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올해 대형신약 쏟아진다

99년은 장차 블록버스터(blockbuster) 신약들이 쏟아져 나왔던 한해로 기록될 것으로 보인다. 가장 주목받을 분야로는 새로운 선택적 사이클로-옥시게나제-2 저해제가 꼽혔다. 항감염제(anti-infectives)도 항균제 3개의 발매가 임박한 데다 인플루엔자 퇴치를 위한 접근방법을 달리하는 2개의 신약이 개발중이어서 풍요로운 한해(a bumper year)를 기약했다. '파마 마켓레터'誌는 '올해 신제품 발매전망'(Product launch predictions for 1999 - a good year for anti-infectives)에서 이처럼 기대를 부풀리는 전망을 내놓았다. 우선 골·류마티스 관절염 환자의 통증을 완화시키는 치료제로 개발중인 제품으로 최초의 선택적 사이클로-옥시게나제-2 저해제인 썰社의 '셀레브렉스'(셀레콕시브)가 지난해 말 허가를 得한데 이어 올해 말경 미국시장 발매가 가능할 것으로 예상됐다. 이 약물은 특히 비 스테로이드성 소염제에 흔히 수반되기 마련인 위장장애도 거의 수반하지 않는 것으로 전해졌다. 썰은 화이자와 '셀레브렉스'의 공동판촉 활동을 전개할 방침이다. 이를 통해 머크의 '바이옥스'와 올봄부터 한판승부를 펼치면서 두 제품 모두 매출액 10억달러를 넘어서는 대형신약으로의 발돋움이 가능할 것으로 기대된다. 항감염제 분야에서 최근 10여년간 이렇다할 신제품이 나오지 못했던 항생제의 경우도 올해 말까지 3개 신제품이 발매될 수 있을 것으로 전망됐다. 다소 지연되기는 했지만, 롱프랑 로라는 美 FDA가 '시너시드'(퀸업리스틴/달포프리스틴)를 조만간 허가할 것이라고 밝혔다. '시너시드'는 처음으로 발매될 주사용 스트렙토그라민 항균제로 강력한 그람양성균에 작용한다. 훽스트 마리온룻셀의 HMR 3647은 첫 케토라이드 항생제로 氣道 및 中耳 감염시 광범위한 활성을 나타내면서도 널리 사용되고 있는 마크로라이드계와 관련하여 내성을 유발하지 않는 것으로 알려지고 있다. 마게이닌 파마슈티컬스社의 대표품목인 '펙시가난 아세테이트'(이전에는 '사이톨렉스' 상품명으로 불리웠음)는 항생제에 대한 교차내성(cross-resistance)으로 인해 어려움을 겪어왔던 치료방법에 새로운 바람을 불어넣을 수 있을 전망됐다. 국소용 크림인 이 제품은 당뇨병성 족부궤양 치료시 내성이 적으면서도 오플록사신과 동등한 수준의 효과가 예상되고 있다. 올해 말로 예상되는 이 제품의 허가가 나오면 스미스클라인 비챰이 미국시장에서 판매를 담당할 예정이다. 항바이러스제(아만타딘이나 리만타딘 등)는 인플루엔자 치료에 이미 널리 사용되고 있으나 심각한 부작용을 수반할 가능성을 안고 있는데다 인플루엔자 A형에 대해서만 효과를 기대할 수 있고, 바이러스 내성을 유발할 가능성도 매우 높았던 관계로 사용이 제한적이었다. 인플루엔자 A형 및 B형 바이러스에 모두 효과를 보이는 최초의 뉴라미니다제 억제제로 기대되는 바이오타社/그락소 웰컴社의 경비용제 '렐렌자'는 1990/2000년 환절기(flu season)에 시장에 모습을 드러낼 것이 확실시되고 있다. 이를 뒤이어 질리드 사이언스社/로슈社의 경구용 뉴라미니다제 억제제 GS4104도 99년 중으로 데뷔가 가능한 약물로 지목됐다. 베어텍스社/그락소 웰컴社는 지난해 하반기에 허가를 신청한 '아게네라제'(암프레나버)의 검토결과를 기다리고 있다. '아게네라제'는 HIV 감염을 예방하는 새로운 프로테아제 억제제로 1일 2회 복용하면 된다는 점에서 편리함이 부각되고 있다. 이 약물은 또 기타의 HIV 치료제들과는 다른 내성기전을 갖고 있어 HIV의 주요 발병부위로 꼽히는 중추신경계를 그냥 통과하는 장점도 어필하고 있다. 최초의 라임병 예방백신인 스미스클라인 비챰의 '라임릭스'(재결합 OspA)도 올중으로 발매가 유력해 보인다. 이에 따라 2000년까지는 출시가 가능할 것으로 보이는 파스퇴르 메레우 코노社(Pasteur Merieux Connaught)의 '이뮤라임' 백신에 비해 유리한 고지를 점령한 것으로 기대를 모으고 있다. '라임릭스'는 지난달 美 FDA로부터 허가를 얻어냈다. 메데바社의 차세대 3價 B형간염 백신 '헤라젠'도 허가를 얻을 수 있을 전망이다. 이 백신도 기존 제품들에 비해 복용기간이 짧고 효능은 훨씬 뛰어날 것으로 기대되고 있다. 다형성 교모세포종이나 역행성 성상세포종 등의 전이성 악성흑색종으로 고통받고 있는 환자들은 그 예후도 좋지 못한 편이었으나 쉐링프라우의 '테모달'(테모졸로마이드)이 시장에 발매되면 환자들의 생존률이 크게 높아질 수 있을 것으로 기대되고 있다. '테모달'은 유럽에서 흑색종 및 교모세포종 치료제로 허가가 검토 중에 있다. 미국의 경우 FDA 종양약물자문위원회는 허가신청 수용을 꺼리는 경향이 엿보이나 성상세포종 치료제로 허가가 검토되고 있다. '테모달'은 이미다조테트라진계 경구용 활성 알킬화제로는 첫 번째 약물에 속한다. 쿨터 파마슈티컬스社/스미스클라인 비참社의 '벡사'(요오드 I131 토시투모맵)는 비 호즈킨 림프종 치료제로 발매가 예상되고 있다. 이 항암제는 지난 97년도 말에 발매되었던 제넨테크社/IDEC社의 '리툭산'(리툭시맵)과 일전을 예고하고 있다. 스코우셔社는 자사의 차세대 치료제 '포스칸'(테모포르핀)에 기대를 걸고 있다. 고식(palliation) 및 여러가지 타입의 腫瘍에 대한 치료제로 유망한 이 약물은 올해 말경 발매가 가능할 것으로 보인다. 그러나 파트너社인 베링거 인겔하임측의 사정으로 다소 지연될 가능성도 엿보이고 있다. 메데바社는 새로운 안트라사이클린계 항암제 '발스타'(발루비신)를 발매할 전망이다. '발스타'는 불응성 방광암 환자에게(in situ patients) 효과가 기대되고 있다. 중추신경계 질환제는 올해에도 신제품 발매가 줄을 이을 전망이어서 훽스트 마리온룻셀이 개발중인 새로운 타입의 정신분열증 치료약물 MI00907의 경우 올해가 가기 전에 미국에서 첫 출시될 예정이다. 이 약물은 시납스後部 도파민 D1 및 D2 수용체를 억제하지 않고 세로토닌 5-HT2A 수용체를 선택적으로 억제하는 방식을 통해 작용한다. 이 약물은 최소한 다른 정신병 치료제들과 동등한 수준의 효과가 기대되고 있으면서도 전통적으로 사용되어온 치료제나 새로운 이형성 약물들에 비해 부작용은 적을 것으로 기대되고 있다. 이에 따라 일부 전문가들은 최대 4억달러 정도의 매출이 가능할 것으로 보고 있다. 바이엘의 아세틸콜리네스테라제 억제제 '메마론'(메트리포네이트)은 알쯔하이머병 치료제로 올해 안에 발매가 가능할 것으로 보인다. 다만, 부작용 문제가 잇따라 불거짐에 따라 8件의 임상시험이 중단된 상태에 있다. '메마론'은 이미 알쯔하이머 치료용으로 허가가 나온 화이자의 '아리셉트'(도네페질)나 노바티스의 '엑셀론'(리바스티그민) 등의 강력한 라이벌로 부상할 것이 예상되고 있다. 개발도상국에서 가장 흔한 질병들 가운데 하나에 속하는 급성 울혈성 심부전증은 올해 말에 이르면 치료방법을 선택할 수 있는 폭이 한결 넓어질 수 있을 전망이다. 이는 많은 의사들이 사이오스社/바이엘社의 '나트레코'(네시리타이드)를 처방하게 될 것이기 때문. '나트레코'는 b 타입 나트륨尿 배설촉진 펩타이드로 CHF에 대한 접근방법을 완전히 달리하고 있는 약물이다. 바이엘측은 최대 7억마르크(4억1,150만달러) 이상의 매출실적 달성이 가능할 것으로 기대하고 있다. 한편 부정맥 치료제 분야(underserved arrhythmia sector)에서도 2개의 신제품이 주목되고 있다. 프록터&갬블社의 '스테디코'(아지밀라이드)는 발작성 심실상성 빈맥으로 인한 심방진동 환자의 심장박동을 조절하기 위한 약물. 다양한 유형의 부정맥 치료에 사용이 가능할 것으로 보이는 화이자의 '티코신'은 전구부정맥(proarrhythmia)을 유발할 가능성이 낮고 심장박동 기능을 억제하지도 않는 약물로 기대를 모으고 있다. 스미스클라인 비챰의 경우 발매 초기에는 산쿄社의 경쟁품목으로 인해 어려움이 따르겠지만, 판매가 호조를 보일 것으로 기대되는 인슐린-감수성 항당뇨 트로글리타존을 발매할 예정이다. 이 제품과 관련, SB는 미국에서 워너램버트와, 유럽에서 그락소 웰컴과 라이센스 계약을 맺은 상태이다. '아반디아'(로지글리타존)는 지난해 12월 유럽과 미국에서 허가가 신청됐었는데, 일부 전문가들은 허가과정을 순조롭게 통과할 경우 올해 말까지는 시장진입이 가능할 것으로 보고 있다. '아반디아'는 블록버스터급 신약으로서의 가능성이 유력해 보여 장차 10억달러대 거대품목으로의 발돋움이 예상되고 있다. 또 다른 글리타존 약물인 다케다社의 '악토스'(피오글리타존)도 일본에서 올해 안으로 발매될 예정이다. '악토스'는 일부 국가들을 대상으로 릴리社와 공동판촉 계약을 체결했다. 이들 새로운 글리타존 약물들은 간 부작용이 적은 이점을 살려 기존의 트로글리타존 약물들에 적잖은 영향을 미칠 것으로 점쳐지고 있다. 세프라코社의 흡입제(inhaled) '조페넥스'(레발부테롤)는 천식치료제로는 최초의 단일이성형(R) 베타 길항제로 이름을 올릴 수 있을 전망이다. 전문가들은 이 제품이 미국에서만 1억달러 이상의 매출액 달성이 가능할 것으로 기대하고 있다. 단일이성체는 그락소 웰컴의 '벤톨린'과 쉐링프라우의 '프로벤틸' 등 단일이성체가 덧붙여진 제품들의 경우 천식환자에게서 기관지 반응항진을 나타낼 수 있다는 점에서 알 수 있듯, 널리 사용되고 있는 라세미 알부테롤에 비해 이점을 지니고 있다. 아메리칸 홈 프로덕트의 면역억제제 '라파뮨'(시롤리무스)은 신장이식 수술을 받는 환자에게서 나타나는 급성 거부반응을 감소시키는 약물이다. '라파뮨'이 이미 입증된 바 있는 표준치료법과 병용투여될 경우 장기간에 걸친 조직이식 생존률을 개선시킬 수 있는지 여부는 오랜시간을 두고 추적조사를 할 경우 알아낼 수 있을 것으로 지적되고 있다. 그러나 '라파뮨'으로 치료할 경우 후지사와社의 '프로그라프'(타크롤리무스)나 사이클로스포린 등과 같은 칼시뉴린 억제제들에 비해 부작용 측면에서 이점을 지닐 것으로 기대되고 있다. 시롤리무스는 마크로사이클릭 락톤 면역억제제처럼 작용하여 사이토킨이 유도하는 T 세포의 증식을 억제한다. 올해에 발매가 가능할 것으로 보이는 젠자임 제네럴社/바이오마린社의 알파-L-아이두로니다제는 비록 드물게 나타나지만 치명적인 질환으로 알려진 뮤코다당체 침착증에 효과를 보이는 첫 번째 제품으로 주목받고 있다. 양사는 올해 상반기 중으로 FDA에 생물학적제제 허가신청서(Biologics License Application)를 제출할 방침인데, 희귀질환용 의약품(orphan drug)으로의 등재도 기대되고 있다.

이덕규 1999.02.01

글로벌

英, 비만藥 사용기준 완화

영국 왕립내과학회(RCP)는 최근 새로 발표한 보고서에서 비만치료제 복용시 제한을 크게 완화하는 내용을 권고했다. 이 보고서의 제목은 '특정한 약물사용을 통한 비만환자의 임상관리'. 이는 특히 비만치료제와 관련, 지극히 보수적이었던 예전의 학회입장을 뒤바꾼 것이어서 주목되고 있다. 이 보고서를 발표한 워킹그룹의 회장으로 현재 런던 聖 바르트의대에 재직중인 피터 코펠만 교수는 "비만증은 약물치료를 필요로 하는 관계로 중요한 문제점을 안고 있다"고 강조했다. 코펠만 교수는 그러나 약물치료가 적합한 것으로 나타난 환자들 사이에서도 약물선택시 엄선과정을 거쳐야 한다는 중요성을 강조했다. 이는 약물치료가 적합한 환자들에게 효과를 보이는 유형의 약물도 모든 사람들에게 동일한 효과를 기대할 수는 없기 때문. 코펠만 교수는 보고서에서 제네릭 비만치료제에 대해서도 상세히 기술했다. 이에 따라 현재 개발중인 신제품들의 자세한 내용은 시간을 필요로 하는 만큼 추후 보고서 작성시 포함될 수 있을 것으로 보인다. RCP는 18개월 前 발표한 보고서를 통해 3달간에 걸친 약물치료 후 체중감소율이 10%에 도달하지 못한 환자들의 경우 약물투여를 중단했었다고 밝힌 바 있다. 그러나 이번에 발표한 보고서에서 제시된 새로운 가이드라인에 따르면 3달간에 걸친 약물치료 후 체중감소율이 5%에 이르지 못한 환자의 경우 약물투여를 중단토록 하고 있다. 이와 관련, 보고서는 "12주간에 걸친 약물치료 후 체중감소율이 10%에 달했음을 시사하는 '실질적인 임상사례'란 '임상시험과 실제 효과와는 무관한 것'이기 때문"이라고 지적했다. 이와함께 동일한 조건하에서 체중이 5% 감소했다는 것은 의료적 효과를 입증한 것이라고 덧붙였다. 그러나 약물치료는 환자가 우선 전문가의 감독하에 다이어트를 시도하여 3달동안 식습관을 바꿔본 후 효과가 없을 때에만 처방되어야 할 것이라는 지적이다. 3달이 지난 후 체중감소가 계속될 경우에는 약물치료를 계속 할 필요가 없다는 것. 그러나 이 단계에서 환자의 체중지수(BMI:body mass index)가 30 이상을 나타내고 합병증 발병으로 인해 28에 달하거나 체중감소율이 현재 체중의 10% 이하일 경우 의사는 약물치료를 검토해야 할 것으로 지적됐다. 그렇지만 행동요법(behavioural approaches)이 항상 뒤따라야 할 것임이 전제요건. 처음 12주 동안의 약물치료 기간 중 환자의 체중이 적어도 5% 감소할 때까지는 비만치료제 사용기간에 시간적인 제한은 없었다. 가이드라인은 환자가 약물치료의 효과를 확인하기 위해서는 이 정도가 적절한 시간이라고 지적했다. 이전에 발표된 보고서에서는 약물치료가 1년 이상 지속되어서는 안된다고 지적했었다. 반면 새로운 보고서는 체중을 매달 지속적으로 모니터하는 한 약물투여가 계속되어도 무방하다고 밝히고 있다. 그럼에도 불구, 비만치료제의 치료 지속기간은 제품허가시 권고된 기간을 넘어서서는 안 될 것이라고 강조했다. 한예로 최근 화제를 모으고 있는 로슈의 올리스타트(제니칼)의 경우 치료 지속기간은 2년이다. 보고서는 또 체중이 더 이상 감소하지 않더라도 감소된 체중이 유지될 경우에는 약물이 효과가 없다고 판단해서는 안될 것이라고 강조했다. 약물투여 지속기간은 그 약물이 체중을 유지하는 효과와 잠재적인 부작용 발생가능성과의 사이에 균형을 유지하는 차원에서 결정되어야 한다는 것이다. 그러나 어떤 단계에서든 환자가 감소된 체중을 유지하지 못할 경우 약물투여는 중단되어야 할 것으로 지적했다. 새로운 가이드라인이 이전의 것과 비교되는 또 한가지는 고혈압 등 합병증이 발생한 체중지수 28 이상의 환자에서도 약물치료가 가능하다고 제시한 점. 이전의 보고서는 체중지수 30 이상의 환자에 한해 비만치료제를 투여할 수 있다고 했었다. 보고서는 부록부문에서 로슈의 '제니칼'과 크놀社의 시부트라민(메리디아) 등 2개의 비만치료제 신약에 대해서 언급하고 있다. 지난 97년 6월 제시되었던 舊 가이드라인에서는 아직 이들 2개 신제품에 대한 허가가 나오기 이전이어서 개괄적으로만 언급됐었다. '제니칼'은 지난해 영국에서 출시됐으나, '메리디아'는 아직 허가를 기다리고 있는 상태이며 크놀社는 올해 안으로 영국에서 발매되어 나오기를 기대하고 있다. 보고서는 '메리디아'가 미국에서 허가를 얻을 것이며, 뒤이어 영국에서도 허가가 뒤따를 것으로 예상했다. 보고서는 이들 2개 신약에 대한 약물학적 효과 및 임상시험 결과를 기술하고 있다. 현재 의사가 적절한 약물을 선택할 때는 통상적으로 다음과 같이 조언해 주고 있다. "이것은 몇가지 약물을 사용해본 처방권자(즉, 의사)의 경험에 주로 의거한 것입니다. 어떤 약물로 만족할만한 체중감소 효과를 얻지 못했을 경우 다른 약물이 투여될 것입니다. 현재로서는 어떤 하나의 약물에 대해 반응이 나타나지 않은 환자에게 다른 약물을 투여했을 경우 효과를 볼 수 있을런지 여부에 대해 알 수 있는 정보는 없습니다." 보고서는 그러나 2개의 약물을 함께 복용하는 것은 현재로서는 안전성을 장담할 수 없으므로 금물이라고 덧붙였다. 코펠만 교수는 영국에서 '제니칼'이 허가되었을 당시 이 제품은 너무 값비싼 라이프스타일 드럭이라는 조건반사적인 반응이 뒤따랐으며, 일부 보건관련당국에서는 즉각 要주의 리스트에 올리기까지 했었다고 말했다. 보고서에서 그는 이같은 인식을 불식시키고자 했으며, 오늘날 비만은 여러가지 복잡한 의료적 문제들이 뒤엉켜 암담한 상황으로 치닫고 있다고 지적했다. 보고서는 가격이 비싸고 비만을 치료하기 위한 비용도 커질 수밖에 없을 것이라고 밝혔다. 그러나 이환율과 사망률을 낮추어줌으로써 결과적으로 보건의료비용의 절감을 가져와 높은 가격에 대한 부담을 상쇄시킬 수 있을 것(counterbalanced)이라고 덧붙였다. 한편 각종 매체를 통해 私設 비만클리닉들(private slimming clinics)에 대한 광고가 성행함에 따라 부적절한 비만치료 처방이 나돌고 있어 문제점으로 지적되고 있다고 보고서는 밝혔다. 보고서는 "환자들은 부적절한 치료법을 당장 중단하는 것이 중요하므로 환자의 주치의(patient's GP)는 그 환자가 다른 의사로부터 비만치료제를 처방받았을 경우 기록을 통해 이를 확인토록 장려되어야 할 것"이라고 강조했다. 환자들도 전문클리닉에서 치료를 받는 과정에 있을 경우 똑같은 치료법을 중복사용하거나 오진을 내릴 위험성을 감안, 주치의에게 현재 받고 있는 치료에 대해 알려야 한다는 점을 유념해야 할 필요가 있다고 지적했다.

이덕규 1999.01.27

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