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인터뷰

[인터뷰]엔지켐생명과학 “CRIOM 신약 기술수출 코앞…원료·신약·백신 모멘텀”

“CRIOM 치료제 임상 2상 성공으로 기술력을 입증했고, 코로나19 백신 기술이전계약으로 백신 제조 허브의 틀을 갖추게 됐다…아시아를 대표하는 글로벌 신약개발 및 백신 제조회사로 거듭나겠다” 최근 엔지켐생명과학이 원료, 신약, 백신 세 가지 분야에서 괄목할 만한 성과를 나타내고 있다. 특히 개발 중인 신약의 임상 2상 성과와 세계 최초 pDNA 기반 코로나19 백신 제조라이선스를 확보하는 등, 원료 사업뿐만 아니라 신약 개발과 백신 생산 분야까지 섭렵하는 모습이다. 이에 엔지켐생명과학 손기영 대표이사에게 올해 사업 계획과 비전을 전해 들었다. ▲엔지켐생명과과학 손기영 대표이사 Q. 엔지켐생명과학 소개 부탁드린다. A. 엔지켐생명과학은 1999년 회사를 설립한 이후 ‘EC-18’이라는 글로벌 지질 신약을 개발해 오고 있다. 2018년 코스닥 상장 이후 주요 파이프라인 연구개발에 매진해 2021년 구강점막염 임상 2상을 성공적으로 마쳐 라이선스 아웃을 추진 중이며, 급성방사선증후군(ARS) 치료제, 우주방사선 치료제, 면역항암제 병용치료제(ICI combi), 비알콜성지방간염(NASH) 치료제 등, 유망한 파이프라인을 보유하고 있다. 특히 세계적으로 유일한 First-in-class 작용기전의 지질 신약 EC-18을 개발하고 있고, 핵산 백신 생산에 필수 원료인 의약품 수준 지질의 개발 역량과 자체 생산능력을 바탕으로 DNA, RNA 백신 제조까지 사업 영역을 확장하게 됐다. 그 결과로 지난해 11월 인도 글로벌 제약사 자이더스 카딜라와 ‘제조라이선스 기술이전계약’을 체결해 이번 해 부터 pDNA백신(자이코브-디, ZyCoV-D)을 한국을 비롯한 8개국에서 독점 생산·판매할 수 있게 됐다. Q. 지질의학 플랫폼 테크놀로지 'EC-18' 경쟁력은 A. EC-18은 녹용의 약리 성분을 화학적으로 합성한 지질 기반의 저분자 화합물로, 면역조절제 역할을 하며 PETA기전(Pattern recognition receptor Endocytic Trafficking Accelerator)을 사용해 인체 내 면역기능을 조절하는 물질이다. PETA기전은 패턴인식수용체의 세포 내 재순환을 촉진시켜 조직의 손상 때문에 몸에 쌓이는 손상연계분자패턴과 병원균연계분자패턴을 신속히 제거해 염증을 없애는 기전이다. 주요 적응증으로는 구강점막염(CRIOM), 급성방사선증후군(ARS), 면역항암제 병용, Covid-19, 호중구감소증(CIN), 비알콜성지방간염 등이 있다. Q. 구강점막염(CRIOM) 임상 2상 결과와 임상 3상 현황은 A. 구강점막염(CRIOM) 임상 2상은 미국 21개 병원에서 시스플라틴 화학방사선요법을 받은 편평세포 두경부암 환자를 대상으로 최대 허용 용량(2,000mg) 투약군과 위약군을 1:1로 무작위 배정으로 진행됐다. 결과를 살펴보면, 1차 평가지표인 중증 구강점막염 지속기간은 위약군 13.5일 대비 투약군 0일(중앙값)로 100% 감소했으며, 2차 평가지표인 중증 구강점막염 발생률은 위약군 70% 대비 투약군 45.5%로 35%가 개선된 것을 확인했다. 임상 3상은 2022년 상반기 내 FDA와 임상 2상 종료 미팅 후, 글로벌 임상에 돌입할 계획이다. 차후 글로벌 제약사와 대규모 라이선싱을 추진을 통해 공동 임상을 수행할 계획이며, 라이선싱 체결 방식에 따라 임상시험 수행 방식은 변경될 수 있다. Q. 호중구감소증(CIN)과 급성방사선증후군(ARS) 임상 개발 현황은 A. 호중구감소증(CIN)은 임상 2상 Part1을 통해 안전성 결과를 확인했으며, 2020년 췌장암 환자를 대상으로 호중구감소증 임상 2상 Part2 연구 임상시험계획(IND)을 식품의약품안전처로부터 승인받았다. 현재 임상 개발 전략으로 구강점막염(CRIOM) 치료제, 급성방사선증후군(ARS) 치료제, 우주방사선 예방 및 치료제 개발을 우선순위로 진행하고 있다. 또한 급성방사선증후군(ARS)의 임상시험은 FDA Animal rule에 따라 인체에 치명적인 방사선을 조사해 약물의 효능을 확인해야 하기 때문에 영장류로 대체해 진행하게 되며, 영장류 실험을 진행하기 위한 설치류 동물실험은 미국과 국내에서 활발히 진행 중이다. 아울러 한국원자력의학원(KIRAMS)에서 효능시험 등이 진행 중이다. 급성방사선증후군 치료제는 2021년 미국 국립보건원(NIH) 산하 국립 알레르기·전염병 연구소(NIAID)의 핵심 정부자금 지원 프로그램에 선정돼 방사능 핵무기 대응 프로그램의 신약 개발 과제를 수행 중이다. Q. 보유한 신약 후보물질 파이프라인의 사업 계획은 A. 신약후보물질 EC-18의 구강점막염 치료제 임상 2상 결과를 바탕으로 글로벌 제약사와 대규모 라이선싱을 추진 중이다. 현재 일본, 유럽, 미국의 글로벌 제약회사와 본격적인 라이선싱 논의를 진행 중으로 협상 조건 제안이 곧 이루어질 것으로 기대하고 있다. 2022년 상반기에는 일본, 유럽의 제약사를 대상으로 지역별 라이선싱 계약을 체결하고, 미국 제약사와 라이선싱 계약 체결 및 공동 개발 추진을 목표로 하고 있다. 특히 급성방사선증후군(ARS) 치료제는 미국 임상 2상 수행 후 글로벌 라이선싱을 목표로 하고 있으며, 면역항암제 병용요법과 방사선 유발 장염 치료요법은 비임상연구 결과를 바탕으로 글로벌 라이선싱을 계획하고 있다. 또한 신규 파이프라인 도입을 위해 항암치료 보조제 또는 방사선 부작용 개선제의 라이선스인을 검토 중이며, 차세대 후보물질 개발을 위한 후보물질 비임상연구 진행과 전략적 바이오 파트너십 구축을 통해 지속적인 신약후보물질 발굴에 매진하고 있다. ▲엔지켐생명과학 손기영 대표이사 Q. 세계 최초 코로나19 pDNA 백신 'ZyCoV-D' 차별점은 A. 자이더스(Zydus)의 pDNA백신 자이코브-디(ZyCoV-D)는 인도의약품관리국(DCGI)이 2021년 8월 긴급사용승인(EUA)한 pDNA 방식의 COVID-19 백신이다. 자이코드-디는 바이러스에 대한 면역반응을 유도하기 위해 설계된 DNA를 사용하며, 플라스미드(Plasmid)에 항원에 해당하는 염기서열 삽입, 증폭 과정을 거친 뒤 정제해 인체에 투여하게 된다. pDNA는 인체 조직을 이루는 세포의 핵 안으로 들어가 mRNA가 되고, mRNA는 리보솜에서 염기서열에 따라 아미노산으로 변해 항원 단백질을 합성하고 항체 반응이 일어나도록 한다. 또한 자이코브-디 백신은 플러그 앤 플레이(Plug-and-Play) 기술을 바탕으로 백신의 플랫폼을 바꿀 필요없이 바이러스의 시퀀스(sequence)만 변경하고 백신의 전체 구조 및 프로세스는 동일하게 유지돼, DNA 백신 구조를 신속히 재설계할 수 있어 빠르게 변이 바이러스에 대응할 수 있는 기술적 장점을 가졌다. 특히 기존 mRNA백신에 비해 접종비용이 저렴하고, 12~15세 연령을 대상으로도 접종할 수 있다는 강점이 있으며, 25℃에서 최소 3개월 동안 안정성을 나타내므로 mRNA 백신보다 유통이 매우 편리하다. Q. 자이코브-디 코로나19 백신 생산 및 공급 진행 현황은 A. 엔지켐생명과학은 자이더스와 맺은 ‘제조라이선스 기술이전계약’의 체결을 통해 사업 전체를 총괄하며, 한미약품과는 백신 원액 생산에 대한 제조위수탁계약을 체결했다. 현재 백신 판매를 위해 대한민국, 베트남, 인도네시아, 말레이시아, 필리핀, 방글라데시, 브루나이, 아르헨티나의 8개국 독점판매지역에서 등록허가 절차를 추진 중이다. 백신 제조계획은 현재 본생산 시작 시점부터 1년간 8천만 도즈를 목표로 하며, 한미약품과 시험생산 결과를 바탕으로 국내 식약처 등록허가와 WHO PQ 인증(Pre-Qualification)을 진행 후 올해부터 본생산을 시작할 예정이다. 또한 적극적 판로 개척을 위해 자이더스와 판매지역 확대를 위한 추가 협상할 계획이며, 각국 정부 및 외교채널, 국가별 메이저 제약사들과의 유통망 구축과 긴밀한 협력을 통해 해당 국가와 선구매 계약을 체결할 수 있도록 추진 중이다. Q. 자이코브-디 코로나19 백신을 통한 향후 사업 계획은 A. 자이코브-디의 인도 긴급사용승인 시 제출했던 등록허가용 연구데이터 및 기타 기술정보, 지적재산권을 포함한 임상 및 비임상 연구보고서 등 포괄적인 정보(Dossier)를 최근 확보했다. 또한 지난 1월 감염병혁신연합(CEPI)에서 운영하는 코로나19 백신 생산에 필요한 원부자재 공급 원활화 중개 플랫폼 코백스 마켓플레이스(COVAX Marketplace)에 백신 제조 및 공급 회사로 등록됐으며, 이를 통해 필요한 핵심 물자를 원활히 공급받을 수 있게 됐다. 아울러 자이더스에서 자이코브-디의 임상 3상 결과를 바탕으로 WHO EUL을 추진할 예정으로, WHO PQ 및 EUL 등록 시 한국을 비롯한 독점판매지역에서 등록 허가 절차가 단축될 수 있다. 이를 바탕으로 국가별 우선순위를 설정해 2022년 각국의 백신 정책과 등록허가 현황에 따라 COVAX Facility와 같은 국제기구와 다양한 유통망을 통해 백신을 공급할 계획이다. Q. 원료의약품 경쟁력과 향후 해외 진출 계획은 A. 엔지켐생명과학은 경쟁력 있는 원료의약품(Generic API)을 끊임없이 연구개발 및 생산하고 있으며, 국내외 원료의약품 시장의 중심으로 자리할 수 있도록 독자적인 원료 개발에 주력하고 있다. 엔지켐생명과학의 주 생산품목인 결핵 치료제와 조영제는 전 세계에서 상업적 제조가 가능한 업체가 3개 이하일 정도로 공급기업이 제한돼 있으며, 엔지켐생명과학의 글로벌 수준의 생산 기술력과 제품 경쟁력을 바탕으로 해당 분야에서 우수한 성과를 내고 있다. 특히 결핵 치료제 부문은 인도, 러시아, 동남아 및 주요 결핵 발생지역을 타깃으로 뛰어난 수출성과를 이뤄내고 있고, 조영제는 유럽, 동아시아 국가, 러시아, 인접국에서 수출 논의가 진행되고 있어 주요한 수출 품목으로 부상할 전망이다. 또한 국내에 판매 중인 진해거담제 및 혈소판제 또한 우수한 품질과 신뢰를 바탕으로 업계 선두를 달리고 있다. 특히 진해거담제는 중동지방을 타깃으로 최근 좋은 성과를 기록하고 있으며, 향후 동유럽 및 서유럽 공략을 목표로 시장개척을 진행하고 있다. 이외에 CNS계열(정신신경계 질환치료제) 등 시장성 있는 제품에 대한 연구개발 및 상업화를 꾸준히 진행해 현재 3개 품목이 개발 완료돼 상업화를 진행 중이다. Q. 엔지켐생명과학 미래 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. A. 엔지켐생명과학은 향후 아시아 대표하는 글로벌 신약개발 및 백신 제조회사가 될 것을 목표로 한다. 세계적 제약사인 자이더스사와 제조라이선스 기술이전계약을 통해 글로벌 백신 제조 허브가 될 수 있는 기반이 만들어졌다. 이를 바탕으로 각국 정부 및 국제기구와의 네트워크를 구축해 글로벌 백신 제조 리더로 올라설 것이다. 또한 2022년에는 구강점막염 치료제의 성공적인 임상 2상 결과를 바탕으로 혁신신약지정을 받고, 빅파마로의 글로벌 기술 라이선싱을 완료해 공동 임상 3상 진행이라는 역사적인 마일스톤을 달성할 것이다. 이 외 신약후보 파이프라인에서도 구체적인 성과를 창출할 것이다.

권혁진 2022-02-21 10:00
“올 매출 3천억 목표, R&D 플랫폼 기술력 업그레이드”

“한국유나이티드제약은 올해 의학적 미충족 수요를 파악하고 개량신약의 지속적인 개발과 출시를 통한 성장을 모색하고 있습니다. 이를 위해 국내 및 해외 영업 모두 개량신약 중심으로 포트폴리오를 늘려나갈 예정입니다.” 한국유나이티드제약 강덕영 대표는 최근 약업신문과 만난 자리에서 “제네릭의약품만으로는 시장 경쟁에서 한계에 직면할 수밖에 없다”며 “영업에서는 디테일이 가능한 제품이 필요하고, 개량신약과 물질신약 개발을 통해 성장을 이어갈 것”이라고 밝혔다. 유나이티드제약은 현재 다양한 개량신약을 시장에 선보이며 성장을 이어가고 있다. 항혈전제 ‘실로스탄CR정’은 2020년 372억원과 2021년 3분기 누적 281억원을 기록했고, 위장관 운동 개선제 ‘가스티인CR정’은 2020년 193억원에 이어 지난해 3분기까지 142억원을 매출을 기록했다. 또한 고지혈증 치료제 ‘오메틸큐티렛 연질캡슐’은 지난해 3분기 누적 66억원, 다른 고지혈증 치료제 ‘아트맥콤비젤 연질캡슐’은 2021년 3분기 누적 45억원의 매출을 달성했다. 이들 제품을 비롯해 유나이티드제약의 개량신약 총 매출은 2020년 738억원이었고, 2021년 3분기 누적 629억원을 기록했다. 또한 매년 개량신약 등 2개 품목을 시장에 출시해 차별화된 제품력을 기반으로 100억원대 제품으로 육성한다는 방침이다. 강 대표는 “한국유나이티드제약은 꾸준한 투자로 다수의 개량신약을 개발하는 등 R&D 플랫폼 기술력을 갖춘 제약기업으로 성장했다”며 “앞으로도 지속적으로 매출액 대비 두 자릿수 비율의 연구개발 비용을 투입해 약물전달시스템(DDS), 제형화 기술 등 다양한 원천 기술을 확보해 R&D 플랫폼 기업으로 더욱 더 성장해 나갈 것”이라고 강조했다. 여기에 신종 코로나 바이러스 감염증 사태로 영업·마케팅에서 대면 만남이 쉽지 않은 만큼 웹심포지엄, 브로슈어 QR코드 상입, 온라인 마케팅 툴 개발 등 비대면 채널 활용을 강화해 나갈 계획이다. 이를 토대로 현재 48% 수준인 개량신약 매출비중을 올해 55%까지 끌어올리면서, 매출 3,000억원 달성에 도전한다는 계획이다. 흡입형 코로나19 치료제 발매 원년 목표 강덕영 대표는 “2022년을 세계 최초 흡입형 코로나19 치료제를 발매하는 원년으로 만들겠다”는 포부도 밝혔다. 유나이티드제약은 현재 코로나19 흡입 치료제 임상 2상을 진행하고 있다. 올해 안에 환자 모집 및 투약을 마치고 조건부 허가를 받아 상용화하는 것을 목표로 하고 있다. 하지만 현재로선 올해 내에 코로나19 흡입 치료제를 상용화하는 것이 쉽지만은 않은 상황이다. 임상에 포함될 수 있는 환자군이 대부분 재택치료를 받고 있어 환자 모집에 어려움을 겪고 있기 때문이다. 강덕영 대표는 “현재 대부분의 환자들이 재택치료를 받고 있어 코로나19 치료제 임상을 진행하는 모든 제약사들이 환자 모집에 어려움을 겪고 있다”며 “이를 해소하기 위해선 정부가 재택치료군까지 임상 대상군을 확대해야 한다. 그래야 현재 진행 중인 코로나19 치료제 임상들을 마무리지을 수 있을 것”이라고 밝혔다. 강 대표는 “현재 개발 중인 코로나19 흡입 치료제는 기존에 의약품으로 사용하던 성분이기 때문에 부작용도 이미 확인됐다”며 “경증에서 중증으로 넘어가는 환자에게 크게 도움이 될 것으로 예상하고 있다. 재택치료자에게 필요한 제품이 될 것”이라고 말했다. 그는 코로나19 흡입 치료제 상용화에 대비하기 위해 현재 2개 생산라인에 추가로 1개 생산라인을 증설할 계획이라고 덧붙였다. 다양한 질환 타깃 개량신약 등 지속 발매 한국유나이티드제약은 현재 다양한 질환을 타깃으로 개량신약 발매를 준비하고 있다. 기존에 출시된 개량신약의 용량 다변화와 제형 간소화 등 업그레이드도 예정하고 있다. 또한 난치성 질환인 간섬유화 및 비알콜성지방간질환 치료제 ‘UN03’과 PLK-1 억제제인 항암제 ‘UN04’에 대한 개발을 지속하고 있다. 지난해 11월 서울대 기술지주와 차세대 항암제 신약 개발을 위한 연구소기업을 설립했다. 서울대병원과 서울대약대의 공통특허 기술을 기반으로 해, 혈액순환 미세체외소체 매개 암 치료용 조성물 특허를 활용한 사업화를 추진하고 있다. 유나이티드제약이 지난해 출시한 국내 최초 오메가-3+아토르바스타틴 복합제 ‘아트맥콤비젤 연질캡슐’이 발매 이후 월 매출 10억원을 초과 달성했다. 또한 ‘실로스탄CR정’과 ‘가스티인CR정’에 이은 블록버스터 제품으로 성장한 유력한 상황이라고 기대감을 드러냈다. 여기에 고함량 라베프라졸+탄산수소나트륨 복합제인 ‘라베듀오정’이 올해 품목 허가를 받았다. 경쟁이 치열한 에스오메프라졸+탄산수소나트륨 복합제와 달리 라베프라졸+탄산수소나트륨 복합제는 처음으로 출시되는 만큼 시장 선점 효과로 유리한 고지를 차지할 것으로 기대하고 있다. 멕시코 항암제 수출 기반 중남미 진출 탄력 기대 한국유나이티드제약은 수출 부문에서도 지속적인 성장을 기대하고 있다. 지난해 한국유나이티드제약은 멕시코 정부가 지정한 의약품 조달업체 ‘메디멕스’와 함께 16종의 항암제 수출 계약을 체결했다. 계약 규모는 첫해 1,404만 달러를 포함해 2024년까지 4년간 총 5,400만 달러이다. 아울러 메디멕스를 통해 코로나19 흡입 치료제로 개발 중인 ‘코로빈 액티베어’의 현지 공급 및 판매를 위한 양해각서를 체결했다. 강 대표는 중남미에서 2번째로 큰 의약품 시장(12조원 규모)을 가진 멕시코에 진출한 것에 큰 의미를 부여했다. 멕시코 정부가 안정적인 의약품 수급을 위해 직접 나서고 있는 상황이고, 국내 최대 규모의 항암제 멕시코 진출을 기점으로 중남미 시장에 대한 영향력을 강화하고 북미 진출의 교두보를 마련할 수 있을 것으로 기대하기 때문이다. 올해 생산·물류 자동화 중점 추진 강덕영 대표는 “제약사는 물류 자동화와 생산 자동화를 꼭 해야 한다. 올해 이를 중점적으로 추진할 것”이라고 밝혔다. 한국유나이티드제약은 올해 세종2공장 항암제 전용 신공장과 함께 세종1공장 물류 자동화 창고를 완공해 생산·물류 자동화에 힘을 쏟고 있다. 세종2공장에 신규 항암제 전용 공장은 올해 7월 KGMP 인증을 받고 가동에 들어갈 계획이다. 또한 현재 신공장은 cGMP 등 선진 GMP 인증 허가를 위한 준비를 진행 중으로, 이를 통해 글로벌 항암제 전문기업이 도약하겠다는 계획이다. 여기에 세종1공장에는 물류 자동화 창고를 완공해 향후 생산된 모든 물류가 자동 분류돼 공정의 효율성이 높아질 것으로 기대되고 있다.

김정일 2022-02-21 06:00
“대웅제약, 신약개발 성과 가시화되는 한 해 될 것”

“2022년은 자체 개발 보툴리눔 톡신 나보타를 비롯해, P-CAP 계열 위식도역류질환 치료제 펙수클루, SGLT-2 억제제 계열 당뇨병 치료제 이나보글리플로진 등 그동안 축적된 대웅제약의 신약 개발 성과가 본격적으로 가시화되는 한 해가 될 것입니다.” 대웅제약 전승호 대표는 최근 약업신문과 가진 인터뷰에서 “올해는 ▲고객 가치 향상 ▲변화를 주도하는 인재육성 ▲오픈 콜라보레이션을 통한 성과혁신 ▲글로벌 혁신신약 가치창출을 경영방침으로 삼아 두 자릿수 성장을 목표로 하고 있다”고 말했다. 전승호 대표는 “나보타는 빠르면 올해 말 중국 허가가 예상되는 등 해외시장 진출은 탄탄대로”라며 “나보타를 글로벌 프리미엄 톡신 브랜드로서 자리매김시키고 매출과 이익을 극대화시킬 것”이라고 밝혔다. 2021년 나보타는 미국 매출이 큰 폭으로 상승하고, 브라질·대만·태국 등 해외 주요 국가에서 성장세가 두드러지면서 전년도보다 1.6배 상승한 800억원의 매출을 기록했다. 특히 올해는 미국에 이어 유럽 진출을 앞두고 있으며, 중국에서도 품목허가 신청을 완료하고 올해 안에 허가를 취득할 계획이다. 여기에 터키·사우디·이집트 등 새로운 시장 출시와 함께, 국내에서도 한층 더 공격적인 마케팅을 펼칠 예정이다. 여기에 전 세계 톡신 시장의 60% 이상을 차지하는 치료시장 진출에도 속도를 내고 있다. 미국 파트너사인 이온바이오파마(AEON Biopharma)가 현재 만성 및 삽화성 편두통과 경부근긴장이상 적응증 취득을 위해 임상 2상 임상을 진행으로 올해 안에 임상결과를 확보해 3상에 진입할 예정이다. 펙수프라잔·이나보글리플로진 등 글로벌 진출 속도 대웅제약의 대표적인 신약 파이프라인은 △P-CAB 기전의 위식도역류질환 치료제 △SGLT-2 당뇨 치료제 △PRS 섬유증 치료제 △자가면역질환 치료제 △항암제 등이다. P-CAB(Potassium-Competitive Acid Blocker) 계열 위식도역류질환 치료제 펙수클루(성분명 펙수프라잔)는 2021년 12월 30일 신약으로 식약처로부터 제조 품목허가를 획득했다. 대웅제약은 펙수클루의 기술력을 바탕으로 2020년 1월에는 멕시코와 590억원, 8월에는 브라질 2개국과 860억원의 기술수출 계약을 체결했으며, 2021년 들어 3월 중국 3,800억원, 6월 미국 4,800억원, 같은 달 중남미 4개국에 약 340억 원, 중동 6개국에 1,000억원 등 총 1조 1,000억원 가량의 기술 수출 성과를 이뤄냈다. 대웅제약은 펙수클루를 계열 내 최고 위식도역류질환 치료제로 개발하기 위해 미란성 위식도역류질환 뿐 아니라 후속 적응증을 확보하고, 차별화 데이터를 확보하는 등 추가적인 연구개발에 역량을 집중할 계획이다. 특히, 올해 미국에서 임상 3상을 개시하고, 중국에서 2023년까지 임상 3상을 완료할 계획이다. 또한 제형 다양화를 나서 2020년 9월 국내 최초 P-CAB 주사제로 임상 1상 승인을 받아 개발을 진행 중으로, 이를 통해 경구 투여가 어려운 환자에게 치료 옵션을 제공하고, 경구제와 비슷한 주사제 시장이 형성돼 있는 해외 시장을 공략할 방침이다. 대웅제약이 제2형 당뇨병 치료제로 개발 중인 SGLT-2(나트륨-포도당 공동수송체) 억제제 계열 ‘이나보글리플로진(Enavogliflozin)’은 현재 단독사용, 메트포르민 병용사용, 메트포르민 및 DPP-4 억제제의 3제 병용 사용에 대한 임상 3상을 승인받아 연구개발에 박차를 가하고 있다. 오는 2023년 국내 발매를 목표로 하고 있으며, 현재 국내뿐만 아니라 중국, 일본 등 주요 글로벌 시장 진출을 위해 임상시험도 계획하고 있다. 대웅제약은 이나보글리플로진의 우수한 효능을 기반으로 당뇨병 치료제뿐만 아니라 비만, 심장, 신장 등 다양한 적응증을 확대해 계열 내 최고 신약으로 키운다는 계획이다. 여기에 대웅제약은 올해 섬유증 치료제 후보물질 DWN12088의 임상 1상을 완료하고, 글로벌 임상 2상 시험을 개시할 예정으로, 2026년 폐섬유증 치료제 승인 및 출시를 목표로 다양한 섬유증 치료제로의 확대 개발에도 힘을 쏟고 있다. 대웅제약은 자가면역환자에서 과도하게 활성화돼 있는 T세포와 질환의 원인인 자가 항체를 생산하는 B세포를 선택적으로 저해하는 방식의 자가면역질환 치료제 후보물질 2종도 개발 중이다. ‘DWP213388’은 ITK(Interleukin-2-inducible T-cell kinase)와 BTK(Bruton's tyrosine kinase)를 선택적으로 억제하는 후보물질이고, 'DWP212525’는 세포 내 염증성 신호전달 체계 내의 JAK3(Janus Kinase 3)와 TFK(TEC family kinase)를 선택적으로 억제하는 이중 억제 기전의 경구용 치료제다. 이들 자가면역질환 치료제 후보물질은 2종에 대해선 올 하반기 글로벌 임상 1상 진입을 목표로 하고 있으로, 앞으로 임상시험을 가속시켜 2028년에 다양한 자가면역 질환 치료제 승인을 목표로 개발에 박차를 가할 예정이다. 또한 차세대 성장동력 중 하나로 선정한 항암제 개발을 위해 ‘DWP216 프로젝트’와 ‘DWP217 프로젝트’를 가동, 각각 표적항암제와 면역항암제 후보물질 발굴에 나서고 있다. 여기에 한올바이오파마와 함께 개발 중인 안구건조증 치료신약 ‘HL036’은 지난해 7월 미국 FDA에 IND를 제출하고 두번째 임상 3상에 착수했으며, 중국 파트너인 하버바이오메드(Harbour BioMed) 역시 작년에 중국에서 임상 3상을 시작했다. 여기에 북미, 유럽 등 안구건조증 시장을 타깃으로 해 라이선스 아웃을 추진할 계획이다. 한올바이오파마와 공동연구하고 있는 차세대 면역항암항체 ‘HL187’은 지난해 삼성바이오로직스와 CDMO 계약 체결에 이어 국가신약개발사업 과제로 선정됐으며, 올해 비임상 시험을 진행하고 내년 상반기 임상시험을 시작할 예정이다. 韓·印·中·美·印泥 글로벌 R&D 네트워크 구축 대웅제약은 2025년까지 진출국가에서 10위권에 진입하고 100개국 수출 네트워크를 구축한다는 ‘글로벌 2025 비전' 아래 대웅제약이 가진 차별화된 기술력과 외부 역량을 최대한 활용하는 ‘오픈 콜라보레이션’의 활성화로 연구개발 파이프라인 및 연구 역량 강화에 박차를 가하고 있다. 연구조직은 용인에 위치한 대웅제약 생명과학연구소를 주축으로 중국, 인도, 미국, 인도네시아 등 다섯 개 국가의 글로벌 네트워크로 구성돼 있다. 컨트롤타워의 역할을 하는 대웅제약 생명과학연구소 주도로 해외 연구소들이 모두 참여하는 R&D위원회를 개최해 전체 파이프라인의 진행과정을 함께 분석, 논의하고 있다. 한국 용인 생명과학연구소에서는 신약, 개량신약, 바이오의약품, 바이오베터, 줄기세포치료제를 연구개발하고 있다. 인도연구소에서는 글로벌 신제품, 해외허가, 연구·생산·허가 단계별 지원을, 중국 요녕대웅연구소에서는 내용액제와 고형제제 연구개발을 진행 중이다. 또 미국연구소에서는 개방형 기술혁신 C&D 활동에 주력하고 있으며, 인도네시아 대웅제약 바이오연구소(대웅인피온)는 바이오의약품 연구·개발에 집중하면서 대웅인피온을 거대 시장인 중동 MENA 진출의 전진기지로 입지를 강화할 계획이다. 개방형 혁신 진화, 해외 대학·연구소 협력 확대 대웅제약이 그 동안 추진해온 ‘오픈 콜라보레이션’은 크게 ▲현지화와 기술 기반 제휴 ▲공동 R&D 모델 ▲전략적 투자를 통한 상호 성장 ▲스핀아웃·VRDO(가상신약개발연구, Virtual Research Development Only) 모델 등이다. 전승호 대표는 “올해는 해외 대학 및 해외 연구소와 R&D 부문의 오픈 콜라보레이션을 지속적으로 확대해 나갈 계획”이라고 밝혔다. 전 대표는 “올 상반기에 인도네시아 약학대학에 재학 중인 석·박사 학생들이 용인연구소에서 제약 실무연구를 경험할 수 있는 교육 프로그램을 개시할 예정”이라며 “합성의약품, 바이오의약품에 대한 상세 교육프로그램을 수립해 우수한 해외 인재 및 대학에 제시했고, 향후 글로벌 연구소 및 인재들과의 교류를 활발히 추진해 글로벌 연구역량 강화 및 시너지를 낼 수 있는 토대를 마련하는 해가 될 것”이라고 강조했다. 대웅제약은 R&D부문의 오픈 콜라보레이션 성과 창출을 위해 질환 분야별로 국내외 의사, 의학박사 등으로 구성된 자문단 그룹을 확대해 공동 연구를 진행하고 있으며, 이와 함께 국내·외 스타트업과 공동창업 및 기술 융합을 도모하고 전략적으로 초기 자금을 투자하는 등 적극적 행보를 이어나가고 있다. 대웅제약은 창업진흥원에서 주관하는 사내벤처 육성 프로그램 운영기업으로, 자사의 사내벤처 육성 프로그램 ‘이노베어 창업스쿨’을 통해 마이크로바이옴 분야 ‘브이원바이오’, 지속형 데포 주사제 스타트업 ‘티온랩’, PV 인공지능 솔루션 ‘셀타스퀘어’ 사의 성공적인 분사 및 초기 Seed 투자를 완료했다. 특히 지난 2021년 12월 이노베어 창업스쿨을 외부로 확장 진행하여 30여개의 창업기획자 및 초기 스타트업을 발굴하는 등 액셀러레이터 사업을 본격화해 나가고 있다. 대웅제약은 향후 설립 예정인 마곡 DIC(Daewoong Innovation Cube)에 액셀러레이터 활동을 통해 선정된 유망 제약 바이오 스타트업을 입주시키고 업무공간, 실험실 및 공용 장비 외 연구부터 생산, 판매에 이르는 사업화 전주기 성공 경험 컨설팅과 특화된 프로그램, 분야별 전문가 멘토링을 제공할 예정이다.

김정일 2022-02-15 06:00
[인터뷰]알테오젠 “독보적 원천기술로 글로벌 바이오시밀러·베터 개척”

"보유한 대표 원천기술 중 하나인 인간 히알루로니다제(Hyaluronidase)는 정맥주사를 피하주사로 바꿔 편리성 증대를 통해 치료효과를 높인다. 또한 극미량만 사용하므로 신약 개발 시 문제가 되는 독성 문제와 임상 실패 가능성도 없을 것으로 예상된다" 글로벌 수준의 원천기술을 바탕으로 바이오시밀러와 바이오베터 시장을 개척 중인 알테오젠 박순재 대표이사에게 현재 진행 중인 다수의 임상시험 현황과 사업 계획을 전해 들었다. 더욱이 기술수출된 기술과 파이프라인의 임상시험이 순항 중으로 향후 괄목할만한 성과가 기대된다. ▲알테오젠 박순재 대표이사 Q. ‘알테오젠’ 소개 부탁드린다 A. 알테오젠은 3개의 독보적인 원천기술을 바탕으로 신약과 차별화된 바이오시밀러를 개발하는 바이오베터 개발 기업이다. 가장 대표적으로 정맥주사를 피하주사로 바꿀 수 있는 인간 히알루로니다제(Hyaluronidase) 원천기술을 통해 전 세계적으로 차별화된 바이오시밀러인 아일리아의 바이오시밀러를 개발하고 있다. 이어 기존의 항암 항체치료제보다 우수한 효능과 부작용을 감소시킨 항체-약물접합(ADC, Antibody-Drug Conjugate) 기술을 보유하고 있으며, 현재 유방암을 적응증으로 국내 최초로 임상 1상을 완료했다. 또한 바이오의약품과 융합(Fusion)해 기존의 바이오의약품보다 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형(Long-acting) 바이오베터 원천기술을 가지고 있다. 이렇게 3개의 원천기술을 확보하고 있어, 향후 무궁무진한 파이프라인 확보가 가능한 기업이다. Q. 핵심 기술 '인간 히알루로니다제 Hybrozyme(ALT-B4)' 경쟁력은 A. 재조합 인간 히알루로니다제는 원천기술로써 기존 항체치료제나 단백질 바이오의약품의 정맥주사(IV) 약물전달 투여 방식을 피하주사(SC) 투여 방식으로 전환할 수 있도록 한다. 이에 따라 사용자의 편리성이 대폭 증가해 치료 효과를 높인다. 또한 항체의약품이나 바이오의약품의 단백질 농도에 비해 5만분의 1에서 10만분의 1 정도로 극미량만 사용하므로 신약 개발 시 문제가 되는 독성 문제와 임상 실패 가능성도 없을 것으로 예상된다. 현재 미국 할로자임社에서 개발 중인 SC 제제 변경 연구에서도 독성에 대한 문제는 현재까지 없는 것으로 파악됐다. Q. ‘인간 히알루로니다제 Hybrozyme(ALT-B4)' 기술수출 현황과 사업 계획은 A. 인간 히알루로니다제 기술은 강력한 지적재산권을 바탕으로 사업 전략을 진행하고 있다. 해당 플랫폼 기술의 독점 권리를 확대하기 위해 약 300개 이상의 변이체를 확보해 생산에 관한 기술 특허 등을 확보했다. 이에 따라 전 세계적으로 신규한 인간 히알루로니다제 분야에서 향후 20년 이내에는 경쟁사가 없을 것으로 자신한다. 특히 2019년과 2020년 두 개의 10대 글로벌 제약사와 각각 1.6조와 4.7조 규모의 기술이전 계약을 완료했으며, 현재 제품 출시를 위해 글로벌 임상 시험을 진행하고 있다. 아울러 최근 글로벌 10대 제약사들과 비밀유지 계약(CDA)과 물질이전계약(MTA) 등을 맺고 기술이전에 박차를 가하고 있다. Q. ALT-B4 기술이 적용된 '허셉틴 피하주사 제형(ALT-LS2)' 개발 현황은 A. 허셉틴 피하주사 제형은 2021년 인도 인타스(Intas) 파마슈티컬에 기술이전 했으며, 인타스 제약에서 별도의 전임상 시험이 없이 Pivotal 임상을 진행할 예정이다. 따라서 이 제품의 출시 시점은 상당히 빠른 시일 내에 이루어질 것으로 예상되며, 제품 상용화 시에 순 매출 규모에 따라 최대 두자릿수 퍼센트의 로열티 수익이 발생할 예정이다. Q. ‘아일리아(ALT-L9) 바이오시밀러’ 임상시험 현황과 경쟁력은 A. 아일리아 바이오시밀러는 2014년부터 알테오젠이 개발에 집중한 아이템이다. 현재 오리지널 아일리아의 제형 특허가 별도로 존재하고, 해당 특허는 물질특허보다 4~5년 뒤에 만료된다. 이에 따라 후속 개발 기업에 많은 어려움이 따르고 있다. 그러나 알테오젠에서는 이미 오리지널社가 가지고 있는 제형 특허를 회피해 미국, 유럽, 일본 등 전 세계에 등록을 완료했고, 생산 과정에 대한 특허를 추가로 확보했다. 아울러 완제 제형인 프리필드 주사기에 대한 특허까지 출원해 다른 기업대비 앞서 나가고 있다. 특히 국내 최초로 진행한 임상 1상에서는 아일리아와 유사한 ALT-L9의 안전성 및 유효성을 확인했다. 유효성 분석 결과에서는 최대교정시력(BCVA: Best corrected visual acuity) 및 중심 망막두께(CST: Central subfield thickness)의 유사한 개선 효과가 나타났으며, 해당 유효성 결과는 현재까지 알테오젠만이 가지고 있는 유일한 데이터로 더욱 가치가 높다. 대규모 글로벌 임상 3상은 알테오젠의 자회사인 알토스 바이오로직스가 글로벌 임상시험 수탁기업(CRO)인 시네오스헬스(Syneos Health)와 계약을 맺고 진행하고 있다. Q. ‘NexP 기술’이 적용된 ‘지속형 인성장호르몬(ALT-P1)’ 경쟁력은 A. 지속형 바이오베터 NexP 기술의 특허는 현재 미국, 유럽, 일본 등 전 세계적으로 기술 등록이 진행됐다. 최근 브라질 특허 등록은 알테오젠과 브라질 크리스틸리아社와의 공동 연구 계약을 통해 지속형 성장호르몬에 대한 글로벌 임상시험 전략에 따른 것이다. 지속형 인성장호르몬은 주 1회 주사하는 제품으로, 매일 주사하는 1세대 제품 대비 환자의 투약 순응도를 대폭 올렸다. 이를 통해 치료 효과 증대와 잦은 주사에 따른 불편함과 공포감을 개선했다. 특히 생산성 부문에서 제조효율이 뛰어나 가격 경쟁력이 우수한 장점이 있다. Q. ‘ALT-P1(지속형 인성장호르몬)’ 임상 1상 결과와 향후 계획은 A. 현재 국내에서 성인용에 대한 임상 2a와 인도에서 임상 1b 등을 완료했다. 인도 임상에서는 성인 40명을 대상으로 진행해 고용량에서 안전성을 확인했으며, 특히 매일 주사하는 성장호르몬과 비교할 때 유효성의 차이가 없음을 확인했다. 이에 따라 해당 데이터를 기반으로 소아용에 대한 임상 2, 3상을 준비하고 있으며, 현재 글로벌 임상 2상을 위한 임상 시료 생산에 착수했다. 임상 시료 생산이 완료되면 브라질 크리스틸리아에 제공해 글로벌 임상 2상을 진행할 계획이다. Q. ‘NexMab’ ADC 기술 특징은 A. 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)는 항체에 세포독성 약물(Cytotoxic agent)을 링커(Linker)로 접합시킨 구조이며, ADC가 암세포 표면 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 약물이 분리되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리다. 특히 항체치료제의 장점인 선택성(selectivity) 및 지속성과 합성 약물의 장점인 강한 효능을 결합한 것으로 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터 기술이다. Q. ‘ADC 유방암치료제(ALT-P7)’ 개발 현황은 A. 국내 최초로 ADC 유방암치료제 임상 1상을 완료했다. 안전성 분석 결과, 유효한 용량은 로슈 社의 ADC 유방암치료제인 캐사일라 용량인 3.5mg/kg보다 1.3배 더 많은 용량인 4.5mg/kg으로 임상 2상의 권장용량으로 평가됐다. 특히 유효성 분석 결과, 현재 환자 중에 가장 오래 ALT-P7 투여를 받고 있는 대상자는 650여 일로, 암의 진행 없이 유지 중이다. 또한 현재 Her2 양성 유방암을 대상으로 하는 ADC는 매우 경쟁이 치열한 분야이므로 향후 임상 개발 전략을 신중히 수립해 진행할 것이다. Q. 기타 주요 파이프라인 사업 계획은 A. 신규 재조합 인간 히알루로니다제의 완제품인 테르가제(Tergase, ALT-BB4)의 품목 허가를 위한 임상시험이 현재 국내 건강한 성인을 대상으로 진행되고 있다. 기존 시판 중인 동물 유래 히알루로니다제와 비교할 때, 매우 우수한 순도 및 안전성을 나타내므로 기존 부작용으로 인해 시장 확장에 제한적이었던 통증 완화나 부종 완화 분야에서 다양하게 국내외 시장 규모를 더욱 확대할 수 있을 것으로 전망된다. 테르가제는 이번 임상시험만으로 품목 허가를 받을 수 있고, 임상 인원이 대규모인 점에서 해외에서도 해당 데이터로 허가가 가능할 것으로 예상된다. Q. 2022 JP모건 헬스케어 콘퍼런스 성과는 A. 이번 JP모건 헬스케어 콘퍼런스에서는 글로벌 10대 제약사 4곳과 비밀유지협약(CDA) 및 물질이전계약(MTA) 체결 이후 본격적인 기술수출 계약과 관련해 협의했다. 또한 아일리아 바이오시밀러(ALT-L9)의 마케팅 파트너 계약을 위한 해외 유수의 글로벌 제약사들과 미팅도 진행됐다. Q. 직원 사기 증진과 인재 영입을 위한 알테오젠만의 사내 복지는 A. 기본적인 복지시스템과 더불어 수평적인 의사소통과 연구 자율성을 부여하기 위해 특히 노력하고 있다. 이를 위해 분기별로 정기적인 노사협의회를 운영해 다양한 의견에 귀 기울이고 있으며, 이를 적극 반영해 근로 환경 개선에 힘쓰고 있다. 또한 주 5일 근무, 연구직에 대한 재량근로제, 적극적인 연차사용을 권장하고 있으며, 직원들에 대한 보상으로 경영 성과와 실적에 따라 연말 및 연초에 우수 인력을 선발해 별도의 인센티브 또는 스톡옵션 기회를 제공하고 있다. Q. 신약 연구개발 시 애로사항과 국산 신약 탄생을 위해 필요한 점이 있다면 A. 대전 지역이 연구개발에 특화된 도시지만, 지방이라는 한계로 우수 인력 영입에 어려움이 많다. 현재 알테오젠 직원 80% 이상이 연구원으로 구성돼 있는 만큼, 서울과 수도권에 바이오벤처가 증가함에 따라 인원 확보가 더 힘들어지고 있다. 이러한 수도권 쏠림화 현상을 해결하기 위해 정부에서는 지방에 근무하는 연구원에게 지방 연구 지원 장려금과 같은 다양한 혜택을 부여한다면 지방 발전과 더불어 우수 인재 영입에 도움이 될 것으로 생각한다. 또한 궁극적으로 바이오벤처 기업의 힘은 원천기술이며, 이를 기반으로 한 다양한 성과가 핵심이다. 급성장하고 있는 바이오산업 현실에 맞는 원천기술 개발을 위한 실질적인 지원을 더욱 확대할 필요가 있다. Q. 알테오젠의 미래 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. A. 알테오젠은 현재까지 바이오베터 기술의 글로벌 수출을 통해 글로벌 10대 제약사들과 공동 연구 및 제품 개발을 함께하고 있다. 이에 따라 마일스톤, 로열티 등의 수입으로 큰 매출이 실현될 예정이다. 앞으로도 기술력을 바탕으로 글로벌 10대 제약사와 경쟁할 수 있는 신약개발 바이오 기업으로 성장해 갈 것이다.

권혁진 2022-02-09 06:33
[인터뷰]에이비엘바이오 “초대박 기술이전 비결은 플랫폼·글로벌 전략”

"사노피와의 빅딜은 에이비엘바이오의 글로벌 위상을 향상시키는 매우 의미 있는 기회가 됐다. 더이상 빅파마들의 문을 두드리는 작은 바이오벤처가 아닌 이들의 초대를 받는 검증된 기업으로서 진화를 거듭해 나아가겠다" 새해 벽두부터 제약·바이오업계에 조 단위 규모 기술이전 소식이 전해졌다. 에이비엘바이오(ABL Bio)는 세계 최대 제약바이오 JP모건 헬스케어 콘퍼런스에서 사노피(Sanofi)와의 10억 6,000만 달러 규모 ‘파킨슨병 치료제’ 기술이전 계약을 발표했다. 이에 최근 가장 많은 관심을 받고 있는 에이비엘바이오 이상훈 대표에게 기술이전 성공 비결과 플랫폼 기술력에 대해 전해 들었다. ▲에이비엘바이오 이상훈 대표이사 Q. 에이비엘바이오 소개 부탁드린다. A. 에이비엘바이오는 면역항암제 및 신경퇴행성 질환(CNS)에 대한 이중항체를 개발하는 바이오벤처다. 2016년 설립 이후부터 R&D에 총 역량을 투입하고, 국내외 기업들과의 오픈 이노베이션 전략을 적극 추진한 결과, 혁신적인 이중항체 플랫폼 세트 ‘그랩바디(Grabody)’와 여러 임상 및 전임상 단계의 혁신적인 파이프라인을 성공적으로 구축했다. 퇴행성 뇌질환 분야에서 에이비엘바이오는 뇌혈관장벽(Blood-Brain Barrier, BBB) 투과율을 높인 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디-B(Grabody-B)’를 개발했으며, 이를 기반으로 다양한 중추신경계 질환(CNS)을 타깃으로 하는 파이프라인을 연구 중에 있다. 또한 면역항암 분야에서는 우수한 효능과 안전성이 확인된 4-1BB 기반 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디-T(Grabody-T)’와 이를 적용한 파이프라인 ABL503, ABL101, ABL111, ABL105, ABL103 등을 개발 중이다. 아울러 서로 다른 두 개의 면역관문을 억제하는 PD-L1 기반 플랫폼 ‘그랩바디-I(Grabody-I)’와 이를 활용한 ABL501에 대한 연구개발도 진행하고 있다. Q. 이중항체 플랫폼 '그랩바디(Grabody)‘의 'B', 'T', ‘I'를 더 자세히 소개하자면 A. [Grabody-B] 뇌혈관장벽 투과율을 높이고 긴 반감기를 통해 기존 단독항체가 가지는 한계인 뇌로의 약물전달률을 높이는 핵심 기술이다. 그랩바디-B는 뇌혈관장벽의 BBB 수용체를 인식할 수 있는 IGF1R 셔틀 타깃을 활용해 RMT(Receptor Mediated Transcytosis)라는 Mechanism을 통해 BBB를 투과한다. IGF1R은 사람의 뇌 미세혈관(BMV)과 뉴런세포에서 특이적으로 더 많이 발현돼 기타 조직 발현으로 야기될 수 있는 off-target 효과를 최소화할 수 있다. 현재 그랩바디-B는 BBB 투과 문제로 약물전달률이 낮은 단독항체 기반 치료제들의 한계를 극복할 수 있는 핵심기술로 글로벌에서 인정받고 있다. [Grabody-T] 종양에서 발현되는 항원과 4-1BB를 동시에 타깃해 면역세포를 활성화시켜 강력한 항암효과를 나타내며, 4-1BB 단독항체의 주요 문제점인 간 독성을 해결한 플랫폼이다. 원숭이 동물실험 결과, 일시적 또는 영구적 간 독성을 보이지 않았으며, 이를 기반으로 한 모든 파이프라인은 TAA(Tumor Associated Antigen) 발현이 높은 종양미세환경에 국한해 T세포가 활성화돼 안전성이 높은 것이 특징이다. [Grabody-I] 면역항암 이중항체 플랫폼으로서 두 가지 면역관문을 차단하는 기능을 가지고 있다. 기존의 PD-1 또는 PD-L1 기반 치료제는 낮은 반응률과 내성 발생이라는 문제를 가지고 있다. 그랩바디-I는 이러한 한계를 극복할 수 있는 새로운 치료 대안으로 세간의 주목을 받고 있다. T세포의 종양 살상기능을 회복시켜 기존 면역관문억제제의 반응률을 높이고, 환자들의 관해(Remission) 달성을 유도할 수 있기 때문이다. Q. 다른 항체기반 신약개발 기업과의 차별점 및 경쟁력은 무엇인지 A. 에이비엘바이오는 두 개의 항원에 결합할 수 있는 항체 단백질인 이중항체를 전문적으로 개발하는 기업이다. 암 치료를 위해서는 항암제를 섞어 쓰는 병용요법이 사용되곤 하는데 이중항체는 병용요법의 단점인 비싼 가격과 부작용을 보완할 수 있는 기술이다. 또한 확장성이 높은 플랫폼 형태로 이중항체를 개발하고 있어 고형암, 혈액암, 퇴행성 뇌질환 등 여러 질환을 대상으로 하는 다양한 파이프라인을 보유하고 있다. 이들은 다수의 적응증을 대상으로 하는 동일한 기전의 후보물질이 아닌 각 질환에 따라 해당 적응증에 적합한 항체를 붙인 서로 다른 파이프라인이다. 특히 기존 치료제의 한계를 극복할 수 있는 기술이다. 그랩바디-B는 Biogen의 아두카누맙(Aducanumab)과 Eli Lilly의 도나네맙(Donanemab) 등이 직면한 BBB 투과 문제를 BBB 셔틀 타깃을 통해 보완했으며, 그랩바디-T는 종양미세환경에서만 활성화되는 기전으로 4-1BB 단독항체의 간 독성 문제를 해결했다. 그랩바디-I 역시 두 가지 면역관문을 표적함으로써 항암효과를 높이고, 기존 PD-L1 치료제의 내성과 낮은 반응률을 개선했다. 이러한 기술력과 전문성이 에이비엘바이오의 경쟁력이다. Q. 사노피에 1조 3천억원 규모로 기술이전한 '파킨슨병 치료제(ABL301)'의 기술력은 무엇인지 A. ABL301은 파킨슨병의 잠재적 병인인 알파-시누클레인을 표적하는 항체와 그랩바디-B 플랫폼을 결합한 이중항체다. 알파-시누클레인은 뇌세포 사이에서 신경전달을 돕는 단백질로, 돌연변이가 생겨 분해되지 않고 응집될 시 신경세포의 사멸을 야기해 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질병의 원인이 된다. ABL301은 뇌혈관벽에 존재하는 IGF1 수용체를 통해 뇌 속으로 들어가 신경세포 밖에 뭉쳐져 있는 알파-시뉴클레인 응집체에 선택적으로 결합하게 되고, 항체와 결합한 응집체는 다시 대식세포의 인식 대상이 된다. 이 대식세포가 응집체를 분해함으로써 신경세포 손상을 야기하는 근본적인 병인을 해결할 수 있다. Q. '파킨슨병 치료제(ABL301)' 비임상, 임상 1상 현황 및 향후 기술이전 절차는 A. ABL301은 올해 하반기 미국 임상시험계획서(IND) 제출을 목표로 비임상 독성실험(GLP tox study) 등 IND 제출에 필요한 몇 가지 실험을 진행하고 있다. 전임상 시험 결과, ABL301은 알파-시누클레인 응집체에 대한 높은 선택성과 그랩바디-B를 통한 향상된 BBB 투과율로 우수한 PD 효과가 입증됐다. ABL301에 대한 자세한 데이터는 사노피와의 계약에 따라 공개가 어려운 점 양해 부탁드린다. 에이비엘바이오에서는 남은 전임상 연구와 임상 1상까지 주도하고, 이후 진행되는 임상시험부터 상업화까지는 사노피가 담당하게 된다. Q. 그랩바디-B 플랫폼 기반의 새로운 항체 개발 계획 및 현황은 아직 개발 초기 단계로 대외적으로 공개하기 어려운 부분이 있으나, 새로운 파이프라인 개발에 더해 그랩바디-B 플랫폼을 다른 회사의 항체에 결합하는 연구도 진행하고 있다. 그랩바디-B가 플랫폼인 만큼 확장성이 뛰어나 CNS 질환, 뇌종양, 효소 관련 CNS 질환 등을 표적하는 다양한 항체에 적용할 수 있다. Q. 빅딜 기술이전 전략과 성공 비결은 A. 기술이전에 성공할 수 있었던 것은 퇴행성 뇌질환 및 면역항암 분야 기술에 대한 깊은 이해를 바탕으로 자사 파이프라인의 경쟁력을 부각할 수 있는 전략을 수립한 덕분이다. 국내외 콘퍼런스와 학회 참석, 비즈니스 미팅 등을 통해 빅파마들의 니즈를 이해하고, 글로벌에서의 경쟁 현황을 파악했다. 이에 지속적인 연구개발을 통해 매력적인 기술 데이터 Package를 만들고, 경쟁사가 아닌 자사의 기술이 파트너사와 가장 효율적인 시너지를 낼 수 있다는 점을 보여줬다. 기술이전 협상 역시 하나의 기업에만 집중하지 않고, 2개 이상의 기업과 지속적인 논의를 진행하며 이들 간의 경쟁 구도를 만들어 FOMO(Fear Of Missing Out) 효과를 이끌어내려 노력했다. 이러한 전략이 성공적으로 작용했고, 그 결과 이번과 같은 빅딜을 만들어낼 수 있었다. Q. 보유한 신약 후보물질 파이프라인의 향후 사업화 계획은 A. 앞서 말씀 드린 것처럼 ABL503 및 ABL111은 현재 미국에서 임상 1상이 진행되고 있다. ABL501도 국내 임상 1상 단계에 있으며, ABL105와 ABL101은 각각 올해 상반기 및 하반기에 IND를 제출을, ABL103(B7-H4x4-1BB)은 2023년에 IND를 제출할 예정이다. 또한 ADC(Antibody Drug-Conjugate) 치료제도 개발하고 있으며, ABL202는 파트너사에게 기술이전 돼 지속적인 연구 개발이 진행되고 있다. 현재 다수의 글로벌 빅파마와 협상을 진행하고 있으며, 이번에 빅딜을 성공시키면서 기술력이 검증돼 미팅 초기 단계를 건너뛰고 MTA(Material Transfer Agreement)부터 논의 중인 기업도 여러 곳이다. 현재 진행 중인 사안이라 공개하기 어렵지만, 에이비엘바이오의 글로벌 위상이 빅딜 이전과 확연히 달라졌으며, 미팅 분위기 역시 매우 우호적이기에 향후 긍정적인 성과를 기대하고 있다. Q. 그랩바디-I 플랫폼 기반의 '면역항암제 (ABL501)'가 최근 국가신약개발사업 과제로 선정됐다. 임상 1상 결과와 향후 계획은 A. ABL501(PD-L1xLAG-3)은 그랩바디-I를 활용한 고형암 치료제 후보물질로, 두 가지 서로 다른 종류의 면역관문단백질인 LAG-3와 PD-L1을 타깃으로 한다. LAG-3 항체는 T세포의 종양 살상기능을 회복시킴으로써 기존 면역관문억제제의 반응률을 높이는 역할을 한다. 이미 글로벌 빅파마 BMS가 흑색종 환자 대상 LAG-3 항체 렐라틀리맙(Relatlimab)과 옵디보(Opdivo) 병용요법의 임상2·3상에서 LAG-3 억제제의 통계적 유의성을 확인한 바 있다. ABL501 역시 전임상에서 LAG-3 단독요법, PD-L1 단독요법 그리고 LAG-3와 PD-L1 병용요법 대비 개선된 항암효과를 입증했다. 현재 ABL501은 국내 임상 1상 코호트 2를 진행 중이며, 2023년에 임상 2상 시험계획서(IND) 신청 등의 단계에 돌입할 예정이다. Q. 직원의 사기 증진과 인재 영입을 위한 에이비엘바이오만의 사내 문화 및 복지는 A. 에이비엘바이오는 수평적인 조직문화를 바탕으로 임직원들의 생산성과 효율성을 높이기 위한 다양한 제도를 운영하고 있다. 재량근로제(연구직)와 선택적 근로제(사무직)를 운영해 자율성을 극대화하고 있으며, 연차 휴가 외 연중 휴가 5일을 추가 부여함으로써 일과 삶의 균형(Work & Life Balance)을 추구하고 있다. 전사 및 개인의 성과 창출과 동기부여 강화를 위한 연말성과급, 스톡옵션 등의 보상체계도 운영 중이다. Q. 국내에서 신약 연구개발 시 애로사항과 국산 신약 탄생을 위한 개선점에 대해 말씀 부탁드린다. A. 신약 연구개발은 막대한 자금과 오랜 시간이 소요되는 일이다. 그래서 혁신 신약 창출과 글로벌 시장 진출 활성화를 위해서는 연구개발 모든 단계에서 밀착 지원이 필요하다. 국내 소규모 바이오벤처 중에는 인력 부족과 자금 문제로 연구개발에 어려움을 겪는 곳도 있다. 또한 초기 IND 신청 단계도 미국보다 복잡하다. 분석법 및 제조 방법 검증자료, 기준 설정 근거 자료 등은 미국 IND 진행 시 후기 단계에서 제출하면 되지만, 국내는 초기부터 필요해 IND 신청까지 오래 걸리는 경향이 있다. 특히 신약 개발에서 가장 중요한 것은 전문 연구 인력인 만큼, 제약바이오 분야 인재를 키우기 위한 국가적인 노력이 필요하다. 관련 학과와 대학원에 많은 투자가 이뤄져야 우수한 전문가들이 배출되고, 이들이 다시 바이오벤처나 제약사에서 신약 개발의 축이 되는 선순환 구조가 만들어질 수 있다. Q. 에이비엘바이오의 미래 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. A. ABL301(파킨슨병 치료제) 빅딜은 에이비엘바이오의 글로벌 위상을 향상시키는 매우 의미 있는 기회가 됐으며, 빅파마들의 문을 두드리는 작은 바이오벤처가 아닌 이들의 초대를 받는 검증된 기업으로 성장하게 됐다. 앞으로도 에이비엘바이오는 ‘From Good to Great’ 비전 하에 플랫폼과 파이프라인 연구개발 가속화 및 지속적인 기술이전 성과 달성할 것이며, 국내를 넘어 글로벌에서 인정받는 세계적인 이중항체 전문기업으로 진화를 거듭할 것이다.

권혁진 2022-01-26 06:00
[인터뷰]“유한양행, 올해 전략 신제품 중심 고성장”

유한양행(사장 조욱제)은 2022년 비전을 나눔과 공유로 사회와 함께 하는 위대한 기업 ‘Great Yuhan’과 인류의 건강과 행복에 이바지하는 글로벌 기업 ‘Global Yuhan’을 축으로 한 ‘Great Yuhan, Global Yuhan’으로 정했다. 또한 코로나19의 지속으로 인한 어려운 경영환경 속에서도 작년에 출시된 혁신신약 폐암치료제 렉라자, 프로바이오틱스, 애드파마 개량신약, 애완용품 등의 전략 신제품들을 중심으로 고성장 계획을 수립해 전년 대비 약 10% 이상의 성장을 목표로 하고 있다. 조욱제 사장은 “글로벌 제약사로의 성장과 미래성장동력 구축을 위해 R&D 투자 및 파이프라인을 확대하고 있다”며 “특히 올해는 임상 파이프라인 증대와 미래 유망 신규 플랫폼 기술 기반 확보 및 적용에 집중하는 한편, 국내 시장 및 Rest of World 시장의 니즈에 부합하는 신약 개발에도 집중할 것”이라고 밝혔다. 특히 고성장 계획에 맞춰 전략 신제품이 안정적으로 시장에 정착할 수 있도록 노력하고, 레이저티닙을 비롯한 항암제, 알러지 천식치료제, CNS질환 등 신약과제들의 개발이 계획대로 차질 없이 진행될 수 있도록 총력을 기울일 예정이다. 또한 언택트 시대에 부합하는 스마트한 업무 방식을 생활화하고, 지속적 오픈이노베이션을 통해 R&D투자를 확대하며, 글로벌 네트워크를 강화하는 등 미래 지속성장을 위한 노력을 기울일 계획이다. 종양·대사·CNS 등 3대 전략 질환군 집중 우선 혁신신약 연구는 종양, 대사 및 CNS의 3대 전략 질환군에 연구 자원을 집중한다. 종양 분야에서는 레이저티닙 등 차세대 표적항암제 및 면역항암제 14개 연구과제를, 대사질환 분야에서는 YH25724 등 비알콜성지방간염(NASH) 및 비만치료제 7개 연구과제를, CNS 질환 분야에서는 뇌암, 알츠하이머, 파킨슨 질환 치료제 5개 연구과제를, 이외 알레르기 등의 면역 및 기타 부문 치료제 4개 연구과제 등 총 30개의 혁신신약 파이프라인을 가동하고 있다. 또한 개량신약 연구는 복합제 18종, 개량제제 4개 총 22개 파이프라인 개발이 진행 중으로, 국내 시장 수요에 부합하는 신제품과 함께 해외 시장 진출 품목 발굴 및 새로운 신제형 기술을 도입한 제품 연구에 집중할 계획이다. 원료의약품(API) 연구는 해외 글로벌 제약사에서 개발 중인 신약의 전임상부터 상용화 단계까지 신약 개발 전주기에 걸친 공정 개발 연구의 긴밀한 협력 관계 유지 및 확대에 집중하고 있으며, 지난해 22개의 CDMO 과제를 수행했다. 또한, 그 동안 축적한 원료의약품 공정 개발 역량을 바탕으로 고품질의 원료의약품 국산화를 위한 자체 품목 공정 개발 및 생산화 연구를 수행하고 있으며, 장기적으로는 다양한 기반기술 확보를 통해 CDMO 사업의 지속 가능성을 높이고 글로벌 경쟁력을 강화하는데 역량을 집중할 방침이다. 2022년 주요 신약 파이프라인은 폐암치료제 레이저티닙, NASH 치료제 YH25724, 알레르기 치료제 YH35324, 면역항암 이중항체 YH32367·YH32364, 비만치료제 YH34160 등이다. 레이저티닙(렉라자)은 3세대 돌연변이형 EGFR 억제 폐암치료제로, 1차 치료제 글로벌 임상 3상을 진행 중이고 국내에서 2차 치료제로 비소세포폐암 환자에게 처방되고 있다. 또한 얀센이 JNJ-372(얀센 항암 항체 치료제)와의 글로벌 병용 임상 3상 및 임상 1/1b상을 진행하고 있다. YH25724는 제넥신사의 체내지속형 기술(HyFc)을 유한 신약 후보물질과 결합한 바이오신약으로 베링거인겔하임에 기술수출한 약물이다. 비알콜성지방간염(NASH)을 1차 적응증으로 연구개발 중이며, 향후 당뇨 및 비만으로 적응증 확장이 가능할 것으로 예상된다. 간섬유화, 지방간염 억제와 대사기능개선의 이중 효능을 가지고 있으며, 2021년 유럽 임상 1상에 진입해 올해 임상 1a상 완료를 목표로 하고 있다. YH35324는 알레르기 반응 시 생성 면역글로불린E 타기팅 융합 단백질 치료제로 국내 임상 1상 진행 중이고, YH32367는 표적 종양 특이적 T 세포 면역 활성화가 가능한 이중항체로 2022년 국내 임상 1상 진입이 목표다. YH32364는 또 다른 암종에 효과적인 표적 종양 특이적 T 세포 면역 활성화가 가능한 이중항체로 2022년 전임상 독성시험 완료를 목표로 하고 있고, YH34160은 새로운 작용기전의 단백질 비만치료제로 단독 및 병용 투여에 의한 강력한 체중 감소 효과를 확인했으며 올해 3분기 전임상 독성시험 완료를 목표로 하고 있다. 조욱제 사장은 “올해 유한양행은 차세대 면역/표적항암제, 섬유증/NASH 질환과 신경질환 치료제 연구개발에 집중해 초기임상 및 비임상 단계 진입을 가속화해 장기적으로 후기임상 파이프라인 확대 기반을 확보할 계획”이라며 “유망한 신규 플랫폼 기술 도입 및 적용을 통한 미래 지향적 파이프라인을 강화하고, 자체 기획에 더해 국내·외 오픈 이노베이션을 통한 전략적 연구협력 및 파이프라인 도입으로 글로벌과 한국시장 혁신 신약을 창출할 것”이라고 밝혔다. 또한 △글로벌제약사 협력을 통한 과제 개발 가속화 및 기술수출 가능성 증대 △면역관문억제제와 병용해 임상반응율을 증대시키는 차세대 면역항암제 △기존 표적항암제의 내성 극복 및 면역항암제 병용 신규 표적항암제 △NASH와 더불어 다양한 섬유화 질환 치료제 개발 △신규 기전 비만치료제 △BBB 투과 플랫폼을 이용한 CNS 질환 치료제 개발 등도 추진한다. 유한USA 등 해외법인 현지 파트너링 강화 조욱제 사장은 “회사의 미래성장동력에 가장 핵심인 혁신신약 개발을 위해 오픈 이노베이션을 추진해 R&D 부문에 지속적으로 투자를 확대하는 한편, 글로벌 오픈이노베이션 및 신규시장 진출 기회를 모색하기 위해 해외 각지에 현지법인을 설립했으며 해당 현지법인은 지역별 특성에 가장 부합하는 비즈니스 모델로 운영 중”이라고 설명했다. 조 사장은 “올해도 R&D 파이프라인과 원천기술 확보, 기존 사업과의 시너지 창출을 위해 뛰어난 기술력을 갖춘 다양한 업체들과 협력 관계를 맺을 수 있을 것으로 기대하고 있다”며 “향후에도 미래 지속 성장을 위한 좋은 기회가 있다면 전략적 투자를 활발히 진행할 계획”이라고 밝혔다. 먼저, 유한양행은 2017년 베트남 현지사무소를 필두로, 2018년에는 제약산업의 발전 가능성이 기대되는 우즈베키스탄에 판매법인인 유한Uzbekistan을 설립했을 뿐만 아니라 세계 최대 제약바이오 시장인 미국에 유한USA를 설립했다. 미국 동부와 서부 바이오클러스터 지역인 보스톤과 샌디에이고에 지역거점을 구축함으로써, 유한양행의 신약 파이프라인 확대를 위한 라이선싱인 활동 및 내부 파이프라인 라이선싱아웃을 위한 활동 등 글로벌 오픈이노베이션을 진행해 2020년 8월 기능성 위장관질환치료 신약 후보물질 'YH12852'를 약 5,000억원 규모로 기술수출 했다. 2020년 5월에는 국내 제약바이오협회가 주관하는 미국 메사추세츠공과대학(MIT) 기업 연계프로그램 멤버십에 가입해 현지 연구기관과의 산학연 협력도 진행 중이다. 또한 유한USA는 현지 바이오벤처 2곳에 약 70억원을 투자했으며, 최근에는 해외 바이오 전문 펀드인 5AM에 투자하는 등 새로운 오픈 이노베이션 기회 창출에 나서고 있으며 글로벌 오픈 이노베이션 확장 및 글로벌 임상을 위해 2019년에는 호주에 유한ANZ를, 유한양행의 유수 의약품과 생활용품, 건강기능식품을 판매하기 위해 중국 신화진그룹과 합작해 판매법인 류신유한공사를 각각 설립했다. 류신건강유한공사는 지난해 유한양행 제품의 중국 진출을 위해 온라인쇼핑몰인 티몰(T-mall) 및 징둥몰(JD.com)에 입점했으며 향후에는 온·오프라인을 아우르는 다양한 채널을 통해 삐콤씨, 메가트루 등 일반의약품과 와이즈바이옴으로 대표되는 프로바이오틱스를 판매할 계획이다. 유한양행은 그동안 구축한 글로벌 거점을 통해 세계 유수의 기업 및 연구소들과 협력을 지속적으로 강화, 현지 네트워킹을 확대해 나가는 한편 글로벌 거점 간의 유기적 결합을 통해 시너지효과를 극대화하는 전략을 추진함으로써 글로벌 제약사로 성장하여 나가기 위한 혼신의 노력을 다할 방침이다. 건기식·임플란트·애완용품 등 사업다각화 유한양행은 지난 8년간 미래성장동력 확보를 위해 신규사업을 지속적으로 추진하고, R&D 및 기존 사업강화를 위한 전략적 투자를 활발히 진행하고 있다. 2018년 4월 출시한 건강기능식품 브랜드 ‘뉴오리진’은 2019년 10월부터 ‘유한건강생활’로 분리해 독립 회사로 운영하고 있다. 유한건강생활은 건강기능식품사업과 분유사업, 뷰티사업의 통합 시너지를 창출해 제품군을 확대하고 해외 진출에도 박차를 가해 글로벌 브랜드로 성장하기 위해 노력하고 있다. 치과영역 사업확장을 위해 글로벌 임플란트 1위 기업인 스트라우만사와의 파트너십 계약을 체결해 글로벌 진출을 위한 발판을 마련했으며 임플란트, 치과용 디지털장비 등을 망라한 토털 덴탈케어사업으로 확대하고 있다. 2020년 4월에는 프로바이오틱스 전문기업 메디오젠에 전략적 투자를 실시해 작년에 유한자체 브랜드 프로바이오틱스 제품 ‘와이즈바이옴’을 출시했다. 또한 작년에는 지엔티파마, 에스비바이오팜, 네오딘바이오벳, 주노랩 등의 애완 관련 전문 기업에 전략적 투자를 실시해, 반려견 인지기능장애 치료제, 애완용품 신제품을 출시하고 애완사업의 확대에도 박차를 가하고 있다. 이 외에도 의료기기사업 등 다양한 신규사업 검토를 통해 토털헬스케어 기업으로 나아가기 위해 꾸준히 노력하고 있다. 조욱제 사장은 올해 제약산업은 ‘위드코로나’로 인한 코로나 백신, 치료제 개발 및 위탁생산 시장의 지속 성장과 함께 항암제, 바이오의약품, 희귀의약품의 고성장을 예상하면서 국내 제약사의 기술수출 및 FDA 허가 증대와 제네릭, 신약, 바이오시밀러, 혈액제제 등 다양한 제품 글로벌 시장 진출이 기대된다고 전했다. 또한 △오픈 이노베이션과 인공지능 활용 등 새로운 신약개발 패러다임 등장 △R&D 및 신규사업 강화 등으로 새로운 성장동력 마련 △4차 산업시대를 맞이해 사물 인터넷, 바이오 빅데이터 등을 활용한 예방, 진단 등 맞춤형 의료 서비스 확대 및 비대면 진료 증가 △약가 규제 강화 등 정부 규제 지속 등을 예상했다. 유한양행은 리베이트 척결 위한 자정 노력도 지속적으로 강화하고 있다. 조욱제 사장은 “‘기업은 사회의 이익 증진을 위해서 존재하는 기구이다’라는 창업자 유일한 박사님의 기업 이념을 계승함과 동시에 회사를 글로벌 기업으로 성장시키기 위해 CEO로서 막중한 책임감을 느끼고 있으며, 이를 위해서는 윤리·준법 경영이 반드시 필요하다고 보고 그 중요성을 직원들에게 항상 강조하고 있다”고 밝혔다. 조 사장은 “작년 CEO 취임 시에는 윤리의식을 기반으로 한 정도경영을 공고히 함과 동시에 임직원 모두가 신의, 성실, 정직과 청렴을 기반으로 업무에 임할 수 있도록 관련 교육을 강화할 것을 약속했다”며 “올해 신년사를 통해서는 항상 유한의 핵심가치인 ‘Integrity’를 바탕으로 업무에 임하길 당부하면서 전 임직원에게 준법경영의 중요성을 재차 강조하기도 했다”고 전했다. 그는 “유한양행은 이미 업무비용 처리 시 전 임직원의 현금 사용을 금지하고 클린 법인카드 시스템을 구축하는 등 업무 관련 지출의 투명성을 확보했고, 약품사업본부 및 관련 부서를 대상으로 전산시스템을 이용한 사전·사후 모니터링을 강화하는 등 리베이트 이슈 발생을 미연에 방지하기 위해 노력해 왔으며 이러한 노력을 앞으로도 계속해 나갈 것”이라며 “기존에 진행하던 전 사업부 대상 CP 교육에 더해 모든 임직원의 준법의식 고취를 위해 공정거래자율준수편람 개정 및 재배포, CP 레터 발송 등의 신규 업무를 계획하고 있다”고 말했다. 또한 유한은 준법경영을 더욱 공고히 하기 위해 2018년에 도입하여 운영 중이던 부패방지경영시스템 ISO 37001에 더해 올해 상반기에는 준법경영시스템인 ISO 37301을 도입해 통합된 컴플라이언스 시스템을 구축할 예정이다. 여기에 2022년 1월 CP팀을 준법경영팀으로 개칭하면서 CEO 직속부서로 배치해 독립성을 확보함과 동시에 전사적 준법경영의 체계를 재정비했고, 변호사를 준법경영팀장으로 발탁해 법 관련 전문성도 강화했다. 조욱제 사장은 경영철학으로 △역동적인 기업문화 △제품 포트폴리오 강화 △혁신R&D경영 △미래창조 경영 △기업의 사회적 책임 등을 꼽았다. 이는 자율과 창의가 넘치는 조직문화와 인재개발 강화를 통해 직원이 행복하고 역동적으로 활동하는 기업문화를 조성하고, 제품 포트폴리오를 강화해 고객이 원하는 다양한 가치를 제공하겠다는 것이다. 또한 전략적 제휴와 오픈이노베이션 강화를 통해 R&D를 강화하고 글로벌 시장을 타깃으로 한 라이선싱 아웃 등에 도전하고, 미래 유한의 영속성장을 위한 사업구조의 고도화와 다각화를 위해 기존 사업의 강화 및 신규사업 진출을 모색하고 있으며, 기업의 사회적 책임을 다하기 위해 담당부서를 신설하는 등 노력을 배가하고 있다는 설명이다.

김정일 2022-01-26 06:00
[인터뷰]“이상지질혈증, 약물치료 유지가 중요하다”

▲서민석 가톨릭대학교 인천성모병원 가정의학과 교수 우리나라 이상지질혈증 환자의 수는 계속해서 증가하고 있지만, 치료를 끝까지 지속적으로 유지하는 환자는 절반이 되지 않는 40%대에 머물고 있는 것으로 나타났다. 게다가 이상지질혈증은 증상이 명확하게 나타나지 않고, 당뇨나 고혈압과 같이 잘 알려진 질병이 아니다 보니 심각하게 생각하지 않는 환자들이 많다. 한국지질동맥경화학회가 공개한 ‘2020 팩트시트’에 따르면 우리나나 20세 이상 성인 5명 중 2명이 고콜레스테롤혈증 등 이상지질혈증에 대한 치료가 필요한 것으로 나타났으며, 5명 중 1명은 이상지질혈증 환자인 것으로 드러났다. 치료는 이미 진행 중에 있지만, 정기적으로 하는 검사에서 정상 수치가 나왔으니 치료를 중단하고 방치하는 환자의 수가 너무 많다는 점이 우려되고 있는 상황이다. 이에 약업신문은 서민석 가톨릭대학교 인천성모병원 가정의학과 교수를 만나 ‘이상지질혈증’에 관해 이야기 나눴다. Q. 이상지질혈증이란 무엇인가요? 고지혈증과의 차이점은 무엇인가요? 이상지질혈증은 지단백의 대사 이상을 모두 포함하는 질환입니다. 일반적으로 알고 있는 고지혈증은 총콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤, 중성지방이 높을 때를 의미합니다. 고지혈증에 추가로 고밀도 콜레스테롤이 낮은 경우를 모두 포함하여 이상지질혈증이라고 합니다. Q. 콜레스테롤의 종류에는 어떤 것들이 있을까요? 콜레스테롤은 저밀도 콜레스테롤, 고밀도 콜레스테롤, 초고밀도 콜레스테롤 등이 있습니다. 그 중 저밀도 콜레스테롤과 고밀도 콜레스테롤이 가장 중요합니다. 일반적으로 저밀도 콜레스테롤은 심장이나 뇌 혈관 질환에 악영향을 주기 때문에 나쁜 콜레스테롤이라고 하고, 고밀도 콜레스테롤은 혈관을 청소해 주는 좋은 콜레스테롤이라고 합니다. Q. 우리나라 이상지질혈증 유병률은 어떻게 되나요? 2020년에 발표된 바에 의하면 성인에서 5명 중 2명은 이상지질혈증이 있다고 보고되었습니다. 반면 약물 치료를 하는 경우는 아직 66%정도 밖에는 되지 않고, 치료를 받는다고 해도 꾸준히 치료를 유지하는 것은 40%밖에 되지 않습니다. Q. 이상지질혈증이 발생하는 원인은 무엇일까요? 이상지질혈증은 일차성과 이차성으로 구분할 수 있는데 일차성은 유전적 결함으로 인해 불필요하게 저밀도 콜레스테롤을 생산되어 나타납니다. 이차성은 당뇨나 갑상선 기능 저하, 약물, 고지방식이, 비만, 운동 부족 등에 의해서 생깁니다. Q. 콜레스테롤 수치는 어디까지 낮춰야 할까요? 적절한 콜레스테롤 수치는 건강 상태에 따라 달라집니다. 이미 관상 동맥 질환, 뇌혈관 질환, 말초 혈관 질환 등 혈관 질환이 있는 경우 저밀도 콜레스테롤을 70mg/dL 이하로 낮추는 것이 좋습니다. 경동맥 질환, 당뇨, 복부 동맥류 등 혈관 질환의 위험 요소가 많은 경우는 100mg/dL이하로 낮추는 것이 필요합니다. 그 외에 흡연, 고혈압, 낮은 고밀도 콜레스테롤 혈증, 관상 동맥 질환의 가족력, 나이 등의 위험 요소를 고려하여 목표 수치를 결정하게 됩니다. Q. 콜레스테롤 관리하는 방법은 어떻게 될까요? 콜레스테롤 관리의 기본은 생활 습관 조절과 약물 치료입니다. 저밀도 콜레스테롤의 수치와 건강 상태를 고려하여 생활 습관 조절만 할 것인지, 약물 치료를 추가해야 되는지 결정됩니다. 생활 습관 조절은 동물성 지방 및 콜레스테롤 섭취를 줄이는 것과 하루 30분 이상의 유산소 운동, 정상 체중 유지가 기본입니다. 약물 치료가 필요한 경우에는 스타틴, 에제티미브와 같은 경구 약제를 먼저 사용하게 됩니다. Q. 한 번 이상지질혈증으로 진단받으면 평생 약을 먹어야 할까요? 이상지질혈증은 꾸준한 관리가 필요합니다. 대부분은 일차성 이상지질혈증에 해당하고 약을 중단하면 다시 저밀도 콜레스테롤이 증가하기 때문에 결국 다시 약물 치료를 해야 됩니다. 혈관 질환이 있거나 발생 위험이 높은 경우에는 약물 치료를 중단할 수는 없습니다. 물론 혈관 질환의 위험이 적고, 갑상선 질환 등의 이차성 이상지질혈증이 있는 경우에는 원인 질환의 교정 및 생활 습관 조절을 잘 하는 경우 약물 치료를 중단할 수도 있습니다. Q. 국내에서 이상지질혈증은 어떻게 치료되고 있나요? 심뇌혈관 질환이 있는 초고위험군이나 당뇨와 같은 고위험군의 경우는 적극적인 약물 치료가 필요합니다. 주로 간에서 콜레스테롤 합성을 억제하는 스타틴이 기본적으로 사용되지요. 추가로 소장에서 콜레스테롤 재흡수를 억제하는 에제티미브도 사용되며, 에제티미브는 단독 사용보다는 스타틴과 복합제로 사용합니다. Q. 최근 관심 있게 보고 계시는 새로운 약물이나 치료방법, 또는 임상이 있을까요? 이상지질혈증은 고혈압, 당뇨와 같은 만성 질환과 동시에 치료가 필요한 경우가 많습니다. 약이 개수가 늘어날수록 약물 복약 순응도가 떨어지다 보니 고혈압과 고지혈증의 복합제, 당뇨와 고지혈증의 복합제가 최근 개발되어 사용 중에 있습니다. 약물 순응도가 높아지면서 이상지질혈증에 대한 관리가 좀 더 잘 될 것으로 예상되고 있습니다. Q. 이상지질혈증을 진단받은 환자들에게 전하고 싶은 말씀이 있다면. 이상지질혈증은 무증상인 경우가 많고, 고혈압과 당뇨에 비해 덜 중요하게 생각하는 경우가 많습니다. 다만 이상지질혈증이 있다고 알게 되면 고혈압과 당뇨보다는 조절은 더 잘됩니다. 결국 이상지질혈증 여부를 적절히 확인하여 꾸준히 치료를 받는 것이 중요하다고 볼 수 있습니다. 이상지질혈증의 치료 지속율이 40%밖에 되지 않는 것은 약을 복용한 이후에 검사 결과가 정상이 되면, 약을 중단하는 경우가 많기 때문입니다. 간수치 증가와 같은 부작용이 있지 않다면 약물 치료는 가급적 유지하는 것이 중요함을 강조 드리고 싶습니다.

최윤수 2022-01-24 06:00
[인터뷰] 브릿지바이오 “올해 3개 신약후보 파이프라인 주요 발표…성과 기대”

“세계적인 바이오텍들과 어깨를 나란히 하는 혁신신약 중심 바이오텍으로 도약해 나아갈 것이다” 기술수출이 본격 괘도에 오르며 글로벌 임상시험을 진행하고 있는 바이오 기업에 관한 관심이 나날이 높아지고 있다. 특히 계열 내 최초(First-in-Class), 계열 내 최고(Best in Class) 신약을 개발 중인 브릿지바이오테라퓨틱스 이정규 대표이사에게 당사의 유망 파이프라인 현황과 올해 계획을 전해 들었다. ▲브릿지바이오테라퓨틱스 이정규 대표이사 Q. 브릿지바이오테라퓨틱스 소개와 작년 실적에 대해 말씀 부탁드린다. A. 브릿지바이오테라퓨틱스는 2015년 창립했으며, 국내 바이오텍 기업 최초로 도입 과제 3개에 대해 FDA에서 임상시험계획 승인을 받고, 2019년 설립 4년 만에 단일화합물 기준 사상 최대 규모(1.5조원) 기술이전 사례를 달성하며 코스닥에 상장하는 등 초기 개발 역량을 입증했다. 이후 2019년 자체 연구 조직인 ‘펠리노 신약 연구소(Pellino Research Center, PRC)’를 설립하고, 2020년 미국에서 ‘보스턴 디스커버리 센터(Boston Discovery Center, BDC)’를 개소하는 등 본격적으로 자체 발굴 역량을 확장해 나가는 중이다. 현재 자체적으로 과제 발굴 및 신기술 검토 등을 진행할 뿐만 아니라 신약 개발 과정에서 필요한 실험들을 내부에서 직접 수행하고 있다. 이러한 자체발굴 역량 강화를 바탕으로 지난해에는 최초의 자체발굴 신약 후보물질 ‘BBT-207’이 안정적으로 전임상 단계에 진입했으며, 종합적인 글로벌 혁신신약 연구·개발 바이오텍으로 발돋움하고 있다. Q. 핵심 파이프라인 '궤양성대장염 치료제(BBT-401)'의 차별점과 경쟁력을 소개하자면 A. BBT-401은 염증 반응에 관여하는 것으로 알려진 펠리노-1 단백질을 저해하는 저해제로써 경구용 궤양성대장염 치료제로 개발하고 있다. 특히 경구로 복용 시에도 다른 부위에는 작용하지 않고 궤양성 대장염의 질환 부위인 위장관에서만 약물이 체류하며 선택적으로 약효를 보이도록 설계된 점이 차별점이다. 특히 궤양성대장염은 자가면역질환의 일종으로, 기존 치료제의 경우 전신 면역을 억제하므로 감염 등 부작용을 일으킬 수 있다. 또한 생물학적 제제는 비용, 치료 유지 등에 다소 어려움이 있어, 안전하면서도 복용이 간편한 경구제에 대한 미충족 수요가 높다. BBT-401은 경구 투여 시 전신 면역 반응 억제에 따른 부작용을 최소화할 수 있어, 높은 안전성이 기대되며, 이번 임상 2a상 중·고용량군 시험에서는 핵심 환부인 대장 말단까지의 약물 도달률이 개선된 신규 제형이 활용된다. 개선된 신규 제형은 인체 소화기관 구조를 재현한 인비트(in vitro)로 방식의 실험에서 대장 말단 기준 최대 27%p 약물 전달능 개선이 확인됐다. Q. '궤양성대장염 치료제(BBT-401)' 임상시험 최신 현황은 A. BBT-401은 당사 파이프라인 중 임상 단계가 가장 앞서있다. 현재 미국, 한국, 동유럽 등 5개국에서 임상 2a상 중·고용량 시험이 원활히 진행 중이다. 지난해 말 기준, 전체 36명 중 약 75%에 해당하는 27명의 환자가 등록돼 투약이 진행되고 있다. 이와 더불어 중국에서 건강한 성인을 대상으로 진행 중인 임상 1상도 순항 중이며, 올해 상반기 중 완료될 것으로 전망된다. 해당 결과는 현재 진행 중인 글로벌 임상 2a상 개발 계획과 연계해 개발의 깊이를 한층 더할 계획이다. 올해 상반기에는 BBT-401의 임상 2a상 중·고용량군 중간 데이터 발표가 가능할 것으로 기대되며, 임상 2a상은 연내 마무리될 전망이다. Q. 국가신약개발사업 과제로 선정된 '비소세포폐암 치료제(BBT-176)' 임상시험 최신 현황은 A. BBT-176은 기존 비소세포성폐암 표적치료제의 한계가 개선된 4세대 치료제로 개발 중이다. 타그리소, 렉라자 등 3세대 EGFR TKI 비소세포성폐암 표적치료제 사용 시에 새롭게 나타나는 돌연변이인 C797S 특이 EGFR 양성 삼중 돌연변이를 표적 치료하는 기전이다. 현재 임상 1·2상 중 1상에 해당하는 용량상승시험에서 환자 투약이 진행 중이며, 이는 글로벌에서 개발 중인 동일 계열 신약 후보물질 중 가장 앞선 단계(First-in-Class)에 있다. 또한 용량상승시험의 4번째 용량군까지 투약이 완료돼, 5번째 용량군 투약 개시를 준비하고 있다. 현재까지 진행된 시험에서 용량제한 독성 반응이 확인되지 않았고, 이에 안전감시위원회의 만장일치로 다음 용량군 시험(cohort 5) 진행이 합의됐다. 해당 과제는 올해에는 용량상승시험을 마무리하고 최대내약용량(MTD) 및 임상 2상 권장용량(RP2D)을 확정해 한국을 비롯한 아시아 주요 국가 및 미국 등에서 함께 용량확장시험에 진입할 계획이다. Q. '특발성 폐섬유증(IPF) 치료제(BBT-877)' 독성 우려 이슈가 위양성임이 과학적으로 확인됐다. 이에 대한 설명과 FDA 미팅 후 임상 2상 현황은 A. BBT-877은 레고켐바이오에 의해 개발된 계열 내 최초(First-in-class) 오토택신 저해 기전의 특발성 폐섬유증 치료제 후보물질이다. 지난해 잠재적 독성 우려의 발견으로 파트너사와의 계약이 종결됐으나, 이는 실험을 통해 약물의 직접적 DNA 손상에 의한 양성이 아닌, 고농도 약물 처리로 인한 세포사멸 기전에 따른 ‘거짓 양성(위양성)’임이 실험을 통해 확인됐다. 이후, 실제 미국 FDA와의 협의를 통해 과제의 가치가 여전히 유지됨을 확인했으며, 임상 2상 설계를 한층 더 공고히 해 자체적으로 지속 개발 중이다. Q. 신약후보 파이프라인의 향후 사업화 계획은 A. 당사의 파이프라인들은 기본적으로 치료 옵션이 제한적인 환자들의 미충족 의료수요와 더불어 빅파마의 주요 포트폴리오를 스위치할 차세대 제품 가능성에 주목하여 전략적으로 개발 중이다. 높은 의료수요 및 시장의 수요에 힘입어 약물의 가치가 가장 높아질 수 있는 최적의 시기에 사업화 진행을 할 수 있도록 활발히 사업개발에 매진하며 기회를 모색하고 있다. [BBT-877] 베링거인겔하임에 기술이전 했던 BBT-877의 경우, 특발성 폐섬유증을 치료할 계열 내 최고(Best in Class)의 오토택신 저해제로 주목받아왔다. 현재 이 병의 진행 속도를 지연하는 효과가 있는 의약품들이 개발돼 사용되고 있지만, 손상된 폐 기능의 회복을 돕는 치료제는 아직 개발되지 않아 여전히 미충족 의료수요가 높다. 당사는 임상 2상을 통해 BBT-877의 안전성 및 효력을 특발성 폐섬유증 환자에서 확인해 나감과 동시에, 사업개발 기회 등을 모색하며 글로벌 기업들과 협력하며 후속 임상을 진행할 계획이다. [BBT-401] 당사 파이프라인 중 가장 빠른 단계로 개발 중인 BBT-401은 지난 2018년 말, 대웅제약과 총 4천만 달러 규모로 아시아 22개 지역에 대한 기술이전 계약을 체결했다. 전 세계적으로 궤양성 대장염에서 보다 안전하면서도 효과적인 경구용 치료제에 대한 요구가 높아지고 있는 만큼 올해 상반기 중간 데이터 발표를 기점으로 글로벌 사업개발에 대한 논의를 보다 활발하게 진행할 예정이다. [BBT-176] BBT-176은 4세대 치료제 중에서는 가장 빠른 단계로(First-in-class) 개발 중인만큼 보다 효율적인 임상 1/2상 진행에 매진하고 있다. 올해 있을 글로벌 학회를 통해 중간 데이터 발표를 목표로 준비하고 있는 만큼 최적의 가치와 파트너십을 보여줄 수 있는 시점에 성과를 낼 수 있을 것으로 기대한다. Q. 보스턴 클러스터 진출 붐이 일고 있다. 브릿지바이오테라퓨틱스의 보스턴 클러스터 진출 성과는 A. 연구와 개발을 모두 수행하는 글로벌 바이오텍 기업으로 도약하기 위한 발판으로 미국 보스턴 지역에 ‘보스턴 디스커버리 센터(BDC)’를 2020년 10월 설립했다. 이를 통해 자체 후보물질 발굴, 미국과 유럽 현지의 혁신 기술, 기업과의 파트너십을 위한 전초기지를 본격화했으며, 현재 지역에서 신생 기술 및 초기 바이오텍 탐색 및 도입, 협업 기회 모색을 활발히 진행 중이다. 보스턴 디스커버리 센터(BDC)에는 생물학, 의약화학, 재무 분야의 전문가 등이 근무하고 있으며 자체 실험 및 분석을 한층 본격화하기 위한 연구소를 구축하고 현지에서 연구진을 추가로 채용해 본격적인 운영 강화에 집중하고 있다. 또한 지난해 초 한국 본사에서 약 100억원 규모 증자를 통한 자금으로 2023년까지 자체 연구 활동을 뒷받침할 수 있을 것으로 예상한다. 이로써 브릿지바이오는 한국 본사에서 전체적인 임상 단계 과제들의 연구개발을 총괄하고 미국에서는 자체적인 혁신 항암제 발굴 및 신기술 검토·협업을 주도하며 거점 중심 전략을 지속 추진할 계획이다. Q. 직원들을 위한 브릿지바이오만의 우수한 사내 문화 및 복지 제도는 A. 신약개발 특성상 효율적인 의사결정을 바탕으로 한 신속한 업무 진행을 중시한다. 내부에선 직급 대신 ‘OO님’ 이라는 호칭을 사용하며 상호 존중을 바탕으로 자율적인 판단과 책임을 존중하고 있다. 특히 연구개발 부문에서는 4억원 이하는 실무진 결재에서 진행 가능하며 연간 예산 범위 내에서 연구 개발 활동을 촉진할 수 있도록 해 실제 업무를 진행하는 실무진들의 반응이 좋다. 또한 브릿지바이오는 창립 이래 입사한 모든 임직원을 대상으로 주식매수선택권(스톡옵션)을 부여하는 등 기업과 인재의 동반 성장을 견인하기 위한 정책을 꾸준히 실천해오고 있다. 최근 대표로서의 책임감을 가지고 11만 주를 우리사주조합에 무상출연하는 등 자체 신약 후보물질의 발굴 역량 강화와 대내 결속 도모에 힘쓰고 있다. 지속해서 기업과 임직원 간의 장기적인 협력을 더욱 강화하기 위한 임직원 자사주 보유 제고 방안도 함께 강구하고 있다. Q. 신약개발에 가장 활발한 기업으로서, 국내에서 신약 연구개발 시 애로사항 및 국산 신약 탄생을 위한 개선점이 있다면 A. 식약처의 연구 및 심사 인력 보강이 꼭 필요하다고 생각한다. 신속하게 발전하고 있는 다양한 형태의 약물(modality)들과 새로운 표적단백질에 대한 First-in-class 약물들을 국내사들이 본격 개발하고 있다. 이에 따라 새로운 가이드라인을 산업계와 소통하면서 만들어 내기 위해선 현재의 제한된 인력으로는 어렵다. 이를 위해 8백만원 선의 신약허가 심사료를 대폭 인상해 여기서 확보되는 재원으로 심사관과 연구관을 대폭 확충하는 것이 필요하다. 최근 바이오텍들의 자금 사정과 역량이 커지면서 새로운 약물에 대한 IND 승인이 긴 국내에 IND를 제출하지 않고 미국 혹은 호주에 첫 IND를 제출하면서 임상 1상을 해외에서 하는 사례들 (식약처 패싱)이 많아지고 있다. 이러한 식약처 패싱이 지속된다면, 좋은 약물을 발굴하고도 혁신신약 개발에 핵심적으로 중요한 First-in-human 시험들을 모두 외국에서 해야 하는 상황이 고착화되고, 국내 임상 연구자들로서는 글로벌 신약의 첫 연구자가 될 수 있는 기회를 놓치게 된다. 규제기관의 규제과학 실력이 그 나라의 신약개발 환경을 대폭 개선할 수 있다고 생각한다. 이로 볼 때 식약처의 연구 및 심사인력 확충, 이를 통한 규제과학 실력 선진화는 시급히 요구되는 사안이다. Q. 브릿지바이오의 미래 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. A. 올해에는 현재 개발에 매진하고 있는 3가지 임상 파이프라인의 주요 발표 계획을 하고 있고, 다양한 대외 협업에 대한 논의를 진행하고 있는 만큼, 굵직한 성과들을 선보일 수 있을 것으로 기대하고 있다. 궁극적으로는 2025년까지의 성장기 동안 임직원 100명 규모에 임상 과제 7개, 그리고 안정적인 영업 현금흐름을 창출하는 기업으로 성장할 계획이며, 2030년까지는 도약기로 세계적인 바이오텍들과 어깨를 나란히 하는 혁신신약 중심 글로벌 상업화 단계 바이오텍으로 도약해 나갈 것이다.

권혁진 2022-01-20 06:00
[인터뷰] 파멥신 “올린베시맙 4건 임상 순항 중…가치 올려 기술수출 이룰 것”

“개발 중인 혁신 신약의 가치를 제대로 평가받아, 3조를 넘어 2030년엔 30조 이상 시총의 회사로 성장하겠다” 최근 항체치료제가 국내에서 정식으로 품목허가되면서 항체치료제에 관한 관심이 나날이 뜨거워지고 있다. 우수한 항체신약 개발 기술력을 바탕으로 리먼사태도 뚫고 투자유치에 성공한 파멥신의 유진산 대표에게 그 기술력과 비전을 전해 들었다. ▲파멥신 유진산 대표이사 Q. 파멥신 소개와 항체치료제 핵심 기술을 소개한다면 A. 파멥신은 완전인간항체를 기반으로 신약후보물질을 개발 중인 연구 중심 바이오텍으로 2008년 9월에 설립됐으며, 2018년 11월에 코스닥에 상장됐다. 임상 단계에 있는 선두 물질 `올린베시맙`을 필두로 혈관정상화 기전으로 다양한 혈관 관련 질환을 적응증으로 쓰일 수 있는 `PMC-403`와 기존 약물과 차별화된 기전의 차세대 면역항암제인 `PMC-309` 같은 혁신 신약 물질들이 파멥신의 주요 파이프라인이다. 이 외에 여러 이중표적항체들도 보유하고 있다. 특히 파멥신은 독자적 플랫폼 기술인 완전인간항체 라이브러리 `HuPhage`를 보유하고 있으며, 이를 이용하면 면역원성과 독성을 낮출 수 있어 항체신약 개발에 용이한 강점이 있다. Q. 항체치료제를 개발하는 타 기업과의 차별점과 경쟁력은 무엇인지 A. 파멥신의 차별점은 글로벌 제약사와 투자자로부터 인정받은 기술성 및 사업성과 다양한 글로벌 기업, 전문가들과의 풍부한 파트너십 경험을 들 수 있다. 특히 지난 글로벌 금융위기 사태에도 불구하고 글로벌 제약사인 노바티스와 바이오 벤처캐피털인 오비메드로부터 항체 후보물질 발굴 기술력과 우수한 사업성을 인정받아 양사와 녹십자로부터 600만달러 규모의 시리즈A 투자를 유치했다. 또한 머크, 사노피, 로슈 같은 글로벌 빅파마들과 공동임상 및 연구개발을 수행하며 쌓은 경험과 세계 톱 클래스의 병원 및 의료 전문가들과 글로벌 임상을 진행한 경험을 보유하고 있다. 이는 다른 국내 바이오 기업에서는 찾아보기 힘든 아주 귀중한 자산이다. Q. 핵심 파이프라인 `올린베시맙(TTAC-0001)`의 임상시험 현황은 A. 현재 전이성 삼중음성유방암(mTNBC) 환자를 대상으로 한 `올린베시맙과 펨브롤리주맙(키트루다) 병용투여 임상 1b상 및 2상`과 재발성 뇌종양(rGBM) 환자를 대상으로 한 `병용투여 1b상`, 아바스틴 불응성 재발성 뇌종양 환자를 대상으로 한 `올린베시맙 단독 2상`을 포함해 총 4건의 임상시험이 진행 중이다. Q. 전이성 삼중음성유방암(mTNBC) 환자 대상 병용투여 임상 2상 승인 후 현황은 A. 전이성 삼중음성유방암 병용 임상 2상은 지난해 9월 호주에서 임상 승인을 받으며, 현재 총 36명의 환자를 목표로 3개 임상 사이트에서 환자 모집을 하고 있다. 작년 12월 말, 첫 환자가 모집돼 병용투여가 진행 중이며, 임상 2상의 결정적인 데이터가 도출된 임상 1b상도 함께 진행 중이다. 임상 1b상에서는 고용량군(16mg/kg) 집단에서 50%의 객관적 반응률(ORR)과 67%의 질병통제율(DCR)이라는 매우 고무적인 결과를 얻었고, 이 중간 결과를 2020년 말, 미국 샌안토니오 유방암학회에서 발표했다. 현재 총 11명 중 2명의 환자가 투여 중이며, 1명은 올해 상반기에 종료될 예정이고 다른 1명은 지난 8월 공식투약이 종료돼 현재 동정적 사용(Compassionate Use)을 허가받아 올린베시맙 단독투여를 받고 있다. 임상 관련 결과보고서는 올해 3분기 발간을 목표로 작성하고 있다. Q. 재발성 뇌종양(rGBM) 환자 대상 병용투여 임상 최신 현황 및 향후 계획은 A. 뇌종양 병용 임상 1b상은 총 9명을 대상으로 진행됐다. 2020년 하반기, 중간 결과가 공개됐으며 안정병변(SD)은 44%를 기록했다. 이들 중 1명은 21개월 이상 안정병변이 유지됐다. 현재 마지막 환자 1명이 지난 10월 35회(cycle)를 끝으로 병용투여가 종료됐고, 동정적 사용을 허가받아 올린베시맙 단독투여가 진행되고 있다. 이에 대한 임상 관련 결과보고서는 올해 2분기 발간을 목표로 하고 있다. Q. 올린베시맙 단독으로 진행 중인 아바스틴 불응성 재발성 뇌종양 환자 대상 임상시험의 최신 현황 및 향후 계획은 A. 2019년 11월 시작된 임상 2상은 미국과 호주에서 총 36명의 환자 모집을 목표로 하고 있으며, 현재 14명이 모집된 상태다. 지난해 3분기 첫 번째 코호트 환자들(12명)을 대상으로 안전성 데이터를 평가한 후, 두 번째 코호트를 진행하는 것으로 결정됐으며, 2명의 환자가 추가로 등록된 상태다. Q. 올린베시맙의 사업화 계획을 설명하자면 A. 올린베시맙의 경우, 임상 2상 과정에서 기술이전을 완료하는 것이 목표다. 올해 MSD(머크)와 공동으로 진행 중인 전이성 삼중음성유방암(mTNBC) 임상 2상에서 유의미한 데이터를 얻어 기술이전의 가치와 가능성을 높일 예정이다. 기술이전 유형에 따라 목표 선급금은 다양한 옵션이 발생하겠지만, 추가적인 조건으로 마일스톤 로열티와 시장매출 금액에 따른 판매 로열티를 포함할 것을 목표로 하고 있다. Q. JP모건 헬스케어 콘퍼런스 참가 목적 및 계획은 무엇인지 A. 올해도 ‘JP모건 헬스케어 콘퍼런스’에 초청받았으며, 같은 기간에 진행되는 ‘바이오텍 쇼케이스 2022’에서도 초청과 현장 기업설명회를 요청받아 샌프란시스코 미팅 일정과 이후 보스턴 일정을 소화할 계획이었다. 그러나 최근 코로나19로 인해 행사 전체가 비대면으로 바뀌면서 안타깝게도 1월 미국 출장은 취소됐다. 그러나 비대면 미팅들은 모두 참여할 계획이다. 비대면 미팅을 통해 글로벌 제약사들에게 파멥신 파이프라인들의 개발 진행 현황을 발표하고, 동시에 올린베시맙, PMC-309, PMC-402, PMC-403 비임상과 임상연구 협력 업체들과 업무미팅을 병행할 예정이다. 그리고 미국 자회사 WinCal BioPharm의 임직원 미팅과 채용 면접도 비대면으로 진행할 계획이다. Q. BIO EU, BIO USA, AACR 등 글로벌 주요 행사 참여 목적 및 향후 계획은 A. 지난 한해 비대면 행사였음에도 다양한 학회와 파트너링 행사에 예년과 다름없이 활발하게 참여했다. 또한 PMC-309와 PMC-403의 비임상 데이터와 올 2022년에 진입할 임상준비 및 전략 등을 업데이트하며 기존 파트너십을 견고히 하고 있다. 아울러 새로운 파트너들을 물색하며 확대를 진행하고 있다. Q. `이중표적항체 치료제(PMC-122)`가 지난 12월 국가신약개발사업단(KDDF) 신약 기반 확충연구과제로 선정됐다. 기존 단일항체 치료제와의 차이점은 무엇인지 A. 이중표적 항체에 대해서는 오래전부터 고민해 왔다. 항암제 개발 과정에서 암이 우리 몸 안에서 굉장히 영리하게 자라는 것을 발견했다. 어떤 특정 암의 아킬레스건이라고 생각한 경로를 공격하는 단일표적 항체를 만들었더니, 암세포가 스스로 플랜 B를 만들었다. 이를 해결하기 위해 암세포의 플랜 B가 무엇인지를 과학적으로 예측해 초기에 플랜 A와 플랜 B를 동시에 타격할 수 있는 방향으로 이중표적 항체를 개발하고 있다. Q. 신약 연구개발 시 애로사항 및 국산 신약 탄생을 위한 개선점이 있다면 A. 우리 같은 국내 작은 바이오텍은 이 분야의 전문성과 경험이 풍부한 인재들을 영입하기 쉽지 않다. 이런 문제를 해결하기 위해 글로벌 오피니언 리더들의 도움을 받거나, 미국 자회사를 통해 우수 인재 영입을 추진하고 있다. 늘 부족한 자금 상황 때문에 신약 개발에 필요한 글로벌 임상을 원하는 규모로 추진하지 못하는 것 역시 큰 아쉬움이다. 꼭 필요한 임상에 대해서는 규모를 최소화하고, 연구개발세금 혜택 등이 있는 호주에서 임상을 진행하는 등의 방안을 마련하며 임상시험을 진행하고 있지만, 여전히 아쉬움이 많다. 한국의 의약품 규제와 관련해 의견을 보태자면, 한국 식품의약품안전처도 주어진 환경에서 전력을 기울여오고 있지만, 업무량이 이전보다 폭발적으로 늘어나고 있는 상황이라 정부가 예산을 현실에 맞게 대폭 늘리고, 신규 전문가들도 더 많이 영입하게 되면 업계에 큰 도움이 될 것 같다. Q. 직원 사기 증진 및 인재를 불러들일 파멥신만의 사내 문화와 복지가 있는지 A. 코로나 팬데믹 이후 일과 생활의 불균형이 직원들의 성과에 미치는 영향이 커졌다. 파멥신은 팬데믹 이전부터 출퇴근 유연근무제를 도입해 실시하고 있었다. 일과 육아를 병행하거나 직무 특성상 시차가 있는 외국 기업들과 협업하는 직원들이 많아 효율적인 업무를 위해 도입했는데, 이 같은 업무방식이 코로나 상황에서 큰 도움이 됐다. 또한 자유로운 휴가 사용 문화를 권장하는 것도 직원들의 근무 만족도를 높이는 데 큰 역할을 했다고 생각한다. 이외에도 장기근속자 스톡옵션부여, 교육 및 도서구매 지원, 장기근속 포상 등의 복지 프로그램이 갖춰져 있다. 파멥신에서는 앞으로도 시대적 상황에 부합하는 가족 친화적 복리후생 제도와 '워라밸'을 위한 환경을 조성해 직원들의 안정적인 생활이 최대의 성과로 이어질 수 있도록 세심한 배려와 노력을 멈추지 않을 것이다. Q. 파멥신의 미래 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. A. 파멥신은 오로지 환자의 생명을 살리는 연구개발 결과물로 글로벌 시장에 출사표를 던졌고, 오로지 저희가 개발 중인 혁신 신약의 가치를 제대로 평가받아, 3조를 넘어 2030년엔 30조 이상 시총의 회사로 성장하겠다.

권혁진 2022-01-12 06:00
탤런트뱅크, "필요한 순간, 최적의 전문가 매칭 통해 해결한다"

우리나라는 이제 고령화 단계를 넘어서 초 고령화 단계에 이르고 있다. 단순히 젊은 사람의 비율이 줄어드는 것도 있지만 사람의 수명이 그만큼 늘어났기 때문이다. 한 분야에서 20년에서 30년 이상 꾸준히 전문성을 유지하고 일을 했더라도 정년을 맞이하는 건 어쩔 수 없다. 사람의 수명이 늘어난 만큼 일할 수 있는 나이 또한 늘어났지만 한번 정년을 맞이하면 다시 일을 찾기란 쉽지 않다. 이렇게 한 분야에 관해 누구보다 전문성을 가지고 있는 전문가들은 각 분야에서 도움을 줄 수 있지만, 방법을 찾는 것이 여간 어려운 일이 아니다. 이에 일부 시각에서는 수명이 늘어난 만큼 정년의 나이도 더 늦어져야 한다는 지적도 나오고 있다. 평생직장이라는 개념이 사라지고 있는 환경 속에서 고경력 전문가들이 다시 본인들의 전문성을 활용할 수 있는 기회가 생겼다. 바로 ‘탤런트뱅크’다. 탤런트뱅크는 한 분야에서 수십 년간 전문성을 쌓아온 고경력 전문가들과 도움을 필요로 하는 기업을 연결하는 하나의 ‘다리’ 역할을 수행하고 있다. 기업들이 새로운 도전 과제에 막혀 있을 때 전문가의 도움은 필요하지만, 그렇다고 새롭게 채용하기에는 어려운 경우가 많다. 특히 전문성을 필요로 하는 신사업 영역에서는 큰 기업이라는 모를까 대부분의 중소 기업들은 솔루션을 제공할 수 있는 사람을 무턱대고 채용하기에는 비용면에서도 검증면에서도 부담스럽다. 이렇게 도움이 필요한 기업에 딱 맞는 전문가를 기업이 필요할 때만 제공하는 것이 탤런트뱅크의 플랫폼이다. 탤런트뱅크에 등록된 전문가들만 1만 명 이상이다. 그 중 서류전형과 1:1 심층 인터뷰 등 내부 검증이 완료된 전문가만 4천여 명에 달한다. 검증이 완료된 전문가들은 고급 인력을 들이기 어려운 중소・중견 기업에게 다가가 문제를 해결할 때까지 함께한다. 단순히 컨설팅만 제공하는 것이 아닌 '문제 해결'에 중점을 두고있다고 말하는 공장환 탤런트뱅크 대표를 만나 자세한 이야기를 나누었다. ▲공장환 탤런트뱅크 대표 경험과 노하우를 겸비한 '진짜' 전문가 Q. 탤런트뱅크란 무엇인가? 탤런트뱅크는 특정한 분야에서 문제와 어려움을 가지고 있는 기업과 그 문제를 해결할 능력을 갖춘 전문가를 연결・매칭하는 플랫폼 서비스다. 요즘 세상은 빠르게 변화하고 있는 만큼, 기업 내부 리소스만으로 해결할 수 없는 비지니스 문제들이 계속 등장하고 있다. 이것들을 기업들이 해결하려면 새로운 인력(전문가)를 구하거나 채용해야 하는데, 기업에 따라서는 그럴 여유가 없는 경우가 있다. 또한 우리나라 중소・중견 기업들의 경우 우수한 인재를 확보하는 것 자체가 힘든 상황이다. 여기서 기업들이 어려움을 겪는 이유는 언급한 연봉과 같은 비용의 문제도 있지만, 채용한 사람이 과연 일을 잘 할 해결할 수 있는 사람인지 검증이 안되어 있다는 불확실성에서 온다. 하지만 탤런트뱅크는 도움이 필요한 기업의 문제 해결에 도움을 줄 수 있는 전문가를 필요한 순간에만 프로젝트 형식으로 제공한다. 이후 기업은 문제해결을 도와준 전문가는 다른 기업의 프로젝트에 참여하게 된다. 물론 기업이 원한다면 도움을 준 전문가와 협의를 통해 채용까지 이어질 수 있다. 아직까지 주저하고 있고 낯설어 하는 기업들이 더 많은 것은 사실이다. 한 20년 전 소위 전자상 거래라는 것이 시작되었을 때, 사람들은 이미지만 먼저 보고 물건을 사고, 물건을 받기 전에 지불을 하는 변화에 많이 주저했다. 하지만 지금은 어떠한가? 인터넷 쇼핑은 아주 대중적이고 이제는 없어서는 안되는 일부가 되었다. 이처럼 기업들이 필요한 순간에 문제를 해결할 수 있는 전문가를 프로젝트 단위로 대여하는 형식은 쓸데없는 낭비가 없기 때문에 사회적으로도 비지니스 환경에서도 일반화가 될 것이라고 예상하고 있다. 쉽게 설명하자면 일종의 운동선수 드래프트를 생각하면 된다. 각 구단들은 선수의 이력과 성적을 보고 일정 기간 동안 계약을 해 함께 일 하지 않나? 탤런트뱅크의 플랫폼도 같은 원리라고 생각하면 된다. 필요한 순간에 최적의 전문가를 활용한다 Q. 탤런트뱅크가 필요한 이유는 무엇인가? 일 할 수 있는 사람들의 문제, 해결해야 하는데 못하고 있는 기업의 문제, 그리고 이 모든 것을 포괄하는 사회적인 문제 등 크게 3가지로 이야기 하고싶다. 사회적 트렌드가 바뀌고 있다. 공부를 하고 회사에 들어가 은퇴하는 고정적인 플랫폼은 깨지고 있다. 한 회사에서 10년, 20년 이렇게 있는 게 미덕이라는 말은 이제 옛말이 됐다. 이제는 4~5년동안 다음 회사로 가지 못하면, 그 분야에서 인정받지 못하고 있는 것 아닌가 하는 인식도 생기고 있다. 즉 빠르고 정확한 해결을 할 수 있는 효율성과 발전을 위해 플랫폼이 진화하고 있는 것이다. 영화 산업을 예를 들 수 있다. 한 편의 영화를 만들 때, 감독, 진행, 촬영, 편집 등 각 분야의 전문가들이 한 편의 영화라는 ‘프로젝트’를 위해 모인다. 모인 전문가들은 프로젝트를 위해 본인이 가지고 있는 전문성을 최고로 활용하고 프로젝트는 마무리된다. 이후 전문가들은 다음 프로젝트로 넘어가게 되는데, 다 함께 같은 프로젝트로 넘어갈 수도 있지만 대부분 본인의 전문성을 필요로 하는 다른 프로젝트로 흩어지게 된다. 이와 마찬가지로, 기업이 가지고 있는 문제에 가장 적합한 전문가가 필요한 순간에만 다가가 해결함으로써 최고의 효율을 낸다. 한번도 사용하지 못한 기업은 있어도 한번만 사용한 기업은 없다 Q. 전문가들 매칭은 어떻게 진행되는가? 기본적으로 의뢰 과정을 통해 매칭된다. 의뢰 방식는 전화, 실시간 채팅, 직접 등록 등 다양하다. 상담을 통해 기업의 내용을 파악하고, 해당 문제와 관련된 전문가들에게 모집 공고를 보낸다. 이후 전문가들의 지원을 받게 되고 클라이언트들은 지원한 전문가들 중 원하는 사람을 고르게 되고 클라이언트, 회사, 전문가 간의 3자 면담이 진행되게 된다. 3자 면담이 끝나고 전문가는 기업이 가지고 있는 문제에 대한 해결을 위해 업무 제안서를 작성하게 되는데, 클라이언트는 그 보고서를 토대로 최종결정을 하게 된다. 간혹 클라이언트가 홈페이지를 통해 원하는 전문가를 직접 찾아서 요청해 오는 경우도 있다. 이러한 경우 지목 받은 전문가에게 의뢰를 보내고 3자 면담을 통해 최종결정에 이르게 된다. 전문가들은 실질적으로 클라이언트와 매칭이 되기 위해서는 전문성을 검증해야 한다. 경력도 중요하지만 그 사람이 어떠한 과제를 어떻게 극복했고 어떠한 전문성을 보였는지 확인한다. 즉 단순히 팀 내에 속해 있었다는 사실을 확인하는 것이 아니라, 그 팀에서 어떠한 역할을 얼마만큼 수행 했는지를 확인하는 것이다. 이후 각종 서류와 심층 인터뷰를 거쳐야 인증된 전문가로서 클라이언트와 매칭될 수 있다. 지난 3년 동안 의뢰 건수는 3천건이 넘었으며 그 중 약 800건 이상의 매칭이 이루어졌다. 여기서 주목해야 할 점은 재의뢰율이 60%로 높다는 것이다. 그 만큼 기업들의 단기간 전문가 고용에 대한 수요가 높아지고 있으며, 만족도 또한 높다는 것을 의미한다. '실제로' 해결한다, 교육효과는 덤 Q. 기존의 다른 컨설팅과 차이점이 무엇인가? 궁극적으로는 문제를 해결하는 컨설팅 회사를 지향하는 것이 맞다. 기업이 당면한 문제를 해결하기 위해 실제로 같은 문제를 해결한 경험이 있고 같은 분야에서 일한 경험이 있는 전문가가 가장 이상적인 컨설팅을 제공하는 것. 게다가 같은 분야에서 오랜 시간 일을 한 전문가이기 때문에 네트워크와 연줄을 통해 단순한 조언이 아닌 문제 해결 활로를 제공하게 된다. 여기서 가장 중요한 부분은 ‘실제 경험이 있는 전문가가 실제로 해결한다’는 것이다. 다른 부가적인 사항으로는 전문가가 클라이언트 회사에 직접 투입되어서 실무적으로 해결을 하기 때문에 프로젝트가 끝나 전문가가 떠나도, 남은 사람들에게 교육이 된다는 것이다. 한 분야의 전문가가 직접 찾아와 문제를 파악하고 해결하는 전 과정을 바로 옆에서 함께하기에 경험치가 쌓이는 것이다. Q. 매칭 플랫폼 이외에도 구상중인 계획이 있나? 현재는 오프라인 위주지만 앞으로 온라인 실시간 자문 서비스를 비롯해 동향 리포트, 시기술이나 새로운 개념에 대한 설명 등을 담은 영상 서비스 사이트를 준비 중에 있다. 구독을 통해 시청할 수 있다. 그 밖에도 온ㆍ오프라인 통한 교육, 세미나, 포럼, 강의 등을 구상 중에 있다. 다음단계로는 기업 진단 서비스를 계획하고 있다. 사람이 아직 건강할 때 정기적으로 건강검진을 받아 병의 여부를 판단하거나 더 나빠지기 전에 예방하는 것처럼 기업들도 문제가 발생하기 전 진단을 통해 미리 문제를 파악하고 해결책을 제시하는 서비스다. 진단 서비스를 통해 기업은 막힘 없고 지체되는 것 없이 빠른 속도로 성장할 수 있을 것이다. Q. 그 밖에 더 나누고 싶은 말이 있다면? 탤런트뱅크 전문가 매칭 플랫폼의 가장 멋진 장점은 바로 비즈니스가 성장하는 과정에서 누구도 해치지 않는 비즈니스라는 것이다. 비즈니스가 성장하는데 누군가에게 피해를 준다는 그건 결코 좋은 비즈니스라고 할 수 없다. 앞으로도 참여하고 모든 사람과 기업, 아울러 사회 구성원 모두에게 유익한 비즈니스가 될 수 있도록 노력할 것이다. 바뀌는 트렌드를 미리 파악해 클라이언트가 필요로 하는 서비스를 구축해 도움을 주며 함께 성장할 것이다.

최윤수 2022-01-11 06:06
불과 30년만에 정복 눈앞에 두고 있는 질환 ‘간염’

▲임형준 고려대 안산병원 소화기내과 교수 간염은 우리나라 암 사망률 2위 간암의 주요 원인으로 작용한다. 그중 C형 간염 바이러스는 요즘 누구나 알고 있는 코로나19 바이러스와 같은 RNA 계열의 바이러스에 속한다. C형 간염에 감염된 사람의 70~80% 정도는 그 증상을 인지하지 못해 만성간염으로 이어지는데, 이중 30~40%의 환자는 만성간염으로 인한 간경변증이나 간암으로 발전한다. 특히 C형 간염의 경우 치료제는 개발되어 이제 정복 가능한 질병이 되었지만 다른 간염과는 다르게 아직 백신이 개발되지 않아 조기진단의 여부와 치료가 매우 중요하게 작용하고 있다. ‘2020 감염병 감시연보’에 따르면 C형 간염 환자는 전년 대비 20.8% 증가했으며, 주로 50대 이상이 전체 환자의 83.2%를 차지하는 것으로 나타났다. 지난 7월 28일 세계보건기구(WHO)가 제정한 ‘세계 간염의 날’을 맞아 질병관리청은 공중보건에 위협이 되는 간염의 퇴치를 위한 바이러스 간염의 예방과 진단, 치료의 중요성을 언급하며 오는 2030년까지 간염을 퇴치하기 위한 노력이 필요하다고 강조했다. 그렇다는 우리는 간염에 대해 얼마나 알고 있을까? 이에 약업신문은 고려대학교 안산병원 임형준 소화기내과 교수를 만나 간염에 대한 배움을 얻었다. Q. 간염이란 무엇이고 어떠한 증상으로 구분이 가능한가요? 간염은 바이러스간염, 지방간염, 알코올간염, 독성간염 등 다양한 원인에 의하여 간손상이 발생하고 염증이 유발되는 상태입니다. 그 중에서 바이러스간염은 간세포에서 증식하며 간손상을 유발하는 간염 바이러스가 체내에 침입하여 간에 염증을 일으키는 상태로 통상 발견된 시점을 기준으로 A, B, C, D, E형간염 등으로 명명하고 있습니다. 국내에서 주로 문제가 되는 간염은 A, B, C형간염이며 최근에는 간혹 E형간염도 보고가 되고 있습니다. 바이러스 간염의 전염 경로는 A형 및 E형 간염은 오염된 음식물, 분변 등을 통한 경구 감염이며, B형과 C형간염은 바늘, 침 등을 통한 혈액이나 성교 등을 통한 체액에 의해서 비경구 경로를 통한 감염이 주를 이룹니다. 바이러스 구조를 기준으로 한 차이점은 A, C, D, E 형 간염은 RNA 바이러스이나 B형 간염 바이러스는 DNA 바이러스입니다. 급성 및 만성을 기준으로 할 때의 차이점은 어느 간염 바이러스나 급성 간염을 유발할 수 있으나 B형 및 C형간염은 만성화 되는 경우가 흔합니다. 바이러스 간염의 증상은 급성기에는 어느 간염의 경우나 비슷하게 울렁거림, 구토, 발열, 소화불량, 복통, 설사 등의 증세가 나타나며 이어서 눈이나 피부가 노랗게 변하는 황달 증세가 동반되기도 합니다. 간염이 만성화된 경우에는 무증상으로 지내는 경우가 많습니다. 따라서 증상으로 바이러스 간염의 유형을 구분하는 것은 상당히 어렵습니다. Q. 간염이 자연적으로 치료되는 경우도 있나요? 급성 바이러스간염은 언급한 바와 같이 초기에 발열 및 울렁거림, 구토, 설사, 복통 및 황달 등의 증세가 나타나고 시간이 경과하면서 대부분의 경우에는 자연 치유됩니다. 급성 A형 및 E형간염은 만성화 되지 않으며 성인에서 B형간염의 약 1~5% 및 C형간염의 50~80%는 만성화 될 수 있습니다. B형간염 또는 C형간염에 감염되었으나 증상이 없었던 경우는 만성화율이 좀 더 높다고 판단되며 특히 면역 기능이 불완전한 어린 시절에 B형 간염에 감염된 경우는 90%이상에서 만성화 됩니다. Q. 간염을 초기에 발견해 치료한 후에 다른 종류의 간염에 감염될 수 있나요? A, B, C, E형의 바이러스 간염은 서로 다른 바이러스이며 한가지 간염 바이러스에 감염되고 치유된 후에도 다른 종류의 간염 바이러스에 의해 또 간염이 발생할 수 있습니다. 뿐만 아니라 같은 간염 바이러스의 경우라 하더라도 다른 유전자형에 의해 추가적인 감염을 일으킬 수 있습니다. 즉, 유전자형 1형의 C형간염에 걸린 환자에서 항바이러스 치료 후 나중에 다시 유전자형2형의 C형간염에 이환 되기도 합니다. D형 간염 바이러스는 단독으로 간염을 유발하지는 않지만 B형 간염 환자에서 중복 감염을 일으켜서 임상 경과를 더 안좋게 만들 수 있습니다. Q. 어떠한 사람들이 C형 간염에 더 취약한가요? C형 간염은 누구나 감염될 수 있지만 현재까지 알려진 감염 경로를 고려하였을 때는 1990년 이전에 수혈을 받은 경험이 있는 사람, 과거에 문신 시술을 받은 사람, 약물 중독으로 정맥내 약물 투여를 위해 주사침을 여러 사람과 공유하여 쓰는 사람, 성생활이 문란한 사람, 충분한 소독이 되지 않은 기구를 사용한 미용 시술을 받은 사람(피어싱 등), 공공 장소에 있는 손톱깍기나 면도기 등의 위생용품을 자주 사용하는 사람 등등이 좀 더 위험성이 높은 경우라고 판단되어집니다. 그러나 실제 많은 경우에서 어떠한 경로를 통해 감염되었는지 추정하기 어려운 경우도 매우 많습니다. Q. C형 간염에 감염된 환자 중 만성으로 발전할 가능성은 얼마나 되고 그 이유는 무엇일까요? C형 간염의 만성화 가능성은 50~80% 정도로 말씀드렸습니다. 만성화율이 높은 것은 C형 간염 바이러스가 인체에서 T세포 면역 반응을 유발하는 정도가 약하기 때문으로 보고 있습니다. 물론 개인간의 차이가 크지만 통상 급성 간염 시기에 임상 증상도 경한 경우 만성화 가능성은 높다고 할 수 있습니다. 일단 만성 C형 간염으로 진행하게 되면 이 중 약 30-40%에서는 간경변이나 간암으로 발전할 수 있습니다. Q. 간경변이나 간암으로 쉽게 발전 시킬 수 있는 습고나들은 어떤게 있을까요? 관리하는 방법은 무엇이 있을까요? 만성 C형 간염 자체가 증상이 없거나 미미하기 때문에 과거에는 이미 C형 간염을 진단받은 분들 조차도 간염 치료를 받지 않고 관리 또한 소홀하게 하는 경우가 많았습니다. 특히 빈번한 음주로 인한 알코올 간질환, 또는 당뇨병이나 체중 과다로 인한 비알코올 지방간 등이 동반된 경우에는 C형 간염으로 인한 간질환이 더 빠르게 악화될 가능성이 높습니다. 따라서 금주는 필수로 하고 기저에 있는 당뇨병이나 비만 등 지방간질환 위험요인에 대한 철저한 관리가 필요하며 A형 간염이나 B형 간염 항체가 없는 경우는 서둘러 예방접종을 받을 필요가 있습니다. Q. C형 간염은 어떻게 치료되고 있나요? 과거에는 주로 페그인터페론 주사제와 리바비린이라고 하는 경구 약제를 병용하여 C형 간염 치료를 하였습니다. 그러나 이 치료법은 성공율이 50~70%를 약간 상회하는 정도만의 효과를 보인 반면에 근육통, 탈모, 빈혈 등의 부작용이 상당하여 치료받기를 꺼리는 분들이 많았습니다. 5~6년전부터는 효과가 매우 우수한 경구 항바이러스제(Direct antiviral agents, DAA제제)가 사용가능하게 되어 보다 적극적인 치료를 권고할 수 있게 되었습니다. 이러한 경구 항바이러스제도 초기에는 내성 발생 등의 문제가 있었으나 현재 사용되는 약제는 내성도 매우 드물며 치료 성공율(Sustained virological response, SVR)은 2~3개월 치료에 95% 이상을 기대할 수 있게 되었습니다. 현재 국내에서 사용되는 대표적인 약제는 소포스부비르와 레디파스비르 복합제인 하보니정, 글레카프레비르와 피브렌타스비르의 복합제인 마비렛정 등이 있습니다. 또한 조만간 하보니정 보다 좀 더 넓은 범위의 유전자형을 치료할 수 있고 심한 간경변 환자에서 마비렛정 보다 좀 더 안전하게 쓸 수 있는 약제도 조만간 국내에 도입될 예정입니다. Q. C형 간염은 다른 간염과는 달리 백신이 아직 존재하지 않는 것으로 알려져 있습니다. 백신 개발이 어려운 이유는 무엇인가요? C형 간염 바이러스는 유전자의 다양성이 매우 심한 편입니다. 통상 유전자 염기서열이 30% 이상 차이 나는 경우 다른 유전자형으로 분류하고 20% 이상 차이 나면 다른 아형으로 분류합니다. 현재까지 적어도 6~7가지의 유전자형과 50가지 이상의 아형이 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, 같은 유전자형 및 아형 내에서도 바이러스간에 다양성이 존재하는데 이를 quasispecies라고 표현합니다. C형간염 바이러스는 유전자형과 아형이 매우 다양할 뿐 아니라 바이러스가 끊임없이 변이를 일으켜 동일한 환자에서도 다양한 quasispecies가 존재하는 경우가 흔합니다. 따라서 중화항체가 형성된다고 해도 항원의 변화로 중화능력이 오래가지 못하고 재감염이 쉽게 일어날 수 있으며 이러한 문제로 인해 효과적인 백신 개발에 어려움을 겪고 있습니다. 최근의 한 메타분석에 의하면 지금까지 약 27개의 C형간염 백신 개발 관련 시도된 문헌이 있었고 대부분 아직 좋은 결과를 내지 못하고 있다고 보고하였습니다. 가장 근래에 발표된 2021년 초 New England Journal of Medicine에 실린 C형간염 백신 임상시험도 약 548명의 대상자에게 아데노바이러스 벡터를 이용한 재조합 백신(recombinant chimpanzee adenovirus 3 vector priming vaccination)과 추가적인 vaccinia Ankara 재조합 백신 부스터(recombinant modified vaccinia Ankara boost)를 하였을 때 위약군과 비교하여 예방율에 차이를 보이지는 못했습니다. 향후 좀 더 좋은 결과를 도출하기 위한 노력이 필요하겠습니다. Q. 간암은 다른 암들과는 달리 뚜렷한 발병원이 존재한다고 하는데, 초기 증상이 미미해 발견이 늦어 진다고 알고 있습니다. 건강한 간을 위해서 사람들이 취할 수 있는 행동은 무엇이 있을까요? 국내의 경우 간암의 원인으로 만성 B형 간염이 70% 이상의 원인을 차지하고 다음으로 C형 간염과 알코올 간질환이 뒤를 잇습니다. 최근에는 지방간이나 자가면역질환 등에 의한 간암도 늘고 있습니다. 이러한 원인들은 대부분 한가지 위험 인자로만 존재하는 것이 아니라 여럿이 중복되어 다양한 위험 요인들이 영향을 미치기도 합니다. 따라서 건강한 간 관리를 위해 B형 및 C형 간염 여부를 미리 확인해 두고 A형 및 B형 간염 백신은 미리 접종하도록 하며 음주를 피하고 적절한 체중과 혈당을 유지하기 위한 노력이 필요합니다. 간질환은 평소의 증상으로 체감하기는 매우 어려우므로 정기적인 검진을 통해 AST, ALT 등의 간효소 수치를 모니터 할 필요가 있습니다. 상기한 간암 고위험군의 경우 간암 종양 표지자인 알파태아단백(AFP) 수치와 간 초음파 검사를 연간 2회 실시하여야 합니다. Q. C형 간염을 앓고 있는 환자들에게 한 말씀 부탁드리겠습니다. C형 간염은 불과 5-6년전까지도 인터페론 계열의 주사제를 6-12개월간 매주 투여해야 하는, 매우 치료가 힘든 질환이었습니다. 그러나 근래 C형간염 연구의 성과에 힘입어 효과가 매우 우수한 항바이러스제가 다수 개발되었습니다. 특히, 단 2-3개월 치료만으로 대부분의 환자분들이 완치에 이를 수 있게 되었다는 점을 주지하시고 치료 시작을 절대 늦추지 않기를 바랍니다. 한가지 유의할 점은 C형 간염이 잘 치료되었다 하더라도 이미 간손상이 심화되어 있어 진행된 간섬유화나 간경변이 동반된 경우에는 나중에라도 간암이 발생할 가능성이 존재하므로 반드시 간암 감시 검사를 연 2회 실시하여야 한다는 점입니다. 따라서 이에 대해 간염 치료를 담당하였던 주치의와 간상태에 대해 사전에 잘 상의하여야 하겠습니다. Q. 그 밖에 더 하시고 싶은 말씀이 있다면 부탁드리겠습니다. 한때 비A비B형 간염 (non-A non-B hepatitis)으로 불리던 C형 간염은 1989년도에 처음 그 존재가 확인된 이래 간염 바이러스의 분자생물학적인 구조와 바이러스 증식에 관여하는 병태 생리(그림 참고)에 대한 연구가 꾸준히 진행되어 불과 30년만에 그 정복을 눈앞에 두고 있는 질환이라 할 수 있습니다. 따라서 만성 C형간염을 진단받게 된다면 한시라도 빨리 항바이러스 치료를 받는 것이 간손상이나 간섬유화의 누적으로 인한 간 관련 합병증이 발생할 위험성을 줄이는 핵심이라고 할 수 있습니다. 또한 치료 후에도 불필요한 민간 요법을 피하고 음주 및 과식 등 간에 부담을 유발하는 생활 습관을 개선하면 간으로 인해 건강을 잃게 되는 경우는 피할 수 있겠습니다.

최윤수 2022-01-05 06:00
“한국인 황반변성 환자에 '아일리아' 재발율 낮춰 장기 치료 가능”

아시아인 환자에서는 황반변성의 여러가지 타입 중 결절성 맥락막 혈관병증(polypoidal choroidal vasculopathy, PCV)이 흔하게 발견된다. 한국인을 대상으로 아일리아 대규모 시판후 조사(PMS)를 이끈 영남대학교병원 안센터 사공민 교수는 이 질환은 치료 패턴이나 예후에서 차이를 보이기 때문에 서구 데이터와 어떤 차이가 있었는지 알아보는데 의미가 있을 것이라고 설명한다. 또한 분석을 거듭하면서 그는 이번 연구가 우리나라 보험 규정에 따라 치료를 진행했던 현실적인 리얼월드 연구로서의 의미도 있었다고 강조했다. 실제 리얼월드 임상에는 허가 임상보다 훨씬 다양한 환자들이 포함되어 있다. 실제로 병변도 크고 상태가 아주 나쁜 환자들까지 다 포함한다. 즉, 허가 임상과 같이 엄격한 프로토콜이 아닌 국내 현행 보험 가이드를 따르면서 치료를 했을 때 우리 보험 기준이 부족하지는 않은 지, 개선해야 할 점은 없는지 등 앞으로의 보건 의료 계획을 세우는데도 도움이 될 수 있을 것이다. 본 임상을 주도한 사공민 교수를 줌(zoom)으로 만나 자세한 이야기를 들어봤다. Q. 황반변성은 고령에서 많이 나타나는 질환이지만, 최근 40대 미만 젊은 연령에서도 많이 발생하고 있다고 들었다. 실제 황반변성 환자는 어느 연령층에서 많이 나타나는지? 우선 황반변성이란, 시력에 제일 중요한 역할을 하는 망막의 한 부위인 황반에 변성이 일어나는 질환을 통칭한다. 이 중에서도 가장 큰 비율을 차지하며 중요성이 커지는 질환이 바로 나이관련(노인성) 황반변성이다. 이 외에 말씀하신 바와 같이 젊은 환자에서 많이 발생하고 원인을 알기 어려운 특발성 맥락막 신생혈관도 황반변성의 카테고리에 들어갈 수 있다. 다시 말해, 황반변성은 특발성 황반변성, 근시성 황반변성 그리고 가장 중요한 나이관련 노인성 황반변성 등으로 구성된다고 보면 된다. 이번에 한국인을 대상으로 진행된 연구는 노인 실명 원인 1위를 차지하는 나이관련 황반변성을 대상으로 진행했던 임상이었다. Q. 황반변성 치료 시 가장 중요한 목표는 무엇이며, 치료 효과를 판단하는 기준은 무엇인지? 황반변성은 나이, 유전, 그리고 자외선, 흡연 등의 환경적인 요인들이 복합적으로 작용하여 발생하는 질환이다. 특히 나이와 유전이 대표적인 요인이다. 황반변성은 완치가 어려운 질환으로 황반변성의 치료는 시력 유지와 관리를 목표로 한다. 약 20년 전 만해도 아예 치료법이 없었다. 이후에 광역학 치료와 같은 레이저 치료가 있었지만 지금과 같은 항-VEGF(항-혈관내피세포성장인자) 주사제가 나오기 전까지는 제대로 된 치료법이 없었다고 볼 수 있다. 그래서 나이관련 황반변성에서 후기에 해당하는 습성 황반변성이 되면 약 70-80% 정도의 환자가 실명하는 질환이었다. 항-VEGF 주사제가 도입되면서 10~15년 전부터는 점차 환자들의 시력이 많이 개선되고 있다. 특히 8년 전 아일리아가 출시되면서 황반변성 환자들의 시력 개선에 큰 기여를 하고 있다. 황반변성 환자의 치료는 앞서 말씀드린 대로 시력의 유지 및 관리가 중요한데, 항-VEGF 주사 치료를 받는 환자의 90% 이상이 최소한 시력 유지 내지는 (ETDRS 기준)1줄 이상의 시력 개선을 달성을 하게 된다. 황반변성 환자의 치료 목표는 우선적으로 환자가 처음 병원에 왔을 당시의 시력에서 개선되는 것이다. 3줄 이상 시력이 개선되는 환자들도 25-30% 정도 되기 때문에 항-VEGF 주사를 표준치료법으로 사용하고 있다. 황반변성은 항-VEGF 주사 치료가 등장하기 전에는 거의 100% 실명하는 질환이었고 치료를 하지 않으면 시력이 0.1 미만이 되었는데, 지금은 치료를 하면 80~90% 이상이 시력 유지 효과를 보기 때문에 굉장히 치료 효과가 좋다. Q. 현재 황반변성 표준 치료법은 어떤 것이 있는지? 황반변성의 표준 치료법으로는 아일리아와 같은 항-VEGF 주사가 가장 대표적이다. 예전에는 레이저로 신생 혈관이 생긴 부위를 파괴하는 치료를 했는데 이 경우 정상적인 세포까지도 손상시킬 수 있다는 문제가 있어 지금은 거의 시행되지 않는다. 그 다음 등장한 치료가 ‘광역학치료’다. 광역학치료는 선택적으로 이상 혈관만 파괴시키는 치료인데, 시력 개선이 아닌 시력 악화를 줄이는 정도에 그쳐서 확실한 효과는 없었다. 그 이후 등장한 치료가 바로 항-VEGF 주사이고, 항-VEGF 주사의 등장으로 인해 앞서 말씀드린 정도의 시력 개선 효과를 달성할 수 있게 되었다. 현재로서는 항-VEGF 주사가 황반변성 치료의 바이블이라 할 수 있다. Q. 그렇다면 아일리아 출시 이후에 황반변성 치료 결과가 시력 개선된 편인가? 긍정적으로 평가할 수 있다. 다만 아일리아 출시 전에도 타 항-VEGF 주사제가 존재했다. 하지만 다른 약제와 비교했을 때 아일리아의 가장 큰 장점은 약제 지속 기간(durability)이 길다는 점이다. 아일리아는 이전 약제들보다 병원 방문 횟수는 적으면서도 기존 약제만큼의 치료 효과를 볼 수 있다는 점이 매력적이다. 항-VEGF 주사제들의 치료 효과 간에 아주 큰 차이는 없다. 모두 어느 정도의 시력 개선 효과가 있지만 아일리아의 등장을 계기로 환자의 치료 부담을 훨씬 줄여주면서도 치료 목표를 달성할 수 있게 되었다. Q. 한국인을 대상으로 아일리아 대규모 시판후 조사(PMS)가 진행되었는데, 연구의 총 진행 기간은 얼마나 되는지? 8개월 정도였다. 주 목적이 안전성 조사였기 때문에 기간이 길지는 않다. 하지만 대학병원을 포함한 대부분의 국내 망막센터가 포함되었고, 아일리아를 첫 투여 받는 3,000명 이상의 환자를 대상으로 진행됐다. 사실 이전에는 이런 연구가 없었고 아시아 전체로 봐도 대규모로, 전향적으로 진행한 경우가 없었다. 아시아인 대상 연구는 지금까지 대부분 소규모로, 후향적으로 분석한 연구였는데 이번 연구는 아시아에서 이뤄진 첫 대규모, 전향적 연구여서 큰 의미가 있다. Q. 이전에 서구에서 진행된 연구와 비교했을 때 이번 한국인 대상 연구 결과가 더 좋았다. 이번 연구 결과는 어떠했고, 차이가 발생한 이유가 무엇이라고 생각하는지? 서양인과 동양인의 습성 황반변성 환자의 질환 타입의 구성이 다르다. 황반변성 안에서도 서브 타입이 세가지 정도로 나눌 수 있는데, 그 타입의 비율이 다른 것이다. 그래서 서양인 대상으로 나온 리얼월드 연구 데이터를 바탕으로 아시아 환자의 데이터를 분석했을 때 동일하다고 보기 어려웠다. 그래서 한국인에서는 어떤 차이가 있는지, 그리고 한국인을 포함한 유사 인종에서는 어떤 차이가 있는지 알아볼 수 있었다는 점에서 이번 연구의 의미가 크다. 이러한 측면에서, 이번 연구는 8개월이라는 중·단기간동안 치료 효과나 유효성(efficacy)에서 꽤 괜찮은 결과를 보였다고 할 수 있다. 이렇게 결과가 좋았던 이유로는 국내 보험 기준에 따라서 치료를 진행을 했기 때문에 약 80% 정도의 의사들이 로딩 도즈(Loading dose)라고 하는 첫 3개월 간 매달 1회 투여하는 주사 요법을 굉장히 잘 지킨 점을 꼽을 수 있을 것 같다. 그리고 서구 기준에 비해서 한국인은 망막센터로 전원 되기까지의 기간이 매우 짧았다. 국내 전원 시스템이나 환자 교육, 의료진의 지식 수준이 매우 높다고 볼 수 있는 점이다. 연구 대상 환자의 97% 정도가 치료를 한 번도 받지 않은(naïve) 환자였고, 약 96% 정도가 증상이 발현된 지 한 달 미만인 환자였다. 즉, 증상이 생겼을 때 환자들이 상당히 빨리 병원에 와서 치료받았고, 로딩 도즈와 같은 치료 프로토콜을 잘 지켰기 때문에 좋은 결과가 나온 것 같다. Q. 항-VEGF 주사 치료에서 로딩 도즈의 역할은 무엇인가? 약제마다 다르지만, 초기에 고용량을 투여하고 이후에 유지 용량을 투여하는 약제도 있다. 반면 유리체강 내 주사는 대부분 용량이 정해져 있다. 그래서 치료 초기에 어느 정도 수준의 약물이 안구 내 도달하려면 초반에 연달아 주사하는 것이 의미가 있다. 그리고 실제로 주사를 했을 때 한 번의 주사로 병적인 신생혈관이 완전히 퇴행해서 안정화되는 경우는 약 30-40% 정도밖에 되지 않고 여러 번 맞으면서 안정되는 경우가 많다. 따라서, 초기 3번 정도의 로딩도즈를 시작했을 때 훨씬 병변이 안정화될 수 있고, 90% 정도의 환자에서 로딩도즈 기간 동안 급격한 시력 개선 효과를 보이는 것을 알 수 있다. 그래서 거의 대부분의 국가에서 황반변성 치료의 3회 로딩도즈 프로토콜은 급여로 인정하고 있다. Q. 아일리아가 한국인에게 아일리아가 효과적인 치료 약제라고 볼 수 있는지? 앞서 결절성 맥락막 혈관병증(PCV)이라는 습성 황반변성 타입이 아시아 환자에서 많이 나타난다고 말씀드렸는데, 이 질환이 기존 약제에서 치료 효과가 비교적 떨어졌다. 그런데 아일리아가 등장하면서 상당히 좋은 치료 효과를 얻을 수 있게 됐다. 따라서, 아시아 황반변성 환자들이 좋은 치료 효과를 얻는 데에 아일리아가 크게 기여했다고 볼 수 있다. Q. 결절성 맥락막 혈관병증도 유전적인 요인으로 나타나는 질환인지? 인종에 따른 유전적 차이를 요인으로 보고 있다. 서양인보다 아시아인에서 더 많이 발생하는 것으로 보고되고 있고, 아시아인 황반변성 환자의 타입 중에 많게는 60%까지 적어도 20~30% 이상을 차지한다. 반면 서구는 10% 미만이다. 그래서 확실하게 차이가 많이 나는 것을 알 수 있다. Q. 이번 임상에서 아일리아의 안전성 결과는 어떻게 나왔는지 간략히 설명해달라. 이전에 장기간, 다양한 인종의 많은 환자 대상으로 시행한 아일리아 허가 임상이 있었는데 그 결과와 대동소이한 결과가 나왔다. 이번 연구는 훨씬 더 많은 환자를 대상으로 진행했고 좀 더 넓은 범위의 환자 군을 대상으로 진행했음에도 불구하고 안전성 측면에서 큰 차이를 보이지 않았다. 특히 최근 이슈가 되고 있는 망막혈관염이나 망막혈관폐쇄와 같은 심한 시력 저하를 일으킬 수 있는 합병증이 보고되지 않았다. Q. 이번 연구 결과가 향후 가이드라인이나 치료 패러다임에 영향을 줄 수 있을 것으로 보는지? 보통 임상의들은 허가 임상에 기반하여 치료를 진행한다. 하지만 허가 임상은 상당히 제한된 환자 대상으로 프로토콜에 따라 진행되기 때문에 리얼월드의 상황과는 전혀 다르다. 실제로는 허가 임상처럼 치료하고 싶어도 못하는 환자가 많고 또 급여 문제도 있다. 그래서 이번 대규모 연구에서는 국내 현행 보험 기준에 해당되는 환자를 대상으로 아일리아의 유효성과 안전성을 확인했다는 점에서 의미가 있다. 이번 연구 결과를 통해서 현행 보험 기준이 부족한지, 충분한지 등 앞으로의 보건 정책에 많은 기여를 할 것으로 기대한다. Q. 황반변성은 고혈압처럼 평생 관리가 필요한 질환인데 평균 치료 주기는 어떻게 되는가? 일반적으로 치료 첫 해는 처음 3개월 간 매달 1회씩 연속으로 주사를 투여하고, 이후 안정화시키기 위해 (로딩도즈 후)3-4번의 주사가 필요한 경우가 많다. 평균적으로도 로딩주사를 포함해서 첫 해에는 적게는 5-6번, 많게는 7-8번 정도의 주사가 필요하다. 2년 차로 넘어가서 확실히 상태가 안정되면 보통 1년에 3-5회 정도 주사를 맞는다. 그 이후로 3년차, 4년 차 넘어가면 환자에 따라 재발 비율이 유지가 되기 때문에 보통 1년에 2-3번 정도 주사를 맞으면서 유지되는 경우가 많다. 그래서 첫 해를 넘기면 재발 비율이 어느정도 유지되기 때문에 주사 횟수가 많이 줄어 들지만 일정 횟수의 주사가 지속적으로 필요한 질환이라고 보면 되겠다. Q. 유리체강 내 주사는 어떻게 진행 되는가? 보통 점안 마취를 하는데 마취를 하고 나면 주사 맞을 때는 그렇게 아프지 않다. 하지만 눈에도 여러가지 상구균이 많기 때문에 검안기로 눈을 벌리고 소독을 한다. 오히려 이 소독 과정을 불편해하시고 통증 느끼시는 분들이 계신다. 주사를 맞는 순간은 마취가 되어있어서 크게 불편해하시지는 않는다. 주사는 1분 안에 투여가 다 끝난다. 요즘 망막센터에서는 상당히 흔하게 진행되는 치료다. 특히 눈에는 혈액 망막장벽이 있기 때문에 경구제로는 전달이 안되는 경우가 많고 전달이 된다고 하더라도 고용량이 필요하다. 유리체강 내 주사는 적은 용량으로 효과적으로 약제를 전달할 수 있기 때문에 굉장히 효과적인 방법이다. Q. 아일리아는 T&E 요법 사용도 허가되었는데, 이를 계기로 항-VEGF 주사제의 치료 전략이 다양해진 것으로 보인다. 실제 임상 현장에서는 어떤 변화가 있었는지? 이전에는 로딩도즈 후에 경과를 보다가 재발하면 주사를 투여하는 패턴이었다. 그런데 황반변성이 재발을 할 때마다 환자의 망막 세포에 상당한 손상을 남긴다. 그래서 T&E 요법은 미리 재발 패턴을 파악해서 선제적으로 치료하자는 개념이다. 장기간 투여하더라도 재발율을 줄일 수 있기 때문에 재발에 의해 누적된 망막의 세포손상을 줄일 수 있다. 장기적으로 봤을 때 경과의 차이는 점점 더 벌어진다. 그런 측면에서 아일리아 T&E요법 허가 임상인 ALTAIR 연구에서 나타난 아일리아의 효과와 안전성은 임상 현장에 많은 영향을 줬다고 생각한다. 특히 아일리아는 기존 약제보다 효과 지속 시간이 길기 때문에 짧게는 4주 길게는 16주까지 환자의 상태에 맞게 탄력적으로 투여 스케줄을 조정하면서 환자에게 맞춤형 치료를 제공할 수 있다. Q. 의료진 입장에서 환자에게 당부하고 싶은 부분이 있다면? 황반변성은 장기간 치료를 하는 질환이기 때문에 환자도 의사도 지치기 쉽다. 의료진 입장에서는 장기간 치료가 지속되는 환자 수가 늘어나는 데서 오는 부담이 있겠고 환자는 평생 재발을 확인하고 주사를 반복하는데 부담이 있을 것이다. 그래서 치료 부담도 줄여주면서 효과를 유지하는 좋은 방법이 T&E 요법이다. 실제로 임상 현장에서도 과거에는 10-20%정도 사용 했었다면 지금은 70-80%가 T&E 요법을 사용하고 있다. 환자분들께서도 황반변성 치료가 지속되어야 한다는 것을 잘 알기 때문에 힘이 들고 부담이 되시겠지만, 치료의 끈을 놓지 않고 끝까지 치료를 이어가는 노력이 필요하다. 비용도 많이 들고 잦은 방문으로 힘들어 할 수 있는 상황이다 보니 임의로 치료를 중단하는 경우도 많다. 그렇게 되면 결국 실명으로 이어질 수 있기 때문에 꾸준히 치료를 받으시길 당부 드리고 싶다.

김상은 2022-01-03 06:00
“C형 간염, 정복 가능한 질병”

간은 우리 몸에서 가장 큰 장기로서 해독작용, 면역작용, 소화작용, 대사작용 등 체내 각종 대사에 물질을 처리는 중요한 기능을 담당하고 있다. 하지만 간의 상태가 나빠져도 그 증상이 바로 나타나지 않아 ‘침묵의 장기’라 불리기도 한다. 침묵의 장기라는 별명처럼 간 기능이 절반 이하로 저하되어도 증상이 나타나지 않아 아주 심한 경우를 제외하고는 간의 70% 이상이 손상될 때까지 자각하지 못하는 경우가 더 많다. 간 질환 중 가장 큰 원인으로 작용하는 것이 간세포가 파괴되어 염증을 일으키는 ‘간염’이다. 이에 영남대의료원 소화기내과 강민규 교수를 만나 간염, 특히 C형 간염을 중심으로 자세한 이야기를 들어보았다. Q. C형 간염이란 무엇이며 진단은 어떻게 이루어지나요? RNA 바이러스인 C형 간염 바이러스는 혈액과 체액을 통해 감염되어, 간세포에 지속적인 염증반응을 일으켜 만성적으로 간손상을 유발합니다. 국내에서는 B형 간염 바이러스에 이어 만성 바이러스 간염을 일으키는 두 번째로 흔한 원인이며, 최근 연구 자료에 따르면 간암 발생 원인의 약 10%를 차지하고 있습니다. 또한, C형 간염 바이러스 감염시 황달, 피로, 구역감을 포함한 증상이 동반될 수 있지만, 대부분 증상이 없는 경우가 많습니다. 이러한 C형 간염 바이러스의 감염 여부를 알아보는 검사로는 혈청 C형 간염 바이러스 항체 검사 (anti-HCV)와 C형 간염 바이러스 RNA를 검사하는 HCV-RNA 검사가 있습니다. C형 간염 바이러스 항체는 현재 감염 뿐 아니라, 과거에 자연 회복 및 치료 후 회복된 환자, 위양성에 모두 나타날 수 있어, 항체 검사 양성일 때, HCV-RNA 검사를 시행하여 감염 여부의 확진이 필요합니다. Q. 간염은 A, B, C형으로 나눌 수 있는데, 이들의 차이점은 무엇이고 어떻게 구분하나요? 각각의 간염바이러스는 다양한 특징 및 차이점을 가지며, 여기에서는 감염 경로, 진단, 만성화, 예방접종, 예후 등을 비교하였습니다. A형 간염은 대변 구강 경로를 통한 바이러스의 전파가 원인으로, 대부분 자연 치유되는 질환입니다. 나이에 따라 증상이 다른데 소아의 경우 대부분 증상이 없지만, 성인의 경우에는 일부에서 간부전, 재발성 간염, 사망 등을 포함한 심각한 합병증을 동반할 수 있습니다. A형 간염은 부합되는 임상 소견과 더불어 혈중 A형 간염 IgM 항체가 양성일 때 진단되며, B, C형간염과 달리 만성화되지 않는 특징을 가집니다. A형 간염 바이러스에 특화된 항바이러스제는 없어 치료보다는 예방에 중점을 두어야 하는 질환입니다. 개인 및 환경 위생의 개선을 포함한 예방수칙을 준수하며, 적절한 대상에 대한 예방접종이 필요합니다. B형 간염은 혈액과 체액을 통한 바이러스 전파가 원인으로, C형 간염 바이러스의 감염 경로와 유사합니다. 급성, 만성 모두를 일으킬 수 있으며, 급성 B형 간염 발병 후 B형 간염 표면항원이 6개월 이상 지속적으로 검출 시 만성 B형 간염으로 진단할 수 있습니다. B형 간염은 우리나라 간암, 간부전의 가장 중요한 원인으로, 적극적인 예방 접종 및 적절한 항바이러스제의 투여가 필요합니다. C형 간염은 혈액과 체액을 통해 전파되며, 급성 간염의 54-86%가 만성 간염으로 이행되는 것으로 알려져 있습니다. C형 간염의 진단은 혈청 C형 간염 바이러스 항체 검사 (anti-HCV)와 C형 간염 바이러스 RNA를 검사하는 HCV-RNA 검사입니다. C형 간염 바이러스 항체는 현재 감염뿐 아니라, 과거에 자연 회복 및 치료 후 회복된 환자, 위양성에 모두 나타날 수 있어, 항체 검사 양성일 때, HCV-RNA 검사를 시행하여 확진이 필요합니다. 현재까지 C형 간염 예방접종은 없으나, 직접작용항바이러스제 (Direct-acting antiviral, DAA) 로 95%이상의 바이러스 완치를 기대할 수 있으므로, 조기 진단 및 적절한 치료가 필요합니다. Q. C형 간염에 감염된 환자 중 만성으로 발전할 가능성은 얼마나 되고 그 이유는 무엇일까요? 또한 간경변이나 간암으로 발전할 가능성은 얼마정도 될까요? 급성 C형 간염 바이러스 감염된 환자 중 약 54-86%에서 만성 C형 간염으로 이행하며, 이 중 15-51%가 간경변증으로 진행하게 됩니다. 간경변증 환자 중 연간 1-5%에서 간세포암으로 진행하며, 일단 간경변증이 발생하면 항바이러스 치료로 바이러스 완치가 되더라도 간세포암의 위험성은 여전히 존재합니다. 만성 C형 간염에서 간경변과 간암으로 진행하는데 약 20-30년이 소요되는데, 50세 이후로는 간경변증의 위험도가 증가하며, 60세 이후로는 간세포암 위험도가 크게 증가합니다. Q. 간염이 자연적으로 치료되는 경우도 있나요? A형 간염은 대부분 자연 치유되는 질환으로 A형 간염 바이러스에 특이 작용하는 항바이러스제는 없습니다. 하지만, 1% 미만에서 전격성 간부전으로 간이식이 필요할 수 있습니다. B형, C형 간염에서 저절로 치료되는 경우도 있으나, 매우 드뭅니다. 즉 B형, C형 간염 바이러스는 만성화율이 높아 간경변증, 간세포암의 위험인자가 되므로, 조기 진단 및 적절한 치료가 필요합니다. Q. C형 간염의 치료법은 어떻게 되나요? 1990년대 초부터 C형 간염 치료에 인터페론이 도입되었으나, 오랜 기간 (6-12개월) 및 낮은 *지속바이러스 반응, 높은 부작용. 협소한 치료 대상군으로 인해 의사와 환자 모두에게 어려움이 많았습니다. 하지만 2010년대 중반부터 경구용 직접작용항바이러스제 (Direct-acting antiviral, DAA)가 도입 및 개발되어 기존 인터페론이 가지던 문제점이 해결되었다. 우리나라에 가장 최근에 도입된 경구 항바이러스제들은 8-12주의 단기간 치료가 가능하며, 98% 이상의 높은 지속 바이러스 반응, 낮은 부작용, 치료 대상군의 확대를 보여주었습니다. 2018년도 국제 보건기구 (WHO)의 C형 간염 가이드라인에서는 모든 환자를 치료할 것 (Treat all), 치료를 단순화할 것 (treat simple), 검사를 단순화할 것 (test simple) 이라는 3개의 전략을 내세운 바 있습니다. 즉, 치료 금기가 없는 모든 C형 간염 환자에서 치료를 하는 것을 권고하고 있으며, 범유전자형 DAA의 사용, 유전자형 검사의 생략 등을 권고하고 있습니다. 이는 유럽, 미국 간학회 가이드라인에서도 적용되는 사항입니다. 우리나라 진료환경에서도 이러한 가이드라인에 따른 DAA의 사용 의 변화가 뚜렷하여, C형간염 환자들에게 희망이 되고 있습니다. 또한, 우리나라에 현재 광범위하게 도입이 되지는 않았으나, 추후 sofosbuvir/velpatasvir (엡클루사), sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (보세비) 의 우리나라에서의 도입 및 보험 확대 적용을 통해, 이전 치료에서 완치되지 않은 환자나 비대상성 간경변증 환자 등을 포함한 치료 범위를 확대하는 것이 요구됩니다. Q. 간염을 치료한 후에 다른 종류의 간염에 감염될 수 있나요? 네 그렇습니다. 간염 바이러스의 유입 경로가 상이하며, 마약사용자와 같이 빈번한 체액, 혈액 노출이 있을 시에 다른 종류의 간염에 감염될 수 있습니다. 정맥 주사 약물, 마약, 성접촉, 공용 면도기, 칫솔, 손톱깎기의 사용, 비위생적인 문신, 침술 등으로 B형, C형 간염 바이러스가 전파될 수 있으므로 항상 개인 위생에 신경 쓰고, 정기적인 혈액 검사를 통해 A형, B형 간염 항체가 없을 경우 백신 접종이 요구됩니다. 또한, 바이러스 간염 이외에서 약제로 인한 독성 간염 또는 약물 유발성 간염 등이 동반될 수 있습니다. 미상의 약제 및 검증되지 않은 약물의 오남용을 삼가는 것이 필요합니다. Q. C형 간염은 다른 간염과는 달리 백신이 아직 존재하지 않는 것으로 알려져 있습니다. 백신 개발이 어려운 이유는 무엇인가요? C형 간염 바이러스는 다양한 유전자형 (1형-6형)과 아형이 존재하며, 증식 속도가 매우 빨라 변이종 발생률이 높습니다. 한 개인안에서도 다른 변이종이 동시에 존재할 수 있는 유전적 변이로 인해 백신의 표적 항원을 정하기 어려우며, 백신 유도 면역 반응을 회피할 수 있어 효과적인 백신 개발이 어렵습니다. 최근 NEJM에서 발표된 연구에 따르면, 침팬지 아데노바이러스를 활용한 재조합 백신 및 부스터 백신으로 투여된 백신군은 위약군에서 비해 심각한 부작용 및 C형간염 특이 T세포 반응을 일으켰으나, C형 바이러스 감염을 예방하지 못했습니다. 향후 탈진된 T세포의 활성화 및 T세포를 억제하는 부위 등을 타겟으로 면역세포의 기능을 항진시켜 C형 간염 바이러스를 제거하는 예방 백신의 개발이 기대됩니다. Q. C형 간염을 앓고 있는 환자들에게 한 말씀 부탁드리겠습니다. 아직까지 C형 간염의 치료가 매우 어려우며, 고통스럽다고 생각하시는 환자분들을 진료현장에서 많이 만날 수 있습니다. 인터페론 치료에 실패하신 분들은 더더욱 그러할 것입니다. 직접작용항바이러스제의 출현으로 C형 간염은 더 이상 고통스럽지도, 힘들지도 않은 정복 가능한 질병이므로, 희망을 잃지 마시고, 간 전문의와 상담을 통해 치료 방법을 결정하는 것이 중요하다고 생각합니다.

최윤수 2022-01-03 06:00
“C형 간염 완치되더라도 거친 간소견 추적검사 지속해야”

C형 간염은 B형간염과 비교해 중증 급성 간염이나 급성 간부전으로 발현 빈도가 드물다. 하지만 국제보건기구(WHO)에 따르면 전 세계 인구 중 7100만명이 만성 C형간염 바이러스에 감염돼 있으며 매년 액 40 만명이 C형 간염 바이러스 관련 간질환으로 사망하고 있다. WHO가 2030년까지 C형간염을 퇴치한다는 목표를 내세운 가운데 해외 국가들은 이미 유병률과 상관없이 C형간염 국가검진을 도입하는 추세다. 한국과 가까운 대만 정부는 2025년까지 기한을 앞당겨 2040년에는 C형 간염 바이러스로 인한 합병증 및 사망 위험도와 비대상성 간경변증 및 간암으로 인한 비용이 크게 감소할 것으로 예상하고 있다. 이는 환자 개인의 삶의 질의 차원에서 더 나아가 사회적으로도 경제적 비용이 감소된다는 수준의 의료정책적인 차원에서 논의까지도 가능할 듯하다. 장재영 대한간암학회 학술이사(순천향대병원 소화기내과 교수)를 만나 C형간염의 진단과 치료에 관련된 최근의 트렌드에 대해 들어보았다. Q. 과거에 비해 지금은 효과가 탁월한 C형간염 치료제들이 많다고 합니다. 임상에서 사용되는 치료제는 어떤 것들이 있는지, 급여 처방 기준도 궁금합니다. A.경구 직접 작용항바이러스제(direct acting antiviral, DAA)가 도입된 이래 다양한 DAA가 개발되어 C형간염 바이러스 유전자형(genotype)에 맞추어 처방되어 왔습니다. 최근에는 대부분의 유전자형에 공통적으로 투여할 수 있는pan-genotypic DAA인 마비렛®정 (Glecaprevir/Pibrentasvir, Maviret®) 혹은 하보니®정 (ledipasvir/sofosbuvir, Harvoni®)을 임상에서 주로 사용하고 있습니다. 급여 기준도 상당히 완화되어 비대상성 간경변증 환자를 제외하고 HCV RNA가 혈중에서 검출되는 모든 환자에서 DAA를 투여할 수 있습니다. Q. C형 간염에 취약한 환자군이 있다면 어떤 특징이 있을까요? C형 간염을 치료제로 100% 완치시켜도 지속적인 관리가 필요한지 알고 싶습니다. A. C형간염 바이러스 감염의 고위험군으로는 대표적으로 주사약물남용자, 비위생적 침술, 문신, 투석, 수혈의 과거력이 있는 경우로 알려져 있으며 이들은 침습적인 시술에 자주 노출된다는 공통점을 갖는다고 할 수 있습니다. C형간염을 조기에 치료하지 않아 C형간염으로 인한 간섬유화나 간경변증이 이미 진행된 경우에는 C형간염이 완치되더라도 이전에 진행된 간섬유화나 간경변증이 완전히 호전되지 않기 때문에 이에 대한 지속적인 관리가 필요합니다. 보통 C형 간염 보균자이더라도 간 초음파 결과에 이상이 없다면 평균적으로 1년에 1회 정도 추적검사를 하지만 진행성 간질환 섬유화가 3단계 이상 또는 간경화로 거친 간 소견을 보인 경우 6개월 간격으로 알파-피토 프로테인(AFP) 검사와 간초음파 추적검사를 합니다. Q. 최근 질병관리청에서 C형 간염에 대한 시범사업을 실시했습니다. 고위험군만 선별해서 C형간염 검사를 실시한 것보다 모든 사람을 대상으로 한 검사방법이 비용 대비 더 높은 효과를 거뒀는데 그 이유는 무엇인가요? A. C형간염 시범사업에서 위험인자로 알려진 여러 항목들을 조사했을 때, 전체 C형간염 유병률을 뛰어넘는 위험인자는 없었고, C형간염 여부에 따라 각 인자의 경험 비율이 유의미한 차이를 보이지 않아 실제로 C형간염의 위험인자로 작용한 항목은 없었습니다. 본 결과를 토대로 해석한다면 고위험군이 아닌 대상자에서도 동일한 비율로 C형간염이 발생하기 때문에 고위험군만을 선별한다면 놓치는 C형간염 환자가 많아질 것이고 이는 이미 알려진 고위험군을 선별하는 것이 C형간염 환자를 선별하는데 실질적인 도움이 되지 않음을 의미합니다. 실제로 고위험군에서의 C형간염 선별검사보다 전 국민 선별검사가 경제성 측면에서도 우월한 것을 확인할 수 있었습니다. Q. 항체가 있다고 하면 바이러스에 대한 방어력이 있다고 생각하기 쉽습니다. 또 항체가 있다고 생각했지만 음성으로 판정되는 경우도 40%에 육박한다고 합니다. C형 간염에 대해 국민들이 오해하고 있는 것은 무엇인가요? A. 기본적으로 C형간염이 B형간염, 알코올과 더불어 만성간질환의 대표적인 인자이며 방치 시 간경변증, 간암으로 진행될 수 있다는 사실에 대한 인식이 부족합니다. 또한 본인의 B형간염, C형간염 바이러스 감염 과거력에 대해 검사경험이나 진단여부를 전혀 인식하지 못하고 있는 환자들도 많습니다. 실제로 C형간염을 치료하러 내원하는 환자들은 일반 검진을 받다 우연히 양성을 발견해 오는 경우가 대부분입니다. 일반 의료기관에서도 일정하게 C형간염 검사를 하지 않기 때문에 C형간염에 대한 홍보와 교육을 통해 국민들의 인식 재고가 필요할 것으로 생각합니다. Q. C형 간염은 국내 유병률이 5% 미만임에도 국가검진에 포함시켜야 한다는 목소리가 높아지고 있습니다. 국가에서 C형간염 검진에 대한 문턱을 낮춰야 하는 이유는 무엇인가요? A. C형간염은 국내 유병률이 5% 미만으로 높지는 않지만 조기에 진단되지 않을 시 간경변증, 간암으로 진행하여 이로 인한 국내 질병부담이 매우 높습니다. C형간염의 치료는 간경변증, 간암, C형간염 관련 간 외 합병증 및 사망률을 감소시키는 효과가 있을 뿐 아니라 예방백신이 없는 C형간염의 최선의 예방책으로 적극적인 C형간염 치료 및 예방을 통한 퇴치의 첫 단계는 무증상 감염자를 최대한 선별하는 것입니다. C형간염 검진에 대한 문턱을 낮추어 아직 진단되지 않은 국내 무증상 환자들을 적극적으로 선별하고 진단하여 치료한다면 머지않아 C형간염 퇴치 선도 국가로 자리매김할 수 있을 것입니다. Q. 지역별로 C형간염 진단률이나 치료 이행률이 다르게 보입니다. 지역별로 질환의 높낮이가 다르다는 것을 어떻게 바라봐야 하는지 의견 부탁드립니다. A. 지역별로 C형간염의 유병률은 다르게 나타나며 이는 지역별로 인구분포(성별, 나이), 생활환경, 의료환경 및 의료접근성 등이 상이하기 때문으로 생각할 수 있습니다. 또한 C형간염에 대한 기본적인 인지도가 지역별 차이가 있을 수 있고 이는 진단율, 치료이행률과 직결되기 때문에 C형간염의 적극적인 홍보와 교육이 중요하다고 생각합니다.

김상은 2021-12-27 12:00
"C형 간염, 치료 가능하지만 검진 통해 빠른 치료가 더 중요"

통계청 발표에 따르면 2020년 암 사망률 중 제일 높은 것은 폐암, 그리고 간암은 그 뒤를 잇는 2번째인 것으로 나타났다. 간암은 암중 가장 치료하기 힘들어 일명 ‘최악의 암’이라고 불리는 췌장암보다 사망률이 높으며 환자의 수는 췌장암의 2배에 달한다. 간암의 생존율이 낮은 이유는 조기 검진이 잘 안 되기 때문이다. 일명 ‘침묵의 장기’라 불리는 간암은 간의 70%가 손상이 되어도 대부분의 사람들은 그 증상을 느끼지 못해, 간암을 진단 받았을 땐 치료가 이미 늦어져 버린 경우가 허다하다. 하지만 간암은 위험요인이 잘 알려져 있어 예방이 다른 암보다 쉬운 편이다. C형 간염, B형 간염은 간암의 주요 원인으로 알려졌다. 우리나라에서 B형 간염으로 인한 간암은 약 70%, C형 간염으로 인한 간암은 약 10%로 나타났다. B형 간염은 예방 백신이 존재하지만 C형 간염은 아직 백신이 없다. 하지만 C형 간염의 치료제는 개발돼 완치가 가능하다. 이에 이대목동병원 소화기내과 김휘영 교수를 찾아 C형 간염에 대한 이야기를 나누었다. Q. C형간염이란 무엇인지 자세한 설명 부탁드립니다. A. C형간염 바이러스의 감염에 의해 발생되는 간의 염증으로, 만성화될 경우 간경변을 거쳐 간암으로 진행할 수 있는 질환입니다. 우리나라에서 B형간염 바이러스에 이어 만성 바이러스 간염의 두번째로 흔한 원인이고, 간암의 원인 중 약 10%를 차지합니다. 진단은 혈청 내 바이러스 RNA를 측정하여 확진하게 되는데, 질병이 많이 진행되기 전에는 대개 무증상이므로 조기 진단이 쉽지 않다는 문제가 있습니다. Q. 간염은 A, B, C형으로 나눌 수 있는데, 이들의 차이점은 무엇이고 어떻게 구분하나요? A. 흔한 바이러스성 간염의 원인이 A, B, C형간염을 들 수 있고, 가장 큰 차이점은 A형 간염이 경구 전염, 즉 바이러스에 오염된 음식을 섭취함으로써 감염이 되는 반면 B형과 C형간염은 혈액이나 체액으로 전파된다는 차이가 있습니다. Q. C형 간염에 취약한 사람들은 누가 있을까요? A. 잘 알려진 C형간염의 고위험군은 정맥주사 약물남용자, 혈액투석 환자, 인간면역결핍바이러스 (HIV) 감염자, 혈우병 환자 등이 있고, C형간염 바이러스에 감염된 사람과 성적 접촉을 갖는 경우나 C형간염 바이러스 양성인 혈액에 오염된 주사바늘에 찔린 의료인의 감염 등도 있습니다. Q. C형 간염에 감염된 환자 중 만성으로 발전할 가능성은 얼마나 되고 그 이유는 무엇일까요? 또한 간경변이나 간암으로 발전할 가능성은 얼마정도 될까요? A. 만성으로 진행하는 빈도는 54-86%, 대략 2/3 정도로 볼 수 있고, 급성 감염 후 일부의 환자는 체내의 면역체계에 의해 자연적으로 치유되는데 반해 그렇지 못한 경우 만성 감염으로 이행하기 때문입니다. 만성 C형간염에서 15-51%가 간경변과 간암으로 진행하는데 이는 약 20-30년가량 소요되는 것으로 알려져 있습니다. Q. 어떠한 습관들을 사람들이 C형 간염에 감염된 후 간경변 및 간암으로 쉽게 발전이 될까요? 관리하는 방법은 무엇이 있을까요? A. C형간염의 흔한 전파경로는 마약류의 정맥주사 약물남용자, 비위생적인 과정으로 이루어지는 시술, 특히 문신, 피어싱, 네일케어 등의 미용시술과 오염된 침을 재사용하는 무면허 침술 등과 다수의 성적 파트너가 있는 경우 등이 해당됩니다. 침습적인 시술이나 마약류 약물남용, 주사기 재사용, 안전한 성관계 등에 관한 철저한 관리와 주의가 요구됩니다. Q. 간염이 자연적으로 치료되는 경우도 있나요? A. C형 간염에서 약 14-46% 정도 발생하는 것으로 알려져 있습니다. Q. C형 간염의 치료는 어떻게 이루어지고 있나요? A. 과거 인터페론 기반의 치료는 주사의 불편함, 빈번한 부작용과 긴 치료기간(24주 또는 48주)에도 불구하고 만족스럽지 못한 치료결과가 문제였으나 최근 도입된 경구 항바이러스 약제들은 8-12주의 단기간 치료와 심각한 부작용이 거의 없으면서 98-99%에서 지속바이러스반응(완치로 간주)을 보입니다. Q. 간염을 초기에 발견해 치료한 후에 다른 종류의 간염에 감염될 수 있나요? A. 한 가지 간염에 대해 치료가 잘 되었더라도 다른 종류의 간염에 감염될 수 있습니다. 그렇기 때문에 A형 간염이나 B형 간염과 같이 예방이 가능한 종류의 바이러스간염에 대해서는 예방접종이 필수입니다. Q. C형 간염은 다른 간염과는 달리 백신이 아직 존재하지 않는 것으로 알려져 있습니다. 백신 개발이 어려운 이유는 무엇인가요? A. C형 간염 바이러스의 유전자 복제 시 다양한 돌연변이가 발생하므로 백신의 표적 항원을 정하기 어렵고 이러한 돌연변이는 백신으로 유도된 면역 반응을 회피할 수도 있어 백신을 개발하는 데 큰 어려움이 있습니다. Q. 간암은 다른 암들과는 달리 뚜렷한 발병원이 존재한다고 하는데, 초기 증상이 미미해 발견이 늦어 진다고 알고 있습니다. 건강한 간을 위해서 사람들이 취할 수 있는 행동은 무엇이 있을까요? A. 우리나라 간암의 가장 흔한 원인은 B형간염, C형간염, 알코올 간경변 등이고, 최근 비만이나 당뇨병 등과 밀접히 연관된 비알코올지방간질환에 의한 간암도 점차 증가추세를 보입니다. B형간염은 예방접종을 통해, C형 간염은 앞서 언급한 전파경로에 대한 주의를 기울여 감염되지 않도록 하는 것이 필요하겠고, 건전한 음주습관과 적정 체중을 유지하는 것 역시 중요합니다. 일단 만성 간질환이나 간경변으로 진단되면 간암의 위험에 대한 평가와 추적 관리를 위해 간 전문의의 진료를 받고 필요한 경우 적절한 약물치료를 받는 것이 필수입니다. Q. C형 간염을 앓고 있는 환자들에게 한 말씀 부탁드리겠습니다. A. C형간염은 치료약제의 비약적인 발전에 힘입어 최근에는 경구약 8-12주 복용으로 대부분 완치되고 있습니다. 일단 지속바이러스반응(완치)에 도달하면 간경변이나 간암으로의 진행 위험도 현저히 줄어들지만 치료 이전에 이미 간경변에 도달해 있었던 경우는 간암 발생 위험이 유지되므로 간암에 대한 정기적인 감시검사를 지속해야 함을 잊어서는 안되겠습니다. Q. 그 밖에 더 하시고 싶은 말씀이 있다면 부탁드리겠습니다. A. C형간염은 효과적인 치료제가 널리 보급되어서 치료 자체는 용이해 졌지만, 진단 검사가 이루어지지 않아 감염 여부 자체를 모르는 경우가 드물지 않습니다. 40세 이후에는 한 차례 이상 C형간염 검사를 받는 것이 좋겠고, 40대 이하라도 앞서 언급한 고위험군의 경우에는 검진을 받을 필요가 있습니다. 김휘영 교수는 서울대학교 의대를 졸업하고 국립암센터 간암센터에서의 전문의를 거쳐 서울대학교 병원운영 서울특별시 보라매병원 임상교수를 지냈다. 현재 이대목동병원 소화기내과, 간센처/췌장ㆍ담도센터에서 교수로 재직하고 있다. 또한 대한간학회 만성 B형 간엽 진료 가이드라인 개정위원을 지냈으며 대한간암학회 학술위원을 거쳐 현재 대한간학회 섭외위원을 담당하고 있다. 전문 진료 분야로는 ▲간암 ▲간경변 ▲B, C형 간염 ▲급성간염 ▲알코올간질환 ▲지방간 ▲독성간염 ▲자가면역간질환 ▲간기능거사이상 등이다.

최윤수 2021-12-27 06:00
[인터뷰] “지방육종 세부 아형따라 신약 나올 것이라 기대”

최근 온라인 커뮤니티에서 복부 비만인 줄로 알고 다이어트를 하던 미국 20대 여성의 뱃속에 7.7kg의 악성 종양이 발견된 사연이 화제였다. 해당 종양은 전체 악성 종양 환자의 약 1% 정도가 진단 받는 ‘지방육종’이었는데, 희귀암이라 잘 알려져 있지 않고 의사들도 실제 임상에서 진료를 하며 1년에 몇 명 보기 힘들 정도로 환자 수가 매우 적다. 앞선 사례에 여성은 다행히도 수술에 성공적이었다는 소식이었으나 젊은 환자가 많다는 특성을 고려하여 생존기간 연장은 물론 삶의 질까지 고려한 치료방법이 절실하다. 국내 종양내과 전문의가 말하는 지방육종 질환의 정의와 이에 대한 치료법은 무엇일까? 신촌세브란스 종양내과 김효송 교수에게 그 이야기를 들어봤다. Q. 지방육종은 어느 부위에 발생하는 질환인가? 증상이나 특징 등 간략한 소개 부탁드린다. 지방육종은 연부조직육종 중 가장 흔하게 나타나는 아형으로, 지방에 있는 세포가 악성 종양으로 변하는 것이기 때문에 몸의 어느 부위에든 발생할 수 있다. 보통 사지 또는 복부 및 둔부에 많이 발생한다. 종양이 커질 때까지 특별한 증상이 없는 경우가 대다수라, 진행된 상태로 병원에 오는 환자가 많다. 종양의 크기가 커지면 복통 등 불편한 증상을 느낄 수 있다. Q. 여성의 경우, 가슴 부위에 지방이 많은데 유방암과 혼동될 가능성이 있는가? 지방육종은 기본적으로 모든 부위에 생길 수 있기 때문에 유방암 등 다른 암과 혼동될 수 있다. 예를 들면, 지방육종은 폐에서도 발생할 수 있는데 폐암으로 수술한 환자가 조직 검사 후 지방육종으로 진단되는 사례도 있다. Q. 지방육종의 국내 발생 현황 및 빈도는? 주요 발병 연령대나 환자 특징에 대한 설명 부탁드린다. 워낙 희귀한 질환이라 공식적으로 집계된 국내 발생 현황 데이터는 없으나, 해외 논문에 따르면 전체 연부조직육종 환자의 약 20%가 지방육종 환자인 것으로 나타났다. 지방육종은 주로 젊은 성인에서 흔히 발생하며, 성별이나 인종, 기저질환이 질환 발생에 특별한 영향을 미치지 않는다. 다만 2020년에 발표된 중앙암등록본부 자료에 의하면, 2018년 뼈 및 관절연골 종양의 전체 발생 건수 493건 가운데 육종(sarcoma)이 368건으로 74.6%를 차지했다. ‘지방육종’은 육종 중에서도 약 10~20% 정도를 차지할 정도로 아주 드물게 발생한다. Q. 지방육종의 전이나 재발 비율은 얼마나 되는가, 보통 몇 년 정도를 완치로 보는지? 경험상 전체 환자의 약 50%에서 재발하는 것으로 보인다. 재발과 전이가 다른 개념이긴 하지만, 재발 및 전이 단계 모두 4기로 진단하는데 절반 정도의 환자가 4기로 진단된다. 다른 암종은 보통 5년 경과 시 질환의 진행이 없으면 완치된 것으로 보기도 한다. 반면, 육종은 치료 후 오랜 기간이 지난 뒤 또다시 재발할 수 있기 때문에 5년 경과 후 1-2년에 한 번씩 추적 관찰을 하고, 완치 판정은 10년 이상 걸린다. Q. 지방육종의 예후는 어떠한가? 생존율이나 사망률과 관련해 알고 싶다. 지방육종이 다른 장기로 전이될 경우 환자 생존율은 약 5~10년으로 예후가 나쁘다. 수술을 하더라도 완치율이 현격히 떨어지며, 전이 부위가 클수록 팔이나 다리를 절단하는 경우가 많아 환자의 삶의 질이 크게 저하된다. Q. 희귀암이라 진단에 어려움이 있을 것으로 예상되는데, 실제로는 어떠한가? 여러가지 어려움이 있다. 흔한 질환이 아니기 때문에 지방육종에 대해 경험이 있는 의료진 수가 많지 않고, 그렇다 보니 진단까지의 시간도 오래 걸린다. 지방육종의 조직 검사 및 진단은 관련 경험이 많은 전문가에 의해 진행되어야 한다. 조직 검사 시 수술로 병변을 모두 제거할 것까지 고려해야 하는데, 관련 경험이 부족할 경우 조직 검사를 시행하면서 암을 퍼뜨릴 가능성이 있기 때문이다. 또한, 지방육종은 다섯 가지의 세부 아형으로 나뉜다. 크게 ▲분화성(welldifferentiated) ▲탈분화성(dedifferentiated) ▲점액지질(myxoid) ▲둥근 세포(round cell) ▲뭇형성(pleomorphic) 지방육종 등으로 나뉜다. 해당 아형이 무엇인지 정확하게 진단 및 파악되어야 그에 맞는 치료제 선택이 가능하다. 최근에는 지방육종 진단을 위해 NGS(Next Generation Sequencing, 차세대 염기서열 분석) 유전자 검사를 같이 시행하는 추세다. 아직까지는 NGS검사로 지방육종의 한 가지 아형만을 진단할 수 있는데, ‘탈분화성 지방육종’을 판별하기 위해서는 NGS 검사가 필수다. 다만 예전에 다른 아형으로 진단받은 환자가 NGS 검사 이후 진단명이 바뀐 사례도 있는 만큼 면밀한 진단이 필수다. 조직 검사와 유전적 진단이 함께 병행되면서, 이에 맞춰 관련 신약도 개발될 수 있을 것으로 기대된다. Q.최근 지방육종 치료 관련하여 진행된 최신 임상연구가 있는가? 신촌세브란스 본원에서 지방육종 환자 대상 할라벤과 젬시타빈 병용요법에 대한 효과 연구를 2년 여간 진행했고, 올해 논문 등록이 완료됐다. 데이터는 내년에 공식 발표될 예정이며, 기존 단독 치료보다 생존기간 연장 효과가 좋게 나왔다. 기본적으로 할라벤의 부작용이 관리 가능한 수준이라 이러한 병용요법 연구를 시도해볼 수 있었다. 만약 부작용이 심한 치료제였다면 해당 연구를 시도하지 않았을 것이다. Q.지방육종의 표준치료법은 무엇인가? 기본적인 치료법은 수술이다. 조직 검사를 기반으로 아형을 정확하게 판별하고, 병변 위치 및 크기, 악성도를 고려하여 수술 여부를 결정한다. 수술 후 치료 방향은 종양의 악성도에 따라 결정한다. 악성도가 높은 종양은 항암치료나 방사선 치료를 추가하며, 악성도가 낮은 종양은 수술 후 치료 없이 경과 관찰만 진행하는 경우가 많다. 단, 종양의 악성도가 낮다고 하여 재발이 없는 것은 아니다. 지방육종은 다학제적 접근이 중요한 질환 중 하나로, NCCN(National Comprehensive Cancer Network, 미국종합암네트워크) 가이드라인에서도 다학제적 진료를 통해 환자 개개인에 맞는 치료법 결정을 권고하고 있다. 종양내과, 병리과, 영상의학과, 정형외과, 외과 등 대여섯 명 이상의 전문가들이 함께 치료 전략을 세운다. 연세암병원에는 육종암에 대한 개인 맞춤 클리닉이 있어 환자와 보호자, 의료진이 한자리에 모여 조직 검사부터 진단, 치료를 함께 진행할 수 있다. Q.수술이 불가하거나 종양이 전이된 환자에게 사용할 수 있는 항암치료제는 무엇이 있는가? 연부조직육종은 지방육종 등 약 100가지 정도의 세부 아형으로 나뉜다. 그러나 치료제가 다양하지 않아 각 아형마다 적용하는 치료제가 크게 다르지 않다. 일반적으로 1차 치료에는 독소루비신이라는 세포독성항암제를 사용하며, 효과가 크게 없을 경우 다른 세포독성항암제로 넘어간다. 연부조직육종 중 지방육종 외 다른 아형에는 경구용 표적치료제가 표준치료제로 승인되어 있으나 지방육종은 해당 경구용 치료제가 승인되지 않은 상황이라 치료 옵션이 더 적다. Q.치료제 부작용은 과거에 비해 더 나아졌는가? 과거에 비해 사용할 수 있는 치료제가 크게 달라지지는 않았다. 그러나 면역 저하를 줄이는 약이나 항구토제 등 치료 부작용을 줄이는 지지 치료(Supportive care)를 통해 환자가 경험하는 부작용을 줄일 수 있다. Q.전이성 지방육종에 사용되는 ‘할라벤’은 임상에서 어떤 치료 혜택을 갖는가? 에리불린 메실산염(eribulin mesylate, 에자이의 '할라벤')은 3상 임상연구를 통해 지방육종 환자의 생존기간 연장 효과를 처음으로 확인한 약제다. 할라벤은 항암치료 시 단독으로 투여하기 때문에 여러 세포독성항암제를 투여하는 병용요법 대비 부작용이 덜하다. 또한 암이 자라지 않게 효과를 안정적으로 오래 지속할 수 있다는 장점이 있다. 할라벤은 21일 주기로 각 주기의 1일째와 8일째에 정맥 투여한다. 많은 약제들이 치료 및 부작용 관리를 위해 환자들이 입원을 하거나 병원에 오랜 시간을 머물러야 한다. 반면, 할라벤은 투여 시간이 10분 안팎이라 환자들이 병원에 머무르는 시간을 줄였고, 환자의 일상생활 유지에 도움을 줄 수 있다. 'Study 309' 연구에 따르면, 할라벤은 전이성 지방육종 및 평활근육종 환자의 '전반적 생존기간(OS)'을 항암제 '다카바진'보다 2개월 늘렸다. 이전에 2회 이상의 전신항암화학요법 치료 경험이 있는 전이성 지방육종 및 평활근육종 환자 총 452명을 대상으로 조사한 결과,에리불린 투여군(n=228)의 생존기간은 13.5개월,다카바진 투여군(n=224)의 생존기간은 11.5개월이 었다. Q.세포독성항암제 외에 또다른 치료옵션은 무엇이 있는가? 국내외에서 면역항암제인 펨브로리주맙(Pembrolizumab, MSD의 '키트루다')과 팔보시클립(palbociclib, 화이자의 '입랜스')이 승인되기는 하였으나, 지방육종 중 한 가지 아형에만 효과가 있어 치료 대상이 제한적이며 환자가 약값 전액을 본인 부담해야 한다. Q.마지막으로 하시고 싶은 말이 있다면? 과거에는 지방육종 환자를 위한 치료제가 부족했지만, 이제는 할라벤이라는 부작용 적은 치료제도 있고 면역항암제 치료를 통해서도 어느 정도 효과를 확인하고 있다. 치료에 대한 다른 임상연구들도 지속 나오고 있어, 2-3년 내에는 치료옵션이 많아질 것으로 기대된다.

김상은 2021-12-16 06:02

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