강압효과 유일하게 48시간 지속

경제성 확보 환자부담 최소화 강점

　`아타칸'은 `candesartan cilexetil'을 주성분으로 하는 안지오텐신II 타입 1(AT1) 수용체차단제다. 기존AT1 수용체차단제는 많은 임상적 유용성에도 불구하고 약용량을 증가시키더라도 용량의존적인 혈압강하력을 나타내지 못하며 강압력도 만족스럽지 못한 단점이 있었다.

　각 AT1 수용체차단제가 AT1 수용체에 결합하는 방식의 차이 때문. 즉 AT1 수용체차단제는 ACE저해제와 달리 약제투여에 의해 인체내 혈중 안지오텐신II의 농도를 증가시킨다.

　안지오텐신II는 생태적으로 수용체에 대해 `agonist'로 작용한다. 이는 혈중 안지오텐신 II의 농도가 낮을 때는 수용체차단 효과가 완벽하게 나타나는데 비해 안지오텐신 II의 농도가 증가하면 수용체와 결합력이 낮은 약제는 안지오텐신II에 의해 다시 해리가 되는 surmountable(competitive) antagonism을 나타낸다는 것을 의미한다.

　아타칸은 여러 약제 중 유일하게 insurmountable(non-competitive) antagonism을 나타낸다. 이런 결합 양식의 차이는 아타칸이 수용체와 결합시 `tight'하고 `long binding'하는 수용체 결합특성에 기인한다. 이런 특성으로 아타칸은 혈압 강하력이 강력하고, 용량의존적인 혈압 강하력을 뚜렷하게 나타내는 유일한 AT1 수용체차단제로 분류된다.

　특히 완벽한 AT1 수용체차단으로 `end organ protection effect'의 또 하나의 기준이 될 수 있는 AT2 수용체의 자극을 최대화 할 수 있다는 장점이 있다.

　이와 함께 아타칸의 `trough to peak' 비는 80~100%로 AT1수용체차단제 뿐 아니라 현재 사용 가능한 모든 고혈압 약제 중 가장 높은 비율의 trough to peak 비를 나타내며 24시간 유연한 혈압강하력을 발휘하는 것으로 보고된다.

　권위있는 고혈압 관련 가이드인 JNC 6차 보고서에서는 1일 1회 사용되는 고혈압약제는 약 복용 후 하루 중 강압효과가 가장 높은 시점인 `peak'치와 가장 낮은 시점, 즉 다음날 약 복용 직전의 혈압 강하력인 `trough'치의 혈압강하 비율이 적어도 50% 이상 돼야 하며 1에 가까울수록 이상적인 항고혈압약제라고 권고하고 있다.

　특히 아타칸은 최초의 AT1 수용체차단제인 `로사르탄'과 drug holiday를 감안해 48시간 후 강압효과를 비교한 결과 약 복용 48시간 후까지 효과적인 강압효과를 나타내는 유일한 약제로 평가받는다. 이 보고서에서는 `Drug holiday'를 감안해 그 다음날 24시간 이후, 즉 약 복용 후 48시간이 경과한 시점에서도 약물축적의 위험 없이 강압효과를 나타낼 수 있는 고혈압약제를 매력적인 약물로 평가하고 있다.

　이러한 효과외 아타칸의 또 다른 장점은 경제성. AT1수용체차단제의 의료보험 기준약가를 비교할 때 기본용량 8mg 경우 706/T로 기존 ARB 제제 중 가장 저렴하다.

　한국아스트라제네카는 입증된 효능 효과외 다양한 임상자료를 바탕으로 고혈압을 동반한 편두통 뇌졸중 심부전, 당뇨병성망막증 등으로도 영역을 확대해 나갈 계획. 특히 올해 발표되는 `CHARM STUDY'를 통해 심부전증에 대한 적응증을, 2004년 발표되는 `DRECT STUDY'를 통해 당뇨병성 망막증에 대한 적응증을 추가, ARB 시장내에서 새로운 기회를 창출한다는 전략이다.

SCOPE 임상

　고령자 고혈압환자를 대상으로 ARB인 CANDESARTAN을 주 치료제로 이용해 강압치료의 유효성을 검토한 임상연구. 고령 고혈압환자 중 임상시험 데이터가 거의 없었던 70~89세의 경증 중등증 고혈압(SBP 160-179mmHg/DBP 90-99mmHg)환자가 대상이었다는 점에서 주목됐다. 연구 결과 Primary endpoint인 심혈관 이벤트의 발생률이 candesartan군에서 컨트롤군에 비해 약 11% 낮아진 것으로 나타났다.