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B형 혈우병 최초 유전자 치료제 FDA서 승인

FDA가 성인 B형 혈우병 치료를 위한 아데노 연관 바이러스 운반체 기반 유전자 치료제 ‘헴제닉스’(Hemgenix: 에트라나코진 데자파보벡)의 발매를 22일 승인했다. 이에 따라 ‘헴제닉스’는 현재 제 9혈액응고인자(FIX) 예방요법제를 사용 중이거나, 현재 또는 과거에 생명을 위협하는 출혈 증상이 나타났거나, 중증의 자연출혈발작이 거듭 나타나는 성인 B형 혈우병 환자들을 위한 치료제로 발매될 수 있게 됐다. ‘헴제닉스’는 호주의 글로벌 생명공학기업 CSL 리미티드社의 미국 펜실베이니아州 필라델피아 인근도시 킹 오브 프러시아 소재 자회사인 CSL 베링社(CSL Behring)가 허가신청서를 제출했던 제품이다. FDA 생물의약품평가연구센터(CBER)의 피터 마크스 소장은 “혈우병 환자들을 위한 유전자 치료제가 지난 20여년 동안 곧 발매될 수 있을 것 같은 상황이 이어져 왔다”면서 “혈우병 치료제 분야에 상당한 진전이 이루어졌음에도 불구하고 출혈발작 예방‧치료가 환자들의 삶의 질에 좋지 않은 영향을 영향을 미칠 수 있는 것이 현실”이라고 지적했다. 그는 뒤이어 “오늘 허가결정으로 B형 혈우병 환자들을 위한 새로운 치료대안이 제시되면서 B형 혈우병과 관련한 과중한 부담을 겪어야 했던 환자들을 위한 혁신적인 치료제의 개발에서 중요한 진일보가 이루어졌다”는 말로 의의를 강조했다. 이와 관련, B형 혈우병이란 제 9혈액응고인자의 결함 또는 불충분한 수치로 인해 나타나는 유전적 출혈장애의 일종을 말한다. 제 9혈액응고인자는 혈액을 응고시켜 출혈이 멈추게 하는 데 필요한 단백질의 일종이다. B형 혈우병은 상처를 입었거나 수술 또는 치과시술을 받은 후 장시간 계속되는 출혈 또는 과다출혈 등의 증상들을 수반하는데, 증상이 심할 경우 명확한 이유없이 출혈발작이 자연적으로 발생할 수 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 출혈발작이 장시간 계속되면 관절 출혈, 근육 출혈 또는 뇌를 포함한 내부장기 출혈 등의 중증 합병증 발생으로 이어질 수 있다. 대부분의 B형 혈우병 환자들은 남성들인 것으로 알려져 있다. B형 혈우병의 유병률은 인구 40,000명당 1명 꼴 정도로 알려진 가운데 전체 혈우병에서 B형 혈우병의 비율은 15% 안팎이다. 여성들의 경우 B형 혈우병 보인자들(carriers)를 갖고 있더라도 대부분은 증상이 나타나지 않는다는 것이 전문가들의 설명이다. 하지만 보인자들을 갖고 있는 여성들의 10~25% 정도는 경도 증상들을 나타내고, 드물게는 중등도 또는 중증 증상을 내보일 수 있는 것으로 알려져 있다. 통상적으로 B형 혈우병의 치료는 부재하거나 결함이 있는 혈액응고인자를 대체해 체내의 출혈 중단능력을 개선하고 치유를 돕는 요법이 사용되고 있다. 중증 B형 혈우병 환자들은 일반적으로 제 9혈액응고인자 대체요법제를 정맥주사제로 투여해 혈액응고인자가 충분한 수치를 나타내도록 하고, 이를 통해 출혈발작을 예방하는 요법이 사용되고 있다. ‘헴제닉스’는 정맥주사제로 1회 주입하는 1회용 유전자 치료제이다. 제 9혈액응고인자의 유전자를 전달하는 바이러스 운반체로 구성되어 있다. 이 유전자는 간 내부에서 발현해 제 9혈액응고인자 단백질을 생성시켜 혈중 제 9혈액응고인자의 수치를 높이고, 이를 통해 출혈발작을 제한하는 역할을 한다. ‘헴제닉스’의 효능 및 안전성은 중증 또는 중등도 중증 B형 혈우병을 나타내는 18~75세 연령대 성인환자 총 57명을 대상으로 이루어진 2건의 임상시험에서 평가가 이루어졌다. 이 중 효능은 남성들의 연간 출혈률(ABR) 감소 수준을 기반으로 확립됐다. 2건의 시험 가운데 1건에 참여한 54명의 피험자들을 보면 제 9혈액응고인자의 수치가 증가함에 따라 제 9혈액응고인자 대체 예방요법제를 사용해야 할 필요성을 감소시킨 데다 연간 출혈률의 경우 착수시점에 비해 54% 감소한 것으로 나타났다. 가장 빈도높게 수반된 ‘헴제닉스’의 부작용을 보면 간 효소 수치의 상승, 두통, 경도 주입 관련 반응 및 인플루엔자 유사증상 등이 관찰됐다. 이에 따라 환자들은 주입 이상반응과 혈중 간 효소 수치의 상승 유무를 모니터링받아야 한다. 한편 ‘헴제닉스’는 ‘신속심사’, ‘희귀의약품’ 및 ‘혁신 치료제’ 대상 지정을 거친 끝에 이번에 마침내 승인관문을 넘어섰다.

이덕규 2022.11.23
글로벌

‘키트루다’ 위암 1차 약제 임상 3상 결과 공개

머크&컴퍼니社가 본임상 3상 ‘KEYNOTE-859 시험’에서 도출된 긍정적인 주요 시험결과를 22일 공개했다. 이 시험은 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성 국소진행성 절제수술 불가성 또는 전이성 위암 및 위식도 접합부 선암종(腺癌腫) 환자들을 위한 1차 약제로 항 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 항암화학요법제 병용요법을 진행하는 내용으로 설계된 것이다. 시험에서 ‘키트루다’ 및 항암화학요법제 병용요법을 진행한 환자그룹은 사외자료모니터링위원회(IDMC)가 사전에 정한 중간분석을 진행한 결과 무작위 분류를 거친 전체 피험자 그룹에서 항암화학요법제 단독요법 대조群에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 총 생존기간 개선효과가 입증되면서 일차적인 시험목표가 충족됐다. ‘키트루다’ 및 항암화학요법제 병용요법群은 이와 함께 무자위 분류를 거친 전체 피험자 그룹에서 무진행 생존기간 및 총 반응률이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 분석됐다. 또한 시험에서 나타난 ‘키트루다’의 안전성 프로필을 보면 앞서 보고가 이루어진 시험례들로부터 관찰된 내용과 대동소이했으며, 안전성 측면에서 새로운 문제점의 징후는 확인되지 않았다. 시험에서 확보된 이 같은 결과는 임박한 의학 학술회의 석상에서 공개되고, 보건당국들에 제출될 예정이다. 머크 리서치 래보라토리스社의 엘리아브 바아 글로벌 임상개발 담당부사장 겸 최고 의학책임자는 “암 치료상의 개선에도 불구하고 진행성 위암이 여전히 5년 생존률이 가장 낮은 암의 하나로 머물러 있는 형편이어서 새로운 중재대안이 시급하게 요망되고 있다”면서 “이번에 ‘KEYNOTE-859 시험’에서 도출된 결과를 보면 ‘키트루다’와 항암화학요법제를 병용하는 요법이 프로그램 세포사멸-리간드 1(PD-L1) 발현 수치와 무관하게 HER2 음성 국소진행성 절제수술 불가성 또는 전이성 위암 및 위식도 접합부 선암종 환자들에게서 항암화학요법제 대조그룹에 비해 생존기간을 연장해 줄 잠재적 가능성이 입증된 것”이라는 말로 의의를 강조했다. 바아 최고 의학책임자는 뒤이어 “이 같은 시험결과가 위장관계 암과 싸우는 환자들을 위한 새로운 치료대안으로 ‘키트루다’의 잠재력을 탐색하고 있는 우리의 노력을 방증하는 것”이라고 덧붙였다. 머크&컴퍼니는 각종 위장관계 암을 대상으로 ‘키트루다’를 평가하기 위한 포괄적인 임상개발 프로그램을 진행하고 있다. 여기에는 진행성 HER2 양성 위암 환자들을 위한 1차 약제로 ‘키트루다’를 사용하면서 진행 중인 ‘KEYNOTE-811 시험’, 초기 위암 환자들을 대상으로 이루어지고 있는 ‘KEYNOTE-585 시험’ 및 진행성/전이성 위암 환자들을 대상으로 심도깊은 탐색이 진행되고 있는 ‘LEAP-015 시험’ 등이 포함되어 있다. 현재 머크&컴퍼니는 간담도계 암, 식도암, 췌장암 및 직장결장암 등 다양한 용도로 ‘키트루다’의 시험을 진행 중이다.

이덕규 2022.11.23
글로벌

노보 노디스크, 7.4억弗 투자 R&D 시설 확충

노보 노디스크社는 54억 크로네(약 7억4,400만 달러)를 투자해 자사의 본사가 소재한 덴마크 코펜하겐 인근도시 박스베어드의 기존시설을 확충하겠다는 계획을 22일 공개했다. 이 계획案 가운데는 기존시설의 확충 이외에 새로운 공장을 신축하는 내용 또한 포함되어 있다. 미화(美貨)로 7억 달러를 넘어서는 대대적인 투자를 통해 노보 노디스크 측은 원료의약품(APIs)을 제조해 포괄적인 임상시험에 공급하는 등 자사의 연구‧개발 역량을 한층 더 끌어올릴 수 있게 될 전망이다. 추후 자사의 경구용 제제 및 주사제 포트폴리오를 확대할 수 있는 역량을 확보할 수 있게 될 것이기 때문. 노보 노디스크社의 예스퍼 뵈빙 부회장은 “박스베어드에 소재한 임상용 원료의약품 공급역량을 확대하기 위해 단행할 이번 투자가 우리의 연구‧개발 파이프라인이 지속적으로 진전될 수 있도록 하기 위해 내딛는 중요한 큰 걸음의 하나라 할 수 있다”면서 “연구‧개발에서 원료의약품 공급역량을 확충하는 일은 시장에 새로운 혁신을 선보이기 위한 핵심적인 조력자의 하나가 될 수 있을 것”이라고 강조했다. 환자들의 미래 수요를 충족하기 위한 포석이기도 하다고 뵈빙 부사장은 덧붙였다. 이번 투자 프로젝트는 오는 2024년 마무리될 수 있을 것으로 보인다. 또한 이 프로젝트에 힘입어 160여명의 신규고용이 창출될 수 있을 전망이다.

이덕규 2022.11.23
글로벌

‘리브타요’ EU 재발‧전이 자궁경부암 적응증 추가

리제네론 파마슈티컬스社는 자사의 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 저해제 ‘리브타요’(세미플리맙)가 EU 집행위원회로부터 성인 재발성 또는 전이성 자궁경부암 치료 적응증 추가를 승인받았다고 22일 공표했다. 이에 따라 ‘리브타요’는 백금착제 기반 항암화학요법제를 사용해 치료 중 또는 치료 이후에도 종양이 진행된 성인 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자들을 위한 단독요법제 용도로도 EU 각국에서 사용이 가능케 됐다. 앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 지난달 ‘리브타요’의 치료전력 재발성 또는 전이성 자궁경부암 적응증 추가를 지지하는 심사결과를 제시한 바 있다. 리제네론 파마슈티컬스社의 이즈리얼 로위 종양 중개의학‧임상과학 담당부사장은 “최근 이루어진 자궁경부암 예방 및 치료상의 진전에도 불구하고 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자들의 경우 여전히 치료대안 선택의 폭이 제한적인 형편”이라면서 “임상 3상 시험에서 항암화학요법제 대조그룹과 비교했을 때 괄목할 만한 생존기간 개선효능이 입증된 첫 번째 PD-1 저해제가 바로 ‘리브타요’라 할 수 있을 것”이라는 말로 의의를 강조했다. 로위 부사장은 뒤이어 “EU 집행위로부터 4번째로 허가를 취득함에 따라 이제 ‘리브타요’가 EU 각국에서 프로그램 세포사멸-리간드 1(PD-L1) 발현 수치 및 종양의 조직학적 특성과 무관하게 진행성 자궁경부암 환자들을 위한 치료제로 사용범위가 한층 확대될 수 있게 됐다”고 덧붙였다. EU 집행위는 글로벌 임상 3상 ‘EMPOWER-Cervical 1 시험’에서 도출된 자료를 근거로 ‘리브타요’의 진행성 자궁경부암 적응증 추가를 승인한 것이다. 이 시험은 비영리 기구 부인암 그룹(GOG) 재단, 유럽 부인암임상시험그룹네트워크(ENGOT) 및 일본 비영리 연구기구 NRG 온콜로지 등의 협력으로 이루어졌다. 시험에서 ‘리브타요’는 PD-L1 발현 수치 및 종양의 조직학적 특성과 무관하게 14개국에서 총원된 608명의 환자들을 대상으로 시험자들이 선택한 항암화학요법제와 비교평가됐다. 이 시험은 편평세포암종 환자들에게서 ‘리브타요’의 고도로 괄목할 만한 총 생존기간 개선효능이 입증된 데 이어 사외자료모니터링위원회(IDMC)가 전원일치로 권고함에 따라 지난해 3월 조기에 중단됐다. 임상시험운영위원회 부위원장을 맡았던 벨기에 루뱅대학 부속병원의 이냐스 베르고트 교수(부인암)는 “EU 각국의 부인암 환자들을 위해 최선의 치료제를 제공하고자 하는 우리의 사명에 따라 ‘리브타요’의 ‘ENGOT-xc9/GEICO/EMPOWER Cervical-1 시험’에 참여할 수 있었던 것에 자부심을 느낀다”면서 “백금착제 기반 항암화학요법제를 사용해 치료를 행한 후에도 종양이 진행된 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자들에게 ‘리브타요’가 중요한 치료상의 진전을 가능케 해 줄 뿐 아니라 새로운 표준요법제로 각광받을 수 있게 될 것”이라고 피력했다. 자궁경부암은 전 세계적으로 여성들의 4번째 암 사망원인으로 자리매김하고 있는 다빈도 암으로 알려져 있다. 35~44세 연령대에서 가장 빈도높게 진단이 이루어지고 있다는 것이 전문가들의 추정인 데다 매년 세계 각국에서 약 60만건이 새로 진단되는 데다 35만여명이 자궁경부암으로 인해 사망하는 것으로 사료되고 있기도 하다. 거의 대부분 자궁경부암이 인유두종 바이러스 감염에 의해 발생하고, 약 80% 정도가 편평세포암종으로 분류되는 가운데 나머지 20% 안팎은 대체로 선암종(腺癌腫)으로 구분되고 있다. 무엇보다 자궁경부암은 조기검진과 효과적인 관리가 이루어졌을 때 치유가 가능하다는 것이 전문가들의 지적이다. 하지만 진행기에 접어들면 치료대안 선택의 폭이 제한적인 상황에 직면하게 된다. 한편 ‘리브타요’는 EU 각국에서 진행성 기저세포암종, 진행성 피부 편평세포암종 및 진행성 비소세포 폐암 치료제로 허가를 취득해 사용되고 있다.

이덕규 2022.11.23
글로벌

에자이, 혈액 바이오마커 이용 치매진단 공동연구 실시

일본 에자이는 시마즈제작소 오이타대학, 우스기시 우스기시의사회(오이타현)는 이번 혈액 바이오 마커를 사용한 치매진단 워크플로우 구축을 위한 코호트 연구를 실시한다고 최근 발표했다. 이번 공동연구는 혈액 바이오 마커를 활용하여 경도 인지장애(MCI) 및 알츠하이버병 진단 워크 플로우를 일본에서 처음 구축하는 시도이다. ‘치매에 관한 뇌척수액·혈액 바이오 마커의 적정 사용 지침’에 준거하여 주치의로부터 치매관련 학회 전문의에 이르는 의료 제휴 체제에서 혈액 바이오마커의 유용성을 실증하여 알츠하이머병 조기 진단에 공헌할 것을 목표한다. 공동연구에서는 50세 이상의 참가 희망자 중에서 우스기시의사회 소속의 주치와 시의사회립병원의 전문의가 대상자를 100명 정도 선정하여 시마즈제작소의 ‘혈중 아밀로이드 펩타이드 측정 시스템 Amyloid MSCL’을 사용한 혈액 바이오마커 검사를 실시한다. 검사의 임상성능이나 대상자에 대한 심리적 영향을 조사하여 실제 임상 하에서의 수용성을 검증한다. 현재 베타아밀로이드 축적 정도의 추정에는 양전자방출단층촬영(PET) 및 뇌척수액검사(CSF)가 이용되고 있지만, 실시할 수 있는 시설이 한정되는 것 및 고액의 검사비용, 환자에 대한 신체적 부담이 과제가 되고 있다.

최선례 2022.11.23
글로벌

일본산 첫 코로나19치료제 ‘조코바’ 긴급사용 승인

시오노기 제약이 개발한 경구 코로나19 치료제 ‘조코바(Ensitrelvir Fumaric Acid)’가 일본 후생노동성으로부터 긴급 사용이 승인됐다. ‘조코바’는 코로나19 감염 초기에 1일 1회, 5일간 복용하는 약으로, 임상시험에서는 경증 및 중등증 환자의 5개 증상(발열, 인후통, 기침, 권태감, 코막힘) 등의 증상을 완화하는 것으로 알려지고 있다. 경증~중등증 환자에게 중증 위험 유무를 불문하고 사용할 수 있는 것이 특징이다. 부회는 5개 증상이 개선될 때까지 시간을 플라시보와 비교하여 단축한 임상 2/3상 시험의 P3파트의 결과를 토대로 PMDA(의약품 의료기기 종합기구)가 ‘유효성을 갖는다고 추정할 만한 정보를 얻을 수 있었다’고 설명했다. 이전 시오노기는 2상 임상시험 결과를 토대로 ‘조코바’의 긴급승인 제도 적용을 요구하며 승인을 신청했지만, 후생노동성 약사·식품위생심의회는 7월 ‘유효성을 추정할 수 없다’라며 승인을 보류하고 3상 시험 결과의 진척상황 등을 기초한 계속 심의를 결정했었다. 이번 긴급 승인의 기한은 1년으로, 그 동안 유효성을 재차 확인하게 된다.

최선례 2022.11.23
글로벌

글락소, 골수종 치료제 美서 허가취소 절차 개시

글락소스미스클라인社는 FDA의 요구에 따라 미국시장에서 다발성 골수종 치료제 ‘블렌렙’(Blenrep: 벨란타맙 마포도틴)의 허가취소 절차를 개시했다고 22일 공표했다. FDA의 요구는 앞서 공개되었던 임상 3상 ‘DREAMM-3 시험’(DRiving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma)의 결과를 근거로 제기된 것이다. 이 시험에서 ‘블렌렙’이 가속승인(Accelerated Approval) 후속요건을 충족하지 못한 것으로 나타났기 때문. ‘블렌렙’은 최소한 4회에 걸쳐 치료를 진행한 전력이 있는 성인 재발성 또는 불응성 다발성 골수종(RRMM) 환자들을 위한 단독요법제로 지난 2020년 8월 FDA의 가속승인을 취득했던 항암제이다. 앞서 치료를 진행하는 데 사용된 선행 치료제들 가운데는 항-CD38 모노클로날 항체, 단백질 분해효소 저해제 및 면역조절제가 포함된다. 글락소스미스클라인 측은 이처럼 중요한 시기에 의사와 환자들에 대한 지원이 이루어질 수 있도록 뒷받침하기 위한 노력의 일환으로 이미 ‘블렌렙’의 위험성 평가‧완화 전략(REMS) 프로그램에 충원된 환자들을 대상으로 동정적 사용 프로그램에 등록해 이 치료제에 대한 접근성을 계속 보장받도록 할 것인지 선택할 수 있는 권한을 주기로 했다. 이 동정적 사용 프로그램에 등록한 환자들을 위한 추가정보는 REMS 프로그램에 등록된 의사들에게 직접적으로 제공될 예정이다. 현재 ‘블렌렙’을 사용한 치료를 받고 있는 환자들의 경우 의료인에게 상담을 받을 것을 글락소스미스클라인 측은 요망했다. 글락소스미스클라인 측은 이날 발표에도 불구, ‘DREAMM’ 개발 프로그램에서 도출된 전체적인 자료를 근거로 이 같은 난치성 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자그룹에서 ‘블렌렙’이 나타내는 유익성-위험성 프로필이 양호하다는(favorable) 믿음을 유지했다. 환자들이 ‘블렌렙’에 대해 지속적인 임상적 유익성을 나타내고 있을 뿐 아니라 안전성 또한 이미 알려진 안전성 프로필과 궤를 같이하는 것으로 나타났다는 것이다. 글락소스미스클라인社의 사빈 루익 최고 의학책임자는 “우리는 FDA의 가속승인 제도와 관련절차들을 존중하고 있다”면서 “다발성 골수종은 환자들에 대한 치료결과가 취약한 데다 종양이 표준요법제들에 대해 저항성을 내보이는 등 도전적인 질환의 일종이라 할 수 있을 것”이라고 말했다. 그는 뒤이어 “우리는 앞으로 ‘DREAMM’ 임상시험 프로그램을 계속 진행하면서 다발성 골수종 환자들을 위해 이처럼 중요한 치료대안의 향배를 FDA와 긴밀히 협의해 나갈 것”이라고 설명했다. 글락소스미스클라인 측에 따르면 ‘DREAMM’ 임상시험 프로그램의 추가시험 건들은 좀 더 이른 치료단계에서 ‘블렌렙’과 신약 또는 표준요법제들의 병용요법을 진행하면서 효능 유지를 위한 최적용량을 찾고, 각막 부작용은 감소시키는 등의 유익성을 평가하기 위해 설계됐다. 임상 3상 ‘DREAMM-7 시험’ 및 ‘DREAMM-8 시험’은 증상 발병을 중심으로(event-driven) 자료가 수집될 예정인데, 내년 상반기 중으로 결과가 도출될 수 있을 전망이다. 이들 시험에서 확보된 결과는 보건당국들에 제출되어 차후 필요한 절차를 밟을 때 참조될 예정이다.

이덕규 2022.11.23
글로벌

獨 머크, 1.5년마다 허가‧R&D 생산성 배가 야망

독일 머크社가 R&D 생산성을 2배로 끌어올리기 위한 헬스케어 연구‧개발 전략을 21일 공표했다. 평균 1.5년마다 하나의 신약 또는 주요 적응증 추가 건을 승인받겠다는 목표에 도달하기 위해 자사의 전문성과 역량을 축적하는 데 사세를 집중하는 한편으로 혁신적인 항암제, 신경계 질환 치료제 및 자가면역성 질환 치료제들을 선보이면서 기존의 파이프라인에서 시너지 효과를 도모하고, 외부 혁신에 초점을 맞춰 수혈효과를 적극 모색하겠다는 것. 이를 위해 머크 측은 내부의 발굴엔진으로부터 성과의 산출을 유지하고, 미래 성과의 50% 이상이 외부 공동개발 제휴 및 전략적 자산 라이센스(in-licensing)를 통해 도출될 수 있도록 하겠다는 복안을 펼쳐보였다. 머크社의 다니 바르-조하르 글로벌 신약개발 담당대표 겸 헬스케어 부문 최고 의학책임자는 “암과 신경염증성 질환, 면역 매개성 질환 환자들을 위해 혁신적인 신약의 발굴, 개발 및 공급을 촉진하고자 하는 우리의 야망을 실현하기 위해 가속페달을 밟고 있다”면서 “이를 통해 보다 많은 수의 치료제들이 보다 많은 수의 환자들에게 신속하게 공급될 수 있도록 하기 위한 우리의 노력을 지원해 줄 품질높은 자료를 빠르게 산출해 나갈 것”이라고 말했다. 이날 머크 측은 R&D 생산성을 배가하기 위해 암, 신경계 질환 및 자가면역성 질환 등의 치료영역에서 자사가 보유한 기저 생물학 관련 전문성을 토대로 업계를 선도하는 항체-약물 결합체(ADC) 기술을 포함한 기술적 역량을 활용해 나가겠다는 방침임을 공개했다. 이 중 항암제 연구‧개발 전략을 보면 종양 DNA에 집중하면서 두경부암, 요로상피세포암 및 직장결장암 등의 핵심적인 암 유형 분야에서 구축한 리더십을 한층 더 탄탄하게 구축해 나간다는 방침이다. 현재 머크 측이 보유한 항암제 파이프라인에서 선도적인 자산은 동종계열 최초 경구용 저분자 세포사멸 단백질 저해제(IAP) 제비나판트(xevinapant)가 눈에 띈다. 제비나판트는 지난 20여년 동안 치료상의 진보가 이루어지지 못했던 두경부암의 국소진행성 편평세포암종(LA SCCHN) 단계를 대상으로 개발이 진행 중이다. 제비나판트는 머크 측이 지난해 3월 스위스 제약기업 데비오팜社(Debiopharm)와 라이센스 제휴계약을 맺고 확보했다. 임상 2상 시험에서 유망한 효능‧안전성 프로필이 확인된 데다 새로운 치료제가 절실히 필요로 하고 있음을 염두에 두고 머크 측은 제비나판트의 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조 임상 3상 시험을 진행 중이다. 절제수술 불가성 두경부암 편평세포암종 환자들을 대상으로 한 ‘TrilynX 시험’과 재발 위험성이 높고 시스플라틴 항암제의 사용이 부적합한 환자들을 충원한 가운데 진행 중인 ‘XRay Vision 시험’이 그것이다. 제비나판트의 잠재성을 추가로 규명할 수 있을 것으로 보이는 추가적인 외부시험과 실제 임상현장 입증시험 또한 예정되어 있다. 제비나판트 외에도 머크 측이 보유한 폭넓은 선택적‧고강도 DNA 손상반응(DDR) 저해제 포트폴리오에는 암세포들이 생존하는 데 필요로 하는 DDR 경로를 직접적으로 억제하는 목적으로 개발이 진행 중인 치료제들이 포함되어 있다. 이 치료제들은 암세포들에 내재된 유전적 불안정성을 공격해 난치성 암들을 치료하기 위한 기대주들이 다수 눈길을 끈다. 예를 들면 경구용 모세혈관 확장성 실조증 및 래드3 관련(Rad3-related) 저해제 ‘M1774’는 동종계열 최선의 DDR 자산으로 기대를 모으고 있다. 머크 측이 보유한 DDR 포트폴리오에는 이밖에도 다수의 모세혈관 확장성 실조증 변이(ATM) 및 DNA 의존성 단백질 인산화효소(DNA-PK)들이 포함되어 있다. 최근 머크 측이 이탈리아 네르비아노 메디컬 사이언스社(Nerviano Medical Sciences)와 제휴하면서 라이센스 선택권을 확보한 차세대 선택적 폴리 (ADP-리보스) 중합효소 1(PARP1) 저해제 ‘NMS-293’ 또한 빼놓을 수 없다. 올초에는 머크 측이 자체기술을 이용해 처음으로 개발한 항체-약물 결합체 ‘M9140’이 임상시험 단계에 진입했다. 현재 직장결장암 환자들을 대상으로 ‘M9140’의 효능‧안전성을 평가하기 위한 임상 1a상 시험이 진행 중이다. 신경계 질환 및 자가면역성 질환 분야로 눈을 돌려보면 머크 측은 개발이 진행 중인 경구용 중추신경계 침투, 브루톤 인산화효소(BTK)의 고도선택적 저해제 에보브루티닙(evobrutinib)으로 자사의 다발성 경화증 포트폴리오를 확대하겠다는 목표가 일차적으로 눈에 들어온다. 에보브루티닙은 동종계열 최선의 재발형 다발성 경화증 치료제가 될 수 있을 것이라는 관측에 무게를 싣게 하고 있다. 실제로 임상 2상 시험 및 추적조사에서 에보브루티닙은 3.5년까지 재발형 다발성 경화증 환자들에게서 임상적 효능을 유지한 것으로 입증된 첫 번째 브루톤 티로신 인산화효소 저해제로 자리매김했다. 에보브루티닙은 내년 4/4분기경 임상 3상 시험의 결과가 도출될 수 있을 것으로 예상되고 있다. 전신성 중증 근무력증과 같은 염증이 주요한 촉발인자의 하나로 작용하는 신경계 질환에서 경구용 클라드리빈 제제가 나타내는 효과를 평가하는 데도 머크 측은 힘을 기울이고 있다. 자가면역성 질환 분야의 파이프라인 강화를 모색하면서 새로운 양식의 R&D를 가속화는 데도 소홀히 하지 않고 있다. 피부 홍반 루푸스 및 전신성 홍반성 루푸스 환자들을 대상으로 톨 유사 수용체 7/8(TLR7/8) 저해제 엔파토란(enpatorna)의 평가를 진행 중인 임상 2상 ‘WILLOW 시험’은 대표적인 예이다. 머크 측은 내년에 피부근염 및 다발성 근염 등의 신경근육계 질환들을 대상으로 엔파토란의 개념증명(proof-of-concept) 시험을 개시할 예정이다. 바르-조하르 대표는 “환자들이 우리에게 의지하고 있다”면서 “우리가 내부적으로 발굴하고 보유한 파이프라인 뿐 아니라 외부자산의 강점을 살려 시너지 효과를 극대화시키면서 지속가능한 R&D 생산성을 확립하고, 이를 통해 환자들이 필요로 하는 혁신적인 치료제들을 개발해 나갈 것”이라고 다짐했다.

이덕규 2022.11.22
글로벌

애브비 B세포 림프종 치료제 FDA ‘신속심사’

애브비社 및 덴마크 제약기업 젠맙社(Genmab A/S)는 피하주사제 이중 특이성 항체 엡코리타맙(epcoritamab, DuoBodyⓇ-CD3ⅹCD20)의 허가신청 건이 FDA에 의해 접수되어 ‘신속심사’ 대상으로 지정됐다고 21일 공표했다. 엡코리타맙은 2회 이상 전신요법제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있는 성인 재발성/불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자들을 위한 치료제로 허가신청서가 제출되었던 기대주이다. 양사는 재발성, 진행성 또는 불응성 CD20 유전자 양성 성숙 B세포 비 호지킨 림프종(B-NHL)을 나타내는 성인환자들을 대상으로 엡코리타맙을 투여하면서 안전성 및 예비적 효능을 평가한 개방표지, 다기관 임상 1/2상 ‘EPCORE NHL-1 시험’에서 거대 B세포 림프종 환자그룹을 평가한 결과를 근거로 엡코리타맙의 허가신청서를 제출한 바 있다. 애브비社의 모하메드 자키 부회장 겸 글로벌 항암제 개발 담당대표는 “우리는 거대 B세포 림프종과 같은 혈액암 환자들에게 중요한 치료대안을 제공하기 위해 혁신적인 치료제들의 연구‧개발을 진행하는 데 사세를 집중해 오고 있다”면서 “거대 B세포 림프종의 경우 재발성/불응성 단계에서 치료제 선택의 폭이 제한적인 형편”이라고 언급했다. 그는 뒤이어 “FDA가 허가신청 건을 ‘신속심사’ 대상으로 지정한 성과야말로 B세포 종양 환자들을 위한 핵심적인 치료제를 개발하고자 희망하고 있는 우리에게 일찍이 괄목할 만한 진일보가 이루어졌음을 방증하는 시그널이라 할 수 있을 것”이라고 덧붙였다. 엡코리타맙은 유럽 의약품감독국(EMA)에서도 최근 허가신청 건을 접수한 바 있다. 애브비 및 젠맙 양사는 거대 B세포 림프종의 한 세부유형에 속하는 재발성/불응성 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 나타내고, 2회 이상 전신요법제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있는 성인환자들을 위한 치료제로 엡코리타맙의 허가신청서를 EMA에 제출했었다. 엡코리타맙은 애브비 및 젠맙 양사가 항암제 분야에서 구축한 제휴관계에 따라 공동으로 개발을 진행해 왔다. 양사는 미국‧일본시장에서 엡코리타맙의 발매를 공동으로 진행하고, 이외의 글로벌 마켓에서 애브비 측이 추가적인 상용화를 맡기로 합의한 상태이다. 현재 양사는 엡코리타맙을 다양한 혈액종양을 대상으로 한 단독요법제 및 병용요법제로 가능성을 평가 중이다. 이 가운데는 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자들을 대상으로 엡코리타맙 단독요법을 평가 중인 임상 3상 개방표지, 피험자 무작위 분류 시험 1건과 재발성/불응성 소포성(小胞性) 림프종 환자들을 대상으로 엡코리타맙 병용요법을 평가하는 데 목적을 둔 임상 3상 개방표 시험 1건 등이 포함되어 있다. 한편 거대 B세포 림프종은 가장 발빠르게 증가하고 있는 비 호지킨 림프종의 한 유형으로 알려져 있다. 세계 각국에서 매년 총 15만여명의 새로운 거대 B세포 림프종 환자들이 진단받고 있는 추세이다. 미만성 거대 B세포 림프종의 전체 비 호지킨 림프종의 30% 안팎을 점유하는 것으로 알려져 있다.

이덕규 2022.11.22
글로벌

日, 2030년 고형암 1조5천억엔..혈액암 4160억엔 전망

2030년 일본의 고형암 관련 전문의약품 시장규모는 1조5,000억엔대, 혈액암 시장은 4,160억엔에 달할 것으로 전망됐다. 이는 시장조사 전문기업 후지경제가 예측한 것으로, 2030년 고형암 관련 전문약시장은 2021년 1조2,790억엔에서 23% 증가한 1조5,753억엔으로, 혈액암 관련 시장은 2021년 2,991억엔에서 39% 증가한 4,160억엔으로 확대될 것으로 내다봤다. 고형암 관련시장은 항PD-1 항체인 ‘옵디보’ 및 ‘키트루다’를 비롯한 면역요법약이 시장확대에 기여할 것으로 분석됐으며, 앞으로도 면역요법약을 중심으로 처방이 증가하면서 작용기전이 다른 면역요법약이나 ‘면역요법약+분자표적약’ ‘면역요법약+화학요법’ 등의 병용요법이 확대되고 신약이 등장하면서 시장은 성장해 나갈 것으로 전망했다. 다만, 약가인하의 영향을 받아 시장 성장폭은 둔화될 것으로 예측했다. 또, 혈액암 관련시장은 다발성 골수종 관련하여 최근 신약이 많아지면서 각사의 주력도가 높아지고 있고, ‘사클리사(isatuximab)’ ‘다라큐로(daratumumab)’ ‘닌라로(ixazomib)’ ‘엠플리시티(elotzumab)’의 성장 및 ‘다라큐로’의 적응 확대로 시장이 확대될 것으로 전망했다.

최선례 2022.11.22
글로벌

日, 천식약 ‘누칼라’ 6~11세 소아용 제제 발매

일본 글락소스미스클라인(GSK)은 항IL-5항체 ‘누칼라 피하주(mepolizumab)’의 6~11세 소야용 제제를 발매했다고 21일 발표했다. 일본에서 소아용 제제는 2020년 3월 ‘6~11세 소아 중증 천식’을 적응으로 승인을 취득했다. 이 약은 액제로서 동결건조제 투여 시 용해, 약액 계량·채취 조작이 불필요하기 때문에 의료진의 부담 경감이 기대되며, 또, 보호자의 재택 자가 주사가 가능하기 때문에 통원 부담도 경감될 전망이다. 소아용 약가는 40㎎ 주사기 한 병에 6만8,964엔이며, 용법·용량은 ‘1회 40㎎을 4주마다 피하 주사’이다 ‘누칼라’는 IL-5 호산구 표면에 있는 IL-5 수용체에 결합하는 것을 저해하는 모노클로날항체로서, IL-5의 결합을 저해함으로서 혈중, 조직, 객담에 포함된 호산구수를 감소시킨다.

최선례 2022.11.22
글로벌

머크&컴퍼니, 골수종양 R&D 전문 제약사 인수

머크&컴퍼니社는 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 골수증식 종양 및 기타 골수질환 치료제 개발 전문 제약기업 이마고 바이오사이언스社(Imago BioSciences)를 한 주당 36.0달러, 총 13억5,000만 달러의 조건에 인수키로 합의했다고 21일 공표했다. 이날 머크&컴퍼니社의 로버트 M. 데이비스 회장은 “머크&컴퍼니가 환자들을 위해 혁신적인 과학의 가치를 현실화하고자 우리가 보유한 고유의 역량을 적용하는 데 사세를 집중하면서 파이프라인을 확대하는 데 투자를 지속해 오고 있다”면서 “이번에 이마고 바이오사이언스를 인수키로 합의함에 따라 우리가 보유한 파이프라인을 확대하고 혈액질환 분야에서 우리의 존재감을 강화할 수 있게 될 것”이라는 말로 기대감을 표시했다. 이마고 바이오사이언스社는 골수증식 종양(또는 골수증식성 신생물) 및 기타 각종 골수질환 치료용 저분자 의약품들을 개발하는 데 주력해 온 전문 제약기업이다. 선도 후보물질로 손꼽히는 경구용 리신 특이적 탈메틸효소 1(LSD1) 저해제 보메뎀스타트(bomedemstat‧IMG-7289)가 현재 본태성 혈소판 증가증, 골수섬유증 및 진성 적혈구 증가증 등을 적응증으로 임상 2상 시험이 진행 중이다. 이마고 바이오사이언스社의 휴 Y. 리엔호프 주니어 대표는 “이 같은 성과가 지난 10년 이상의 오랜 기간 동안 이마고 바이오사이언스 소속 연구진 뿐 아니라 이마고 바이오사이언스의 전체 임직원들이 환자들의 삶을 질을 개선하기 위해 흔들림 없이 헌신해 왔음을 방증한다”면서 “이번 합의로 머크&컴퍼니 측이 보유한 업계를 선도하는 임상개발 노하우를 적용해 보메뎀스타트의 잠재력을 극대화하는 동시에 투자자들에게는 중요한 가치를 제공할 수 있게 될 것”이라는 말로 기대감을 내보였다. 그는 뒤이어 “블랙스톤 라이프 사이언스社, 프레이저 헬스케어社, 오메가 펀즈社, 암젠 벤처社 및 MRL 벤처 펀드社 등의 초기 투자자들이 지난 2014년부터 이마고 바이오사이언스에 대한 믿음을 보여줬다”며 감사의 뜻을 표했다. 보메뎀스타타의 임상개발이 진행되는 데 힘을 기울여 준 뛰어난 연구진과 임상시험 피험자로 참여한 환자들에게도 감사한 마음을 전했다. 머크 리서치 래보라토리스社의 딘 Y. 리 대표는 “리신 특이적 탈메틸효소 1이 골수 내부에서 혈구가 성숙화되는 데 중요한 역할을 하는 것으로 입증됐다”면서 “우리는 이마고 바이오사이언스 측 연구진과 긴밀하게 협력해 보메뎀스타트가 골수증식 종양 환자들을 위한 치료제로 내포하고 있는 잠재력이 현실화할 수 있도록 힘쓸 것”이라고 다짐했다. 양사간 합의에 따라 머크&컴퍼니 측은 자회사를 통해 이마고 바이오사이언스 측이 발행한 보통주 100%를 인수하기 위한 공개매수를 개시키로 했다. 이를 통해 머크&컴퍼니 측은 최소한 대주주에 준하는 주식을 매입할 수 있도록 한다는 방침이다. 공개매수를 통해 인수하지 못한 잔여지분은 무효화하고 공개매수 조건과 동일한 한 주당 36.0달러를 지급받을 수 있는 권한으로 전환한다는 복안이다. 양사간 합의에 따른 후속절차들은 내년 1/4분기 중으로 마무리될 수 있을 전망이다.

이덕규 2022.11.22
글로벌

EU 각국민 절반 항생제·항바이러스제 구분 못해

EU 각국민들의 절반이 여전히 항생제가 바이러스를 사멸시킬 수 있다는 잘못된 믿음을 갖고 있는 것으로 나타났다. 이와 함께 설문조사에 응한 응답자들의 23%가 지난 한해 동안 항생제를 복용했다고 응답해 지난 2009년 이래 가장 낮은 수치를 기록하면서 EU 집행위원회와 개별 회원국들이 과도한 항생제 남용의 위험성에 대한 인식을 제고하기 위해 진행한 노력이 성과를 거두고 있음을 방증했다. 하지만 아직도 해야 할 일이 산적해 있다는 지적에 무게를 싣게 했다. 이 같은 내용은 유럽 질병관리센터(ECDC)가 18~24일 ‘세계 항균제 인식 제고의 주간’(World Antimicrobial Awareness Week)을 앞두고 17일 공개한 ‘유로바로미터’(Eurobarometer) 설문조사 결과를 통해 밝혀진 것이다. 설문조사는 EU 27개 전체 회원국에서 지난 2월 21일부터 3월 21일까지 진행됐다. 조사결과는 항균제 내성(AMR)이 인류건강을 위협하는 최대의 위협요인 가운데 하나로 부각되고 있는 가운데 EU 집행위원회 산하 유럽보건비상준비대응국(HERA)이 전체 EU 차원의 통합적인 조치가 필요하다고 강조하는 있는 ‘톱 3’ 건강 위협요인의 하나로 지목하고 있는 가운데 나온 것이어서 주목할 만한 내용이다. 이에 따르면 EU 전체 회원국들과 아이슬란드, 노르웨이 등에서 매년 3만5,000명 이상이 항생제 내성 감염증으로 인해 사망하고 있는 것으로 나타났다. 더욱이 이 같은 항생제 내성 감염증으로 인해 EU 전체적으로 보면 의료비 지출과 생산성 손실로 인해 연간 15억 유로를 추가로 부담하고 있는 것으로 추정됐다. 그럼에도 불구, 항생제가 바이러스를 사멸시키는 데 효과적이지 못하다는 사실을 인지하고 있는 응답자들은 2명당 1명 꼴에 불과해 경각심이 일게 했다. 다만 EU 각국에서 지난 한해 동안 경구용 제형의 항생제를 복용한 적이 있다고 답한 응답자들이 23%에 그쳐 지난 2009년 이래 최저치를 기록했음이 눈에 띄었다. 몰타의 경우 42%, 스웨덴 및 독일 15% 등 국가별로 상당한 격차가 나타난 것은 여전히 해결되어야 할 과제로 지적됐다. 이와 함께 전체 항생제 사용량 가운데 8% 정도가 처방전 없이 사용된 것으로 나타났으며, 상당수가 타당한 이유없이 항생제를 복용한 것으로 조사되어 안타까움이 앞서게 했다. 적절한 항생제 복용에 대한 EU 각국민들의 인식도 또한 아직도 현저히 부족해 고개를 가로젓게 했다. 항생제가 바이러스를 사멸시키는 데 효과적이지 않다는 사실을 인지하고 있는 응답자들이 50%에 불과한 것으로 나타난 가운데 불필요한 항생제 복용이 효능을 떨어뜨린다는 사실을 알고 있는 이들도 10명당 3명 꼴에 머물렀다. 그런데도 다수의 응답자들은 전체 치료과정을 마친 후에야 항생제 복용을 중단하고 있는 것으로 나타난 데다 이 때문에 항생제 복용으로 설사 등의 부작용이 수반되고 있으며, 항생제가 감기에 효과를 나타내지 않기에 이른 것으로 분석됐다. 또한 자료를 보면 지난 2016년부터 2020년에 이르는 기간에 EU 및 유럽경제지역(EEA) 전체적으로 항균제 내성으로 인한 감염증 및 사망자 발생건수가 크게 증가한 것으로 나타났다. 마찬가지로 지난 2017년부터 2021년에 이르는 기간 동안 카바페넴 계열 항생제에 내성을 나타내는 침습성 감염증들로 알려진 폐렴간균과 아시네토박터균 감염건수가 증가한 것으로 조사됐다. 카바페넴系는 마지막 수단(a last resort)으로 사용하는 항생제로 불리고 있다. 지난 2012년부터 2021년에 이르는 기간 동안 전체 항균제 사용량은 23% 감소한 것으로 집계됐다. 하지만 이처럼 불필요한 항생제 사용이 적잖이 감소한 것으로 나타난 가운데서도 가장 광범위한 효과를 나타내는 항생제들의 사용량 또한 병원을 중심으로 크게 증가했음이 눈에 띄었다. 한 예로 카바페넴系 항생제들의 병원 내 사용량이 2012~2021년 기간에 23% 늘어난 것으로 집계되었을 정도. ECDC는 이 같은 조사결과가 사람 건강 뿐 아니라 동물 건강과 환경을 위해 항균제 내성을 억제하는 데 목적을 둔 통합적인 대안(One Health approach)이 강구되어야 할 필요성을 뒷받침하는 것이라고 강조했다. 올초 EU에서 사람들에게 여전히 효과적인 항균제들의 동물용도 사용을 금지하는 규정이 시행에 들어간 것은 그 같은 대안의 한 예라 할 수 있을 것이라고 설명했다. EU 또한 내년에 5,000만 유로를 투자해 개별 EU 회원국들과 노르웨이, 아이슬란드 및 우크라이나 등과 공동으로 ‘EU4헬스 프로그램’(EU4Health Programme)을 도입해 항균제 내성 문제에 대응해 나간다는 방침이다. EU 전체적인 연구 혁신 프로그램을 지칭하는 ‘호라이즌 2020’(Horizon 2020)의 경우 항균제 내성에 대응하기 위한 연구와 혁신을 진행하는 데 6억9,000만 유로 이상을 집행할 계획인 가운데 처음 2년 동안 3,250만 유로를 항균제 내성 관련 13개 연구 프로젝트에 지원했다.

이덕규 2022.11.22
글로벌

사노피 한냉응집소증 치료제 ‘엔제이모’ EU 승인

사노피社는 성인 한냉응집소증(CAD: 寒冷凝集素症) 환자들의 용혈성 빈혈 치료제 ‘엔제이모’(Enjaymo: 수팀리맙-jome)가 EU 집행위원회로부터 허가를 취득했다고 17일 공표했다. 한냉응집소증은 희귀, 중증, 만성 자가면역성 용혈성 빈혈의 일종으로 체내의 면역계가 건강한 적혈구를 잘못 공격해 용혈로 불리는 파열을 유발하는 증상을 말한다. 사노피社의 디트마르 베르거 글로벌 개발담당대표 겸 최고 의학책임자는 “환자들의 삶을 바꿔놓을 동종계열 최초이자 최선의 의약품을 개발해 선보이고자 하는 우리의 야심을 방증하는 사례의 하나가 ‘엔제이모’의 허가취득이라 할 수 있을 것”이라면서 “지금까지 유럽 각국의 환자들은 보온(cold avoidance), 혈액수혈, 증상관리를 위한 오프-라벨(off-label) 치료제의 사용 등에 의존해 왔던 형편”이라는 말로 의의를 강조했다. 이번에 EU 집행위가 ‘엔제이모’를 승인함에 따라 한냉응집소증 환자들에게 처음으로 유의미한 치료상의 격차가 나타나게 하고 일상생활을 향상시켜 줄 수 있는 치료제에 대한 접근성이 확보될 수 있게 될 것이라고 덧붙이기도 했다. ‘엔제이모’는 현재 한냉응집소증 치료제로 유일하게 허가를 취득한 약물이다. 세린 단백질 분해효소 특이적인 전형적 보체(補體) 경로를 선택적인 표적으로 작용해 저해하는 동종계열 최초의 휴먼 모노클로날 항체의 일종이기도 하다. ‘엔제이모’는 50mg/mL 주입용 용액 제형으로 발매될 예정이다. 독일 뒤스부르크-에센대학 부속병원 혈액질환‧줄기세포 이식수술과의 알렉산데르 뢰트 박사는 “수 년이 소요될 수 있는 진단여정 뿐 아니라 한냉응집소증 환자들의 삶의 질에 미치는 피로로 인한 영향이 파괴적일 수 있고, 증상이 암 관련 빈혈이나 기타 자가면역성 질환들과 비견할 수 있을 것”이라며 “이제 의사들은 절실히 요망되어 왔던 치료대안을 환자들에게 제공할 수 있게 됐다”고 피력했다. EU 집행위는 2건의 본임상 3상 시험에서 확보된 결과를 근거로 ‘엔제이모’의 발매를 승인한 것이다. 이 중 ‘CADENZA 시험’은 최근 6개월 이내에 혈액수혈 전력이 없는 성인 한냉응집소증 환자들을 충원한 후 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 이루어진 시험례이다. ‘CARDINAL 시험’의 경우 최근 혈액수혈 전력이 있는 한능응집소증 환자들을 대상으로 26주 동안 이루어진 개방표지, 단일그룹 본임상 시험례이다. ‘CADENZA 시험’의 A파트는 적격한 환자들을 일대일로 무작위 분류한 후 체중을 근거로 정해진 6.5g 및 7.5g 고정용량의 ‘엔제이모’ 또는 플라시보를 0일차, 7일차 및 이후 격주 간격으로 최대 26주 동안 정맥주사로 주입하면서 진행됐다. 이 시험의 개방표지 B파트에서는 한냉응집소증 환자들을 대상으로 ‘엔제이모’의 장기 안전성과 반응 지속성이 평가됐다. ‘CADENZA 시험’의 A파트에서 ‘엔제이모’는 일차적 시험목표와 전체 이차적 시험목표들이 충족된 가운데 용혈 증상이 억제되었고, 헤모글로빈 수치가 증가했으며, ‘만성 질환 치료 기능적 평가(FACIT)-피로도 수치’ 지표를 적용했을 때 임상적으로 유의미한 개선 등이 입증됐다. ‘엔제이모’는 이와 함께 수용할 수 있을 만한 안전성 프로필과 일반적으로 양호한 내약성이 입증됐다. ‘엔제이모’를 투여한 환자그룹의 96%와 플라시보 대조그룹의 100%에서 최소한 한가지 이상의 치료 관련 부작용이 수반된 것으로 나타난 가운데 두통, 고혈압, 비염, 레이노 증후군 및 말단청색증 등이 ‘엔제이모’ 투여그룹에서 더 잦은 빈도로 보고됐다. ‘CARDINAL 시험’의 A파트에서 환자들은 체중을 근거로 정해진 6.5g 및 7.5g 고정용량의 ‘엔제이모’를 0일차, 7일차 및 이후 격주 간격으로 최대 26주 동안 정맥주사로 주입받았다. 이 시험의 B파트는 한냉응집소증 환자들을 대상으로 2년여 동안 추적조사를 진행하면서 ‘엔제이모’의 장기 안전성 뿐 아니라 반응 지속성이 평가됐다. ‘CARDINAL 시험’의 A파트에서 ‘엔제이모’의 효능은 일차적 시험목표 도달 유무를 근거로 평가됐다. 일차적 시험목표는 헤모글로빌 수치 12g/dL 이상 또는 최소한 2g/dL 이상 증가, 5~26주 동안 혈액수혈 무진행 또는 약물투여 금지 등으로 구성됐다. 이와 함께 헤모글로빈 수치 개선, 빌리루빈 수치 정상화, FACIT-피로도 수치 점수 등의 다양한 이차적 시험목표들이 평가됐다. 전체 피험자들의 10% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 호흡기 감염증, 바이러스 감염증, 설사, 소화불량, 기침, 관절통, 관절염 및 말초부종 등이 관찰됐다. 중증 부작용의 경우 연쇄상구균 패혈증, 포도상구균 창상감염증, 관절통 및 호흡기 감염증 등이 ‘엔제이모’를 투여한 환자그룹의 13%에서 보고됐다.

이덕규 2022.11.21
글로벌

노바백스, ‘뉴백소비드’ 동종 부스터샷 사용확대

미국 메릴랜드州 게이더스버그에 소재한 차세대 백신 개발 전문 생명공학기업 노바백스社는 자사의 단백질 기반 항원보강 ‘코로나19’ 백신 ‘뉴백소비드’(NVX-CoV2373)가 캐나다 보건부에 의해 사용범위가 확대됐다고 18일 공표했다. 이에 따라 ‘뉴백소비드’는 18세 이상의 성인들을 대상으로 SARS-CoV-2 감염에 의한 ‘코로나19’를 예방하는 능동면역을 확립하기 위한 동종백신 부스터 접종 용도로도 사용이 가능케 됐다. 노바백스社의 스탠리 C. 어크 대표는 “캐나다 국민들이 이제 우리의 단백질 기반 ‘코로나19’ 백신 ‘뉴백소비드’를 성인 부스터 접종 용도로 접종받을 수 있게 됐다”면서 “겨울철에 들어선 가운데 ‘코로나19’ 감염을 예방하는 데 도움을 줄 접종대안을 확보하는 일이 매우 중요하다고 말할 수 있을 것”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다. 캐나다 보건부는 남아프리카공화국에서 진행된 1건의 임상 2상 시험과 미국 및 멕시코에서 이루어진 임상 3상 ‘Prevent-19 시험’에서 확보된 결과를 근거로 ‘뉴백소비드’의 동종백신 부스터 접종 용도를 승인한 것이다. 시험에서 ‘뉴백소비드’는 3주 간격으로 2회 기본접종을 마친 후 약 6~11개월이 지난 건강한 성인 피험자들을 대상으로 1회 부스터 접종이 이루어졌다. 3차 부스터 접종을 진행한 결과 임상 3상 시험에서 ‘코로나19’ 감염을 예방하는 데 나타난 수준 또는 그 이상으로 면역반응이 증가한 것으로 분석됐다. 이 시험에서 부스터 접종을 진행한 후 나타난 국소 및 전신반응은 평균적으로 이틀 정도의 기간 동안 지속된 것으로 나타났다. 3급 이상 부작용의 경우 대체로 낮은 빈도로 수반된 것으로 파악됐다. 반응원성 제 증상이 수반된 안전성 보고내용을 보면 접종횟수 3회 전체에 걸쳐 면역원성이 증가함에 따라 발생률이 증가한 것으로 나타났다. 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 주사부위 압통, 주사부위 통증, 피로, 근육통, 두통, 불쾌감, 관절통, 구역 또는 구토 등의 보고됐다. 성인들을 대상으로 부스터 접종을 진행한 후 부작용이 수반된 빈도는 증가했지만, 대부분은 중증도 측면에서 봤을 때 경도에서 중등도에 그친 것으로 조사됐다. 한편 ‘뉴백소비드’는 미국, EU, 영국, 호주, 뉴질랜드, 스위스 및 일본 등에서 이종백신 또는 동종백신 부스터 접종 용도를 승인받아 사용되고 있다. 아울러 기타 세계 각국에서도 이종백신 또는 동종백신 부스터 접종 용도로 사용 중이다. 노바백스 측은 ‘뉴백소비드’를 이종백신 부스터 접종을 진행했을 때 면역원성 및 안전성을 추가로 평가하기 위한 임상시험 건들을 진행 중이다. 앞서 캐나다 보건부는 지난 2월 18세 이상의 성인들을 대상으로 하는 기본접종 용도로 사용토록 허가했다. 그 후 지난 6월 노바백스 측은 12~17세 연령대 청소년들을 대상으로 한 기본접종 용도로 캐나다 보건부에 허가신청서를 제출했다.

이덕규 2022.11.21
글로벌

유전성 AADC 결핍증 치료제 ‘업스타자’ 英 허가

미국 뉴저지州 사우스 플레인필드에 소재한 첨단 RNA 기술 접목 희귀질환 치료제 개발‧발매 전문 제약기업 PTC 테라퓨틱스社는 자사의 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC) 결핍증 치료제 ‘업스타자’(Upstaza: 엘라도카진 엑수파보벡)가 영국 보건부 산하 의약품‧의료기기안전관리국(MHRA)의 허가를 취득했다고 17일 공표했다. 초희귀 선천성 유전질환의 일종으로 생애 첫해에 증상이 나타나기 시작하는 것으로 알려진 방향족 L-아미노산 탈탄산효소 결핍증 치료를 위한 질환조절제가 허가를 취득한 것은 ‘업스타자’가 최초이자 유일하다. 뇌 내부에 직접적으로 주입하는 유전자 치료제가 발매될 수 있게 된 것 또한 ‘업스타자’가 처음이다. ‘업스타자’의 사용대상은 생후 18개월 이상의 환자들이다. 앞서 ‘업스타자’는 지난 7월 EU 집행위원회로부터 허가를 취득한 바 있다. 방향족 L-아미노산 탈탄산효소 결핍증은 도파민이나 세로토닌을 포함해 뇌와 신경의 정상적인 기능수행을 위해 필수적인 일부 물질들이 생성되는 데 필요로 하는 AADC 효소를 만들어 내는 유전자의 변화로 인해 발생하는 것으로 알려져 있다. 방향족 L-아미노산 탈탄산효소 결핍증을 나타내는 환자들은 발달장애, 약한 근긴장, 사지 운동조절 불능 등의 증상들을 나타내는 데다 복합 장기(臟器) 부전으로 이어질 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다. 지적장애, 과민성, 생애 첫 10년 이내 높은 사망 위험성 등도 수반하는 것으로 알려져 있다. 임상시험이 진행되는 동안 ‘업스타자’를 투여한 환자들은 독자적인 이동능력을 포함해 임상적으로 유의미한 운동기능의 숙달이 관찰됐다. 이와 함께 치료를 시작한 후 3개월여 시점에서부터 인지기능과 언어습득을 포함한 성과에 도달한 것으로 나타났고, 치료 후 최대 10년까지 지속적인 임상적으로 괄목할 만한 개선이 나타난 것으로 분석됐다. ‘업스타자’를 사용해 치료를 진행한 환자그룹은 아울러 생명을 위협할 수 있는 증상들과 병적인 합병증이 감소한 것으로 입증됐다. 환자이익대변단체 ‘메타볼릭 서포트 UK’(Metabolic Support UK)의 커스티 호일 이사장은 “방향족 L-아미노산 탈탄산효소 결핍증의 유전자 치료제가 영국에서 허가를 취득함에 따라 선천적으로 이 증상을 나타내는 환자들의 예후를 개선할 수 있는 기회를 누리게 됐다”면서 “차후 수 개월 내에 접근성이 확보될 수 있었으면 하는 바람”이라고 말했다. 그는 뒤이어 “치료제가 부재하면 대다수의 소아 방향족 L-아미노산 탈탄산효소 결핍증 환자들이 발달에 곤란을 겪게 되고, 다수의 증상들이 고통을 주고 생명을 위협할 수 있게 될 것”이라며 “방향족 L-아미노산 탈탄산효소 결핍증 환자들과 지역사회에 미치는 영향이 심대해 소아환자들의 경우 잦은 입원과 응급실 내원, 고도로 숙련된 여러 학문분야별 전문가들의 도움 등을 필요로 하게 된다”고 지적했다. 현재 ‘업스타자’는 EU 27개 회원국과 아이슬란드, 노르웨이, 리히텐슈타인 및 북아일랜드 등에서 허가를 취득해 발매가 이루어지고 있다.

이덕규 2022.11.21

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