복약지도와 의약품 상담을 위한 코너: GLP-1 유사체 (2) 당뇨병 치료제로 많이 쓰이고 있는 GLP-1 (glucagon-like peptide-1; 글루카곤 유사 펩디드–1) GLP-1 유사체에 대해 환자가 알아야 할 사항에 대하여 문답식으로 정리하였습니다. 4. GLP-1 유사체는 당뇨병 환자의 심순환기 질환의 위험을 줄여 주나요?현재 시판되고 있는 GLP-1 유사체들은 대규모 임상시험을 통해 당뇨병 환자들에게 심근경색이나 뇌경색과 같은 심각한 심순환기 질환이 나타날 위험을 검증받았습니다. 이 임상시험들에서 지속성 GLP-1 유사체들인 리라글루티드, 세마글루타이드. 알비글루티드, 둘라글루타이드는 심순환기 질환 병력이 있거나 고령, 고혈압 등 이에 대한 여러 위험 인자들이 있는 당뇨병 환자들에게 심근경색, 뇌졸중, 심부전 등의 심순환기 질환이 다시 일어나거나 새로 일어나는 위험을 약 10-20% 정도 감소시켰습니다. 5. GLP-1 유사체는 당뇨병 환자의 신장질환의 위험을 줄여주나요?리라글루티드, 세마글루타이드, 둘라글루타이드 등은 임상시험에서 심근경색 등 심각한 심순환기 질환이 발생했거나 발생할 위험이 높은 당뇨병 환자들이 신장질환을 앓을 위험을 낮추어 주었습니다. 특히, 신장이 망가져서 과량의 단백질을 오줌으로 내 보내는 단백뇨가 발생할 위험을 줄여 주었습니다. 그리고, 최근 발표된 임상연구에서 세마글루타이드는 당뇨병과 만성신장질환을 모두 가지고 있는 환자들에게 신장보호효과가 있는 것으로 확인되었습니다. 6. GLP-1 유사체는 어떤 당뇨병 환자들에게 사용되나요?GLP-1 유사체는 다음과 같은 당뇨병 환자에게 권장되고 있습니다. 심근경색 등 심순환기 질환을 앓았거나 심순환기 질환의 위험이 높은 환자만성 신장질환 환자체중 감소가 필요한 환자저혈당의 위험이 높은 환자 물론, GLP-1 유사체를 시작하기 전에 메트포민 (metformin)을 시작하는 것이 권고됩니다. 그 이유는 메트포민도 심순환기 질환 예방효과가 있고 GLP-1 유사체보다 훨씬 싸기 때문입니다. 7. GLP-1 유사체의 부작용에는 어떤 것들이 있나요?GLP-1 유사체의 부작용은 다음과 같은 것들이 있습니다. 부작용의 증상이 나타나면 의사를 빨리 만나시기를 권합니다. 1) 구토, 메스꺼움, 설사임상시험에서 가장 흔하게 보고된 GLP-1 유사체의 부작용은 구토, 메스꺼움, 설사 등 위장관 부작용입니다. 구토와 메스꺼움은 특히 속효성 GLP-1 유사체에게 흔하고 설사는 지속성에서 많이 나타납니다. 이런 위장관 부작용이 나타나는 이유는 GLP-1 유사체들이, 특히 속효성 GLP-1 유사체들이 위장관 운동 속도를 느리게 만들기 때문입니다. 위장관 부작용을 줄이는 방법은 낮은 용량으로 시작해서 천천히 용량을 증가시키는 것입니다. 보통 허가받은 제일 낮은 용량으로 시작해서 1주일 정도 관찰한 뒤 위장관 부작용이 없거나 줄어들면 다음 용량으로 증가시킵니다. 또, 다량의 음식을 한번에 섭취하는 것보다 소량의 식사를 자주하는 것도 도움이 될 수 있습니다. 2) 췌장염와 췌장암GLP-1이 췌장 세포의 성장을 촉진하기 때문에 GLP-1 유사체가 췌장염과 췌장암의 위험을 높일 수 있는 근거가 됩니다만 실제로 GLP-1 유사체가 췌장염과 췌장암의 위험을 증가시키는지는 현재로서는 명확하지 않습니다. 왜냐하면, GLP-1 유사체가 췌장염과 췌장암의 위험을 높인다는 보고도 있고 그렇지 않다는 보고도 있기 때문입니다. 다른 당뇨병 치료제가 많이 나와 있으므로 췌장염이나 췌장암의 위험이 높은 분들은 GLP-1 유사체를 피하는 것이 좋을 것 같습니다. 췌장염의 위험은 과음, 흡연, 췌장염의 가족력이 있으신 분들에게 높습니다. 췌장암의 위험은 담배를 피우시거나 췌장암 가족력을 가지고 계신 분들에게 높습니다. 또, 복용 중 췌장염이나 췌장암의 증상이 있으면 의사를 빨리 만나십시요. 췌장염의 증상으로는 복통, 발열, 구토, 메스꺼움 등이고 췌장암은 체중감소, 등의 통증, 구토, 메스꺼움, 황달 등의 증상을 나타냅니다. 3) 저혈당GLP-1 유사체를 단독으로 쓰거나 메트포민과 사용하는 경우, 저혈당의 위험이 높지 않습니다 (그래서, 저혈당의 위험이 높은 환자에게 권장됩니다). 그런데, GLP-1 유사체를 인슐린 (insulin)이나 글리피지드 (glipizide), 글리부리드 (glyburide) 등의 설포닐우레아 (sulfonylurea), 라파글리니드 (rapaglide)와 같은 글리니드 (glinide)와 같이 사용하면 저혈당의 위험이 증가합니다. 따라서, 이런 약을 사용하는 환자에게 GLP-1 유사체를 시작하는 경우, 일단 인슐린, 설포닐 우레아, 글리니드 등의 용량을 줄이는 것이 안전한 방법입니다. 이 후 혈당이 어떻게 조절되느냐에 따라 이 약들의 용량을 다시 증가시킵니다. 저혈당의 증상은 심한 배고픔 (허기), 기운 없음, 빈맥, 식은 땀, 정신 혼미 등입니다. 이런 증상이 나타나면 빨리 사탕, 설탕과 같은 당분을 섭취하셔야 합니다. 4) 갑상선암GLP-1 유사체들은 쥐를 이용한 실험에서 갑상선 암을 일으켰습니다. 그런데, GLP-1 유사체들이 사람에게서 갑상선 암 (정확하게는 thyroid medullary caner)을 일으키는 지는 아직 확실하게 밝혀져 있지 않습니다. 따라서, 갑상선 암을 앓았거나 갑상선 암의 가족력이 있는 환자는 GLP-1 유사체를 쓰지 않아야 합니다. 갑상선 암은 목에 멍울이 만져지거나 통증이 발생하고 목소리가 변하며 음식을 삼키기 어려운 것과 같은 증상을 일으킬 수 있습니다. 8. GLP-1 유사체을 시작하기 전과 후에 어떤 검사들을 받아야 할까요?GLP-1 유사체를 복용하시는 분들은 헤모글로빈 당화혈색소 검사를 받아야 합니다. 헤모글로빈 당화혈색소는 GLP-1 유사체가 혈당을 낮추는 효과를 평가하기 위해 GLP-1 유사체을 시작하기 전에, 그리고 시작하고 나서 3개월 뒤에 다시 측정합니다. 9. GLP-1 유사체을 얼마나 오래 사용해야 할까요?당뇨병은 만성 질환이므로 GLP-1 유사체는 부작용이 나타나지 않는 한, 계속 사용하는 것이 원칙입니다. 또, GLP-1 유사체는 혈당 조절에 필요한 인슐린의 양을 줄여 주기 때문에 인슐린을 사용하는 환자들도 사용할 수 있습니다. 10. GLP-1 유사체을 하루 중 언제 주사하는 것이 좋을까요?속효성 GLP-1 유사체는 식후 혈당을 떨어뜨리는 데 유용하기 때문에 식전에 주사하시는 것이 좋습니다. 지속성 GLP-1 유사체는 하루 종일 또는 일주일 내내 작용하기 때문에 식사시간에 관계없이 본인이 가장 기억하기 쉬운 시간에 주사하십시요. 리라글루티드는 하루에 한 번, 세마글루타이드, 둘라글루타이드, 터제파타이드는 일주일에 한 번 주사하시면 됩니다. 일주일에 한 번 주사하는 약의 경우, 매주 같은 요일에 주사합니다. 만약 주사하는 요일을 바꾸고 싶은 경우, 마지막으로 주사한 다음 적어도 3일은 지난 후의 요일이어야 합니다. 예를 들어, 그동안 일요일에 주사하시던 분은 수요일 또는 그 이후로 바꾸실 수 있습니다. 인슐린과 함께 사용하는 경우, GLP-1 유사체를 인슐린과 섞어서 주사하실 수 없습니다. 다시 말하면, 인슐린과 GLP-1 유사체는 서로 따로따로 주사해야 합니다. GLP-1 유사체를 인슐린과 같은 부위, 예를 들면, 배에 주사할 수 있지만 서로 다른 곳에 주사하는 것이 좋습니다. 예를 들어, 인슐린을 오른쪽 배에 주사하면 GLP-1 유사체는 왼쪽 배에 주사합니다. 11. 함께 복용할때 GLP-1 유사체에 의한 효과를 줄이거나 부작용이 나타날 가능성을 높이는 약들은 어떤 것들이 있나요?앞서 설명드렸듯이 모든 GLP-1 유사체는 인슐린, 설포닐우레아, 글리니드와 함께 사용하는 경우 저혈당의 위험이 증가합니다. 또, 터제파타이드는 경구용 피임약의 피임효과를 떨어뜨릴 수 있으므로 다른 피임방법을 써야 합니다. 12. GLP-1 유사체는 어떻게 보관해야 하나요?GLP-1 유사체는 원칙적으로 냉장보관해야 합니다. 상온에서는 다음과 같은 기간동안 보관할 수 있습니다.GLP-1 유사체최대 상온 보관기간엑세나타이드바이에타: 28일리라글루티드30일둘라글루타이드14일세마글루타이드56일터제파타이드21일<필자소개>-서울대 약학대학, 대학원 졸업-University of Florida Doctor of Pharmacy-University of Miami Jackson Memorial Hospital Pharmacy Practice Residency-Universityof Florida Cardiovascular PharmacogenomicsFellowship-현 University of California San Francisco 임상약학과 교수.