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인터뷰

[인터뷰] "키트루다, 자궁경부암 치료에 '혁신적'인 옵션 제공"

▲이정원 삼성서울병원 산부인과 과장 자궁경부암은 국내 전체 여성암 중 5번째로 높은 유병률을 보이는 암으로, 상대적으로 젊은 15세에서 34세 여성에서 더 많이 발생해 사회적, 경제적 손실이 큰 질환 중 하나다. 자궁경부암은 재발할수록 생존율이 크게 감소해 ‘국한’ 단계의 94.6%에 비해 ‘원격 전이’ 환자의 경우 27.8%의 5년 상대생존율을 보여 조기 발견을 통한 적절한 치료의 중요성이 높다. 특히 재발 또는 전이한 환자에서는 가능한 경우 외과적 수술, 방사선치료 또는 항암화학요법을 주로 사용해 왔는데, 그 외 치료 효과를 입증한 마땅한 치료법이 등장하지 않아 환자와 의료진의 미충족 수요가 큰 질환이었다. 이때 MSD의 키트루다가 지난 9월 지속성, 재발성 및 전이성 자궁경부암 1차 치료제로써 허가를 받으면서 국내 자궁경부암 치료에 변화가 이를 것으로 예상된다. 키트루다는 자궁경부암에서 7년 만에 입증된 치료제이자 유일한 면역항암제 치료옵션으로 환자들에게 새로운 치료의 희망을 제공할 수 있게 됐다. 아울러 키트루다는 자궁경부암을 포함해 난소암, 자궁내막암 등 3대 부인암에 모두 사용할 수 있는 최초의 면역항암제로써 그 이름을 올렸다. 미국 종합 암 네트워크 NCCN에서는 ‘2022 자궁경부암 치료 가이드라인’을 통해 키트루다 병용요법을 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 1차 표준치료법으로 가장 높은 권고 수준인 ‘Category 1’으로 우선 권고하기도 했다. 키트루다가 자궁경부암에 새로운 치료의 희망을 제공할 수 있다는 이야기의 배경에는 ‘KEYNOTE-826’ 3상 임상이 있다. 키트루다는 3상 임상을 통해 자궁경부암 환자에서 항암화학요법 대비 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 개선을 입증했다. KEYNOTE-826 연구는 이전에 항암화학요법 치료 경험이 없는 지속정, 재발성 또는 전이성 자궁경부암에서 베바시주맙 투여 여부와 관계없이 키트루다와 백금기반 화학요법 병용의 효능과 안전성을 평가한 연구다. 연구 결과, 키트루다는 PD-L1 발현 양성(CPS≥1)인 전이성 자궁경부암 환자에서 1차 평가변수인 무진행 생존(PFS)과 전체 생존(OS) 개선 효과를 입증했다. 아울러 키트루다-항암화학요법 병용요법군은 무진행 생존기간 중앙값(PFS) 10.4개월, 위약군은 8.2개월을 기록했으며, 질병 진행 또는 사망 위험 위험을 38% 감소시켰으며(HR=0.62 [95% CI, 0.50-0.77]; p<0.0001), 24개월 전체 생존율(OS)은 키트루다군이 53.0%, 위약군이 41.7%로, 키트루다군이 위약군 대비 사망 위험을 36% 감소시켰다(HR=0.64 [95% CI, 0.50-0.81]; p<0.001). 키트루다군과 위약군의 객관적 치료 반응률은 각각 68%(95% CI, 62-74) vs. 50%(95% CI, 44-56)으로 나타났으며, 반응 지속기간 중앙값은 키트루다군에서 18.0개월(Range: 1.3+ to 24.2+), 위약군에서 10.4개월(Range: 1.5+ to 22.0+)으로 키트루다군이 더 긴 반응 지속기간을 보였다. 키트루다군에서 가장 흔하게 나타난 3등급 이상의 이상 반응은 빈혈(30.3%), 호중구감소증(12.4%)이었다. 이에 약업신문은 이정원 삼성서울병원 산부인과 과장을 직접만나 새롭게 허가된 1차 치료제 ‘키트루다’가 자궁경부암에 어떠한 역할을 할 수 있을지 자세히 이야기 나누었다. Q. 자궁경부암은 백신으로 예방 가능하지만, 실제 환자의 사망률은 개선되지 않고 있다. 백신 때문에 치료제 개발이 더딘 것인가? 직접적인 원인이라고 말하기는 애매하다. 과거에는 자궁경부암이 100% 인유두종바이러스(HPV)에 의해 발병한다고 했었다. 그러나 최근 연구를 통해 자궁경부암의 10-15%가 HPV와 상관없는 암이라는 것이 알려졌다. 백신으로 HPV에 의한 자궁경부암은 조절되고 있고, 정부에서도 2년마다 국가건강검진을 지원하므로 전반적인 자궁경부암 발생률은 줄어들고 있는 것은 맞다. 반면 HPV와 무관한 자궁경부암은 증가 추세이며, 실제 환자 사망률은 개선되지 않고 있다. 특히 HPV와 무관한 자궁경부암은 백신으로 예방이 불가할 뿐만 아니라 비교적 젊은 환자가 많고, 방사선 치료와 항암화학요법 등 기존 치료가 잘 듣지 않아 예후도 더욱 좋지 않다. Q. 새로 허가 받은 키트루다에 어떤 기대를 갖고 있는지? 재발성, 진행성, 전이성 자궁경부암은 다른 치료 옵션이 없어 항암화학요법을 시행해야 한다. 이때 키트루다를 함께 사용하면 환자의 무진행 생존(PFS)과 전체 생존(OS)을 의미 있게 향상시킬 수 있다. 특히 전체 생존율 향상이 갖는 의미는 남다르다. 단순히 재발 시점을 늦추는 것과 달리 환자들이 실제로 더 오래 살 수 있다는 의미이기 때문이다. 그러므로 전체 생존을 개선시킨 좋은 치료제가 1차 치료에 포함된다는 것은 아주 큰 의미가 있고, 키트루다의 이번 허가로 국내 자궁경부암 치료 환경이 많이 바뀔 것이라 생각한다. Q. 키트루다 허가의 기반이 된 KEYNOTE-826 임상에 대해 소개 부탁드린다. 해당 임상에 제가 담당하는 환자들이 참여했다. 임상시험에서 예후가 좋은 환자들이 눈에 띌 정도였다. 체감을 바탕으로 임상 데이터가 발표되기 전부터 좋은 결과를 보일 것이라고 예상했고, 실제로 임상시험에 참여한 젊은 자궁경부암 환자 중에서 아직도 좋은 효과를 보이는 환자가 있다. 키트루다-항암화학요법 병용요법은 무진행 생존(PFS) 분석에서 항암화학요법 단독요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰고, 전체 생존(OS) 분석에서 대조군 대비 사망 위험을 36% 감소시켰다. 기간으로 보면 두 달 정도의 차이지만 생존률 곡선을 살펴보면 그 격차가 크다는 것을 알 수 있다. 기존 치료법 대비 키트루다를 병용했을 때 환자 생존율이 더 많이 상승했다는 점에서 ‘혁신적’이라고 볼 수 있다. Q. 키트루다의 장점을 짧게 소개 한다면? 7년 전에 나온 항체치료제 베바시주맙도 당시 혁신적인 약제였다. 다만 해당 치료제는 장 천공, 방광루 등 합병증 발생에 대한 우려가 있다. 키트루다는 면역항암제이기 때문에 이와 같은 부작용이 심하지 않아 치료적인 측면에서 상대적으로 장점이 있다. Q. 항암제에서 전체 생존율(OS) 개선이 입증된 데이터가 나오는 것은 비교적 흔치 않은 일인 것 같다. 전체 생존율 데이터가 있는 치료제의 경우 더욱 신뢰가 가거나, 우선 고려하는 편인가? 환자 치료를 할 때는 한 치료가 실패하면 다른 치료를 시도한다. 이를 ‘크로스오버(crossover)’라고 한다. 그러다 보면 재발 시점은 조금 늦어지지만 전체 생존기간은 같은 경우가 많다. 재발이 있건 없건 생존하는 기간은 같다는 거다. 그러나 키트루다의 결과는 다르다. 키트루다는 전체 생존(OS) 데이터를 통해 실제로 더 오래 살 수 있다는 것을 입증했고, 이것은 환자들에게 무진행 생존(PFS)보다 더 큰 의미가 있다. 일례로 난소암은 치료제가 많아 하나의 치료가 실패하면 다른 치료법을 시도할 수 있다. 이처럼 2차 치료에 사용할 만한 좋은 치료법이 있으면 어떻게 든 생존율을 높일 수 있을 것이다. 그러나 자궁경부암은 키트루다 외에 마땅한 치료법이 없다. 첫 치료(키트루다)가 환자의 최종 생존율 향상에 기여하는 바가 크다는 의미이므로 해당 데이터를 더욱 신뢰할 수밖에 없다. Q. 키트루다로 자궁경부암 환자 삶의 질도 높아졌다고 볼 수 있나? 그렇다. 키트루다도 갑상선기능저하증, 피부발진 등 몇 가지 부작용이 발생할 수 있지만 조절 가능한 수준이고 항암화학치료처럼 큰 부작용은 없다. 암 환자 삶의 질 향상 측면에서는 정말 좋은 약제다. Q. 일반적으로 항암치료는 구속되어 고통받는다는 생각이 많은데 치료 환경 및 치료 편의성도 개선되었는지? 키트루다는 3주마다 30분 정도 투약한다. 다른 항암화학요법처럼 사전에 수액과 항구토제를 맞거나 알러지 예방 등을 위한 전처치 과정이 없어 치료 편의성이 뛰어나다. Q. 최근 승인된 적응증이라 국내에서 키트루다 치료 사례는 많지 않을 것 같다. 해외에서는 얼마나 사용되고 있는지, 어느 정도로 권고되는 치료법인지 궁금하다. NCCN 가이드라인에서도 키트루다-항암화학요법 병용요법을 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 1차 표준치료법으로 가장 높은 권고 수준인 Category 1으로 우선 권고(Preferred regimen)하고 있다. 분명 좋은 치료법이고 높은 수준으로 권고되고 있어 많이 사용할 것으로 예상되나, 나라마다 보험 체계가 달라 글로벌 수준에서 얼마나 많이 사용되고 있는지는 모르겠다. 약가가 높기 때문에 각 나라에서 판단해 급여 근거가 합당하면 보험을 해줄 것이고 그런 국가에서는 많이 사용되지 않겠나? 국내에서도 더 많은 환자들이 사용할 수 있도록 보험 급여가 적용되었으면 하고 의료진으로서 노력이 필요하다고 본다. Q. 키트루다는 3대 부인암으로 불리는 암종 모두에 사용할 수 있다. 이에 대해 평가한다면? 10년 이상 오래된 항암화학요법만 사용하다가 최근 5-6년 전부터 키트루다 같은 면역항암제가 등장하면서 정말 많은 암환자들이 면역항암제의 치료 혜택을 받고 있다는 것을 느낀다. 면역항암제의 특징은 모든 환자에서 효과를 보이진 않지만 반응이 있는 환자에서 그 효과가 매우 크고 오래 간다는 점이다. 실제로 예전 같으면 치료 대안이 없어 어려움을 겪으셨을 분들도 면역항암 치료를 통해 오래 생존하고 계신 경우가 있다. 모든 환자는 아니지만 분명 일정 부분 면역항암제에 대한 치료 혜택을 받고 있는 분들이 계신다. 이처럼 키트루다는 부인암과 모든 암종을 통틀어 크게 체감할 정도로 암치료의 돌파구를 제시한 치료제라고 볼 수 있다. Q. 3대 부인암 환자의 발병 추세가 궁금하다. 부인암 환자는 늘어나고 있나? 총 환자 수는 1만 명에 조금 못 미치고, 세 암종의 환자 수는 비슷비슷한 수준이다. 과거에는 자궁경부암 환자가 가장 많고 자궁내막암 환자 수가 가장 적었지만 최근에는 자궁경부암 환자가 감소하고 자궁내막암 환자는 증가하는 추세를 보이고 있다. 세 암종의 총 환자 수도 미세하게 증가하고 있는 추세다. Q. 부인암 별 치료 옵션에는 어떠한 차이가 있는지? 암종별 특징에 따라 치료 방법이 조금씩 다르다. 난소암은 항암치료에 대한 반응성이 좋은 편이다. 따라서 다양한 항암제가 개발되어 있고, 표적치료제가 주로 사용되고 있다. 3대 부인암 중 키트루다의 효과가 가장 좋은 암종은 자궁내막암이다. 그 다음으로 자궁경부암, 난소암 순이다. Q. 키트루다를 사용하신 경험이 있는지? 있다면 사용 경험이 궁금하다. 임상시험 외에 현재 자궁경부암 허가사항인 키트루다-항암화학요법 병용요법을 사용한 적은 없다. 다만, 허가초과요법으로 자궁경부암 3차 치료에서 키트루다 단독요법으로 사용한 경험은 많다. 키트루다는 내약성이 좋아 치료 순응도도 높고 환자 삶의 질도 높아지는 측면이 있다. 무엇보다 치료 효과가 좋아 환자들의 만족도가 높은 편이다. 자궁경부암 환자들은 굉장히 심한 고통을 겪는 경우가 많다. 개인적으로 젊은 환자에서 재발했을 때 가장 안타깝다. 암이 골반쪽에서 진행되면 소변이 나오는 요관이 막혀 콩팥을 통해 외부 소변줄을 달고 조금 더 진행되면 대장에도 문제가 생겨 장루를 통해 변을 배출하곤 한다. 이런 사례를 겪다 보면 한사람, 한사람이 안타깝고 안쓰러워 한 명이라도 이런 경험을 하지 않았으면 하는 마음이 든다. 자궁경부암에 키트루다 같은 혁신적인 약제가 나와서 다행이다. Q. 마지막으로 자궁경부암 환자들에게 하고 싶으신 말씀이 있다면? 희망을 놓지 말고 열심히 치료받으시라고 말씀드리고 싶다. 지금까지도 새로운 치료법에 대한 연구는 계속되고 신약 개발 속도는 점점 더 빨라지고 있다. 최근에는 항체약물접합제(ADC)라는 신약 임상도 진행되고 있고, 향후 기대할 만한 표적치료제가 되지 않을까 싶다. 키트루다도 다른 표적치료제를 병용하는 등 여러 옵션을 염두에 두고 임상시험이 진행되고 있기 때문에 더 좋은 결과를 기대할 수 있을 것으로 본다. 그러니 포기하지 말고 치료에 임하셨으면 좋겠다.

최윤수 2022-12-23 06:00
[인터뷰] “더 멀리, 더 높이” 사치바이오는 톱을 노린다

일본의 인기 배구 만화 ‘하이큐’에는 이런 대사가 나온다. “고개 숙이지마. 배구는 언제나 위를 보는 스포츠다.” 목표를 향해 재능을 꽃 피우고, 센스를 갈고 닦으면, 언젠가 최고가 될 수 있기에 포기하지 말라는 외침이다. 화장품 및 의료기기 후발주자인 사치바이오도 위를 본다. 더 높은 꿈을 향해, 쉬지 않고 연구와 개발에 매진한다. 그렇게, 사치바이오는 톱을 노리고 있다. 시작은 단순하게, 목표는 더 크게 사치바이오 이명훈 대표이사에게 사치바이오 설립 배경에 대해 물었다. 사치바이오는 지난 2021년 4월 설립해 이제 업력 2년 차인 신생 스타트업이다. 시작은 비교적 단순했다. 모회사인 제이시스메디칼 의료기기에 사용할 스킨부스터를 직접 만들고자 모였다. 하지만 욕심이 생겼다. 더 뛰어난, 더 월등한 제품을 만들고 싶었다. 위를 바라봤다. 국내 피부 미용 업계 ‘톱’이라는 새 목표가 생겼다. 업계 후발주자인 사치바이오의 꿈은 그렇게 담대해졌다. “제이시스메디칼 주력 제품 중 고주파 에너지를 이용한 피부미용 시술 의료기기가 있어요. 이 때 스킨부스터를 같이 쓰면 효과가 더 좋은데요. 기기를 판매하다 보니 스킨부스터 추천 요청도 많이 받아요. 그럴 때마다 타사 제품을 소개하곤 했는데, 찾는 고객들이 많으니까 우리가 직접 만들어보자 생각을 했죠.” 고주파 에너지(RF) 의료기기는 마이크로 니들이 피부 속 0.5mm~4.00mm까지 다양한 깊이에 침투해 에너지를 피부 깊숙한 곳까지 전달한다. 이 때 스킨부스터를 바르면 미세한 구멍으로 스킨부스터 물질들이 들어가 더 큰 시너지 효과를 낸다. “모회사에서 독립을 하니 피부과 전문의와 협업도 한결 수월해졌어요. 이 분들은 제품 개발에 참여할 뿐 아니라, 지분 투자도 하는 등 회사 발전에 많은 도움을 주고 있습니다.” “매쿰과 엑소비스, 피부미용 시장에 돌풍될 것” 사치바이오의 주력 제품은 매쿰(McCoom)과 엑소비스(Exovis)가 있다. 매쿰은 폴리엘락틱산(Poly-L-Lactic Acid, PLLA) 성분으로, 피부 재생 효과 및 패인 자국이나 흉터 치료, 개선에 효과가 있다. “PLLA 효과를 극대화하려면 입자가 완벽한 원형 모양이어야 하며 사이즈도 균일해야 합니다. 너무 작으면 마크로파지에 잡아 먹혀서 효과가 없고, 너무 크면 염증의 위험성이 있습니다. 적정사이를 구현하는 게 효과적이죠. 매쿰은 완벽한 구 형태에 입자 사이즈도 25~50µ로 일정합니다.” 피부 속에 PLLA 성분이 침투하면 마크로파지(Macrophage)라는 면역 담당 세포가 PLLA를 이물질로 인식해 M1, M2로 분화한다. 전염증성물질인 M1의발현양은 낮고, 항염증성물질인 M2의 발현양은 보다 높게 나타나는 과정을 통해 콜라겐과 엘라스틴이 효과적으로 증진된다. 이로 인해 피부가 탄력이 생기고 무너진 피부장벽이 재건되는 원리다. “매쿰은 현재 의료기기 품목허가 중입니다. 지금까지 생분해시험, 비임상시험, 세포독성시험들을 해왔고, 내년 초엔 인체를 대상으로 한 본 임상에 돌입할 수 있을 것 같습니다.” 의료기기 품목 허가를 받으면 고주파레이저 의료기기 없이도 주사 등을 활용한 단독 시술이 가능해진다. 의료기기가 없는 피부과에서도 사용할 수 있고, 장비를 사용할 수 없는 부위에 직접 시술이 가능해 확장성이 넓어지는 효과가 있다는 게 이 대표의 설명이다. 한편 엑소비스는 엑소좀 기반의 스킨부스터다. 엑소좀은 세포에서 분비되는 50~150nm(나노미터) 크기의 소포체를 말한다. 엑소좀 안에 RNA, 단백질, 대사체 등의 물질이 포함돼 조직이나 기관이 손상됐을 때 복원하려는 기능을 갖고 있다. 세포 간 신호전달에 관여하는 메신저 역할도 해 차세대 약물 전달체로 주목받고 있다. 최근 피부질환이나 탈모뿐 아니라 골관절염, 특발성 폐질환, 만성 신부전증 등의 치료제로 활발히 개발 중이다. 이 대표에 따르면 엑소비스는 피부장벽 강화물질인 필라그린 생성량이 일반 줄기세포 배양액보다 많아 진피층 깊숙한 곳까지 상당량의 엑소좀이 고르게 도달한다. “매쿰은 M1, M2 세포간의 균형이나 안정성, 녹는 속도를 조절할 수 있다는 장점이 있고 엑소비스는 무엇보다 함량이 가장 큰 장점입니다. 엑소비스는 줄기세포 배양액을 98% 담았습니다. 동결건조를 위해 넣어야 하는 HA 2%를 제외하면 배양액으로 꽉 채운 거죠. 특장점이 분명한 이 두 제품으로 피부미용 업계에 신선한 바람을 일으킬 겁니다.” “내년 목표는 해외진출, 제품 라인업 확장” 이 대표에게 2023년 목표가 무엇인지 물었다. 그러자 가장 먼저 해외 진출을 언급했다. “국내에서 인지도와 점유율을 더욱 높여서 해외로 진출할 생각입니다. 현재는 일본과 러시아, 멕시코 정도 접촉을 하고 있는데 여기 이외에 유럽이나 중동, 동남아 시장도 굉장히 규모가 크거든요. 물론 이곳들은 필러, 보툴리눔톡신 등이 더 대세이긴 해요. 하지만 트렌드 선도 기능을 갖고 있는 우리나라 시장에서 매쿰이나 엑소비스가 큰 활약을 하면 자연스럽게 해외에서 인기도 올라갈 것으로 생각합니다. 현재 CE 인증도 준비 중입니다.” 새 원료를 이용한 제품 개발에도 박차를 가해 제품 라인업도 2~3개 더 늘려 피부미용 소비자들의 선택의 폭을 넓힐 예정이다. “회사 설립 당시부터 연구개발을 중시해 부설 연구소를 함께 세웠어요. 여기서 많은 성과를 내고 있는데 곧 개발 중인 신제품을 선보일 예정입니다. 이후엔 엑소좀 생산시설을 따로 구비할 계획입니다. 그리고 가능하면 매쿰의 의료기기 품목허가 취득도 2023년 안에 마무리 짓고 싶습니다.” 이명훈 대표는 피부 미용 업계 발전에 한 축을 담당하며 관련 트렌드를 선도하기 위한 중장기적 목표를 구상하고 이를 착실하게 실천에 옮기고 있다고 강조했다. “누구나 젊고 예뻐지고 싶은 공통의 욕망을 충족하기 위해 사치바이오는 늘 혁신에 혁신을 거듭하고 있습니다. 특장점이 분명한 제품들로 특별한 고객경험을 선사할 테니 애정 어린 눈으로 지켜봐 주길 바랍니다.” 2023년, 피부미용 업계 톱을 향해 나아가는 사치바이오의 목표는 더 멀리, 더 높이 있다.

이상훈 2022-12-19 06:00
[인터뷰] "TKI 도입으로 음성 급성림프구성백혈병보다 Ph+에서 더 좋은 치료 성적 보여줘"

▲손상균 경북대학교병원 혈액종양내과 교수 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병(Ph+ ALL)치료에 있어 급성, 잦은 재발 등 질환의 특성을 이유로 초기부터 TKI(티로신 키나제 억제제)를 사용해야 한다는 의견은 꾸준히 나오고 있다. 특히 1, 2세대 TKI 보다 강력한 3세대 TKI의 사용이 필요하다는 연구가 최근 지속적으로 진행됨에 따라 향후 어떠한 치료 전략이 세워질 지 환자들은 물론, 의료계 전문가들의 관심이 모아지고 있다. Ph+ ALL은 급성림프구성백혈병의 변이 중 하나로, 염색체 9변과 22번의 위치가 뒤바뀌면서 발생하며, 성인 급성림프구성백혈병의 약 25%를 차지하고 있다. 고령일수록 증가하는 추세를 보이는데, 60세 이상에서는 약 절반 정도의 환자가 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병을 가지고 있는 것으로 추정되고 있다. TKI가 출시되기 전의 Ph+ ALL 치료는 70~90%에 이르는 높은 치료 반응에도 불구하고 평균 전체 생존기간이 6~11개월로 장기 생존율에 있어서는 매우 낮게 나타났다. 더 나아가 3~5년 생존율 또한 6~19%에 불과했다. 1세대 TKI인 글리백(이마티닙)이 개발된 후 Ph+ ALL의 치료 성적은 크게 개선됐다. 이후 2, 3세대 TKI의 등장으로 인해, TKI를 첫 치료에 사용했을 때, 1세대 TKI보다 결과가 개선되는 모습을 보여줬다. 특히 3세대 TKI 아이클루시그(포나티닙)에서 전체 생존기간 90%를 넘는 연구 결과들이 나타났고, 블린사이토주(블리나투무맙)과 병용한 연구에서는 이식을 하지 않았음에도 2년 전체 생존기간은 93%를 나타낸 것으로 보고됐다. 특히 아이클루시그는 Ph+ ALL 치료에 있어 매우 효과적인 약제로 알려져 있다. 특히 T315I 돌연변이가 있는 환자에서는 1차 치료에 사용되고 있다. 이에 약업신문은 손상균 경북대학교병원 혈액종양내과 교수와 진행한 인터뷰를 통해 3세대 TKI를 통한 Ph+ ALL의 치료 효과와 이를 통한 향후 치료 전략에 대해 이야기를 들어 보았다. Q. 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병(Ph+ ALL)은 어떠한 질병이며, 진단 방법은 무엇인가? 급성백혈병은 혈액 또는 골수 속에 종양세포(백혈병 세포)가 생기는 질병이다. 백혈병은 세포 형태에 따라 골수성백혈병과 림프구성백혈병으로 구분한다. 급성림프구성백혈병은 림프구계 백혈구가 악성 세포로 변하여 골수에서 증식하고 말초 혈액으로 퍼지는데 간, 비장, 림프계, 대뇌, 소뇌, 척수 등을 침범하는 질병이다. 대개 골수나 말초혈액에 림프구성 아세포가 20% 이상 차지하는 경우를 림프구성백혈병으로 정의한다. 급성림프구성백혈병 중 9:22번 염색체의 이상이 발견되는 경우를 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병이라 한다. 진단을 위해 일반 혈액 검사 및 골수 검사가 진행되며 이를 통해 미성숙한 림프구성 아세포를 발견해 진단할 수 있다. 림프구성 아세포를 다른 계열의 아세포와 감별하는 과정에서 기본적 현미경 검사 이외에 면역표지자 검사, 염색체, BCR-ABL 유전자 등의 추가 검사가 이루어 지게 되고, 이를 통해 BCR-ABL 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병이 진단된다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료 목표와 치료 과정은 무엇인가? Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료의 목적은 완전 관해, 나아가서는 백혈병 세포를 완전히 제거하고 골수의 기능을 정상적으로 회복하고 혈액 세포의 수적 균형 상태를 이루는 것이다. 급성림프구성백혈병의 치료는 크게 관해 유도 항암 화학 요법과 관해 후 치료로 나눌 수 있다. 관해 후 치료에는 공고 항암 화학 요법, 동종 조혈모세포 이식, 유지 요법 등이 있다. 관해 유도 항암 화학 요법은 완전 관해를 목표로 하는 항암 치료로, 여기서 완전 관해라 함은 골수 검사를 통해 림프구성 아세포가 5% 미만으로 확인되면서 정상 조혈 기능이 회복되는 경우를 의미한다. 완전 관해에 도달했다 하더라도 이를 ‘완치’ 로 표현하지 않는데, 이는 항암 치료 후 병의 규모가 상당히 감소해서 현미경적으로 아세포가 관찰되지 않는다 하더라도, 실제로 몸 속에는 여전히 많은 수의 백혈병 세포가 남아있어서 후속 치료를 하지 않을 경우 거의 모든 케이스에서 병이 재발하기 때문이다. 현재 거의 모든 국내 기관에서 성인 급성림프구성백혈병의 관해 후 치료로 환자 몸속에 잔류하고 있는 백혈병세포를 완전히 제거할 목적으로 동종 조혈모세포 이식을 포함하는 것을 우선적으로 고려하고 있다. 전신 컨디션의 저하, 이식에 부적합한 내과적 문제가 있을 때, 조직 항원이 일치하는 기증자가 없을 경우 등 동종 조혈모세포 이식을 고려하기 어려운 경우, 또는 의사의 판단에 의해 초치료로 굳이 이식이 어렵다고 판단하는 경우 공고 항암화학 요법과 유지 요법을 통해 치료를 진행한다. Ph+ 급성림프구성백혈병은 티로신 키나제 억제제 (TKI, 필라델피아 염색체를 억제하는 표적치료제)를 추가적으로 사용하게 되는데 본래 예후가 매우 불량한 타입으로 알려져 있으나, TKI의 도입으로 치료 성적이 크게 향상되어 필라델피아 염색체 음성 급성림프구성백혈병보다 오히려 좋은 치료 성적을 최근 보여주고 있다. 이 밖에도 급성림프구성백혈병 환자들은 급성골수성백혈병 환자와 달리 중추 신경계 예방 치료를 받게 되는데, 이는 급성림프구성백혈병의 경우 중추 신경계 재발 확률이 높기 때문이다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료에 TKI가 사용되는 이유는 무엇이며, 최신 치료 경향은 어떤지? 티로신 키나제 억제제(TKI)가 출시되기 이전 Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료는 70~90%에 이르는 높은 치료율에도 불구하고 평균 전체 생존기간(Median OS)이 6개월에서 11개월로 장기 생존율에 있어서 매우 낮았다. 또한 3~5년 생존율은 6~19%에 그쳤다. 이후 1세대 TKI인 글리백(이마티닙)이 개발된 후 Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료 성적은 크게 개선되었고, 계속해서 2세대, 3세대 TKI를 첫 치료에 사용했을 때 1세대 치료제보다 결과가 개선되었다. 특히 3세대 TKI 치료제인 아이클루시그(포나티닙)에서 전체 생존기간이 90%를 넘는 연구 결과들이 나타났으며, 블린사이토주(블리나투무맙)과 병용한 연구에서는 이식을 하지 않았음에도 2년 전체 생존율이 93%로 나타났다. Ph+ 급성림프구성백혈병은 급성이며 재발이 잦은 질환의 특성 상 1, 2세대 TKI 보다 강력한 TKI 사용이 초기부터 필요하다는 연구가 최근 지속적으로 진행되고 있다. 아이클루시그(포나티닙)는 Ph+ 급성림프구성백혈병 치료에 효과적인 약제로, 특히 T315I 돌연변이가 있는 환자에서는 1차 치료 약물이다. 재발·불응성 Ph+ 급성림프구성백혈병에서 아이클루시그(포나티닙)와 블린사이토주(블리나투모맙) 병용요법은 이식과 무관하게 선택 가능한 우수 치료 옵션으로 일부 환자에서는 이식 없이 생존율을 개선시키는 것으로 보고 있다. 그러나 아쉽게도 우리나라 보험 규정에는 1세대 약물인 글리백(이마티닙)만이 1차 치료제로 인정되고 아이클루시그(포나티닙)는 인정되지 않는 상황이다. Ph+ 급성림프구성백혈병은 진단 당시 글리백(이마티닙)에 불응하는 T315I 유전자를 이미 가지고 있는 경우도 흔하며 급성 및 세포 증식의 임상 경과를 보여 가능한 강력한 TKI 약제를 선제적으로 사용할 필요가 있다. 이를 위해 심평원에서도 아이클루시그(포나티닙)를 1차 치료제로 인정하는 방안이 필요하다고 본다. 결국 TKI는 Ph+ 급성림프구성 백혈병 치료에 사용해야 하며 초기에 강력한 약제로 암세포의 증식을 억제해야 궁극적으로 완치의 가능성을 높일 수 있기 때문이다. Q. 그간 Ph+ 급성림프구성백혈병 치료에서 1, 2세대 TKI의 한계가 있다면 무엇인가? 진단 시 기존 1, 2세대 TKI에 전혀 반응하지 않는 가장 악성의 임상코스인 T315I 돌연변이를 이미 가지고 있는 경우 아이클루시그(포나티닙) 외에는 치료 효과가 없다. 암세포의 진화과정에서 T315I를 획득하게 되면 1.2세대 TKI 치료제 사용 중에 재발의 임상경과를 보이게 된다. Q. 3세대 TKI인 아이클루시그(포나티닙)를 1차 치료제로 사용했을 때 1세대 및 2세대 TKI와 비교해 기대할 수 있는 장점은 무엇인가? 2018년 발표된 1차 치료제서의 3세대 TKI를 1, 2세대 치료제들과 비교한 메타 분석 결과를 보면, 전체 생존율(OS, overall survival)과 무사건생존기간(EFS, event free survival)에서 3세대 TKI가 환자의 삶을 개선시키는데 직접적으로 효과가 있었다는 것을 알 수 있었다. 아이클루시그의 임상 연구 결과를 1, 2세대 TKI의 임상 연구 25건과 비교하였는데 연구에 참여한 환자는 북미, 유럽, 일본, 한국이 포함 되어있었다. 완전 분자학적 반응(CMR, complete molecular response)이 아이클루시그를 1차 치료제로 했을 때, 79%로 1, 2세 TKI 치료제군의 32%에 비해 우수한 반응을 보였다. 또한 아이클루시그를 1차 치료제로 했을 때, 2, 3년째 생존율은 83%, 79%로 1,2세대 TKI의 58%, 50%에 비해 높게 나타났다. CMR 반응에 도달한 교차비(odds ratio)의 경우 아이클루시그가 1,2세대 TKI보다 6.09배 우수하였으며 통계적으로도 유의하였다. 전체생존율(OS)의 교차비(odds ratio)도 아이클루시그가 1, 2세대 TKI 보다 4.49배 우수하였으며 통계적으로 유의하였다. 무엇보다 예후가 불량하다고 알려진 T315I 돌연변이가 있는 경우나 치료 중에 발현될 수 있는 경우 아이클루시그를 사용하면 1, 2세대 보다 훨씬 좋은 치료성적을 가져올 수 있다. Q. 보통 Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료에서 TKI 치료와 항암요법의 병용치료가 진행된다. 3세대 TKI 치료와 병용하는 치료 지견이 있다면 무엇인 가? 최근 연구결과에 따르면 아이클루시그 + 강력한 항암요법을 시행한 경우, 기존의 강력한 항암요법 + 1세대 또는 2세대 TKI 치료를 시행한 경우보다 월등하게 생존율을 향상시킨 결과를 주목할 필요가 있다. 이는 가장 강력한 치료제이며 T315I 돌연변이를 억제할 수 있는 아이클루시그를 초기 치료로 사용하는 것이 정당하다는 것을 뒷받침해주는 결과다. 1, 2세대 TKI 치료제가 초기 치료로 사용될 때 우려 되는 점은 이미 T315I 돌연변이를 보유하고 있을 때 (임상보고에 의하면 치료 전 진단당시 10% 전 후) 이들이 전혀 효과가 없으며 1,2세대 특히 스프라이셀(다사티닙) 사용 시 T315I 돌연변이 발현 가능성이 높아지게 되고, 치료 효과도 없는 결과를 가져오게 된다. 이런 가능성을 고려하면 당연히 아이클루시그가 초기치료 약제로 도입되어야 한다고 생각한다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병 1차 치료에 아이클루시그와 병용요법에 대한 다양한 연구 결과가 발표되고 있다. 이러한 병용요법을 선택할 때 고려할 점은 무엇인 가? 아이클루시그를 초기치료로 사용할 때 완전 관해율이 100%에 육박한 결과를 보면 고령이나 전신상태가 쇠약한 경우 강력한 항암제없이 아이클루시그 중심의 약한 치료만으로도 완전 관해를 유도할 수 있다는 장점이 있다. 초기치료로 아이클루시그를 가장 중요한 약제로 하여 환자의 나이, 동반 질환, 향후 동종조혈모세포 이식여부 등을 고려해 추가적으로 항암제 강도를 결정할 수 있다. 지금까지의 연구결과를 보면 최소한 아이클루시그만으로도 완전 관해율을 100% 가까이 유도하는 것으로 나타났으며, Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료로 가장 중요한 것이 항암제보다는 강력한 TKI 라는 것에 대한 생각의 전환이 필요하다고 생각한다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병은 재발률이 높다고 알려져 있다. 3세대 TKI가 Ph+ ALL의 재발을 줄이는데도 효과가 있는지? 1세대 TKI 치료를 받은 Ph+ 급성림프구성백혈병 환자의 유전자 변이 분석에 따르면, 환자 272명 중 약 70%에 해당하는 환자에서 급성림프구성백혈병이 재발하는 것으로 나타났다. 재발한 환자 중 70%에서 유전자 변이를 확인할 수 있었고, 이 중 약 40%가 T315I 변이인 것으로 나타났다. 이후 재발한 환자 189명이 2세대 TKI 치료를 받았고 이 중 절반이 넘는 98명이 다시 재발했으며, 재발 환자의 약 80%에서 유전자 변이가 확인되었다. 이 변이는 2세대 TKI 치료에서 추가로 생성된 T315I 변이로 치료가 거듭되면서 크게 증가하는 양상을 보였다. 2세대 TKI 치료제는 1세대 치료제에 저항하는 일부 변이에서 억제 효과가 있지만 T315I 변이에 대해서는 작용하지 못한다. 3세대 TKI인 아이클루시그는 T315I 변이에 유일하게 효과적으로 작용하며 대부분의 돌연변이에 감수성이 있는 것으로 확인됐다. 실제 NCCN 가이드라인에서는 아이클루시그에 저항성을 가지는 유전자 변이는 전혀 없다고 규정한 바 있다. 또 T315I 변이성 급성림프구성백혈병과 TKI 저항성 급성림프구성백혈병 적응증에 대한 FDA 승인을 받았음을 명시했다. 1,2세대 TKI 치료제 등도 일부 변이에 대한 효능을 나타내지만 Ph+ 급성림프구성백혈병 환자에서 가장 많이 발견되는 T315I 변이에 대해서는 효과가 없음을 명시하고 있다. Q. 급성림프구성백혈병의 관해 후 치료로 동종 조혈모세포 이식이 우선시된다. 이때 이용되는 3세대 TKI 유지요법은 어떤 효과가 있는지? 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT) 이후에도 암유전자가 남아있거나 재발 초기에 유전자의 양이 증가될 수 있다. 이식 후 재발은 굉장히 불량한 예후를 가진다는 점을 고려할 때 이식 후에도 모니터링 검사를 통해 재발 가능성을 미리 확인하는 것이 필요하다. 이식 후에 BCR-ABL 유전자 양을 측정하면서 유전자가 양성이며 그 양이 증가하면 선제적으로 아이클루시그를 유지요법으로 투여하는 것이 안전하고 효과적이며, 긍정적인 예후를 기대할 수 있다. 뿐만 아니라 동종 조혈모세포이식이 불가능한 환자에서도 효과를 보이며 블린사이토주(블리나투모맙) 병용요법으로 이식을 최대한 지연시킬 수 있다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병의 3세대 TKI 치료에 있어 국제가이드라인과 비교한 우리나라의 실정은 어떠한 가? 2016년 유럽에서 발표한 급성림프구성백혈병 치료 가이드라인에 따르면 초기부터 TKI에 기반한 치료를 권고하면서 유전자 변이 분석을 실시하고 미세잔존질환(MRD: Minimal Residual Disease)을 관찰하여 재발이 감지되면 즉각 2세대 혹은 3세대 TKI 로 교체할 것을 권고하고 있다. 즉, 1세대 TKI로 치료 후 재발하는 경우, T315I 변이 여부를 확인한 후 아이클루시그로 교체할 것을 치료 옵션으로 제시하고 있다. 우리나라의 경우 2018년 시행된 국내 요양급여 세부 인정 기준에 따르면 3세대 TKI 인 아이클루시그를 1차 치료에서는 사용할 수 없으며, 2세대 TKI 치료제에 저항성 또는 불내성을 보이는 18세 이상의 Ph+ 급성림프구성백혈병에서 3차 치료제로 사용하도록 하고 있다. 단, T315I 변이가 확인된 환자에서는 1차 치료부터 급여가 인정된다. 또한 아이클루시그의 병용요법 사용이 현재는 급여로 불가능하다. Q. 교수님께서 생각하시는 향후 Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료 전략에 대한 고견을 부탁드린다. 아이클루시그를 중심으로 한 가벼운 관해유도 치료의 경우 완전 관해를 100% 가까이 달성할 수 있을 뿐 아니라 항암제가 최소한으로 투여되기 때문에 환자의 위험성이 많이 줄어들고 신체적으로도 우수한 상태를 유지할 수 있다는 장점이 있다. 기존의 치료 개념인 항암화학요법제 치료를 우선하기보다 표적 치료제 특히, 강력한 효과를 나타내는 아이클루시그를 선제적으로 사용하면서 항암제 노출을 피하거나 최소화하는 소위 Chemotherapy-free regimen(항암제없이 표적치료제만으로 치료)로의 패러다임 전환이 필요하다고 본다. 항암제 사용을 최소화하고 강력한 TKI 치료만으로도 완전 관해에 도달하고 우수한 신체상태를 유지한 상태에서 추가적으로 동종 골수이식을 시행할 경우, 치료 성적 향상을 기대할 수 있다. 또한 이식 후 잔존하는 백혈병세포가 있을 경우 아이클루시그(포나티닙)의 선제적인 유지 치료로 완치를 유도할 수 있다.

최윤수 2022-12-19 06:00
[인터뷰]강스템바이오텍② '퓨어스템-오에이 키트주' 조기 기술수출 목표

"강스템바이오텍은 퓨어스템-오에이 키트 주를 초기 개발부터 글로벌 라이선스 아웃을 목표로 했다. 임상 1/2a상 결과가 긍정적으로 예상되는 만큼, 퓨어스템-오에이 키트 주가 성공할 수 있도록 전사적 노력을 다할 것이다." △배요한 임상개발본부장.(사진=강스템바이오텍) 배 본부장은 퓨어스템-오에이 키트주 개발 성공을 자신하며 이같이 밝혔다. 비임상시험에서 유의미한 결과가 일관되게 지속 도출됐기에, 임상시험에서도 긍정적인 결과가 기대된다는 것이다. 전 세계적인 고령화로 골관절염 환자도 급속도로 증가하고 있다. 글로벌 시장조사 기관 마켓 앤드 마켓(Markets and Markets)은 전 세계 골관절염 치료제 시장 규모가 2020년 73억 달러에서 연평균 8.7%씩 성장해 2025년에는 110억 달러 규모를 돌파할 것이라고 분석했다. 그러나 해당 기관은 근본적인 골관절염 치료제가 아직 부재해, 관절 내 점성보충제가 2020년 기준 최대 점유율을 차지하는 것으로 나타났고, 이어 진통소염제, 인공관절 등이 뒤를 이으고 있다고 밝혔다. 강스템바이오텍은 퓨어스템-오에이 키트주를 세계 최초 골관절염 근본적 치료제(DMOAD)를 목표로 연구개발 중이다. 특히 퓨어스템-오에이 키트주는 수술 없이 무릎 관절강 내 1회 투여하면 돼, 환자와 의료진 모두가 만족할 수 있는 치료제가 될 것이라는 게 회사 측 설명이다. 배 본부장은 퓨어스템-오에이 키트주 개발 성공 시 골관절염 시장을 선도할 만큼 경쟁력이 클 것이라고 강조했다. Q. 동물모델에서 유의미한 결과가 확인됐는데, 인간에게서도 같은 결과를 보일지. 퓨어스템-오에이 키트주는 인간 세포에서도 연골 조직 재생 효능이 확인됐다. △재생부위 인간세포(HuNu) 및 콜라겐 타입 2(COL2) 형광염색 6개월 관찰 결과.(자료=강스템바이오텍) OA유발에 의해 손상된 대퇴골 연골 조직에 콜라겐 타입2를 형광 염색해 관찰했을 때, OA유발그룹에 비해 CAM투여그룹, MSCs투여그룹, 복합투여군에서 상대적으로 더 높은 콜라겐 타입2 발현이 확인됐다. 이는 퓨어스템-오에이 키트주가 연골 조직 재생을 도모하는 것을 나타낸다. 특히 MSCs 투여그룹과 복합투여그룹에 인간세포(HuNu)를 염색한 결과에서는 재생부의 인간 세포가 잔존하 것이 확인됐다. 이는 투여된 인간 중간엽 줄기세포(MSCs)가 연골 조직 재생에 관여하는 것이 증명된 결과다. 이와 같이 비임상시험에서 유의미한 결과들이 도출됐고, 또 해당 결과들이 일관성 있게 나타남에 따라 이번 1/2a 임상시험에서도 유의미한 결과가 나올 것으로 기대된다. Q. 퓨어스템-오에이 키트주 임상 1/2a상 프로토콜에 대해 설명 부탁드린다. 퓨어스템-오에이 키트주 임상 1/2a상은 식품의약품안전처로부터 지난달 12일 승인받았다. 임상 1상은 최대 18명의 골관절염 환자를 대상으로 내약성과 안전성을 확인하며, 임상 2a상은 총 50명의 골관절염 환자에게 두 개의 용량으로 나눠, 6개월간 유효성을 위약군과 비교할 예정이다. 우선 1상에서는 3개의 용량군(연골무세포기질은 고정용량), 2500만세포, 5000만세포, 1억세포의 줄기세포 그룹으로 나눠, 1개월 시점에서 용량 독성 한계 및 최대 허용 용량(Dose Toxicity Limit/Maximum Tolerance Dose)을 결정하는 것이 첫 번째 목표다. 이와 더불어 국제연골재생학회 기준(ICRS Grade) 3~4 등급의 대상자에서 6개월 시점까지 유효성에 대한 탐색을 진행할 계획이다. 여기에는 통증의 완화 및 기능개선과 같은 전통적인 유효성 평가뿐만 아니라, 연골재생정도(MOCART)와 연골MRI평가지수(WORMS)와 같은 MRI 영상의학평가를 통해 연골재생과 연하골 구조개선에 대한 심층적인 평가를 할 것이다. 또한 첨단바이오의약품 특성에 맞도록 장기추적조사와 연계해, 12개월 시점에서 영상의학평가를 포함한 유효성 평가를 하고 장기적인 효과에 대한 검토도 가능하도록 프로토콜을 철저히 설계했다. Q. 임상 1/2a상 이후 계획은. 이번 임상 1상에서는 연골재생과 연하골 구조개선과 같이 근본적인 골관절염 치료제의 가능성을 확인하고, 이 결과를 바탕으로 글로벌 라이선스 아웃에 매진할 계획이다. 이번 임상은 초기부터 라이선스 아웃을 목표로 공동개발파트너인 독일 헤라우스 메디컬(Heraeus Medical)과 함께 준비했다. 임상에서 유의미한 결과가 도출되면 글로벌 개발파트너 선정과 글로벌 임상시험 일정이 가속될 것으로 보인다. 퓨어스템-오에이 키트주는 라이선스 아웃을 목표로 글로벌 수준의 품질관리 기준에 적합하도록 개발하고, 임상시험을 준비했다. 국내 임상 1/2a 성공 이후 신속한 글로벌 개발이 촉진될 수 있도록 연구개발에 매진할 것이다. Q. 이번 임상 1/2a상 IND 승인 과정에서 자진취하와 재신청이 있었다. 그 원인이 무엇인지 자세히 설명 부탁드린다. 퓨어스템-오에이 키트주의 문제로 인한 자진취하가 아니다. 이번 자진취하는 첨생법(첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률안) 시행 이후 임상시험용의약품에 대한 세포은행 구축과 관련한 자료보강이 필요하다는 판단에 따른 것이다. 이중 글로벌 비임상시험 기관인 찰스리버에 의뢰한 생체 내(in vivo) 바이러스 시험결과가 IND 승인검토에 필요한 행정처리기간 안에 완료되는 것이 어려웠다. 이 때문에 자진취하를 하고, 신속하게 재신청을 해, 임상 1/2a상 승인을 받게 된 것이다. Q. 단회투여 근본적 치료를 목표로 한 퓨어스템-오에이 키트주 가능성은. 퓨어스템-오에이 키트주는 세 가지의 강점을 기반으로 성공 가능성이 충분하다고 자신한다. △OA염소 모델에 퓨어스템-오에이 키트주를 투여하고 12개월 간 추적 조사한 결과, 절뚝였던 염소가 정상적으로 걷게 됐다.(자료=강스템바이오텍) 먼저 퓨어스템-오에이 키트주는 줄기세포의 재생능력을 최대화시킬 수 있는 융복합제제며, 두 번째는 기존 치료제들이 가지고 있는 침습적인 투약과정이 아닌, 무릎 관절강 내로 한 번만 투약하는 편의성을 갖춘 점이다. 특히 마지막으로 연골재생과 연하골 구조개선을 통해 골관절염의 근본적 치유가 가능한 점이 퓨어스템-오에이 키트주의 성공을 자신하는 이유다. 현재 골관절염 치료제 시장은 고령화 등으로 그 규모가 급격히 성장하고 있다. 하지만 일시적인 통증 제어 수준의 치료제 또는 무릎절개술, 인공관절 삽입술과 같은 침습적, 수술적 치료법에 의존하는 경향이 크다. 강스템바이오텍은 골관절염 환자들의 삶의 질을 대폭 개선할 수 있도록 근본적 치료제 퓨어스템-오에이 키트 주 개발 성공을 위해 전사적인 노력을 할 것이다.

권혁진 2022-12-13 06:00
[인터뷰]강스템바이오텍① 세계 최초 줄기세포 융복합제제 '퓨어스템-오에이 키트주' 임상 1상 본격화

"절뚝거리던 염소(OA 모델)가 퓨어스템-오에이 키트주 투여 후, 정상적으로 걷게 됐다. 퓨어스템-오에이 키트주는 미충족 의료수요가 큰 골관절염 치료제 시장에 근본적인 치료제로서 혁신을 불러올 것이다." △배요한 임상개발본부장.(사진=강스템바이오텍) 최근 바이오신약 중 단연 화두는 근본적 치료를 가능하게 하는 줄기세포치료제다. 첨단재생바이오법이 지난 2020년 8월 시행되면서 줄기세포치료제 분야는 날개를 달았다. 몇 년 전만 하더라도 줄기세포치료제는 과거 대형 논문 조작 사건(세계 최초 사람 난자 유래 환자 맞춤형 체세포 복제 배아줄기세포, 2005년)으로 침체기였다. 그러나 20년 가까이 되는 시간 동안 과학기술이 발달하면서, 줄기세포치료제 가치가 입증되는 연구결과들이 발표됐고, 이 분야의 산업 성장이 급물살을 탔다. 글로벌 시장조사 업체 모도 인텔리전스(Mordor Intelligence)는 글로벌 줄기세포치료제 시장이 지난 2019년 137.8억 달러(약 4조5,000억 원)에서 연평균 10.2%씩 성장해, 2025년에는 239.6억 달러(28조9,000억 원) 규모에 이를 것으로 전망했다. 또한 미국 글로벌 시장조사 업체 잉크우드 리서치(InkWood Research)는 한국 줄기세포치료제 시장이 2025년까지 연평균 26.67%씩 성장해, 11조 6000억 원 규모에 이를 것이라고 분석했다. 특히 최근 줄기세포치료제가 주목받는 이유는 근본적인 치료 효과를 내는 치료제들이 상용화되며 자리 잡아가고 있기 때문이다. 국내는 이미 여러 적응증으로 줄기세포치료제가 사용되며 상업적 가치가 증명됐고, 최근 미국 FDA도 환자에게 치료할 기회를 제공하는 것을 최우선으로 유연한 검토를 강조함에 따라, 엄격했던 줄기세포치료제 분야에도 승인 가능성이 높아지고 있다. 강스템바이오텍은 독자적인 줄기세포치료제 개발 기술을 기반으로 아토피치료제(FURESTEM-AD Inj.), 골관절염치료제(FURESTEM-OA Inj.) 파이프라인을 구축해 연구개발 중이다. 줄기세포치료제는 살아있는 세포를 기반으로 하므로 관련 기술력이 부족하면 개발 자체가 불가능한 분야다. 강스템바이오텍은 초기 연구단계를 지나 아토피치료제 임상 3상과 골관절염치료제 임상 1/2a상을 진행 하고 있다. 이번 식품의약품안전처 임상 1상 승인이 주목받는 이유다. 강스템바이오텍은 이번엔 골관절염 분야를 타깃했다. 줄기세포치료제 강점에 줄기세포가 더 효과적으로 작용할 수 있도록 하는 독자적인 융복합제제를 세계 최초로 개발한 것이다. 강스템바이오텍은 융복합제제를 통해 유효성을 최대한 끌어올리는 것을 최우선으로 했다고 강조했다. 이에 약업닷컴(약업신문)은 서울 강남 강스템바이오텍 본사에서 배요환 임상개발본부장을 만나, 퓨어스템-오에이 키트주의 연구 현황과 임상 1상 전략을 전해 들었다. Q. 퓨어스템-오에이 키트주(FURESTEM-OA-Kit Inj.)소개 부탁드린다. 퓨어스템-오에이 키트주는 제대혈 유래 중간엽줄기세포와 무세포성 연골기질(CAM)을 함께 투여하는 융복합제제로, 세계 최초 골관절염 근본적 치료제(DMOAD)를 목표로 하고 있다. 퓨어스템-오에이 키트주는 수술 없이 무릎 관절강 내 1회 투여하도록 개발해 편의성을 높였다. 퓨어스템-오에이 키트주는 세포가 연골세포로 분화해 연골조직 재생에 직접 기여함으로써 근본적인 치료 효과를 기대할 수 있다. 실제 동물실험을 통해 그 효과를 입증했다. 사람의 골관절염 유발조건과 유사한 환경으로 골관절염을 유발한 대동물(염소) 모델을 대상으로 퓨어스템-오에이 키트주를 투여한 결과, 골관절염 개선 효과가 관찰됐으며, 특히 안전성과 관련된 부작용은 발견되지 않았다. Q. 줄기세포치료제+세포외기질 혼합 투여 방식의 기대 효과는. 강스템바이오텍의 줄기세포치료제는 다른 조직 유래 줄기세포 대비 연골분화능이 상대적으로 높은 것이 수많은 연구를 통해 검증됐다. 이러한 연골분화능이 재생 효과로 이어지기 위해선 줄기세포가 주어진 환경 내에서 연골세포로 분화할 수 있거나, 분화에 필요한 조절인자를 분비할 수 있어야 한다. 이는 주입된 줄기세포의 미세환경이 얼마나 잘 조성되는지에 따라 결정된다. 강스템바이오텍에서는 줄기세포의 기능을 극대화하기 위해 오랫동안 미세환경 조절 물질을 스크리닝하는데 매진했고, 줄기세포의 연골재생효능을 극대화시킬 수 있는 ‘연골분화능이 탁월한 줄기세포’와 ‘연골분화 환경을 조성하는 미세환경 조절 물질’ 두 가지로 구성된 퓨어스템-오에이 키트주를 개발하게 된 것이다. Q. CAM에 대해 더 자세히 설명하자면. CAM(Cartilage Acellular Matrix)은 돼지유래 무세포 연골기질로서 콜라겐 함유 세포외기질(extracellular matrix, ECM)이다. 제대혈 유래 중간엽 줄기세포를 보조하는 조력자로서 골관절염 개선을 더 효과적으로 돕는다. 세포외기질은 조직에서 세포를 제외한 나머지 부분으로, 세포와 세포 사이의 틈을 메워 생체조직 본연의 구조를 유지할 수 있는 환경을 조성해주는 생체고분자의 집합체다. 특히 연골조직의 세포외기질 중 주요 성분인 콜라겐은 연골에서 조직구성과 더불어 세포 성장 및 분화를 위한 미세환경을 조성하는 주요 성분으로 가치가 있다. 콜라겐을 골관절염 부위에 투여하면 콜라겐 섬유가 주변 조직과 유연한 네트워크를 형성해, 손상된 생체조직의 치유과정을 보조하게 되는 것이다. 또한 관절조직의 윤활작용을 보조해 관절조직의 기능도 강화시킨다. Q. CAM에 대해 데이터에 근거해 말씀 부탁드린다. 토끼 ACLT 모델(전십자인대 절단술로 골관절염을 유발)을 대상으로 연골조직재생을 검증했다. 모델에 시험물질들을 투여하고 연골조직재생을 콜라겐 염색을 통해 확인한 결과, 줄기세포와 CAM을 동시에 투여한 그룹에서 더 뛰어난 연골조직의 재생이 확인됐다. △출처: Jeon et al., Stem Cell Rev Rep. 2020 Jun;16(3):596-611. 또한 안전성을 확인하기 위해 CAM의 BALB/c Nude 마우스를 이용한 관절강 내 단회 투여 후 4주 관찰 독성시험을 진행한 결과, 모든 시험군에서 사망 사례가 없었다. 더 심층적인 안과학적 검사를 비롯해 뇨검사, 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사, 절대장기중량, 상대장기중량, 부검 시에도 조직병리학적 이상변화는 관찰되지 않았다. 결론적으로 CAM은 BALB/c Nude 마우스에 관절강내 단회 투여 후 4주간 관찰한 결과에서 표적장기는 관찰되지 않았고, 무독성량은 암수 모두 6%/head(120μg/head) 또는 그 이상으로 판단돼 우수한 안전성을 보였다. Q. 대동물모델(염소)에서 유의미한 유효성을 입증했다고 들었다. 데이터를 기반으로 설명 부탁드린다. 염소 골관절염모델에서 파행평가(lameness score)와 방사선평가(Radiographic analysis)분석을 통해 치료제 효능을 확인했다. △파행평가 및 방사선 평가 결과.(자료=강스템바이오텍) 투여 후 6개월간의 파행평가 수치화 결과에서는 'OA유발그룹'에 비해 'CAM투여그룹', 'MSCs 투여그룹', '복합투여군'에서 파행수치가 상대적으로 낮은 결과가 확인됐다(A). 또한 투여 후 6개월째 방사선 이미지 결과에서도 OA유발 그룹보다 복합 투여군의 이미지에서 관절 간격 감소 증상을 비롯한 관절염 형상이 전반적으로 완화된 결과가 관찰됐다(B). 방사선 사진상에서 관절 간격 감소, 골극 형성 및 연골소실등의 이상소견을 나타내는 평가지표인 K&L 스코어링 평가 결과에서는 0, 12, 24주째 OA유발 그룹 대비 세 그룹('CAM투여그룹', 'MSCs 투여그룹', '복합투여군')이 K&L 수치가 상대적으로 낮은 것으로 나타났다. 특히 24주째 복합 투여군은 OA유발 그룹에 비해 K&L 수치가 유의적으로 감소한 것이 확인됐다(C). △육안평가 및 조직학 평가 결과.(자료=강스템바이오텍) 염소 골관절염모델에서 6개월간 육안평가(Macroscopic evaluation)와 조직학 평가(Histological evaluation) 분석을 바탕으로 치료제 효능을 확인했다. OA유발로 손상된 대퇴골 연골 표면을 육안으로 관찰한 결과(그래프의 검은 점선)에서는 OA유발 그룹 대비 세 그룹에서 손상된 연골 표면이 더 매끈한 양상을 나타내, 연골 조직 재생이 입증됐다(A). 육안 평가결과를 수치화한 결과(Gross finding score)에서는 OA유발 그룹 대비 세 그룹에서 상대적으로 낮은 수치가 확인됐고, CAM투여군과 복합 투여군은 유의적으로 감소한 것으로 나타났다(B). 특히 조직학 결과를 분석에서는 OA유발 그룹에 비해 세 그룹에서 상대적으로 높은 Safranin O 및 Col2가 염색된 결과가 관찰됐다(C). 아울러 조직학 평가결과를 수치화한 결과(Modified OARSI)에서는 OA유발 그룹 보다 세 그룹에서 상대적으로 낮은 결과가 확인됐다(D). 이러한 비임상 결과로 미루어 봤을 때, 퓨어스템-오에이 키트주는 손상된 연골 조직 재생을 하고, 이를 바탕으로 관절염 증상을 개선할 수 있는 치료제로 가능성이 크다. 특히 이 결과들은 세계 최초 근본적 골관절염 치료제 개발에 확신을 준다. 해당 연구 논문은 조직공학-재생의학 저널 ‘Tissue Engineering and Regenerative Medicine’에 게재됐다. 강스템바이오텍 두 번째 인터뷰는 오는 13일 오전 6시 약업닷컴 홈페이지에 게재됩니다. [인터뷰]강스템바이오텍② 퓨어스템-오에이 키트주, 조기 기술수출 기대감↑

권혁진 2022-12-12 06:00
[인터뷰] 3년 이상 mOS 보인 '렉라자'…"여지없는 훌륭한 데이터"

▲이승룡 고려대학교 구로병원 호흡기·알레르기내과 교수 폐암은 조기에 나타나는 뚜렷한 증상이 없어 조기 진단이 어렵고, 전이와 재발이 기타 다른 암종에 비해 빈번하게 발생해 치료가 힘든 대표적인 질환 중 하나로 꼽히고 있다. 이러한 가운데, 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 비소세포폐암은 폐암 중에서도 가장 높은 유병률을 가지고 있다. 비교적 과거에는 유전자 돌연변이를 효과적으로 억제하는 치료 옵션이 없었지만, 최근에는 EGFR 변이 비소세포폐암만 하더라도 1~3세대 치료제까지 개발되면서 치료 환경에 개선이 이뤄졌다. 이러한 가운데 국산 신약 3세대 ‘EGFR-TKI 렉라자(레이저티닙)’가 지난 6월 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 데이터를 발표하며 이목을 끌고 있다. 렉라자는 지난 달 호흡기 전문의들이 모여 폐암 치료의 최신 지견에 대해 논의하는 ‘제26차 아시아 태평양 호흡기학회 학술대회(APSR 2022)’에서 ‘렉라자의 업데이트된 전체 생존기간 데이터 분석’ 세션이 따로 마련돼 발표가 진행됐다. 아시아태평양호흡기학회 학술대회는 아시아 국가와 호주가 함께 참여하는 호흡기 학술대회다. 주로 한국, 일본, 중국, 대만, 호주가 주축으로 진행되는데, 올해는 한국이 주최로 학술대회가 개최됐다. 올해 외국인 참가자만 1천명이 넘는 것으로 추산됐다. 여기서 발표를 맡은 이승룡 고려대학교 구로병원 호흡기ㆍ알레르기내과 교수를 직접 만나 렉라자의 처방 경험 1년 시점에서 렉라자가 보여준 전체 생존기간 데이터의 의미에 대해 알아봤다. Q. 교수님이 발표하셨던 내용에 대해 설명 부탁드린다. 우선 EGFR 변이에 대한 전반적인 내용을 발표했다. 이후 렉라자의 전임상 데이터에 대해 발표했다. 전임상 결과에 따르면, 렉라자는 EGFR 변이에 대한 우수한 항암 효과를 보인다. 또한 유전자 변이가 없는 EGFR 세포에는 별로 영향을 미치지 않는다. 1, 2세대 EGFR-TKI 대비 3세대 EGFR-TKI가 갖는 장점 중 하나가 바로 부작용이 적다는 것이다. 1, 2세대에서 흔히 나타나는 부작용이 렉라자에는 적다는 점은 LASER 201 임상을 통해 입증이 됐다. 3세대 EGFR-TKI에는 렉라자 외 오시머티닙(제품명 타그리소)이 있다. 렉라자와 오시머티입의 차이점 중 하나는 오시머티닙은 심장 독성(Cardiac Toxicity)이 나타난다는 점이다. 오시머티닙은 부정맥을 유발하거나 심장 기능이 저하된다는 보고가 있지만, 렉라자의 경우 아직까지 심독성에 관한 부작용 보고사례가 없다. 또 다른 점 중 하나는 전체 생존기간(Overall Survival; OS) 결과이다. 오시머티닙의 2차 치료 OS 데이터가 26.8개월인 반면, 렉라자의 전체 생존기간 중앙값(mOS)은 LASER201 임상에서 확인된 결과로 38.9개월이다. 오시머티닙의 OS는 3상 임상에서 확인된 결과이기에 렉라자 데이터와 직접적으로 비교하는 것은 무리가 있지만 수치적으로 봤을 때 1년 정도 차이 난다. 렉라자의 OS가 길게 나타난 이유는 크게 3가지로 보인다. 우선 LASER201 임상에는 한국 환자만 포함됐다. 서양 쪽은 조금 다른 결과를 보일 수 있다고 생각한다. 따라서 오시머티닙의 임상처럼 다인종이 포함된 임상과는 결과에 차이가 나타날 가능성이 있다. 두 번째로 렉라자는 뇌전이 효과가 우수하다. 이미 뇌 전이된 환자의 치료 효과나 뇌전이를 예방하는 효과가 오시머티닙보다 조금 더 좋을 것으로 보인다. 이러한 우수한 뇌전이 효과가 긴 OS 데이터가 나오는데도 영향을 미쳤던 것으로 보인다. 세 번째로 LASER201 임상에서 ‘beyond PD(progressive disease)’를 진행했던 것도 영향이 있었을 것으로 보인다. 통상 항암 치료 과정에서 암이 진행되면 다른 약제로 치료를 변경한다. 다만 표적치료제로 치료하는 경우 방사선학적으로 질병이 진행됐더라도 환자 전신상태가 나쁘지 않으면 치료를 변경하지 않고 한동안 유지한다. 이를 beyond PD라고 한다. LASER201 임상에서는 질병이 진행된 환자에서도 10개월 정도 치료를 유지했던 것으로 보인다. 이런 점도 긴 OS 데이터가 나오는데 영향을 미쳤을 수 있다. Q. 렉라자의 임상 데이터에서 확인된 결과와 교수님의 실제 처방에서 확인된 결과가 일치하는 부분이 많은 지? 렉라자는 보험 급여 출시된 지 1년 정도 밖에 되지 않아 아직 처방 경험을 쌓고 있는 단계다. 조금 더 경험이 쌓여 봐야 알겠지만 실제 처방 경험상 아직까지는 임상 결과와 실제 처방에서 확인되는 효과나 안전성이 비슷하다는 느낌이 든다. 또한 경험이 쌓이면서 느꼈던 것은 렉라자 부작용 중에 손발 저림이 있다. Q. 렉라자가 뇌 전이된 환자에게 치료 효과가 뛰어나다고 언급했는데, 뇌전이 환자 대상 OS는 어떠한 가? 렉라자의 OS는 뇌전이가 발생한 환자와 뇌전이가 없는 환자에서 차이가 없었다. 보통 뇌전이가 발생되면 확실히 OS가 떨어진다. 즉 렉라자가 뇌전이 여부에 관계없이 OS가 길게 나왔다는 것은 그만큼 렉라자가 뇌 부위에 잘 작용한다고 할 수 있다. Q. 렉라자의 전체 생존기간 중앙값(mOS) 38.9개월이라는 데이터가 실제 진료 현장에서 가지는 의미는 무엇인지? 38.9개월이란 환자가 치료를 통해 3년 넘게 살 수 있다는 뜻이다. 여기서 3년의 생존기간은 환자의 첫 진단 시점이 아니다. 렉라자는 2차 치료에서 쓰이기 때문이다. 첫 진단 후 1차 치료에서 기존 EGFR-TKI 사용한 후 질병이 진행되고 T790M 변이가 나타났을 때 렉라자를 사용한다. 이 시점부터 3년 조금 넘게 생존할 수 있다는 의미를 가진다. 보통 1차 치료에서 기존 EGFR-TKI를 사용한 후 질병이 진행되는 기간이 10개월 내지 1년 정도 된다. 따라서 2차 치료에서 렉라자를 사용하는 환자는 1차 치료 기간까지 합해 4년 정도 생존할 수 있다. 대체로 병기가 4기인 환자들에게서 4년의 생존기간을 보였다는 것은 진료 현장에서 의미가 크다. 과거 4기 환자의 평균 생존율이 1년에 불과했던 것에 비하면 4년까지 늘어났기 때문이다. 이러한 수치는 쉽게 나오지 못한다. 불과 10년 전만 하더라도 폐암 4기 환자의 평균 생존율은 1년이 채 안 됐다. Q. 실제 의료 현장에 계시는 의료진의 평가는 어떠한 지? 아직까지는 조금 더 데이터를 지켜봐야 한다는 입장이다. 38.9개월은 2상 임상 데이터이기 때문에 영향을 살핀 환자 수가가 많지 않다. 그래도 수치적으로 38.9개월은 워낙 잘 나온 데이터이기 때문에 대체로 반신반의할 정도의 느낌이기도 했다. 보통 우리나라 환자들이 임상을 하면 다른 나라에 비해서 조금 더 생존기간이 길게 나온다. 이는 국내 의료 환경과 지원이 잘되고 있다는 반증이다. 이웃나라인 중국에 비하면 우리나라의 의료 시설이나 의료 접근성이 더 좋은 편이다. 치료 과정에서 어떤 의료적 문제가 생겼을 때 훨씬 더 잘 지원이 되게끔 환경이 마련되면 결국 이런 점도 환자의 생존기간을 늘리는데 도움이 된다고 생각한다. Q. 향후 렉라자의 1차 치료 영향을 평가하는 ‘LASER301’ 임상에서 긍정적인 결과가 확인되고 1차 치료 적응증이 확대된다면, EGFR 변이 비소세포폐암 치료 환경에 많은 변화가 있을 것이라고 예상하는 지? 현재 렉라자는 1차 치료 관련해 두 가지 임상이 진행 중이다. 첫째로 LASER301 임상은 렉라자 단독 요법으로 1차 치료 영향을 평가한다. 둘째로 MARIPOSA 임상은 렉라자와 얀센의 아미반타맙(제품명 리브리반트) 병용 요법으로 1차 치료 영향을 평가한다. 우선 LASER301 임상 결과가 오시머티닙의 1차 치료 영향을 평가한 FLAURA 임상과 비교했을 때 동등하거나 더 좋은 결과가 나온다면 실제로 1차 치료 처방에도 사용될 것으로 보인다. 다만 단독 요법은 내성이 생길 수 있다. 따라서 내성이 발생하는 시점을 조금 더 늦추기 위해서 아미반타맙을 병용하는데, 이를 평가하는 MARIPOSA 임상도 아직 결과가 나오지 않았다. 렉라자가 아미반타맙과의 병용요법에서 좋은 효과를 보인다면 1차 치료에 3세대 EGFR-TKI를 단독 요법으로 쓸지, 아니면 병용 요법으로 쓰게 될지 볼 수 있을 것 같다. 렉라자가 LASER301 임상과 MARIPOSA 임상에서 긍정적인 결과가 나온다면 향후 EGFR 변이 비소세포폐암 치료 방향은 크게 3가지 축으로 움직일 것으로 예측된다. 기존 1, 2세대 EGFR-TKI 사용 후 3세대를 사용하는 패턴, 첫 치료부터 3세대 EGFR-TKI를 사용하는 패턴, 3세대 EGFR-TKI에 아미반타맙을 병용하는 패턴이 있을 것으로 보인다. 3개 패턴 중 어떤 옵션이 더 우수할지는 앞으로 임상 자료가 쌓여봐야 구체적으로 알 수 있다. Q. 담당하고 있는 환자들 중 렉라자 처방을 통해 좋은 예후를 보였거나 반대로 부작용이 나타난 사례를 공유할 수 있는 지? EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 특징 중 하나가 암세포가 몸 전신에 확 퍼져 있다는 점이다. 이런 환자에게 EGFR-TKI를 사용하면 드라마틱하게 좋아지는 경우가 많다. 전신 상태가 아주 안 좋았던 환자가 EGFR-TKI를 사용하고 나서 전신 상태가 아주 드라마틱하게 좋아진다. 심지어는 암세포 때문에 숨이 찼던 환자가 EGFR-TKI 치료로 인해 숨참이 호전이 되는 경우도 있다. 뼈전이가 심해서 통증이 있었는데 EGFR-TKI 치료로 통증도 바로 감소했다. 다른 약제에 비해 세포 독성이나 면역 치료 효과도 좋았다. 부작용이 발생하면 일단 약제를 중단한다. EGFR-TKI 처방 시 나타나는 부작용에는 피부 관련 부작용이 흔하다. 피부 발진, 손톱 주위염, 구내염 등이 나타나는데 주로 1, 2세대 EGFR-TKI 처방시 많이 발생한다. 3세대 EGFR-TKI는 피부 부작용이 많이 줄어들었다. Q. 폐암 환자들에게 전하고 싶은 말씀이 있다면? 폐암 진단은 모든 환자분들에게 청천벽력 같은 이야기다. 그렇다 보니 과거에 비해 줄긴 했어도 치료를 포기하려는 분도 아직 더러 있다. 그러나 폐암 치료가 과거 5-10년 전과는 많이 달라졌다. 치료제도 다양하고 치료제 효과도 과거에 비해 우수하다. ALK 변이 비소세포폐암만 하더라도 평균 생존율이 7년까지 연장됐다. EGFR 변이 비소세포폐암은 렉라자 mOS 38.9개월 데이터를 통해 알 수 있듯 4기 환자도 생존기간 4년까지 달성하고 있다. 환자분들은 폐암 진단 시 몇 개월 남지 않은 시한부 인생을 선고받았다고 느끼시거나 항암 치료가 독해서 많이 힘들 것이라고 걱정한다. 그렇지만 이제 치료제도 예전보다 부작용이 많이 적어졌다. 환자 본인의 나이가 많고 적음은 걱정할 필요 없다. 본인의 몸 상태만 좋다면 나이에 상관없이 적극적으로 치료를 받으면 그만큼 좋은 치료 결과를 얻을 수 있다. 폐암 진단은 사형 선고는 아니다. 본인의 건상 상태를 파악하고 치료함으로써 새로운 인생을 다시 만들어갈 수 있는 기회라고 생각하면 좋겠다. 어떻게 보면 규칙적인 생활로 바뀌고 흡연자는 금연을 할 수 있게 되는 계기가 될 수 있기 때문이다. 적극적으로 치료에 임하려는 환자 의지가 치료 결과에 크게 연관되어 있다고 생각한다. 절대로 포기하지 않으셨으면 좋겠다. 또 검증되지 않은 이야기에 너무 귀 기울이지 않으셨으면 한다. 요즘 인터넷이 발달해 수많은 정보에 노출된다. 여기에는 의학적으로 검증되지 않은 낭설이 섞여 있는데, 환자분들이 여기에 현혹되기도 한다. 폐암 환자는 돼지고기나 닭고기를 먹으면 안 된다거나 찬 음식을 먹으면 안 된다는 식의 이야기다. 전혀 과학적이지 않고 근거가 없는 얘기다. 치료나 건강한 생활을 위한 식습관 개선 등도 모두 담당 의료진과 상의하면 된다. 오히려 신빙성 없는 이야기를 따라 하다가 본인의 건강을 더 해칠 수도 있기 때문에 필요한 부분만 참고하면 된다. 모든 이야기에 본인을 맞추려고 하실 필요가 없다는 점을 말씀드리고 싶다. 의료진으로서 바라는 점은 효과가 좋은 신약이 빠르게 보험 급여가 적용됐으면 한다. 새로운 신약들이 속속 개발되고 있는데, 사용 승인이 되더라도 보험 급여 적용까지는 시간이 꽤 소요된다. 신약은 약값이 비싸다 보니 대다수의 환자분들은 좋은 치료제가 있음에도 불구하고 경제적인 부담으로 사용하지 못하는 문제들이 있다. 이런 문제는 정부에서만 노력할 게 아니라 제약회사도 함께 노력해서 풀어가야 할 과제라고 생각한다. 환자 접근성을 해결할 수 있는 방안이 빨리 마련되면 좋겠다.

최윤수 2022-12-09 06:00
[인터뷰] ‘신뢰’와 ‘공평’을 무기로, 시험인증시장 판을 흔들다

“당신들 경찰도, 우리 검찰도, 그리고 매스컴도, 이 정도쯤이야 하며 잠시 방심하는 사이에 사람이 죽을 수도 있어요. 우리가 그런 사실을 망각해선 안 되지 않습니까?“ 일본 인기드라마 ‘히어로’에서 검사인 쿠리우(기무라 타쿠야)는 무고한 청년의 죽음에 분노하며 이렇게 말한다. 항상 의심하며, 가능성이 0이 될 때까지 확인에 확인을 거듭하는 진실을 향한 끈질긴 추적. 여기엔 신뢰와 공정함이라는 바탕이 있어야 함을 강조한 것이다. 사실, 이것은 세상을 움직이는 하나의 진리다. 진실을 납득할 수 있을 때까지 객관적이고 공평하게 이해상충을 배제하는 것. 그리고 이는 한국분석시험연구원의 모토이기도 하다. 신뢰와 공평 앞세워 KOLAS 인정 획득 “신뢰 확보가 안되면 우리 연구원은 존재 이유가 없습니다. 모든 업무를 수행할 때 공평성과 독립성을 보장해 이를 성실히 수행할 뿐 아니라, 외부의 어떤 간섭도 일체 배제합니다.” 한국분석시험연구원(KATR) 김주환 원장은 인터뷰 내내 ‘신뢰’와 ‘공평’을 강조했다. KATR이 새로운 패러다임을 창출하며 분석시장의 변화를 이끌고 있지만, 그 기반에는 언제나 전통적인 신뢰와 공평이 뒷받침하고 있다는 설명이다. KATR의 노력은 한국인정기구(KOLAS)의 국가공인시험기관 인정으로 이어졌다. KATR은 지난 8월 미생물 분야의 식품시료에 대한 일반 호기성세균, 대장균, 대장균군에 대한 건조필름법 균검출로 국내표준(KS Q ISO/IEC 17025)을 인정받았다. “KOLAS 인정을 위해 석박사 연구원을 비롯한 연구원 6명이 투입됐고, 여기에 안주하지 않고 다른 다양한 규격들도 인정을 추진할 계획입니다. 또 국제시험기관인정협력체(ILAC) 인정도 진행 중입니다. 내년 초엔 인정받을 수 있을 것 같습니다.” 최근 거침없는 행보에 대해 김주환 원장은 시험 관련 업무 수행 시 늘 공평성의 중요성을 인식하고 객관성을 보장해 쌓은 이해관계자들의 신뢰가 바탕이 됐다고 덧붙였다. 내부 교육도 철저하다. 직원이 입사하면 별도로 윤리 교육을 실시한다. 이 교육은 단발로 그치지 않고 정기적인 교육으로 이어진다. 이 교육은 직원 역량을 향상할 뿐 아니라 회사 경쟁력도 강화해 고객들에게 더 좋은 서비스를 제공할 수 있는 토대가 된다고 김 원장은 강조했다. 시험인증시장 후발주자, 고객맞춤으로 시장 흔들다 제약회사에 근무하던 김주환 원장은 곧 바이오가 케미칼을 대체할 것으로 판단했다. 자신의 판단에 확신을 가진 김 원장은 무모했지만 시험인증시장에 뛰어들었다. 2017년, KATR은 그렇게 탄생했다. “저렴한 원료만 찾다가 유독성 유해물질 이슈들이 연이어 터지면서 친환경에 대한 관심이 높아지던 시기였어요. 그런데 바이오 분야는 분석 서비스가 미진했죠. 산업이 성장하기 위해서는 분석서비스의 뒷받침이 필요하다는 생각에 시작을 했습니다.” 결과적으로 김 원장의 예측은 맞아떨어졌다. 시험인증시장은 2016년까지 성장률이 정체돼 있었으나 이후 급증하기 시작했다. 2016년 국내 시장 규모는 10조9,000억 원 수준이었지만 2020년은 14조5,000억 원으로 추정했다. 세계 시장 규모는 238조2,000억 원에 이른다는 평가다. 하지만 후발주자이기에 처음엔 어려움이 따랐다. 그래서 김 원장은 고객들을 만날 때 KATR을 바이오 전문 시험기관으로 소개했다. 그리고 고객맞춤 서비스를 제공한다고 늘 강조했다. 김 원장에 따르면 시험인증시장은 업계 특성 상 공급자 위주의 시장이다. 때문에 고객들의 다양한 요구를 충족해주기 쉽지 않다. “지금처럼 굉장히 다양한 제품들이 나오는 시대에는 다양한 원료 또는 제품들을 시험할 수 있는 시스템이 따로 없습니다. 그래서 저희는 고객의 요구를 충족하기 위해 시험 설계를 합니다. 1차로 경향성을 본 뒤 2차 3차 시험을 통해 최종적으로 원하는 결과를 얻는 거죠. 설계 기준서는 다양한 경험이 있어야 합니다. 그래서 늘 공부를 게을리하지 않습니다.” 빠른 응대도 KATR 만의 장점이다. 고객들은 빠르고 진지하게 응대를 해줄 수 있는 곳을 원한다. 이에 KATR은 30분에서 늦어도 1시간 이내에 연구원이 직접 답변을 하도록 시스템을 만들었다. 김 원장은 고객맞춤 서비스 덕에 한번 의뢰를 맡긴 고객사는 계속 KATR을 찾는다고 전했다. 덕분에 직원들도 계속 늘고, 거래처는 3,000곳이 넘는다는 설명이다. 2023년은 KOLAS 원년…새로 시작하는 마음으로 KATR의 내년 계획을 물었다. 그러자 김 원장은 기다렸다는 듯 해외 진출을 얘기했다. “내년 ILAC 인정을 받은 후, 해외 진출을 추진할 생각입니다. 중국, 베트남 등 6개국 정도에 지사를 설립할 계획인데 바로 준비해도 2년 정도는 소요될 것 같아요.” 중국이나 베트남 등은 국내 기업들이 많이 진출해 있기에 이들이 우선적인 타깃이라는 게 김 원장의 설명이다. 또 한국 공인시험기관도 충분히 경쟁력이 있어 또 해외 현지 기업들도 고객이 될 수 있다고 덧붙였다. “항상 직원들에게 2023년은 KOLAS 원년이라고 얘기합니다. 제2의 창업이라고 생각하고 뛸 생각입니다.” 내년에 생길 또 다른 변화는 영업본부 신설이다. 지금까지는 기획팀에서 마케팅 업무까지 담당했는데 별도의 본부를 만들어 이를 전문적으로 전담하게 한다는 계획이다. 이를 통하여 중소기업 및 대기업 그리고 대학 및 국가기관 고객들의 추가 확보가 가능할 것으로 보고 있다. 사회공헌 활동에도 더 매진한다고 전했다. KATR은 지난해 설립 5주년을 맞아 기부 인증을 통한 착한 할인이벤트를 시작했다. 기부 내역을 분석신청서와 함께 접수하면 기부금액에 맞춰 할인 가격으로 분석시험을 제공하는 것이다. 최근까지 식품기사 및 식품산업기사 자격증 취득을 위해 실습이 필요한 대학생들을 선발해 실습 및 이론교육을 제공하기도 했다. 코로나19로 잠시 중단했지만 곧 재개할 생각이다. 이외 지역 마이스터 고등학교에 장학금을 지급할 예정이며 사회복지시설 등 많은 사람들의 식사를 준비하는 곳을 찾아 정기적인 위생 교육도 실시하기로 했다. “국내외 산업규제나 기준은 생물처럼 계속 움직입니다. 중소기업이나 대기업 조차도 그 흐름에 맞게 준비하거나 대응하기가 쉽지 않습니다. 이러한 고객사의 중요한 기술적 요구를 파악하고 선제적인 시험준비와 기술적인 대응을 통해 시험분석 및 검증을 하는 것이 KATR의 가장 중요한 역할이라고 생각합니다. 이를 통해 국내 산업이 성장하고 혁신하는데 중요한 역할을 하는 것이 저희 사명입니다.” KATR의 2023년이 기대되는 이유다.

이상훈 2022-11-29 06:00
[인터뷰] "비염, 포기말고 치료한다면 충분한 효과 볼수 있어"

다가오는 감기 시즌, 감기와 증상은 비슷하지만 전혀 다른 질환이 있다. 바로 비염이다. 비염은 코막힘, 콧물, 재채기 등과 같이 감기와 비슷한 증상을 보이지만, 비염은 성인과 소아 모두에서 발생하는 만성 염증 질환 중 하나다. 아울러 비염, 감기 모두 각 질환에 맞는 치료와 대응이 중요하기 때문에 가급적 병원을 방문해 정확한 진단을 받고 치료를 받아야 한다. 비염이 지속되면 피로, 집중력 저하 등의 증상 유발로 삶의 질을 저하시킬 수 있다. 비염 환자의 약 50%에서 호소하는 코막힘의 경우 수면장애, 학습능력 장애, 집중력 저하 등 일상생활에 직접적으로 영향을 주는 만큼 적극적인 약물 치료가 권장된다. 일부 전문가들은 비염의 치료가 빠르면 빠를수록 좋다고 권고한다. 10세 이전의 소아의 경우 콧속 피부가 연하고 치료 효과가 더 뛰어나게 나타나는 만큼, 증상이 의심된다면 10세 이전에부터 치료를 시작하는 것이 좋다. 그렇다고 물론 10세 이상이거나 성인에서는 치료효과가 없는 것은 아니다. 다만 10세 이전의 소아보다는 그 치료효과가 적게 나타날 수 있다. 이에 약업신문은 “비염 치료에 있어 가장 중요한 것은 인내심과 꾸준한 치료”라고 말하는 건국대학교병원 박용민 소아청소년과 교수를 직접 만나 비염에 대해 자세히 알아봤다. ▲박용민 건국대학교병원 소아청소년과 교수 Q. 알레르기비염은 어떤 질환이며, 발생하는 원인이 무엇인가? 알레르기 질환에는 크게 3가지 종류가 있다. 피부에 나타난다면 ‘아토피피부염’, 폐 속 기관지에 나타난다면 ‘천식’, 그리고 코에 나타나는 것이 바로 ‘비염’이다. 알레르기를 유발하는 원인 물질과 신체의 어느 부위가 알레르기 반응을 일으키느냐에 따라 병명이 달라질 수 있지만, 작용 기전은 유사하다. 알레르기비염은 유전적 요인과 환경적 요인이 복합적으로 작용해 발생한다. 질병관리청에서 발표한 ‘국내 알레르기비염 환자의 유형 및 특성 분석-성인과 소아의 비교’ 자료에 따르면, 성인에 비해 소아 알레르기비염 환자 부모에게서 알레르기비염과 피부 알레르기 등 과거 질환 병력이 많았다. 부모 중 한쪽이 알레르기 질환을 앓고 있다면 자녀에게 알레르기비염 발생 확률이 높아진다. 환경적 요인 또한 발생 위험을 증가시키는데, 집먼지진드기나 동물의 털, 대기오염이나 기후변화와 같은 환경적 요인, 꽃가루 등이 알레르기를 유발할 수 있다. Q. 콧물, 코막힘 등 알레르기비염은 감기와 비슷한 증상을 가지고 있다. 두 질환의 차이점은 무엇인 가? 알레르기비염과 감기는 구분하기 쉽지 않다. 외래 진료에 찾아오는 많은 환자들이 콧물, 코막힘, 재채기의 증상을 가지고 방문하는 것이 아닌 두통, 어지럼증, 기침, 목 통증 등의 증상으로 방문한다. 이런 환자들의 병력을 물어보면 매일 코감기를 앓았다고 이야기하는 경우가 대부분인데, 그 만큼 개원의들도 바이러스 감염에 의한 감기와 알레르기비염을 구분하는 것이 쉽지 않다. 환자의 상황을 들어보면 알레르기비염과 감기를 구분할 수 있는 단서들이 분명히 있다. 첫 번째는 감기의 경우 오랜 기간 반복되지 않는다는 점이다. 바이러스에 의한 감기는 길어도 7~10일 이내에 증상이 호전된다. 하지만 증상이 지속되면 꼭 알레르기비염을 의심해봐야 한다. 알레르기비염은 일시적으로 상태가 좋아질 수는 있지만 증상이 반복적으로 최소한 1~2개월, 6개월 동안 지속되는 경우가 많다. 두 번째는 가족 중 천식, 아토피, 비염 등 알레르기 질환을 앓고 있는 사람이 있다면 알레르기비염일 가능성이 크다. 반복적인 증상과 가족력, 이 두 가지 요소가 알레르기비염과 감기를 구분할 수 있는 가장 중요한 요소다. 이분법적인 이야기일 수 있으나 열이 없고 콧물, 코막힘 등의 증상이 있다면 알레르기비염을 의심해봐야 한다. 열이 안 나는 환자가 반복적인 콧물, 코막힘, 재채기 등의 증상으로 병원을 방문한다면 알레르기비염일 가능성이 크며, 정확한 진단과 함께 치료받아야 한다. 알레르기비염 치료를 제때 받지 않으면 상태가 계속 악화돼 코안의 점막들이 손상되고, 공기가 통하지 않아 두통, 어지럼증 등의 증상이 발생할 수 있다. 또한, 지속적인 코막힘으로 인해 입으로 호흡하다 보면 목 따가움 등의 증상이 발생하는 데 이를 목감기로 오인하는 경우도 있을 수 있어 주의가 필요하다. Q. 알레르기비염이라는 질환을 가볍게 여기고 방치하는 경우도 많을 것 같은데, 알레르기비염 치료가 왜 중요한가? 최근에는 알레르기비염에 대한 관심이 높아져 비교적 치료를 잘 받으러 오는 편이다. 그러나 우리나라가 발전하는 속도에 비해 알레르기비염 치료는 아직 더디게 진행되는 편이라고 생각된다. 알레르기비염은 조기에 치료받을수록 효과가 좋다. 예를 들어, 모기에 처음 물리면 빨갛게 부어오르면서 진물이 나고 열감이 느껴질 때 치료가 제일 잘 된다. 만약 부위에 딱지가 생기거나 어느 정도 아물었을 때는 아이들이 상처를 건드리고 떼 버려 2차 세균 감염이 진행돼서 악화와 호전이 반복되다 상처 부위가 딱딱하게 굳고 흉이 진다. 알레르기비염도 마찬가지다. 코 안에 약물을 투여해도 약이 제대로 효과를 발휘하지 못하고 악화될 수 있는 것이다. 알레르기비염은 만 3~4세 이상부터 증상이 제대로 나타난다. 만 3세 이전에는 아이들의 콧구멍이 워낙 작아 코가 막히는 것이지, 알레르기비염으로 코막힘 증상이 생길 확률은 낮은 편이다. 만 3세에서 10세까지는 코 안의 피부가 부드럽기 때문에 알레르기비염 치료 효과를 보기 쉽지만, 30세 이상 성인 환자는 콧속 피부가 이미 딱딱하게 굳어져 치료 효과를 보기 어렵다. 모든 질환이 다 그렇지만 알레르기비염은 치료를 빨리할수록 효과가 좋은 질환 중 하나이다. 대개 알레르기비염 소아 환자들은 부모도 알레르기 질환을 앓고 있을 가능성이 높다. 부모는 알레르기비염이 어차피 잘 낫지 않는 질환이라고 생각해 아이들을 병원에 늦게 데려오고 이로 인해 치료가 늦어지는 경우가 많다. 안타까운 점이다. 부모는 몇 십여 년 동안 호전과 악화를 반복했기 때문에 치료가 잘 안되지만, 아이들은 조기에 치료를 시작하면 효과가 굉장히 좋기 때문에 되도록 빠른 진단과 치료를 권유한다. 알레르기비염을 앓고 있는 성장기 아이들은 코막힘으로 공기가 안 통해 두통이나 어지럼증을 호소하는 경우가 많은데, 이때 잘못된 판단으로 신경과를 찾아가게 된다. 또한, 호흡할 때 숨이 잘 들이마셔지지 않고 달리기할 때 숨이 자꾸 가빠지는 현상을 심장이 잘못됐다고 생각해 심장 전문의에게 찾아가는 경우가 많은데, 어지럼증이나 가슴 답답함 등의 증상은 전부 코로 인해서 발생하므로 정확한 진단과 조기 치료가 정말 중요하다. Q. 알레르기비염 질환의 치료는 어떻게 이루어지는 지? 모든 알레르기 질환의 치료 방법은 비슷하다. 꾸준한 관리를 통해 증상이 나타나는 것을 예방하고, 증상이 악화되었을 때 빠르게 대처해야 한다. 알레르기비염 치료에서 가장 중요한 것은 환경적 요인을 개선하는 것이다. 원인 항원에 노출되는 것을 최대한 방지하거나 원인 항원을 줄여주는 것이 중요하다. 두 번째로는 약물을 통해 염증을 조절하는 것이다. 꾸준한 치료로 환경적으로 나쁜 물질이 신체에 들어와도 몸에서 이겨내는 상황을 만들어줘야 한다. 하지만 안타까운 부분은 많은 환자들이 증상이 좋아지면 약을 바로 끊어버린다는 점이다. 고혈압, 당뇨병과 같은 만성 질환 치료 시 혈압이 조절되고, 목표 혈당 수치에 도달했다고 해서 약물 치료를 중단하지 않는 것처럼 알레르기비염도 꾸준한 약물 치료를 진행해야 한다. 소아 알레르기비염은 초반기 치료가 중요한데 일정 기간 아무런 증상이 없더라도 염증 치료를 꾸준히 해야 한다. 최소 2개월 정도는 치료를 진행해야 염증으로 약해진 콧속 피부에서 새살이 돋아나며, 염증을 견디는 힘들이 훨씬 좋아진다. 알레르기비염 환자들의 콧속 피부들은 상당히 약해져 있다. 환절기 찬 공기를 마시면 재채기, 코막힘 증상이 나타나는 이유 또한 코 안의 피부가 너덜너덜해 신경이 예민해져있기 때문이다. 두 달 정도 염증 치료를 지속하면 외부 물질을 이겨내는 힘이 훨씬 좋아지게 돼 알레르기비염 증상 개선에도 도움이 된다. Q. 환경적 요인 중 대표적인 요소들은 무엇이 있는가? 알레르기비염 환자가 어떤 항원에 알레르기가 있는지 알기 위해 피부반응 검사 또는 혈청 특이 IgE 검사를 시행한다. 대표적인 항원으로 집먼지진드기, 강아지, 고양이 등 반려동물 털, 꽃가루 등이 있고, 추가적으로 곰팡이 종류, 바퀴벌레 정도가 원인 항원이다. 검사를 통해 원인 물질을 파악·차단하고 치료를 진행하는 것이 가장 효과적이다. 알레르기비염과 같은 호흡기 알레르기질환은 원인 물질로부터 완전한 분리가 어렵다. 동물의 털에 반응하는 환자가 반려 동물을 차단했다고 하더라도 약 3개월은 지나야 차단한 효과가 나타날 정도로 여파는 곳곳에 남아있다. 그러나 반려동물과 함께 생활하는 인구가 늘어나고 있어 사실상 동물의 털을 완벽히 차단한다는 것은 어려워, 반려동물과 함께 지내면서 원인 물질을 차단하는 있는 방법에 대한 연구가 현재 많이 진행 중이다. 반려동물에 대한 알레르기 반응이 있는 사람들은 키우지 않는 것이 가장 좋지만 의사로서 반려동물을 더 이상 키우지 말라고 이야기하는 것도 좋은 방법은 아니라고 생각된다. 알레르기비염을 일으키는 가장 흔한 항원은 집먼지진드기다. 집먼지진드기는 습도가 높고 따뜻한 곳을 좋아해 침구류에 가장 많이 서식한다. 이불은 세탁하고 소독할 수 있지만 침대 매트리스는 특수커버의 효과도 별로 없고 침대를 치우는 것 자체가 어렵다. 알레르기 검사를 통해 원인 물질이 분명히 나왔음에도 환경적 유발 요인을 개선하는 사람은 10명 중 3~4명 정도이고 나머지는 그 환경들과 동행하며 살아가고 있는 현실이다. Q. 소아 알레르기비염 치료의 마지노선은 어느 정도라고 보면 되는가? 일반적으로 만 10세가 지나면 치료 효과가 약해 시작한다. 10살 이전에 온 환자보다 치료 효과는 분명히 떨어지고 만 15세가 지나면 치료 효과가 2~30%밖에 없다고 알려져 있다. 하지만 16~17세 환자들에게도 꼭 열심히 치료받기를 권장한다. 큰 아이들의 경우 어린 아이들보다 복약 지시를 제대로 따르지 않아 치료 효과가 빠르게 나타나지 않을 뿐 효과가 없는 것이 아니다. Q. 약물 치료 시 가장 중요하게 고려하는 요소는 무엇인가? 시중에 많은 약들이 나와 있는데 대표적인 치료제로는 비강 내 스테로이드제, 류코트리엔 조절제(항류코트리엔제), 항히스타민제 등을 들 수 있다. 콧물, 코막힘, 재채기, 코 가려움증 등 알레르기비염의 주된 증상 전반에 좋은 효과를 나타내는 치료제는 스테로이드 스프레이다. 스테로이드 스프레이는 1년 정도 지속적으로 사용해도 안전하다. 알레르기비염 치료에서 경구 또는 주사 스테로이드제 사용은 권장하지 않는다. 류코트리엔 조절제 또한 안전하면서 치료 효과가 좋다. 우리나라 사람들은 코에 뿌리는 약이나 흡입하는 약보다 먹는 약을 선호한다. 따라서 많은 의사들이 2~4주 정도는 스테로이드 스프레이를 사용하고 나머지 1~2개월간 추가로 염증 치료를 할 경우 류코트리엔 조절제를 많이 사용한다. 이 두 가지 약물로 콧물 증상은 많이 개선되는데 호전되지 않으면 비상약으로 항히스타민제를 처방하기도 한다. Q. 국내 허가된 지 20여 년이 지난 싱귤레어가 현장에서 보이는 이점은 무엇인지? 류코트리엔은 염증반응에 관여해 알레르기비염 증상을 일으키는 물질이다. 류코트리엔 조절제는 류코트리엔이 수용체에 작용하는 것을 차단하는 약제로, 알레르기비염 환자의 코와 눈 증상 개선에 도움이 된다. 대표 약물인 싱귤레어(성분명 몬테루카스트)는 2000년도부터 국내에 도입돼 현재까지 20여 년이 넘게 사용되고 있고 미국에서는 더 먼저 출시돼 사용되고 있는 치료제다. 초기 천식의 예방 및 및 지속적 치료 목적으로 허가받은 뒤 알레르기비염에서도 굉장히 좋은 치료 효과를 나타내 천식 및 알레르기비염 치료제로 사용되고 있다. 싱귤레어는 다른 약물에 비해 굉장히 안전한 약이다. 스테로이드 스프레이의 안전성이 10점 만점의 9점이라고 치면 싱귤레어는 10점 만점이라고 할 수 있다. 경구 항히스타민제는 콧물, 재채기 등 증상에 효과적이나 코막힘 증상은 잘 조절되지 않으며, 흔한 부작용으로 졸음, 집중력 저하 등을 유발할 수 있다. 싱귤레어는 장기간 안전성 프로파일을 보유하고 있어 환자들이 약을 오랫동안 사용해도 큰 불편함 없다. 무엇보다 큰 장점은 1일 1회만 복용하면 된다는 점이다. 하루에 여러 차례 복용해야 하는 약은 환자들이 놓치는 경우도 많은데, 1일 1회 복용 시 복약 순응도가 높다. Q. 어린 환자들은 코에 직접 뿌리는 스프레이 치료제에 대한 거부 반응이 있을 것 같은데 복약 치료만으로도 치료가 가능한가? 초반에는 스테로이드 스프레이를 통해 염증 치료를 진행하는 것을 권장한다. 코 안의 피부 상태가 굉장히 안 좋아져 있기 때문에 약 복용만으로는 효과를 바로보기 어렵고 스테로이드 스프레이를 통해 염증 효과를 초반에 잘 잡아주는 것이 중요하다. 코안으로 액체가 들어가다 보니 거부반응을 보이는 아이들도 많지만 한두 번만 분사하면 코 안이 촉촉해져 아이들도 효과를 바로 느끼기 때문에 한 번이라도 뿌려 보길 교육하고 있다. Q. 알레르기비염 예방과 치료에 있어 보호자들에게 당부하고 싶은 점이 있다면. 알레르기비염 증상 개선을 위해 약국에서 쉽게 찾는 것이 비충혈제거제 스프레이다. 비충혈제거제는 코 점막 혈관을 수축시키고 혈류를 감소시켜 코막힘 증상을 빠르게 개선해 환자들이 상당한 만족감을 느낀다. 하지만 3~5일 이상 매일 사용하게 되면 수축했던 혈관들이 다시 늘어나고 주위의 염증은 배가 돼 콧속이 만성적으로 붓는 약물성 비염을 유발할 수 있다. 따라서 소아에서는 특히 비충혈제거제 스프레이는 사용하지 않는 것이 좋다. 또한, 가정에서 실내 온도를 18~20도로 유지하는 것이 좋다. 겨울철 과한 난방은 실내가 건조해지기 쉽고 이런 환경은 코 점막을 마르게 해 알레르기비염 환자에게 좋지 않다. 실내에서 추울 때는 난방 온도를 높이는 것보다 옷을 껴입어 체온을 유지하는 것이 도움이 되고, 적정 온도를 유지하면서 가습기 등을 통해 습도를 유지하는 등 환경 관리를 해주는 것이 중요하다. 그리고 가장 당부드리고 싶은 점은 꾸준한 치료를 진행하는 것이다. 증상이 좋아져 자체적으로 치료를 중단하면 얼마 뒤 다시 증상이 나타나는 악순환이 반복되기 때문에 적어도 2개월 정도는 치료를 꾸준히 진행하는 것을 당부한다.

최윤수 2022-11-28 06:00
[인터뷰] “호흡재활 치료가 민들레 씨앗처럼 전 세계로 퍼지길”

“물의 호흡, 제4형, 들이친 파도!” 일본의 인기 만화 ‘귀멸의 칼날’을 보면 호흡이 매우 중요한 설정 중 하나로 나온다. 주인공 탄지로는 물의 호흡을 활용한 기술로 혈귀들을 처단한다. 이외에도 각 등장인물들은 번개의 호흡, 불의 호흡 등 고유의 호흡법을 갖고 있다. 만화적인 상상력 아니냐고? 그게, 꼭 그렇지만은 않다. 여기, 호흡으로 환자를 살리는 의사가 있다. 최초의 호흡재활 국제학회, INSPIRE 탄생하다 “호흡재활은 무척 생소한 분야입니다. 거의 시한부 환자들이 대상이다 보니, 호흡재활 치료에는 적극적이지 않거든요. 호흡재활은 환자들에게 많은 도움을 줄 수 있음에도 다루는 사람이 거의 없어 의학적인 기술이나 학문을 교류할 수 있는 기회가 지금까지는 없었죠. 그게 제가 국제학회를 만든 이유입니다.” 강남세브란스병원 강성웅 호흡재활센터장은 지난달 28일 최초의 국제 호흡재활전문학회인 ‘INSPIRE’를 창립했다. 하지만 학회 창립 과정을 살펴보면 시계바늘을 좀 더 뒤로 돌려야 한다. 강성웅 센터장은 2009년 강남세브란스병원에 우리나라 최초로 호흡재활센터를 열었다 그리고 시선을 바로 외국으로 돌렸다. “다른 나라들도 호흡재활은 거의 전무했습니다. 국제적인 인프라가 굉장히 취약했죠. 그래서 해외 의사들을 초청해 무료로 교육을 하기 시작했어요. 지금까지 15개국에서 35명의 의사들이 교육을 받고 돌아갔습니다.” 그렇게 조금씩 국제적으로 인적 인프라가 쌓여갔다. 호흡재활 학문을 더 많이 확산하고, 인적, 학문적 교류를 위해 학회가 필요해졌다. 2019년 발기인 대회도 마쳤다. 모든 게 일사천리였지만 뜻하지 않게 코로나19로 2년이 연기돼 지난 10월 비로소 그 결실을 맺었다. 강 센터장이 초대 회장을 맡았다. 임기는 2년이지만 연임이 가능한 만큼, 학회가 활성활 될 때까지는 조금 더 일을 할 생각도 있다. “INSPIRE라는 단어는 영감을 준다는 뜻이 있지만 이 단어의 명사는 ‘들숨’이라는 의미도 있어요. 학회 로고는 민들레로 만들었는데, 민들레 씨앗처럼 호흡재활이 지금까지 소외 받았던 환자들에게 널리 퍼져 행복해지길 바라는 마음을 담았죠.” 호흡재활, 환자 삶의 질 180도 바꿔 강 센터장의 얘기처럼 호흡재활은 아직까진 생소한 분야다. 호흡재활은 교육 및 다양한 기법, 또는 기구를 활용한 치료를 통해 호흡질환의 증상을 완화하고 조절하며 호흡장애로 인한 합병증을 예방하는 치료법이다. 호흡재활 치료의 대상은 만성 폐질환 환자나 척수 손상 같은 희귀질환 환자들이다. 이들은 호흡 근육도 약해져 있기 때문에 가래가 생겨도 뱉어내지 못해 폐렴으로 발전하기도 한다. 지금까지 이런 환자들은 대부분 기도 절개 후 가래를 제거했다. “호흡재활 측면에서 봤을 때 기도 절개가 필요 없는 환자들이 너무 많았어요. 호흡재활 테크닉 몇 개만 이용해도 석션없이 빼낼 수 있는 방법이 있거든요. 호흡재활 치료를 받는 환자들이 가장 기뻐했던 게 바로 절개가 필요 없다는 거였죠.” 상태가 심한 경우 호흡기(인공호흡 보조기구) 치료를 동반하기도 한다. 하지만 이것도 인식의 전환이 필요하다고 강 센터장은 전했다. “우리가 흔히 호흡기를 사용한다고 하면 마치 식물인간이라도 된 것처럼 생각합니다. 하지만 다리 힘이 약할 때 이동을 위해 휠체어를 타듯, 호흡 근육이 약한 환자들을 보조해주는 도구라고 생각을 바꿔야죠.” 강 센터장의 환자들은 대부분 낮에는 호흡기를 쓰지 않고, 밤에 호흡근육이 지칠 때쯤 호흡기를 사용한다. 그래서 환자들은 학교나 직장도 다닐 수 있다. 삶이 완전히 바뀌는 것이다. “다른 의사들도 저희가 호흡재활 치료하는 모습을 보면 깜짝 놀랍니다. 그들 기준으론 중환자실에 들어가야 할 환자를 이렇게 관리하니 말이죠. 환자들도 삶의 질이 향상돼 만족도가 매우 높아요.” “호흡재활 치료가 전 세계에 널리 퍼질 때까지” 우리나라 호흡재활은 강남세브란스병원 재활의학과가 시초다. 1985년 근육병클리닉을 개설한 문재호 교수가 근육병 환자를 위한 호흡재활 치료를 시작한 것. 이후 강성웅 센터장은 1998년 재활의학에 강점이 있는 미국 뉴저지 메디컬 스쿨(현 럿거스 메디컬 스쿨)로 연수를 떠나 호흡재활 치료 지식의 심화 과정을 거쳤다. 다시 한국으로 돌아온 강 센터장은 호흡재활센터를 만들기 위해 동분서주했다. 하지만 현실은 그리 녹록지 않았다. “병원도 호흡재활센터가 의미 있는 일인 걸 알지만, 수익성을 무시할 순 없기에 우선 순위에서 계속 밀렸죠. 사실 호흡재활 영역은 수익을 기대하기 어려운 분야입니다. 그래도 센터 설립을 포기할 순 없었어요.” 때 마침 사회공헌을 위해 발족한 생명보험사회공헌재단에서 강 센터장의 취지에 공감했다. 재단의 공모에 센터 설립으로 응모를 했는데 채택된 것. 재단으로부터 설립비와 운영비를 지원받아 드디어 2009년 우리나라 최초의 호흡재활센터가 문을 열었다. “재단은 지금까지도 운영비 일부 지원 등 많은 도움을 주고 있습니다. 그 외 개인이나 기관으로부터 받은 기부금으로 운영을 하고 있죠. 다행히 병원에서도 지난해 처음으로 인력을 충원해줬어요. 한결 나아졌죠.” 강 센터장이 국제학회를 통해 이루고 싶은 목표는 분명하다. 물고기를 주는 게 아닌, 잡는 법을 알려주는 것이다. “호흡재활은 단순히 환자를 초청해서 치료하고 보내면 되는 게 아니라 꾸준한 관리와 치료가 필요합니다. 각 나라에서 호흡재활 시스템을 갖춰 환자들을 관리할 수 있도록 하는 게 저희 학회의 목표입니다.” 강 센터장과 인터뷰를 하면서 모소 대나무가 떠올랐다. 씨를 뿌리고 4년이 지나도 땅 밖으로 겨우 3cm 밖에 자라지 못하는 나무. 하지만 5년째가 되면 하루에 30cm, 6주일 만에 15m 넘게 성장하는 모소 대나무. 우리나라의 척박한 환경에서 호흡재활 치료 씨를 뿌리고 이제는 해외로 눈을 돌리는 강 센터장의 노력은 이제 5년째가 되는 모소 대나무이지 않을까? 강 센터장의 바람이 민들레 씨앗처럼 널리 퍼지길 기대한다.

이상훈 2022-11-14 06:00
‘코로나 브리핑 그 사람’ 손영래 “지금은 의료계 상생방안 찾을 적기”

코로나19 팬데믹이 시작된 후 매일 이어진 브리핑을 통해 국민들 기억 속에 각인된 인물이 있다면 한 명은 정은경 전 질병관리청장, 또 한 명은 보건복지부 손영래 의료보장심의관을 꼽을 수 있을 것이다. 2년 넘게 복지부 대변인을 맡으며 ‘복지부의 입’으로 통했던 그는 지난 9월 30일자로 의료보장심의관으로 발탁된 데 이어, 이달 말께 미국 캘리포니아 단기 파견을 앞두면서 국내에서 한동안 자취를 감출 준비를 하고 있다. 전문기자협의회는 전세계 전무후무했던 바이러스와의 사투 속에서 국민들에게 실시간 상황을 알리기 위해 쉼없이 달려온 그의 지난 28개월의 소회를 들어봤다. “지지난주 금요일(10월 28일)부터 브리핑은 그만했습니다. 코로나 브리핑은 처음에 문안 만드는 것부터 참여했어요. 김강립 전 복지부 1차관님 때부터 제 업무였습니다. 2020년 1월에 합류해 사회적 거리두기와 브리핑을 맡았죠. 28개월정도 했습니다.” 손영래 심의관은 코로나 브리핑으로 마음의 여유가 없던 탓에 당시 대변인 신분임에도 2년간 보도설명자료를 한 건도 내지 못했다고 털어놨다. 보도가 어떻게 났는지 확인조차 어려웠다는 그는 너무 많은 업무에 일하기도 바빴다고 덧붙였다. 브리핑 대응만으로도 쉽지 않았고, 비대면 시기 브리핑 시스템을 새롭게 만들어 처음에는 매일 브리핑을 진행하기도 한 그는 누구도 예측할 수 없는 위기 상황에 1년 반을 바짝 긴장한 채 보냈다. “다른 걸 신경쓸 틈이 별로 없었습니다. 2020년 1월에 처음 코로나19가 등장했을 때 어리둥절했고, 대구시에 코로나가 확산됐을 때는 혼비백산했어요. 다들 힘들어 했죠. 대구 확산을 진정시킨 후 마음이 놓였을 때는 외국의 확산 상황이 너무 심각해 놀랐습니다. 처음 1년간은 바짝 긴장했던 시기였고 놀라운 사건의 연속이었습니다.” 그 시기 국내에서는 코로나19뿐만 아니라 의대생과 전공의 총파업이 맞물려 벌어졌다. 손 심의관은 당시 괴로웠던 심경도 회상했다. “보건의료정책국에서 의대 정원 증원 얘기가 먼저 나왔고, 중수본에서 개입했던 것은 응급실 문제 등 파업에 대응하는 부분이었습니다. 확진자가 많지는 않았지만 대응 자원이 빠져나가는 부분이니까 대응하려고 노력했어요.” 그는 문재인 정부에서 의사 출신의 전문성을 살려 문재인 케어를 무리없이 주도했다는 평가를 받았지만, 윤석열 정부에선 의료보장심의관으로 임명되면서 자신이 이룬 성과를 재검토하는 아이러니한 상황에 놓이기도 했다. “보장성 강화는 박근혜 정부에서부터 시작됐습니다. 당시 선별급여라는 부분이 있었는데, 제 입장에선 10년 정도의 프로젝트였고 크게 일단락되고 있다고 봅니다. 다만 남아있는 비급여는 논란거리죠. 우리나라는 특이한 비급여 시술이 많은데, 수술요법이나 비수술요법 중 급여 항목에 수가가 낮으니까 의학적 타당성이 떨어져도 실시되는 경우가 있는데 급여화할 것이냐가 골치아픈 부분이죠.” 하지만 손 심의관은 전체적인 보장성 강화가 10년 정도 거치면서 어느 정도 올라간 것으로 본다고 전했다. 예전처럼 의료빈곤 문제로 인한 가계파탄은 억제되지 않았느냐는 그는 건강보험 보장성도 대폭 강화됐고 본인부담 상한제를 통해 한도 이상은 지원, 거기서도 탈락하면 재난적 의료비 지원체계 등 3종 체계가 돌아가고 있기 때문에 이제 의료비 가계파탄은 없어졌다고 평가했다. “이번 정부에서 얘기하는 것처럼 보장성 강화를 공격적으로 하기 보다는 빠르게 확대해왔으니 앞으로는 누수되는 부분을 잡는 것도 필요합니다. 지금 단단히 다져와야 문제되는 부분을 확장시킬 수 있습니다.” 다만 손 심의관은 문케어의 보장률에 대해서는 따로 따져봐야 한다고 분석했다. “보장률은 반이 비급여, 반이 본인부담금인데, 본인부담금은 상한제라는 기전이 있어 이를 낮추는 것은 국민적 논의가 필요합니다. 비급여는 반 정도 되는데, 7~8할이 아직 비필수적 비급여에요. 이를 없애고 급여로 끌어들일 것이냐도 문제에요. 보장률 지표를 분화시킬 필요가 있습니다. 의학적 효과는 있는데 비용효과성 문제로 경제적이지 않다는 이유로 비급여가 되는 경우와, 의학적 필요성이 떨어지는 비급여를 분리해야 하지 않느냐가 학계 내 논쟁거리입니다. 하지만 보장률은 우리나라만 생산하는 지표로, 국제비교가 안 되다 보니 이 지표의 적정 수준을 정확히 모른다는 게 문제에요.” 그러면서도 문케어 때문에 재정이 고갈된다는 주장에 대해서는 반박했다. “고령화 얘기를 항상 재정 문제와 연결시키는데, 문케어 때문에 재정이 고갈된다면 문케어를 중단할 경우 재정이 남게 될까요? 후폭풍으로 2~3년 뒤에 돌아올 일입니다. 중단한다고 흑자가 쌓인다고 보진 않습니다. 재정은 적게 쓰면 문제가 되지 않아요. 당시에 2~3년만 지나면 재정수지가 괜찮을 것이라는 얘기를 계속했는데, 지금 재정이 거의 비슷하게 가고 있습니다. ” 그는 복지부 보험급여과장부터 지금까지 의료계와 다양한 업무를 해 온 만큼 의료계를 향한 당부도 잊지 않았다. “전체적으로 같이 변해야 하는 시점이 아닌가 싶습니다. 현상유지만 해선 안 될 것 같아요. 필수의료 문제도 그렇습니다. 서로 이해관계가 얽히다 보니 주어진 체계로만 가고 있는데 5~10년 뒤에도 이럴 수 있을지 걱정스럽습니다. 문케어를 하면서도 신경썼던 것이 건강보험 저수가 문제를 해결하는 방안으로 보장성 강화를 활용하자는 방안이 있었습니다. 수가도 그렇고 인력구조도 마찬가지고 과감하게 잘 되는 쪽으로 뚫어야 합니다. 이대로 가면 악화될 수 있어요. 필수의료도 갈수록 전공의가 안 몰리는 곳은 그대로 두면 점점 나빠질 겁니다. 큰 틀에서 상생할 수 있는 방안으로 구조개혁에 맞춰야 할 겁니다. 고령화로 인해 여유 기간은 많지 않아요. 5~6년 정도 지나면 의료비 상승 속도가 가파를 겁니다. 전체적으로 구조를 바꿔야 합니다. 지금이 적기 같아요. 건강보험 재정이 압박을 받아 상황이 악화되면 큰 구조개혁 논의는 쉽지 않습니다.”

이주영 2022-11-14 06:00
[인터뷰] 최초 경구형 GLP-1 '리벨서스'…당뇨 치료에 새바람②

▲에디 빌조엔(Adie Viljoen) 이스트 앤드 노스 허트포드셔 국민보건서비스 센터 교수 “세마글루티드와 같은 뛰어난 치료제가 훌륭한 의료 시스템을 갖춘 한국에서도 하루 빨리 사용될 수 있길 바란다.” 노보 노디스크에서 세계 최초 ‘경구용’으로 개발한 GLP-1 치료제 ‘리벨서스(성분명 세마글루티드)’는 다양한 임상연구 등을 통해 혈당강하뿐만 아니라, 당뇨병의 주요 합병증 또는 동반질환의 하나인 심혈관계 질환 발생 위험 감소에도 뛰어난 효능이 있는 것을 이미 증명했다. 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 GLP-1 유사체는 췌장에 작용해 인슐린 분비를 증가시키면서 글루카곤 분비를 감소시켜 혈당강하 효과를 보이며, 위 속 음식물의 통과를 지연시키고 혈당 조절에 관여한다. 영국 이스트 앤드 노스 허트포드셔 국민보건서비스 센터(East and North Hertfordshire NHS Trust)의 에디 빌조엔(Adie Viljoen) 교수는 약업신문과 진행한 인터뷰를 통해 GLP-1 유사체가 가지고 있는 강점을 소개하고 현재 빠르게 변화하고 있는 제2형 당뇨병 치료환경 속에서 환자를 위한 최적의 치료 전략에 대해 이야기했다. Q. 혈당 강하 및 심혈관 및 죽상동맥경화성 심혈관질환(ASCVD) 안전성 측면에서 기존 SGLT-2와 비슷한 부분이 있는데, 둘의 차이는 무엇인가? 다른 제제들과 비교하는 ‘head-to-head’ 연구의 결과에 따르면, 세마글루티드의 혈당 강하 효과는 매우 뛰어나다. 당뇨병 치료에 있어 혈당 강하는 가장 기본중의 기본이면서 가장 중요한 부분이다. 직접 연구자로 참여한 SUSTAIN(오젬픽) 8 연구를 통해 세마글루티드 주사제가 SGLT-2 억제제, 카나글리플로진과 비교했을 때 우월성을 가지고 있는 것을 확인했다. 경구제제도 엠파글리플로진과 비교한 연구에서 더 우월한 효과를 보여주면서, 혈당 강하에 있어 세마글루티드가 매우 강력한 효과를 보이는 최고의 치료제 중 하나라는 것을 알게 됐다. 한국 가이드라인에서는 목표 혈당을 낮게 잡고 적극적인 치료를 권고하고 있다. 이러한 목표를 달성하기 위해서는 강력한 혈당 강하제를 사용해야 되는데, 그러려면 세마글루티드와 같은 강력한 약제를 사용해야 한다. 아울러 SUSTAIN 8 연구에서는 세마글루티드가 SGLT-2 대비 더 우월한 체중 감량 효과를 보여줬다. 이런 측면에서 볼 때 기본적으로 세마글루티드는 강력한 물질이라고 말할 수 있다. 심혈관계 이득 측면에 있어서는 최대한 조기에 대응하는 것이 필요하다. 환자가 이미 심혈관계 질환과 심장마비를 겪는다면, 이 환자는 이미 심부전에 가는 길에 들어선 것이기 때문이다. 심부전까지 가게 된다면 SGLT-2 억제제를 사용할 수 있겠지만, 심부전까지 발전하지 않도록 조기에 위험을 방지해야 한다. 현재까지 세마글루티드를 조기에 사용하면 체중 감량 뿐만 아니라 심혈관계 질환이 발생해서 심부전까지 가는 것을 막아주는 효과들이 있다고 보고 있기 때문에, 세마글루티드를 조기에 사용하는 것이 중요하다고 생각한다. Q. GLP-1 RA 계열은 혈당조절, 체중감량, 심혈관계 뿐만 아니라 대사질환, 비알코올성 지방간(NAFLD) 등에서 다양한 연구가 진행되고 있다. 향후 어떤 분야에서 더 많은 연구가 이루질 것이라고 보는 지? GLP-1에 관련해 이미 다양한 추가적인 적응증에 대한 연구들이 진행되고 있고, 수많은 데이터가 수집되고 있다. 기본적으로 제제가 가지고 있는 역할을 더욱 확대시킬 수 있다는 것에 대해 좋게 평가하고 있다. 지방간에 대해서도 이미 유명한 저널에 게재될 수 있는 연구들이 진행되고 있다. 그 내용을 살펴보면, GLP-1 RA를 통해 체중감량을 하고, 감량을 통해 간에 대한 지방도 함께 줄어들면서 긍정적인 영향을 받는다는 것이다. 개인적으로 세마글루티드에서 얻을 수 있는 효과로 체중 감량을 통한 지방간 치료도 긍정적인 결과를 도출할 것이라고 본다. 또한 말초동맥질환에 대한 연구들도 진행되고 있다. 많은 사람들이 고통받고 있는 질환 중 하나인데, 아직까지 관련 연구가 많지 않았던 것이 아쉬웠는데, 이렇게 세마글루티드를 통해 연구가 진행되고 있어 상당히 고무적이라고 생각한다. 말초동맥질환을 가지고 있는 환자들의 경우, 질환이 진행되다 보면 하지 절단까지도 이어질 수 있기 때문에 치료제 개발은 매우 중요한 문제다. 또 한 가지 심장질환에 대해서는 이미 SGLT-2 억제제가 연구를 진행한 바 있는데, 세마글루티드 역시 비슷한 연구가 진행되고 있다. 비록 규모는 더 작지만 SGLT-2 억제제가 시도했던 것처럼 심부전에 대한 연구도 진행되고 있다. 비만 역시 중요한 적응중 중 하나다. 당뇨를 앓고 있지 않지만 과체중으로 고통받고 있는 환자들의 신장에 대해서는 FLOW 연구라는 것이 진행되고 있고, SELECT를 통해 심혈관계 부작용에 대한 연구가 진행되고 있다. 여러 다양한 분야에서 많은 연구들이 진행된다는 것은 과학의 발전을 가능하게 해주는 것이라고 생각한다. Q. 경구용 GLP-1 RA 및 주사제형에 각각 맞는 환자군이 따로 존재하는지? 경구제제와 주사제형을 나눠야 하는 환자군은 따로 존재하지 않는다. 1차 의료기관에서 환자들의 치료제에 대한 접근성을 늘리기 위해서는 경구제제의 존재여부는 크게 작용한다. 접근성이라는 것을 절대 간과해서는 안 되는데, 그 이유는 좋은 약이 있더라도 약에 대한 접근성이 확보가 안된다면 환자들이 쉽게 접할 기회가 줄어들기 때문이다. 이러한 면에서 1차 의료기관에서 환자들에 대한 치료제 접근성을 높이는 경구제제가 있다는 것은 GLP-1에 대해 패러다임 전환을 일으키지 않을까 생각한다. 환자가 특정 이유로 인해 경구제제 대비 주사제를 더 선호한다면, 환자들의 선호도에 맞춰 결정할 수 있기 때문에 굳이 환자군을 따로 나눌 필요는 없다고 본다. 환자들이 선택의 여지를 가질 수 있다는 것은 중요하고 큰 장점이다. 아울러 다양한 접근성을 제공할 수 있다는 점에서 심장내과, 신장내과 전문의들도 주사제만 있는 약제 대비 경구제제가 있는 약제를 조금 더 환자에게 편한 마음으로 처방하지 않을까 생각한다. Q. 부작용을 고려했을 때, 경구제제와 주사제 사이에 차이가 있는지? 별 다른 차이가 없다고 답할 수 있다. 세마글루티드 같은 경우, 용량이 다양하게 존재하기 때문에 환자에게 맞는 용량을 찾아가는 시도를 할 수 있다. 다양한 용량이 존재한다는 것은 처방을 내리는 의사 입장에서 환자에게 어떤 치료가 필요한지, 어떠한 유연성을 가지고 치료를 진행할지 판단할 때 중요하게 작용한다. 환자의 기대에 잘 충족시킬 수 있는 치료제는 환자가 충분한 효과를 얻을 수 있도록 적정 용량을 사용해야 하기 때문이다. 이런 면에 있어 천천히 용량을 조절할 수 있는 치료제라는 점은 큰 장점이라고 생각한다. Q. 세마글루티드를 복용 및 투여함에 있어서 주의해야 할 상항이 있다면? 망막병증을 앓고 있는 환자는 복용에 주의해야 한다. 이미 충분히 진행된 안구질환을 가지고 있는 환자에게 강력한 혈당강하제를 사용한다면, 안구질환을 악화시킬 수 있기 때문이다. 만약 안구질환을 가지고 있다면 낮은 용량에서 시작해 조금씩, 천천히 증량해야 한다. 사실 모든 치료제를 사용하는데 주의를 기울여야 하기 때문에 관리 및 조절만 잘 한다면 크게 걱정할 필요는 없지만, 주의해서 나쁠 건 없다. 위장관계 질환을 앓고 있는 환자들도 주의해야 한다. 다만, 환자에게서 특별한 반응이 나타나는지 확인하며 추이에 맞춰 조금씩 증량하면 충분히 대처할 수 있다고 생각한다. 그 외에도 GLP-1 RA 계열에 대해 과거에 우려했던 췌장염과 같은 이슈들은 현재 세마글루티드에는 별다른 문제가 보고되지 않았다. 췌장염 임상연구에 참여했던 피환자들 같은 경우에도 우려되지 않는 다는 데이터가 나왔다. 그렇기 때문에 증식성 망막병증, 증식성 황반변성 질환이 있는 환자들에 대해서만 주의를 기울여 사용하면 된다고 답할 수 있다. Q. 마지막으로 첨언하시거나 하고 싶은 말씀이 있는지? 처음 방문한 한국은 훌륭하게 발전한 국가이면서 기술적으로도 앞선 국가라는 것을 배우게 됐다. 거리도 깨끗하고 안전한 건 덤이다(웃음). 유일한 아쉬운 점은 아직까지 세마글루티드 제제가 환자들에게 선보이지 않았다는 것이다. 이렇게 발전한 국가라면 접근성 측면에 있어 지금보다 많은 진전이 있을 것 같은데, 그러지 못하다는 것이 아쉽다. 하지만 전반적으로 환자들에게 제공되는 한국의 의료 수준을 감안했을 때, 넓은 접근성을 제공하면서 곧 사용할 수 있게 될 것이라고 기대하고 있다. 이런 훌륭한 치료제가 보다 많은 한국 환자들에게 사용할 수 있는 길을 여는데 도움이 되었으면 하는 바람이다. ‘서울국제내분비학술대회’에서 만난, 이 분야에 고견을 가지고 있는 많은 한국 전문의들도 세마글루티드에 대한 기대치가 높았다. 많은 사람들이 비슷한 생각을 가지고 있고, 함께 노력하고 있다는 것에 다시 한번 놀랐다. 한국의 의료진분들의 높은 지식 수준과 의료 수준은 정말이지 인상적이었다.

최윤수 2022-11-08 06:00
[인터뷰] 최초 경구형 GLP-1 '리벨서스'…당뇨 치료에 새바람①

▲에디 빌조엔(Adie Viljoen) 이스트 앤드 노스 허트포드셔 국민보건서비스 센터 교수 제2형 당뇨병 치료에 있어 장기적 합병증 예방을 고려한 조기 치료가 중요하다. 당뇨병 치료에는 다양한 약제가 사용되고 있는데, 특히 혈당 및 체중조절을 하면서 베타세포의 점진적인 소실을 막을 수 있는 약제가 필요하다. GLP-1 유사체는 췌장에 작용해 인슐린 분비를 증가시키면서 글루카곤 분비를 감소시켜 혈당강하 효과를 보이며, 위서 음식물의 통과를 지연시키고 혈당 조절에 관여한다. 2형 당뇨병 치료제인 GLP-1 유사체의 심혈관계 안전성이 임상연구 등을 통해 당뇨병의 주요 합병증 또는 동반질환의 하나인 심혈관계 질환 발생 위험에 대한 안전성 프로파일이 확인되면서, 최근 미국 당뇨병학회 가이드라인에서는 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 질환 합병증 발생 위험을 고려해 GLP-1 유사체, SGLT-2 억제제 등의 조기 선택을 우선 권고하고 있다. 대한당뇨병학회도 글로벌 가이드라인 변화에 맞춰, ‘2021 당뇨병 진료지침’을 통해 GLP-1 유사체를 죽상경화심혈관질환 및 만성신장질환을 동반한 환자에서 우선 권고되는 약제에 포함시켰다. 이런 상황 속에서, GLP-1 유사체 성분인 세마글루티드에 흡수증강제인 SNAC를 결합해 세계 최초로 ‘경구용’ GLP-1 치료제인 ‘리벨서스(세마글루티드)’가 개발되면서 세계적인 관심을 받고 있다. 리벨서스는 최근 국내 식약처의 허가를 받은 GLP-1 유사체 계열의 제2형 당뇨병 경구혈당강하제로, 우월한 혈당 강하 효과는 물론 심혈관계 합병증 예방 효과와 체중 변화의 차이까지 확인되면서 제2형 당뇨병 치료에 새로운 바람이 불 것으로 예상되고 있다. 이에 약업신문은 지난달 개최된 ‘서울국제내분비학술대회(SICEM) 2022’ 연자로 참석한 영국 ‘이스트 앤드 노스 허트포드셔 국민보건서비스 센터((East and North Hertfordshire NHS Trust)’ 에디 빌조엔(Adie Viljoen) 교수와의 인터뷰를 통해 빠르게 변화하고 있는 제2형 당뇨병 치료환경 속에서 환자의 위한 최적의 치료 전략에 대해 알아봤다. Q. 최근 업데이트된 유럽당뇨병학회(EASD) 가이드라인을 살펴보면 기존과 다른 점은 무엇인지? 또 실제 진료현장에서 적용할 수 있는 부분은 무엇이 있는지? 제2형 당뇨를 가지고 있는 환자들 같은 경우에는 가장 큰 사망 원인들로 심장마비, 뇌졸중 등 심혈관계 질환들이 있다. 10년 전 정도부터 당뇨병 치료제들에 대한 심혈관계 안전성을 입증하라는 요구가 있어서 관련 데이터들이 나오기 시작했다. 당뇨병 치료제 효과에 있어 혈당강하는 당연한 것이지만, 심혈관계 부작용에 대한 데이터들도 속속들이 나오기 시작했다. 당뇨병 치료제로써 혈당을 잘 낮춰주고 심장마비나 뇌졸중, 심혈관계 질환으로 인한 사망률을 낮춰주는 치료제들이 6~7년 전부터 나오고 있다. 가이드라인에서는 심혈관계 혜택이 입증이 된 치료제들을 사용하라고 권고하고 있다. 여기에는 SGLT-2 억제제나 GLP-1 RA 계열이 해당된다. 그리고 현재 가이드라인에서는 SGLT-2 억제제, GLP-1 RA 제제들을 2차 치료제로서 권고하고 있다. head-to-head로 비교한 연구들을 살펴보면, GLP-1 RA가 다른 제제들에 비해서 우월성을 보이고 있다고 말씀을 드릴 수 있다. 심혈관계 혜택과 함께 중요하게 여겨지는 요소 중 하나가 바로 체중조절이다. 대부분의 2형 당뇨병 환자분들 같은 경우 과체중 문제를 가지고 있거나, 치료제로 인한 체중 문제가 생기기도 하기 때문에 체중은 상당히 중요한 변수가 된다. 따라서 어떤 환자분에게 어떤 치료제를 선택해서 사용해야 하고, 심혈관계 부작용 측면에서 근거가 있는 치료제들은 어떤 것들이 있는가를 염두해야 한다. 엠파글리플로진, 세마글루티드, 리라글루티드가 심장마비나 뇌졸중 아니면 심혈관계 질환으로 인해서 환자들의 사망 위험성을 가장 잘 줄여 준다는 연구 결과가 있다. 그리고 GLP-1 RA도 다 똑 같은 것이 아니라고 가이드라인에서 말하고 있는데, GLP-1 계열 안에서도 근거가 있는 약제를 선택해 사용하라는 것이 많은 전문가들의 의견이다. 예를 들면 head-to-head 연구를 통해 GLP-1 RA나 SGLT-2 억제제 중 각 환자에게 가장 최적의 효과를 줄 수 있는 제제를 선택해서 사용하자는 것이 현재 중론이다. Q. 체중감량 및 심혈관계 혜택을 고려해 GLP-1 RA 초기 선택의 중요성이 강조되고 있는데, 당뇨병 치료제에서 GLP-1 RA 향후 기대되는 역할이나 전망이 무엇인지? 심혈관계 혜택을 근거로써 확인한 두 가지 계열의 약물들이 SGLT-2 억제제와 GLP-1 RA 계열이 있다. 그런데 두 가지 계열은 이름, 기전, 작용하는 방법도 다르고, 심혈관계 위험을 줄여주는 기전도 역시 다르다. 우선 SGLT-2 억제제하면 심부전과 돌연사를 떠올릴 수 있다. SGLT-2는 심장과 관련한 돌연사나 심부전에 있어서 도움이 된다는 것을 알고 있다. 그런데 한 가지 생각해야 할 것은 환자가 심부전까지 진행됐다면 심혈관계 질환의 자연 경과에 있어서는 꽤 많이 진행된 상태다. 하지만 GLP-1의 경우 조금 더 환자 심혈관계 질환 과정에 있어서 조기부터 작용을 할 수 있는 계열의 약물이다. GLP-1 RA를 초기부터 사용할 수 있으면 죽상동맥경화증이 발생하는 것을 어느 정도 예방을 해줄 수 있고 심혈관계 위험이 발생하는 것을 조기부터 막아주는 효과가 있다. 즉 GLP-1 RA의 경우 SGLT-2 억제제 계열보다도 먼저 사용하면 심혈관계 질환 예방에 도움이 될 수 있는 기전을 가지고 있는 제제라고 말하고 싶다. 개인적으로 만약 의학적으로 자유롭게 처방할 수 있는 세상에 살고 있다고 가정한다면, GLP-1 RA는 2형 당뇨병 치료에 있어 첫번째 치료제로 사용할 수 있는 제제라고 생각한다. 왜냐하면 GLP-1은 메트포르민도 보이지 못하는 효과들을 가져다주기 때문인데, 죽상동맥경화증에 대한 효과나 심혈관계 혜택만 놓고 봤을 때, 빠르게 사용하면 더 좋은 효과가 나타나기 때문이다. 이러한 혜택은 여러 연구에서 이미 입증되고 있다. 당뇨병 환자들에 있어서 GLP-1 RA는 고지혈증이나 이상지질혈증을 동반하고 있는 환자들에게 스타틴제제를 사용하듯이 치료제로써 사용할 수 있는 제제가 아닐까 싶다. Q. 제2형 당뇨병 환자 관리 측면에 있어, 어떠한 경구혈당강하제(OAD)를 고르는 것이 현명하다고 생각하는 지? 기본적으로 당뇨병은 혈당조절이 잘 되어야 한다. 혈당 조절 자체가 적정수준으로 잘 안 되고 있는 환자분이 다수다. 이러한 부분에 대해서는 개선이 필요하다. 그렇기 때문에 적절한 치료제를 사용하는 것이 중요하다고 지속적으로 강조하고 있는 상황이다. 당뇨병을 앓고 있는 환자들은 기타 다른 질환을 함께 앓고 있는 경우가 많은 만큼, 복용하고 있는 약들도 많다. 여기서 약에 대한 순응도와 같은 문제가 발생한다. 그런 경우, 환자들에게 잘 설명하고 약 복용의 중요성을 설득하는 것이 필요하다. 실제 환자들의 혈당만을 떨어뜨리는 것이 아니라, 환자들이 겪을 가능성이 높은 심혈관계 부작용을 낮추는 약제들을 사용하는 것이 중요하다. 영국의 경우 환자들이 가장 먼저 사용하게 되는 약 종류에는 메트포르민이, 설포닐우레아 등이 있다. 시타글립틴 계열의 약물을 사용하는 경우도 상당히 많은데, 안타깝게도 이 세 가지 계열의 약물들은 심혈관계 혜택을 보여주지 못하는 약제들이다. 이러한 환자들은 결국 심혈관계 고위험군에 해당되게 되고, 궁극적으로 심장마비나 뇌졸중을 겪을 확률이 상당이 높아진다. 즉 환자에게 가장 적절한 계열의 약물을 적절한 시기에 사용하는 것이 중요하다고 강조하고 싶다. 그리고 비용과 관련된 문제도 있다. 약제 계열별로 약가의 차이가 있다. 경우에 따라서는 특정 계열의 약물들이 더 고가여서 사용을 망설여지게 되는 경우가 있다. 하지만 만약 현재 약가가 조금 높아 보이는 약을 사용하지 않아 뇌졸중을 겪고, 투석을 겪고 심장 이식, 실명까지 이어지게 된다면 장기적으로 발생하는 비용에는 차이가 나게 된다. 즉 장기적으로 어떤 치료제가 더 비용적으로 효과적일지 잘 고민해 보는 것이 상당히 중요하다. Q. 기존 경구 혈당 강하제에 존재하는 미충족요소(Unmet Needs) 해결에 있어, GLP-1 최초 경구제 ‘리벨서스’가 어느 정도 부합할 수 있을 것이라 보는지? 아주 큰 역할을 할 것이라고 답할 수 있다. 리벨서스는 정말 기술적으로도 생명공학 측면으로도 대단한 발전을 보인 약제라고 말씀드릴 수 있다. 저는 1차가 아닌 2, 3차 진료를 하고 있는데, 여기까지 환자들이 오게 됐다는 것은 이미 많은 합병증이 발생했다는 것을 의미한다. 신장, 눈 등에 이미 합병증을 겪고 있는 환자분들이 찾아오게 되는데, 1차 진료기관 PCP(Primary Care Physician) 의사들이 이런 우수한 제제들을 조금 더 잘 이해하고 치료를 시작할 수 있다면 이상적일 것이라고 생각한다. 그러려면 PCP 의사들이 리벨서스에 대한 이해가 필요하다. 리벨서스는 훌륭한 약제라고 이야기할 수 있는 과학적 근거가 이미 많이 쌓여 있다. 심혈관 위험에 대해서도 감소 효과가 있다는 것이 연구를 통해서 증명되었으며, 다른 제제들과 head-to-head 방식으로 비교한 연구에서도 그 우월성이 입증됐다. 시타글립틴 대비해서도, 심지어 엠파글리플로진 비교에서도 우월성이 확인됐다. 리벨서스가 입증된 훌륭한 제제라는 것을 잘 이해해 주셨으면 좋겠다. 그리고 당연히 경구제제이기 때문에 PCP 의사들 입장에서 환자분들에게 권하기도 편하고 접근성도 개선된 치료제다. 주사제는 사실 1차 의료기관뿐만 아니라 병원에 계신 환자들에게도 권하기가 조금 어려운 경우들도 있고 심지어는 심장내과 선생님들도 주사제는 조금 꺼려하시는 경우가 있다. 주사제가 아니라 경구제제로 해결할 수 있는 길이 열렸다는 것이 상당히 중요한 것 같다. 이와 더불어 당뇨병은 만성적인 질환이고 장기적인 치료가 필요한 질환인 만큼, 환자들도 의사결정에 함께 참여하는 것이 중요하다. 환자들도 주인의식을 가지고 치료를 진행함에 있어 모든 결정과정을 함께하는 것을 권고한다. Q. 당뇨병의 경우 1차 의료기관(PCP)의 역할이 크다. 1차 의료기관에서 당뇨병 관리 시 가장 중요하게 여기는 요소는 무엇이라고 생각하는 지? 기본적으로 PCP 의사들뿐 아니라 모든 의료인들이 신경 써야 되는 것 중 하나가 환자들에 대한 교육이다. 왜냐하면 환자들은 내가 왜 이 약을 매일 먹고 있어야 되는지, 또는 주사를 맞고 있어야 되는지 이해를 잘 못하기 때문이다. 몸상태는 괜찮은데 굳이 치료를 해야 되는지 잘 이해를 못 하고 납득을 못하는 환자들이 많다. 환자들에게 당뇨병이라는 건 진행성 질환이고 만성질환이기 때문에 꾸준한 관리가 필요하다는 것들을 잘 이해시키는 것이 매우 중요하다. 그리고 환자들이 치료에 잘 순응할 수 있도록 하기 위해서 어떤 치료에 대한 의사결정을 내릴 때 환자들도 의사결정에 참여할 수 있도록 하는 것이 좋다. PCP 의사들이 하는 일이 많고, 많은 질환들과 신경 써야 될 것들이 많다는 것을 잘 안다. 나도 PCP 의사였기 때문에 공감하는 부분이다. 그러나 당뇨병이라는 질환에 대해서 환자분이 중요성을 보다 더 잘 이해하고 치료를 따라올 수 있도록 하는 것이 상당히 중요하다. 어떠한 치료제가 어떠한 이득이 있는지, 예를 들면 심혈관계 이득이 있는 치료제가 무엇인지를 의사들이 잘 이해하고서 사용하는 것이 필요하다. 환자들뿐만 아니라 PCP 의사들도 최신 지견에 대해 관심을 많이 가지고, 치료적인 타선이나 관성보다는 새로운 가이드라인과 추세들을 관심을 가지면 상당히 좋을 것 같다. 의학이라는 것이 10년 동안 사용하는 구관이 명관이 아닌 분야이기 때문에 계속 변화를 따라가야 한다. 가이드라인이 최신 지견을 알려주는 자료인 만큼, 관심을 가지고 살펴보면 좋다. 환자에 대한 교육 또는 최신 지견에 대한 PCP 의사의 관심과 공부가 상당히 중요할 것이다. 또한 여러가지 위험 인자에 관심을 갖는 것이 필요하다. 혈압, 콜레스테롤, 체중, 운동, 식습관, 흡연 이런 모든 것들을 다 같이 생각하면서 치료를 진행해야 하는데, 사실 환자들을 보는 시간도 촉박하다 보니 일일이 다 설명하는 게 어렵다. 반면 PCP 의사들의 유리한 점 중 하나가 환자에 대해 관심을 가지고 치료를 한다면, 몇 십 년에 걸쳐 관리를 지속할 수 있다는 것이다. 50대에 찾아오기 시작한 환자가 90대까지 계속 찾아오면서 그 사이에 환자를 꾸준하게 잘 관리해줄 수 있다는 의미다. 이런 점들을 십분 활용하면 좋을 것 같다. Q. 세마글루티드의 안전성이 충분히 증명되었고, 지금 당장 사용해도 문제가 없다고 판단하는 지? 그렇다고 답변을 드릴 수 있다. 이미 많은 임상 근거 자료들을 확보했기 때문이다. 임상연구 외에도 실제 사용하는 환자들에게서 RWD 데이터를 많이 확보했고 임상과 일맥상통하는 결과가 도출됨으로써 안전성 데이터 베이스를 확보했다. 세마글루티드의 또 다른 장점을 말씀드리면 다른 계열, 다른 약물에도 그런 경우가 있지만, 용량을 필요한 수준에 맞춰서 조절하고 투약할 수 있다는 것이다. 환자에게 맞춰 낮은 용량으로 시작하고, 점점 적정수준으로 용량을 높일 수 있다. 환자 입장에서도 새로운 약을 시도함에 있어 큰 용량이 아닌 환자 개인에 맞춰 천천히 조절한다면 안심하면서 약을 시작할 수 있다는 장점이 있다. 부작용이나 안전성 측면에서도 단순히 혈당 조절만이 아닌 심혈관계 안전성까지 입증된 약제라는 것이다. 그렇기 때문에 안전하다고 끝나는 것이 아니라 오히려 추가적인 혜택도 제공해주는 약이라고 말씀드리고 싶다. 그리고 장기적인 안전성에 대해서도 상당히 유리한 입장이 있다고 말하고 싶다. 새로운 약일수록 항상 조심스럽게 약을 사용하기 시작한다. 하지만 GLP-1 제제 같은 경우에는 이미 10년 이상 경험을 가진 계열의 약물이라는 점이 장점으로 작용한다. 즉 우려 측면에 있어서, 전혀 새로울 것이 없다는 것이다. GLP-1 RA가 처음 등장했을 때 췌장염 같은 질병이 혹시 발생하는 것이 아닌가 하는 것들에 대해서 예의주시하면서 천천히 사용 증가를 시작했다. 하지만 현재는 그 과정들을 건너뛰고 더 편리한 경구제제가 나왔기 때문에 환자들에게 안심하고 본격적으로 바로 사용해도 괜찮은 상황이다. 리벨서스는 효과와 안전성에 면에서 모두 안심하고 있는 상태에서 경구제제를 선보이게 되었다는 것이 상당히 유리한 점 같다. Q. 한국인의 경우, 탄수화물 위주의 식사 습관, 작은 췌장 크기 등 서양인과는 다른 특징이 있다. 이런 특징을 고려했을 때, GLP-1 RA가 한국인에게 가지는 이점 및 한계는 무엇인가? 한국 환자들에게 있어서도 매우 훌륭한 효과를 기대할 수 있다고 말씀드릴 수 있다. 이미 진행된 수많은 임상연구를 통해 인종별로 하위그룹을 분석한 데이터들이 존재한다. 서양인, 백인과 더불어 한국인을 포함한 아시아인을 비교한 연구가 진행됐는데, 한국인이 포함된 아시아인 그룹에서 오히려 반응이 더 좋았다는 분석 결과도 있다. 왜 그런지 물어본다면, 당장 답변 드리기는 어렵다. 하지만 예상하자면, 어떤 유전적인 소인의 차이라고 말할 수 있겠다. 또한 각 다른 민족, 인종별로 체격이나 BMI의 차이가 있는데 다 동일 용량이 주어졌었기 때문에 용량에 기인한 결과가 아닐까 하는 생각이 든다. 그리고 탄수화물이 많이 포함이 된 식단을 가지고 있는 한국인이나 아시아인들에 있어서도 역시 세마글루티드는 매우 훌륭한 효과를 보이고 있다. 탄수화물을 많이 섭취하면 식후 혈당이 많이 상승하는 것이 사실인데, GLP-1 같은 경우 특히 식후 혈당에서 상당히 좋은 효과를 보이는 것으로 알려져 있다. 그런 점은 한국인들이 복용했을 때 상당히 유리하게 작용한다고 생각한다.

최윤수 2022-11-07 06:00
[인터뷰] "다가오는 겨울철, '예방접종' 통해 건강한 마무리 하시길"

▲송준영 고대구로병원 감염내과 교수 코로나19로 인해 감염병 예방에 대한 경각심은 높아졌지만, 정작 코로나를 제외한 다른 감염성 질환 예방에 대한 관심은 낮아진 것으로 보고됐다. 이와 더불어 3년 만에 독감주의보가 발령됨에 따라, 의료 전문가들은 코로나를 제외한 다른 감염병에 대한 예방에도 경각심을 가져야 한다고 권고한다. 실제로 만 65세 이상에서 국가 필수예방접종에 속하는 ‘폐렴구균’ 백신의 접종 현황을 살펴보면, 2020년 약 84만 건에서 2021년 67만 건으로 접종자가 1/4가량 감소한 것으로 조사됐다. 코로나19 유행이 시작된 후 접종자의 수가 확연히 줄었다는 것. 폐렴은 국내 사망원인 3위에 이름을 올리고 있고, 그 사망률은 최대 7%로 결코 쉽게 생각해서는 안 되는 질환이다. 이와 더불어 폐렴 환자가 예년에 비해 증가하는 추세를 보이는 만큼, 더 많은 관심이 필요하다. 이에 송준영 고대구로병원 감염내과 교수와 서면으로 진행한 인터뷰를 통해 폐렴구균성 질환의 위중성과 예방의 필요성, 접종 방법 등에 대해 알아봤다. Q. 폐렴구균성 질환이란 무엇이며, 백신 접종을 통한 예방이 필요한 이유는 무엇인가? 급성 세균 감염질환을 일으키는 원인 중 하나가 폐렴구균이고 폐렴구균에 감염되면 폐렴뿐만 아니라 뇌수막염, 균혈증과 같은 질환으로 이행될 수 있다. 이처럼 폐렴구균 감염에 의해 나타나는 비침습성 질환(NIPD, non-invasive pneumococcal disease)과 침습성 질환(IPD)을 모두 폐렴구균성 질환이라고 일컫는다. 가장 대표적인 것이 폐렴이다. 국내 사망원인 3위에 달하는 폐렴은 다양한 세균, 바이러스 등에 의해 발병하지만 27~44%가량은 폐렴구균에 의해 발병한다. 일반적으로 초기 증상이 감기와 유사해, 치료 시기를 놓치는 경우 사망에 이를 수 있을 정도로 치명적이다. 실제로 현재 국내 코로나19로 인한 사망률이 0.1%인 것에 반해, 폐렴구균성 폐렴의 사망률은 5~7%로 매우 치명적인 질환이다. 또한 폐렴구균성 폐렴 환자의 25~30% 정도에서는 균혈증이 발생하는데 균혈증의 치명률은 약 20%에 달하고 노인에서는 60%까지 증가한다. 코로나19 재유행도 폐렴구균성 질환 예방이 필요한 이유 중 하나이다. 연구결과에 따르면, 코로나19가 경증 호흡기 증상부터 중증 폐렴, 급성 호흡곤란 증후군과 더불어 침습성 폐렴구균성 질환(IPD, invasive pneumococcal disease) 포함되는 패혈증 및 패혈성 쇼크 등과 동시에 발병하면 침습성 폐렴구균성 질환(IPD) 단독으로 감염되었을 때와 비교해 치명률이 약 7.8배 증가하는 것으로 나타났다. 즉, 질환 자체의 위중성이 크고, 인플루엔자 또는 코로나19와 동시에 감염되었을 때 중증도가 높아지기 때문에 사전 예방이 중요하다. Q. 사회적 거리두기가 해제되고 일상이 어느정도 회복되면서, 의료 현장에는 어떠한 변화가 일었나? 지난 약 2년 반 기간 동안 정부나 민간 차원에서 코로나19에 대해서만 촉각이 곤두서 있었던 것은 분명하다. 의료진들 역시 코로나19 예방과 치료, 방역을 가장 우선순위에 두고 환자들을 진료하고 치료했었다. 환자들 역시 코로나19 공포로 인해 기타 질환이나 전반적인 건강 문제는 뒤로 미루었던 것으로 생각이 든다. 사회적 거리두기가 어느정도 해제되면서 환자들은 다른 건강 문제에 대해 고민하기 시작했고 이는 기타 질환 치료를 위한 내원 증가로 이어지고 있는 상황이다. 코로나19 대유행으로 인해 관심이나 접종이 저조했던 기타 감염병 예방 대책에는 미흡한 부분이 있는 것으로 판단된다. 인플루엔자와 코로나19의 동시유행(트윈데믹)에 대한 우려로 지난 달부터 빠르게 시작된 독감 백신 접종 외에도, 그 동안 접종률이 감소한 기타 성인 감염병에 대한 예방 대책도 마련되어야 할 것으로 보인다. Q. 코로나19가 지속되는 동안 기타 성인 감염병 예방 접종률은 어느정도 감소했고, 그 이유는 무엇이라고 보는 지? 대표적으로 접종률이 감소한 백신은 만 65세 이상에서 국가필수예방접종에 포함된 폐렴구균 백신을 들 수 있다. 국내 코로나19 백신 접종률은 지난 10월 2차 접종 완료 기준 약 87%에 육박하며 세계 최상위권 이었다. 그에 반해 만 65세 이상에서의 폐렴구균 백신 접종 현황을 살펴보면, 2020년 약 84만 건에서 국내 코로나19 확산이 본격화되고 코로나19 백신 접종이 시작된 2021년은 약 67만 건으로 접종자가 4분의 1가량 감소한 것으로 나타났다. 뿐만 아니라 중·장년층에서 환자가 크게 증가하기 때문에 만 50세 이상에서 접종이 권장되는 대상포진 백신 접종률도 크게 감소한 상황이다. 기타 감염 질환에 대한 예방이 미흡했던 이유는 코로나19의 지속적인 확산에 따른 정부 및 의료진의 자원과 여력의 감소, 그리고 코로나19 감염 우려에 따른 환자들의 병원 내원 감소로 판단된다. 하지만 복합적으로 본다면 기타 감염 질환 예방 백신 접종이 필요한 일반 접종자들에서 코로나19 백신 이외에 추가 백신 접종에 대한 신체적, 심리적 부담은 물론 장기화된 코로나19 유행으로 인해 가계 경제가 나빠지며 접종 비용에 대한 부담도 원인으로 작용했을 것이라고 생각한다. Q. 최근 독감과 폐렴 환자가 증가하고 있는데, 발병 현황은 어떤가? 폐렴 환자 역시 예년에 비해 올해 발병이 증가한 것으로 나타났다. 실제, 올해 37주차 폐렴 환자 수는 106명으로 2020년 68명, 2021년 82명이었던 것과 비교하면 약 56%, 30%가 증가했다. 폐렴을 포함한 폐렴구균성 질환은 겨울철에 환자가 크게 증가하는 계절성 질환이다. 그만큼 본격적인 겨울이 시작되기 전, 독감과 함께 예방이 꼭 필요한 질환임을 강조하고 싶다. Q. 폐렴구균 백신 우선 접종 대상에 해당되는 고위험군은 누구인가? 65세 이상의 건강한 성인의 폐렴구균 감염 위험은 50~64세의 건강한 성인과 비교해 약 2배 높다. 만성질환도 주요 위험 요인인데 18~64세 건강한 성인과 비교해 동일 연령의 만성 심장 질환자는 4배, 만성 폐 질환자는 8배, 당뇨 환자는 3배까지 감염 위험이 증가한다. 이외에 암, 방사선 치료, 면역저하제 투여자 등 면역저하자 역시 고위험군이므로 주의가 필요하다. Q. 코로나19를 겪으면서 백신 접종에 대한 국민적 관심은 높아진 한편, 일부에선 백신의 효과나 안전성에 대한 우려의 목소리도 나오고 있다. 폐렴구균 백신의 안전성은 어떠 한가? 23가 폐렴구균 백신의 경우, 1983년 미국 FDA에서 처음 허가 받은 이후 30여년 동안 다양한 임상 경험을 보유하고 있으며, 전 세계 누적 배포량 약 3억 3,000만 도즈 이상 접종된 백신이다. 또한 전 세계 여러 국가에서 국가필수예방접종(NIP)에 포함되어 있을 정도로 그 효과와 안전성 프로파일이 확인되었다. 23가 폐렴구균 백신 접종하는 경우, 페렴구균성 폐렴의 발병률뿐만 아니라 그로 인한 사망 위험도 낮출 수 있다. Q. 폐렴구균 백신의 올바른 접종 방법에 대해 소개 부탁드린다. 현재 국내에서 성인이 접종할 수 있는 폐렴구균 백신에는 13가 백신과 23가 백신 두 종류가 있다. 13가 백신은 단백접합 백신이고 23가 백신은 다당질 백신으로, 두 백신은 예방할 수 있는 폐렴구균 혈청형의 범위가 다르다는 것이 차이점 중 하나다. 두 가지 백신을 순차적으로 모두 접종하면 더 넓은 범위의 혈청형을 예방할 수 있고 면역 증강 반응도 얻을 수 있어, 두 가지 백신 모두를 순차적으로 접종하는 것이 폐렴구균성 질환 예방에 효과적이다. 이에 대한감염학회는 18~64세의 만성질환자 또는 면역저하자 등에게 13가 백신과 23가 백신을 모두 순차적으로 접종할 것을 권고하고 있다. 65세 이상의 건강한 고령자는 23가 백신을 1회 접종하거나 13가 백신과 23가 백신을 순차적으로 각각 1회 접종할 것이 권고하고 있다. 접종 권고 대상이 아니더라도 만 50세 이상 성인이라면 누구나 23가 폐렴구균 백신 1회 접종이 가능하다. 만 65세 이상 어르신은 전국 보건소 및 지정 의료기관에서 무료로 23가 백신을 접종 받을 수 있다. Q. 독감백신과 폐렴구균 백신은 동시 접종이 가능한지? 폐렴구균 백신은 독감백신과 동시접종이 가능하다. 따라서 독감백신 접종 시 병원에 갔을 때 함께 접종하는 것을 고려할 수 있다. 다만, 백신 접종 전에 의료진과의 상담을 통해, 자신의 컨디션을 확인하고 접종하는 것이 좋으며 백신 접종 후에는 무리한 운동이나 음주 등을 삼가야 한다. Q. 사회적 거리두기가 해제되면서, 개인 차원의 위생과 방역에 대한 중요성이 높아졌다. 코로나19 예방뿐만 아니라 기타 성인 감염병 예방을 위한 제언이 있다면? 본격적인 일상 회복에 접어든 만큼 코로나19 이외의 감염병에 대한 정부와 의료진, 일반 국민들의 관심 제고가 필요할 것으로 보인다. 우선적으로는 코로나19 이전에 진행되었던 정부 차원의 기타 감염병 질환 인지도 및 접종률 제고를 위한 다양한 활동이 재게 되어야 할 것이다. 또한 코로나19 방역과 예방을 통해, 얻은 교훈을 기반으로 기타 감염병 예방 대책에 대해서도 다시 한번 점검할 필요가 있을 것으로 보인다. 더불어 사회적 거리두기의 모든 조치가 해제되면서 개인 차원의 위생과 건강관리가 더욱 중요해졌다. 의료진과 상담을 통해 자신에게 꼭 필요한 백신을 확인하고, 적극적으로 예방접종 하시기를 권장한다.

최윤수 2022-11-04 06:00
[인터뷰] PIK3CA 유방암 맞춤 치료 시대 연 '피크레이'…유방암②

“피크레이 등장으로 이제 유전자 변이로 예후가 좋지 않은 환자에게도 치료제가 있으니 더 오래 살 수 있다고 설명할 수 있게 됐다. 보다 많은 환자들이 이런 약제에 대한 혜택을 받기 위해 환자의 접근이 쉬워졌으면 한다.” 김지형 강남세브란스병원 종양내과 교수의 제언이다. PIK3CA 유전자 변이는 HR+/HER2- 유방암 환자의 40%에서 발견할 수 있는 변이다. 지난해 5월 노바티스의 ‘피크레이(Piqray, 성분명 알페리십)’이 식품의약품안전처로부터 허가를 받으며 국내에서도 PIK3CA 유전자 변이 유방암에 대한 맞춤형 치료가 가능해졌다. 김지형 강남세브란스병원 종양내과 교수의 도움말로, PIK3CA 유전자 변이와 피크레이(알페리십)에 대해 알아봤다. PIK3CA 유전자 변이에 대한 전반적인 이해와 피크레이라는 약제에 대해 알아본 1편에 이어, PIK3CA 유전자 변이의 현장상황과 피크레이가 치료에 있어 어떠한 역할을 맡고 있는지 집중 분석했다. ▲김지형 강남세브란스병원 종양내과 교수 Q. 작년 5월 허가 이후 피크레이가 실질적으로 현장에서 사용된 시기는 언제쯤부터인가? 약제가 허가된다고 해서 바로 사용할 수 있는 것은 아니다. 약을 사용하기 위해 해야 하는 검사들을 세팅하는 시간도 있기 때문에, 약제 사용은 대부분 허가와 동시에 이뤄지지는 않는다. 강남 세브란스병원에서는 올해 초부터 사용된 것 같다. Q. 피크레이는 처방을 시작한 이후 PIK3CA 유전자 변이를 동반한 유방암의 치료 환경이나 치료 상황에 변화가 있었는지? 그렇다. 왜냐하면 PIK3CA 유전자 변이 검사를 하기 시작했다. 말씀드린 대로 PIK3CA 유전자 변이가 발견되는 약 40% 정도의 환자들이 피크레이를 사용할 수 있는 대상이 될 수 있어, 검사를 더 많이 하게 되는 것 같다. 아직은 허가만 이루어지고 아직 비급여 단계지만, 이제 환자들에게 이러한 치료 옵션이 있다고 이야기를 할 수 있게 됐다. 환자들에게 치료 옵션이 있음을 설명하는 것은 하지 않는 것과는 굉장한 차이가 있다. 하지만 비급여이기 때문에 환자가 약값이 너무 비싸 어렵다고 하면 치료하지 못하는 것이고, 해보겠다고 하면 하는 것이니, 환자에게 치료제 선택 옵션을 줄 수 있다는 점에서 치료 환경이 달라졌다고 본다. Q. 그럼 피크레이 치료제 선택을 하지 않은 경우나, 피크레이가 사용되기 전에 PIK3CA 유전자 변이를 동반한 유방암은 어떻게 치료했는지? PIK3CA 유전자 변이가 있다고 해서 치료제가 정해진 것은 아니고, 전체적으로 HR+ 유방암의 치료 시퀀스를 따라간다. 현재는 HR+ 유방암의 1차 약제로 CDK 4/6 억제제인 리보시클립, 팔보시클립, 아베마시클립 등이 있고, 일부 몇 가지 제외 조건이 있으나 대부분은 이 약제들을 1차 약제로 많이 쓴다. 2차 약제로 넘어가면 에베로리무스나 엑스메스탄, 풀베스트란트 등 호르몬제를 계속 쓰고 있다. 호르몬제를 쓰다가 장기 기능이 망가지거나 질환이 심해지면 항암화학요법으로 넘어 가는데, 최대한 호르몬제를 사용하다가 그 다음 항암화학요법을 하면서 치료를 이어가는 것이다. PIK3CA 유전자 변이 유무와 관계없이 치료는 위와 같은 방식으로 이어 왔다. Q. 피크레이를 실제로 처방 받은 환자들의 예후는 어떠했는가? 구체적인 사례가 있다면 소개 부탁드린다. 첫 번째 환자는 HR+ 유방암 4기로 첫 진단된 환자였고, 1차 치료로 CDK4/6 억제제를 약 2년 간 사용한 후 간에 전이가 진행돼 약제를 바꿔야 하는 케이스였다. 약제를 바꾸기 직전에 피크레이가 허가되었고, 그 시점에 검사를 통해 PIK3CA 유전자 변이를 확인해 바로 피크레이로 2차 치료를 진행했다. 올해 초부터 쓰기 시작해 지금까지도 피크레이를 사용하고 있으며, 커졌던 간암의 크기가 30% 이상 줄어들어 부분반응을 보였다. 부작용은 있으나 약제를 유지하고 있다. 두 번째 환자는 3, 4차 정도 호르몬 치료를 진행했던 환자로, 간 전이가 심해 황달이 시작되기 직전이었고 통증도 있었다. NGS 검사 이후 PIK3CA 검사 툴로 검사를 진행했다. 이 환자는 피크레이를 2주 정도 쓰고 통증이 확 사라졌다. 황달도 눈에 띄게 줄어들었다. 결국에는 치료를 오래 유지하지는 못하고 돌아가시긴 했지만, 증상이 2주 안에 좋아지는 것을 눈으로 확인했다. 만약 이 환자의 2차 치료 당시 피크레이가 허가되고, 기회가 되어 약제를 빨리 썼다면 좋은 치료 효과가 더 길게 유지되었을 수도 있을 것 같은 아쉬움이 남는다. Q. 부작용에 대해 언급하셨는데, 피크레이를 사용했을 때 임상 현장에서 나타나는 부작용으로는 어떤 것들이 있는지? 혈당 상승이 가장 많이 나타난다. 이로 인해 당뇨병 치료제를 복용해야 한다는 것이 첫 번째 인 것 같고, 그 외는 이 약제를 처방함으로 인해서 환자들에게 더 설명해야 하는 두드러진 부작용은 없다. 당뇨가 없던 사람에게서 당뇨병이 발생하는 것이니 당뇨 관리가 가장 중요한 것 같다. 그러나 이 부분에 대해 임상 현장에서 환자들을 치료하는 입장에서 말씀드리자면, 앞서 말씀드린 대로 2차 약제로 에베로리무스를 사용하고 있는데, 이 약제도 당뇨병이나 고지혈증 등이 발생한다. 내분비치료를 받아야 하는 환자들이 꽤 많이 발생하기 때문에, 이 부작용으로 인해 약을 쓰지 못한다는 것은 아니고, 부작용을 이해하고 치료를 할 수 있으면 약을 쓸 수 있다고 말씀드릴 수 있을 것 같다. 아직 환자나 의사나 피크레이에 대한 처방 경험이 많지는 않지만, 부작용이 발생할 수 있다는 것을 환자에게 설명해 인지시키고, 부작용을 관리한다면 충분히 약제를 쓸 수 있다고 생각한다. Q. 그렇다면 기존에 이미 혈당 강하제 등 당뇨병을 관리하는 약을 복용하고 있는 환자는 피크레이 처방이 힘든 것인가? 그렇다고 답할 수 있다. 당화혈색소라는 당뇨병 체크 기준이 있는데, 이 기준을 바탕으로 당뇨병이 잘 조절되고 있다고 하면 약제를 쓰는 것에 문제가 없고, 조절이 되지 않고 있다고 하면 조금 고민해봐야 할 부분인 것 같다. 실제 임상 연구에 당뇨병 조절이 되지 않은 환자들은 등록이 되지 않았기 때문에 이를 기준으로 치료를 해야 할 것 같다. Q. 영국 국립보건임상연구소(National Institute for Health and Clinical Excellence, NICE)는 최근 피크레이의 사용을 권고했는데, 어떠한 근거를 바탕으로 이뤄졌는지 궁금하다. 1차 약제인 CDK4/6 억제제 이후에 현재 표준 치료(standard)로 여겨지는 것이 에베로리무스, 엑스메스탄이라는 호르몬제로, BOLERO-2 임상 연구를 바탕으로 2차 약제로 허가 받았다. 이 연구와 비교하여 피크레이를 2차 약제로 사용하였을 때, PFS 및 ORR에 큰 차이가 없었다. 즉, 피크레이의 SOLAR-1, BYLieve 두 연구와 에베로리무스 관련 BOLERO-2 임상을 1:1로 비교할 수는 없겠으나, 가격 및 부작용 대비 고려하였을 때도 각각의 객관적 데이터로 미루어볼 때 견줄 만하며, 피크레이를 2차 약제로 허용할 만하다고 본 것 같다. 뿐만 아니라 CDK4/6 억제제 이후 CDK4/6 억제제, 에베로리무스, 풀베스트란트, 항암화학요법 등 2차 약제의 치료 기간을 비교한 RWD에 따르면, 에베로리무스, 풀베스트란트, 항암화학요법 등의 2차 치료 PFS는 3~4개월여인데 반해, 피크레이는 SOLAR-1 연구에서 임상 참여자에 차이가 있기는 하나 PFS가 11개월이었고, BYLieve 연구에서는 약 7개월의 PFS를 보였다. 물론 PIK3CA 유전자 변이 환자들이지만 기존에 우리가 알고 있는 어떠한 2차 치료제들 보다는 현재까지 가장 좋은 PFS 데이터가 아닐까 생각한다. Q. NICE의 권고는 실제 환자를 치료하는 임상 현장에서 어떠한 의미를 갖는지? 실제 진료현장의 치료 전략 수립에 어느 정도 영향을 주는지 궁금하다. 영국 기관에서 권고한 것이니 보다 검증된 권고 사항이라 생각할 수 있을 것이다. 현재 모든 가이드라인에서는 2차 또는 그 이상의 후속 치료로 PIK3CA 유전자 변이를 동반한 경우 검사 후 피크레이를 사용하라고 권고하고 있다. 따라서 현재 모든 종양내과 가이드라인을 고려했을 때 NICE 권고사항은 이러한 내용을 보다 강화할 수 있는 긍정적인 권고라 생각한다. 개인적으로는 이 권고 때문이 아니라, 이미 주요 가이드라인에서 피크레이를 카테고리 1으로 권고하고 있기 때문에 PIK3CA 유전자 변이 유방암의 치료 환경에 변화가 있을 것으로 본다. 그러나 무엇보다 검사, 처방 등 치료 환경에 변화가 있으려면 급여가 되어야 한다고 생각한다. 급여가 되지 않으면 치료를 할 수가 없다. Q. 앞으로 피크레이가 현장에서 어떠한 역할을 담당할 것이라고 예상하는지? 요즘 암 환자들이 대부분 개인 맞춤 치료를 하는데, PIK3CA라는 유전자 변이가 유방암 환자들의 개인 맞춤 치료에 도움이 될 것으로 본다. 예를 들어 HER2+ 유방암의 경우 2000년대 초반만 해도 표적 치료제가 없어 진단 후 1년 안에 많이 돌아가셨는데, 트라스투주맙이 등장해 5년 이상 생존율이 꽤 향상됐다. 이처럼 PIK3CA 유전자 변이를 동반한 유방암 환자들도 피크레이를 통해 좋지 않았던 예후를 개선할 수 있는 기회가 되길 바란다. 사실 특정 유전자 변이에 대한 치료제가 없는 상황에서는 환자분들께 이러한 유전자 변이가 있으니 예후가 좋지 않을 것이라고 말씀드리기가 힘들다. 하지만 피크레이의 등장으로 이제는 환자분들께 유전자 변이로 예후가 좋지 않을 수 있었는데, 이런 치료제가 있으니 더 오래 살 수 있다고 설명할 수 있게 됐다. PIK3CA 유전자 변이에 대해서는 아직은 피크레이가 유일하지만, 이후 또 다른 약제가 개발될 수도 있을 것이고, 기타 치료를 이어 나가며 환자의 전체생존기간이 개선될 수 있다는 점에서 긍정적으로 생각한다. 때문에 임상에서 실제 환자들에게 권할 수 있는 약제라 생각한다. Q. 피크레이가 현장에서 지금보다 원활하게 사용되기 위해서 개선해야 할 점이 있다면? 피크레이와 같은 약제들을 환자들에게 제공하기 위해서는 환자의 접근이 보다 쉬워야 한다. 접근이라는 것은 경제적 부분, 검사, 병원까지의 거리 등 다양하겠으나, 가장 중요한 것이 경제적 부분인 것 같다. 이러한 부분이 빨리 해결돼야 환자들이 많이 치료를 받을 수 있으리라 본다. 일례로 저희 환자 중 피크레이가 국내 허가되기 전에 SOLAR-1 임상 연구 데이터가 나오자, 심평원과 식약처에 민원을 넣는 분들도 있었다. 이처럼 다른 검사를 통해 PIK3CA 유전자 변이가 있음을 확인하였고, 미국에서는 이러한 데이터가 나왔기 때문에 이 치료제를 쓰고 싶은데 왜 빨리 허가를 해주지 않느냐는 분들도 있을 정도로 요즘 유방암 환자 분들은 임상 연구 결과를 많이 찾아보신다. 때문에 하루 빨리 급여가 개선되었으면 한다. 뿐만 아니라 약제를 쓰기 위해서는 PIK3CA 유전자 변이 검사를 해야 하는데, 검사 방법조차도 비급여라 비용이 약 30만원 정도인데 이 또한 어려운 분들도 있으니 검사도 급여 전환이 되어 치료에 도움이 되어야 한다고 생각한다. Q. 그 밖에 더 나누고 싶은 말씀이 있다면? 아무래도 급여에 관해 다시 한번 언급할 수밖에 없다. 피크레이 외에도 비급여 약제들이 많고, 비급여로 쓰고 싶어도 아직 허가가 되지 않아 쓰지 못하는 약제도 많다. 이미 해외에서 다국적 임상 연구를 통해 긍정적 데이터가 나와도 국내 도입까지의 시간이 오래 걸린다. 우리가 쓸 수 있는 약이 많다는 것은 알지만, 쓰지 못하는 약제들도 많기 때문에 국내 도입 기간이 보다 짧아졌으면 한다. 국내 허가 이후에 급여 적용까지도 시간이 한참 걸리는데, 이 기간도 짧아진다면 환자들에게 설명 드리기도 좋고, 혜택이 있으니 좋을 것 같다. 뿐만 아니라 HR+ 유방암 외에도 삼중음성유방암(TNBC), HER2+ 유방암 등 관련 임상이 많이 이뤄지고 있고, 국내 연구자들도 대부분 임상 연구에 참여 중이다. 덕분에 아시아, 한국인 데이터도 축적되고 있다. 연구자들이 회사 주도 임상 연구에 참여하는 이유는 데이터를 통해 좋은 약제를 빨리 국내에 도입하는 것이 목표이기 때문이다. 이러한 임상 연구를 최대한 많이 진행해 좋은 결과가 나오면 국내에 빨리 들여올 수 있는 적극적인 프로세스가 만들어졌으면 한다. 한편, 피크레이(알펠리십)는 PIK3CA 유전자 변이 유방암 최초이자 유일한 표적치료제로, 권장 용량은 300mg(150mg 필름코팅정 2정)을 1일 1회 경구로 투여하면 된다. 복용 시 기억해야 할 사항으로는, 음식물을 섭취 한 직후 복용해야 하며, 질환이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 지속해야 한다는 점이다. 주의사항으로는, 알약을 삼키기 전 씹거나 부수거나 쪼개지 말고 통째로 삼켜 먹어야 한다. 부서졌거나, 금이 갔거나, 기타 온전하지 않은 상태의 알약은 복용하지 않는 것이 좋다. 아울러 복용을 잊고 지나갔을 경우, 음식 섭취 직후 및 평소 복용하던 시간에서 9시간 이내에 복용하면 된다. 9시간이 지났다면, 해당일 복용은 건너뛰고, 다음 날 평상시의 시간대에 복용을 하면 된다. 보고된 이상반응에는 빈혈, 안구건조, 설사, 구역, 구내염, 구토, 복통, 소화불량, 피로, 체중 감소, 고혈당, 식욕저하, 두통 등이 있다.

최윤수 2022-11-01 06:00
[인터뷰] 한 손엔 기타, 한 손엔 붓을 든 ‘Dr 스타일리시’

“눈 덮인 산을 독특한 화풍으로 그렸군. 이건 어떤 화가의 작품인가?” “화가가 아닐세, 그는 드럼과 베이스, 기타를 연주하지.” “음악가란 말인가?” “사실은 환자의 마음을 보듬고 치료하는 일을 한다네.” “화가이자, 음악가이자 의사란 말이군. 대단한 걸.” “그런데, 그건 너무 길군. 이렇게 부르는 건 어떤가?” “어떻게 말인가?” “신철.” 대학병원에서 개인병원으로…자유로움에 빠지다 신철 원장은 올해 9월 17일 하나이비인후과병원으로 적을 옮겼다. 정년 퇴직할 때까지 줄곧 고대안산병원에 몸 담고 있던 신철 원장에게 대학병원과 개인병원에서 근무할 때 어떤 차이가 있는지 물었다. “대학병원과 달리, 자유로운 분위기가 주는 나름의 매력이 있어요. 개인적으로 권위적인 걸 굉장히 싫어하고, 인간 대 인간으로 대화하는 걸 좋아하는데 여긴 그게 가능해서 좋더라고요.” 연구, 교육, 임상 등 대학병원 특유의 바쁜 일정들은 환자와 충분한 대화를 하기 쉽지 않았다. 환자들도 대학병원이라는 존재에 기가 눌려 하고 싶은 말을 다 못하기 일쑤였다. 그런데 이곳에선 환자들과 충분한 교감을 나눌 수 있다는 것. “기계적으로 진료보고 약 처방하는 건 인공지능이 더 잘할 겁니다. 사실, 좋은 의사는 다른 게 아닙니다. 잘 들어주는 게 좋은 의사예요. 인간적인 따뜻함을 주는 거죠. 병 때문에 벼랑 끝에 몰린 심정의 환자들이 자신의 이야기를 다 토해내면 그때 비로소 제가 얘기를 합니다. 이게 제가 지금까지 고수하고 있는 진료 패턴이에요.” 물론 대학병원이라고 인간적인 따뜻함이 없거나 충분한 소통이 이뤄지지 않는 건 아니다. 다만 대학병원에서 5분 진료를 했다면 이곳에선 15분 진료가 가능하단 얘기다. 정해진 게 없으니 하고 싶은 대로 진료를 본다. 이게 바로 신 원장이 말한 자유로움이다. “시간이 부족하면 제가 좀 일찍 오고, 또 늦게 퇴근하면 됩니다. 그렇게 해서 환자들이 만족해 할 때 저는 행복을 느끼죠.” 음악가이자 화가…의사의 또 다른 삶 사실, 신철 원장은 오래 전부터 의사이자 기타리스트로 유명세를 떨치고 있었다. 이미 기사화가 많이 이뤄졌지만 그렇다고 안 물어볼 수는 없었다. “드럼도 치고 베이스도 치다 한 밴드의 기타리스트로 취업을 했어요. 그러다 의사가 되기 위해 공부에 매진하면서 기타를 치지 못했죠. 그렇게 쉰 살이 되니 취미생활을 하고 싶더군요. 2009년, 다시 기타를 쳐볼까 하고 교대역사거리에 있는 악기점에 갔는데 거기서 두헌이를 만났죠.” 우연도 이런 우연이 없었다. 수리 맡긴 기타를 찾으러 악기점에 온 그룹 다섯손가락의 기타리스트 이두헌씨가 신 원장의 기타 연주를 듣곤 공연을 제안한 것. “두헌이가 자신이 운영하는 와인바에서 같이 즉흥연주를 하자더군요. 그래서 난 30년 만에 다시 기타 사러 온 사람이라고 했더니, 치는 걸 들어보니 그냥 해도 될 것 같습니다, 이러더군요.” 이두헌씨의 제안에 그날 저녁, 연습도 없이 와인바에서 두 시간 동안 이씨와 함께 즉흥연주를 했다. 그게 인연이 돼 이씨의 가게에서 매달 2~3번 고정적으로 연주를 했다. 지금도 이씨와는 친하게 지낸다. “코로나19 유행으로 3년 정도 연주를 못했어요. 얼마 전 두헌이가 전화해서 11월에 같이 공연을 하자고 했는데 도저히 시간이 없어서 12월로 미뤘죠. 비틀즈의 A Day in the Life 등 20곡 정도를 연습 중인데 이번엔 어쿠스틱기타로 공연할 생각입니다.” 기타리스트 신철도 유명하지만 최근엔 화가 신철로도 이름을 알리고 있다. 2017년부터 체코화가 알폰스 무하의 작품을 보곤 본격적으로 그림을 그리기 시작했다. “그림을 그리기 시작한 이유는 간단해요. 집사람이 그림을 사달라고 했는데 돈이 없으니 내가 그려서 주겠다고 해서 시작했어요. 그렇게 시작한 그림인데 어느덧 개인전을 네 번이나 열었죠.” 봄, 여름, 가을, 겨울 계절마다 느낌이 오는 대로 각 계절이 담고 있는 아름다운 순간만을 뽑아내 한 폭의 그림에 담는다고 했다. 그렇게 그리다 보니 계절을 소재로 한 그의 작품들은 하나의 연작이 됐다. 2019년엔 세계적인 팝 아티스트인 BTA와 합동 퍼포먼스를 펼치기도 했다. 신 원장이 사랑하고 또 잘 할 수 있는 음악과 미술을 함께 즐길 수 있는 공연이었다. 신 원장과 BTA는 공연 내내 흥겨운 음악을 연주하며 리듬에 맞춰 자신만의 그림을 채워나갔다. 공연을 본 관객들은 모두 환호를 보냈다. “BTA와 공연이 너무 좋았어요. 그래서 합동공연을 또 하자고 했는데, 안타깝게도 올해 2월 심장마비로 세상을 떠났죠. 이런 걸 보면 A Day in the Life의 가사처럼 인생은 답이 없는 것 같아요.” 신 원장은 11월 16일부터 송도에서 열리는 인천아시아아트쇼에도 설산 등 여러 작품을 출품한다. 신 원장은 많은 사람들과 예술을 향유하고 또 나누고 싶어한다. 그가 자신이 그린 그림이 판매될 때마다 기부를 하는 이유다. 수면장애는 질환…조기 치료할수록 삶의 질 올라가 기타리스트와 화가로서의 재능이 뛰어나지만 어쨌든 신 원장의 본업은 의사다. 신 원장은 1999년 고대안산병원 호흡기내과 과장 겸 수면장애센터장으로 취임과 동시에 수면장애치료 시스템을 도입했다. 또 2001년부터 퇴직할 때까지 고대안산병원 인간유전체연구소장으로 재직하면서 수면장애와 관련한 다양한 코호트 연구를 진행해 모두 211편의 SCI 논문 발간에 참여한 수면의학 전문가이다. “사람은 인생의 1/3 시간 동안 잠을 잡니다. 잠을 자는 이유는 육체와 정신의 기능 회복인데요. 따라서 잠을 잘 못 자면 신체에 무리가 갈 수밖에 없죠.” 신 원장은 이유 없이 졸리고, 피곤하거나 기억력 및 집중력이 떨어진다면 코골이나 수면무호흡증이 있을 가능성이 크다고 전했다. “히말라야 등반할 때 베이스캠프만 가도 산소 농도가 떨어져서 숨을 쉬기 쉽지 않거든요. 그런데 코를 골거나 수면무호흡증이 있는 사람들은 매일 밤 자면서 베이스캠프까지 올라가는 것과 마찬가지입니다. 그러니 몸이 힘들 수밖에 없죠.” 불면증의 원인 대부분은 스트레스이기에 스트레스 관리도 중요하다고 강조했다. 불면증은 우울증으로 이어지기 쉽고, 심한 경우 자살 같은 극단적인 선택을 하는 경우도 없지 않다. 그런데도 많은 사람들이 잠을 잘 못 자는 것은 질환으로 인식을 하지 못하는 실정이다. “코골이나 수면무호흡증은 오랜 시간 방치하면 뇌졸중이나 심장마비가 올 수도 있어요. 당뇨나 빈뇨, 발기부전도 남들보다 빨리 오죠. 면역기능이 떨어지면서 모든 감염병에도 취약해집니다. 때문에 조기진단과 치료가 정말 중요하거든요. 치료도 잘 되는 질환이기에 조기에 발견할수록 삶의 질은 더 좋아집니다. 잘 때 산소공급만 원활해도 대사량이 5배까지 증가하죠. 즉, 잠만 잘 자도 살이 빠질 수 있다는 얘기죠.” 잠을 잘 잘 수 있는 팁도 공개했다. 코를 고는 사람도 옆으로 자면 거의 코를 골지 않는다고 한다. 그리고 취미생활 등으로 스트레스를 발산하는 것이 중요하다고 전했다. “제가 음악을 하고 그림을 그리듯 본인에게 맞는 행복을 찾는 것도 중요합니다. 무아지경의 경지에 빠지면 저절로 힘이 나죠.” 신 원장은 오늘도 무아지경을 위해 한 손엔 기타, 한 손엔 붓을 든다.

이상훈 2022-10-31 06:00
[인터뷰] PIK3CA 유방암 맞춤 치료 시대 연 '피크레이'…유방암①

▲김지형 강남세브란스병원 종양내과 교수 HR+/HER2-는 유방암 환자의 74%에서 찾아볼 수 있는 가장 흔한 유형이다. 여기서 특히 치료 예후가 좋지 않은 것으로 알려진 PIK3CA 유전자 변이는 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자의 약 40%에서 나타난다. 얼마 전까지만 해도 PIK3CA 유전자 변이에 고통받고 있는 환자들을 위한 치료제가 없어 이에 한 미충족 수요가 존재했지만, 노바티스의 ‘피크레이(Piqray, 성분명 알펠리십)’가 지난해 5월 식품의약품안전처로부터 ‘PIK3CA 유전자 변이 양성, HR+/HER2-인 폐경 후 진행성ㆍ전이성 유방암 환자의 치료에 내분비요법 후 질환이 진행된 경우 풀베스트란트와 병용요법’으로 허가를 받으며 국내에서도 PIK3CA 유전자 변이 유방암에 대한 맞춤형 치료가 가능해졌다. 다만, 아직까지 국내에서는 피크레이에 대한 급여가 적용되지 않아 환자들의 경제적 부담이 큰 것도 사실이다. 유방암을 앓고 있는 환자는 물론, 이러한 환자와 함께 고통을 분담하는 가족들 사이에서는 PIK3CA 유전자 변이가 유방암 환자에 미치는 영향과 국내 유방암 환자 치료 결과 개선을 위해 피크레이의 급여 등재가 필요하다고 호소한다. 이에 약업신문은 김지형 강남세브란스병원 종양내과 교수를 직접 만나 PIK3CA 유전자 변이란 무엇이고, 피크레이가 PIK3CA 유전자 변이 유방암 맞춤형 치료에서 어떤 역할을 하는지 자세히 이야기를 나눴다. 이번 인터뷰는 보다 자세한 내용을 설명하기 위해 PIK3CA 유전자 변이와 피크레이에 대해 알아보는 1편과, 현장에서는 어떻게 PIK3CA 유전자 변이에 대한 치료가 이뤄지는지, 또 피크레이가 치료에 있어 어떠한 역할을 하고 있는지에 대해 다룬 2편으로 나누어 진행된다. Q. PIK3CA 유전자 변이란 무엇인지 설명 부탁드린다. 종양을 증식시키는 과정에 하나의 유전자 돌연변이가 발생하면 다른 시그널들이 없어도 이 유전자 변이는 계속 활성화되므로, 종양은 계속 자라나게 된다. PIK3CA 유전자 변이는 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자의 약 40%가 보유한 유전자 변이로, 체세포 돌연변이인 PIK3CA 돌연변이는 환자의 일생 동안 후천적으로 발생한다. PIK3CA 유전자 변이는 PI3K(Phosphatidyliositol-3-Kinase) 신호전달경로의 과도한 활성을 유발하며, 이는 유방암 표준치료의 중심축을 이루는 내분비 요법에 대한 후천적인 내성을 일으키고 종양의 성장을 촉진한다. PI3K 경로는 인체 종양에서 가장 빈번하게 변이되는 경로로, 유방암 환자에서 PI3K 신호전달경로는 중요한 치료 표적이라는 근거가 제시되고 있다. PIK3CA 유전자 변이를 동반한 유방암 환자는 질병 예후가 불량하기 때문에 PIK3CA 유전자 변이 여부는 유방암 치료 전략을 세우는 데 중요하게 고려해야 할 요소 중 하나다. 즉, PIK3CA란 이처럼 종양을 일으킨다고 알려진 많은 유전자 변이 중 하나로, 특히 유방암 영역에서 약제 개발이 많이 이뤄지고 있어 조금 더 주목을 받는 유전자 변이다. Q. PIK3CA 유전자 변이를 동반한 유방암의 특징은 무엇인가? PIK3CA 유전자 변이로 인해 나타나는 특정 증상이 있다거나, 더 두드러지는 점이 있는 것은 아니다. 발생하는 특징이라기보다는 예후가 조금 더 안 좋다. 4기 유방암에 준해서 생각해 본다면, 4기 유방암 치료는 1차 치료를 하고, 약제에 내성이 생길 때까지 유지하다가 내성이 생기면 2차로 넘어가는 연속적 치료를 하게 된다. 예후가 좋지 않다는 것의 의미는 중간중간 이러한 연속적인 치료의 기간이 짧아지는 것이다. 즉 1차 치료에 대한 내성이 빨리 생기고, 2차 치료에 대한 내성도 빨라져 이로 인해 환자의 생존 기간이 짧아지는 것을 의미한다. PIK3CA 유전자 변이는 HR+ 유방암에서 주로 이야기를 하고 있는데, 이외에 HER2+ 유방암에서도 PIK3CA 유전자 변이가 있을 경우 예후가 더 좋지 않다는 보고도 있다. 그러나 아직 관련 임상 데이터 등이 없어 HER2+ 유방암에서는 피크레이와 같이 환자들에게 도움이 될 만한 치료 옵션은 없지만, 전반적으로 유방암에서 PIK3CA 유전자 변이가 있으면 생존 기간이 짧고 치료 반응이 좋지 않다. Q. PIK3CA 유전자 변이 여부는 언제, 어떻게 확인할 수 있는가? 유방암 환자에서 PIK3CA 유전자 변이 검사를 필수로 진행하는 지? PIK3CA 유전자 변이 검사는 NGS(Next Generation Sequencing, 차세대 염기서열 분석)를 통해 진행된다. 이전에는 치료제가 없었기 때문에 PIK3CA 유전자 변이만 타겟해서 유전자 변이 검사를 한 적은 없었다. 임상 연구는 많이 이뤄졌지만 PIK3CA라는 유전자 돌연변이가 있다고 하더라도 실제적으로 임상(현장)까지 적용된 약은 없었기 때문에 검사할 필요가 없었던 것이다. 조기 유방암이나 4기 유방암이라고 해서 NGS 검사를 모두 진행하는 것은 아니다. 또한 PIK3CA 유전자 변이 검사도 무조건 진행하는 것은 아니다. 환자가 치료 옵션에 대한 후보라면 검사를 진행하는 것이 관행이다. 주로 HR+ 유방암 환자들은 피크레이라는 치료제가 있기 때문에 검사를 하게 되는 것이고, 검사는 대부분 4기로 진단받고 1차 약제, 즉 첫 번째 치료를 하는 도중에 진행하고 있다. Q. 전 세계적으로 피크레이가 허가된 지 얼마 되지 않았는데, 피크레이가 허가 되면서 유전자 변이 검사의 빈도가 늘어났다고 볼 수 있을지? 그렇다. 국내에서 허가된 순간부터 우리나라 환자들이 치료약을 쓸 수 있게 되었으니 검사 빈도가 늘어났다고 볼 수 있다. 이전에는 PIK3CA 유전자 변이가 있는 환자들이 예후가 좋지 않을 것이라는 것을 인지하고 있지만, 그렇다고 치료약이 있는 것도 아니니 유전자 변이 검사를 굳이 권할 필요도 없었고, 하지 않아도 됐다. 그러나 피크레이 허가 시점부터 검사를 많이 하는 것은 사실이다. Q. 그렇다면 유전자 변이 검사를 하는 국내 환경은 어떠한지? 환경은 잘 조성되어 있는지? 복잡한 이슈이긴 하나, 모든 병원에서 검사할 수 있는 것은 아니다. NGS 검사도 대부분 기관에서 가능하지만 모든 병원에서 가능한 것은 아니다. PIK3CA 유전자 변이는 피크레이라는 치료제를 사용하기 위해 검사를 하는 툴이 정해져 있는데, 그 검사를 할 수 있는 병원들도 정해져 있다. 예를 들어 의료진이 본인 기관에 세팅은 되어 있지 않지만 PIK3CA 유전자 변이 검사가 필요하다고 하면 다른 기관으로 검체를 보내 검사할 수 있는 루트는 있다. 이러한 방식으로 기관의 센트럴 랩(Central Lab)을 통해 검사를 진행할 수 있는 환경은 조성돼 있다. Q. 피크레이에 대한 소개와 함께 구체적인 치료 대상 환자에 대해서 소개 부탁드린다. 피크레이는 PIK3CA 유전자 변이의 일부를 억제하는 약제다. PI3K라는 효소 유전자, 즉 단백질에는 아이소폼(isoform)이라는 알파, 베타, 감마 등 여러 가지 폼들이 있다. 기존에 다른 PIK3CA를 타겟하는 물질에 대한 많은 임상 연구들이 이뤄졌는데, 어떠한 약제는 PI3K의 모든 폼을 억제하거나, 감마 폼만 억제하는 등 약제마다 억제하는 폼이 각각 달랐다. 피크레이는 알파 폼을 억제하는 기전이다. Q. SOLAR-1 임상 연구에서 피크레이는 무진행 생존기간 및 전체반응률을 대조군 대비 크게 개선한 것으로 나타났다. 이 데이터가 의미하는 바는 무엇인지 궁금하다. 무진행 생존기간(PFS)은 약제를 시작한 순간부터 (약제에 대한) 내성이 발생해 병이 진행한 순간까지의 기간을 의미한다. 즉 병이 진행되지 않은 기간으로, 이 기간이 최대한 길면 길수록 환자의 전체생존기간이 길어진다는 의미다. 전체반응률(ORR)을 개선했다는 것의 의미는 환자의 병의 크기가 점점 줄어들어 환자들의 증상이 없어지고 호전된다는 것이다. 예를 들어 간에 있는 암세포로 인해 통증이 있었다가, 이후 암 크기가 줄어들어 통증이 사라질 수 있고, 또 폐에 있는 암이 커져 있는데 이 사이즈가 줄어들면서 호흡 곤란이 사라지는 것과 같이 증상이 호전될 수 있는 것이다. 이로 인해 오랜 기간 치료를 유지할 수 있는 약제라는 의미이기 때문에, 피크레이의 이러한 임상 연구 결과는 매우 고무적이라 생각한다. Q. SOLAR-1 임상 연구에서 첫 항암화학요법 시작 시간 중앙값을 피크레이가 대조군 대비 약 9개월 가량 연장한 것으로 나타났는데, 첫 화학요법 시작 시간을 지연시킨다는 것은 무엇을 의미하는가? HR+ 유방암의 1차, 2차, 3차 치료는 최대한 항호르몬제를 쓴다. HR+ 유방암 환자는 호르몬이라는 전신 치료 옵션이 하나 더 있는 것이다. 이 호르몬 치료를 한다는 것 자체로 환자의 삶의 질이 달라진다. 머리카락도 빠지지 않고, 일상생활을 하면서 치료를 받을 수 있다. 언젠가는 항암화학요법을 받아야 하지만, 첫 항암화학요법 시작 시간(TTC)을 연장했다는 것은 최대한 오랫동안 항호르몬치료를 유지하다 항암화학요법으로 넘어간다는 것을 의미하고, 이는 세포독성 항암치료의 독성을 받는 기간을 줄여 환자들의 삶의 질을 오랜 기간 유지할 수 있다는 것을 의미한다. 따라서 환자들이 보다 편안하게 치료를 받을 수 있는 기간이 늘어났다는 의미다. Q. 피크레이 관련 BYLieve 연구에 대한 설명도 부탁 드린다. 앞서 말씀드린 SOLAR-1 연구는 현재의 표준 치료인 CDK4/6 억제제가 등장하기 이전에 디자인된 연구로, 아로마타제 억제제(AI)가 1차 표준 치료였으므로 이에 실패한 사람들이 임상 연구에 참여했다. 따라서 아로마타제 억제제를 단독으로 쓰지 않고 CDK4/6 억제제를 쓰고 있는 현재 치료법과는 다소 차이가 있다. 현재는 표준 치료로 CDK4/6 억제제를 사용한 후 2차 치료에 어떤 약제를 써야할 지 확인해야 하기 때문에, BYLieve 연구는 이러한 세팅으로 디자인된 연구다. CDK4/6 억제제 치료에 실패한 환자들이 포함된 임상 2상 연구로, 피크레이와 호르몬제를 병용하여 3개의 코호트로 나눈 비-비교(non-comparative) 임상 시험이다. BYLieve 임상 연구의 1차 평가변수는 6개월까지 질병이 진행하지 않은 환자의 비율이었고, 연구 결과 약 50% 정도는 피크레이를 복용하며 6개월까지 질환이 진행되지 않은 것으로 나타났다. BYLieve 임상 연구는 이처럼 1차 평가 변수가 질병의 진행 없이 6개월간 생존한 환자의 비율이었기 때문에 mPFS가 아니었다는 점이 SOLAR-1 연구와의 차이점이고, 2차 평가변수로 PFS 등 대리 척도(surrogate record)를 살펴보았을 때 그 결과가 약 7.3개월 정도로 나왔다는 것이 이 연구의 전반적인 결과다. 따라서 이 데이터가 현실적으로 CDK4/6 억제제를 1차 약제로 쓰고 2차 약제로 피크레이를 썼을 때 PFS를 예상할 수 있는 데이터다. SOLAR-1 임상 연구보다 다소 기간이 짧고, 임상 연구마다 평가 변수가 다르니 그대로 비교할 수는 없겠으나 약 7개월 정도는 50%의 환자들에게 피크레이를 사용할 수 있음을 BYLieve 임상을 통해 이야기할 수 있다. 또한 추적 관찰 기간 18개월까지의 데이터가 있던 것으로 기억하는데, 약 22%의 환자들이 피크레이를 복용하며 질병 진행 상태를 유지하고 있었다. 한편, 피크레이(알펠리십)는 PIK3CA 유전자 변이 유방암 최초이자 유일한 표적치료제로, 권장 용량은 300mg(150mg 필름코팅정 2정)을 1일 1회 경구로 투여하면 된다. 복용 시 기억해야 할 사항으로는, 음식물을 섭취 한 직후 복용해야 하며, 질환이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 지속해야 한다는 점이다. 주의사항으로는, 알약을 삼키기 전 씹거나 부수거나 쪼개지 말고 통째로 삼켜 먹어야 한다. 부서졌거나, 금이 갔거나, 기타 온전하지 않은 상태의 알약은 복용하지 않는 것이 좋다. 아울러 복용을 잊고 지나갔을 경우, 음식 섭취 직후 및 평소 복용하던 시간에서 9시간 이내에 복용하면 된다. 9시간이 지났다면, 해당일 복용은 건너뛰고, 다음 날 평상시의 시간대에 복용을 하면 된다. 다음편에 계속.

최윤수 2022-10-31 06:00

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