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글로벌면역글로불린A 신병증 치료제 FDA 가속승인미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 희귀질환 치료제 전문 제약기업 트래비어 테라퓨틱스社(Travere Therapeutics)는 자사의 면역글로불린A 신병증(IgAN) 치료제 ‘필스파리’(Filspari: 스파센탄)가 FDA로부터 가속승인(accelerated approval)을 취득했다고 17일 공표했다. 성인 원발성 면역글로불린 신병증 환자들에게서 증상이 빠르게 진행되어 뇨중 단백질/크레아티닌 비율(UPCR)이 1.5g/g 이상으로 나타나는 단백뇨 위험성을 감소시켜 주는 약물로 ‘필스파리’를 사용할 수 있도록 FDA가 가속승인했다는 것. ‘필스파리’가 면역글로불린A 신병증 환자들에게서 신장 기능의 감퇴속도를 둔화시켜 주는지 여부는 아직까지 명확하게 확립되지 않았다. 가속승인을 취득함에 따라 ‘필스파리’가 승인지위를 계속 유지할 수 있으려면 현재 진행 중인 임상 3상 ‘PROTECT 시험’에서 임상적 유익성을 확인하고 상세한 내용에 대한 기술이 이루어져야 한다. ‘PROTECT 시험’은 ‘필스파리’가 신장 기능의 감퇴속도를 둔화시키는지 유무를 입증하기 위해 설계된 시험례이다. 2개년 확증시험으로 설계된 이 시험의 주요한 결과는 오는 4/4분기 중으로 확보되어 ‘필스파리’가 완전승인을 취득하기 위한 근거자료로 참조될 수 있을 전망이다. ‘필스파리’는 엔도텔린-1과 안지오텐신 Ⅱ 등 면역글로불린A 신병증이 진행되는 2개 핵심적인 경로에 선택적으로 작용하도록 개발된 1일 1회 경구복용 요법제이다. 면역글로불린A 신병증 치료제로 허가받은 최초이자 유일한 면역억제제 이외의 치료제이기도 하다. 희귀 신장질환의 일종인 면역글로불린A 신병증은 사구체 질환으로 인해 신부전을 유발하는 증상의 하나로 알려져 있다. 미국 내 환자 수가 최대 15만명에 달하는 것으로 추정되는 가운데 이 중 30,000~50,000명 정도가 이번에 가속승인을 취득한 ‘필스파리’를 사용해 치료를 진행할 수 있을 것으로 사료되고 있다. 트래비어 테라퓨틱스 측은 ‘필스파리’가 2월 27일부터 시작되는 이달 마지막 주부터 공급이 개시될 수 있을 것으로 예상했다. 트래비어 테라퓨틱스社의 에릭 듀브 대표는 “이번에 ‘필스파리’가 가속승인을 취득한 것은 면역글로불린A 신병증 커뮤니티를 위해 전환적인(transformative) 치료제에 대한 접근성이 확보될 수 있게 되었음을 의미하는 것”이라면서 “동종계열 최초의 면역억제제 이외의 치료대안으로 승인받은 ‘필스파리’가 궁극적으로는 면역글로불린A 신병증 치료를 위한 새로운 표준요법제로 자리매김할 수 있을 것이라는 게 우리의 바람”이라고 말했다. 지금까지 면역글로불린A 신병증 환자들은 별달리 치료제를 선택할 수 있는 여지가 없었다고 덧붙이기도 했다. ‘PROTECT 시험’의 운영위원회 위원으로 관여한 오하이오주립대학 의과대학의 브랜드 로빈 박사(신장병학)는 “오늘 ‘필스파리’가 허가를 취득함에 따라 면역글로불린A 신병증 환자들을 위한 새로운 표준요법제의 자리가 예약됐다”면서 “지금까지 면역글로불린A 신병증을 진단받은 환자들 가운데 상당수가 원래 면역글로불린A 신병증 적응증을 허가받지 않았지만 전통적으로 표준요법제처럼 사용되어 왔던 치료제들에 충분한 반응을 나타내지 않았던 것이 현실”이라고 지적했다. 이 같은 치료제들의 예로 로빈 박사는 안지오텐신 수용체 차단제(ARBs), 안지오텐신 전환효소(ACE) 저해제 및 전신성 글루코코르티코이드 등을 열거했다. 이 때문에 다수의 환자들이 증상을 관리하는 데 어려움을 겪었고, 신부전으로 빠르게 진행될 수 밖에 없었던 것이 현실이라고 지적하기도 했다. 로빈 박사는 또 “이처럼 혁신적인 치료제가 허가를 취득한 것은 면역글로불린A 신병증과 관련해서 지금까지 이루어진 최대 규모의 직접대조 임상 3상 시험에서 도출된 자료에 근거를 두고 성사됐다”며 “증상이 빠르게 진행될 위험성이 높은 데다 오랜 기간 동안 좋은 치료제를 학수고대해 왔던 다수의 환자들이 이제 보다 나은 미래에 대한 희망을 가질 수 있게 된 것”이라는 말로 의의를 강조했다. FDA는 현재 진행 중인 본임상 3상 ‘PROTECT 시험’에서 활성대조群과 비교했을 때 ‘필스파리’를 사용해 치료를 진행한 환자그룹의 경우 단백뇨가 임상적으로 유의미하고 통계적으로 괄목할 만하게 개선된 것으로 나타난 시험결과를 근거로 가속승인을 결정한 것이다. ‘PROTECT 시험’은 면역글로불린A 신병증과 관련해서 지금까지 이루어진 최대 규모의 직접적 비교평가 개입시험례이다. 피험자 무작위 분류, 다기관, 이중맹검법, 활성대조群 시험으로 설계된 이 글로벌 임상시험은 18세 이상의 면역글로불린A 신병증 환자들로 최대 내약성 용량의 ACE 저해제 또는 ARB 차단제를 사용해 치료를 진행했음에도 불구, 단백뇨 증상이 지속된 404명의 피험자들을 대상으로 ‘필스파리’ 400mg 또는 항고혈압제 ‘아프로벨’(이르베사르탄) 300mg을 복용토록 하면서 효능과 안전성을 평가하는 내용으로 설계됐다. 지난 2021년 8월 트래비어 테라퓨틱스 측은 사전에 정한 일차적 분석일정에 따라 주요한 긍정적 중간결과를 공개한 바 있다. 이에 따르면 ‘필스파리’를 36주 동안 복용한 환자그룹의 경우 단백뇨가 평균적으로 볼 때 착수시점에 비해 49.8% 감소한 것으로 분석되어 이르베사르탄을 복용한 대조그룹의 15.1%를 크게 상회했음이 눈에 띄었다. 마찬가지로 FDA의 요구에 따라 허가받은 제품라벨 표기내용에 포함된 효능자료를 보면 281명의 환자들을 대상으로 사후 감수성 분석을 진행한 결과 ‘필스파리’를 복용한 그룹은 착수시점에 비해 단백뇨가 평균적으로 45% 감소해 이르베사르탄 대조그룹의 15%를 괄목할 만하게 웃돌았다. 두 시험에서 모두 ‘필스파리’를 복용한 환자그룹이 이르베사르탄 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 단백뇨가 개선되었다는 의미이다. 이에 따라 임상시험 규약을 근거로 ‘PROTECT 시험’에 충원된 환자들은 맹검법으로 110주에 걸쳐 사구체 기울기(eGFR slope)에 미친 ‘필스파리’의 효과를 평가받았다. 이 확증분석에서 도출될 결과는 오는 4/4분기 중으로 공개될 수 있을 것으로 보인다. ‘PROTECT 시험’을 중간평가한 결과를 보면 ‘필스파리’는 지금까지 이루어진 전체 임상시험에서 명확하게 규정된 안전성 프로필과 함께 양호한 내약성을 내보였다. ‘PROTECT 시험’에서 전체 피험자들의 5% 이상에 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 말초부종, 저혈압, 현훈, 고칼륨혈증 및 빈혈 등이 보고됐다. 간 손상 및 선천성 결손아 위험성으로 인해 ‘필스파리’는 FDA로부터 승인받은 위험성 평가‧완화 전략(REMS)이 적용된 가운데 복용이 이루어져야 한다. 한편 트래비어 테라퓨틱스 측은 스위스 제약기업 CSL 피포르社(CSL Vifor)와 함께 ‘필스파리’에 대한 유럽 의약품감독국(EMA)의 조건부 승인 여부를 학수고대하고 있다. 양사는 지난해 8월 ‘필스파리’의 허가신청서를 EMA에 제출한 바 있다. 이와 별도로 트래비어 테라퓨틱스 측은 국소 분절 가수체 경화증(FSGS) 환자들을 충원해 2년 계획으로 현재 진행 중인 임상 3상 ‘DUPLEX 시험’의 주요한 결과가 2/4분기 중으로 도출될 수 있을 것으로 기대하고 있다. 그 결과에 따라 올해 하반기 중으로 FSGS 적응증에 대한 완전승인 신청서가 FDA에 제출될 수 있을 것으로 예상하고 있다. 뒤이어 올해 말까지 유럽에서 FSGS 적응증 추가를 위한 조건부 승인 신청서가 제출될 수 있을 것으로 예측하고 있다. ‘필스파리’는 미국과 유럽에서 모두 면역글로불린A 신병증 및 FSGS 치료를 위한 ‘희귀의약품’으로 지정받았다.이덕규 2023.02.20
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글로벌희귀질환 APDS 신약 EU서 ‘표준심사’로 변경네덜란드의 희귀질환 치료제 전문 제약기업 파밍 그룹(Pharming Group N.V.)은 레니올리십(leniolisib)의 허가신청 건과 관련, 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 ‘신속심사’ 대상에서 ‘표준심사’ 대상으로 지위를 변경했다고 16일 공표했다. 레니올리십은 희귀 원발성 면역결핍증의 일종인 활성화 포스포이노시타이드 3-인산화효소 델타 증후군(APDS)을 나타내는 12세 이상의 청소년‧성인 환자들을 위한 치료제로 지난해 10월말 CHMP의 심사가 개시되었던 경구용 선택적 포스포이노시타이드 3-인산화효소 델타(PI3Kδ) 저해제의 일종이다. 파밍 그룹은 최초 허가신청서에 동봉되었던 중간분석 결과 이후 현재 진행 중인 장기 연장시험에서 수집된 최신(updated) 자료를 포함한 질의목록을 EMA로부터 통보받았다. 이에 대해 제출할 답변자료 일정을 근거로 파밍 그룹은 CHMP가 올해 하반기 중으로 레니올리십의 승인 신청 건에 대한 의견을 제시할 수 있을 것으로 전망했다. 파밍 그룹의 시멘 더 프리스 대표는 “허가심사가 진행되는 동안 EMA와 긴밀한 협력을 지속하고 있다”면서 “이를 통해 유럽경제지역(EEA)에서 레니올리십이 허가를 취득할 수 있도록 변함없는 노력을 기울여 나갈 것”이라고 다짐했다. 그는 뒤이어 “미국의 경우 FDA의 ‘신속심사’ 절차가 차질없이 진전되고 있는 중이어서 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 오는 3월 29일까지 승인 유무에 대한 결론이 도출될 수 있을 전망”이라며 “우리는 세계 각국에서 레니올리십이 허가를 취득하고 APDS 환자들에게 공급될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 덧붙였다. EMA는 지난해 8월 레니올리십의 가속승인 신청 건을 접수했으며, 같은 해 10월 CHMP가 ‘신속심사’ 대상으로 지정한 바 있다. 레니올리십츼 허가신청서는 지난해 2월 2일 긍정적인 임상 2/3상 시험 결과를 근거로 제출되었던 것이다. 이 시험에서 레니올리십을 사용해 치료를 진행한 APDS 환자그룹은 림프절의 크기가 감소했을 뿐 아니라 순수(naive) B세포의 비율이 증가해 일차적인 시험목표가 충족됐다. 또한 시험에서 확보된 안전성 자료를 보면 레니올리십은 양호한 내약성을 내보였다. 최초 허가신청서에는 이와 함께 APDS 환자들을 대상으로 레니올리십을 사용해 치료한 1건의 장기, 개방표지 연장시험 자료가 동봉됐다. APDS는 100만명당 1~2명 정도의 비율로 나타나는 희귀 원발성 면역결핍증의 일종이다. 백혈구의 성숙을 조절하는 ‘PIK3CD’ 또는 ‘PIK3R1’ 등 2개의 유전자에서 변이가 나타남에 따라 발병하게 된다. 이들 두 유전자에 변이가 나타나면 포스포이노시타이드 3-인산화효소 델타(PI3Kδ)의 작용경로에 활동항진(hyperactivity)이 수반되면서 면역세포들이 성숙화되지 못해 본연의 기능을 적절하게 수행하지 못하게 되고, 이로 인해 면역결핍 및 조절장애 등이 수반된다.이덕규 2023.02.20
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글로벌머크&컴퍼니 ‘프레비미스’ 새 적응증 ‘신속심사’머크&컴퍼니社는 자사의 항바이러스제 ‘프레비미스’(레터모비어 정제‧주사제)의 2개 적응증 추가 신청 건이 FDA에 의해 접수되어 ‘신속심사’ 대상으로 지정받았다고 17일 공표했다. 이 중 1건은 신장 이식수술을 받았고 위험성이 높은 성인환자들에게서 거대세포 바이러스 감염증(CMV)을 예방하는 용도이다. 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 오는 6월 5일까지 승인 유무에 대한 결론을 도출할 수 있을 것으로 보인다. 다른 1건은 동종이계 조혈모세포 이식수술(HSCT)을 받았고 후기 거대세포 바이러스 감염증 위험성이 높은 성인환자들을 대상으로 100일에서 200일 동안 ‘프레비미스’를 사용해 치료를 진행하는 용도이다. FDA는 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 오는 9월 7일까지 승인 여부를 결정할 수 있을 전망이다. 머크 리서치 래보라토리스社의 니콜라스 카트소니스 백신‧감염성 질환 글로벌 임상개발 담당부사장은 “신장 이식수술을 받은 후 거대세포 바이러스 감염증이 발생했고 위험성이 높은 일부 환자들의 경우 이식수술이 실패로 돌아가거나 사망에 이를 위험성이 높다”면서 “신장 이식수술 후 거대세포 바이러스 감염증 위험성이 높은 환자들에게 ‘프레비미스’가 양호한 안전성 프로필을 나타내는 중요하고 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것”이라는 말로 기대감을 표시했다. 이에 따라 머크&컴퍼니는 ‘프레비미스’의 적응증 추가 신청 건에 대한 심사가 진행되는 동안 FDA와 긴밀하게 협력해 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다. ‘프레비미스’는 지난 2017년 11월 FDA의 허가를 취득한 동종계열 최초 항바이러스제이다. 당시 ‘프레비미스’는 동종이계 조혈모세포 이식수술을 받았고 거대세포 바이러스 감염증 혈청반응 양성을 나타내는 성인환자들에게서 거대세포 바이러스 감염증을 예방하는 용도로 승인관문을 통과한 바 있다. ‘프레비미스’의 신장 이식수술 환자 대상 거대세포 바이러스 감염증 예방 적응증 추가 신청서는 1건의 임상 3상, 피험자 무작위 분류, 이중맹검법 임상시험에서 도출된 결과를 근거로 제출되었던 것이다. 이 시험에서 ‘프레비미스’는 현재 신장 이식수술을 받은 환자들에게서 거대세포 바이러스 감염증 예방을 위한 표준요법제로 사용 중인 항바이러스제 ‘발싸이트’(발간시클로버)와 비교했을 때 효능의 비 열등성이 입증된 데다 보다 우호적인 안전성 프로필이 입증됐다. 시험결과는 워싱턴 D.C.에서 지난해 10월 19~23일 열렸던 미국 감염성질환학회(ISDA)의 ‘IDWeek’ 2022년 학술회의에서 발표됐다. 이 시험에서 ‘프레비미스’는 ‘발싸이트’에 비해 보다 호의적인 안전성 프로필을 나타냈을 뿐 아니라 약물 관련 부작용 수반률이 낮게 나타났고, 그 같은 부작용으로 인해 약물사용이 중단된 환자들의 비율 또한 ‘발싸이트’ 대조그룹에 비해 낮은 수치를 보였다. 백혈구 감소증 및 호중구 감소증이 수반된 비율 또한 ‘프레비미스’를 사용해 치료를 진행한 환자그룹에서 낮게 나타났다. 거대세포 바이러스 감염증 예방을 위해 ‘프레비미스’를 200일 동안 사용하는 적응증의 경우 1건의 임상 3상, 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조시험 결과를 근거로 제출되었던 것이다. 이 시험은 조혈모세포 이식수술을 받았고 임상적으로 거대세포 바이러스 감염증 위험성이 높은 거대세포 바이러스 감염증 혈청반응 양성 환자들을 대상으로 감염증 예방을 위해 ‘프레비미스’를 사용한 기간을 100일에서 200일로 연장하면서 효능 및 안전성을 플라시보 대조그룹과 비교평가한 시험례이다. 시험에서 ‘프레비미스’를 사용해 200일 동안 치료를 진행한 환자그룹은 동종이계 조혈모세포 이식수술을 받은 후 14주에서 28주에 이르는 기간 동안 거대세포 바이러스 감염증 발생률이 플라시보 대조그룹에 비해 임상적으로 유의미하게 감소하면서 일차적 시험목표가 충족됐다. ‘프레비미스’의 부작용 프로필을 보면 플라시보 대조그룹과 대동소이하게 나타났으며, 양호한 내약성을 내보였다. 시험자료는 플로리다州 올랜도에서 15~19일 열린 미국 이식수술‧세포치료제학회(ASTCT) 및 위스콘신州 밀워키 소재 국제 혈액‧골수이식연구소(CIBMTR) 공동 학술회의에서 공개됐다.이덕규 2023.02.20
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글로벌일본신약 ‘DMD 세포요법’ 일본 판권도 취득일본신약은 미국 캐프리코 테라퓨틱스(Capricor Therapeutics)와 듀센느형 근디스트로피(DMD)를 적응으로 하는 ‘CAP-1002’의 독점 판매권을 체결했다고 최근 발표했다. 이번 계약은 2022년 1월 체결한 미국내 독점판매 제휴 계약에 이은 것이다. ‘CAP-1002’는 세포에서 분비되는 엑소좀의 작용에 의해 운동기능 및 심기능을 개선하는 세포의료제품으로, 산화스트레스, 염증, 섬유화의 저감, 근세포 생성의 증가를 촉진하고 운동기능과 심기능을 개선할 것으로 생각되며 유전자 변이의 종류에 관계없이 폭넓은 DMD 환자에 대한 효과가 기대되고 있다. 미국에서 실시된 2상 임상시험에서는 주로 보행불능의 DMD 환자에 대한 상지기능 및 심장기능에 대한 유효성이 시사되었다. 현재 캐프리코는 미국의 여러 의료기관에서 3상 임상시험을 실시 중에 있다. 일본에서도 캐프리코가 개발을 진행할 예정이다. DMD는 근육세포를 지탱하는 디스트로핀 단백질 결손이 원인으로 골격근, 심근, 폐의 근력저하를 일으키는 진행성 근디스트로피이다. DMD에는 다양한 유전자 변이형이 있으며 특정 유전자 변이의 DMD에 대해서는 치료제가 개발되어 있으나 일부 유전자 변이에 한정되어 있고 특히 비교적 고령 환자에 대해서는 의료요구가 충족되지 않아 효과적인 치료법 개발이 요구되고 있다. 일본신약은 난치병·희귀질환을 주력분야로 하고 있으며, 일본 및 미국에서 자사개발품 DMD치료약 ‘빌텝소’를 판매하고 있다.최선례 2023.02.20
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글로벌伊 키에지 희귀질환 효소 대체요법제 FDA 허가이탈리아 키에지 그룹 계열사인 키에지 글로벌 레어 디지즈社(Chiesi Global Rare Diseases)는 중추신경계 이외의 부위에 나타난 소아 및 성인 알파-만노사이드 축적증 치료제 ‘람제드’(Lamzede: 벨마나제 α-tycv)가 FDA의 허가를 취득했다고 16일 공표했다. 알파-만노사이드 축적증은 알파-만노시다제 효소의 결핍으로 인해 나타나는 초희귀, 진행성 리소좀 축적장애의 일종으로 알려져 있다. 키에지 글로벌 레어 디지즈社의 자코모 키에지 대표는 “오늘 FDA가 ‘람제드’의 발매를 승인한 것이 알파-만노사이드 축적증 환자들을 위해 이루어진 중요한 성과물의 하나라 할 수 있다”면서 “미국에서 알파-만노사이드 축적증 치료제로 최초이자 유일하게 허가를 취득한 효소 대체요법제가 바로 ‘람제드’라 할 수 있을 것”이라는 말로 의의를 강조했다. ‘람제드’는 수 년에 걸친 임상개발 뿐 아니라 전체 임직원, 임상의사, 환자 및 환자가족들의 헌신 덕분에 이번에 허가관문을 통과할 수 있었던 것이라고 언급하기도 했다. 키에지 대표는 또 “알파-만노사이드 축적증이 소아기부터 성인기까지 진행되면서 청력, 언어 및 이동성 손상을 포함해 다양한 증상들을 나타낸다”며 “하지만 인식되지 못하거나, 진단을 받지 못하거나, 치료를 받지 못하는 사례가 적지 않은 형편”이라며 문제점을 지적했다. 외부에서 알파-만노시다제 효소를 공급해 주도록 개발된 약물인 ‘람제드’가 미국에서 치료대안을 학수고대해 왔던 환자들에게 하루빨리 공급될 수 있도록 힘쓸 것이라고 덧붙이기도 했다. 알파-만노사이드 축적증은 세계 각국에서 약 50만명당 1명에서 100만명당 1명 정도의 비율로 나타나는 것으로 알려져 있다. 알파-만노사이드 축적증 환자들은 체내의 세포들이 일부 복합당을 적절하게 분해시키지 못하게 된다. 이로 인해 당이 체내에 축적되면 체내의 장기(臟器)와 기관 다수에 영향을 미칠 수 있다. 알파-만노사이드 축적증으로 인한 영향은 개인에 따라 상당히 다양하게 나타나는 데다 시간이 흐름에 따라 진행된다는 것이 전문가들의 설명이다. 증상들은 환자들이 나이가 들수록 변화할 수 있는데, 재발성 흉부‧귀 감염증, 청력상실, 독특한 안면 특징(예: 대두증, 돌출 이마, 볼록한 턱 등), 근육약화, 골격계 및 관절 이상, 시각 이상 및 인지기능 이상 등이 수반될 수 있다. ‘람제드’는 알파-만노시다제를 공급하거나 보충해 주는 재조합 휴먼 알파-만노시다제이다. 알파-만노시다제는 만노스를 풍부하게 포함하고 있는 올리고당의 분해에 관여해 체내의 다양한 조직들에 축적되지 않도록 하는 효소이다. ‘람제드’를 사용해 치료를 진행했을 때 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 아나필락시스를 포함한 과민반응이 눈에 띄었다. 한편 ‘람제드’는 앞서 지난 2018년 4월 중추신경계 이외의 부위에 나타난 경도에서 중등도에 이르는 알파-만노사이드 축적증 치료제로 유럽 의약품감독국(EMA)의 허가를 취득한 바 있다.이덕규 2023.02.20
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글로벌日 다이쇼 다이어트약 ‘알리’ 다이렉트OTC 승인취득일본 다이쇼 제약은 최근 다이어트약(내장지방감소약) ‘알리(ALLI, orlistat)’를 다이렉트 OTC의약품으로 승인을 취득했다고 발표했다. 이에 따라 일본에서는 ‘알리’를 의사의 처방전 없이 약사와 상담을 통해 구입할 수 있게 됐다. ‘오르리스타트’는 지방을 분해하는 소화효소인 리파아제의 기능을 억제하여 섭취한 지방이 흡수되지 않도록 하는 성분으로, 전문의약품으로 세계 100개국 이상, OTC로도 70개국 이상에서 승인되어 있다. 이번 일본에서는 전문의약품을 거치지 않고 OTC의약품으로 바로 승인됐다. 다만, 일본의 OTC의약품 제도에 따라 ‘요지도의약품’으로 ‘복부가 두터운 사람의 내방지방 및 허리둘레 감소(생활습관 개선 노력을 하고 있는 경우에 한함)’를 효능·효과로 승인되었다. 요지도의약품은 구입 시 반드시 약사로부터 대면 지도 및 정보제공을 받도록 되어 있다. 다이쇼는 발매 준비를 시작하고 있으며 발매시기 및 제품 개요 등 상세는 준비가 되는대로 공개키로 했다.최선례 2023.02.20
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글로벌황반변성 수반 지도형 위축 치료제 FDA 첫 승인미국 매사추세츠州 월덤에 소재한 C3 단백질 표적 치료제 전문 제약기업 아펠리스 파마슈티컬스社(Apellis Pharmaceuticals)는 노화 관련 황반변성에 수반된 지도형 위축(GA: geographic atrophy) 치료제 ‘시포버’(Syfovre: 페그세타코플란 주사제)가 FDA의 허가를 취득했다고 17일 공표했다. FDA가 지도형 위축 치료제를 승인한 것은 이번이 최초이자 유일하다. 실명으로 이어지는 최대의 원인 가운데 하나로 손꼽히는 지도형 위축은 미국 내 환자 수가 100만명을 상회하는 데다 전 세계 환자 수 또한 500만여명에 이를 것으로 추정되고 있는 형편이다. 임상 3상 ‘OAKS 시험’을 총괄한 듀크대학 메디컬센터의 엘레오노라 래드 부교수(안과학)는 “이번에 ‘시포버’가 허가를 취득한 것은 최근 10여년 만에 망막 안과학 분야에서 이루어진 가장 중요한 개가라 할 수 있을 것”이라면서 “지금까지 가차없는 시력감퇴를 동반하는 지도형 위축 환자들을 위한 치료제가 허가를 취득한 전례가 부재했기 때문”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다. 래드 교수는 뒤이어 “이제 ‘시포버’가 발매에 들어갈 수 있게 됨에 따라 이처럼 파괴적인 질환에 시간이 흐를수록 강한 효과를 나타내는 안전하고 효과적인 지도형 위축 치료제를 확보할 수 있게 됐다”고 강조했다. 아펠리스 파마슈티컬스社의 세드릭 프랑수아 대표는 “오늘이 환자 뿐 아니라 망막질환 커뮤니티, 그리고 아펠리스 파마슈티컬스를 위해 놀라운 성과가 도출된 날이라 할 수 있을 것”이라면서 “시간이 흐를수록 효능이 증강되는 데다 유연하게 투여할 수 있는 치료제인 ‘시포버’가 지도형 위축 환자들의 삶에 유의미한 차이를 이끌어 낼 수 있는 것이라는 게 우리의 믿음”이라고 말했다. 지도형 위축이 복잡한 질환이어서 우리가 최초로 치료제를 선보일 수 있게 된 것에 자부심을 느낀다고 덧붙이기도 했다. FDA는 임상 3상 ‘OAKS 시험’과 ‘DERBY 시험’에서 폭넓고 대표성이 반영된 가운데 충원된 환자그룹에서 24개월차에 확보된 긍정적인 결과를 근거로 ‘시포버’의 발매를 승인한 것이다. ‘시포버’는 황반하 관여가 수반되거나 수반되지 않은 지도형 위축 환자들에게 25일에서부터 60일에 이르기까지 약물투여 간격의 유연성이 확보된 가운데 사용할 수 있는 치료제이다. ‘OAKS 시험’ 및 ‘DERBY 시험’에서 ‘시포버’를 투여한 환자그룹은 플라시보 대조그룹에 비해 지도형 위축 병변 부위의 위축속도가 감소한 데다 시간이 흐를수록 효과가 증강된 것으로 입증됐다. 가장 괄목할 만한 효과는 18~24개월 사이에 관찰되어 ‘DERBY 시험’에서 ‘시포버’를 월 1회 투여했을 때 병변 부위의 증식이 최대 36% 감소한 것으로 분석됐다. 지도형 위축은 노화 관련 황반변성이 진행되면서 나타나는 증상으로 알려져 있다. 불가역적인 진행성 질환으로 시력에 관여하는 망막세포들이 파괴되면서 병변 부위가 증식하게 된다. 지도형 위축으로 인해 시력이 손상되면 삶의 독립성과 질이 크게 손상되면서 일상생활을 수행하는 데 큰 어려움이 수반되게 된다. 평균적으로 볼 때 지도형 병변이 중심시력에 관여하는 중심와(中心窩) 부분에 영향을 미치기 시작하는 데는 2.5년 정도가 소요되는 것으로 알려져 있다. ‘시포버’의 안전성 프로필은 양호한 것으로 입증됐다. 시험에서 피험자들의 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 안구 불편함, 신생혈관 노화 관련 황반변성, 비문증(飛蚊症) 및 결막출혈 등이 관찰됐다. 아펠리스 파마슈티컬스 측은 ‘시포버’에 대한 환자들의 접근성 향상에 도움이 될 수 있도록 하기 위한 지원을 제공할 예정이다. ‘시포버’는 다음달부터 미국 전역에서 공급이 착수될 수 있을 전망이다. 현재 ‘시포버’는 유럽 의약품감독국(EMA)에 의한 심사가 진행 중이어서 내년 초 승인 유무가 결정될 것으로 예상되고 있다. 아울러 캐나다에서도 허가신청서가 제출된 상태이다.이덕규 2023.02.20
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글로벌‘키트루다’ 기반요법 위암 종양진행‧사망 24% ↓머크&컴퍼니社가 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성 국소진행성 절제수술 불가성 또는 전이성 위암 및 위식도 접합부 선암종(腺癌腫) 환자들을 대상으로 자사의 항 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 항암화학요법제를 1차 약제로 병용하면서 진행한 본임상 3상 ‘KEYNOTE-859 시험’의 결과를 16일 공개했다. 여기서 언급된 항암화학요법제들은 프루오로피리미딘 및 백금착제 포함 항암화학요법제들을 지칭한 것이다. 이날 머크&컴퍼니 측에 공개한 내용에 따르면 평균 31.0개월에 걸친 추적조사를 진행한 결과 ‘키트루 다’ 및 항암화학요법제를 병용한 환자그룹의 경우 항암화학요법제만 사용했던 대조그룹과 비교했을 때 프로그램 세포사멸 단백질-리간드 1(PD-L1) 발현 유무와 무관하게 총 생존기간이 괄목할 만하게 연장된 데다 사망 위험성이 22% 감소한 것으로 나타났다. 평균 총 생존기간을 보면 ‘키트루다’ 및 항암화학요법제 병용그룹에서 12.9개월, 항암화학요법제 단독그룹에서 11.5개월로 집계됐다. 이 같은 자료는 16~17일 열린 유럽 의료종양학회(ESMO) 가상총회에서 16일 발표됐으며, 세계 각국의 보건당국에도 제출됐다. 한국 연세대학교 의과대학의 라선영 교수(종양내과)는 “대부분의 위암이 진행기에 도달한 후에야 비로소 진단이 이루어지는 까닭에 5년 생존률이 6%에 불과해 각종 유형의 암들 가운데 가장 낮은 편에 속하는 형편”이라면서 “이번 시험에서 관찰된 긍정적인 총 생존기간 결과가 대단히 고무적”이라고 말했다. 라 교수는 뒤이어 “이번 시험이 HER2 음성 국소진형성 절제수술 불가성 또는 전이성 위암 및 위식도 접합부 선암종 환자들의 생존기간을 연장하는 데 ‘키트루다’ 및 항암화학요법제 병용요법이 나타낼 수 있는 잠재적 효능을 방증하는 것”이라고 의의를 강조했다. ‘KEYNOTE-859 시험’에서 도출된 결과를 보면 사전에 정한 전체 세부그룹에서 일반적으로 일관된 결과가 눈에 띄었다. ‘키트루다’와 항암화학요법제를 병용한 환자그룹은 총 생존기간 개선 뿐 아니라 무진행 생존기간과 객관적 반응률 또한 항암화학요법제 단독 대조그룹에 비해 괄목할 만하게 향상된 것으로 파악됐다. 무진행 생존기간 및 객관적 반응률은 이 시험의 이차적 시험목표들이었다. 특히 ‘키트루다’ 및 항암화학요법제를 병용한 환자그룹은 종양이 진행되었거나 사망에 이를 위험성이 24% 감소한 데다 평균 무진행 생존기간이 6.9개월로 집계되어 항암화학요법제 단독 대조그룹의 5.6개월을 상회했다. ‘키트루다’ 및 항암화학요법제를 병용한 환자그룹의 객관적 반응률은 51.3%로 나타났는데, 이 중 완전반응률이 9.5%였고, 부분반응률이 41.8개월로 집계됐다. 반면 항암화학요법제 단독 대조그룹은 객관적 반응률이 42.0%로 나타난 가운데 완전반응률이 6.2%, 부분반응률이 37.5%로 조사됐다. 또 다른 이차적 시험목표의 하나였던 평균 반응기간을 보면 ‘키트루다’ 및 항암화학요법제 병용그룹에서 8.0개월, 항암화학요법제 단독 대조그룹에서 5.7개월로 나타났다. 머크 리서치 래보라토리스社의 스캇 에빙하우스 임상연구 담당부사장은 “국소진행성 절제수술 불가성 또는 전이성 위암 및 위식도 접합부 선암종 환자들 가운데 8%가 HER2 음성 종양을 나타내고 있다”면서 “새로 확보된 자료에 미루어 볼 때 ‘키트루다’의 사용범위가 확대되면서 항암화학요법제와 병용으로 환자들의 생존기간을 연장시켜 줄 수 있을 것이라는 게 우리의 바람”이라고 피력했다. 또한 이번에 공개된 결과는 초기 암들을 포함해 ‘키트루다’ 기반요법의 평가를 지속하고 있는 위장관계 암 연구분야에서 머크&컴퍼니가 각고의 노력을 기울이고 있음을 방증하는 것이라고 덧붙이기도 했다. 한편 이번 시험에서 수반된 3~5급 약물치료 관련 부작용을 보면 ‘키트루다’ 및 항암화학요법제 병용그룹에서 59.4%, 항암화학요법제 단독 대조그룹의 51.1%에서 보고됐다. 이 중 사망으로 이어진 약물치료 관련 부작용을 보면 ‘키트루다’ 및 항암화학요법제 병용그룹에서 1.0%(8명), 항암화학요법제 단독 대조그룹에서 2.0%(16명)로 각각 집계됐다. 안전성 측면에서 새로운 문제점의 징후는 확인되지 않았다. 3~5급 면역 매개성 부작용은 ‘키트루다’ 및 항암화학요법제 병용그룹에서 7.9%, 항암화학요법제 단독 대조그룹의 1.7%에서 수반됐다. 사망으로 귀결된 면역 매개성 부작용은 두 그룹에서 각각 1명씩(0.1%) 발생한 것으로 보고됐다.이덕규 2023.02.17
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글로벌모더나, 인플루엔자 백신 임상 중간결과 공개미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 차세대 전령 RNA(mRNA) 치료제‧백신 개발 전문 생명공학기업 모더나 테라퓨틱스社가 자사의 mRNA 기반 성인 계절성 인플루엔자 백신 후보물질 ‘mRNA-1020’(P301)의 본임상 3상 안전성‧면역원성 시험의 중간결과를 16일 공개했다. 이 임상 3상 피험자 무작위 분류 시험은 18세 이상의 성인들을 대상으로 ‘mRNa-1010’의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위해 설계되어 남반구 지역에서 진행 중이다. ‘mRNA-1010’은 계절성 인플루엔자 A/H1N1, A/H3N2, 인플루엔자 B형/야마가타형 및 인플루엔자 B형/빅토리아 계통 등 세계보건기구(WHO)가 인플루엔자 예방을 위해 권고하고 있는 4개 인플루엔자 균주들의 혈구응집소(HA) 당단백질을 암호화한 것이다. 중간분석 결과를 보면 ‘mRNA-1010’은 A/H3N2 및 A/H1N1에 대해 혈청전환률의 우위를 나타냈을 뿐 아니라 A/H3N2에 대해 기하평균역가 비율의 우위를 나타냈음이 눈에 띄었다. 이와 함께 A/H1N1에 대해서는 기하평균역가 비율의 비 열등성을 나타냈다. 반면 인플루엔자 B형/빅토리아 계통 및 인플루엔자 B형/야마가타 계통 균주들과 관련한 비 열등성 시험목표는 충족되지 않았다. 다시 말해 ‘mRNA-1010’이 인플루엔자 A형 균주들에 대해서는 강력한 면역반응을 나타낸 반면 인플루엔자 B형 균주들에 대해서는 현재 허가를 취득해 사용되고 있는 백신들에 비견할 만한 효과가 입증되지 못하면서 온도차를 내보인 것이다. 모더나 테라퓨틱스社의 스티븐 호게 이사회 의장은 “오늘 공개된 결과가 mRNA 기반 인플루엔자 백신을 개발해 인플루엔자 감염으로 인한 심대한 부담에 대응할 수 있도록 하기 위한 큰 걸음이 내디뎌졌음을 의미하는 것”이라면서 “우리는 안전성‧내약성 프로필 뿐 아니라 고령층에서 나타나는 인플루엔자 관련질환들의 대부분을 유발하는 인플루엔자 A형 바이러스에 대응해 강력한 면역원성 결과가 도출된 것에 고무되어 있다”고 말했다. 이에 따라 병행 중인 본임상 3상 효능시험에서 도출될 효능결과를 학수고대하고 있다고 덧붙였다. 반면 젊은층에서 좀 더 빈도높게 발생하고 있는 인플루엔자 B형 균주들에 대해서는 비 열등성이 확보되지 못한 것으로 나타났다고 호게 의장은 설명했다. 하지만 모더나 테라퓨틱스는 이미 ‘mRNa-1010’을 개량했기 때문에 인플루엔자 B형에 대해서도 개선된 면역반응을 내보일 수 있을 것이라는 믿음을 갖고 있다고 언급했다. 호게 의장은 “우리가 보유한 mRNA 플랫폼의 민첩성 덕분에 공개가 임박한 임상시험에서 개선된 결과가 신속하게 확인될 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다. 이번에 공개된 임상 3상, 피험자 무작위 분류, 관찰자 맹검시험은 18세 이상의 성인들을 대상으로 ‘mRNA-1010’과 현재 허가받아 사용 중인 한 계절성 인플루엔자 백신의 안전성 및 면역학적 비 열등성을 평가하기 위해 설계되었던 것이다. 시험은 남반구 지역의 인플루엔자 시즌에 아르헨티나, 호주, 콜롬비아, 파마나 및 필리핀에서 총 6,102명의 성인들을 피험자로 충원한 가운데 진행됐다. 피험자들은 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘mRNA-1010’ 또는 대조백신으로 사용된 한 계절성 인플루엔자 백신을 1회 접종받았다. ‘mRNA-1010’은 인플루엔자 예방효과를 유도하기 위해 중요한 표적의 하나로 사료되고 있는 주요 인플루엔자 표면 당단백질의 일종인 혈구응집소를 암호화한 것이다. 이 혈구응집소는 현재 사용되고 있는 인플루엔자 백신 제품들의 주요한 표적이기도 하다. 시험에서 ‘mRNA-1010’은 일반적으로 양호한 내약성을 내보였다. ‘mRNA-1010’ 피접종자들의 70%와 대조백신 접종자들의 48%에서 부작용이 수반된 것으로 보고됐다. 부작용은 젊은층에 비해 고령층에서 상대적으로 낮은 빈도로 수반됐다. 관찰된 부작용은 대부분 1급으로 수반됐는데, 가장 빈도높게 나타난 국소 부작용은 통증과 겨드랑이 부종이었다. 이에 비해 가장 빈도높게 수반된 전신 부작용은 두통, 근육통 및 피로가 주로 보고됐다. ‘mRNA-1010’ 또는 대조백신을 투여받은 피접종자들에게서 원치않는 부작용, 중증 부작용 또는 특별한 관심을 필요로 하는 부작용 등의 측면에서 괄목할 만한 차이는 관찰되지 않았다. 한편 북반구 지역 각국에서 진행 중인 ‘mRNA-1010’의 임상 3상 효능시험(P302)의 경우 200여건의 PCR 검사 확진사례들이 축적된 것으로 나타났다. 올해 인플루엔자 시즌에 북반구 지역에서 A/H3N2 및 A/H1N1 바이러스가 지배적으로 확산된 가운데 이 시험에서도 전체 확진사례들의 99% 이상이 인플루엔자 A형 바이러스들에 의해 발생한 것으로 분석됐다. 이에 따라 1/4분기 말 이전에 사외 자료‧안전성모니터링위원회(DSMB)가 검토를 진행할 예정이다. DSMB는 이로부터 도출된 결과를 근거로 일차적 효능 시험목표가 충족되었는지, 아니면 최종분석에 필요한 확진사례들을 추가로 축적하기 위해 시험이 지속되어야 할 것인지 여부를 모더나 테라퓨틱스 측에 통보하게 된다.이덕규 2023.02.17
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글로벌日 불면장애 치료용 스마트폰앱 의료기기로 승인일본 서스메드는 불면장애 치료용 앱 ‘서스메드 CBT-i 불면장애용 앱’이 의료기기로서 승인되었다고 16일 발표했다. 승인이 내려짐에 따라 서스메드는 보험적용과 출시를 위한 준비를 진행할 방침이다. ‘서스메드 CBT-i 불면장애용 앱’은 ‘불명장애 치료에서 의사가 실시하는 인지행동요법을 지원하는 스마트폰앱으로 9주간 앱의 지시에 따라 실시하면 불면증세에 대한 효과를 볼 수 있는 것으로 알려지고 있다. 의사는 개선상황을 확인하며 치료를 진행하게 된다. 이 앱은 △수면위생지도 △수면일지 △수면시간제한요법 △자극제어요법 △인지요법 등 5가지로 구성된다. 후생노동성은 당초의 사용목적 또는 효과의 작성 방식을 일부 수정하고 이 앱을 불면장애 치료의 ‘보조’나 ‘지원’에 이용하는 것이라는 위치를 명확히 할 것을 조건으로 승낙했다. 초기에는 ‘불면 장애의 치료를 목적으로 인지행동요법을 실시한다’라고 되어 있었다. 불면장애 치료법은 약물요법이 주가 되고 있지만, 서구에서는 의약품에 의존하지 않는 인지행동요법을 불면장애 치료의 첫 번째 선택지로 권장하고 있다. 이 앱은 약물치료 의존을 줄이고 불면장애를 치료할 목적으로 개발되었다. 서스메드는 2021년 시오노기 제약과 일본에서 독점적 판매 제휴 계약을 체결함에 따라 시오노기로부터 승인에 관한 마일스톤 4억엔을 수령할 예정이다.최선례 2023.02.17
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글로벌‘조코바’ 美 NIH가 입원환자 대상 글로벌 3상 개시일본 시오노기 제약은 16일 코로나19 경구치료약 ‘조코바(ensitrelvir)’와 관련. 미국 국립위생연구소(NIH)에서 입원 환자를 대상으로 하는 글로벌 임상 3상시험 ‘STRIVE’를 개시했다고 발표했다. 이 시험은 미국 NIH의 구성기관인 국립알레르기감염병연구소(NIAID)가 주도하는 민관 파트너십 프로그램 ‘ACTIV’에서 파생된 새로운 글로벌 임상연구 프로그램으로서, NIAID의 자금지원을 통해 실시된다. ‘조코바’는 이 프로그램을 통해 평가되는 최초 약물이 됐다. 임상시험에서는 전 세계 1,500명을 등록하여 표준치료에 조코바를 추가(1일 1회 5일간 투여)했을 때의 유효성과 안전성을 검증한다. 2024년초 완료를 예정하고 있다. ‘조코바’가 일본에서는 긴급승인되었다.최선례 2023.02.17
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글로벌안면 견갑상완근 이영양증 치료제 ‘희귀의약품’미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 애비디티 바이오사이언스社(Avidity Biosciences)는 항체 올리고뉴클레오타이드 결합체(AOCs)라 불리는 새로운 계열의 RNA 치료제를 개발하는 데 사세를 집중하고 있는 전문 제약기업이다. 애비디티 바이오사이언스社가 자사의 안면 견갑상완근 이영양증(FSHD) 치료제 후보물질 ‘AOC 1020’이 FDA에 의해 ‘희귀의약품’으로 지정받았다고 14일 공표해 기대치를 높이게 하고 있다. 현재까지 이처럼 파괴적인 쇠약성 근이영양증 장애에 대응하는 치료대안이 허가를 취득한 전례가 부재하기 때문. FSHD는 중증의 희귀, 유전성 근육약화 증상의 일종으로 평생토록 근육기능의 상실이 진행되고 심한 통증, 피로 및 장애를 수반하는 것으로 알려져 있다. ‘AOC 1020’은 ‘이중 호메오박스 4’(double homeobox 4) 또는 ‘DUX4’라 불리는 유전자의 비정상적인 발현으로 인해 유발되는 FSHD의 기저원인을 치료하도록 개발된 기대주이다. ‘DUX4’ 단백질이 이상발현되면 근육세포 내부에서 유전자 발현에 변화가 수반되면서 평생토록 근육기능이 진행적으로 상실되는 FSHD의 전형적인 증상이 나타나게 된다. ‘AOC 1020’은 성인 FSHD 환자들을 대상으로 한 임상 1/2상 ‘FORTITUDE 시험’을 통해 효과를 평가받고 있다. 또한 ‘AOC 1020’은 애비디티 바이오사이언스 측이 임상단계의 개발을 진행 중인 두 번째 근육 표적 짧은 간섭(siRNA) 항체 올리고뉴클레오타이드 결합체이다. 애비디티 바이오사이언스 측은 ‘AOC 1020’에 앞서 제 1형 근긴장성 이영양증(DM1) 치료제 ‘AOC 1001’의 개발에 착수한 바 있다. ‘AOC 1020’과 관련, 애비디티 바이오사이언스 측은 ‘FORTITUDE 시험’에 충원된 피험자들의 절반 정도를 대상으로 진행한 예비적 평가를 통해 확보된 자료를 오는 2024년 상반기 중으로 공개할 수 있도록 할 예정이다. 애비디티 바이오사이언스社의 스티브 휴즈 최고 의학책임자는 “FDA가 ‘AOC 1020’을 ‘희귀의약품’으로 지정하면서 FSHD 환자들을 위한 효과적인 치료대안 개발의 중요성에 힘을 실어준 것을 환영해 마지 않는다”고 말했다. 그는 뒤이어 “증상을 유발하는 ‘DUX4’ 유전자를 직접적인 표적으로 작용해 FSHD의 기저 생물학적 발병원인을 치료하도록 한다는 목표에 따라 설계된 약물이 바로 ‘AOC 1020’이라 할 수 있을 것”이라면서 “우리는 ‘AOC 1020’의 개발을 진행해 하루빨리 이를 절실히 필요로 하는 환자들에게 공급이 착수될 수 있도록 혼신의 힘을 기울여 나가고자 한다”고 덧붙였다. FDA 희귀의약품관리국은 미국 내 환자 수가 20만명을 하회하는 희귀질환들을 표적으로 개발이 진행 중인 약물들을 대상으로 심사를 거쳐 제한적인 수준에서 ‘희귀의약품’ 지위를 부여하고 있다. ‘희귀의약품’으로 지정되면 허가를 취득했을 때 독점발매권, FDA 허가신청료의 면제, 임상시험 세액공제 등 다양한 혜택을 제공받게 된다. 안면 견갑상완근 이영양증은 진행성‧불균형성 골격근 상실로 인해 안면, 어깨, 팔 및 몸통 등의 근육이 약화되고, 이로 인해 하부의 근육약화가 진행되는 특징을 나타낸다. FSHD는 상염색체 우성 유전성 질환의 일종이기도 하다. 치료제가 부재한 까닭에 FSHD 환자들은 상당수가 휠체어에 의존하게 된다는 것이 전문가들의 지적이다.이덕규 2023.02.17
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글로벌방사선요법 구강 점막염 치료제 FDA ‘신속심사’갈레라 테라퓨틱스社(Galera Therapeutics)는 미국 펜실베이니아州 맬번에 소재한 방사선요법 항암제 개발‧발매 전문 제약기업이다. 표준요법제를 사용해 치료를 진행한 두‧경부암 환자들에게서 방사선요법에 의해 수반된 중증 구강 점막염(SOM) 치료제로 갈레라 테라퓨틱스社가 제출했던 아바소파셈 망간(avasopasem manganese)의 허가신청 건이 FDA에 의해 접수되어 ‘신속심사’ 대상으로 지정받았다고 15일 공표했다. 현재 이 같은 환자들에게서 중증 구강 점막염을 감소시켜 주는 용도로 FDA의 허가를 취득한 치료제는 부재한 형편이다. ‘신속심사’ 대상으로 지정됨에 따라 처방약 유저피법(PDUFA)에 의거해 FDA는 오는 8월 9일까지 아바소파셈 망간의 승인 유무에 대한 결론을 도출할 수 있을 전망이다. 허가신청 건을 접수했음을 통보하면서 FDA는 자문위원회를 소집할 계획은 없다고 전했다. 앞서 FDA는 아바소파셈 망간을 방사선요법에 의해 수반된 중증 구강 점막염을 감소시켜 주는 용도의 ‘혁신 치료제’ 및 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정한 바 있다. 갈레라 테라퓨틱스社의 멜 쇠렌센 대표는 “FDA가 우리의 허가신청 건을 접수하면서 ‘신속심사’ 대상으로 지정해 준 것을 대단히 기쁘게 생각한다”면서 “이는 허가를 취득할 경우 빠른 시일 내에 환자들에게 이처럼 중요한 치료제를 공급하기 위한 준비를 하고 있는 우리에게 주어진 괄목할 만한 성과라 할 수 있을 것”이라고 말했다. 이에 따라 갈레라 테라퓨틱스는 심사과정이 진행되는 동안 FDA와 긴밀하게 협력해 나갈 것이라고 쇠렌센 대표는 덧붙였다. 그는 뒤이어 “매년 미국에서 약 4만2,000여명의 두‧경부암 환자들이 항암치료를 받는 과정에서 중증 구강 점막염이 수반될 위험성에 직면하고 있다”면서 “표준 방사선요법의 가장 부담스런 독성이라 할 수 있는 중증 구강 점막염이 환자들의 신체적‧심리적 웰빙에 미치는 영향이 심대한 데다 특히 이 같은 영향은 영양‧수분공급의 유지를 필요로 하는 입원 또는 영양공급용 튜브를 외과적 삽관했을 대 가장 크다고 할 수 있을 것”이라고 언급했다. 일부 환자들의 경우 중증 구강 점막염이 너무 파괴적이어서 치유를 위한 방사선요법을 연기하거나 중단하고, 치료과정을 훼손할 수 있음을 상기시키기도 했다. 쇠렌센 대표는 또 “아바소파셈 망간이 허가를 취득할 경우 환자들의 통증과 고통을 감소시켜 줄 뿐 아니라 입원, 영양공급용 튜브 삽관 및 기타 치료와 관련한 부담으로 인한 비용을 감소시켜 줄 수 있을 것”이라고 강조했다. 아바소파셈 망간의 허가신청서는 총 678명의 환자들이 충원된 가운데 이루어진 임상 3상 ‘ROMAN 시험’과 임상 2b상 ‘GT-201 시험’ 등 2건의 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조시험을 근거로 제출되었던 것이다. 두 시험에서 아바소파셈 망간은 중증 구강 점막염으로 인한 환자부담과 관련한 핵심적인 지표들이 임상적으로 유의미하게 감소한 것으로 입증됐다. 이 가운데는 중증 구강 점막염의 발생률 및 발생일수 감소, 중증도 감소, 그리고 중증 구강 점막염이 발생할 때까지 소요되는 시간의 지연 등이 포함되어 있다. 또한 방사선요법 및 아바소파셈 망간 투여를 진행한 후 12개월 동안 신장 기능에 관해 수집된 추적조사 자료를 보면 치료의 일환으로 시스플라틴 항암화학요법제를 투여받은 환자들의 대부분에서 임상적으로 유의미한 또 다른 유익성이 입증됐다. ‘ROMAN 시험’에서 사전에 정한 탐색적 평가지료를 적용한 결과를 보면 아바소파셈 망간은 1년차에 시스플라틴에 의해 수반된 만성 신장질환을 절반 정도까지 감소시킨 것으로 입증됐다. 두 시험에서 보고된 부작용을 보면 아바소파셈 망간을 사용해 치료를 진행한 환자그룹에서 저혈압과 경도 구역 증상이 발생한 비율이 다소 증가한 점을 제외하면 방사선요법 및 시스플라틴에 의해 수반된 부작용과 대동소이했다. 아바소파셈 망간을 사용한 치료를 받은 환자들에게서 방사선요법 또는 시스플라틴과 관련한 일부 부작용이 수반된 비율을 보면 명목상 감소한 것으로 분석됐다. 구인두 통증, 방사선 조사(照射)로 인한 피부손상, 이명 및 급성 신장손상 등이 감소했다는 의미이다. 두 시험의 장기 추적조사 결과를 보면 아바소파셈 망간, 그리고 방사선요법과 시스플라틴으로 구성된 표준요법을 병행하면서 치료받은 두‧경부암 환자들은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 표준 화학방사선요법의 치료 유익성에 영향이 미치지 않았으면서 중증 구강 점막염으로부터 보호받은 것으로 나타났다.이덕규 2023.02.17
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글로벌정자(精子), 차렷! 남성 경구피임제 전임상 주목그대로 멈춰라~ 미국 코넬대학 의과대학 연구진에 의해 개발된 피임제 후보물질이 전임상 동물실험에서 정자의 활동을 일시적으로 중단시켜 수태를 예방한 것으로 나타나 주목되고 있다. 과학저널 ‘네이처’誌의 자매지인 ‘네이처 커뮤니케이션’誌에 “필요할 때마다 가용성 아데닐릴 고리화효소를 급성 억제하는 남성 피임제” 제목으로 14일 게재된 보고서에서 언급된 가용성 아데닐릴 고리화효소(sAC) 저해제 ‘TDI-11861’이 바로 그것이다. 보고서를 게재한 조헨 버크 교수와 로니 R. 레빈 교수(약리학)는 이 같은 발견이 피임의 게임체인저가 될 수 있을 것이라는 말로 가능성에 무게를 실었다. 두 교수는 지금으로부터 2000여년 전에도 존재했던 콘돔과 정관절제수술이 아직까지 유일한 남성용 피임대안임을 상기시키기도 했다. 이처럼 남성 경구용 피임제에 관한 연구가 정체된 것은 안전성과 부작용 측면에서 훨씬 더 높고 명확한 장애물이 존재하기 때문이라고 레빈 교수는 지적했다. 남성들이 그 같은 위험성을 감내하거나 용인하지 않는다는 것. 그런데 코넬대학 의과대학 홈페이지에 따르면 두 교수는 원래 남성용 피임제를 개발하고자 한 것은 아니었다. 오랜 동료였음에도 불구하고 버크 교수가 가용성 아데닐릴 고리화효소라 불리는 중요한 세포 신호전달 단백질을 분리하자 레빈 교수가 이의를 제기했다는 것. 가용성 아데닐릴 고리화효소를 분리하는 일은 생화학자들이 오랫동안 피해왔던 과제이다. 하지만 두 교수는 연구주제를 이 가용성 아데닐릴 고리화효소로 전환하더니 각자의 연구실을 하나로 통합했다. 두 교수가 이끈 연구팀은 유전적 변이를 걸쳐 가용성 아데닐릴 고리화효소가 결핍되도록 유도한 마우스들에게서 생식능력이 나타나지 않는다는 사실을 발견했다. 그 후 지난 2018년 연구실에서 포스트닥터 과정을 밟고 있던 멜라니 볼박 박사가 가용성 아데닐릴 고리화효소 저해제를 안구질환 치료제로 개발하기 위한 연구에 착수했다. 이 과정에서 가용성 아데닐릴 고리화효소의 활성을 저해하기 위한 약물을 투여한 마우스들에게서 생성된 정자가 움직이지 못한다는 사실이 당시 볼박 연구원의 눈에 띄었다. 그리고 두 교수의 연구실은 가용성 아데닐릴 고리화효소의 억제가 안전한 피임대안이 될 수 있을 것임을 재확인했다. 가용성 아데닐릴 고리화효소를 암호화한 유전자가 결핍된 남성들의 경우 건강하지만 생식능력은 부재했다는 다른 연구팀의 연구결과를 찾아내기도 했다. ‘네이처 커뮤니케이션’에 게재된 보고서를 보면 가용성 아데닐릴 고리화효소 저해제 ‘TDI-11861’을 한차례 투여한 마우스들에게서 정자가 최대 2시간 30분 동안 움직이지 못했고(immobilizes), 그 같은 약효가 짝짓기를 한 암컷의 생식기 내부에서도 유지된 것으로 입증됐다. 3시간 후 일부 정자들이 활동을 재개했고, 24시간 후에는 거의 대부분의 정자들이 정상적인 움직임을 회복했다. 연구팀에 따르면 ‘TDI-11861’을 투여한 수컷 마우스들은 암컷 마우스들과 정상적인 짝짓기 행동을 나타냈지만, 52회에 걸친 지속적인 시도에도 불구, 암컷을 수태시키지 못한 것으로 나타났다. 반면 플라시보를 투여한 수컷 마우스들은 전체 짝짓기 횟수의 3분의 1 정도에서 암컷을 수태시킨 것으로 나타났다. 볼박 박사는 “우리가 사용한 저해제가 30분에서 1시간 이내에 효과를 나타내기 시작했다”면서 “개발이 진행 중인 다른 호르몬성 또는 비 호르몬성 남성 피임제들의 경우 정자의 수치가 줄어들거나 난자를 수정시키지 못하게 될 때까지 수 주일의 시간을 필요로 했다는 차이가 있음을 상기할 필요가 있을 것”이라고 언급했다. 뒤이어 볼박 박사는 “개발 중인 호르몬성 또는 비 호르몬성 남성 피임제들의 약효를 역전시키는 데 다시 수 주일의 시간을 필요로 한다”며 “가용성 아데닐릴 고리화효소 저해제의 경우 불과 수 시간 이내에 제거되고, 남성들이 필요할 때만 복용하면 될 것”이라는 말로 차별화 포인트를 강조했다. 레빈 교수는 “우리 연구팀이 이미 사람들에게 사용하는 데 보다 적합한 가용성 아데닐릴 고리화효소 저해제의 개발에 착수했다”고 말했다. 이를 위해 두 교수는 최고 학술책임자로 동참한 그레고리 코프 박사와 함께 제약기업 세이실 파마슈티컬스社(Sacyl Pharmaceuticals)를 설립했다. 현재 연구팀에게 필요로 하는 수순은 다른 전임상 모델을 사용해 이번 연구결과를 재현하는 절차이다. 버크 교수는 “다른 전임상 모델에서 도출된 결과가 차후 건강한 남성들을 충원해 가용성 아데닐릴 고리화효소가 정자의 활동에 미치는 영향을 테스트하기 위한 근거자료 역할을 하게 될 것”이라고 말했다. 성공적인 개발이 이루어질 경우 언젠가 약국에서 남성용 피임정제를 구입하려는 남성들을 어렵지 않게 접할 수 있게 될 것이라고 버크 교수는 덧붙였다.이덕규 2023.02.16
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글로벌녹십자 제휴 美 제약사 적응증 추가 FDA 신청미국 캘리포니아州 샌프란시스코 인근도시 포스터 시티에 본사를 둔 희귀 간질환 치료제 전문 제약기업 미럼 파마슈티컬스社(Mirum Pharmaceuticals)가 ‘리브말리’(Livmarli: 마라릭시뱃)의 적응증 추가 신청서를 FDA에 제출했다고 14일 공표해 관심을 모으고 있다. 생후 2개월 이상의 진행성 가족성 간내(肝內) 담즙정체(또는 담즙울혈), 즉 PFIC 환자들에게 수반되는 담즙정체성 소양증을 치료하는 데도 ‘리브말리’ 경구용 액제를 사용할 수 있도록 허가를 신청했다는 것. 진행성 가족성 간내 담즙정체 환자 수는 미국과 유럽 각국에서 신생아 50,000~10만명당 1명 정도의 비율로 발생하는 것으로 알려져 있다. ‘리브말리’는 지난 2021년 9월 1세 이상의 알라질 증후군(Alagille syndrome) 환자들에게 수반되는 담즙정체성 소양증 치료제로 FDA의 허가를 취득한 바 있다. 특히 ‘리브말리’는 GC녹십자가 같은 해 7월 미럼 파마슈티컬스社와 개발‧발매를 위한 독점 라이센스 계약을 체결해 낯익은 치료제이기도 하다. ‘리브말리’의 적응증 추가 신청서는 임상 3상 ‘MARCH PFIC 시험’에서 확보된 자료를 근거로 제출된 것이다. ‘MARCH PFIC 시험’은 PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4, PFIC6 및 상세불명 변이 등 6가지 아유형 전체를 포함한 93명의 환자들을 충원한 후 착수되었던 PFIC 관련 최대 규모의 피험자 무작위 분류 시험례이다. 이 시험에서 ‘리브말리’를 사용해 치료를 진행한 환자들은 소양증, 혈중 담즙산, 빌리루빈 및 체중 Z-점수로 평가한 성장속도 등이 통계적으로 괄목할 만하게 개선된 것으로 분석됐다. 적응증 추가 신청서에는 이와 함께 PFIC2 환자들을 충원해 이루어진 임상 2상 ‘INDIGO 시험’에서 도출된 자료가 동봉됐다. ‘INDIGO 시험’은 '리브말리‘를 사용해 5년 이상 치료를 진행한 후에 담즙산 반응을 나타낸 전체 환자들의 무이식(transplant-free) 생존기간을 평가한 시험례이다. 현재 ‘리브말리’는 미국과 이스라엘에서 1세 이상의 알라질 증후군 환자들의 담즙정체성 소양증을 치료하는 약물로 승인받아 사용되고 있으며, 유럽에서는 생후 2개월 이상의 같은 증상 환자들을 위한 치료제로 허가를 취득했다. 미럼 파마슈티컬스社의 크리스 피츠 대표는 “획기적인(groundbreaking) ‘MARCH 시험’ 자료가 도출됨에 따라 우리가 미국 내 PFIC 환자 커뮤니티에 ‘리브말리’를 공급할 수 있는 기회를 모색하게 된 것은 고무적인 일”이라면서 “소양증을 크게 감소시킬 뿐 아니라 PFIC로 인한 부담을 크게 덜어줄 치료제로 ‘리브말리’가 큰 기대감을 갖게 하기 때문”이라고 말했다. 또한 ‘MARCH PFIC 시험’이 가장 폭넓은 유전형 환자들을 포괄한 가운데 PFIC 환자들을 위한 치료대안으로 사용될 가능성에 힘을 실어준 시험례라 할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다. 환자대변단체 PFIC 네트워크를 이끌고 있는 데다 PFIC를 앓고 있는 자녀를 둔 에밀리 벤투라 대표는 “PFIC 환자들이 가차없는(unrelenting) 증상 관련 소양증으로 인해 커다란 고통에 직면하고 있는 만큼 사용 가능성을 뒷받침하는 압도적인(compelling) 자료가 확보되면서 또 다른 치료대안으로 자리매김할 가능성을 강화시킨 것은 매우 고무적인 부분”이라고 피력했다. ‘리브말리’의 임상시험에서 관찰된 결과를 보면 보다 건강한 미래에 대한 희망을 갖게 하는 잠재적 유익성이 입증된 것이라고 덧붙이기도 했다.이덕규 2023.02.16
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글로벌日 기시다 총리, ‘제약 향후 경제성장 핵심될 중요한 산업’일본의 기시다 후미오 총리는 15일 열린 중의원 예상위원회에서 ‘일본의 창약력 강화를 위한 대처를 강력하게 추진하겠다’는 의욕을 표시했다. 기시다 총리는 창약력 향상에 대한 결의를 묻는 질문에 ‘제약산업은 국민의 건강과 의료향상에 기여하는 중요한 역할을 하는 산업이 동시에 향후 경제성장의 핵심이 되는 중요한 산업으로 평가한다’는 인식을 나타냈다. 이어 ‘정부로서 일본 제약기업이 세게적으로 통용되는 혁신적인 의약품을 지속적으로 창출 할 수 있도록 창약 스타트업에 대한 연구개발부터 실용화까지 종합적인 지원, 또 임상시험 환경 등의 창약기반 정비와 이를 통해 제약업계와도 긴밀히 연계하면서 창약력 강화를 위한 노력을 강력하게 추진해 나갈 것이다’고 말했다.최선례 2023.02.16
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日 기시다 총리, ‘제약 향후 경제성장 핵심될 중요한 산업’
‘창약 스타트업 지원·임상시험 환경정비’ 등 창약력 강화 위한 지원 의욕
- 최선례 기자
- 입력 2023.02.16 수정
일본의 기시다 후미오 총리는 15일 열린 중의원 예상위원회에서 ‘일본의 창약력 강화를 위한 대처를 강력하게 추진하겠다’는 의욕을 표시했다.
기시다 총리는 창약력 향상에 대한 결의를 묻는 질문에 ‘제약산업은 국민의 건강과 의료향상에 기여하는 중요한 역할을 하는 산업이 동시에 향후 경제성장의 핵심이 되는 중요한 산업으로 평가한다’는 인식을 나타냈다.
이어 ‘정부로서 일본 제약기업이 세게적으로 통용되는 혁신적인 의약품을 지속적으로 창출 할 수 있도록 창약 스타트업에 대한 연구개발부터 실용화까지 종합적인 지원, 또 임상시험 환경 등의 창약기반 정비와 이를 통해 제약업계와도 긴밀히 연계하면서 창약력 강화를 위한 노력을 강력하게 추진해 나갈 것이다’고 말했다.
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