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인터뷰

[인터뷰] 동맥경화증, 대부분 응급질환으로 이어져…고령화로 환자 증가

△ 조익성 심장혈관병원 심장내과 교수. 사진=세브란스병원 동맥경화증은 혈관에 지방이 쌓이고 달라붙어 동맥이 좁아지고 섬유화가 진행돼 점차 탄성이 떨어지는 질환을 말한다. 매우 천천히 증상이 악화하기 때문에 증상이 나타나면 이미 병이 상당히 진행된 경우가 대부분이다. 동맥경화의 발생과 진행을 초래하는 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았으나 주요 위험인자들은 중성지방, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 당뇨병, 노화, 흡연, 과체중 등 매우 다양하다. 동맥경화로 혈관이 좁아지거나 막히면 좁아진 혈관에 따라 각기 다른 증상이 나타난다. 심장에 혈액을 공급하는 관상동맥이 막히면 협심증, 심근경색 등 허혈성 심장질환이 발생할 수 있으며 뇌에 혈액을 공급하는 뇌동맥과 경동맥이 좁아지거나 막히면 뇌경색, 뇌출혈 등 뇌졸중이 올 수 있다. 또 신장의 신동맥 및 말초혈관을 침범할 경우 신부전이 올 수 있으며 이외에 허혈성 사지 질환이 나타날 수도 있다. 이에 본지는 최근 동맥경화증 환자가 증가하는 이유와 치료법 및 예방법, 최신지견 및 의료현장의 애로사항 등을 연세대학교 세브란스 심장혈관병원 심장내과 조익성 교수와 이야기 나눴다. Q. 동맥경화증이 위험한 이유는 무엇인가요? 동맥경화증은 죽상경화증으로도 불리는 질환으로, 동맥 내벽에 콜레스테롤이 쌓이고 염증반응과 함께 내피세포가 증식해 내부가 죽처럼 묽게 되는 죽종(atheroma)을 형성한 후, 그 주위가 딱딱해 지면서 혈관 내강이 좁아지는 현상입니다. 이런 현상은 동맥에 국한돼 나타나기에 앞에 동맥이라는 말이 붙습니다. 동맥경화증이 위험한 이유는, 동맥경화증이 진행하면 혈관 내강이 좁아지기 때문입니다. 동맥은 신체 각 조직에 필요한 산소와 영양분을 공급하는 역할을 하는데, 내강이 유의하게 좁아지면 (보통 50~70%이상의 내강 협착) 해당 조직에 필요한 산소보다 공급되는 산소가 부족한 허혈 증상이 일어납니다. 이런 현상이 관상동맥에서 일어나면 운동시 흉통, 호흡곤란이 나타나는 협심증이며, 하지동맥에서 발생하면 운동 및 보행 시 다리통증이나 심하면 괴사까지 일어나는 말초동맥질환입니다. 이같은 질환들은 급성 문제를 일으키기 보다는 만성적인 문제로 나타나 환자들이 외래로 주로 방문해 치료를 받게 됩니다. 혈관 내강의 협착은 동맥경화가 진행하면서 천천히 나타날 수도 있지만, 동맥경화반이 터지며 혈소판 등이 달라붙어 급성 폐색이 일어날 수도 있습니다. 대표적인 것이 급성심근경색입니다. 급작스러운 폐색이 발생할 경우, 해당 조직은 준비되지 않은 상태에서 갑자기 허혈에 노출돼 피해가 크고, 또 혈관의 완전 폐색으로 나타나는 경우가 많아 대부분 심각한 응급질환으로 이어집니다. 동맥경화증에 의한 협착이 심하지 않은 상태에서도 동맥경화반이 파열되면서 급성 폐색이 발생할 수 있어 평소에 증상이 없던 사람이 갑자기 심한 흉통, 운동이상 등을 보일 수 있습니다. Q. 최근 4년간 동맥경화증 환자가 15% 느는 등 최근 환자가 꾸준히 증가 추세인데요. 그 원인이 무엇이라고 보시나요? 이집트의 미라를 CT촬영으로 분석한 재미있는 연구가 있는데, 대부분의 미라에서 상당한 동맥경화를 관찰할 수 있다는 겁니다. 즉, 동맥경화증은 현대에 나타난 새로운 병은 아닙니다. 그런데, 최근 선진국 특히 우리나라에서 동맥경화증 환자가 급격히 느는 이유는 노령 인구가 늘기 때문입니다. 동맥경화증은 기본적으로 노화에 의한 현상입니다. 따라서, 고령인구가 많은 사회일수록 동맥경화증의 빈도는 늘기 마련입니다. 또 운동부족, 비만, 고혈압, 당뇨, 고지혈증 증가 등은 동맥경화증의 위험인자로 알려져 있습니다. 현대인들은 이 같은 추가적인 위험인자에 노출되는 경우가 많아 동맥경화증 증가가 더 가파르게 나타나는 것으로 보입니다. 남성에게 동맥경화가 더 많은 것은 여성호르몬의 유무 차이입니다. 여성호르몬의 보호효과가 중요한 기전으로 알려져 있는데 실제로 이러한 보호효과가 사라지는 폐경 후 여성의 동맥경화는 남성과 비슷해진다는 보고도 있습니다. 또 남성에서 동맥경화의 위험인자인 흡연 빈도가 높은 것도 하나의 이유가 됩니다. Q. 아스피린이 동맥경화증 환자에게 효과가 있나요? 아스피린이 동맥경화증을 줄일 수 있는지 여부는 명확히 알려진 바 없습니다. 그러나, 아스피린은 이미 관상동맥질환이나 뇌졸중 등을 경험한 환자에서 재발을 줄입니다. 그 효과는 동맥경화 진행을 막는 것 보다는, 앞서 설명한 급성 문제의 기전인 동맥경화반 파열 시 혈소판이 응집되는 것을 억제하는 것을 통해 나타납니다. 따라서, 이미 심혈관계 질환을 진단받은 사람은 의사의 처방에 따라 아스피린을 복용해야 합니다. 그러나, 무증상 성인에서 동맥경화증 진행을 막거나, 동맥경화반 파열 시 발생할 심근경색이나 뇌졸중을 예방할 목적으로 아스피린을 투여하는 것은 아직 논란이 있습니다. 이는 아스피린 복용 시 출혈 위험이 증가하기 때문입니다. 실제로 아스피린이 심혈관계 사건을 줄였으나, 출혈 발생이 증가해 아스피린의 심혈관계 보호효과가 상쇄된 연구들이 여럿 있습니다. 결국 심혈관계 질환의 재발을 막고자 하는 2차 예방 목적으로는 아스피린이 확실히 효과가 있지만, 무증상 성인에서 1차 예방목적으로 복용하는 것은 아직 대부분 권고되지 않는다고 정리할 수 있겠습니다. △ 조익성 심장혈관병원 심장내과 교수. 사진=세브란스병원 Q. 동맥경화증을 이른 시간에 발견할 수 있는 방법이 있나요? 심근경색이나 뇌졸중 등은 평소 증상이 없다가 갑자기 첫 번째 사건으로 발생하는 경우가 많습니다. 따라서, 평소 흉통 등 증상에 근거해서 이러한 위험도를 평가하기에는 한계가 있고, 동맥경화증 및 이로 인한 심혈관계 사건 위험을 미리 예측해서 예방해야 합니다. 동맥경화증을 진단하는 목적은 결국 심혈관계 사건을 예방하고자 하는 것입니다. 따라서, 반드시 동맥경화증을 직접 보지 않더라도, 심혈관계 사건의 위험도를 임상적으로 평가해서 고위험군에게 고지혈증약제(스타틴)를 투여하는 접근법을 일반적으로 사용합니다. 이는 환자의 나이, 고혈압, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증 여부 등을 평가해서 10년 심혈관사건 위험도를 계산하는 방식으로 이뤄집니다. 그러나 이러한 임상적 위험인자에 의한 접근법은 많은 환자들을 ‘중등도위험도’로 평가해서 예방 전략의 회색지대에 놓이게 하는 문제가 있고, 여러 인구집단에서 정확도 문제를 제기한 바 있습니다. 따라서, 최근에는 경동맥 초음파나 심장CT를 통한 관상동맥석회화 검사 등을 도입해 직접 동맥경화증을 조기 진단하는 방법을 보완적으로 사용하고 있습니다. 이런 검사는 비교적 쉽게 시행이 가능하고, 판독도 쉬워 선별검사로서 적합합니다. 특히, 임상적 위험인자로 평가해 ‘중등도 위험도’에 놓여있는 환자에서 스타틴 복용이 필요할지 여부가 애매할 경우 임상적으로 많은 도움을 줄 수 있습니다. Q. 이미 많이 진행한 동맥경화증 치료법은 무엇인가요? 동맥경화증에 동반된 동맥경화반 파열로 급성 심근경색이나 뇌졸중이 발생하면 막힌 혈관을 가능한 빨리 뚫어 해당 장기로의 혈행을 재개해야 합니다. 따라서, 심혈관계 사건의 위험인자가 있는 환자가, 안정 시에도 흉통이 발생해 소실되지 않거나, 신경학적 이상 등이 발생한다면 반드시 응급실로 가서 이 같은 질환인지 감별해야 합니다. 시간이 곧 생명입니다. 반면 운동, 스트레스 시에만 흉통 및 호흡곤란이 생기고, 쉬면 나아질 경우는 앞서 설명한대로 동맥경화반 파열에 의한 심근경색 보다는 동맥경화증이 진행하면서 혈관 내강이 천천히 좁아지며 발생하는 안정형 협심증일 가능성이 높습니다. 이런 경우 외래에서 심장CT조영술, 핵의학검사, 운동부하검사 등을 통해 질환을 감별하고, 필요할 경우에만 직접 동맥을 통해 도관을 넣어 관상동맥을 촬영하는 관상동맥조영술을 시행합니다. 그 결과에 따라, 약물치료 혹은 풍선확장술 및 스텐트삽입술 여부를 결정합니다. 혈관의 협착이 광범위하거나 주 관상동맥이 막혔을 경우는 관상동맥 우회로 수술을 시행합니다. Q. 최근 주목받는 시술법, 치료법이 있나요? 또 진료현장에서의 애로사항은 없나요? 최근에는 관상동맥 스텐트 및 시술 기법의 발전 및 이후 약물요법의 개선에 따라, 과거에 비해 안전하게 관상동맥협착을 시술로 치료하고 있으며, 스텐트 재협착 혹은 급성폐색의 빈도 역시 현저하게 줄었습니다. 또 수술법도 발전해 대부분의 관상동맥질환을 성공적으로 치료하고 있습니다. 동맥경화증은 상당 부분 진행해 유의한 동맥협착을 유발할 때까지 대부분 증상이 없습니다. 따라서, 동맥경화증 진행을 막고자 스타틴을 복용하거나 혈압, 당뇨 등을 치료할 때 이에 저항하는 환자들이 종종 있고, 이를 짧은 외래시간에 설득하기 쉽지 않은 경우가 있습니다. 동맥경화증으로 인한 심혈관계 사건은 대부분 심한 후유증을 남기며 사망에 이를 수 있는 심각한 질환입니다. 예방이 최선입니다. 이를 위해서는 본인의 혈압, 당뇨, 콜레스테롤 수치 등을 정기적으로 체크해 심혈관계 위험도를 평가해야 합니다. 국가에서 시행하는 건강검진이 큰 도움이 되므로 해당 년도에 꼭 수검하시기 바랍니다. 그리고 흉통이나 호흡곤란 등 증상이 있다면 꼭 근처 병원에서 협심증이나 심근경색 등이 아닌지 확인해야 합니다. 특히 해당 증상이 갑자기 심하게 생겼고, 바로 소실되지 않는 경우는 응급실에 가서 꼭 검사를 받으시기 바랍니다. 동맥경화증의 위험인자인 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 비만의 발생을 막고, 이미 이 같은 질환에 이환돼 있을 경우, 잘 조절하는 것이 중요합니다. 규칙적인 유산소운동, 견과류, 야채류 등이 일반적으로 동맥경화증 예방에 도움이 됩니다.

이상훈 2023-02-01 06:00
[기획 인터뷰] “‘제약바이오혁신위 추진, K-바이오 백신펀드 투자’ 주시하겠다”

윤석열 정부 2년차인 2023년, 제약바이오정책은 큰 변화의 바람 앞에 서 있다. ‘제3차 제약‧바이오산업 육성‧지원 종합계획’이 수립‧시행되는 첫 해이자, 혁신신약 개발 강화, 비대면진료 제도화 등 새 국면을 앞두고 있기 때문이다. 정부의 국정계획이 완성되기 위해서는 무엇보다 국회의 협조와 목소리가 필수불가결할 터. 이에 약업신문은 국회 보건복지위원회 소속 위원들의 제약바이오정책에 대한 생각을 듣고, 앞으로 정부와 업계가 어떤 방향으로 나아가야할 지 함께 고민하는 시간을 가졌다. 그 첫 번째 순서로 보건복지위원회 정춘숙 위원장(더불어민주당)의 올해 계획과 정책 방향을 전한다. <편집자> “‘제3차 제약‧바이오산업 육성‧지원종합계획’ 합리성 평가 및 이행실적 살필 것” “혁신신약 보상체계 정비는 반드시 필요…국회 차원 대안 모색하겠다” “신약개발 범부처 컨트롤 타워 마련 시급, 민관 협동 바이오 메가펀도 조성 반드시 필요” 지난해 7월부터 제21대 국회 후반기 보건복지위원회 위원장을 맡은 정춘숙 위원장은 지난해 국정감사 직전엔 코로나19 백신접종 국가책임제를 강조했고, 올해 초 대한약사회와 한국제약바이오협회가 공동 주관한 약계 신년교례회에서는 공공심야약국 법사위 통과에 대한 의지를 내비친 바 있다. 이처럼 정 위원장은 보건의료계와 악업계 전반을 아우르는 현안에 대한 깊은 고민과 생각을 품고 있다. 정 위원장은 “올해는 공공심야약국 지정 및 운영‧지원 근거를 마련하고, CSO 신고제 도입 등을 담은 약사법 개정안이 법사위를 넘어 본회의까지 통과할 수 있도록 노력할 계획”이라며 “특히 올해는 ‘제3차 제약‧바이오산업 육성‧지원 종합계획’이 수립‧시행되는 첫 해인 만큼 새 종합계획의 합리성을 세심히 평가하고, 계획에 따른 정책 이행실적 역시 지속적으로 살피겠다”고 의지를 내비쳤다. 이어 “미래 성장동력이자 먹거리 산업인 제약‧바이오산업이 급변하는 거시경제 상황과 글로벌 경쟁환경에 적절히 대응해 세계 무대에서 더욱 인정받을 수 있도록 국회도 관심과 지원을 아끼지 않겠다”고 강조했다. 보건복지부는 올해 초 대통령 업무보고를 통해 혁신신약 개발에 대한 보상 강화 방안을 발표했다. 박민수 복지부 제2차관 역시 지난해 말 전문기자협의회 간담회를 통해 혁신신약 보상을 강화해 제약업계의 혁신 생태계가 살아 움직이도록 하겠다는 적극적인 의지를 피력하기도 했다. 이에 대해 정 위원장은 “복지부는 올해 하반기 ‘건강보험 종합계획’ 발표와 함께 혁신신약 개발보상 강화 방안을 내놓을 것으로 보인다”며 “미비한 신약 보상체계는 국내 제약사의 R&D 투자 여력을 감소시키고, 산업의 경쟁력을 약화시키는 원인으로 지적돼 온 만큼 보상체계 정비는 반드시 필요하다. 이 과정에서 업계의 의견이 잘 수렴되도록 하는 한편, 건강보험재정의 효율적이고 안정적인 관리, 질환별 형평성 고려 등 보건당국의 입장 또한 다각도로 검토해 적정한 보상체계가 마련되도록 국회 차원의 대안을 모색하겠다”고 응했다. 또한 정 위원장은 복지부와 산업통상자원부, 과학기술정보통신부 등 사업별 주무부처가 산발적으로 흩어져 있는 신약개발 현주소에 대한 지적도 이어갔다. 그는 “지난해 복지위 국정감사에서도 이와 관련한 지적이 많이 제기됐다. 저 역시 ‘제약바이오혁신위원회’ 조속한 설치를 요구하고, 중장기 계획 수립을 위한 종합적인 컨설팅이 필요하다고 강조한 바 있다”며 “단기적으로는 제3차 제약‧바이오산업 육성‧지원 종합계획을 수립하고, 복지부‧과기부‧산업부 등 관계부처 정책을 총괄‧조정할 수 있는 범부처 차원의 컨트롤 타워가 시급히 마련돼야 한다. 또 민관 협동 바이오 메가펀드 조성을 통해 신약개발 생태계를 활성화하는 것 역시 시기를 놓쳐선 안 되는 중요한 정책과제다. 복지부 신년 업무보고에 ‘제약바이오혁신위원회 구성 추진’과 ‘K-바이오 백신 펀드 본격투자’가 포함된 만큼 정부의 추진상황을 지속적으로 살펴 실질적인 성과가 만들어질 수 있도록 노력하겠다”고 밝혔다. 이어 “중장기적으로는 우리나라 제약‧바이오산업의 현주소를 객관적으로 진단하고 이를 바탕으로 산업 발전을 위한 체계적인 전략을 준비해야 한다. 앞서 말씀드린 것처럼 지난해 국정감사에서 식품의약품안전처에 산업 발전방안 컨설팅의 필요성을 강조했고, 식약처에서도 이를 수용해 연구용역 과제와 예산을 세워 올 상반기 중으로 사업을 본격적으로 수행할 예정”이라며 “연구성과를 참고해 산업 발전을 위한 제도적‧정책적 대안을 마련해 나가겠다”고 각오를 다졌다. “화상투약기, 박근혜 정부 때 폐기한 법안…공공심야약국 제도화로 불필요한 논쟁 막겠다” “첨단재생의료 행정적‧제정적 지원 장기적 확대돼야…안전관리체계 구축도 중요” “윤 정부 건강보험 정책은 의료비 부담 국민에게 전가…‘문재인 지우기’로 인식하는 이유” “의료공급체계 합리화‧건강보험료 부과 형평성 제고‧건강보험 거버넌스 개편 등 해결해야” 그는 다음달 초순 예상되는 화상투약기 설치에 대한 의견도 가감없이 털어놨다. 화상투약기 설치는 약사사회에서 비대면 진료‧약 배달과 함께 크게 반대하고 있는 이슈 중 하나로, 정 위원장 또한 이에 대한 부정적인 의견을 이미 몇 차례 밝혀왔다. 그는 “화상투약기는 박근혜 정부가 투자활성화라는 미명 하에 약사법 개정을 통해 추진하던 영리화 정책의 일환이다. 당시 국회 복지위에서 실효성 및 특혜 논란 등을 이유로 여‧야 모두 반대해 법안소위에 상정조차 못하고 폐기됐던 사안”이라며 “이를 윤석열 정부가 출범하자마자 규제 특례를 통해 허용한다는 것은 심각한 입법권 침해”라고 일갈했다. 그러면서 그는 “국민들이 심야시간이나 휴일에 해열제나 감기약을 구하기 어렵다고 해 안전상비의약품 제도를 도입, 사안을 해결했다. 그런데 이젠 약국 앞에 화상투약기를 설치해 더 많은 일반약을 판매할 수 있게 한다고 한다. 이를 약사사회가 받아들일 지 의문이고, 또 다른 사회적 갈등이 유발되진 않을 지 우려된다”고 말했다. 이어 그는 “우리나라 보건의료 인프라는 매우 뛰어나고 접근성도 높다. 더욱이 취약시간대 의약품 접근성을 높이기 위해 공공심야약국 제도화를 위한 약사법이 복지위를 통과해 현재 법사위에서 논의 중이다. 이를 좀더 빠르게 추진해 불필요한 논쟁을 막아야 한다”고 강조했다. 그는 윤석열 정부가 확대하고 있는 첨단재생의료사업에 대한 소신도 밝혔다. 2020년 9월 시행된 첨단재생바이오법(첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률)은 2018년 법률안이 처음 발의될 당시 10명의 여‧야 복지위원들이 힘을 합쳐 공동발의했던 법안으로도 주목받았다. 정춘숙 위원장은 당시 공동발의한 10인 위원 중 한 명으로 제정 과정에 힘을 보탠 인물이기도 하다. 하지만 전문가들은 법안이 시행된 이후 당초 취지를 제대로 살리지 못하고 있다고 지적하고 있다. 심지어 연구대상 범위 확대와 이원화된 평가 기준을 개선해야 한다며 법 개정이 필요하다는 의견도 나오는 상황. 이에 대해 정 위원장은 “희귀‧난치질환 극복기술 개발, 나아가 바이오헬스 미래 먹거리 확보 차원에서 첨단재생의료에 대한 행정적‧재정적 지원은 장기적으로 확대돼야 한다”며 법의 필요성을 피력했다. 다만 그는 “첨단재생바이오법 제정 과정에서, 그리고 제정 이후에도 기술의 불확실성에 따른 안전상의 우려가 높았다는 점을 감안해야 한다”며 “연구 위험도에 따른 심의 기준 차등화 역시 안전성‧유효성을 확보하기 위해 마련된 것이다. 임상연구와 치료접근성 확대도 중요한 과제이지만, 그에 앞서 신뢰할 수 있는 안전관리체계가 구축돼야 한다. 우선 기존에 승인된 연구를 통해 성과를 축적하면서 첨단재생의료에 대한 사회적 신뢰를 쌓아야 한다. 연구의 안전성을 확보하는 한편, 연구현장의 의견 역시 경청해 슬기로운 대안을 모색해 나가겠다”고 말했다. 마지막으로 그는 최근 논란이 이어지고 있는 윤석열 정부의 건강보험 정책에 대한 입장을 다시 한 번 분명히 했다. 일명 ‘문재인 케어 폐지’로 불리는 건강보험 정책은 보장성 축소 논란으로 현재 정부와 국회뿐만 아니라 국민들도 주시하고 있는 민감한 사안으로, 의료비 폭탄을 낳을 것이란 비판도 제기되고 있다. 정 위원장은 “윤석열 정부가 추진 중인 건강보험 정책은 ‘보장성 강화’라는 중요한 과제를 외면하고, 그에 따른 의료비 부담을 국민에게 전가하는 정책”이라며 “윤 정부는 초음파‧MRI ‘과잉진료’ 문제를 들어 ‘문재인 케어’를 비판하는데, 그 중 남용이 의심되는 진료비는 대략 2000억원으로 추산된다. 건강보험 전체 진료비가 약 100조원임을 감안하면 이는 매우 작은 부분에 해당한다. 물론 재정누수를 비롯한 도덕적 해이도 문제이지만, 이를 슬기롭게 예방하고 관리하는 것 역시 정부가 해야 할 일이다. 정부가 주어진 책무를 외면하면서 다짜고짜 ‘문재인 케어’를 문제 삼고 건강보험 보장성을 축소하려는 것은 전혀 온당치 않다. 윤석열 정부의 건강보험 개혁을 많은 사람들이 ‘문재인 지우기’로 인식하는 데는 이유가 있는 것”이라고 목소리를 높였다. 그러면서 그는 “정작 건강보험의 중요한 문제는 따로 있다”며 “의료공급체계의 합리화, 건강보험료 부과의 형평성 제고, 건강보험 거버넌스 개편 등이 해결이 필요한 굵직한 과제들이다. 윤석열 정부가 진정 의미있는 개혁을 이루고자 한다면 요란하게 변죽만 울릴 게 아니라 구조적 문제의 해결, ‘국고지원 확대와 일몰제 폐지’를 위해 노력해야 한다”고 직언했다. 또한 정 위원장은 업계를 향해선 “올해는 제약업계, 의약품유통업계를 비롯한 약업계 역시 불확실성의 위기에 처해 있다. 그럼에도 불구하고 앞에 놓은 어려움을 직시하고, 희망과 용기를 갖고 뚜벅뚜벅 나아가자”고 응원했다. 국회 보건복지위원장으로서 약업계의 발전과 국민건강 증진을 위해 더욱 노력하겠다는 그는 위원장으로서의 각오 또한 잊지 않았다. 그는 “고물가‧고금리‧고환율의 복합 경제위기로 많은 전문가들이 지난해보다 더 어려운 해가 될 것으로 전망하고 있다. 하지만 전쟁, 군사독재, IMF 등 우리는 많은 위기를 극복해 왔다. 희망과 용기를 갖고 나아간다면 어떤 어려움도 극복해낼 수 있다고 믿는다”며 “당면한 코로나와 경제위기 속에서 사회적 약자의 삶을 돌보는 민생 중심의 복지위 운영과 미래 성장동력인 제약‧바이오 산업 혁신을 위해 국회 차원에서 최선을 다하겠다”고 말했다.

이주영 2023-01-30 06:00
[인터뷰] "실명질환, '안저검사'·생활습관 개선이 최선의 치료"

△김태완 SNU청안과 원장 “실명질환에 있어 최선의 치료는 질환이 생기지 않도록 생활 습관을 관리하고 정기적인 검사를 통해 예방하는 하는 것이다.” 김태완 SNU청안과 원장은 시각의 중요성을 강조하며 이와 같이 말했다. 디지털 기술이 발달함에 따라 예전에는 단순히 전화 목적이었던 핸드폰은 이제 멀티 미디어로써 다양한 것들을 가능하게 해 주는, 일상생활 속에서 빠뜨릴 수 없는 존재가 됐다. 주위를 둘러만 봐도 스마트폰 화면을 보면서 걷는 사람들을 아주 쉽게 찾을 수 있다. 이렇듯 인간을 즐겁게 하는 것들은 시각, 청각, 미각을 위주로 발달해 왔는데, 그 중 시각이 차지하는 비중은 높다. 그 만큼 우리는 시각에 많이 의지하면 살아간다. 이러한 시각은 나이가 들면서 함께 저하되는데, ‘나는 아니겠지’라는 안일함으로 최악의 경우 ‘실명’에까지 이를 수 있다. 국내 3대 실명질환에는 연령관련 황반변성, 당뇨망막병증, 녹내장 등이 있는데, 이 질병들의 유병률은 매년 꾸준히 증가하고 있어 각별한 관심과 관리가 필요하다. 국민건강영양 조사(2017~2018년)에 따르면, 연령관련 황반변성의 유병률은 13.4%, 당뇨망막병증은 19.6%, 녹내장은 3.4%인 것으로 나타났다. 이에 약업신문은 한국망막학회 보험이사이자 SNU청안과 원장을 맡고 있는 김태완 원장을 직접 만나 국내 3대 실명질환에 대해 알아보고, 이를 예방할 수 있는 방법과 ‘안저검사’의 필요성에 대해 자세히 알아봤다. Q. 국내 3대 실명 질환 환자가 증가하고 있다. 이 질환들의 원인은 무엇이며, 최근 환자가 많아지는 이유는 무엇인 지? 국내 3대 실명 질환의 주된 원인은 고령화로 인한 평균 수명 증가이다. 특히, 연령관련 황반변성은 노화에 영향을 가장 많이 받으며 이 외에 근시나 안구 내 염증으로 인해 발병한다. 당뇨망막병증 역시 고령화로 인해 당뇨 환자 수가 증가하면서 그에 따른 합병증의 하나로 유병률이 증가하는 추세다. 녹내장도 고령화, 노화가 가장 큰 위험인자이다. 이와 함께 황반변성과 당뇨망막병증은 서구화된 식습관과 같은 환경 요인에 의해 발병하기도 한다. Q. 현재 국내에서 가장 유병률이 높은 질환은 당뇨망막병증이다. 향후 황반변성이 가장 흔한 실명 질환이 될 것이라는 예측되고 있는데, 그 이유는 무엇인 지? 두 질환의 유병률을 정확하게 추산하고 예측하는 것은 어렵다. 다만 두 질환 모두 유병률이 가파르게 증가하고 있는 것은 사실이다. 현재 국내에서 가장 흔한 실명 원인 질환은 당뇨망막병증으로 알려져 있는데, 2000년대 초반 이후 황반변성의 유병률이 급속도로 증가하면서 이런 예측이 나온 것으로 보인다. 다만, 당뇨망막병증의 경우에는 과거와 비교해 당뇨 환자들의 합병증 및 그에 따른 위험에 대한 인지도가 높아지며 상당 부분 예방과 관리가 이루어지고 있기 때문에 실명으로 이어지는 사례가 많이 줄어든 것으로 보인다. 이전에는 당뇨로 인한 망막병증이 상당히 진행되고 나서야 이상 증세를 느껴 병원에 오는 환자들이 많았다. 당뇨라는 것조차 늦게 인지한 경우도 많았기 때문이다. 이 때문에 이미 치료가 어려운 상태의 환자들이 많았는데 최근에는 그런 경우가 많이 감소했다. Q. 실명 질환이 발병하면 주로 어떤 증상이 나타나는 지? 발병 후 시력 손상이나 상실 위험은 얼마나 높은 지? 질환마다 차이가 있다. 녹내장은 초기에 환자 본인이 증상을 인지하기 매우 어렵다. 말기까지 진행되어야 시야가 좁아지는 것을 느끼기 때문이다. 황반변성이 발병하면 물체가 찌그러져 보이거나 선이 휘어져 보이고, 시야에 검은 암점이 생기는 등 증상이 나타날 수 있다. 당뇨망막병증도 황반변성과 유사한 증상이 나타날 수 있고, 비문증을 호소하는 환자분들도 계신다. 세 가지 질환들은 모두 완치라는 개념이 없는 진행성 질환이고 특히, 습성 연령관련 황반변성은 진행 속도가 굉장히 빨라 발병 후 3년 이내에 환자의 4명 중 3명 정도가 시력이 0.1 미만으로 떨어지는 것으로 알려져 있다. Q. 실명 질환 위험이 높은 고위험군이 따로 있는 지? 연령관련 황반변성의 주된 원인은 노화다. 그리고 눈의 노화를 유발하는 가장 큰 주범은 자외선이다. 그 외에 환경적 요인으로 흡연, 고혈압, 심혈관계 질환 등이 위험 요소이며, 가족력이 있는 분들도 고위험군으로 분류된다. 당뇨망막병증은 당뇨 합병증이기 때문에 당연히 당뇨가 원인이며, 유병기간이 길수록 발생 가능성이 높아진다. 조절되지 않는 당뇨, 고혈압, 고지혈증, 신장 질환, 임신 등이 당뇨망막병증 유발에 영향을 미친다. 녹내장은 안압 상승으로 인해 시신경이 손상되는 경우가 많기 때문에 안압이 가장 큰 위험인자이며 가족력, 근시, 당뇨도 위험 요인이 될 수 있다. 동양인, 특히 한국인은 안압이 높지 않아도 녹내장이 생기는 정상안압 녹내장이 많은데, 이 때문에 시신경 혈류 장애도 발생원인으로 생각된다. 따라서 이런 위험 요소가 있는 사람들이라면 주의할 필요가 있다. Q. 실명 질환으로 진단 받으면 어떤 치료들을 받게 되는 지? 황반변성은 건성과 습성으로 구분되는데, 전체 황반변성 환자 중 건성인 환자가 80-90%이고 말기까지 진행되지 않는 이상 시력이 떨어지지 않는다. 따라서 루테인이나 지아잔틴과 같은 항산화제로 치료를 하며, 영양제 섭취 시 25~30% 정도 질병 진행을 늦추는 것으로 확인된 바 있다. 습성 황반변성은 안구 내 주사 투여(항 혈관내피세포성장인자, anti-VEGF)로 치료한다. 당뇨망막병증은 질병의 정도에 따라 다양한 치료법으로 치료하는데 무엇보다 중요한 것은 혈당 관리다. 고지혈증, 고혈압, 비만 등 당뇨의 위험인자를 관리하는 것도 중요하다. 더불어 질병 정도에 따라 레이저 치료, 부종이 생길 경우 안구 내 주사 투여로 치료하며 망막이 박리되거나 안구 출혈이 동반되는 환자에서는 수술 치료를 진행하기도 한다. 녹내장은 대표적으로 안압을 낮추는 점안제로 치료하고, 효과가 없는 환자에서는 수술 치료를 고려하기도 한다. Q. 실명 질환들을 초기에 발견할 수 있는 방법에는 무엇이 있는 지? 황반변성과 당뇨망막병증은 초기에 선이 휘어져 보이거나 암점이 보이는 등의 증상이 나타나는 경우가 있기 때문에 암슬러 격자를 활용해 자가 진단할 수 있다. 격자 무늬의 암슬러 격자를 한쪽 눈씩 가린 후 중심을 주시하면서 선이 굽어져 보이거나 지워져 보이는 부분은 없는지 등을 체크하면 된다. 암슬러 격자가 없더라도 창틀이나 문 등 직선이 있는 물체를 보며 같은 방법으로 진단이 가능한데, 양쪽 눈으로 볼 경우 이상을 못 느끼기 때문에 꼭 한쪽 눈씩 가리고 자가 진단을 해야 한다. 녹내장은 주변 시야부터 서서히 떨어지기 때문에 자가 진단으로 초기에 발견하기 어렵다. 따라서 가족력 및 기타 녹내장 위험인자가 있거나 의심되는 사람들이라면, 발병률이 높아지는 40세 이상 성인이라면 꼭 병원에 내원해서 안저검사 받아 보시는 것을 권장한다. Q. ‘안저검사’란 무엇인지 설명 부탁 드린다. 안구의 뒷부분에 망막, 시신경, 황반이 있는데 이 부분들을 전반적으로 관찰하는 것이 안저검사이다. 산동제를 투여한 뒤 10~20분 정도가 지나면 동공이 확장되는데, 확장된 동공을 검안경으로 직접 관찰하거나 안저 카메라로 사진을 찍는 전반적인 검사를 일컫는다. 최근에는 안저 카메라 광학기술이 발달하여 산동제 없이도 검사가 가능하기도 하다. Q. 안저검사는 어디서, 어떻게 받아야 하나? 안저검사는 거의 모든 안과에서 가능하며 도상검안경이나 세극등현미경을 통해 검사한다. 산동하지 않은 경우에는 망막 중심부를 관찰할 수 있으며, 산동제를 이용할 경우에는 망막주변부까지 확인이 가능하다. Q. 한국망막학회는 안저검사를 생애주기검사에 포함시키기 위해 노력하고 있다. 이를 위해 학회는 어떤 노력을 하고 있으며 안저검사가 생애주기검사에 포함돼야 하는 이유는 무엇인 지? 황반변성, 당뇨망막병증, 녹내장 등의 질환은 대표적인 실명 질환으로 조기 검진 및 초기에 효과적인 치료가 이루어지지 않으면 실명에 이를 수 있다. 따라서 만 40세 이상 성인이거나 위험 요인을 갖고 있는 고위험군의 경우에는 정기적인 검사로 예방이 필요하다. 하지만 현재 이상 증세가 없다고 검사의 필요성을 모르시는 분들이 많다. 여느 질환과 마찬가지로 안과 질환들 역시 조기에 발견해서 적절한 치료를 받아야 시력을 지킬 수 있다. 한번 손상된 망막이나 시신경은 이전으로 돌아가기 어렵다. 눈은 특히 사람이 움직이고 일하고 소통하는데 가장 중요한 역할을 하기 때문에, 심각한 손상을 받기 전에 조기 검진을 통해 예방, 관리해야 한다. 한국망막학회는 이러한 실명질환 예방을 위한 조기 발견, 적절한 치료의 중요성에 대해 알리는 대국민 홍보 활동을 매년, 활발히 진행 중이고 생애주기검사에 포함하기 위해 관련 정부 부처와도 지속적으로 소통하고 있다. Q. 안저검사의 비용ㆍ효과성은 어떠한 가? 안저검사 비용은 만원 미만이고 카메라 촬영까지 하더라도 만원 중반 대의 가격으로 충분히 받을 수 있다. 이처럼 적은 비용으로도 혈관, 황반, 시신경의 모양을 전체적으로 관찰하여 대부분의 실명 질환을 발견할 수 있다. 따라서 만 40세 이상 성인이라면 증상이 없더라도 정기적으로 안저검사를 받도록 권유하고 있는데 이는 권장 사항일 뿐 의무 사항이 아니기 때문에 많은 환자들이 증상이 나타나기 전에는 안저검사를 조기에 받지 않을 수 있다. 생애주기검사에 포함해 의무적으로 검사를 받을 수 있게 된다면 국내의 전반적인 실명 질환 발병률을 감소시킬 수 있을 것으로 예상한다. Q. 실명 질환 예방을 위해 조언해 주실 말씀이 있다면 부탁 드린다. 또한 이미 실명 질환으로 진단받은 환자들이 치료나 질환 관리에서 유념해야 할 것들이 있다면 무엇인가? 질환이 생기지 않도록 생활 습관을 통해 관리하고 정기적으로 안저검사를 받아 예방하는 것이 최선의 치료라고 생각한다. 노화가 가장 주된 원인인 황반변성 예방을 위해서는 정기적인 안저검사와 함께 눈 노화를 촉진하는 자외선, 고혈압, 심장 질환 등의 관리를 병행하는 것이 필요하다. 당뇨망막병증은 당뇨가 원인이기 때문에 당뇨가 생기지 않도록 노력하거나 당뇨 환자에서는 혈당 관리를 하는 것이 우선순위다. 녹내장은 자가 진단을 통한 조기 발견이 매우 어렵기 때문에 증상이 없더라도 만 40세 이상 성인은 안저검사를 꼭 받아야 한다. 노화가 진행될수록 발병 위험이 커지기 때문에 연령이 증가함에 따라 최소 1년에 1회 정도 정기적으로 안저검사 받으시기를 권장한다. 이미 해당 질환들이 발병해 진단받은 환자분들도 너무 걱정하실 필요는 없다. 최근에는 다양한 치료법이 개발되었기 때문에 시력을 유지하거나 발병 속도를 줄일 수 있는 치료를 충분히 할 수 있기 때문이다. 진단받은 환자분들이라면 발견 이후 적절한 치료를 꾸준히 받는다면 생활에 불편하지 않은 정도의 시력을 유지할 수 있다.

최윤수 2023-01-25 06:00
[인터뷰] "알레센자, ALK 양성 환자에게 확실한 효과 제공"

△안진석 삼성서울병원 혈액종양내과 교수 = 사진 약업신문 국내 출시 후 5년이라는 시간동안 효과를 입증하며 꾸준히 사용되고 있는 ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase, 역형성 림프종 키나제) 변이 비소세포폐암 치료제 ‘알레센자’가 지난 2022 유럽종양학회 아시아 학술대회(ESMO Asia Congress 2022)에서 아시아 태평양 인종을 중심으로 진행한 ‘ALESIA’의 업데이트 연구 데이터 발표하면서 그 효과성을 다시금 증명했다. 폐암은 조직학적 형태에 따라 △소세포암과 △비소세포폐암으로 나뉘며, 전체 폐암의 약 80~85%는 비소세포폐암으로 분류된다. 그 중 ALK 변이는 비소세포폐암의 한 형태인 선암에서 발생하는 변이로, 2~5% 정도를 차지하고 있다. 주로 비흡연자, 젊은 연령대, 여성 등에서 나타난다. 알레센자는 기존에 사용하던 크리조티닙이 가지고 있던 내성, 중추신경계(CNS) 전이 문제를 극복한 차세대 ALK 양성 비소세포폐암 치료제다. 지난 2016년 10월 ‘ALK 양성 국소 진행서 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료’ 목적으로 2차 치료에서 허가를 받았고, 이후 2018년 4월에는 1차 치료까지 그 영역을 확대해 지금까지 꾸준히 사용되고 있다. 이러한 알레센자가 ESMO Asia Congress 2022에서 ‘ALESIA’ 임상 연구에서 업데이트된 결과를 발표했다. 연구 결과를 살펴보면, 1차 치료에서 대조군인 크리조티닙군 대비 기저시점의 CNS 전이 유무와 관계없이 무진행생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS) 지표에서 ‘ALEX’ 임상연구 대비 일관적이면서 더 높은 수치를 보이며 그 효과를 다시 한번 입증했다. 이에 약업신문은 ALEX 연구 저자였던 안진석 삼성서울병원 혈액종양내과 교수를 직접 만나 ALESIA 연구결과가 갖는 의미와 알레센자가 ALK 양성 비소세포폐암 치료에서 가지고 있는 가치에 대해 알아봤다. Q. ALESIA 연구처럼 폐암에서 국내 환자를 포함한 아시아 환자 데이터를 따로 살펴봐야하는 이유가 있는 지? 지역별 유병현황을 보면 아시아 지역 폐암 환자가 가장 많다. 기존의 ALEX 임상연구에서도 아시아 환자가 상당수 포함되었지만, ALESIA 연구의 경우 아시아 환자만을 대상으로 알레센자의 효과를 재확인하고 혹시 아시아인에서의 특별한 특성이 있는지 등을 다시 한번 살펴본 데 의의가 있다. ALESIA는 한국, 중국, 태국 등 아시아 환자들을 대상으로 진행한 3상 연구이다. 새로운 데이터가 나왔다고 하기보다는 ALEX 임상연구를 다시 한번 확인시켜주는 임상연구이고 역시 아시아인들을 대상으로 한 연구에서도 글로벌 임상연구와 동일한 결과를 입증했다. 서로 다른 연구와 비교하는 것은 바람직하지 않지만, 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 아시아인들을 대상으로 한 ALESIA 연구에서 6개월 정도 더 개선된 효과를 보여줬다. Q. ALESIA 연구 결과, PFS에서 대조군 대비 우월한 개선을 보였는데, 이는 ALK 비소세포폐암 환자 치료에 있어 어떤 의미인지? ALEX 연구에서 알레센자로 치료받은 환자들의 무진행생존기간 중앙값이 3년으로 나왔다. 그런데 지금까지 폐암 4기 치료의 역사에 있어서 무진행생존기간 중앙값이 3년 정도 나오는 약은 처음이었다. 대조약이었던 크리조티닙은 약 10개월에서 11개월 정도였다. 아시아인을 대상으로 한 이번 ALESIA연구에서는 41.6개월, 즉 약 3년 반 정도라는 무진행생존기간 중앙값이 확인됐다. 이는 앞선 ALEX 연구와 일관되게 나타난 결과로, 알레센자가 아시아인에서도 탁월한 효과를 보인다는 것을 의미한다. 또한 알레센자를 평균적으로 3년이라는 시간동안 환자들이 걱정 없이 사용할 수 있다고 다시 한번 확인시켜 준 연구라고 말할 수 있다. Q. CNS 전이 유무와 관계없이 PFS 개선 효과가 확인된 것으로 나타났는데, 이는 무엇을 의미하는 지? 크리조티닙이 사용되던 시절에는 상당수의 환자들에게 뇌전이가 발생하여 치료를 지속할 수 없었다. 그런데 알레센자는 뇌전이가 있는 환자에서도 뇌전이가 없는 환자와 거의 유사할 정도의 효과가 지속됐다는 것이 ALEX 연구를 통해 확인됐다. 또한 아시아인을 대상으로 한 ALESIA 연구에서 그 효과가 재확인됐다. 이는 알레센자로 치료할 경우, 기존 크리조티닙이 가지고 있던 새롭게 뇌전이 발생 혹은 뇌전이 심화라는 한계에서 자유로워질 수 있다는 의미다. Q. ALESIA를 통해 크리조티닙 대비 알레센자의 전체생존율이 더 좋다고 나왔는데, 이를 통해 확인할 수 있는 알레센자의 가치는 무엇인지? ALESIA는 4기 폐암에서 추적관찰기간이 4년이 넘는 임상연구다. 여기서 중앙생존기간(mOS, median Overall Survival)에 아직 도달하지 않았다. 글로벌 3상 ALEX 임상연구에서도 60%가 조금 넘었고, ALESIA 임상연구에서도 5년 생존율이 60%가 조금 넘었다. 이렇게 4기 폐암 환자가 5년 이상 생존할 확률이 60%가 넘는다는 것은 지금까지 보지 못했던 수치이고, 사실 굉장한 숫자이다. 이전에는 4기 폐암에서 5년 생존율이 ‘60’에 달한다는 것은 상상도 하지 못했다. 물론 크리조티닙을 1차로 복용한 환자군의 전체생존율과는 크게 차이 나지 않는데, 그 이유는 크리조티닙 복용 후 알레센자나 다른 기타 약제를 사용했기 때문이다. 그럼에도 불구하고 차이가 난다는 것은 처음부터 효과적인 약제를 사용하는 것이 중요하다는 것을 다시 한번 알려주는 연구라고 할 수 있다. Q. 실제 ALEX 연구 저자로서 임상과 의료현장에서 느끼는 알레센자는 어떠한 가? 폐암 4기 진단을 받은 환자에게 ALK 양성이 나오면, 폐암 중에서는 그나마 좋은 타입이고 좋은 치료제가 있어 수술이 어렵더라도 장기 생존이 가능하다고 말한다. 알레센자와 같은 약제가 등장하면서 이렇게 말할 수 있을 정도로 치료 환경이 많이 개선됐다는 의미다. 특히 알레센자를 사용하고 있는 환자가 꽤 많다. 4년을 1차 요법으로 사용하고 있는 환자들도 드물지 않다. 앞서 언급한 것처럼 알레센자의 무진행생존기간 중앙값은 3년 반이다. 이 말은, 실제로 5~6년씩 효과가 있는 환자들도 많다는 얘기다. Q. 알레센자를 사용하지 못하는 환자들도 있는지? 부작용은 무엇인지? 거의 없다. 일부 경쟁 약들이 있지만 알레센자가 우리나라에서는 먼저 출시가 됐고, 현재 ALK 양성 비소세포폐암 치료에 가장 널리 사용되는 것으로 알고 있다. 의료진의 처방 경험도 많이 쌓여 익숙해졌고, 리얼월드에서 실제로 효과도 좋고 우려할 만한 수준의 이상반응도 적기 때문에 활발하게 쓰이고 있다. 부작용은 대부분 사소한데, 근육통, 약간의 부종, 간 수치 증가 그리고 크레아틴인산활성효소(CPK, Creatine Phosphokinase) 증가가 있다. 알레센자는 다른 폐암 치료제 대비 어려운 약이 아니다. 부작용이 있을 경우에는 적절한 용량 감량을 통해 충분히 조절할 수 있다. 이런 경우를 ‘수용 가능’이라는 표현을 사용하는데 그만큼 좋은 약제라고 할 수 있다. Q. 최근 글로벌 가이드라인에서 ALK 양성 비소세포폐암 1차 치료 옵션이 바뀌고 있는데, 국내 임상 현장 및 가이드라인에 어떤 영향을 주는지? 국내 처방 트렌드는 현재 국제 가이드라인과 유사하며 알레센자, 브리가티닙, 롤라티닙까지 1차 약제로 권고하고 있다. 그러나 국내에서는 알레센자와 브리가티닙이 1차 요법으로 주로 사용되고 있는데, 알레센자가 먼저 출시되었고 오랜 경험이 있기 때문에 가장 선호하는 약제로 사용하고 있다. Q. 새로운 치료 옵션이 확대되고 접근성이 개선됨에 따라, ALK 양성 비소세포폐암 환자를 위한 순차치료 전략은 여전히 중요할 것 같은데, 최적의 순차치료 전략은 무엇인지? 현재 1차 치료에서 알레센자가 가장 널리 쓰고 있기도 하고, 알레센자를 1차로, 이어 롤라티닙을 2차로 사용했을 때 40.3개월의 무진행생존기간 중앙값을 보였다. 이는 현재 존재하는 순차치료 전략 중 가장 긴 수치다. 이러한 점을 고려했을 때 알레센자-롤라티닙 순차치료를 최적의 치료 전략으로 고려할 수 있다. 현실적으로는 알레센자나 브리가티닙 같은 약제를 1차 요법으로 사용하고, 그 다음에 롤라티닙을 사용하는 것이 의료진들이 일반적으로 선호하는 순차적인 순서인 것 같다. Q. 알레센자를 실제로 처방하면서 경험한 환자들의 사례들이 궁금하다. 특정 돌연변이가 있기 때문에 ALK 양성을 포함해 EGFR, ROS1 아니면 다른 표적항암제의 대상이 되는 환자들은 해당되는 표적항암제를 사용하면 몇 주 또는 한달 이내에 증상이 좋아진다. 그런데 보통 ALK가 아닌 약제들은 짧으면 7-8개월, 길어도 1년 반 정도의 무진행생존기간 중앙값을 갖는다. 이 정도의 효과가 지속되면 결국은 내성이 생겨서 그 약제를 사용하지 못하게 되는데, 알레센자는 내성없이 3년 반 이상을 복용할 수 있기 때문에 의료진 입장에서도 환자 입장에서도 마음이 편해진다. 일단 약을 복용하기 시작하면 2-3주만 지나도 증상이 좋아지고, 효과를 보이면 평균적으로 3년 반을 사용하겠다는 생각을 가지게 되고, 질병이 진행된다 하더라도 다행스럽게 롤라티닙이 있기 때문에 그 이후로도 평균적으로 1년을 더 복용할 수 있다고 예상한다. Q. 환자들도 1-2주라는 기간 안에 효과를 느끼는지? 처음에 증상 없이 발견된 사람들은 효과를 잘 못 느끼고, 증상이 있던 사람들은 약을 먹고 일주일만 지나도 확 좋아지는 것을 느낀다고 한다. 그리고 부작용이 적기 때문에 증상이 개선되는 것을 확실히 느끼게 된다. 일반적으로 과거에 일반적인 항암제를 사용하면 반응율이 20~30% 불과했다. 반면에, 알레센자의 경우 ALESIA 연구 반응율을 보면 91%로 10명 중 8~9명은 좋아진다. 그래서 환자들에게 이 약을 먹으면 금방 좋아지고 고생 없을 것이라고 자신 있게 이야기할 수 있다. 또한 10명 중 1명도 효과가 없는 것이 아니라, 안정 병변 등이기 때문에 거의 대부분은 효과가 있다. 그래서인지 이제는 ALK 양성 비소세포폐암 치료 시 의사로서 받는 느낌이 다르다. 당분간은 환자가 큰 우려 없이 치료를 받을 수 있겠다는 생각이 든다. Q. ALK 양성 비소세포폐암 치료에 남아있는 과제는 무엇이라고 생각하나? ALK 앙성 비소세포폐암은 과거에 비하면 많은 발전을 해서 만족하고 있다. 다만 내성의 기전에 대해 아직 완벽히 이해하고 있지 않기 때문에 이에 대한 연구, 그리고 내성을 조금 더 극복할 수 있는 새로운 약제 개발이 여전히 필요하다고 생각한다. Q. ALK 양성을 가진 환자들이나 보호자들에게 전하고 싶은 말이 있다면? ALK 양성 비소세포폐암은 전이가 된 상태로 발견이 되더라도 폐암 중에는 가장 예후가 좋은 암이다. 상당 기간 일상생활에 큰 어려움 없이 생활이 가능하기 때문에 희망을 잃지 마시고 치료에 전념을 하시면 좋은 결과가 있을 것이다. 또 좋은 약제가 지속적으로 개발되고 있기 때문에 설령 내성이 생기더라도 새로운 약제의 출현을 기대할 수 있지 않을까 생각한다.

최윤수 2023-01-19 06:00
[인터뷰] 이엔셀 “mRNA 이은 넥스트 블루칩 '바이러스벡터'…전문 CDMO 국산화 앞장”

“진테글로, 졸겐스마, 럭스터나 FDA에 승인된 유전자치료제다. 이들의 공통점은 유전체 교정 전달체로 바이러스벡터를 사용한다는 점이다. 유전자치료제 시대가 열리고 바이러스벡터의 중요성도 함께 강조되고 있다. 이엔셀은 바이러스벡터 국산화를 통해 한국 유전자치료제가 글로벌 블록버스터가 될 수 있도록 앞장서겠다.” 바이러스벡터(Viral Vector)는 몇 년 전만 해도 mRNA와 함께 잘 알려지지 않은 약물 전달체 중 하나였다. 그러나 mRNA가 코로나19 백신 전달체로 엄청난 성공을 거두며, 가려졌던 바이러스벡터 성과에도 관심이 쏠리고 있다. 글로벌 시장조사 기관 프로스트앤설리번은 mRNA 시장을 2030년까지 251억2200만 달러(31조884억원)로 예측할 만큼 mRNA 시장은 자리 잡았고, 그다음 타자로 바이러스벡터가 유력한 차세대 전달체로 주목받고 있다. 실제 지난해 8월 렌티바이러스벡터(Lentivirus Vector) 기반 유전자치료제 진테글로가 미국에서 최종 승인됐고, 졸겐스마, 럭스터나 등, 바이러스벡터 기반 유전자치료제가 글로벌에서 승인 및 사용되며 바이러스벡터도 약물 전달체 시장의 중대한 축으로 자리 잡고 있다. 이에 따라 국내 기업들도 시장 선점을 위해 발 빠르게 움직이고 있다. 국내에선 이엔셀이 바이러스벡터 분야에서 괄목할 만한 성과를 이어가고 있다. 이엔셀은 2018년 삼성서울병원 스핀오프 2호로 창업된 기업으로, 3개의 GMP시설과 우수한 생산기술을 이용해 세포·유전자치료제와 같은 첨단바이오의약품 CDMO 사업을 영위하고 있다. 약업닷컴(약업신문)은 서울 강남구 이엔셀 본사에서 장종욱 대표와 만나 이엔셀의 향후 바이러스벡터 사업 전략에 대해 전해 들었다. 이엔셀 소개 부탁드린다. 이엔셀은 CGT(세포·유전자치료제) 신약개발 및 CDMO 전문 기업으로, 전문적인 CDMO 사업을 위해 제조소 구축 초기 단계부터 다품목 생산 목적에 맞도록 GMP 인프라를 구축했다. 이는 줄기세포 바이오기업들이 자체 파이프라인 1~2개를 생산하기 위해 구축한 유휴 GMP시설을 활용한 CGT CMO 사업과는 다른 차원이다. 이엔셀은 첨단바이오의약품에 특화된 생산인력과 글로벌 수준의 다품목 GMP 운영 노하우를 가지고 있다. 이를 기반으로 국내 첨단바이오의약품 위탁생산 최다 실적을 이어가는 중이다. CMO 사업에서 이엔셀이 독보적인 이유도 이와 같은 구체적인 전략과 공통기반기술을 바탕으로 사업이 설정 및 운영되고 있기 때문이다. 수많은 기업이 CDMO 사업 중이다. 이엔셀만의 강점이 있다면. 다른 바이오텍들과 비교했을 때, 이엔셀의 괄목할만한 점은 자체 파이프라인 개발뿐만 아니라 이엔셀의 첨단바이오의약품 GMP 생산 및 품질관리 기술이 캐시카우(cash-cow)로써 매출로 이어지고 있다는 것이다. 이엔셀은 바이오의약품 중 CGT분야에 초점을 맞추고 있다. 이엔셀은 현재 임상 등급의 세포치료제와 바이러스벡터(Lentivirus, AAV)를 동시에 생산할 수 있는 국내 유일 CMO 기업이며, 바이러스 생산전용 GMP 제3공장은 CAR-T 제작에 필요한 바이러스 벡터도 자체 생산할 수 있다. 이를 통해 CAR-T 개발 기업에 원스톱 서비스를 제공 가능한 점이 강점으로 평가받고 있다. 특히 이엔셀은 비상장 바이오벤처임에도 국내 중소규모 바이오텍부터 글로벌 제약사까지 다양한 고객층을 대상으로 CGT 위탁생산을 진행해, 국내 CGT 위탁생산 분야에서 최다 트랙 레코드(총 23건)를 보유하고 있다. 대표 직속 CDMO 사업팀을 소개하자면. 이엔셀은 직속 부서로 CDMO 사업부를 운영하고 있다. CDMO 전담 부서는 학술부터 연구, 공정, 인허가 등 전 분야에 대해서 각 전문가가 고객사의 기술을 분석 및 습득하고, 생산단계에서 이를 정확히 구현할 수 있도록 전담 마크해 관리하고 있다. 최근에는 치료제 연구개발 단계부터 생산, 공정개발, 분석시험, 식약처 허가까지 전 단계를 지원하는 위탁개발(CDO)을 포함한 End-to-End 서비스를 제공하고 있다. 기술력 중심으로 덧붙이자면. 이엔셀은 수많은 세포 및 바이러스 공정 연구를 통해 수율은 최대화하고, 세포 잔여물과 불순물은 최소화할 수 있는 이엔셀만의 업스트림·다운스트림 공정 시스템을 구축했다. 이 공통기반 기술을 바탕으로 다양한 기업이 원하는 고품질의 바이러스벡터와 유전자치료제를 생산해 제공할 수 있는 것이 이엔셀만의 독보적인 기술력으로 볼 수 있다. △이엔셀 GMP 제3공장 현장 사진. 이엔셀의 플렉서블(맞춤형) CDMO 서비스는 무엇인지. 고객이 가지고 있는 연구단계의 원천기술을 실제 의약품 수준의 완제품으로 대량생산해 주는 것이 이엔셀의 CDMO사업 전략이다. 이엔셀은 다양한 고객의 요구를 충족할 수 있도록 다양한 장비와 시설 인프라를 구축하고 각 고객사를 위한 최고품질의 제품을 생산할 수 있도록 맞춤형 CDMO 서비스를 제공하고 있다. 예를 들면, 첨단바이오의약품은 살아있는 세포와 바이러스를 장기간 배양, 보관하는 특성상 일탈발생이 잦을 수밖에 없는데, 일탈에 대해 고객사와 함께 문제 원인과 해결방안을 찾아 생산공정을 철저히 보완하는 사후관리를 실시간 제공하고 있다. 특히 이엔셀은 고객사의 신약개발이 성공할 수 있도록 고객의 타임라인을 최대한 맞추도록 한다. 이는 계약기간 동안 이엔셀이 고객사의 생산기지 역할을 한다고 생각하고 서비스를 제공하기 때문이다. 현재 이룬 성과는. 이엔셀은 현재까지 14개 고객사로부터 23건의 프로젝트를 수주하는 성과를 거뒀다. 매출액으로 따지면 누적 약 140억원 규모다. 프로젝트를 세부적으로 살펴보면, 줄기세포 9건, 엑소좀 세포주 4건, 엑소좀 1건, 항암면역세포 7건, AAV 세포주 1건, AAV 완제 1건을 진행 중이다. 특히 해당 프로젝트 중 5건은 식약처로부터 IND를 승인받았고, 실제 생산된 제품이 임상 대상자 52명에게 투여됐다. 이는 이엔셀의 우수한 GMP와 CMC 역량을 확인할 수 있는 부분이다. 그뿐만 아니라 지난달부터 cGMP에서 생산된 제품에 대한 FDA 임상 승인을 위해 실사가 진행 중이며, 올해에는 세포유전자치료제의 EUGMP를 위한 EMA 임상 승인 심사가 진행될 예정이다. 이에 따라 이엔셀은 글로벌 진출을 목표로 하는 기업과 협업이 증가할 것으로 보고 있다. 또한 최근 난도가 높은 임상시험용 유전자치료제 시생산까지 완료해, 여러 기업과 바이러스벡터 위탁 생산을 위한 추가 계약도 진행 중이다. 3공장(바이러스벡터·유전자치료제)에 대해 인프라를 중심으로 소개하자면. GMP 제3공장은 공장 설계 단계부터 바이러스벡터와 유전자치료제를 고품질로 생산할 수 있도록 설계해 구축한 것이 특징이다. 특히 바이러스를 전문으로 생산하므로, 품질관리를 최우선으로 전 공정 자동화 밀폐형 시스템(Closed system)과 일회용(Single-use) 시스템을 적용했고, 충전 공정에도 아이솔레이터(Isolator)를 도입해 오염 위험성을 원천 차단했다. 또한 이엔셀은 기존 많이 사용되는 부착(Adherent) 방식과 글로벌에서 많이 사용되는 부유(Suspension) 방식의 세포 생산이 가능한 인프라를 갖췄고, 최첨단 TFF(Tangential Flow Filtration) 및 크로마토그래피(Chromatography) 시스템도 보유했다. 바이러스벡터 해외 의존에 따른 문제가 많다. 국산화를 위한 노력은. 전 세계적으로 유전자치료제 개발 성공이 이어지면서 유전자치료제에 필수적인 바이러스벡터 수요도 폭발적으로 증가하고 있다. 바이러스벡터는 mRNA와 같이 엄청난 시장력을 가질 것으로 전망된다. 그러나 국내 현실은 해외에 전량 의존하는 형국이며, 국산화를 위한 정부와 민간의 공동협의체, 또는 범국가적인 지원이 절대적으로 필요하다. 국내 기업들은 해외 바이러스벡터 CDMO 기업에 끌려갈 수밖에 없고, 비용과 시간은 많이 소요하면서 제품 품질은 보장받기 어렵다. 이엔셀은 바이러스벡터 국산화에 앞장서, 국내 생명공학 산업 발전과 더불어 국내 제품이 글로벌 블록버스터로 성장하는데 함께 정진하고자 한다. CGT 산업에 대한 범국가적 지원에 대한 의견이 있다면. CGT 산업이 확실한 미래의 먹거리로 떠오르며 주목받는 만큼, 일각에서는 CGT CMO를 국유화해 CGT 산업에 대한 정부 차원의 국가적 지원을 주장하는 목소리도 있다. 그러나 CGT 분야에서 현재 상용화에 이른 제품들은 아직 많지 않으며 현재 연구 개발단계의 다양한 기술들이 본격적으로 무르익는 단계로 CGT CMO 사업에는 많은 변수가 존재한다. 현재 CGT의 주요 적응증은 유전성 희귀난치질환으로 항체의약품 스케일 정도의 대량 생산이 필요하지 않고 환자 맞춤형 자가 치료제 개발이 주를 이룬다. 통상적인 국가기관 및 공기업의 특성으로 이러한 다양한 기술의 변화에 필요한 유연성과 속도를 맞추는 데 많은 한계점이 있을 수밖에 없다. CGT 산업의 현 단계적 특성에 맞게 생산 기술과 품목을 다각화하며 빠르게 대응하기 위해선 민간 기업의 형태가 더 적합하며, 정책적으로 론자와 같은 CGT 분야 글로벌 CMO 민간기업을 육성하는 것이 국내 CGT 산업을 국산화하는데 적절한 방향이라고 판단된다. IPO 계획은. 현재 프리 IPO 펀딩까지 마무리됐다. 전체 누적 투자 규모는 600억원 수준이며, NH투자증권을 상장 주관사로 선정했다. 올해 기술특례상장 제도를 통해 코스닥 입성을 목표로 하고 있으며, 빠른 시일 내에 한국거래소에 기술평가 신청서를 제출할 계획이다. 글로벌 경기침체로 시장 상황이 안 좋다. 하지만 이엔셀은 매출이 지속해서 발생하고 있고, CGT 분야에서 독보적인 기술력을 보유하고 있다. 코스닥 상장을 통해 현재 바이오산업의 침체기를 뛰어넘고자 한다.

권혁진 2023-01-17 06:00
[특별인터뷰] 부천아트센터 윤보미 공연사업팀 팀장

5월 정식 개관을 앞둔 경기도 부천시 부천아트센터에 클래식계의 관심이 쏠리고 있다. 클래식 아티스트 에이전시를 운영하면서 신진 아티스트를 키워온 민간 기획자가 공연사업팀을 이끌게 됐기 때문이다. 주인공은 윤보미 팀장. 부천아트센터를 수도권의 새로운 클래식 음악명소로 자리잡게 하겠다는 다부진 포부를 내보이는 윤 팀장. 그를 센터에서 만나 앞으로의 계획을 들어 봤다. Q. 척박한 국내 클래식 환경에서 클래식 아티스트 에이전시를 키워낸 것으로 잘 알려져 있습니다. 페스티벌, 클래식 리사이틀·콘서트 등을 기획하셨는데, 공공기관으로 옮기신 이유가 있는지요? 먼저 클래식의 즐거움을 나누자는 사명과 지역 주민과 소통에 대한 의욕이 컸습니다. 그리고 코로나를 겪으면서 클래식 공연시장에서 공공의 역할이 중요하단 생각을 하게 됐습니다. 저는 척박한 환경에 놓여 있는 국내 클래식 시장에서 12년간 에이전시를 운영한 경험이 있습니다. 민간 기획자로서의 경험, 해외 예술단체, 해외 에이전시와 네트워크 등을 최대한 살려 클래식 시장에서 공공극장의 좋은 역할을 만들어보고 싶습니다. 태승진 부천아트센터 대표님도 말단 직원부터 본부장까지 예술의 전당에서만 32년간 근무한 클래식계의 산 증인입니다. 예술의 전당 3개 본부장을 모두 역임해 전문성과 기획 운영 능력 등을 높이 평가받는 태 대표님을 도와 기획자들과 예술가들에게 부천아트센터가 좋은 플랫폼이 될 수 있도록 노력하겠습니다. Q. 부천아트센터는 클래식 특화 공연장으로 알려져 있는데, 좋은 문화예술 체험의 장소가 될 것 같습니다. 지하 2층, 지상 5층 규모인 부천아트센터는 시범공연을 거쳐서 5월에 개관을 하게 됩니다. 메인 공연장인 콘서트홀에는 캐나다 카사방의 파이프 오르간을 설치해 세계적인 클래식 전용홀로 손색없는 시설을 갖출 예정입니다. 1445석의 객석수를 보유한 콘서트홀은 빈야드 및 슈박스(직사각) 형태가 결합해 최상의 음형을 구현합니다. 최근 내한한 세계 정상급 지휘자 크리스티안 틸레만과 베를린 슈타츠카펠레의 사전 리허설이 콘서트홀에서 진행되었는데 마에스트로는 홀이 구현해내는 아름다운 음향을 높게 평가했습니다. 소공연장인 아트씨어터는 가변형 반사판을 설치해 어쿠스틱한 클래식 공연부터 밴드와 같은 대중 공연도 가능하도록 설계했습니다. 아울러 소리가 실내에 머무는 잔향시간을 2.4초(공석)로 구현하기 위해 벽(자작나무)과 바닥(너도밤나무)을 목재로 시공했습니다. 또 소음을 감소시키는 흡음률을 고려한 의자를 설치했습니다. 1층에는 소규모의 전시공간도 있습니다. 이외에 부천 필하모닉 오케스트라의 리허설 룸과 실내악 연습실, 시립예술단의 사무공간이 있습니다. Q. 부천시민 외에도 음악을 듣기 위해 부천을 찾는 수도권 음악애호가들의 발길이 이어질 것 같습니다. 공연 계획 소개를 부탁합니다. 개관은 5월 19일로 예정돼 있고, 장윤성 상임지휘자와 부천시향 그리고 베토벤 트리플 콘체르토와 국내 성악가들의 축하 무대가 이어질 예정입니다. 이후 해외 오케스트라 연주와 실내악 팀 초청공연, 오르간 콘서트, 국내 교향악단 초청 연구도 진행할 계획입니다. 소공연장에서는 작은 규모의 마이크로 오페라와 어린이들을 위한 인형극 등이 개막 페스티벌의 일환으로 7월까지 이어집니다. 하반기인 9월부터는 부천시 승격 50주년을 맞이해 런던 필하모닉 오케스트라 내한 공연을 준비 중입니다. 그리고 시청사와 아트센터 사이에 잔디광장을 활용한 시민들을 위한 파크 콘서트 <피치업 !> 공연이 개최될 예정입니다. 그 외에도 저녁 퇴근길을 음악으로 위로해줄 살롱 콘서트도 기획했습니다. Q. 앞서 공공극장으로 역할을 얘기하셨습니다. 부천시향 외에 민간예술단체나 예술가와 협업 계획이 있는지 궁금합니다. 클래식 신예들을 발굴하는 영 프론티어 시리즈가 예정돼 있습니다. 첫 영 프론티어 시리즈로 최근 해외 콩쿠르에서 우승한 여성 신진 연주자 시리즈를 기획했습니다. 원더우먼이란 컨셉트로 한국의 젊은 클래식 여성 연주자들의 독주 무대를 준비 중인데 기대하셔도 좋습니다. 앞서 말씀드린 프로그램은 민간 기획사나 아티스트들과 협업하에 공동제작 형식으로 진행되고 있습니다. 공공극장으로 기획자, 민간 예술단체, 예술가와 협업은 무엇보다 중요한 일이라고 생각합니다. 저는 아트센터가 클래식 시장에 플랫폼이 되어야 한다고 생각합니다. 그 역할에 충실하도록 저희 팀원들과 다각도로 고민하면서 공연 프로그래밍을 하려고 합니다. Q. 한국의 클래식 음악가들이 국제적으로 인정받고 있지만 여전히 시민들에게 클래식 음악은 어렵게 인식되는 분위기입니다. 사람들에게 클래식 음악이 좀 더 친숙하게 다가가는 방안에 대한 의견을 듣고 싶습니다. 일본에서는 해외 오케스트라가 방문하면 약 10여회 정도 투어 공연을 합니다. 반면 국내에서는 시장 규모가 작다보니 현실적으로 여러 회차의 공연이 힘듭니다. 국내 클래식 저변을 넓히기 위해선 무엇보다 어렸을 때부터 자연스럽게 공연을 접하는 게 중요합니다. 공교육에서 예술교육이 활발히 일어나지 않다보니 관객 저변이 넓지 않고 따라서 클래식 무대가 몇몇 유명 스타들에게만 쏠리는 현상이 발생합니다. 이 문제를 극복하는 방법은 교육 프로그램이라는 생각이 듭니다. 그래서 마지막 투어를 앞두고 내한하는 에머슨 콰르텟의 마스터클래스를 부천 지역 학생, 지역 예술 전공생 대상으로 진행할 예정입니다. 가을에는 청소년을 위한 콘서트도 기획하고 있습니다. 또한 어린이 관객 개발을 위한 키즈 아카데미 프로그램을 계획하고 있습니다. 30~40대를 위한 토크 콘서트, 50~60대를 위한 브런치 콘서트와 같은 세대별 맞춤형 문화콘텐츠 프로그램도 필요합니다. Q. 앞으로의 계획에 대해 말씀해 주십시오. 예술의 모든 분야가 그렇겠지만 클래식 음악은 인간의 감성을 깨워줍니다. 수백 년 전의 작곡가가 만든 음악을 지금 이 시대에 들으면서 마음에 치유와 위안을 얻는 것만으로도 위대한 장르라는 것이 증명되죠. 그럼에도 클래식 음악에 대한 인식과 관심이 아직은 낮아서 기업 참여를 기대하기 어려운 것이 현실입니다. 기업의 참여는 서로에게 도움이 되는 일이거든요. 몇몇의 기업들이 클래식 음악 후원에 앞장서고 계시지만 보다 많은 후원이 필요합니다. 클래식 음악 대중화도 이런 후원이 활성화 된다면 함께 이뤄갈 수 있는 일이죠. 작게라도 기업은 후원하고, 예술 조직은 활발히 예술 활동을 제공하는 그런 관계가 확산 되면 좋겠어요. 부천아트센터도 후원제도를 만들어서 운영하려고 합니다.

이충욱 2023-01-02 11:38
[인터뷰] 뇌졸중, 골든타임 6시간 이내…최대한 빨리 병원 찾을수록 효과 좋아

뇌졸중은 뇌에 혈액을 공급하는 혈관이 막히거나, 터지면서 뇌에 손상이 생기고, 이를 통해 발생하는 편측마비, 언어장애 및 의식장애 등의 신경학적 이상을 말한다. 뇌졸중은 크게 뇌경색(허혈성 뇌졸중)과 뇌출혈(출혈성 뇌졸중)로 나눌 수 있다. 뇌경색은 전체 뇌졸중의 약 80%를 차지하는데 뇌에 혈액을 공급하는 혈관이 막혀 뇌조직이 혈액 공급을 받지 못해 뇌세포가 죽는 경우를 말한다. 크게 뇌혈전증, 뇌색전증, 열공성 뇌경색으로 분류한다. 뇌출혈은 뇌로 가는 혈관이 터지면서 출혈이 발생해 뇌 손상이 발생하는 것으로 출혈 주위의 뇌 조직이 파괴되고, 출혈로 인해 생기는 혈종(피의 덩어리) 때문에 뇌가 한 쪽으로 밀리는 상황이 생기기도 한다. 뇌 압력이 상승해 이차적인 문제를 일으키는 경우도 있어 뇌출혈은 뇌경색보다 더 치명적일 가능성이 높은 편이다. 발생 부위에 따라 지주막하 출혈과 뇌내 출혈, 경막하 출혈 등으로 구분한다. 뇌졸중은 고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증, 흡연, 음주, 비만 등 조절 가능한 인자와 나이, 인종, 성별 등 조절할 수 없는 인자들이 복합적으로 작용해 발생한다. 이에 본지는 고려대학교 구로병원 신경과 김치경 교수를 만나 뇌졸중에 대해 많은 이야기를 나눴다. 이번 인터뷰에서는 뇌졸중 치료의 최신 지견 및 의료현장의 애로사항, 뇌졸중 치료와 예방을 위해 적극적인 지원과 투자가 필요한 이유 등에 대해 질문을 던졌다. Q.. 뇌졸중이란 어떤 질환인가요? 뇌졸중은 갑자기 뇌혈관에 이상이 생겨 급성으로 신경학적 증상이 발생하는 병을 말합니다. 뇌혈관 이상은 크게 뇌혈관이 막히는 뇌경색과 뇌혈관이 터지는 뇌출혈 두 가지 경우가 있는데요. 증상은 팔다리 마비, 언어장애, 발음장애, 의식 저하 등이 있어요. 모든 뇌졸중은 급성이라고 보면 되는데 특이한 건, 다른 질환과 달리 ‘중’으로 끝나는 질환인데 한국, 중국, 일본 모두 동일한 용어를 사용한다는 거죠. Q. 환절기나 겨울철에 환자가 증가하는 이유는 무엇인가요? 뇌졸중은 뇌경색과 뇌출혈로 구분할 수 있다고 했는데요. 뇌출혈은 실제로 겨울에 많이 발생합니다. 국내 데이터를 봐도 겨울에는 응급실을 방문하는 뇌출혈 환자가 훨씬 많아요. 그 이유는 혈압의 변동 폭이 크기 때문입니다. 겨울은 추운 밖에 있다가 따뜻한 실내에 있다가 하는 등 체감하는 온도 변화가 큰 계절이죠. 급격한 온도 변화로 말초 혈관이 수축하면서 혈압의 변동을 유발하고, 혈관이 터지는 상황이 발생하기도 하는 거죠. 반면 혈관이 막히는 뇌경색은 탈수, 동맥경화, 고혈압 등 유발 요인이 다양합니다. 환절기에는 온도 변화가 너무 심해서, 여름에는 탈수되기 쉬워서 뇌경색이 발생할 수도 있죠. 즉 뇌경색은 계절에 따른 위험요인이 따로 있다고 보면 될 것 같습니다. Q. 뇌졸중의 골든타임은 어떻게 되나요? 혈관이 막히는 뇌경색은 특정 시간 안에 혈관을 뚫어줘야 합니다. 그 시간을 대체로 6시간 이내라고 말씀 드립니다. 과거에는 3시간이었는데 의료기술의 발달 등으로 골든타임이 조금씩 늘고 있어요. 그래서 4.5시간이 됐다가 지금은 6시간이 된거죠. 다만 증상에 따라 최대 24시간까지 치료할 수 있는 경우도 있긴 합니다. 하지만 분명한 건, 조금이라도 빨리 병원을 방문한다면 그만큼 치료 효과도 훨씬 좋다는 겁니다. 병원에 온다고 바로 치료할 수 있는 건 아니고 여러 검사로 해야 하고, 실제 뇌졸중이 맞는지 평가도 해야 하는 등 거쳐야 할 과정들이 적지 않거든요. 치료 성적은 한 시간 단위로 뚜렷하게 차이가 있습니다. 따라서 최대한 빨리 병원을 방문할수록 부작용 우려도 적고 효과는 더 좋아지겠죠. Q. 뇌졸중은 재발이 잦은 편인가요? 과거에는 확실히 재발률이 높았습니다. 10년 전 데이터를 보면 3개월 이내 재발률이 약 10% 수준이었는데요. 최근에는 술기 및 약물 등이 좋아지면서 3개월 이내 재발률이 5% 이내까지 줄었어요. 하지만 분명한 건 그럼에도 여전히 재발 가능성을 무시할 수 없는 질환이라는 겁니다. 뇌경색이든 뇌출혈이든 갑자기 뇌혈관이 손상 받아 생기는 게 아니에요. 굉장히 오랜 기간 여러 위험인자 및 안 좋은 생활습관 등으로 인해 손상 받은 게 터지거나 막히는 거거든요. 따라서 치료를 했다고 해도 이미 누적된 손상들은 없어지지 않아요. 따라서 예방적 치료를 하고 약물을 투여해도 재발할 여지는 늘 있는 거죠. 평생 꾸준한 관리 및 예방이 중요한데, 특히 발병 초기에 재발하는 경우가 많아 이때는 더 신경을 써야 합니다. Q. 최근 10년 간 뇌졸중 사망률은 절반 가량 줄었습니다. 사망률이 줄면서 이제는 장애율을 낮추는 게 관건이라는 말도 있는데요. 뇌졸중으로 인한 사망률은 확실히 줄었습니다. 과거에는 한국인 10대 사망원인 중 암 다음으로 2위를 기록했는데, 최근에는 암, 심장질환, 폐렴에 이어 4위입니다. 순위가 많이 내려왔죠. 그러면서 자연스럽게 후유 장애를 줄이는 쪽으로 초점을 많이 맞추고 있죠. 모든 뇌졸중 한자들이 장애가 남는 건 아닙니다. 뇌졸중 환자의 절반 정도는 치료 후 후유 장애가 거의 남지 않는 경증 환자들입니다. 남은 절반의 환자들은 후유증이 있는데 이들 역시 모두 심한 후유증이 남는 건 아닙니다. 일상 생활에 지장이 있을 수 있는 후유 장애 환자는 전체 환자 중 대략 2~30% 정도 수준입니다. 의료기술의 발달로 수명은 는 만큼 이분들은 장애를 안고 남은 여생을 보내야 합니다. 따라서 삶의 질 측면을 고려해 최대한 후유 장애가 없거나 적은 상태가 되도록 치료를 하는 게 최근 치료 경향입니다. Q. 최근 주목받는 시술법은 무엇인가요? 최근에 가장 각광받는 시술은 골든타임 내 막힌 혈관을 뚫어주는 혈관 재개통 시술입니다. 약물을 투여, 혈관 내 혈전을 녹이는 혈전용해술과 기구를 이용해 동맥 내로 접근, 혈전을 제거하는 동맥내 혈관 제거술이 있습니다. 사실 심장혈관에서는 과거부터 굉장히 많은 시술이 이뤄지고 있었는데 뇌혈관은 심장혈관 대비 시술 부작용도 컸고 접근도 어려워 사실 기술 개발이 굉장히 더딘 상태였어요. 그러다 대략 7~8년 전부터 새로운 시술기구들이 나오면서 치료성적도 개선됐죠. 모든 환자가 시술받을 수 있는 건 아니고 급성기 뇌경색 환자 중 큰 혈관이 막혔는데 골든타임 이내에 병원을 찾은 환자에 한해 가능합니다. 다만 시술자의 숙련도가 굉장히 중요합니다. 대한뇌졸중학회에서는 이런 시술이 가능한 병원들은 뇌졸중센터 인증을 해주고 있어요. 119를 통해 병원을 방문할 때 뇌졸중센터를 우선 방문하도록 하고 있죠. Q. 뇌졸중 치료 관련, 의료현장의 애로사항은 없나요? 아무래도 인력문제가 가장 큽니다. 뇌졸중은 시간을 다투는 질병이고 또 언제 발생할 지 모르는 질병이기에 365일 24시간 대기를 해야 하는데 치료할 수 있는 전문인력이 너무 부족합니다. 그러다 보니 의료진에 가중되는 부담도 크고, 전공의 지원에도 안 좋은 영향을 미치죠. 또 뇌줄중은 단순히 특정 임상과의 문제가 아닌 신경과, 신경외과, 영상의학과, 응급의학과, 혈관외과 등 다학제 진료가 필요합니다. 그런데 부족한 인력과 자원으로 다학제 진료를 하는 건 무리가 있죠. 이는 국가적으로도 조금 들여다보고, 고민을 해야 하는 부분이 아닌가 생각합니다. Q. 뇌졸중 치료 및 예방에 적극적인 지원과 투자가 필요한 이유는 무엇인가요? 국가적으로 봤을 때 후유 장애에 의한 비용 부담이 너무 크기 때문입니다. 초기 치료 및 예방에 초점을 맞춰 집중 투자를 할 경우 충분히 의료비를 절감할 수 있어요. 그리고 뇌졸중은 객관적인 지표가 확실한 질병이기 때문에 모니터링이 가능합니다. 예를 들면 혈관 재개통 시술 비율은 어느 정도인지, 3개월 이내 재발률은 어떤지, 후유 장애가 어느 정도 남았는지 등 데이터로 관리가 가능하다는 거죠. 그래서 조금만 투자해도 그 효과는 확실히 좋아질 겁니다. 또 지역별 환자 이송 체계라든지 해결해야 할 문제들이 제법 많습니다. 이런 것들은 병원이 다 준비할 수는 없어요. 뇌졸중은 개별 병원이나 의사의 노력으로는 한계가 분명한 질환이거든요. 확실한 건 아무리 시술이나 예방법이 좋아졌다 해도 고령화 등으로 뇌졸중 환자는 계속 늘어날 겁니다. 이런 때 국가적으로 중요한 의제로 설정을 하고 투자를 한다면 뇌졸중으로 인한 사회적 비용을 줄일 수 있겠죠. Q. 마지막으로 환자 및 보호자에 당부하고 싶은 말이 있나요? 뇌졸중을 앓았지만 극복한 사람들은 정말 다행이지만 재발 위험이 있기에 늘 신경을 써야 합니다. 그런데 막상 보면 초기에는 잘 관리하다가도 1년이나 2년쯤 지나면 경각심이 풀어지는 경우가 꽤 많습니다. 물론 시간이 지나면 위험도 역시 내려가지만 그렇다고 재발하지 않는 건 아니거든요. 따라서 항상 초심을 잃지 않고 관리를 해줬으면 좋겠습니다. 또 발병 6개월까지는 상당한 증상 회복이 있는데 그 이후에는 장애들이 고착화되는 경우가 많아요. 이 때는 정서적인 도움도 고려를 해야 할 것 같고요. 그리고 중요한 건, 우리나라는 아직 제도적으로 보호자에 대한 배려를 많이 못하고 있다는 겁니다. 환자 못지 않게 보호자도 굉장히 어려운 상황이기에 보호자에게도 지속해서 관심을 가져야 하지 않을까 생각합니다.

이상훈 2022-12-27 06:00
[송년 특별인터뷰] 박민수 2차관 “제약사 만나 혁신신약 보상 강화 약속”

“우리의 문제는 현장에 답이 있으니까요. 우문현답이 그 이유입니다.” 보건복지부 박민수 제2차관의 말에는 막힘이 없었다. 그는 윤석열 정부 대통령실 비서관 중 1호 차관으로 임명된 후 활발한 현장 행보를 보이고 있다. 그 이유를 ‘우문현답’이라는 한 마디로 설명한 그는 임기 내 모든 현장을 다 둘러보는 것이 목표라고 말한다. 복지부 전문기자협의회는 지난 22일 박민수 차관과 차담회를 갖고 보건의료정책과 보건산업정책 등을 총괄하는 복지부 2차관으로서의 각오와 근황을 물었다. 다음달 4일 대통령 업무보고를 앞두고 내년 부처 업무의 방향성을 준비하고 있다고 말문을 연 그는 의료계와 약계의 초유의 관심사인 비대면 진료와 국민들도 촉각을 세우는 필수의료 강화 및 건보 지속가능성 제고, 제약사 현장 행보 등에 대해 명확한 메시지를 전달했다. 우선 박 차관은 범부처 합동으로 내년 신성장 추진 전략 중 하나로 꼽은 비대면 진료 제도화에 대한 자신의 뜻을 밝혔다. 그는 “비대면 진료를 한다는 것은 조규홍 장관 청문회에서도 언급됐고, 새 정부 국정과제로도 채택된 바 있다. 다만 제도화 내용은 관련 당사자들과 소통을 통해 정리해야 한다”며 “큰 틀의 내용은 거의 정해져 있다. 의료계나 당사자들과의 의견 차이가 큰 것은 아니다. 다만 국민이 만족할 만한 상태에서 출발할 수 있을 지는 대화를 나눠야 한다”고 말했다. 이를 위해 복지부는 내년 초부터 의료계와 비대면 진료 제도화를 논의하기 위한 대화체계를 가동할 계획이다. 이어 그는 “비대면 진료는 코로나19 심각 단계에서 시작됐다. 심각 단계가 끝나기 전 합의를 이루고 법률을 개정해야 한다. 국회에 법안을 제출하고 의료계, 환자단체 등과도 합의가 되면 실제 입법은 무난할 것으로 보인다. 합의 과정은 연초에 빠르게 진행할 예정이고, 입법도 신속하게 될 거라 믿고 있다. 코로나19 심각단계가 끝나기 전에는 결론을 맺을 생각이다”라고 덧붙였다. 하지만 비대면 진료 제도화는 약사회가 약 배달과 함께 거세게 반대하는 민감한 사안으로 합의에 이르기까지 난항이 예상되고 있다. 이에 대해 박 차관은 “중개 플랫폼과 약 배달은 산업계 및 직능단체 간 이견차가 있다. 의료계보다는 약계에 해당한다. 중개 플랫폼 앱에서 어떤 로직으로 약국이 배열되느냐가 업권에 영향을 주기 때문이다. 약사회와 함께 구체적으로 논의해봐야 한다”며 “약 배달까지 비대면 진료에 포함할 것인지도 논의해야 한다. 현재까지는 만성질환, 재진, 개원의 중심에 대해선 공감대가 이뤄졌다. 다만 처방이 이뤄진 후 약 배달을 할 것인지는 약사회의 반대 기류가 강해 충분한 대화로 진행해야 한다”고 말했다. 그는 무엇보다 직역이 반대하는 부분까지 무리해서 추진할 생각은 없다는 뜻을 분명히 했다. “충분히 합의하고 토론하고 공감이 되는 범위 내에서 시행하겠다”는 것이다. 그는 최근 의료계 뜨거운 감자로 떠오른 필수의료 강화와 건강보험 지속가능성 제고에 대해서도 메시지를 전했다. “이번에 발표한 내용이 전부가 아닌 시작이라는 점을 분명히 아셔야 한다. 필수의료 강화와 건보 지속가능성 제고는 앞으로도 계속 할 것이다. 내년은 오는 2028년까지의 건강보험 종합계획을 세우는 해로, 내년 말이나 돼야 구체적인 내용을 발표할 수 있을 것”이라며 “중간이라도 대책이 확정되면 바로 발표하겠다. 추가 대책과 필수의료를 살리기 위한 정부의 정책적 노력과 메시지는 꾸준히 알릴 생각이다. 또 공청회를 통해 들은 의견들도 아직 수정안에 다 담지 못했다. 올해가 지나기 전 마무리하려고 한다. 발표 내용의 확정본은 올해 공개하고 내년에 추가대책이 마련되면 또 발표하겠다”고 전했다. 그는 공청회에서 발표한 대책이 보장성 축소 꼼수라는 비판에 대해 “건보 효율성을 제고하고 지속가능성을 높여서 재원을 좀더 효율적으로 쓰겠다는 의미”라며 “확보된 재원은 보장성 확보에도 쓰겠지만 필수의료에 필요한 투자 재원으로 삼아 집중 투자하겠다는 것이 큰 그림”이라고 반박했다. 이어 “세부 항목은 앞으로도 계속 늘릴 것이다. 예를 들면 이번에 발표한 건보 급여기준 명확화는 예시로 언급한 부분에만 그치는 것이 아닌, 모든 급여 항목을 점검해 남용되는 부분이 발견되면 추가로 진행할 것”이라고 설명했다. 그는 필수의료 분야에서 의료계가 요구하는 ‘진료 후 무과실 사고’에 대한 면책도 필요하다고 판단될 경우 적극 추진하겠다고 전했다. 다만 이는 법제화가 필요한 부분으로, 정부가 법적 책임을 분명케 하는 조치를 취한다는 것이다. 특히 그는 최근 제약사와 가진 CEO 간담회가 어떤 의미를 지녔는지 설명했다. 복지부는 지난 16일 박 차관이 한국제약바이오협회, 한국바이오의약품협회 및 한국글로벌의약산업협회 소속 국내‧외 제약사인 종근당, 유한양행, 한국화이자, 한국아스트라제네카 등 CEO들과 만나 건강보험 약가 정책과 제약바이오산업 육성에 대한 건의사항 등을 들었다고 밝힌 바 있다. 그는 “복지부에서 30년째 근무하고 있는데 어떤 것이 핵심 문제인지는 현장에서 일하는 분들의 목소리를 들으면 정확하게 진단이 된다. 정책도 마찬가지로 진단과 처방이 있어야 한다”며 “제약사 CEO들을 직접 보자고 한 것은 협회를 통해서가 아닌 현장의 생생한 이야기를 듣고 메시지를 전달하고 싶었기 때문”이라고 언급했다. 그러면서 “앞으로 약가 정책은 혁신신약에 대해 지금보다 확실하게 보상하겠다, 그것을 통해 제약업계 전체의 혁신 생태계가 살아 움직이도록 하겠다고 전했다”고 강조했다. 그는 “차관 취임사를 통해 직원들에게 강조한 것은 ‘두마리 토끼를 잡자’는 것이었다. 이는 바로 복지와 경제다. 복지부는 사회보장을 담당하는 부처인 만큼 사회보장제도를 튼튼하게 하는 것이 임무다. 하지만 거기서 그치면 안된다. 내년 복지부 예산과 건강보험 예산까지 합치면 200조원 규모다. 돈은 생태계로 흘러가 일자리와 소득이 되고 다시 보험료와 세금으로 환류된다. 이 과정에서 제도를 조금만 손보면 소득은 100에서 120으로, 일자리는 5개에서 6개로 늘어나게 된다. 이런 관점으로 이제는 어떻게 돈을 쓸 것인지를 고민하고 그것을 통해 선순환이 일어나도록 해야 한다”고 말했다. 그런 의미에서 혁신신약에 대한 확실한 보상 강화를 약속했다는 박민수 차관은 “혁신을 위해 노력한 사람들이 적절하게 보상을 받으면서 그 노력이 계속 이어질 수 있도록 해주겠다는 의미”라고 힘주어 말했다. 또한 그는 아세트아미노펜 650밀리그램의 감기약 가격 인상을 언급하면서 “원가에 미달되는 약을 환자에게 먹으라고 하면 그건 도둑질이다. 그런 의미에서, 원가에 미달하는 약을 적절히 보상해주는 체계로 바꾸겠다는 메시지를 제약사에 전달했다. 그걸 전하고 싶어서 직접 만나자고 했다. 다만 아직 구체적인 정책 아이템을 가지고 말한 것은 아니다. 그 방향으로 실무자들에게 추진하라는 뜻을 전했다”고 말했다. 그는 “2차관을 맡고 보건의료 현안들을 보면서 그동안 미처 손보지 못했던 구조적인 문제들을 하나하나 해결해야 한다고 생각하니 할 일이 많다. 너무 욕심을 내면 안 되고 순서대로 해나갈 생각이다. 보건의료계는 직역과의 이해관계와 갈등 조정이 필요한 영역인 만큼 무엇보다 소통이 중요하다. 부담되지만 하나씩 해결하겠다”고 각오를 다졌다.

이주영 2022-12-26 06:00
[인터뷰] "2020 국내 당뇨병 환자 605만 명…'제3차 당뇨병 대란'"

▲권혁상 대한당뇨병학회 언론홍보이사(가톨릭대학교 여의도성모병원 내분비내과 교수) 대한당뇨병학회에서는 매년 우리나라 당뇨병 환자의 규모 및 관리실태를 조사한 ‘당뇨병 팩트 시트(Diabetes Fact Sheet)’를 발간하고 있다. 학회는 2012년부터 국민 건강 증진을 목표로 10년간 매년 발표를 진행하고 있으며, 지난 10월 6일에는 기자간담회를 통해 ‘2022 당뇨병 팩트 시트’를 공개했다. 공개된 팩트 시트에는 보건 당국에서 발표하는 국민건강영상조사 결과 및 국민 건강보험공단 당뇨병 빅데이터를 당뇨병 전문가들이 종합 분석한 결과가 담겨 져 있다. 학회는 이번 당뇨병 팩트 시트를 통해 당뇨병이 암, 심혈관질환(심근경색증, 허혈뇌졸중)으로 인한 사망의 주요 위험 요인이지만, 여전히 국내 당뇨병 환자의 혈당 관리가 제대로 이뤄지지 않고 있다고 강조했다. 실제 팩트 시트에 담긴 내용을 살펴보면, 국내 30세 이상 당뇨병 환자 중 당화혈색소 목표치인 6.5% 이하로 조절되고 있는 비율은 24.5%에 불과했으며, 당화혈색소가 8.0% 이상으로 적극적인 치료를 받아야 하는 환자는 전체 당뇨병 환자의 19.5%에 달했다. 또한 2019년을 기준으로 치료제별 치료율을 갈펴보면, 강력한 혈당강하를 위한 치료 방법인 GLP-1 수용체 작용제 또는 인슐린과 같은 주사 치료를 받는 환자 비율은 9.4%에 불과했다. 이에 약업신문은 대한당뇨병학회 언론홍보이사인 권혁상 가톨릭대학교 여의도성모병원 내분비내과 교수를 직접 만나, 당뇨병학회가 발표한 당뇨병 팩트 시트를 통해 확인된 현재 국내 당뇨병 치료 환경의 문제점을 짚어보고, 주사 치료에 대한 인식 개선 등 당뇨병 환자들을 위한 조언을 구했다. Q. 대한당뇨병학회에서 발표한 ‘팩트 시트(Fact sheet)’는 무엇인지, 그리고 이를 발표하게 된 계기가 무엇인지 소개 부탁드린다. 팩트 시트는 대한당뇨병학회가 발표하는 국민 또는 전문가를 대상으로 하는 우리나라 당뇨병의 현황에 관한 자료다. 여기에는 우리나라 당뇨병 유병률, 당뇨병 전 단계에 해당되는 인구비율, 치료율, 조절률, 약제 비율, 당뇨병 유병률에 따른 심뇌혈관 질환 및 암의 발생률, 사망률 등을 담고 있다. 2012년도 당시 대한당뇨병학회 총무이사로 재직하면서 학회의 공식적인 당뇨병 관련 통계자료의 필요성을 인지하여 국민건강영양조사자료를 바탕으로 한 ‘한국 당뇨병 팩트 시트(Diabetes Fact sheet in Korea)’를 2012년 10월에 국내 의학회 최초로 발표했다. Q. 이번 2022년 팩트 시트에서 주목할 만한 결과나 강조하고 싶은 부분이 있는지? 2012년 팩트 시트 발표에서는 2010년 국민건강영양조사 자료를 이용하였는데 당시 당뇨병 인구 추계는 약 320만 명이었고, 2050년 당뇨병 유병 인구는 약 590만명으로 늘어날 것으로 추정했었다. 그런데 이번에 발표한 2022년 팩트 시트에서 2020년 국민건강영양조사 자료를 이용한 분석 결과, 당뇨병 인구가 605만 명으로 나왔다. 과거 2050년에야 590만 명이 될 것으로 예상했지만, 해당 수치를 30년이나 일찍 도달해 버린 것이다. 이는 매우 놀라운 결과다. 당뇨병의 고위험군인 당뇨병 전단계의 기준은 공복 혈당이 100 이상에서 126미만, 당화혈색소는 5.8%에서 6.4%까지다. 이번 분석에서 공복 혈당 기준만 포함했을 때 당뇨병 전 단계는 900만 명이며, 당화혈색소까지 포함하면 1500만 명이 된다. 그렇게 되면 당뇨병(600만 명) 혹은 고위험군(1500만 명)을 다 합쳐서 총 2100만 명에 달한다는 뜻이다. 이 때문에 이번 분석결과가 더 위협적으로 다가왔고 대한당뇨병학회에서는 이를 제2차 당뇨병 대란으로 부르게 됐다. 대한당뇨병학회에서는 당뇨병 환자들에게 목표 혈당, 혈압, 콜레스테롤의 관리를 권고하고 있는데, 이 세 가지 조절률을 만족하는 인구가 10%가 안 된다. 이 또한 매우 놀라운 부분이다. 이 수치가 더 큰 문제인 이유는 젊은 세대 당뇨병이 더 많아지고 있기 때문이다. 5-60대 당뇨병 환자들은 20년 뒤에 심각한 합병증을 겪는데, 이때는 7-80대이기 때문에 당뇨병이 아니더라도 뇌졸중, 뇌경색, 암 때문에 사망하는 경우가 많다, 하지만 지금 2-30대에 당뇨병이 생기면 사회적으로 왕성한 활동을 해야 하는 4-50대에 심각한 합병증을 겪게 되어 우려가 될 수밖에 없다. Q. 당뇨병으로 인해서 암, 심혈관질환 등 여러 합병증이 동반된다. 당뇨병을 앓고 있는 환자들이 혈당 관리를 하지 않았을 경우 심각한 합병증으로 이어질 수 있다는 사실을 잘 인지하고 있다고 생각하는 지? 이번에 발표된 당뇨병 팩트 시트에 따르면, 당뇨병 환자는 심근경색, 허혈뇌졸중, 간암 등 주요 합병증으로 사망할 위험이 당뇨병이 없는 사람보다 평균 55% 높은 것으로 나타났다. 혈관합병증의 경우, 허혈뇌졸중 위험은 70%, 심근경색 위험은 59% 높았고 심근경색증과 허혈뇌졸중이 함께 나타날 위험도 64% 높은 것으로 조사됐다. 당뇨병 환자들도 혈당관리가 중요하다는 사실을 인지하고 있고, 어떻게 해야 하는지 알고 있지만, 식생활습관을 변경한다는 것이 말처럼 쉽지는 않아서 실천이 어려운 것 같다. 특히 당뇨병 진단 후 오래 지나면 지날수록 췌장기능도 나빠지기 때문에 처음에는 경구약제 하나로 시작해서 두 개, 세 개로 점차로 늘려 나가다가 결국 인슐린 주사까지 넘어가게 된다. 그렇게 인슐린 1일 1회를 시작하더라도 곧 식후혈당이 안 좋아지면서 추가로 식사 인슐린을 1-2회 추가해야 할 사항이 오게 되고, 그렇게 되면 환자들은 많이 실망하고 또 심리적인 거부상태가 될 수밖에 없다. 당뇨병이 인간의 본능 중 하나인 ‘먹는 즐거움’을 거스르는 질환이라는 것은 어려운 부분인 것 같다. 동반질환이 있는 경우에는 더 큰 문제이다. 식후혈당을 개선시키려면 상대적으로 탄수화물을 적게 먹어야 되는데, 그러려면 단백질 섭취를 늘려야 한다. 여기서 콩팥 합병증이 생기면 단백질 또한 제한해야 하기 때문에 환자들은 더 어려움을 느끼게 된다. 2012년 대한당뇨병학회 팩트시트에 따르면, 혈당조절 목표인 당화혈색소 6.5%에 도달한 환자는 29.5%였다. 10년이 지난 현재 좋은 약제가 많이 출시됐는데도 불구하고 당화혈색소가 6.5% 미만인 경우는 24.5% 밖에 안된다. 이는 혈당조절에 필수적인 식사조절이 그만큼 어렵기 때문임을 반증하는 것이라고도 볼 수 있다. 한편으로는 2012년 이후 노인, 긴 유병기간 등에서는 혈당조절목표를 다소 느슨하게 하여 개별화하자는 개념이 도입되면서 평균혈당이 높아졌다는 의견도 있다. Q. 주사 치료제의 합병증 예방 또는 위험 감소에 대한 임상적 근거에는 어떠한 것들이 있는지? 2015년에 엠파글리플로진을 투여한 임상연구인 EMPA-REG OUTCOME 결과가 발표됐다. 이전에는 당뇨병 약제가 심혈관질환의 안전성만 입증하면 됐지만, 이 연구에서 엠파글리플로진이 혈관계 관련 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸증으로 정의되는 주요 심혈관계 사건의 전체 발생 위험을 14.0% 감소시킨 것으로 나타났다. 이 외에 심혈관계 관련 사망은 38%, 모든 원인으로 인한 사망은 32%, 심부전에 따른 입원 위험은 35% 감소시켰다. 그 이후, 2016년에 GLP-1 RA인 리라글루타이드을 투여한 LEADER 연구가 발표됐다. 해당 연구에서 리라글루타이드 1.8mg은 제2형 당뇨병 환자들을 상대로 위약 대비 심혈관계 사망·비치명적 심근경색·뇌졸중 발생 위험을 13% 낮추고 심혈관계 원인에 따른 사망률은 22% 감소시키는 결과를 보여줬다. 이를 통해 당뇨병 치료 패러다임은 심뇌혈관질환, 심부전 및 만성콩팥병 등 합병증 예방 효과를 보유하는 약제를 우선적으로 투여하는 방향으로 바뀌었다. 2019년에 둘라글루타이드(트루리시티)가 REWIND 연구에서 획기적인 결과를 보여줬다. REWIND에서 둘라글루타이드는 심혈관계 관련 사망, 치명적이지 않은 심근경색, 치명적이지 않은 뇌졸중을 포함한 복합 평가 변수인 MACE가 최초 발생하기까지 기간의 위험을 12% 감소시켰다. 아울러 REWIND 하위 분석에서는 신장질환으로 인한 사망이 포함된 복합평가변수 28%, 심혈관 또는 신장질환으로 인한 사망으로 구성된 복합평가변수 18%, 모든 원인으로 인한 사망이 포함된 복합평가변수를 17% 감소시키면서 심혈관계질환 동반위험이 높은 제2형 당뇨병 환자에서 당뇨병성 신장질환의 진행을 지연시킬 수 있는 가능성을 확인했다. Q. 올해 초 미국당뇨병학회에서는 특정 조건을 가진 당뇨병 환자에서 GLP-1 RA를 1차 치료제로 권고했다. 당뇨병 치료의 세계적 흐름은 어떠한 가? 미국당뇨병학회(ADA)는 2022년 진료지침을 통해 메트포르민 사용 여부와 관계없이 죽상경화성 심혈관질환을 동반하거나 고위험군인 경우, 또한 심부전과 만성신질환이 있는 경우 심혈관계 이익이 입증된 GLP-1 RA 혹은 SGLT-2 억제제를 1차 약제로 권고했다. 이는 기존에 1차 치료제로 메트포르민을 복용한 후 죽상경화성 심혈관질환을 동반하거나 혹은 고위험 인자로 인해 죽상경화성 심혈관질환의 동반 가능성이 있으면, 당화혈색소 목표치 도달에 상관없이 심혈관이익이 확인된 GLP-1 RA나 SGLT-2 억제제를 포함한 치료제 추가를 권고한 이전의 가이드라인에서 한발자국 더 나아간 것이다. 대한당뇨병학회와 유럽심장학회(ESC), 유럽당뇨병학회(EASD)에서도 비슷한 양상을 보였는데, 죽상경화성 심혈관질환을 동반한 환자 등에서 심혈관 이익이 입증된 GLP-1 RA 및 SGLT-2 억제제를 병용 또는 단독으로 권고했다. 그리고 지난 9월에는 미국당뇨병학회와 유럽당뇨병학회의 공동진료지침을 통해서 드디어 1차 약제로서의 메트포르민 사용을 더 이상 고집하지 않고 GLP-1 RA와 SGLT-2 억제제를 동반질환 여부에 따라 1차약제로 공식적으로 인정하게 되었다. Q. 주사제의 여러 장점에도 불구하고 여전히 주사제를 기피하는 환자의 경우, 어떻게 설득 하시는 지? 실제 아직까지 주사제를 거부하는 환자들도 있다. 하지만 주사제 바늘이 굉장히 짧아졌기 때문에 거의 통증이 없다. 현재 주사 치료제는 점점 발전하고 있으며, 특히 트루리시티와 같은 치료제는 주사 바늘이 보이지 않고 일주일에 한 번만 투여하면 되기 때문에 편의성이 좋다. 예를 들어 당화혈색소가 12.0%인 환자에게 인슐린을 사용해야 한다고 설명하기 위해 다음과 같이 말한다. 대부분의 당뇨병 경구약제가 최대한 혈당을 떨군다 해도 당화혈색소 1.0% 이상을 감소시키기는 어렵다. 약제조합마다 다르지만 일반적으로 보험에서 커버할 수 있는 약제의 최대 병용투여약물은 3가지 종류이므로 경구약제 최대 3개를 투약할 때 기대되는 당화혈색소 강하효과는 약 3.0%가 된다. 따라서 당화혈색소가 12.0%인 환자가 3.0%가 감소한다 해도 9.0%이므로 목표 수치인 7.0%(대한당뇨병학회 목표 수치는 6.5%)까지는 여전히 2.0%를 추가로 떨어뜨려야 한다. 원칙에도 어긋나지만 경구약제를 5가지를 동시에 투여한다고 해서 목표 혈당까지 도달하지 못할 뿐만 아니라 과도한 투약으로 부작용이 나타날 가능성이 매우 높아진다. 따라서 이 경우는 인슐린을 맞는 것이 합리적이다. 이렇게 객관적인 수치로 설명 드리면 대부분 이해하고 치료를 받아들이시는 것 같다. 하지만 이러한 경우는 당뇨병 치료를 처음 시작하는 환자에 국한된다. 만약 환자가 이미 당뇨병으로 진단된 지 오래된 상태에서 역시 경구약제 세 가지를 복용하고 있는데도 불구하고 당화혈색소가 9.0%면 이미 췌장기능이 많이 저하된 상태이므로 경구약제를 무리해서 추가하기 보다는 인슐린을 포함한 주사제 치료를 시작하는 것이 좋다. 특히 눈이나 콩팥 합병증과 같은 미세혈관합병증이 있는 사람은 혈당조절 정도가 합병증 발생에 직결되기 때문에 더욱 주사제 치료가 필요한 사람이 되겠다. Q. 향후 당뇨병 치료 패러다임을 전망하신다면? 현재 당뇨병 치료 패러다임은 초기에 적극적으로 정상 혈당에 가깝도록 혈당 관리를 하는 것이다. 한편 당뇨병 유병기간이 짧고 비만한 당뇨병환자에서 체중을 15kg 감량할 경우 86%의 환자에서 당뇨병 관해가 이루어지면서 당뇨병도 완치될 수 있다는 개념이 도입되기도 했다. 죽상경화성 심혈관질환이나 심부전 그리고 당뇨병 신질환 등이 동반된 경우, 혈당 강하 효과와 상관없이 심혈관계 및 신장 이익이 입증된 SGLT-2 억제제나 GLP-1 RA를 우선 사용해야 한다. 이를 통해 만성신장질환을 10년가량 지연시키고, 여명을 3-5년 연장할 수 있게 됐다. 당뇨병 치료에 있어 앞으로 더 강화가 될 부분은 처음 진단된 경우, 당뇨병 유병 기간이 10-20년 된 경우 등 기간에 따라 치료 방법을 나눌 것 같다. 이미 유럽 가이드라인에서는 1형 당뇨병도 유병 기간이 20년을 초과가면 초고위험군으로 분류해서 LDL 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 70mg/dL 가 아닌 55mg/dL로 감소하라고 명시돼 있다. 이처럼 향후에는 혈당보다는 다른 심혈관질환 또는 LDL-C 수치 등에 집중해 치료할 것이며, 또한 처음 당뇨병을 진단받았을 때 GLP-1 RA 치료제에 대한 선택의 폭이 넓어질 것이다. 최근 대한비만학회에서 발표한 자료를 보면 비만인구도 많아졌다. 소아비만과 관련해서 특히나 흥미로웠던 것은 2018년과 2019년, 특히 코로나19 이후 2020년도에 각종 통계수치가 악화되었다. 그래서 당뇨병 대란이라고 하면서 경적만 울릴 것이 아니라 앞으로 이러한 전세계적인 팬데믹 때 전 국민이 만성질환이나 비만, 당뇨병, 고지혈, 고혈압을 슬기롭게 관리할 수 있도록 집에서 할 수 있는 운동이나 피해야 되는 음식 등 예방 수칙이 필요하겠고, 이를 위해서 우리 전문가 집단에서 해야 할 일이 많을 것 같다.

최윤수 2022-12-26 06:00
[인터뷰] "키트루다, 자궁경부암 치료에 '혁신적'인 옵션 제공"

▲이정원 삼성서울병원 산부인과 과장 자궁경부암은 국내 전체 여성암 중 5번째로 높은 유병률을 보이는 암으로, 상대적으로 젊은 15세에서 34세 여성에서 더 많이 발생해 사회적, 경제적 손실이 큰 질환 중 하나다. 자궁경부암은 재발할수록 생존율이 크게 감소해 ‘국한’ 단계의 94.6%에 비해 ‘원격 전이’ 환자의 경우 27.8%의 5년 상대생존율을 보여 조기 발견을 통한 적절한 치료의 중요성이 높다. 특히 재발 또는 전이한 환자에서는 가능한 경우 외과적 수술, 방사선치료 또는 항암화학요법을 주로 사용해 왔는데, 그 외 치료 효과를 입증한 마땅한 치료법이 등장하지 않아 환자와 의료진의 미충족 수요가 큰 질환이었다. 이때 MSD의 키트루다가 지난 9월 지속성, 재발성 및 전이성 자궁경부암 1차 치료제로써 허가를 받으면서 국내 자궁경부암 치료에 변화가 이를 것으로 예상된다. 키트루다는 자궁경부암에서 7년 만에 입증된 치료제이자 유일한 면역항암제 치료옵션으로 환자들에게 새로운 치료의 희망을 제공할 수 있게 됐다. 아울러 키트루다는 자궁경부암을 포함해 난소암, 자궁내막암 등 3대 부인암에 모두 사용할 수 있는 최초의 면역항암제로써 그 이름을 올렸다. 미국 종합 암 네트워크 NCCN에서는 ‘2022 자궁경부암 치료 가이드라인’을 통해 키트루다 병용요법을 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 1차 표준치료법으로 가장 높은 권고 수준인 ‘Category 1’으로 우선 권고하기도 했다. 키트루다가 자궁경부암에 새로운 치료의 희망을 제공할 수 있다는 이야기의 배경에는 ‘KEYNOTE-826’ 3상 임상이 있다. 키트루다는 3상 임상을 통해 자궁경부암 환자에서 항암화학요법 대비 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 개선을 입증했다. KEYNOTE-826 연구는 이전에 항암화학요법 치료 경험이 없는 지속정, 재발성 또는 전이성 자궁경부암에서 베바시주맙 투여 여부와 관계없이 키트루다와 백금기반 화학요법 병용의 효능과 안전성을 평가한 연구다. 연구 결과, 키트루다는 PD-L1 발현 양성(CPS≥1)인 전이성 자궁경부암 환자에서 1차 평가변수인 무진행 생존(PFS)과 전체 생존(OS) 개선 효과를 입증했다. 아울러 키트루다-항암화학요법 병용요법군은 무진행 생존기간 중앙값(PFS) 10.4개월, 위약군은 8.2개월을 기록했으며, 질병 진행 또는 사망 위험 위험을 38% 감소시켰으며(HR=0.62 [95% CI, 0.50-0.77]; p<0.0001), 24개월 전체 생존율(OS)은 키트루다군이 53.0%, 위약군이 41.7%로, 키트루다군이 위약군 대비 사망 위험을 36% 감소시켰다(HR=0.64 [95% CI, 0.50-0.81]; p<0.001). 키트루다군과 위약군의 객관적 치료 반응률은 각각 68%(95% CI, 62-74) vs. 50%(95% CI, 44-56)으로 나타났으며, 반응 지속기간 중앙값은 키트루다군에서 18.0개월(Range: 1.3+ to 24.2+), 위약군에서 10.4개월(Range: 1.5+ to 22.0+)으로 키트루다군이 더 긴 반응 지속기간을 보였다. 키트루다군에서 가장 흔하게 나타난 3등급 이상의 이상 반응은 빈혈(30.3%), 호중구감소증(12.4%)이었다. 이에 약업신문은 이정원 삼성서울병원 산부인과 과장을 직접만나 새롭게 허가된 1차 치료제 ‘키트루다’가 자궁경부암에 어떠한 역할을 할 수 있을지 자세히 이야기 나누었다. Q. 자궁경부암은 백신으로 예방 가능하지만, 실제 환자의 사망률은 개선되지 않고 있다. 백신 때문에 치료제 개발이 더딘 것인가? 직접적인 원인이라고 말하기는 애매하다. 과거에는 자궁경부암이 100% 인유두종바이러스(HPV)에 의해 발병한다고 했었다. 그러나 최근 연구를 통해 자궁경부암의 10-15%가 HPV와 상관없는 암이라는 것이 알려졌다. 백신으로 HPV에 의한 자궁경부암은 조절되고 있고, 정부에서도 2년마다 국가건강검진을 지원하므로 전반적인 자궁경부암 발생률은 줄어들고 있는 것은 맞다. 반면 HPV와 무관한 자궁경부암은 증가 추세이며, 실제 환자 사망률은 개선되지 않고 있다. 특히 HPV와 무관한 자궁경부암은 백신으로 예방이 불가할 뿐만 아니라 비교적 젊은 환자가 많고, 방사선 치료와 항암화학요법 등 기존 치료가 잘 듣지 않아 예후도 더욱 좋지 않다. Q. 새로 허가 받은 키트루다에 어떤 기대를 갖고 있는지? 재발성, 진행성, 전이성 자궁경부암은 다른 치료 옵션이 없어 항암화학요법을 시행해야 한다. 이때 키트루다를 함께 사용하면 환자의 무진행 생존(PFS)과 전체 생존(OS)을 의미 있게 향상시킬 수 있다. 특히 전체 생존율 향상이 갖는 의미는 남다르다. 단순히 재발 시점을 늦추는 것과 달리 환자들이 실제로 더 오래 살 수 있다는 의미이기 때문이다. 그러므로 전체 생존을 개선시킨 좋은 치료제가 1차 치료에 포함된다는 것은 아주 큰 의미가 있고, 키트루다의 이번 허가로 국내 자궁경부암 치료 환경이 많이 바뀔 것이라 생각한다. Q. 키트루다 허가의 기반이 된 KEYNOTE-826 임상에 대해 소개 부탁드린다. 해당 임상에 제가 담당하는 환자들이 참여했다. 임상시험에서 예후가 좋은 환자들이 눈에 띌 정도였다. 체감을 바탕으로 임상 데이터가 발표되기 전부터 좋은 결과를 보일 것이라고 예상했고, 실제로 임상시험에 참여한 젊은 자궁경부암 환자 중에서 아직도 좋은 효과를 보이는 환자가 있다. 키트루다-항암화학요법 병용요법은 무진행 생존(PFS) 분석에서 항암화학요법 단독요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰고, 전체 생존(OS) 분석에서 대조군 대비 사망 위험을 36% 감소시켰다. 기간으로 보면 두 달 정도의 차이지만 생존률 곡선을 살펴보면 그 격차가 크다는 것을 알 수 있다. 기존 치료법 대비 키트루다를 병용했을 때 환자 생존율이 더 많이 상승했다는 점에서 ‘혁신적’이라고 볼 수 있다. Q. 키트루다의 장점을 짧게 소개 한다면? 7년 전에 나온 항체치료제 베바시주맙도 당시 혁신적인 약제였다. 다만 해당 치료제는 장 천공, 방광루 등 합병증 발생에 대한 우려가 있다. 키트루다는 면역항암제이기 때문에 이와 같은 부작용이 심하지 않아 치료적인 측면에서 상대적으로 장점이 있다. Q. 항암제에서 전체 생존율(OS) 개선이 입증된 데이터가 나오는 것은 비교적 흔치 않은 일인 것 같다. 전체 생존율 데이터가 있는 치료제의 경우 더욱 신뢰가 가거나, 우선 고려하는 편인가? 환자 치료를 할 때는 한 치료가 실패하면 다른 치료를 시도한다. 이를 ‘크로스오버(crossover)’라고 한다. 그러다 보면 재발 시점은 조금 늦어지지만 전체 생존기간은 같은 경우가 많다. 재발이 있건 없건 생존하는 기간은 같다는 거다. 그러나 키트루다의 결과는 다르다. 키트루다는 전체 생존(OS) 데이터를 통해 실제로 더 오래 살 수 있다는 것을 입증했고, 이것은 환자들에게 무진행 생존(PFS)보다 더 큰 의미가 있다. 일례로 난소암은 치료제가 많아 하나의 치료가 실패하면 다른 치료법을 시도할 수 있다. 이처럼 2차 치료에 사용할 만한 좋은 치료법이 있으면 어떻게 든 생존율을 높일 수 있을 것이다. 그러나 자궁경부암은 키트루다 외에 마땅한 치료법이 없다. 첫 치료(키트루다)가 환자의 최종 생존율 향상에 기여하는 바가 크다는 의미이므로 해당 데이터를 더욱 신뢰할 수밖에 없다. Q. 키트루다로 자궁경부암 환자 삶의 질도 높아졌다고 볼 수 있나? 그렇다. 키트루다도 갑상선기능저하증, 피부발진 등 몇 가지 부작용이 발생할 수 있지만 조절 가능한 수준이고 항암화학치료처럼 큰 부작용은 없다. 암 환자 삶의 질 향상 측면에서는 정말 좋은 약제다. Q. 일반적으로 항암치료는 구속되어 고통받는다는 생각이 많은데 치료 환경 및 치료 편의성도 개선되었는지? 키트루다는 3주마다 30분 정도 투약한다. 다른 항암화학요법처럼 사전에 수액과 항구토제를 맞거나 알러지 예방 등을 위한 전처치 과정이 없어 치료 편의성이 뛰어나다. Q. 최근 승인된 적응증이라 국내에서 키트루다 치료 사례는 많지 않을 것 같다. 해외에서는 얼마나 사용되고 있는지, 어느 정도로 권고되는 치료법인지 궁금하다. NCCN 가이드라인에서도 키트루다-항암화학요법 병용요법을 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 1차 표준치료법으로 가장 높은 권고 수준인 Category 1으로 우선 권고(Preferred regimen)하고 있다. 분명 좋은 치료법이고 높은 수준으로 권고되고 있어 많이 사용할 것으로 예상되나, 나라마다 보험 체계가 달라 글로벌 수준에서 얼마나 많이 사용되고 있는지는 모르겠다. 약가가 높기 때문에 각 나라에서 판단해 급여 근거가 합당하면 보험을 해줄 것이고 그런 국가에서는 많이 사용되지 않겠나? 국내에서도 더 많은 환자들이 사용할 수 있도록 보험 급여가 적용되었으면 하고 의료진으로서 노력이 필요하다고 본다. Q. 키트루다는 3대 부인암으로 불리는 암종 모두에 사용할 수 있다. 이에 대해 평가한다면? 10년 이상 오래된 항암화학요법만 사용하다가 최근 5-6년 전부터 키트루다 같은 면역항암제가 등장하면서 정말 많은 암환자들이 면역항암제의 치료 혜택을 받고 있다는 것을 느낀다. 면역항암제의 특징은 모든 환자에서 효과를 보이진 않지만 반응이 있는 환자에서 그 효과가 매우 크고 오래 간다는 점이다. 실제로 예전 같으면 치료 대안이 없어 어려움을 겪으셨을 분들도 면역항암 치료를 통해 오래 생존하고 계신 경우가 있다. 모든 환자는 아니지만 분명 일정 부분 면역항암제에 대한 치료 혜택을 받고 있는 분들이 계신다. 이처럼 키트루다는 부인암과 모든 암종을 통틀어 크게 체감할 정도로 암치료의 돌파구를 제시한 치료제라고 볼 수 있다. Q. 3대 부인암 환자의 발병 추세가 궁금하다. 부인암 환자는 늘어나고 있나? 총 환자 수는 1만 명에 조금 못 미치고, 세 암종의 환자 수는 비슷비슷한 수준이다. 과거에는 자궁경부암 환자가 가장 많고 자궁내막암 환자 수가 가장 적었지만 최근에는 자궁경부암 환자가 감소하고 자궁내막암 환자는 증가하는 추세를 보이고 있다. 세 암종의 총 환자 수도 미세하게 증가하고 있는 추세다. Q. 부인암 별 치료 옵션에는 어떠한 차이가 있는지? 암종별 특징에 따라 치료 방법이 조금씩 다르다. 난소암은 항암치료에 대한 반응성이 좋은 편이다. 따라서 다양한 항암제가 개발되어 있고, 표적치료제가 주로 사용되고 있다. 3대 부인암 중 키트루다의 효과가 가장 좋은 암종은 자궁내막암이다. 그 다음으로 자궁경부암, 난소암 순이다. Q. 키트루다를 사용하신 경험이 있는지? 있다면 사용 경험이 궁금하다. 임상시험 외에 현재 자궁경부암 허가사항인 키트루다-항암화학요법 병용요법을 사용한 적은 없다. 다만, 허가초과요법으로 자궁경부암 3차 치료에서 키트루다 단독요법으로 사용한 경험은 많다. 키트루다는 내약성이 좋아 치료 순응도도 높고 환자 삶의 질도 높아지는 측면이 있다. 무엇보다 치료 효과가 좋아 환자들의 만족도가 높은 편이다. 자궁경부암 환자들은 굉장히 심한 고통을 겪는 경우가 많다. 개인적으로 젊은 환자에서 재발했을 때 가장 안타깝다. 암이 골반쪽에서 진행되면 소변이 나오는 요관이 막혀 콩팥을 통해 외부 소변줄을 달고 조금 더 진행되면 대장에도 문제가 생겨 장루를 통해 변을 배출하곤 한다. 이런 사례를 겪다 보면 한사람, 한사람이 안타깝고 안쓰러워 한 명이라도 이런 경험을 하지 않았으면 하는 마음이 든다. 자궁경부암에 키트루다 같은 혁신적인 약제가 나와서 다행이다. Q. 마지막으로 자궁경부암 환자들에게 하고 싶으신 말씀이 있다면? 희망을 놓지 말고 열심히 치료받으시라고 말씀드리고 싶다. 지금까지도 새로운 치료법에 대한 연구는 계속되고 신약 개발 속도는 점점 더 빨라지고 있다. 최근에는 항체약물접합제(ADC)라는 신약 임상도 진행되고 있고, 향후 기대할 만한 표적치료제가 되지 않을까 싶다. 키트루다도 다른 표적치료제를 병용하는 등 여러 옵션을 염두에 두고 임상시험이 진행되고 있기 때문에 더 좋은 결과를 기대할 수 있을 것으로 본다. 그러니 포기하지 말고 치료에 임하셨으면 좋겠다.

최윤수 2022-12-23 06:00
[인터뷰] “더 멀리, 더 높이” 사치바이오는 톱을 노린다

일본의 인기 배구 만화 ‘하이큐’에는 이런 대사가 나온다. “고개 숙이지마. 배구는 언제나 위를 보는 스포츠다.” 목표를 향해 재능을 꽃 피우고, 센스를 갈고 닦으면, 언젠가 최고가 될 수 있기에 포기하지 말라는 외침이다. 화장품 및 의료기기 후발주자인 사치바이오도 위를 본다. 더 높은 꿈을 향해, 쉬지 않고 연구와 개발에 매진한다. 그렇게, 사치바이오는 톱을 노리고 있다. 시작은 단순하게, 목표는 더 크게 사치바이오 이명훈 대표이사에게 사치바이오 설립 배경에 대해 물었다. 사치바이오는 지난 2021년 4월 설립해 이제 업력 2년 차인 신생 스타트업이다. 시작은 비교적 단순했다. 모회사인 제이시스메디칼 의료기기에 사용할 스킨부스터를 직접 만들고자 모였다. 하지만 욕심이 생겼다. 더 뛰어난, 더 월등한 제품을 만들고 싶었다. 위를 바라봤다. 국내 피부 미용 업계 ‘톱’이라는 새 목표가 생겼다. 업계 후발주자인 사치바이오의 꿈은 그렇게 담대해졌다. “제이시스메디칼 주력 제품 중 고주파 에너지를 이용한 피부미용 시술 의료기기가 있어요. 이 때 스킨부스터를 같이 쓰면 효과가 더 좋은데요. 기기를 판매하다 보니 스킨부스터 추천 요청도 많이 받아요. 그럴 때마다 타사 제품을 소개하곤 했는데, 찾는 고객들이 많으니까 우리가 직접 만들어보자 생각을 했죠.” 고주파 에너지(RF) 의료기기는 마이크로 니들이 피부 속 0.5mm~4.00mm까지 다양한 깊이에 침투해 에너지를 피부 깊숙한 곳까지 전달한다. 이 때 스킨부스터를 바르면 미세한 구멍으로 스킨부스터 물질들이 들어가 더 큰 시너지 효과를 낸다. “모회사에서 독립을 하니 피부과 전문의와 협업도 한결 수월해졌어요. 이 분들은 제품 개발에 참여할 뿐 아니라, 지분 투자도 하는 등 회사 발전에 많은 도움을 주고 있습니다.” “매쿰과 엑소비스, 피부미용 시장에 돌풍될 것” 사치바이오의 주력 제품은 매쿰(McCoom)과 엑소비스(Exovis)가 있다. 매쿰은 폴리엘락틱산(Poly-L-Lactic Acid, PLLA) 성분으로, 피부 재생 효과 및 패인 자국이나 흉터 치료, 개선에 효과가 있다. “PLLA 효과를 극대화하려면 입자가 완벽한 원형 모양이어야 하며 사이즈도 균일해야 합니다. 너무 작으면 마크로파지에 잡아 먹혀서 효과가 없고, 너무 크면 염증의 위험성이 있습니다. 적정사이를 구현하는 게 효과적이죠. 매쿰은 완벽한 구 형태에 입자 사이즈도 25~50µ로 일정합니다.” 피부 속에 PLLA 성분이 침투하면 마크로파지(Macrophage)라는 면역 담당 세포가 PLLA를 이물질로 인식해 M1, M2로 분화한다. 전염증성물질인 M1의발현양은 낮고, 항염증성물질인 M2의 발현양은 보다 높게 나타나는 과정을 통해 콜라겐과 엘라스틴이 효과적으로 증진된다. 이로 인해 피부가 탄력이 생기고 무너진 피부장벽이 재건되는 원리다. “매쿰은 현재 의료기기 품목허가 중입니다. 지금까지 생분해시험, 비임상시험, 세포독성시험들을 해왔고, 내년 초엔 인체를 대상으로 한 본 임상에 돌입할 수 있을 것 같습니다.” 의료기기 품목 허가를 받으면 고주파레이저 의료기기 없이도 주사 등을 활용한 단독 시술이 가능해진다. 의료기기가 없는 피부과에서도 사용할 수 있고, 장비를 사용할 수 없는 부위에 직접 시술이 가능해 확장성이 넓어지는 효과가 있다는 게 이 대표의 설명이다. 한편 엑소비스는 엑소좀 기반의 스킨부스터다. 엑소좀은 세포에서 분비되는 50~150nm(나노미터) 크기의 소포체를 말한다. 엑소좀 안에 RNA, 단백질, 대사체 등의 물질이 포함돼 조직이나 기관이 손상됐을 때 복원하려는 기능을 갖고 있다. 세포 간 신호전달에 관여하는 메신저 역할도 해 차세대 약물 전달체로 주목받고 있다. 최근 피부질환이나 탈모뿐 아니라 골관절염, 특발성 폐질환, 만성 신부전증 등의 치료제로 활발히 개발 중이다. 이 대표에 따르면 엑소비스는 피부장벽 강화물질인 필라그린 생성량이 일반 줄기세포 배양액보다 많아 진피층 깊숙한 곳까지 상당량의 엑소좀이 고르게 도달한다. “매쿰은 M1, M2 세포간의 균형이나 안정성, 녹는 속도를 조절할 수 있다는 장점이 있고 엑소비스는 무엇보다 함량이 가장 큰 장점입니다. 엑소비스는 줄기세포 배양액을 98% 담았습니다. 동결건조를 위해 넣어야 하는 HA 2%를 제외하면 배양액으로 꽉 채운 거죠. 특장점이 분명한 이 두 제품으로 피부미용 업계에 신선한 바람을 일으킬 겁니다.” “내년 목표는 해외진출, 제품 라인업 확장” 이 대표에게 2023년 목표가 무엇인지 물었다. 그러자 가장 먼저 해외 진출을 언급했다. “국내에서 인지도와 점유율을 더욱 높여서 해외로 진출할 생각입니다. 현재는 일본과 러시아, 멕시코 정도 접촉을 하고 있는데 여기 이외에 유럽이나 중동, 동남아 시장도 굉장히 규모가 크거든요. 물론 이곳들은 필러, 보툴리눔톡신 등이 더 대세이긴 해요. 하지만 트렌드 선도 기능을 갖고 있는 우리나라 시장에서 매쿰이나 엑소비스가 큰 활약을 하면 자연스럽게 해외에서 인기도 올라갈 것으로 생각합니다. 현재 CE 인증도 준비 중입니다.” 새 원료를 이용한 제품 개발에도 박차를 가해 제품 라인업도 2~3개 더 늘려 피부미용 소비자들의 선택의 폭을 넓힐 예정이다. “회사 설립 당시부터 연구개발을 중시해 부설 연구소를 함께 세웠어요. 여기서 많은 성과를 내고 있는데 곧 개발 중인 신제품을 선보일 예정입니다. 이후엔 엑소좀 생산시설을 따로 구비할 계획입니다. 그리고 가능하면 매쿰의 의료기기 품목허가 취득도 2023년 안에 마무리 짓고 싶습니다.” 이명훈 대표는 피부 미용 업계 발전에 한 축을 담당하며 관련 트렌드를 선도하기 위한 중장기적 목표를 구상하고 이를 착실하게 실천에 옮기고 있다고 강조했다. “누구나 젊고 예뻐지고 싶은 공통의 욕망을 충족하기 위해 사치바이오는 늘 혁신에 혁신을 거듭하고 있습니다. 특장점이 분명한 제품들로 특별한 고객경험을 선사할 테니 애정 어린 눈으로 지켜봐 주길 바랍니다.” 2023년, 피부미용 업계 톱을 향해 나아가는 사치바이오의 목표는 더 멀리, 더 높이 있다.

이상훈 2022-12-19 06:00
[인터뷰] "TKI 도입으로 음성 급성림프구성백혈병보다 Ph+에서 더 좋은 치료 성적 보여줘"

▲손상균 경북대학교병원 혈액종양내과 교수 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병(Ph+ ALL)치료에 있어 급성, 잦은 재발 등 질환의 특성을 이유로 초기부터 TKI(티로신 키나제 억제제)를 사용해야 한다는 의견은 꾸준히 나오고 있다. 특히 1, 2세대 TKI 보다 강력한 3세대 TKI의 사용이 필요하다는 연구가 최근 지속적으로 진행됨에 따라 향후 어떠한 치료 전략이 세워질 지 환자들은 물론, 의료계 전문가들의 관심이 모아지고 있다. Ph+ ALL은 급성림프구성백혈병의 변이 중 하나로, 염색체 9변과 22번의 위치가 뒤바뀌면서 발생하며, 성인 급성림프구성백혈병의 약 25%를 차지하고 있다. 고령일수록 증가하는 추세를 보이는데, 60세 이상에서는 약 절반 정도의 환자가 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병을 가지고 있는 것으로 추정되고 있다. TKI가 출시되기 전의 Ph+ ALL 치료는 70~90%에 이르는 높은 치료 반응에도 불구하고 평균 전체 생존기간이 6~11개월로 장기 생존율에 있어서는 매우 낮게 나타났다. 더 나아가 3~5년 생존율 또한 6~19%에 불과했다. 1세대 TKI인 글리백(이마티닙)이 개발된 후 Ph+ ALL의 치료 성적은 크게 개선됐다. 이후 2, 3세대 TKI의 등장으로 인해, TKI를 첫 치료에 사용했을 때, 1세대 TKI보다 결과가 개선되는 모습을 보여줬다. 특히 3세대 TKI 아이클루시그(포나티닙)에서 전체 생존기간 90%를 넘는 연구 결과들이 나타났고, 블린사이토주(블리나투무맙)과 병용한 연구에서는 이식을 하지 않았음에도 2년 전체 생존기간은 93%를 나타낸 것으로 보고됐다. 특히 아이클루시그는 Ph+ ALL 치료에 있어 매우 효과적인 약제로 알려져 있다. 특히 T315I 돌연변이가 있는 환자에서는 1차 치료에 사용되고 있다. 이에 약업신문은 손상균 경북대학교병원 혈액종양내과 교수와 진행한 인터뷰를 통해 3세대 TKI를 통한 Ph+ ALL의 치료 효과와 이를 통한 향후 치료 전략에 대해 이야기를 들어 보았다. Q. 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병(Ph+ ALL)은 어떠한 질병이며, 진단 방법은 무엇인가? 급성백혈병은 혈액 또는 골수 속에 종양세포(백혈병 세포)가 생기는 질병이다. 백혈병은 세포 형태에 따라 골수성백혈병과 림프구성백혈병으로 구분한다. 급성림프구성백혈병은 림프구계 백혈구가 악성 세포로 변하여 골수에서 증식하고 말초 혈액으로 퍼지는데 간, 비장, 림프계, 대뇌, 소뇌, 척수 등을 침범하는 질병이다. 대개 골수나 말초혈액에 림프구성 아세포가 20% 이상 차지하는 경우를 림프구성백혈병으로 정의한다. 급성림프구성백혈병 중 9:22번 염색체의 이상이 발견되는 경우를 필라델피아 염색체 양성 급성림프구성백혈병이라 한다. 진단을 위해 일반 혈액 검사 및 골수 검사가 진행되며 이를 통해 미성숙한 림프구성 아세포를 발견해 진단할 수 있다. 림프구성 아세포를 다른 계열의 아세포와 감별하는 과정에서 기본적 현미경 검사 이외에 면역표지자 검사, 염색체, BCR-ABL 유전자 등의 추가 검사가 이루어 지게 되고, 이를 통해 BCR-ABL 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병이 진단된다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료 목표와 치료 과정은 무엇인가? Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료의 목적은 완전 관해, 나아가서는 백혈병 세포를 완전히 제거하고 골수의 기능을 정상적으로 회복하고 혈액 세포의 수적 균형 상태를 이루는 것이다. 급성림프구성백혈병의 치료는 크게 관해 유도 항암 화학 요법과 관해 후 치료로 나눌 수 있다. 관해 후 치료에는 공고 항암 화학 요법, 동종 조혈모세포 이식, 유지 요법 등이 있다. 관해 유도 항암 화학 요법은 완전 관해를 목표로 하는 항암 치료로, 여기서 완전 관해라 함은 골수 검사를 통해 림프구성 아세포가 5% 미만으로 확인되면서 정상 조혈 기능이 회복되는 경우를 의미한다. 완전 관해에 도달했다 하더라도 이를 ‘완치’ 로 표현하지 않는데, 이는 항암 치료 후 병의 규모가 상당히 감소해서 현미경적으로 아세포가 관찰되지 않는다 하더라도, 실제로 몸 속에는 여전히 많은 수의 백혈병 세포가 남아있어서 후속 치료를 하지 않을 경우 거의 모든 케이스에서 병이 재발하기 때문이다. 현재 거의 모든 국내 기관에서 성인 급성림프구성백혈병의 관해 후 치료로 환자 몸속에 잔류하고 있는 백혈병세포를 완전히 제거할 목적으로 동종 조혈모세포 이식을 포함하는 것을 우선적으로 고려하고 있다. 전신 컨디션의 저하, 이식에 부적합한 내과적 문제가 있을 때, 조직 항원이 일치하는 기증자가 없을 경우 등 동종 조혈모세포 이식을 고려하기 어려운 경우, 또는 의사의 판단에 의해 초치료로 굳이 이식이 어렵다고 판단하는 경우 공고 항암화학 요법과 유지 요법을 통해 치료를 진행한다. Ph+ 급성림프구성백혈병은 티로신 키나제 억제제 (TKI, 필라델피아 염색체를 억제하는 표적치료제)를 추가적으로 사용하게 되는데 본래 예후가 매우 불량한 타입으로 알려져 있으나, TKI의 도입으로 치료 성적이 크게 향상되어 필라델피아 염색체 음성 급성림프구성백혈병보다 오히려 좋은 치료 성적을 최근 보여주고 있다. 이 밖에도 급성림프구성백혈병 환자들은 급성골수성백혈병 환자와 달리 중추 신경계 예방 치료를 받게 되는데, 이는 급성림프구성백혈병의 경우 중추 신경계 재발 확률이 높기 때문이다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료에 TKI가 사용되는 이유는 무엇이며, 최신 치료 경향은 어떤지? 티로신 키나제 억제제(TKI)가 출시되기 이전 Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료는 70~90%에 이르는 높은 치료율에도 불구하고 평균 전체 생존기간(Median OS)이 6개월에서 11개월로 장기 생존율에 있어서 매우 낮았다. 또한 3~5년 생존율은 6~19%에 그쳤다. 이후 1세대 TKI인 글리백(이마티닙)이 개발된 후 Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료 성적은 크게 개선되었고, 계속해서 2세대, 3세대 TKI를 첫 치료에 사용했을 때 1세대 치료제보다 결과가 개선되었다. 특히 3세대 TKI 치료제인 아이클루시그(포나티닙)에서 전체 생존기간이 90%를 넘는 연구 결과들이 나타났으며, 블린사이토주(블리나투무맙)과 병용한 연구에서는 이식을 하지 않았음에도 2년 전체 생존율이 93%로 나타났다. Ph+ 급성림프구성백혈병은 급성이며 재발이 잦은 질환의 특성 상 1, 2세대 TKI 보다 강력한 TKI 사용이 초기부터 필요하다는 연구가 최근 지속적으로 진행되고 있다. 아이클루시그(포나티닙)는 Ph+ 급성림프구성백혈병 치료에 효과적인 약제로, 특히 T315I 돌연변이가 있는 환자에서는 1차 치료 약물이다. 재발·불응성 Ph+ 급성림프구성백혈병에서 아이클루시그(포나티닙)와 블린사이토주(블리나투모맙) 병용요법은 이식과 무관하게 선택 가능한 우수 치료 옵션으로 일부 환자에서는 이식 없이 생존율을 개선시키는 것으로 보고 있다. 그러나 아쉽게도 우리나라 보험 규정에는 1세대 약물인 글리백(이마티닙)만이 1차 치료제로 인정되고 아이클루시그(포나티닙)는 인정되지 않는 상황이다. Ph+ 급성림프구성백혈병은 진단 당시 글리백(이마티닙)에 불응하는 T315I 유전자를 이미 가지고 있는 경우도 흔하며 급성 및 세포 증식의 임상 경과를 보여 가능한 강력한 TKI 약제를 선제적으로 사용할 필요가 있다. 이를 위해 심평원에서도 아이클루시그(포나티닙)를 1차 치료제로 인정하는 방안이 필요하다고 본다. 결국 TKI는 Ph+ 급성림프구성 백혈병 치료에 사용해야 하며 초기에 강력한 약제로 암세포의 증식을 억제해야 궁극적으로 완치의 가능성을 높일 수 있기 때문이다. Q. 그간 Ph+ 급성림프구성백혈병 치료에서 1, 2세대 TKI의 한계가 있다면 무엇인가? 진단 시 기존 1, 2세대 TKI에 전혀 반응하지 않는 가장 악성의 임상코스인 T315I 돌연변이를 이미 가지고 있는 경우 아이클루시그(포나티닙) 외에는 치료 효과가 없다. 암세포의 진화과정에서 T315I를 획득하게 되면 1.2세대 TKI 치료제 사용 중에 재발의 임상경과를 보이게 된다. Q. 3세대 TKI인 아이클루시그(포나티닙)를 1차 치료제로 사용했을 때 1세대 및 2세대 TKI와 비교해 기대할 수 있는 장점은 무엇인가? 2018년 발표된 1차 치료제서의 3세대 TKI를 1, 2세대 치료제들과 비교한 메타 분석 결과를 보면, 전체 생존율(OS, overall survival)과 무사건생존기간(EFS, event free survival)에서 3세대 TKI가 환자의 삶을 개선시키는데 직접적으로 효과가 있었다는 것을 알 수 있었다. 아이클루시그의 임상 연구 결과를 1, 2세대 TKI의 임상 연구 25건과 비교하였는데 연구에 참여한 환자는 북미, 유럽, 일본, 한국이 포함 되어있었다. 완전 분자학적 반응(CMR, complete molecular response)이 아이클루시그를 1차 치료제로 했을 때, 79%로 1, 2세 TKI 치료제군의 32%에 비해 우수한 반응을 보였다. 또한 아이클루시그를 1차 치료제로 했을 때, 2, 3년째 생존율은 83%, 79%로 1,2세대 TKI의 58%, 50%에 비해 높게 나타났다. CMR 반응에 도달한 교차비(odds ratio)의 경우 아이클루시그가 1,2세대 TKI보다 6.09배 우수하였으며 통계적으로도 유의하였다. 전체생존율(OS)의 교차비(odds ratio)도 아이클루시그가 1, 2세대 TKI 보다 4.49배 우수하였으며 통계적으로 유의하였다. 무엇보다 예후가 불량하다고 알려진 T315I 돌연변이가 있는 경우나 치료 중에 발현될 수 있는 경우 아이클루시그를 사용하면 1, 2세대 보다 훨씬 좋은 치료성적을 가져올 수 있다. Q. 보통 Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료에서 TKI 치료와 항암요법의 병용치료가 진행된다. 3세대 TKI 치료와 병용하는 치료 지견이 있다면 무엇인 가? 최근 연구결과에 따르면 아이클루시그 + 강력한 항암요법을 시행한 경우, 기존의 강력한 항암요법 + 1세대 또는 2세대 TKI 치료를 시행한 경우보다 월등하게 생존율을 향상시킨 결과를 주목할 필요가 있다. 이는 가장 강력한 치료제이며 T315I 돌연변이를 억제할 수 있는 아이클루시그를 초기 치료로 사용하는 것이 정당하다는 것을 뒷받침해주는 결과다. 1, 2세대 TKI 치료제가 초기 치료로 사용될 때 우려 되는 점은 이미 T315I 돌연변이를 보유하고 있을 때 (임상보고에 의하면 치료 전 진단당시 10% 전 후) 이들이 전혀 효과가 없으며 1,2세대 특히 스프라이셀(다사티닙) 사용 시 T315I 돌연변이 발현 가능성이 높아지게 되고, 치료 효과도 없는 결과를 가져오게 된다. 이런 가능성을 고려하면 당연히 아이클루시그가 초기치료 약제로 도입되어야 한다고 생각한다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병 1차 치료에 아이클루시그와 병용요법에 대한 다양한 연구 결과가 발표되고 있다. 이러한 병용요법을 선택할 때 고려할 점은 무엇인 가? 아이클루시그를 초기치료로 사용할 때 완전 관해율이 100%에 육박한 결과를 보면 고령이나 전신상태가 쇠약한 경우 강력한 항암제없이 아이클루시그 중심의 약한 치료만으로도 완전 관해를 유도할 수 있다는 장점이 있다. 초기치료로 아이클루시그를 가장 중요한 약제로 하여 환자의 나이, 동반 질환, 향후 동종조혈모세포 이식여부 등을 고려해 추가적으로 항암제 강도를 결정할 수 있다. 지금까지의 연구결과를 보면 최소한 아이클루시그만으로도 완전 관해율을 100% 가까이 유도하는 것으로 나타났으며, Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료로 가장 중요한 것이 항암제보다는 강력한 TKI 라는 것에 대한 생각의 전환이 필요하다고 생각한다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병은 재발률이 높다고 알려져 있다. 3세대 TKI가 Ph+ ALL의 재발을 줄이는데도 효과가 있는지? 1세대 TKI 치료를 받은 Ph+ 급성림프구성백혈병 환자의 유전자 변이 분석에 따르면, 환자 272명 중 약 70%에 해당하는 환자에서 급성림프구성백혈병이 재발하는 것으로 나타났다. 재발한 환자 중 70%에서 유전자 변이를 확인할 수 있었고, 이 중 약 40%가 T315I 변이인 것으로 나타났다. 이후 재발한 환자 189명이 2세대 TKI 치료를 받았고 이 중 절반이 넘는 98명이 다시 재발했으며, 재발 환자의 약 80%에서 유전자 변이가 확인되었다. 이 변이는 2세대 TKI 치료에서 추가로 생성된 T315I 변이로 치료가 거듭되면서 크게 증가하는 양상을 보였다. 2세대 TKI 치료제는 1세대 치료제에 저항하는 일부 변이에서 억제 효과가 있지만 T315I 변이에 대해서는 작용하지 못한다. 3세대 TKI인 아이클루시그는 T315I 변이에 유일하게 효과적으로 작용하며 대부분의 돌연변이에 감수성이 있는 것으로 확인됐다. 실제 NCCN 가이드라인에서는 아이클루시그에 저항성을 가지는 유전자 변이는 전혀 없다고 규정한 바 있다. 또 T315I 변이성 급성림프구성백혈병과 TKI 저항성 급성림프구성백혈병 적응증에 대한 FDA 승인을 받았음을 명시했다. 1,2세대 TKI 치료제 등도 일부 변이에 대한 효능을 나타내지만 Ph+ 급성림프구성백혈병 환자에서 가장 많이 발견되는 T315I 변이에 대해서는 효과가 없음을 명시하고 있다. Q. 급성림프구성백혈병의 관해 후 치료로 동종 조혈모세포 이식이 우선시된다. 이때 이용되는 3세대 TKI 유지요법은 어떤 효과가 있는지? 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT) 이후에도 암유전자가 남아있거나 재발 초기에 유전자의 양이 증가될 수 있다. 이식 후 재발은 굉장히 불량한 예후를 가진다는 점을 고려할 때 이식 후에도 모니터링 검사를 통해 재발 가능성을 미리 확인하는 것이 필요하다. 이식 후에 BCR-ABL 유전자 양을 측정하면서 유전자가 양성이며 그 양이 증가하면 선제적으로 아이클루시그를 유지요법으로 투여하는 것이 안전하고 효과적이며, 긍정적인 예후를 기대할 수 있다. 뿐만 아니라 동종 조혈모세포이식이 불가능한 환자에서도 효과를 보이며 블린사이토주(블리나투모맙) 병용요법으로 이식을 최대한 지연시킬 수 있다. Q. Ph+ 급성림프구성백혈병의 3세대 TKI 치료에 있어 국제가이드라인과 비교한 우리나라의 실정은 어떠한 가? 2016년 유럽에서 발표한 급성림프구성백혈병 치료 가이드라인에 따르면 초기부터 TKI에 기반한 치료를 권고하면서 유전자 변이 분석을 실시하고 미세잔존질환(MRD: Minimal Residual Disease)을 관찰하여 재발이 감지되면 즉각 2세대 혹은 3세대 TKI 로 교체할 것을 권고하고 있다. 즉, 1세대 TKI로 치료 후 재발하는 경우, T315I 변이 여부를 확인한 후 아이클루시그로 교체할 것을 치료 옵션으로 제시하고 있다. 우리나라의 경우 2018년 시행된 국내 요양급여 세부 인정 기준에 따르면 3세대 TKI 인 아이클루시그를 1차 치료에서는 사용할 수 없으며, 2세대 TKI 치료제에 저항성 또는 불내성을 보이는 18세 이상의 Ph+ 급성림프구성백혈병에서 3차 치료제로 사용하도록 하고 있다. 단, T315I 변이가 확인된 환자에서는 1차 치료부터 급여가 인정된다. 또한 아이클루시그의 병용요법 사용이 현재는 급여로 불가능하다. Q. 교수님께서 생각하시는 향후 Ph+ 급성림프구성백혈병의 치료 전략에 대한 고견을 부탁드린다. 아이클루시그를 중심으로 한 가벼운 관해유도 치료의 경우 완전 관해를 100% 가까이 달성할 수 있을 뿐 아니라 항암제가 최소한으로 투여되기 때문에 환자의 위험성이 많이 줄어들고 신체적으로도 우수한 상태를 유지할 수 있다는 장점이 있다. 기존의 치료 개념인 항암화학요법제 치료를 우선하기보다 표적 치료제 특히, 강력한 효과를 나타내는 아이클루시그를 선제적으로 사용하면서 항암제 노출을 피하거나 최소화하는 소위 Chemotherapy-free regimen(항암제없이 표적치료제만으로 치료)로의 패러다임 전환이 필요하다고 본다. 항암제 사용을 최소화하고 강력한 TKI 치료만으로도 완전 관해에 도달하고 우수한 신체상태를 유지한 상태에서 추가적으로 동종 골수이식을 시행할 경우, 치료 성적 향상을 기대할 수 있다. 또한 이식 후 잔존하는 백혈병세포가 있을 경우 아이클루시그(포나티닙)의 선제적인 유지 치료로 완치를 유도할 수 있다.

최윤수 2022-12-19 06:00
[인터뷰]강스템바이오텍② '퓨어스템-오에이 키트주' 조기 기술수출 목표

"강스템바이오텍은 퓨어스템-오에이 키트 주를 초기 개발부터 글로벌 라이선스 아웃을 목표로 했다. 임상 1/2a상 결과가 긍정적으로 예상되는 만큼, 퓨어스템-오에이 키트 주가 성공할 수 있도록 전사적 노력을 다할 것이다." △배요한 임상개발본부장.(사진=강스템바이오텍) 배 본부장은 퓨어스템-오에이 키트주 개발 성공을 자신하며 이같이 밝혔다. 비임상시험에서 유의미한 결과가 일관되게 지속 도출됐기에, 임상시험에서도 긍정적인 결과가 기대된다는 것이다. 전 세계적인 고령화로 골관절염 환자도 급속도로 증가하고 있다. 글로벌 시장조사 기관 마켓 앤드 마켓(Markets and Markets)은 전 세계 골관절염 치료제 시장 규모가 2020년 73억 달러에서 연평균 8.7%씩 성장해 2025년에는 110억 달러 규모를 돌파할 것이라고 분석했다. 그러나 해당 기관은 근본적인 골관절염 치료제가 아직 부재해, 관절 내 점성보충제가 2020년 기준 최대 점유율을 차지하는 것으로 나타났고, 이어 진통소염제, 인공관절 등이 뒤를 이으고 있다고 밝혔다. 강스템바이오텍은 퓨어스템-오에이 키트주를 세계 최초 골관절염 근본적 치료제(DMOAD)를 목표로 연구개발 중이다. 특히 퓨어스템-오에이 키트주는 수술 없이 무릎 관절강 내 1회 투여하면 돼, 환자와 의료진 모두가 만족할 수 있는 치료제가 될 것이라는 게 회사 측 설명이다. 배 본부장은 퓨어스템-오에이 키트주 개발 성공 시 골관절염 시장을 선도할 만큼 경쟁력이 클 것이라고 강조했다. Q. 동물모델에서 유의미한 결과가 확인됐는데, 인간에게서도 같은 결과를 보일지. 퓨어스템-오에이 키트주는 인간 세포에서도 연골 조직 재생 효능이 확인됐다. △재생부위 인간세포(HuNu) 및 콜라겐 타입 2(COL2) 형광염색 6개월 관찰 결과.(자료=강스템바이오텍) OA유발에 의해 손상된 대퇴골 연골 조직에 콜라겐 타입2를 형광 염색해 관찰했을 때, OA유발그룹에 비해 CAM투여그룹, MSCs투여그룹, 복합투여군에서 상대적으로 더 높은 콜라겐 타입2 발현이 확인됐다. 이는 퓨어스템-오에이 키트주가 연골 조직 재생을 도모하는 것을 나타낸다. 특히 MSCs 투여그룹과 복합투여그룹에 인간세포(HuNu)를 염색한 결과에서는 재생부의 인간 세포가 잔존하 것이 확인됐다. 이는 투여된 인간 중간엽 줄기세포(MSCs)가 연골 조직 재생에 관여하는 것이 증명된 결과다. 이와 같이 비임상시험에서 유의미한 결과들이 도출됐고, 또 해당 결과들이 일관성 있게 나타남에 따라 이번 1/2a 임상시험에서도 유의미한 결과가 나올 것으로 기대된다. Q. 퓨어스템-오에이 키트주 임상 1/2a상 프로토콜에 대해 설명 부탁드린다. 퓨어스템-오에이 키트주 임상 1/2a상은 식품의약품안전처로부터 지난달 12일 승인받았다. 임상 1상은 최대 18명의 골관절염 환자를 대상으로 내약성과 안전성을 확인하며, 임상 2a상은 총 50명의 골관절염 환자에게 두 개의 용량으로 나눠, 6개월간 유효성을 위약군과 비교할 예정이다. 우선 1상에서는 3개의 용량군(연골무세포기질은 고정용량), 2500만세포, 5000만세포, 1억세포의 줄기세포 그룹으로 나눠, 1개월 시점에서 용량 독성 한계 및 최대 허용 용량(Dose Toxicity Limit/Maximum Tolerance Dose)을 결정하는 것이 첫 번째 목표다. 이와 더불어 국제연골재생학회 기준(ICRS Grade) 3~4 등급의 대상자에서 6개월 시점까지 유효성에 대한 탐색을 진행할 계획이다. 여기에는 통증의 완화 및 기능개선과 같은 전통적인 유효성 평가뿐만 아니라, 연골재생정도(MOCART)와 연골MRI평가지수(WORMS)와 같은 MRI 영상의학평가를 통해 연골재생과 연하골 구조개선에 대한 심층적인 평가를 할 것이다. 또한 첨단바이오의약품 특성에 맞도록 장기추적조사와 연계해, 12개월 시점에서 영상의학평가를 포함한 유효성 평가를 하고 장기적인 효과에 대한 검토도 가능하도록 프로토콜을 철저히 설계했다. Q. 임상 1/2a상 이후 계획은. 이번 임상 1상에서는 연골재생과 연하골 구조개선과 같이 근본적인 골관절염 치료제의 가능성을 확인하고, 이 결과를 바탕으로 글로벌 라이선스 아웃에 매진할 계획이다. 이번 임상은 초기부터 라이선스 아웃을 목표로 공동개발파트너인 독일 헤라우스 메디컬(Heraeus Medical)과 함께 준비했다. 임상에서 유의미한 결과가 도출되면 글로벌 개발파트너 선정과 글로벌 임상시험 일정이 가속될 것으로 보인다. 퓨어스템-오에이 키트주는 라이선스 아웃을 목표로 글로벌 수준의 품질관리 기준에 적합하도록 개발하고, 임상시험을 준비했다. 국내 임상 1/2a 성공 이후 신속한 글로벌 개발이 촉진될 수 있도록 연구개발에 매진할 것이다. Q. 이번 임상 1/2a상 IND 승인 과정에서 자진취하와 재신청이 있었다. 그 원인이 무엇인지 자세히 설명 부탁드린다. 퓨어스템-오에이 키트주의 문제로 인한 자진취하가 아니다. 이번 자진취하는 첨생법(첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률안) 시행 이후 임상시험용의약품에 대한 세포은행 구축과 관련한 자료보강이 필요하다는 판단에 따른 것이다. 이중 글로벌 비임상시험 기관인 찰스리버에 의뢰한 생체 내(in vivo) 바이러스 시험결과가 IND 승인검토에 필요한 행정처리기간 안에 완료되는 것이 어려웠다. 이 때문에 자진취하를 하고, 신속하게 재신청을 해, 임상 1/2a상 승인을 받게 된 것이다. Q. 단회투여 근본적 치료를 목표로 한 퓨어스템-오에이 키트주 가능성은. 퓨어스템-오에이 키트주는 세 가지의 강점을 기반으로 성공 가능성이 충분하다고 자신한다. △OA염소 모델에 퓨어스템-오에이 키트주를 투여하고 12개월 간 추적 조사한 결과, 절뚝였던 염소가 정상적으로 걷게 됐다.(자료=강스템바이오텍) 먼저 퓨어스템-오에이 키트주는 줄기세포의 재생능력을 최대화시킬 수 있는 융복합제제며, 두 번째는 기존 치료제들이 가지고 있는 침습적인 투약과정이 아닌, 무릎 관절강 내로 한 번만 투약하는 편의성을 갖춘 점이다. 특히 마지막으로 연골재생과 연하골 구조개선을 통해 골관절염의 근본적 치유가 가능한 점이 퓨어스템-오에이 키트주의 성공을 자신하는 이유다. 현재 골관절염 치료제 시장은 고령화 등으로 그 규모가 급격히 성장하고 있다. 하지만 일시적인 통증 제어 수준의 치료제 또는 무릎절개술, 인공관절 삽입술과 같은 침습적, 수술적 치료법에 의존하는 경향이 크다. 강스템바이오텍은 골관절염 환자들의 삶의 질을 대폭 개선할 수 있도록 근본적 치료제 퓨어스템-오에이 키트 주 개발 성공을 위해 전사적인 노력을 할 것이다.

권혁진 2022-12-13 06:00
[인터뷰]강스템바이오텍① 세계 최초 줄기세포 융복합제제 '퓨어스템-오에이 키트주' 임상 1상 본격화

"절뚝거리던 염소(OA 모델)가 퓨어스템-오에이 키트주 투여 후, 정상적으로 걷게 됐다. 퓨어스템-오에이 키트주는 미충족 의료수요가 큰 골관절염 치료제 시장에 근본적인 치료제로서 혁신을 불러올 것이다." △배요한 임상개발본부장.(사진=강스템바이오텍) 최근 바이오신약 중 단연 화두는 근본적 치료를 가능하게 하는 줄기세포치료제다. 첨단재생바이오법이 지난 2020년 8월 시행되면서 줄기세포치료제 분야는 날개를 달았다. 몇 년 전만 하더라도 줄기세포치료제는 과거 대형 논문 조작 사건(세계 최초 사람 난자 유래 환자 맞춤형 체세포 복제 배아줄기세포, 2005년)으로 침체기였다. 그러나 20년 가까이 되는 시간 동안 과학기술이 발달하면서, 줄기세포치료제 가치가 입증되는 연구결과들이 발표됐고, 이 분야의 산업 성장이 급물살을 탔다. 글로벌 시장조사 업체 모도 인텔리전스(Mordor Intelligence)는 글로벌 줄기세포치료제 시장이 지난 2019년 137.8억 달러(약 4조5,000억 원)에서 연평균 10.2%씩 성장해, 2025년에는 239.6억 달러(28조9,000억 원) 규모에 이를 것으로 전망했다. 또한 미국 글로벌 시장조사 업체 잉크우드 리서치(InkWood Research)는 한국 줄기세포치료제 시장이 2025년까지 연평균 26.67%씩 성장해, 11조 6000억 원 규모에 이를 것이라고 분석했다. 특히 최근 줄기세포치료제가 주목받는 이유는 근본적인 치료 효과를 내는 치료제들이 상용화되며 자리 잡아가고 있기 때문이다. 국내는 이미 여러 적응증으로 줄기세포치료제가 사용되며 상업적 가치가 증명됐고, 최근 미국 FDA도 환자에게 치료할 기회를 제공하는 것을 최우선으로 유연한 검토를 강조함에 따라, 엄격했던 줄기세포치료제 분야에도 승인 가능성이 높아지고 있다. 강스템바이오텍은 독자적인 줄기세포치료제 개발 기술을 기반으로 아토피치료제(FURESTEM-AD Inj.), 골관절염치료제(FURESTEM-OA Inj.) 파이프라인을 구축해 연구개발 중이다. 줄기세포치료제는 살아있는 세포를 기반으로 하므로 관련 기술력이 부족하면 개발 자체가 불가능한 분야다. 강스템바이오텍은 초기 연구단계를 지나 아토피치료제 임상 3상과 골관절염치료제 임상 1/2a상을 진행 하고 있다. 이번 식품의약품안전처 임상 1상 승인이 주목받는 이유다. 강스템바이오텍은 이번엔 골관절염 분야를 타깃했다. 줄기세포치료제 강점에 줄기세포가 더 효과적으로 작용할 수 있도록 하는 독자적인 융복합제제를 세계 최초로 개발한 것이다. 강스템바이오텍은 융복합제제를 통해 유효성을 최대한 끌어올리는 것을 최우선으로 했다고 강조했다. 이에 약업닷컴(약업신문)은 서울 강남 강스템바이오텍 본사에서 배요환 임상개발본부장을 만나, 퓨어스템-오에이 키트주의 연구 현황과 임상 1상 전략을 전해 들었다. Q. 퓨어스템-오에이 키트주(FURESTEM-OA-Kit Inj.)소개 부탁드린다. 퓨어스템-오에이 키트주는 제대혈 유래 중간엽줄기세포와 무세포성 연골기질(CAM)을 함께 투여하는 융복합제제로, 세계 최초 골관절염 근본적 치료제(DMOAD)를 목표로 하고 있다. 퓨어스템-오에이 키트주는 수술 없이 무릎 관절강 내 1회 투여하도록 개발해 편의성을 높였다. 퓨어스템-오에이 키트주는 세포가 연골세포로 분화해 연골조직 재생에 직접 기여함으로써 근본적인 치료 효과를 기대할 수 있다. 실제 동물실험을 통해 그 효과를 입증했다. 사람의 골관절염 유발조건과 유사한 환경으로 골관절염을 유발한 대동물(염소) 모델을 대상으로 퓨어스템-오에이 키트주를 투여한 결과, 골관절염 개선 효과가 관찰됐으며, 특히 안전성과 관련된 부작용은 발견되지 않았다. Q. 줄기세포치료제+세포외기질 혼합 투여 방식의 기대 효과는. 강스템바이오텍의 줄기세포치료제는 다른 조직 유래 줄기세포 대비 연골분화능이 상대적으로 높은 것이 수많은 연구를 통해 검증됐다. 이러한 연골분화능이 재생 효과로 이어지기 위해선 줄기세포가 주어진 환경 내에서 연골세포로 분화할 수 있거나, 분화에 필요한 조절인자를 분비할 수 있어야 한다. 이는 주입된 줄기세포의 미세환경이 얼마나 잘 조성되는지에 따라 결정된다. 강스템바이오텍에서는 줄기세포의 기능을 극대화하기 위해 오랫동안 미세환경 조절 물질을 스크리닝하는데 매진했고, 줄기세포의 연골재생효능을 극대화시킬 수 있는 ‘연골분화능이 탁월한 줄기세포’와 ‘연골분화 환경을 조성하는 미세환경 조절 물질’ 두 가지로 구성된 퓨어스템-오에이 키트주를 개발하게 된 것이다. Q. CAM에 대해 더 자세히 설명하자면. CAM(Cartilage Acellular Matrix)은 돼지유래 무세포 연골기질로서 콜라겐 함유 세포외기질(extracellular matrix, ECM)이다. 제대혈 유래 중간엽 줄기세포를 보조하는 조력자로서 골관절염 개선을 더 효과적으로 돕는다. 세포외기질은 조직에서 세포를 제외한 나머지 부분으로, 세포와 세포 사이의 틈을 메워 생체조직 본연의 구조를 유지할 수 있는 환경을 조성해주는 생체고분자의 집합체다. 특히 연골조직의 세포외기질 중 주요 성분인 콜라겐은 연골에서 조직구성과 더불어 세포 성장 및 분화를 위한 미세환경을 조성하는 주요 성분으로 가치가 있다. 콜라겐을 골관절염 부위에 투여하면 콜라겐 섬유가 주변 조직과 유연한 네트워크를 형성해, 손상된 생체조직의 치유과정을 보조하게 되는 것이다. 또한 관절조직의 윤활작용을 보조해 관절조직의 기능도 강화시킨다. Q. CAM에 대해 데이터에 근거해 말씀 부탁드린다. 토끼 ACLT 모델(전십자인대 절단술로 골관절염을 유발)을 대상으로 연골조직재생을 검증했다. 모델에 시험물질들을 투여하고 연골조직재생을 콜라겐 염색을 통해 확인한 결과, 줄기세포와 CAM을 동시에 투여한 그룹에서 더 뛰어난 연골조직의 재생이 확인됐다. △출처: Jeon et al., Stem Cell Rev Rep. 2020 Jun;16(3):596-611. 또한 안전성을 확인하기 위해 CAM의 BALB/c Nude 마우스를 이용한 관절강 내 단회 투여 후 4주 관찰 독성시험을 진행한 결과, 모든 시험군에서 사망 사례가 없었다. 더 심층적인 안과학적 검사를 비롯해 뇨검사, 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사, 절대장기중량, 상대장기중량, 부검 시에도 조직병리학적 이상변화는 관찰되지 않았다. 결론적으로 CAM은 BALB/c Nude 마우스에 관절강내 단회 투여 후 4주간 관찰한 결과에서 표적장기는 관찰되지 않았고, 무독성량은 암수 모두 6%/head(120μg/head) 또는 그 이상으로 판단돼 우수한 안전성을 보였다. Q. 대동물모델(염소)에서 유의미한 유효성을 입증했다고 들었다. 데이터를 기반으로 설명 부탁드린다. 염소 골관절염모델에서 파행평가(lameness score)와 방사선평가(Radiographic analysis)분석을 통해 치료제 효능을 확인했다. △파행평가 및 방사선 평가 결과.(자료=강스템바이오텍) 투여 후 6개월간의 파행평가 수치화 결과에서는 'OA유발그룹'에 비해 'CAM투여그룹', 'MSCs 투여그룹', '복합투여군'에서 파행수치가 상대적으로 낮은 결과가 확인됐다(A). 또한 투여 후 6개월째 방사선 이미지 결과에서도 OA유발 그룹보다 복합 투여군의 이미지에서 관절 간격 감소 증상을 비롯한 관절염 형상이 전반적으로 완화된 결과가 관찰됐다(B). 방사선 사진상에서 관절 간격 감소, 골극 형성 및 연골소실등의 이상소견을 나타내는 평가지표인 K&L 스코어링 평가 결과에서는 0, 12, 24주째 OA유발 그룹 대비 세 그룹('CAM투여그룹', 'MSCs 투여그룹', '복합투여군')이 K&L 수치가 상대적으로 낮은 것으로 나타났다. 특히 24주째 복합 투여군은 OA유발 그룹에 비해 K&L 수치가 유의적으로 감소한 것이 확인됐다(C). △육안평가 및 조직학 평가 결과.(자료=강스템바이오텍) 염소 골관절염모델에서 6개월간 육안평가(Macroscopic evaluation)와 조직학 평가(Histological evaluation) 분석을 바탕으로 치료제 효능을 확인했다. OA유발로 손상된 대퇴골 연골 표면을 육안으로 관찰한 결과(그래프의 검은 점선)에서는 OA유발 그룹 대비 세 그룹에서 손상된 연골 표면이 더 매끈한 양상을 나타내, 연골 조직 재생이 입증됐다(A). 육안 평가결과를 수치화한 결과(Gross finding score)에서는 OA유발 그룹 대비 세 그룹에서 상대적으로 낮은 수치가 확인됐고, CAM투여군과 복합 투여군은 유의적으로 감소한 것으로 나타났다(B). 특히 조직학 결과를 분석에서는 OA유발 그룹에 비해 세 그룹에서 상대적으로 높은 Safranin O 및 Col2가 염색된 결과가 관찰됐다(C). 아울러 조직학 평가결과를 수치화한 결과(Modified OARSI)에서는 OA유발 그룹 보다 세 그룹에서 상대적으로 낮은 결과가 확인됐다(D). 이러한 비임상 결과로 미루어 봤을 때, 퓨어스템-오에이 키트주는 손상된 연골 조직 재생을 하고, 이를 바탕으로 관절염 증상을 개선할 수 있는 치료제로 가능성이 크다. 특히 이 결과들은 세계 최초 근본적 골관절염 치료제 개발에 확신을 준다. 해당 연구 논문은 조직공학-재생의학 저널 ‘Tissue Engineering and Regenerative Medicine’에 게재됐다. 강스템바이오텍 두 번째 인터뷰는 오는 13일 오전 6시 약업닷컴 홈페이지에 게재됩니다. [인터뷰]강스템바이오텍② 퓨어스템-오에이 키트주, 조기 기술수출 기대감↑

권혁진 2022-12-12 06:00
[인터뷰] 3년 이상 mOS 보인 '렉라자'…"여지없는 훌륭한 데이터"

▲이승룡 고려대학교 구로병원 호흡기·알레르기내과 교수 폐암은 조기에 나타나는 뚜렷한 증상이 없어 조기 진단이 어렵고, 전이와 재발이 기타 다른 암종에 비해 빈번하게 발생해 치료가 힘든 대표적인 질환 중 하나로 꼽히고 있다. 이러한 가운데, 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 비소세포폐암은 폐암 중에서도 가장 높은 유병률을 가지고 있다. 비교적 과거에는 유전자 돌연변이를 효과적으로 억제하는 치료 옵션이 없었지만, 최근에는 EGFR 변이 비소세포폐암만 하더라도 1~3세대 치료제까지 개발되면서 치료 환경에 개선이 이뤄졌다. 이러한 가운데 국산 신약 3세대 ‘EGFR-TKI 렉라자(레이저티닙)’가 지난 6월 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 데이터를 발표하며 이목을 끌고 있다. 렉라자는 지난 달 호흡기 전문의들이 모여 폐암 치료의 최신 지견에 대해 논의하는 ‘제26차 아시아 태평양 호흡기학회 학술대회(APSR 2022)’에서 ‘렉라자의 업데이트된 전체 생존기간 데이터 분석’ 세션이 따로 마련돼 발표가 진행됐다. 아시아태평양호흡기학회 학술대회는 아시아 국가와 호주가 함께 참여하는 호흡기 학술대회다. 주로 한국, 일본, 중국, 대만, 호주가 주축으로 진행되는데, 올해는 한국이 주최로 학술대회가 개최됐다. 올해 외국인 참가자만 1천명이 넘는 것으로 추산됐다. 여기서 발표를 맡은 이승룡 고려대학교 구로병원 호흡기ㆍ알레르기내과 교수를 직접 만나 렉라자의 처방 경험 1년 시점에서 렉라자가 보여준 전체 생존기간 데이터의 의미에 대해 알아봤다. Q. 교수님이 발표하셨던 내용에 대해 설명 부탁드린다. 우선 EGFR 변이에 대한 전반적인 내용을 발표했다. 이후 렉라자의 전임상 데이터에 대해 발표했다. 전임상 결과에 따르면, 렉라자는 EGFR 변이에 대한 우수한 항암 효과를 보인다. 또한 유전자 변이가 없는 EGFR 세포에는 별로 영향을 미치지 않는다. 1, 2세대 EGFR-TKI 대비 3세대 EGFR-TKI가 갖는 장점 중 하나가 바로 부작용이 적다는 것이다. 1, 2세대에서 흔히 나타나는 부작용이 렉라자에는 적다는 점은 LASER 201 임상을 통해 입증이 됐다. 3세대 EGFR-TKI에는 렉라자 외 오시머티닙(제품명 타그리소)이 있다. 렉라자와 오시머티입의 차이점 중 하나는 오시머티닙은 심장 독성(Cardiac Toxicity)이 나타난다는 점이다. 오시머티닙은 부정맥을 유발하거나 심장 기능이 저하된다는 보고가 있지만, 렉라자의 경우 아직까지 심독성에 관한 부작용 보고사례가 없다. 또 다른 점 중 하나는 전체 생존기간(Overall Survival; OS) 결과이다. 오시머티닙의 2차 치료 OS 데이터가 26.8개월인 반면, 렉라자의 전체 생존기간 중앙값(mOS)은 LASER201 임상에서 확인된 결과로 38.9개월이다. 오시머티닙의 OS는 3상 임상에서 확인된 결과이기에 렉라자 데이터와 직접적으로 비교하는 것은 무리가 있지만 수치적으로 봤을 때 1년 정도 차이 난다. 렉라자의 OS가 길게 나타난 이유는 크게 3가지로 보인다. 우선 LASER201 임상에는 한국 환자만 포함됐다. 서양 쪽은 조금 다른 결과를 보일 수 있다고 생각한다. 따라서 오시머티닙의 임상처럼 다인종이 포함된 임상과는 결과에 차이가 나타날 가능성이 있다. 두 번째로 렉라자는 뇌전이 효과가 우수하다. 이미 뇌 전이된 환자의 치료 효과나 뇌전이를 예방하는 효과가 오시머티닙보다 조금 더 좋을 것으로 보인다. 이러한 우수한 뇌전이 효과가 긴 OS 데이터가 나오는데도 영향을 미쳤던 것으로 보인다. 세 번째로 LASER201 임상에서 ‘beyond PD(progressive disease)’를 진행했던 것도 영향이 있었을 것으로 보인다. 통상 항암 치료 과정에서 암이 진행되면 다른 약제로 치료를 변경한다. 다만 표적치료제로 치료하는 경우 방사선학적으로 질병이 진행됐더라도 환자 전신상태가 나쁘지 않으면 치료를 변경하지 않고 한동안 유지한다. 이를 beyond PD라고 한다. LASER201 임상에서는 질병이 진행된 환자에서도 10개월 정도 치료를 유지했던 것으로 보인다. 이런 점도 긴 OS 데이터가 나오는데 영향을 미쳤을 수 있다. Q. 렉라자의 임상 데이터에서 확인된 결과와 교수님의 실제 처방에서 확인된 결과가 일치하는 부분이 많은 지? 렉라자는 보험 급여 출시된 지 1년 정도 밖에 되지 않아 아직 처방 경험을 쌓고 있는 단계다. 조금 더 경험이 쌓여 봐야 알겠지만 실제 처방 경험상 아직까지는 임상 결과와 실제 처방에서 확인되는 효과나 안전성이 비슷하다는 느낌이 든다. 또한 경험이 쌓이면서 느꼈던 것은 렉라자 부작용 중에 손발 저림이 있다. Q. 렉라자가 뇌 전이된 환자에게 치료 효과가 뛰어나다고 언급했는데, 뇌전이 환자 대상 OS는 어떠한 가? 렉라자의 OS는 뇌전이가 발생한 환자와 뇌전이가 없는 환자에서 차이가 없었다. 보통 뇌전이가 발생되면 확실히 OS가 떨어진다. 즉 렉라자가 뇌전이 여부에 관계없이 OS가 길게 나왔다는 것은 그만큼 렉라자가 뇌 부위에 잘 작용한다고 할 수 있다. Q. 렉라자의 전체 생존기간 중앙값(mOS) 38.9개월이라는 데이터가 실제 진료 현장에서 가지는 의미는 무엇인지? 38.9개월이란 환자가 치료를 통해 3년 넘게 살 수 있다는 뜻이다. 여기서 3년의 생존기간은 환자의 첫 진단 시점이 아니다. 렉라자는 2차 치료에서 쓰이기 때문이다. 첫 진단 후 1차 치료에서 기존 EGFR-TKI 사용한 후 질병이 진행되고 T790M 변이가 나타났을 때 렉라자를 사용한다. 이 시점부터 3년 조금 넘게 생존할 수 있다는 의미를 가진다. 보통 1차 치료에서 기존 EGFR-TKI를 사용한 후 질병이 진행되는 기간이 10개월 내지 1년 정도 된다. 따라서 2차 치료에서 렉라자를 사용하는 환자는 1차 치료 기간까지 합해 4년 정도 생존할 수 있다. 대체로 병기가 4기인 환자들에게서 4년의 생존기간을 보였다는 것은 진료 현장에서 의미가 크다. 과거 4기 환자의 평균 생존율이 1년에 불과했던 것에 비하면 4년까지 늘어났기 때문이다. 이러한 수치는 쉽게 나오지 못한다. 불과 10년 전만 하더라도 폐암 4기 환자의 평균 생존율은 1년이 채 안 됐다. Q. 실제 의료 현장에 계시는 의료진의 평가는 어떠한 지? 아직까지는 조금 더 데이터를 지켜봐야 한다는 입장이다. 38.9개월은 2상 임상 데이터이기 때문에 영향을 살핀 환자 수가가 많지 않다. 그래도 수치적으로 38.9개월은 워낙 잘 나온 데이터이기 때문에 대체로 반신반의할 정도의 느낌이기도 했다. 보통 우리나라 환자들이 임상을 하면 다른 나라에 비해서 조금 더 생존기간이 길게 나온다. 이는 국내 의료 환경과 지원이 잘되고 있다는 반증이다. 이웃나라인 중국에 비하면 우리나라의 의료 시설이나 의료 접근성이 더 좋은 편이다. 치료 과정에서 어떤 의료적 문제가 생겼을 때 훨씬 더 잘 지원이 되게끔 환경이 마련되면 결국 이런 점도 환자의 생존기간을 늘리는데 도움이 된다고 생각한다. Q. 향후 렉라자의 1차 치료 영향을 평가하는 ‘LASER301’ 임상에서 긍정적인 결과가 확인되고 1차 치료 적응증이 확대된다면, EGFR 변이 비소세포폐암 치료 환경에 많은 변화가 있을 것이라고 예상하는 지? 현재 렉라자는 1차 치료 관련해 두 가지 임상이 진행 중이다. 첫째로 LASER301 임상은 렉라자 단독 요법으로 1차 치료 영향을 평가한다. 둘째로 MARIPOSA 임상은 렉라자와 얀센의 아미반타맙(제품명 리브리반트) 병용 요법으로 1차 치료 영향을 평가한다. 우선 LASER301 임상 결과가 오시머티닙의 1차 치료 영향을 평가한 FLAURA 임상과 비교했을 때 동등하거나 더 좋은 결과가 나온다면 실제로 1차 치료 처방에도 사용될 것으로 보인다. 다만 단독 요법은 내성이 생길 수 있다. 따라서 내성이 발생하는 시점을 조금 더 늦추기 위해서 아미반타맙을 병용하는데, 이를 평가하는 MARIPOSA 임상도 아직 결과가 나오지 않았다. 렉라자가 아미반타맙과의 병용요법에서 좋은 효과를 보인다면 1차 치료에 3세대 EGFR-TKI를 단독 요법으로 쓸지, 아니면 병용 요법으로 쓰게 될지 볼 수 있을 것 같다. 렉라자가 LASER301 임상과 MARIPOSA 임상에서 긍정적인 결과가 나온다면 향후 EGFR 변이 비소세포폐암 치료 방향은 크게 3가지 축으로 움직일 것으로 예측된다. 기존 1, 2세대 EGFR-TKI 사용 후 3세대를 사용하는 패턴, 첫 치료부터 3세대 EGFR-TKI를 사용하는 패턴, 3세대 EGFR-TKI에 아미반타맙을 병용하는 패턴이 있을 것으로 보인다. 3개 패턴 중 어떤 옵션이 더 우수할지는 앞으로 임상 자료가 쌓여봐야 구체적으로 알 수 있다. Q. 담당하고 있는 환자들 중 렉라자 처방을 통해 좋은 예후를 보였거나 반대로 부작용이 나타난 사례를 공유할 수 있는 지? EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 특징 중 하나가 암세포가 몸 전신에 확 퍼져 있다는 점이다. 이런 환자에게 EGFR-TKI를 사용하면 드라마틱하게 좋아지는 경우가 많다. 전신 상태가 아주 안 좋았던 환자가 EGFR-TKI를 사용하고 나서 전신 상태가 아주 드라마틱하게 좋아진다. 심지어는 암세포 때문에 숨이 찼던 환자가 EGFR-TKI 치료로 인해 숨참이 호전이 되는 경우도 있다. 뼈전이가 심해서 통증이 있었는데 EGFR-TKI 치료로 통증도 바로 감소했다. 다른 약제에 비해 세포 독성이나 면역 치료 효과도 좋았다. 부작용이 발생하면 일단 약제를 중단한다. EGFR-TKI 처방 시 나타나는 부작용에는 피부 관련 부작용이 흔하다. 피부 발진, 손톱 주위염, 구내염 등이 나타나는데 주로 1, 2세대 EGFR-TKI 처방시 많이 발생한다. 3세대 EGFR-TKI는 피부 부작용이 많이 줄어들었다. Q. 폐암 환자들에게 전하고 싶은 말씀이 있다면? 폐암 진단은 모든 환자분들에게 청천벽력 같은 이야기다. 그렇다 보니 과거에 비해 줄긴 했어도 치료를 포기하려는 분도 아직 더러 있다. 그러나 폐암 치료가 과거 5-10년 전과는 많이 달라졌다. 치료제도 다양하고 치료제 효과도 과거에 비해 우수하다. ALK 변이 비소세포폐암만 하더라도 평균 생존율이 7년까지 연장됐다. EGFR 변이 비소세포폐암은 렉라자 mOS 38.9개월 데이터를 통해 알 수 있듯 4기 환자도 생존기간 4년까지 달성하고 있다. 환자분들은 폐암 진단 시 몇 개월 남지 않은 시한부 인생을 선고받았다고 느끼시거나 항암 치료가 독해서 많이 힘들 것이라고 걱정한다. 그렇지만 이제 치료제도 예전보다 부작용이 많이 적어졌다. 환자 본인의 나이가 많고 적음은 걱정할 필요 없다. 본인의 몸 상태만 좋다면 나이에 상관없이 적극적으로 치료를 받으면 그만큼 좋은 치료 결과를 얻을 수 있다. 폐암 진단은 사형 선고는 아니다. 본인의 건상 상태를 파악하고 치료함으로써 새로운 인생을 다시 만들어갈 수 있는 기회라고 생각하면 좋겠다. 어떻게 보면 규칙적인 생활로 바뀌고 흡연자는 금연을 할 수 있게 되는 계기가 될 수 있기 때문이다. 적극적으로 치료에 임하려는 환자 의지가 치료 결과에 크게 연관되어 있다고 생각한다. 절대로 포기하지 않으셨으면 좋겠다. 또 검증되지 않은 이야기에 너무 귀 기울이지 않으셨으면 한다. 요즘 인터넷이 발달해 수많은 정보에 노출된다. 여기에는 의학적으로 검증되지 않은 낭설이 섞여 있는데, 환자분들이 여기에 현혹되기도 한다. 폐암 환자는 돼지고기나 닭고기를 먹으면 안 된다거나 찬 음식을 먹으면 안 된다는 식의 이야기다. 전혀 과학적이지 않고 근거가 없는 얘기다. 치료나 건강한 생활을 위한 식습관 개선 등도 모두 담당 의료진과 상의하면 된다. 오히려 신빙성 없는 이야기를 따라 하다가 본인의 건강을 더 해칠 수도 있기 때문에 필요한 부분만 참고하면 된다. 모든 이야기에 본인을 맞추려고 하실 필요가 없다는 점을 말씀드리고 싶다. 의료진으로서 바라는 점은 효과가 좋은 신약이 빠르게 보험 급여가 적용됐으면 한다. 새로운 신약들이 속속 개발되고 있는데, 사용 승인이 되더라도 보험 급여 적용까지는 시간이 꽤 소요된다. 신약은 약값이 비싸다 보니 대다수의 환자분들은 좋은 치료제가 있음에도 불구하고 경제적인 부담으로 사용하지 못하는 문제들이 있다. 이런 문제는 정부에서만 노력할 게 아니라 제약회사도 함께 노력해서 풀어가야 할 과제라고 생각한다. 환자 접근성을 해결할 수 있는 방안이 빨리 마련되면 좋겠다.

최윤수 2022-12-09 06:00
[인터뷰] ‘신뢰’와 ‘공평’을 무기로, 시험인증시장 판을 흔들다

“당신들 경찰도, 우리 검찰도, 그리고 매스컴도, 이 정도쯤이야 하며 잠시 방심하는 사이에 사람이 죽을 수도 있어요. 우리가 그런 사실을 망각해선 안 되지 않습니까?“ 일본 인기드라마 ‘히어로’에서 검사인 쿠리우(기무라 타쿠야)는 무고한 청년의 죽음에 분노하며 이렇게 말한다. 항상 의심하며, 가능성이 0이 될 때까지 확인에 확인을 거듭하는 진실을 향한 끈질긴 추적. 여기엔 신뢰와 공정함이라는 바탕이 있어야 함을 강조한 것이다. 사실, 이것은 세상을 움직이는 하나의 진리다. 진실을 납득할 수 있을 때까지 객관적이고 공평하게 이해상충을 배제하는 것. 그리고 이는 한국분석시험연구원의 모토이기도 하다. 신뢰와 공평 앞세워 KOLAS 인정 획득 “신뢰 확보가 안되면 우리 연구원은 존재 이유가 없습니다. 모든 업무를 수행할 때 공평성과 독립성을 보장해 이를 성실히 수행할 뿐 아니라, 외부의 어떤 간섭도 일체 배제합니다.” 한국분석시험연구원(KATR) 김주환 원장은 인터뷰 내내 ‘신뢰’와 ‘공평’을 강조했다. KATR이 새로운 패러다임을 창출하며 분석시장의 변화를 이끌고 있지만, 그 기반에는 언제나 전통적인 신뢰와 공평이 뒷받침하고 있다는 설명이다. KATR의 노력은 한국인정기구(KOLAS)의 국가공인시험기관 인정으로 이어졌다. KATR은 지난 8월 미생물 분야의 식품시료에 대한 일반 호기성세균, 대장균, 대장균군에 대한 건조필름법 균검출로 국내표준(KS Q ISO/IEC 17025)을 인정받았다. “KOLAS 인정을 위해 석박사 연구원을 비롯한 연구원 6명이 투입됐고, 여기에 안주하지 않고 다른 다양한 규격들도 인정을 추진할 계획입니다. 또 국제시험기관인정협력체(ILAC) 인정도 진행 중입니다. 내년 초엔 인정받을 수 있을 것 같습니다.” 최근 거침없는 행보에 대해 김주환 원장은 시험 관련 업무 수행 시 늘 공평성의 중요성을 인식하고 객관성을 보장해 쌓은 이해관계자들의 신뢰가 바탕이 됐다고 덧붙였다. 내부 교육도 철저하다. 직원이 입사하면 별도로 윤리 교육을 실시한다. 이 교육은 단발로 그치지 않고 정기적인 교육으로 이어진다. 이 교육은 직원 역량을 향상할 뿐 아니라 회사 경쟁력도 강화해 고객들에게 더 좋은 서비스를 제공할 수 있는 토대가 된다고 김 원장은 강조했다. 시험인증시장 후발주자, 고객맞춤으로 시장 흔들다 제약회사에 근무하던 김주환 원장은 곧 바이오가 케미칼을 대체할 것으로 판단했다. 자신의 판단에 확신을 가진 김 원장은 무모했지만 시험인증시장에 뛰어들었다. 2017년, KATR은 그렇게 탄생했다. “저렴한 원료만 찾다가 유독성 유해물질 이슈들이 연이어 터지면서 친환경에 대한 관심이 높아지던 시기였어요. 그런데 바이오 분야는 분석 서비스가 미진했죠. 산업이 성장하기 위해서는 분석서비스의 뒷받침이 필요하다는 생각에 시작을 했습니다.” 결과적으로 김 원장의 예측은 맞아떨어졌다. 시험인증시장은 2016년까지 성장률이 정체돼 있었으나 이후 급증하기 시작했다. 2016년 국내 시장 규모는 10조9,000억 원 수준이었지만 2020년은 14조5,000억 원으로 추정했다. 세계 시장 규모는 238조2,000억 원에 이른다는 평가다. 하지만 후발주자이기에 처음엔 어려움이 따랐다. 그래서 김 원장은 고객들을 만날 때 KATR을 바이오 전문 시험기관으로 소개했다. 그리고 고객맞춤 서비스를 제공한다고 늘 강조했다. 김 원장에 따르면 시험인증시장은 업계 특성 상 공급자 위주의 시장이다. 때문에 고객들의 다양한 요구를 충족해주기 쉽지 않다. “지금처럼 굉장히 다양한 제품들이 나오는 시대에는 다양한 원료 또는 제품들을 시험할 수 있는 시스템이 따로 없습니다. 그래서 저희는 고객의 요구를 충족하기 위해 시험 설계를 합니다. 1차로 경향성을 본 뒤 2차 3차 시험을 통해 최종적으로 원하는 결과를 얻는 거죠. 설계 기준서는 다양한 경험이 있어야 합니다. 그래서 늘 공부를 게을리하지 않습니다.” 빠른 응대도 KATR 만의 장점이다. 고객들은 빠르고 진지하게 응대를 해줄 수 있는 곳을 원한다. 이에 KATR은 30분에서 늦어도 1시간 이내에 연구원이 직접 답변을 하도록 시스템을 만들었다. 김 원장은 고객맞춤 서비스 덕에 한번 의뢰를 맡긴 고객사는 계속 KATR을 찾는다고 전했다. 덕분에 직원들도 계속 늘고, 거래처는 3,000곳이 넘는다는 설명이다. 2023년은 KOLAS 원년…새로 시작하는 마음으로 KATR의 내년 계획을 물었다. 그러자 김 원장은 기다렸다는 듯 해외 진출을 얘기했다. “내년 ILAC 인정을 받은 후, 해외 진출을 추진할 생각입니다. 중국, 베트남 등 6개국 정도에 지사를 설립할 계획인데 바로 준비해도 2년 정도는 소요될 것 같아요.” 중국이나 베트남 등은 국내 기업들이 많이 진출해 있기에 이들이 우선적인 타깃이라는 게 김 원장의 설명이다. 또 한국 공인시험기관도 충분히 경쟁력이 있어 또 해외 현지 기업들도 고객이 될 수 있다고 덧붙였다. “항상 직원들에게 2023년은 KOLAS 원년이라고 얘기합니다. 제2의 창업이라고 생각하고 뛸 생각입니다.” 내년에 생길 또 다른 변화는 영업본부 신설이다. 지금까지는 기획팀에서 마케팅 업무까지 담당했는데 별도의 본부를 만들어 이를 전문적으로 전담하게 한다는 계획이다. 이를 통하여 중소기업 및 대기업 그리고 대학 및 국가기관 고객들의 추가 확보가 가능할 것으로 보고 있다. 사회공헌 활동에도 더 매진한다고 전했다. KATR은 지난해 설립 5주년을 맞아 기부 인증을 통한 착한 할인이벤트를 시작했다. 기부 내역을 분석신청서와 함께 접수하면 기부금액에 맞춰 할인 가격으로 분석시험을 제공하는 것이다. 최근까지 식품기사 및 식품산업기사 자격증 취득을 위해 실습이 필요한 대학생들을 선발해 실습 및 이론교육을 제공하기도 했다. 코로나19로 잠시 중단했지만 곧 재개할 생각이다. 이외 지역 마이스터 고등학교에 장학금을 지급할 예정이며 사회복지시설 등 많은 사람들의 식사를 준비하는 곳을 찾아 정기적인 위생 교육도 실시하기로 했다. “국내외 산업규제나 기준은 생물처럼 계속 움직입니다. 중소기업이나 대기업 조차도 그 흐름에 맞게 준비하거나 대응하기가 쉽지 않습니다. 이러한 고객사의 중요한 기술적 요구를 파악하고 선제적인 시험준비와 기술적인 대응을 통해 시험분석 및 검증을 하는 것이 KATR의 가장 중요한 역할이라고 생각합니다. 이를 통해 국내 산업이 성장하고 혁신하는데 중요한 역할을 하는 것이 저희 사명입니다.” KATR의 2023년이 기대되는 이유다.

이상훈 2022-11-29 06:00

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