최선례 1999.12.16

	개인정보 수집 · 이용에 관한 사항 (필수)

	- 개인정보 이용 목적 : 콘텐츠 발송 - 개인정보 수집 항목 : 받는분 이메일, 보내는 분 이름, 이메일 정보 - 개인정보 보유 및 이용 기간 : 이메일 발송 후 1일내 파기

받는 사람 이메일	* 받는 사람이 여러사람일 경우 Enter를 사용하시면 됩니다. * (최대 5명까지 가능)
보낼 메세지 (선택사항)