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[약대·약학] 다제 약물의 이상반응에서 상호작용 예방의 경제성

상호 작용에 대하여 알아야 할 부분은, 치명적인 약물의 영향에 서 예방 가능한 사항을 잘 찾아내어 적용할 수 있도록 하는 것이다. 미국에서 부작용과 관련, 2000년에 발표되어 널리 알려진 사항이 있는데, 부작용의 관리의 중요성에 대하여 언급한 것이다. 부작용은 환자의 질병 치료에 있어 치사율과 이환율을 초래하는 주요한 요소이다. 2000년 1월에 발표된 바에 따르면 미국에서 연간 약 44,000~98,000명이 의학적 과오에 의해서 사망하였다. 이중에서 약 7,000건의 사망이 약물 부작용에 의한 사망이었다. 다른 연구에서는 입원 환자의 치명적인 약물 부작용의 발현을 조사하였다. 조사결과 입원 환자의 6.7%에서 심각한 약물 부작용이 나타났는데 그중 0.32%는 치명적인 약물 부작용이었다. 이러한 점을 고려하여 볼 때 미국에서 약물부작용에 의한 사망률은 4번째로 높다. 미국에서도 외래 환자에 대한 약물 부작용 비율은 잘 조사되어 있지 않다. 가정 간호의 경우에 350,000 건의 약물이상반응이 보고되는 것으로 보인다. 약물 부작용에 관련된 비용을 금액으로 산정한 것을 보면 미국에서 연간 약 1,360억달러에 이르며, 이른 심혈관 질환 또는 당뇨에 사용되는 비용보다도 많은 금액으로 나타났다. 입원 환자에서 1/5이 약물 부작용과 관련되어서 질환발생 또는 사망이 발생하는 것으로 나타났다. 왜 이렇게 약물 부작용이 많이 나타나는가 하는 것을 보면 병원에 오는 환자의 2/3가 약물을 처방 받고 있으며, 미국인이 1인당 연간 평균 10건의 처방을 받았다. 약을 사용할 때 약물을 4종류 이상 사용하는 경우에는 약물의 부작용이 급격하게 상승하는 것으로 나타났다. 약물의 종류를 줄일 수 있으면 줄이는 것이 환자의 위험도를 낮출 수 있다. 여기에서 약물의 상호 작용에 대하여 기본적으로 이해하는 것이 중요한 요소이다. 입원 환자의 약물 부작용에서 3~5%는 약물 부작용과 관련이 있는데 이는 예방이 가능하다. 응급실에 내원하는 환자 중에서도 약물 부작용으로 인하여 입원하는 것도 주요한 부분을 차지한다. 약물상호작용에 의한 심각한 이상반응으로 시장에서 퇴출된 약으로는 terfenadine, cisapride, astemizole, cerivastatin 등이 있다. 미국 FDA에서는 이 약물을 시장에서 제거하거나 사용의 제한을 했는데, 이는 이러한 약물에 관한 정보를 제약회사와 FDA에서 제공하였음에도 불구하고, 안전하지 못한 처방 및 약물 사용이 계속되었기 때문이다. 이들 약물이 각각에서는 시장성도 높았으며, 환자에게 많은 혜택을 주는 부분도 있었으나, 제조사와 FDA는 치명적인 영향을 주는 병용상의 상호 작용을 예방하는데 한계가 있었으므로 이들 약물을 계속 사용하는 것은 위험성이 크게 나타날 우려가 높은 것이었다. 약물 상호 작용은 전문성에 있어서 예방 가능한 부분에 해당 되는 것이므로 여러 가지 약물을 사용하는 경우에 약사의 역할은 매우 크다고 하겠으며, 이러한 효용성은 그 이상반응에 의해 부담되는 비용과 비교되어 고려되어야 할 부분이다.

2004-10-04 14:57

[약대·약학] Triptan계 약물의 금기 사항

Triptan계 약물의 금기 사항 심근경색 등 허혈성 질환에 발생 가능성 있어 두통으로 미국에서는 약 2000만명이 고통을 받고 있다고 한다. 십여년 동안 triptan 계열의 약물이 편두통에 효과적인 약물로 수백만명에게 처방·투여되고 있다. 그러나 triptan계 약물은 혈관 질환이 있는 환자에게는 투여 금기로 되어 있는데 이는 심근경색, 뇌졸중, 기타 허혈성 질환이 드물지만 관련이 있기 때문이다. 이 계열의 약물이 폭넓게 사용되고 있으므로 전반적으로 건강에 미칠 수 있는 잠재적인 영향을 고려해 볼 때 혈관 질환이 있는 경우 triptan계 약물의 투여 금기 사항은 약물의 처방·조제에 있어서 충분한 이해가 전제되어야 한다. 미국 FDA에서는 triptan계 약물의 금기에 관련된 연구를 2003년 12월에 `혈관질환이 있는 편두통 환자에 있어서 Triptan계 약물의 금기와 관련된 처방의사의 적응도 조사 연구(Agency Information Collection Activities;Proposed Collection;Comment Request;Study to Measure the Compliance of Prescribers With the Contraindication of the Use of Triptans in Migraine Headache Patients With Vascular Disease)'라는 제목으로 공지했다. 이는 환자가 심혈관질환, 뇌혈관질환, 말초혈관 질환이 있는 경우 처방 비율을 조사하는 것이다. Triptan계의 약물로는 sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan 등이 있다. Sumatriptan은 자가 투여할 수 있는 피하주사제로 1992년에 미국 FDA의 승인을 받았고, 1995년에 경구용 제제가 인가를 받았으며 비강투여 제제도 있다. 이 약물과의 병용 금기인 약물로는 엘고트 제제가 있다. 이들 약물을 함께 사용할 때에는 혈관 수축 작용이 더해져서 혈관경련이 발생할 수 있다. 엘고트 제제 투여 종료 후에도 24시간 경과 후에 triptan계 약물을 투여하여야 심한 관상동맥 허혈을 방지할 수 있다. 엘고트 제제 중 카펠고트는 ergotamine과 caffeine 복합 제제로 편두통에 사용된다. Sumatriptan의 적응증은 전조증이 수반되거나 수반되지 않는 편두통의 조속한 완화 이다. 두 약물 모두 편두통에 사용하기 때문에 함께 사용될 가능성이 있으나 병용은 권장되지 않는다. Triptan계 약물 자체가 혈관 질환이 있는 경우에는 사용하지 말아야할 약이므로 triptan계 약물과 엘고트 제제의 병용 시 혈관질환이 있을 경우에는 환자의 위험도가 더욱 높다고 할 수 있다. 2001년 9월1일자의 이미그란 제품설명서에 디히드로에로고타민과 약물 상호 작용이 발견되지 않았다고 표시되어 있는 것은 정정돼야 할 사항이다. 미국 PDR에 표시된 사항과도 상반되는 것으로 카펠고트의 제품설명서에도 sumatriptan과 ergotamine의 상호 작용은 명시돼 있다. Sumatriptan succinate(이미그란)은 MAO-A형 억제제인 Moclobemide(오로릭스정)와도 병용금기다. Sumatriptan은 MAO-A형에 의해서 대사되는 것으로 보인다. 병용 시에는 중추신경과 말초에 내인성으로 존재하는 serotonine의 농도가 증가하여 세로토닌 증후군(고혈압, 고체온, 간대성근경련, 정신상태변화)이 나타날 수 있다. 또한 MAO-A형 억제제(moclobemide)는 sumatriptan이 전신에 작용하기 전에 배설되는 부분을 저해한다.

2004-09-30 09:13

[약대·약학] PPA의 자체 판매중단 관련 사항<2>

PPA의 자체 판매중단 관련 사항 비처방약 사용시, 약사·의사에 포함여부 확인해야 8. Phenylpropanolamine 말고 다른 대신 사용할 수 있는 다른 약이 있는가? 그렇다. 비처방약으로서 phenylpropanolamine를 함유하지 않는 다른 약도 구입할 수 있다. 필요하다면 약사 또는 관련되는 분야에 물어 볼 수 있다. 9. 내가 사용하는 비처방약에 phenylpropanolamine이 포함되어 있는 것을 어떻게 알 수 있는가. 비처방약은 주성분명이 기록된 약품명을 표시하도록 되어 있는데, 여기서 약품명을 찾을 수 있다. 확실하지 않으면 약사에게 확인하거나 도움을 구할 수 있다. 10. 나의 처방전의 약 중에 비충혈제 또는 기침 감기약으로 phenylpropanolamine이 포함되어 있다면 어떻게 알 수 있는가? 만약에 비충혈제 또는 기침 감기 제제를 처방 받아서 투여 받고 있다면, 약국의 약사 또는 의사에게 phenylpropanolamine이 포함되어 있는지를 알아 보아야 한다. 11. 질문이 있을 경우에는 어디로 전화를 하여 물어 볼 수 있는가? 전화: 1-888 INFO FDA (1-888-463-6332) 12 Phenylpropanolamine의 부작용이 발생할 경우 어떨게 알릴 수 있는가? FDA는 누구나가 약물 사용에 의한 심각한 부작용에 대하여 알 수 있기를 장려하며 소비자도 부작용을 보고할 수 있다. 인터넷 주소(www.fda.gov/medwatch) 또는 전화로 알릴 수 있다. 이후에 phenylpropanolamine이 포함된 제제는 미국 시장에서 사라졌다. 미국에서는 약물 사용을 금지시키는 경우보다 자발적으로 약물사용을 중단하도록 요청하는 경우가 많은데, 이러한 경우에도 약물 사용이 종료되는 것을 보면 각 전문 직종의 역할이 크게 작용하는 것으로 보인다. 그 후에 phenylpropanolamine 대신 pseudoephedrine을 사용한 환자들이 pseudoephedrine의 부작용 및 불편 사항을 미국 FDA에 호소하며, phenylpropanolamine의 계속적인 사용을 요청하기도 하였다. Phenylpropanolamine을 대신하여 사용할 수 있는 pseudoephedrine의 상호 작용은 다음과 같다. Pseudoephedrine : MAO 억제제(moclobemide, selegiline) [기전] MAO억제제에의해 norepinephrine를 증가시켜, 수용체에서 교감신경작용이 증가한다. 혈압이 심하게 높아질 수 있다. [관리] 병용 투여하지 않는다. 병용에 의해 혈압이 상승할 경우에는 phentolamine을 투여한다. Pseudoephedrinee : Methlydopa [기전] 함께 사용할 때는 혈압 상승 작용이 증가하여 고혈압을 일으킬 수 있다. [관리] 혈압 상승에 주의한다. Pseudoephedrine : Selective Serotonin Reuptake Inhibitor(Fluoxetine, Paroxetine, Sertraline, Fluvoxamine) [기전] 교감 신경의 작용에 예민하게 반응하고 세로토닌 증후(근무력감, 반사작용 항진, 근육운동 이상 )가 나타날 수 있다. [관리] 함께 투여하지 않는다.

2004-09-15 11:02

[약대·약학] PPA의 자체 판매중단 관련 사항<1>

PPA의 자체 판매중단 관련 사항 발생 질환 심각, 위험도 예측 못해 위험 PPA에 대하여 미국에서 조치를 취할 때 포함된 질의응답은 다음과 같다. 2000년 11월 6일 미국 FDA의 Center for Drug Evaluation and Research는 PPA의 안전성에 관한 질의응답을 제공하였다. 1. 미국 FDA는 무슨 조치를 취하였는가? 미국 FDA는 PPA를 함유하는 제제를 취급하는 제약회사에 대하여 자발적으로 판매를 중단하도록 요청하였다. 또한 일반 소비자에게는 PPA룰 함유한 약품의 사용과 관련된 위험성에 주의하도록 경고하였다. 　 2. PPA는 무엇인가? PPA는 처방에 의해서 사용할 수 있고 비처방성으로도 구입할 수 있는데, 효능은 코막힘 또는 코안이 충혈되었을 때 비충혈제로 사용된다. 또, 식욕 감소에 의해 체중을 줄이는 제제로도 사용된다. 　 3. 오랫동안 사용되었던 이 약이 안전하지 못하다는 것은 무슨 이유인가? 2000년5월11일에 미국 FDA는 예일 의과대학에서 시행된 연구 결과를 보고 받았는데, PPA를 복용하는 사람들은 출혈성 뇌줄중의 위험도가 증가하는 것으로 나타났다. PPA는 몇십년 동안 사용되었는데 이 약으로 인하여 뇌출혈을 일으킨 경우는 매우 적었다. 예일대의 보고서에서 보여주는 것은 PPA를 복용하는 사람이 복용하지 않는 사람보다 뇌출혈을 일으키는 경우가 더 많다는 것이다. 출혈성 뇌졸중을 일으킬 가능성은 매우 적은 것이지만, FDA에서 관심을 갖는 사항은 이 질환이 매우 심각한 양상을 나타낸다는 점과, 그 발생 위험도를 예측할 수 없다는 것이다. PPA과 관련와 출혈성 뇌졸중의 보고가 없지 않다는 점과, 예일大의 결과를 검토한 바에 의하면, PPA의 사용에 의한 위험성이 약물의 사용에 의해 나타나는 혜택보다 더 크다고 느껴지므로, PPA가 포함된 제제는 더 이상 사용하지 않도록 권장하게 되었다. 　 4. PPA을 함유한 약을 사용할 때에 특별를 더 위험한 것은 어떤 점인가? 예일大의 보고서에 의하면 출혈성 뇌졸중이 발생한 대상은 거의 대부분 여성이었다. 그러나 남자도 위험 가능성은 있다. 　 5. PPA을 함유한 제제에는 어떤 것이 를는가? PPA는 일부 처방약에도 포함되어 있고, 비처방약으로 비충혈제거제 및 기침감기치료제에 포함되어 있고, 체중감소를 위해 사용되는 비처방약도 있다. 　 6. 만약에 약사에게 PPA가 포함된 처방전이 제시된다면 어떻게 하여야 하는가? FDA에서는 PPA가 포함된 약의 처방을 조제하지 말아야 한다고 하지는 않았다. 그러나, 약사는 처방의사와 환자에게 이 약은 PPA를 포함하고 있으며 처방에 의해 이 약을 사용할 경우에 발생할 수 있는 출혈성 뇌출혈에 대하여 위험스런 논란이 있다는 사실을 확실하게 알려 주어야 한다. 　 7. 우리 가족이 PPA를 함유하는 약을 사용하고 있다면, 이는 어떤 위험이 있을 수 있는가? 예일 大의 연구 결과에 의하면, 출혈성 뇌졸중이 체중조절제 또는 비충혈제거제로 사용하는 여성에게서 약물 사용 3일 사이에 나타날 위험성이 큰 것을 보여주었다. 출혈성뇌졸중이 발생할 위험성은 매우 적지만, FDA는 약물 사용을 바로 중지하고 다른 약을 사용하도록 권장한다.

2004-09-01 10:23

[약대·약학] Lorazepam 의 적용 및 특정 연령대 금기

Lorazepam 의 적용 및 특정 연령대 금기 1977 FDA 허가, 방부제로도 사용…신생아에게 사용금지 Lorazepam는 benzodiazepine 계 약물로서 경구용과 주사제가 있는데, 불안과 간질 지속상태의 치료에 사용되고 그 외에 수술전 불안 제거 및 마취 유도와 선행성건망증의 치료에 사용되기도 한다. Lorazepam은 diazepam 보다 중추신경계에 머무는 시간이 길므로 간질지속상태의 치료에 diazepam보다 선호된다. 술을 끊을 때의 금단 증상인 불안감과 심적 동요를 치료할 경우에도 lorazepam이 선호될 수 있는데, loarazepam은 그 대사물질이 활성을 나타내지 않기 때문이다. Lorazepam은 1977년 9월에 미국 FDA의 허가를 받았다. Lorazepam은 경구로도 흡수가 잘 되며, 인체내 반감기는 신생아 42시간, 어린이는 10.5시간, 성인은 13시간으로 신생아 때의 반감기가 길게 나타나는데 이는 신생아 때는 glucuronidation 포합 대사 기능이 아직 성숙하게 나타나지 않았기 때문이다. Lorazepam은 cytochrome P450 계의 효소의 작용을 받지 않으므로 triazolam, alprazolam, midazolam과 azole계 약물에서병용금기와 상호 작용을 나타내지는 않는 약물이다. Benzodiazapine계 약물의 대부분은 CYP3A4의 산화 작용 대사(oxidative metabolism)를 받는데 그 종류는 다음과 같다. Triazolam(할시온) Alprazolam(자낙스정) Midazolam(도미컴정) Diazepam(바리움정) Chlordiazepoxide(리버티정) Flurazepam(달마돔정) Clorazepate(트랑센) Estazolam(에실간정) Bromazepam(렉토팜정) Clonazepam(리보트릴) Triazolam, alprazolam, midazolam과 itraconazole, ketoconazole 등의 azole계 약물과 병용금기로 되어 있지만, 그 외의 산화대사를 받는 benzodiazepine도 CYP3A4 대사를 억제하는 약물과 병용할 경우 대사가 억제되어 혈중 농도가 증가하고, 졸리움이 나타나는 부작용이 증가할 수 있다. 병용 금기는 아니지만, H₂-차단제인 cimetidine도 유사한 작용을 하므로 주의할 필요가 있다. Lorazepam은 분해되는 1상의 산화대사를 받지 않고, 2상의 포합대사(glucuronidation)를 거치기 때문에 이러한 상호 작용의 영향을 받지 않는다. Lorazepam 주사는 특정 연령대 금기 대상으로 신생아에게는 사용할 수 없도록 되어 있는데. 이것은 lorazapem 주사에 benzylalcohoh이 포함되어 있는 것에 기인한다. Benzylalcohol은 항균작용을 나타내는데 주로 그람양성균과 진균류에 작용한다. Lorazepam 주사제를 만들 경우에는 benzylalcohol이 2%가 되도록 하여서 방부제로 사용된다. 그 외에 용해 보조제로 사용할 경우에는 5% 또는 그 이상을 사용하기도 한다. 식품과 화장품의 방부제로도 사용되기도 한다. Benzylalcohol이 독성을 나타낸 경우는 1981, 1982년 미국의 2곳의 신생아 센타에서 발생한 것이었다. 신생아의 경우는 태어난 후에도 약 5~7일간은 배꼽카테타(umbilical catheter)를 통하여 영양수액과 기타 필요한 약물을 공급하기도 한다. 이때 benzylalcohol 액을 사용하여 카테터관을 세정하였으며 주입액을 희석하기도 하였는데, 이러한 과정 이후에 약 20명의 미숙아가 사망하는 일이 발생하였다. 이때의 신생아에서는 대사성 산성증, 진행성 뇌장애, 뇌출혈, 가쁜 호흡을 보이는 호흡억제 등의 독성 증상이 나타났다. 이후 미국 FDA는 신생아에 대하여 benzylalchohol이 포함되지 않은 생리식염을 사용하여 관을 세정하도록 하였으며, 신생아에 대하여는 benzylalcohol을 방부제로 사용하거나, 희석액으로 사용한 제제는 사용하지 않도록 권고하였다. 이것은 신생아의 간대사 능력이 약한 것과도 관련이 있는 것으로 보인다. Lorazepam 이외의 benzylalcohol을 함유한 주사제로 4주 이하에 사용할 수 없는 주사제로는 diazepam, ketoprofen이 있다.

2004-08-25 10:52

[약대·약학] 리덕틸-MAO 억제제 세로토닌 증후

조영환<서울아산병원 약제팀 차장> 리덕틸-MAO 억제제 세로토닌 증후 시부트라민 구강건조·두통·불면증 등 부작용 리덕틸(sibutramine)의 적응증은 [체질량지수(BMI) 30kg/m2 이상 또는 다른 위험인자(예: 고혈압, 당뇨, 이상지방혈증)가 있는 27kg/m2 이상의 비만환자에 있어 저칼로리식이와 함께 체중감소 또는 체중유지를 포함한 비만 치료에 사용한다.]로서 비만치료에 사용되고 있지만 한때는 우울증의 치료제로서의 가능성을 타진해 보기도 하였다. 체질량지수(Body Mass Index)를 계산하는공식은 다음과 같다. BMI = Weight(kg) / Height²(meters) 정상 체중은 BMI가 18.5~24.9 로 보고 있다. 미국 FDA에서는 sibutramine을 만성적인 비만 관리약으로 1997년에 인가하였다. 현대 사회에서 비만은 매년 수십만명을 사망에 이르게 하는 위험요소로서 인식하고 있다. Sibutramine은 신경전달 물질인 serotonin, norepinephrine의 재흡수를 억제함으로서 식욕을 떨어뜨린다. Dexfenfluramine이 신경세포에서 serotonon의 방출을 증가시켜서 식욕을 억제하는 것과는 비교가 된다. Dexfenfluramine은 1973년 fenfluramine 인가 이후로는 식욕억제제로 허가 받은 최초의 제제로서 1996년도에 미국 FDA의 인가를 받았지만, 심혈관계의 형태학적 변화를 일으키는 것으로 나타났는데, 심장 판막에 대한 부작용으로 1997년 7월에 미국과 이탈리아의 시장에서 자진 철수하였다. Sibutramine의 주된 부작용은 구강건조, 두통, 변비, 불면증 등이다. 평균 혈압을 약간 증가시키는 작용을 하는데 일부 환자에서는 혈압 상승이 높은 경우도 있다. 혈압을 정기적으로 측정하도록 하고 있는데, 혈압이 조절이 되지 않는 경우에는 사용하지 않도록 하고 있다. Sibutramine의 상호 작용은 SSRI(selective serotonin reuptake inhibitor)와 마찬가지로 MAO억제제와는 세로토닌 증후를 나타내므로 병용 금기이다. Sibutramine과 fluoxetine 같은 SSRI와도 serotonin 증후를 나타내므로 함께 사용하지 않는다. Dextromethorphan과 병용 시에는 serotonin 증후(중추신경 흥분, 운동약화, 떨림, 근간대, 의식변화등 )를 나타낼 수 있으므로 함께 사용하지 않는다. 다음의 약물도 병용시에는 serotonin 증후를 나타내므로 함께 사용하지 않는다. ergotamine, dihydroergotamine, lithium fentanyl, pethidine, pentazocine

2004-08-11 14:16

[약대·약학] Warfarin 복용시 비타민 K 합성 억제

조영환<서울아산병원 약제팀 차장> Warfarin 복용시 비타민 K 합성 억제 인삼·은행잎제제·단삼 등은 Warfarin 약효 증가 Warfarin과 함께 사용하는 약으로서 병용 금기로 고시되어 있는 약물은 없지만, 실질적으로 warfarin은 현재 존재하는 약물 중에서는 상호작용을 일으키는 약물이 제일 많은 편이며, 그 위험도도 매우 높은 경우가 많다. 출혈의 우려가 있는 경우에는 warfarin 사용을 중단하거나, 주의하여 사용하도록 하고 있다. Warfarin의 항응고작용은 1939년에 발견되었는데, 부패된 전동싸리(sweet clover)를 먹은 소에서 출혈이 계속 나타났던 것이다. 이러한 작용을 이용하여 쥐약으로 사용되기도 한다. 전동싸리(sweet clover = melilot Melilotus alba, M. officinalis)에 있는 효소에 의해 melilotoside로부터 coumarin이 만들어지는데, Penicillium nigricans , P. jensi , Aspergillus 등의 곰팡이가 coumarin을 디쿠마롤(dicoumarol)로 대사시킨다. 디쿠마롤은 비타민 K와 구조가 유사하다. Warfarin은 coumarol에서 유래한 합성제제로서 그 이름은 Wisconsin Alumni Research Foundation 와 Coumarin에서 유래하였다. Warfarin을 복용하면 인체 내에서 비타민 K의 합성이 억제된다. Warfarin은 2가지 이성체가 있는데 비타민 K에 대한 길항 작용에 있어서 S-형이 R-형 보다 5배 강한 것으로 나타났다. 출혈을 일으킬 수 있으므로, 수술을 해야 하는 경우에는 약물 사용을 중단하여야 한다. Warfarin은 지속 시간이 길어서 약물 사용을 중단한 후에도 일정하지는 않지만 며칠은 지나야 warfarin의 체내 작용이 사라지고 정상적인 지혈 상태로 돌아오게 된다. 그러므로 수술을 할 경우에는 며칠 전부터(5~7일) warfarin 사용을 중단하도록 하고 있다. Warfarin은 주로 정맥혈전증을 예방하기 위하여 사용한다. 비타민 K가 함유된 음식(상치, 시금치, 브로콜리, 간 등...)은 warfarin의 약효를 감소시키므로 일상적으로 섭취하는 양에서 큰 변화가 없도록 유지할 필요가 있다. Coenzyme Q10는 비타민 K와 유사한 작용을 나타내서 warfarin의 약효를 감소시킬 수 있는 것으로 보인다. 1일 400U 이상의 높은 용량의 비타민 E도 응고 시간을 연장시킬 수 있으며 warfarin의 약효를 증가시킬 수 있다. 생약제제 중에서 warfarin의 약효 증가와 관련이 있는 제제로는 인삼(ginseng), 은행잎제제(ginko biloba), 단삼(danshen, 丹蔘), 백지(angelica), 마늘(garlic) 등이 있다. Coumarin 성분을 함유하는 제제가 항응고 작용을 증가시킨다. Warfarin 상호작용에 있어서 S-형은 Cytochrome P450 2C9 의 대사를 받고, R-형은 Cytochrome P450 3A4, 1A2의 대사를 받는다. CYP2C9은 동양인이 대사를 약하게 받은 유전적인 소인이 있으므로 약물의 약효가 동양인에서는 서양인 보다 높게 나타날 가능성이 크므로, 부작용이 증가할 수 있는 위험성도 증가할 수 있다.

2004-07-30 13:12

[약대·약학] 여성호르몬·날달걀 비오틴 흡수 방해

조영환<서울아산병원 약제팀 차장> 여성호르몬·날달걀 비오틴 흡수 방해 엽산·페니토인 병용하면 발작 위험 증가 우려 비오틴은 비타민 B 복합제에 해당되고 비타민 R 또는 비타민 H라고 불리기도 하는데, 이 수용성 비타민은 음식물에서 흡수되거나 장에서 만들어지기도 한다. 비오틴은 지질과 단백의 대사와 비타민 C의 흡수에 필수적인 요소이다. 비타민 A, B2, B6, 나이아신과 함께 작용하여 피부를 건강하게 유지시켜 주는 작용을 한다. 비오틴이 결핍되면 습진이 나타날 수 있고, 얼굴 등에 붉은 반점 등이 발생하고 탈모가 될 수도 있다. 1일 권장량은 300mcg인데, 여성 호르몬이 비오틴의 흡수를 방해하므로 경구용 피임약을 복용할 때는 비오틴의 흡수가 줄어들게 된다. 날달걀도 비오틴의 흡수를 방해하므로 날달걀은 함께 먹지 않도록 할 필요가 있다. 비타민 B군의 하나인 엽산(folic acid)의 1일 권장량은 0.4mg이다. 임신 초기에 충분하게 공급하는 것이 필요한데 이는 심각한 기형아가 발생할 위험을 줄여준다. 시금치 또는 땅콩 등으로 공급 할 수 있는데, 이것이 부족하다면 엽산제제를 추가로 복용할 필요가 있다. 여성에게 엽산 부족이 나타날 우려가 높은 경우는 경구용 피임약을 복용하거나 술을 많이 복용하는 경우이다. 엽산을 복용하는 경우에는 항경련제의 약효를 감소시키는 작용을 하므로, 페니토인을 복용하여 치료받고 있는 경우 발작의 위험이 증가할 수 있다. 이런 경우 엽산의 결핍 상태가 아니라면 엽산을 지속적으로 사용하지 않도록 한다. 병용금기 약물에서 비타민 B와 관련이 있는 것은 난소암에 사용하는 헥살렌(altretamine)이 있다. Altretamine(헥살렌) <&24521> Pyridoxine(염산피리독신정) [기전]병용 투여한 결과 피리독신이 신경독성은 감소시켰으나 반응 기간에는 역효과를 나타낸다. Pyridoxine에 의해 altretamine에 대한 반응이 감소한다. [효능]Altretamine: 합성 항종양제, 난소암 Pyridoxine: 수용성 비타민 B6 기타의 비타민 B 상호 작용 Niacinamide(비타민 B 복합제, 레날민, 삐콤) <&24522> Carbamazepine(테그레톨씨알정) [발생빈도]약간 [중요도]중간 [기전]일부 사례에 의하면 carbamazepine 사용 중에 niacinamide가 투여 되었을 때 carbamazepine의 혈중 농도가 증가하였다. Niacinamide가 간에서 cytochrome P450 효소군의 작용을 억제하는 것으로 보인다. Carbamazepine 독성(운동 이상, 안구진탕증, 이중시야, 구토, 무호흡, 발작, 혼수)이 나타날 위험이 증가한다. [관리]Carbamazepine의 혈중 농도, 독성의 징후를 모니터링하고 필요시 용량 감소를 생각할 수 있다. [참고]Niacinamide의 다른 표현은 Nocitinamide, Vitamin PP, Nicotinic acid amide 등이 있다. 상호 작용 사례에서의 niacinamdide 용량은 60mg/kg/day이었다. 일반적으로 비타민 B 복합제에서의 1정당 niacinamide 함유량은 20~25mg이다. Folic acid(폴린정) ↙↘ Diphenylhydantoin sodium(히단토인정) [발생빈도]중간 [중요도]중간 [기전]Phenytoin 만을 오래 사용할 경우 folate 결핍이 27-91%의 환자에서 나타난다. Folic acid와 병용할 경우 phenytoin의 대사가 증가하고 혈중 농도가 감소하여 간질 발작의 빈도가 증가할 수 있다. [관리]병용 시에는 발작 조절이 잘 되는지 모니터링 한다. [참고]1) Folic acid 결핍이 아닌 경우에는 folic acid 를 지속적으로 병용하지 않도록 한다. 2) Phynytoin은 체내 folic acid를 감소시키므로 임신 중에는 주의하여야 한다. Pyridoxine HCl(피리독신정) ↘ Diphenylhydantoin sodium(히단토인) [발생빈도]낮다 [중요도]작다 [기전]병용 시에는 pyridoxine을 고용량(1일 200mg) 사용시에 phenytoin의 혈중 농도가 50% 까지 감소하는 것으로 보고되었다. 간질 조절이 잘 안될 수 있다. [관리]Pyridoxin을 고용량으로 사용하는 경우 phenytoin의 혈중농도 측정, 부작용을 모니터링할 필요가 있다. [참고]1) 종합 비타민에 포함된 pyridoxine 용량에서는 거의 영향이 없다. 2) Pyridoxine 200mg/day를 4주간 phenobarbital과 병용시 phenobarbital의 혈중 농도를 증가시켰으나 중요성은 확실하지 않다.

2004-07-21 10:52

[약대·약학] 베타-카로텐·비타민C·E 항산화작용

조영환<서울아산병원 약제팀 차장> 베타-카로텐·비타민C·E 항산화작용 임신중 비타민A 과량 사용시 선천성 기형 유발 비타민은 영양공급에 의하여 건강을 회복시켜 주기도 하지만, 이러한 제제의 사용에 의해서 주어지는 혜택이나 예방 효과가 여러 가지 측면에서 부각되기도 한다. 항산화작용의 예를 들면 비타민C 는 일부 주사제를 제조할 때에 화학적 변질을 방지하기 위해서 산화방지제로 첨가해 사용되기도 한다. 인체에서 항산화작용을 하는 비타민으로는 beta-caroten, 비타민C, 비타민E 등을 거론하는데, 이러한 비타민은 노화를 늦추고 동맥경화와 상피세포암을 예방하는 것으로 알려져 있다. 이러한 효과에 따라 비타민제제 사용량이 늘어나고 있다. 심장에서는 긍정적인 효과를 나타내는 반면 흡연자의 폐에 있어서는 항산화 비타민이 긍정적인 효과를 별로 나타내지 않는 것으로 보인다. 베타-카로텐을 다량 사용할 경우에는 피부색이 노란색으로 변할 수도 있다. 비타민E 와 C를 과량으로 장기간 사용할 경우에는 독성 작용을 나타낼 수도 있다. 비타민A는 여러 가지 작용을 하는데 베타-카로텐은 강력한 항산화작용을 하며, 자연계의 식물에서 카로테노이드 계열로 야채 등에 존재한다. 이는 체내에서 비타민A가 부족할 때는 비타민A로 바뀌므로 , 비타민A 전구물질 이라고 하고 비타민 A와 같은 작용을 한다. 하지만 베타-카로텐이 비타민A로 바뀌면 항산화력이 없어진다. 임신중에의 비타민 사용은 많은 도움을 주지만, 비타민A를 과량 사용할 경우에는 선천성 기형을 유발할 수 있으므로 1일 권장 용량은 5,000 단위(IU)이다. 비타민A는 식물에서 유래한 VitaminA 전구물질인 β -caroten과 같은 carotenoids와, 동물에서 기원하는 retinoids(동물기원 retinol)이 있는데 동물기원 retinoids가 기형발생과 관련이 더 많은 것으로 보인다. 비타민A 유도체의 병용 금기는 다음과 같다. Isotretinoin(로아큐탄)↑Vitamin A(비타민에이유캅셀) [기전] Isotretinoin과 비타민 A의 병용투여는 비타민A 과다증이 심해질 수 있다. 함께 사용하면 isotretinoin의 독성이 증가할 수 있다. [효능] Isotretinoin:합성 vitamin A 유도체, 중증의 결절성 낭포성 여드름 Vitamin A: 지용성비타민 Isotretinoin(로아큐탄)↔ Tetracyclines : Doxycycline(미노씬), Doxycycline hyclate(도릭스), Oxytetracycline HCl(옥시마이신), Tetracycline HCl(염산테트라사이클린) [기전]병용 시 양성 뇌내압 상승(가성뇌종양,pseudotumor cerebri)의 발현율 증가가 보고 되었다. [효능]Doxycycline : tetracycline계 항생제 Isotretinoin: 합성 vitamin A 유도체, 중증의 결절성 낭포성 여드름 Acitretin(네오티가손) ↔ Methotrexate(엠티엑스정) [기전]두 약물이 다 간독성을 나타낸다. 여러 건의 사례에서 병용 1~4주 사이에 간염의 징후가 나타났다. [효능]Acitretin: Vitamin A 유도체, 중증의 각화질환- 국소 또는 전신화된 농포성 건성, 심상성 건선 Methotrexate : 항대사계 항종양제, 류마티스 관절염

2004-07-14 10:41

[약대·약학] 시판중단약 환자에게서 회수해야

시판중단약 환자에게서 회수해야 약사, 적절한 방법 통해 소환(Recall)진행 도와야 조영환<서울아산병원 약제팀 차장> 몇 년 사이에 효과를 인정받으며 사용되던 약물을 제조회사에서 공급을 중단하는 경우가 몇 번 있었다. 한 예로 2001년 8월에 바이엘은 ceribastatin의 판매를 중단하였다. cerivastatin의 상호 작용에 주의가 필요하다는 경고를 하도록 하면서 사용하다가 약의 공급 중단이 결정되었다. 이때 제기된 것이 이렇게 효과를 인정받으며 사용되던 약이 갑자기 사용 중단이 되었을 때, 이러한 부작용에 대한 약물 정보를 누가 어떻게, 환자에게 효과적으로 전달해야 하는가에 대한 것이었다. △안전성에 대한 문제로 시장에서 철수한 약에 대하여 누가 환자에게 공지해야 하는가? 다음은 Public Citizen의 HRG(health research group)에서 검토된 내용이다. 1) 미국 식품의약청(FDA) 안전성 문제로 약물을 시장에서 철수하게 되는 경우에 이러한 결정은 실질적으로 제약회사에서 자발적으로 이루어지는데 이러한 절차에 대하여 법적으로 정해놓은 사항은 없다. 약품이 시장에서 철수될 때 FDA에서는 수동적이긴 하지만 그러한 절차가 빠르고 완전하게 이루어지도록 조치를 취한다. 이러한 제품에 관련된 정보는 인터넷 FDA 홈페이지(fda.gov)에 공지하고 있지만 이러한 인터넷 홈페이지는 일반적으로 잘 보지 않는 경향이 있다. 2) 제약회사 제약회사의 경우에 강제적인 약품 회수가 아닌 경우에는, 안전성 약물을 회수하는 속도 절차를 자체적으로 설정하게 된다. 이러한 속도는 일률적인 것은 아니며, 단계도 즉각적으로 적용하지 않을 수 있다. 안전성 약물에 관련된 결정이 이루어진 이후에 제약회사는 약물사용의 종료가 확실하게 이루어지도록 방향을 설정하게 된다. 이를 위하여 약국의 약사들이 이러한 약물을 사용하는 환자들에게 이를 공지시킬 수 있도록 지원하기도 한다. 3) 약사의 역할 시판 중에 있던 약물을 소환(recall)하게 될 경우에 약국에서 약사의 책임은 이러한 약을 조제 받아 복용하고 이들 환자로부터 적절한 방법으로 약물을 회수하는 하는 것이다. 법적으로 어떤 조치를 취하도록 요청받았거나, 제조사로부터 자발적으로 결함이 있는 약을 회수하도록 요청 받았을 경우에 이러한 회수 절차는 약사에 의해 적절하게 진행되도록 하고 있다. 4) 병원 의사의 역할 의사는 처방을 받아 약을 사용하고 있는 환자와 접촉이 쉽지 않은 경우가 많다. 의사의 경우에는 이러한 안전성 관련 약물에 관해 환자에게 공지하는 것이 필수적인 사항은 아닌 것으로 보고 있다. 최근에 공급이 중단된 약으로는 nefazodone이 있는데 이 약은 2003년말 경에 국내에서의 판매를 자발적으로 중단하였다. 이 약은 상호작용이 문제가 된 것은 아니었지만, 이 약과의 병용에 의해 상호작용을 일으키는 중요한 약으로 simvastatin(조코)가 있다. Nefazodone은 cytochrome P450 3A4의 대사를 억제하여 simvastatin의 혈중농도를 높여서 부작용을 증가시킨다.. Cisapride, terfenadine, astemizole과도 병용금기이지만 현재 이 세가지 약은 사용되지 않고 있다.

2004-06-30 11:20

[약대·약학] 인종간 유전요인 약물 대사 차이

인종간 유전요인 약물 대사 차이 약물 혈중 농도 증가하면 부작용도 증가 우려 조영환<서울아산병원 약제팀 차장> 콜레스테롤 조절에 있어서 특히 LDL-C감소에 효과적인 rosuvastatin이 아시아인과 서구인에 있어서 약물의 반응에 차이가 있다는 점을 지난 호에서 지적하였는데 이에 대하여 자세히 살펴보면 다음과 같다. Rosuvastatin의 - 절대생물학적이용률은 20% -약물 대사는 Cytochrom P450 2C9(줄여서 CYP2C9)에 의하여 영향을 받는데, Extensive Metabolizer에 해당되지는 않는다. - 반감기는 19시간이다. - 인종간의 차이는 일본과 중국계가 2배로 높은 혈중 농도를 나타냈다. - 신장 기능이 심하게 저하되었을 때는 혈중 농도가 3배로 높아진다. - 약물간의 상호 작용 cyclosporine과 병용 시 혈중 최대 농도는 약11배, AUC는 7배 증가 gemfibrozil과 병용 시 혈중 최대 농도는 약 2배, AUC는 2배 증가 - 2003년 8월에 5mg, 10mg, 20mg, 40mg이 인가, 80mg은 제외됨 일반적으로 초기 투여 용량은 10mg인데, cyclosporine과 병용시는 최대 5mg, gemfibrozil과 병용시는 최대 10mg, 심한 신부전에는 5~10mg을 넘기지 않도록 하고 있다. 약물의 혈중 농도가 증가하게 되면 부작용도 증가한다. 동양인에 대하여는 별도로 투여 지침을 구분하지 않았다.¹ 그러나, 아시아인의 용량 결정에서는 혈중 농도가 2배로 증가한다는 점을 고려하여야 할 것으로 보인다. 상호 작용의 우려도 더욱 높아질 수 있다. CYP2C9은 서구인에 있어서는 그 대사 정도가 약하게 나타난다. 인종간의 간대사의 차이도를 비교할 때 그 구분은 약한대사(Poor metabolizer), 중간대사(Intermediate metabolizer), 정상대사(Extensive metabolizer)로 나누기도 한다. CYP2C9은 아시아인에 있어서 약한대사를 나타내는 비율이 20%인데 비해, 서구인은 3~5%로 비교적 낮게 나타난다. 동양인은 약한 대사를 나타내는 비율이 높으므로, 약물의 혈중 농도가 높아져서, 부작용의 가능성도 증가할 수 있다. 인종간에 차이를 나타내는 것을 널리 알려진 중요도가 높은 효소는 Cytochrome P450 2D6와 2C9, 2C19이 있다. Cytochrome P450 2D6(약어로 CYP2D6)이다. 이것은 아시아계 및 아프리카계 보다 미국의 백인에게서 그 체내 수치가 특이하게 낮아서 대사가 느린 것으로 나타났다. 서구인보다 동양인에게서 약물의 대사가 빨리 나타나서 약효가 빨리 감소할 수 있음을 예상할 수 있다. 이러한 CYP2D6의 영향을 받은 주요 약물로는 항우울제, 항정신약, 베타-차단제 등이 있다. CYP3C19의 영향을 받는 정신치료 약물에 있어서는 미국의 백인 및 흑인보다 아시아인이 대사가 느리게 나타났다. 이는 아시아인에 있어서 혈중 농도가 높게 나타나고, 부작용이 증가할 것으로 예상할 수 있다. 이러한 차이를 나타내는 이유는 복잡하다고 할 수 있는데, 인종의 유전적 요인, 음식의 차이, 환경적 요인, 사회 문화적 요인 등이 복합적으로 나타나는 것으로 보인다. 흑인계에서는 몇가지 고혈압 약물군에 대하여 약효가 잘 나타나지 않았는데 이는 베타-차단제, ACE 억제제이다. 인종간의 피부 구조와 생리적인 차이가 피부 약물과 국소에 작용하는 약물의 약효에 차이를 나타낸다는 것을 보여 주었다. Interferon alpha를 Ｃ형간염에 사용하였을 때에 흑인에게서는 그 약효가 좋지 않게 나타났다. 임상시험에 있어서 인종 및 유전적 요인과 관련된 자료 정리의 지침은 2003년 1월에 미국 FDA에서 발표되었는데 여기서 인종간 구룹을 구분하는 유형은 다음과 같다.² -아메리카 인디언 또 알라스카원주민(American Indian or Alaska Native). -아시안(Asian) -흑인 또는 아프리카계 아메리칸(Black or African American). -히스패닉 또는 라틴(Hispanic or Latino). -하와이 원주민 또는 다른 태평양 섬 주민(Native Hawaiian or Other Pacific Islander). -백인(White) 참고자료 1) Hae-Young Ahn, The Role of Exposure-Response Evaluation in Drug Development and Regulatory Decisions Case Study:Rosuvastatin, {{{{http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/03/slides/3998S1_05_Ahn.ppt, 2003 2) U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration.Guidance for Industry Collection of Race and Ethnicity Data in Clinical Trials. 2003

2004-06-23 11:45

[약대·약학] 크레스토↔cyclosporine `상호작용'

조영환<서울아산병원 약제팀 차장> 크레스토↔cyclosporine `상호작용' 일본인 사용시 혈중 농도 증가 세밀한 주의 요구 국내에서 7월에 발매될 예정으로 보이는 Rosuvastatin은 상품명 `크레스토'로 미국 FDA에서 2003년 8월 12일에 혈중 콜레스테롤치를 낮추는 효과적인 약물로서 인가를 받았다. Rosuvastatin은 HMG-CoA 환원효소 억제제로서 Statin 계열로도 불리운다. 콜레스테롤치를 낮추는 것은 심장 질환 위험도를 감소시키는 핵심적인 요소이다. Statin 계열 약물은 간에서 콜레스테롤 합성을 부분적으로 차단하는 작용을 하는데 이로서 혈중 콜레스테롤이 점차 감소하게 된다. 당시 이 약은 6주 이상 12,000명 이상의 환자fmf 대상으로 임상을 거쳤다. 임상에서 나타난 이 약의 가장 흔한 부작용은 근육통, 복통, 변비, 오심, 무력감 등이었고. 드물게 나타난 부작용으로는 심한 근육통, 근육 무력감과 신장 손상을 초래하는 것이었는데 이는Sstatin 계열의 약물에서는 전반적으로 나타날 수도 있는 것이다. 근육통이 전체적으로 계속되면 의사와 상의하여야 한다. 이 약물의 투여를 시작하기 전에 간기능 검사를 거쳐야 한다. 　약물 투여 12주 후와 용량을 증가할 경우에도 간기능 검사를 하도록 권장하고 있다. Rosuvastatin 정제는 5, 10, 20, 40mg이 제공되고 있는데, 80mg은 신장기능 악화와 관련된 횡문근변성의 증가 우려로 인하여 시판되지 않았다. 일반적으로 5mg 또는 10mg으로 사용을 시작하면, 대부분 LDL-콜레스테롤을 목표치에 조절이 가능며, 콜레스테롤치가 매우 높은 경우에는 20mg으로 투여를 시작할 수 있는데, 40mg의 투여는 20mg으로 반응이 없을 때 사용하도록 하고 있다. Rosuvastatin과 상호 작용을 일으키는 약물은 Cyclosporine, Gemfibrozil 등이 있다. Cyclosporine을 복용하는 심장 이식 환자가 Rosuvastatin 10mg을 병용 하였을 때 정상인에 비하여 Rosuvastatin의 최고혈중농도가 10.6배 증가하였고, AUC는 6.8배 증가하였다. 제품 설명서에 의하면 부작용의 위험이 증가하므로 함께 사용하지 않도록 하고 있다. Gemfibrozil을 복용하는 경우에 있어서는 Rosuvastatin 80mg을 병용하였을 때 Rosuvastatin의 최고혈중농도가 2.2배 AUC는 1.9배 증가하였다. Gemfibrozil과는 1일 10mg을 초과하여 사용하지는 않도록 하고 있다. 다른 Statin 계열 약물에서 병용 금기와 관련이 있는 Cytochrome P450 3A4에 의한 대사는 거의 영향을 받지 않는 것으로 보여서 이에 의한 상호 작용은 나타나지 않는다. 특이한 사항으로서는 일본인의 경우에 있어서 Rosuvastatin을 20mg 사용하였을 때의 체내 약효 발현에 있어서는 일본인이 서구인에 비하여 최고 혈중농도는 1.9~2.3배가 높게 나타났으며, AUC는 2.0~2.5배 증가하였다. 이러한 약효의 증가가 유전적인 차이인지 환경적인 요인이지 알려지지는 않았지만, 동양인에 있어서의 나타날 수 있는 약물 작용의 차이는 여러 면에서 고려해야할 사항이다. 미국에서는 시민단체 Public Citizen에서 Rosuvastatin의 부작용과 관련한 문제점을 지적하며 사용 취소를 요청하고 있는 상황이기에 동양인에 대한 약물 작용의 차이는 좀 더 세밀하게 파악해야할 요인이 있음을 보여준다. 참고문헌 1) FDA Talk Paper T03-61 August 12, 2003Media Inquiries: 301-827-6242 Consumer Inquiries: 888-INFO-FDA 2) FDA Advisory Committee Meeting Briefing Document NDA 21-366 for the use of CRESTOR June 11, 2003

2004-06-16 11:25

[약대·약학] 약물 주의사항 정보 제공은 `필수'

조영환 서울아산병원 약제팀 차장 약물 주의사항 정보 제공은 `필수' 삼환계 항우울제·MAO 억제제 병용투여 금지 다음은 미국의 시민단체 `Public Citizen'의 2002년 보고서에 나오는 내용이다. 1998년 6월에 `Public Citizen'은 약품을 투약할 때 환자에게 제공되는 복약안내서에 있어서 약물 사용 시에 주의해야 하는 위험성을 제대로 기록하지 않은 약물정보용지는 배포되지 않도록 금지하는 사항을 FDA에 요청하였다. 이러한 청원의 발단이 된 것은, 약에 관해 주의해야 할 정보가 부정확하고, 약물의 사용을 제대로 인도하지 못하는 방향으로 제공될 때에는 문제가 발생할 수 있는 위험성을 막는 역할을 할 수가 없다는 것이었다. 이러한 청원에는 7살난 Cory Christen의 부모가 함께 서명을 했는데, Christen은 약물 사용으로 인하여 발생한 부정맥에 의해서 사망한 아이였다. 이 아이의 죽음은 불가피한 것이 아니었고 예방할 수 있는 것이었는데, 이는 용량과 부작용에 관련된 중요한 정보가 누락되지 않고 제공되었다면 발생하지 않을 수도 있는 것이었다. 이때 제공된 환자용 복약지도서에는 imipramine에 관한 위험성이 높은 주의사항이 누락되었는데 이는 규정에 적합하지 않는 회사인 Medi-Span사에서 작성하여 제공되었던 것이었다. 2001년도에 미국 FDA는 약국에서 환자에게 제공되는 복약지도서에 대한 평가 프로젝트를 추진하였다. 사회적으로도 복약지도서는 중요한 역할을 담당하고 있는 것이다. Imipramine은 우울증, 어린이의 야뇨증에 사용되는 삼환 계항우울제이다. 부정맥 환자에게는 투여하지 않아야 한다. 삼환계 항우울제는 항부정맥제인 lidocaine-유사 작용, 항콜린작용, norepinephrine 효과 강화작용을 함으로서 심혈관계에 부작용을 유발한다. 중요한 상호작용으로는 MAO 억제제와 병용 시 세로토닌 증후군(이상고열, 전신경련, 혼수 등)이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다. 또한 MAO저해제를 투여한 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 적어도 2주간의 간격을 두고 이 약에서 MAO저해제로 대치투여할 경우에는 2~3일간의 간격을 둔다. 상호작용은 amitriptyline과 유사하지만, amitriptyline 보다 더 주의하도록 하고 있다. Imipramine은 1940년대 말에 처음 합성되었는데, 미국 FDA에서 1959년도에 항우울제로 승인을 받았고, 1973년에 야뇨증에 인가를 받았다. 1982년에 삼환계 항우울제와 MAO 억제제의 세로토닌 증후군이 처음 보고 되었는데, 이후 삼환계 항우울제와 MAO 억제제는 병용금기로 인식되어왔다. 그러나 부득이하게 병용해야할 경우에는 부작용의 위험성을 세밀하게 모니터링해야 한다. 부작용을 최소화하기 위해서는 삼환계 항우울제를 먼저 복용하기 시작해서, 그 다음에 MAO 억제제를 낮은 용량으로 추가해, 조심스럽게 점차 용량을 올려가야 한다. 삼환계 항우울제를 투여하면 음식물로부터의 tyramine 섭취를 억제하게 되어, 이 후에 MAO 억제제를 투여할 경우에 tyramine의 혈중 농도가 심하게 높아지지 않는다. 반대의 순서로 MAO 억제제를 먼저 투여하고 삼환계 항우울제를 추가하여 투여하면 안된다. Imipramine과 삼환계 항우울제는 신경세포막에서 신경전달물질의 재흡수를 억제하는 것으로 보인다. Serotonin, norepinephrine의 재흡수를 억제한다. 우울증에 사용할 때는 2~3주 경과하여야 약효가 나타나기 시작한다. 그러나 부작용은 약 복용 후 몇시간 안에 나타날 수 있다. 삼환계 항우울제는 약물사용시에 이러한 주의사항 정보가 잘 제공되어야 할 약물이다.

2004-06-07 10:15

[약대·약학] 복약안내 정보 복약순응도 고려

복약안내 정보 복약순응도 고려 전문성 기반 평이한 용어사용으로 전달력 높여야 조영환 서울아산병원 약제팀 차장 미국의 소비자 시민단체 `Public Citizen'의 HRG(Health Research Group)의 보고 내용 Public Citizen is a national, nonprofit consumer advocacy organization founded in 1971 to represent consumer interests in Congress, the executive branch and the courts. `Public Citizen'은 piroxicam과 관계되어 알게된 미국의 소비자 시민단체 이름이다. Piroxicam(펠덴)은 1982년에 미국 FDA의 승인을 받았다. 1986년과 그리고 또 1994년도 소비자 단체인 Public Citizen은 Piroxicam을 시장에서 퇴출시켜야 한다고 주장하기도 했었다. Public Citizen은 누구인가? 홈페이지에서 Public Citizen을 소개하는 내용을 보면 다음과 같다. 이 소비자시민단체는 자원 운영, 경제 문제, 환경 보호, 그리고 안전하고, 효과적이며, 환자가 감당할 수 있는 전문 약물 사용과 보건 문제에서 소비자의 권익을 위해 활동한다. 이 단체의 HRG(the Health Research Group)의 보고서는 흥미있는 내용을 많이 포함하고 있다. 다음은 2002년7월17일에 `Public Citizen'의 HRG에서 보고한 “Comments Before The Food and Drug Administration's Drug Safety and Risk Management Advisory Committee”의 내용 중의 하나이다. 1998년 `Public Citizen'은 전문약품의 복약 설명서가 자격 없고, 전문성 없는 정보제공사에 의해서 작성되어서 불확실하고, 오류로 이끌 수도 있는 내용이 환자에게 제공되지 않도록 미국 FDA에 청원을 하였다. 이로 인하여 충분하게 예방할 수 있는 치명적인 위험이 환자에게 알려지지 않았고, 사망에 이르렀던 일이 발생했던 것이다. 발기부전에 사용하는 sildenafil(비아그라)와 협심증에 사용하는 nitroglycerine은 병용 금기이다. 두 약물을 병용할 때에는 혈압강하작용이 증강되어 과도하게 혈압이 떨어질 수 있다. 미국에서는 환자에게 제공되는 복약 안내 정보를 평가하여 내용의 적정성을 평가한다. 비아그라의 복약정보를 평가하는데 있어서, 복약 안내 내용은 99.9%의 정확성을 나타냈으나, 복약 순응도를 충분하게 나타내는 비율은 단지 32.7%에 미치는 정도였다. 병용 금기 약물을 포함한 복약 정보를 환자에게 제공하는 데 있어서, 내용의 전문성, 용어의 평이함, 이해를 높일 수 있는 효율적인 전달 방법이 필요하다고 하겠다. 제조사의 제품설명서 뿐만 아니라 환자용 복약지도서의 내용에 있어서도 전문성을 기반으로 작성 기준이 설정되고, 평가되어서 중요한 사항이 누락되지 않도록 하는 것이 중요하다. 그리고 이러한 모든 것이 필요한 때는 다시 평가되어야 한다. `Citizen Public'은 이러한 평가에서도 중요한 역할을 담당하고 있다. 비아그라는 비급여에 해당되는데 약국에서는 이러한 부분의 상호 작용도 관리할 수 있어야 할 필요가 있다.

2004-05-21 16:06

[약대·약학] 단골약국, 약력관리자 역할 수행

단골약국, 약력관리자 역할 수행 약물 상호작용 치명적…치료효과·안전성 높여야 조영환 서울아산병원 약제팀 차장 병용금기 약물 상호작용에 대해 본격적으로 검토할 수 있게 된 것은 의약분업에 의해 약물 처방이 공개됨으로서 가능하게 되었기 때문이다. 일차적으로 하나의 처방안에서 나타나는 상호작용에 대해 검토하는 것은 기본적인 사항이다. 그리고 한 군데 이상의 진료과 또는 병원에서 처방을 받은 환자가 하나의 약국을 지정하여 약물을 투여 받는다면, 동시에 투여 받고 있는 여러 처방에서의 상호작용을 검토할 수도 있다. 특히 노인의 경우에는 몇 가지 질환으로 동시에 여러 가지 약물을 투여 받는 경우도 많으며, 약물의 영향에 있어서 일반적으로 상호작용이 없는 약물의 병용에 의해서도 치명적인 결과를 가져올 수 있으므로 단골약국을 지정하는 것이 치료 효과를 높일 수 있는 방법이 될 수 있다. 약국도 복약지도 시 상호작용과 약력관리 검토를 유의성 있게 수행할 필요가 있다. 1999년 11월 바에엘코리아의 리포바이(cerivastatin)는 세계적으로 많이 처방되는 최신의 고지혈증 치료제로서 국내시장에 선을 보였다. 이는 미국, 일본, 독일 등 25개국에서 사용되고 있었다. Cerivastatin은 극히 미량의 용량으로 저밀도단백질(고지혈증, LDL-C) 및 중성지방(TG)을 동시에 강하시키는 효과를 나타내는 효과적인 약으로서, 다른 약물과의 상호작용이 거의 없고 스타틴계 약물 치료시에 제기되는 근육통에도 안전성이 뛰어나며 대부분의 부작용이 1% 미만인 것으로 소개되었다. 2000년에는 0.8mg 정제가 미국 FDA에서 승인되었다. 2001년 6월경에 미국 바이엘은 cerivastatin 투여에 의해 근육 약화가 발생했다는 보고에 따라 환자가 주의하도록 주의 사항을 변경했으며 초기 용량을 0.4mg으로 투여하도록 하였다. 이는 대부분의 스타틴 계열의 약물과 유사한 것으로 안전성을 강조하였다. 그러나 2001년 8월에 바이엘사는 한국을 비롯하여 일본을 제외한 전세계에서 판매를 중단하기로 하였다. Cerivastatin은 gemfibrozol과의 병용 시에 횡문근변성 등의 심한 상호작용이 계속 나타났던 것이다. 두 제제를 함께 사용하지 말도록 경고하였음에도 불구하고 병용 투여로 인한 독성 발현이 계속 보고되었던 것이다. Cerivastatin의 상호작용에 의한 부작용은 스타틴계 다른 약물보다 보다 심한 것으로 나타났다. 이러한 독성은 병용 후 3주 정도 되었을 때 나타나기 시작하였다. 뉴스에 의하면 근육계에 대한 중증 독성인 횡문근용해증과 관련한 100건 이상의 사망이 보고된 것으로 나타났었다. 우리나라에서 2년 정도 사용되었지만 심한 부작용으로 보고된 사항은 없는 것으로 보인다. 1999년까지 두 약물의 병용이 권장되지는 않았었지만, 병용금기로 표시되지는 않았었다. 스타틴계 약물에서 lovastatin, simvastatin, atorvastatin이 대표적으로 azole계 약물과 macrolide계 약물과 병용금기로 되어 있다. Gemfibrozil은 lovastatin, atorvastatin과는 심한 상호작용을 나타낼 수 있으므로 주의를 요한다. Fluvastatin, simvastatin과는 단기간에는 영향이 약할 수도 있으나 역시 병용 시에는 주의가 필요하다. Pravastatin은 단기간에는 영향이 적은 것으로 보인다. Gemfibrozil은 지질강하제로 스타틴계열 약물과 함께 사용할 수도 있는데, 이 때는 횡문근 변성의 징후 인 근육통, 무력감, 근육장애 등을 모니터링 할 필요가 있다.

2004-05-17 09:06

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