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질 진균 감염증 치료제 ‘브렉사펨’ 적응증 추가

미국 뉴저지州 북동부 도시 저지시티에 본사를 둔 난치성‧약물내성 진균감염증 예방제 전문 생명공학기업 사이넥시스社(Scynexis)는 자사의 질 진균 감염증(VVC) 치료제 ‘브렉사펨’(Brexafemme: 아이브렉사펀저프 정제)이 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다고 1일 공표했다. 이에 따라 ‘브렉사펨’은 재발성 외음질 칸디다증(RVVC) 발생률을 감소시키는 용도로도 사용이 가능케 됐다. 사이넥시스社의 마코 타글리에티 대표는 “우리가 항감염제 영역에서 부단한 혁신자의 자리를 고수하면서 재발성 질 진균 감염증으로 인해 고통받고 있는 여성들에게서 재발률을 낮추는 효능이 입증된 획기적인(groundbreaking) 항진균제 치료대안을 제공하게 된 점에 자부심을 느낀다”고 말했다. 그는 뒤이어 “이미 질 진균 감염증에 사용하는 유일한 비 아졸系 경구용 제제로 사용되고 있는 ‘브렉사펨’이 질 진균 감염증과 재발성 외음질 칸디다증 용도로 FDA로부터 사용을 승인받은 유일한 치료제로 자리매김하게 됐다”며 “이처럼 고무적인 두 번째 적응증이 추가된 것은 중증 진균 감염증과의 싸움에서 혁신적인 솔루션으로 환자 뿐 아니라 의료인들을 위한 무기를 장착시켜 주고자 하는 우리의 소임을 뒷받침하는 것”이라고 덧붙였다. FDA는 본임상 3상 ‘CANDLE 시험’에서 도출된 긍정적인 결과를 근거로 ‘브렉사펨’의 적응증 추가를 승인한 것이다. 이 시험은 ‘브렉사펨’을 월 1회 복용토록 하면서 재발성 질 외음부 감염증 발생률을 감소시키는 데 나타낸 효능 및 안전성을 평가한 시험례이다. 시험결과를 보면 ‘브렉사펨’을 복용한 환자그룹은 24주차까지 평가했을 때 배양검사를 통해 입증되었거나, 추정되거나, 의심되는 재발 건이 전무하면서 임상적 성공에 도달한 피험자들의 비율이 65.4%에 달해 플라시보 대조그룹의 53.1%를 상회했음이 눈에 띄었다. 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 나타난 ‘브렉사펨’의 이 같은 우위는 3개월 추적조사 기간에도 유지된 데다 통계적으로 괄목할 만한 격차를 고수했다. 또한 이 시험에서 ‘브렉사펨’은 일반적으로 안전하고 양호한 내약성을 나타낸 것으로 입증됐다. 가장 빈도높게 보고된 부작용을 보면 두통 또는 설사, 구역 등의 위장관계 증상들이 관찰됐다. 다만 대부분의 부작용은 경도에 그쳐 ‘브렉사펨’의 상표 표기내용에 삽입된 내용과 일반적으로 일치했다. 사이넥시스社의 데이비드 안굴로 최고 의학책임자는 “감염증을 유발하는 진균들을 사멸에 이르게 하는 효능을 나타내는 ‘브렉사펨’이 질 진균 감염증 발생률을 낮출 수 있을 뿐 아니라 재발성 감염증을 나타내고 치료대안이 충분하지 못한 다수의 환자들에게 유익성을 제공할 수 있을 것”이라고 강조했다. 한편 사이넥시스 측은 질 진균 감염증 및 재발성 외음질 칸디다증 치료제로 ‘브렉사펨’을 공급하면서 이 제품의 발매지역과 상용화 가치를 극대화하기 위한 마케팅 제휴선을 물색 중이다.

이덕규 2022.12.05
글로벌

모치다, ‘궤양성대장염 개발품’ 日판권 획득 잇따라

한 일본 제약업계 전문지는 일본 모치다 제약이 궤양성대장염 개발품의 일본내 판권을 잇따라 획득하고 있다고 전했다. 1일 페링 파마가 궤양성대장염을 대상질환으로 승인 신청한 ‘FE999315’의 일본내 판권을 획득한데 이어 2일에는 일본 일라이릴리가 궤양성대장염과 관련된 적응으로 개발 중인 IL-23p19항체 ‘미리키주맙(mirikizumab)’의 일본내 전략적 제휴 계약을 체결했다. ‘FE999315’는 국소작용형 스테로이드인 부데소니드를 유효성분으로 하는 경구제이다. MMX(Multi-Matrix System)기술을 이용한 DDS제제로서 대장에서 부데소니드를 길고 광범위하게 방출하도록 설계됐다. 또, ‘미리키주맙’은 인터류킨23의 p19 서브유닛에 결합하는 인간화 IgG4 모노크론항체로서 궤양성대장염, 크론병 등 자가면역질환 치료제로 개발되고 있고 현재 개발 후기단계에 있다. 두 제품 모두 승인을 취득하면 모치다가 각 회사로부터 제품을 공급받아 유통·판매·정보제공 활동을 실시하게 된다. 모치다는 두 제품을 라인업으로 확충함으로써 궤양성대장염의 치료선택지를 늘리고 향후 소화기영역에서 존재감을 높여간다는 계획이다.

최선례 2022.12.05
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FDA, 신경모세포종 치료제 허가신청 건 반려

미국 뉴욕에 소재한 새로운 항체 기반 항암제 개발‧발매 전문 제약기업 와이-맙스 테라퓨틱스社(Y-mAbs Therapeutics)는 FDA가 자사의 항암제 옴버타맙(omburtamab)의 허가신청 건을 반려했다고 1일 공표했다. 옴버타맙은 신경모세포종으로 인한 중추신경계/연수막(軟髓膜) 전이를 치료하는 항암제로 허가신청서가 제출되었던 기대주이다. ‘연수막 전이’란 종양세포가 뇌수막을 따라 퍼져나간 상태를 의미한다. 와이-맙스 테라퓨틱스社는 앞서 지난 2020년 11월 새로운 신경모세포종(또는 신경아세포종) 치료제 ‘다니엘자’(Danyelza: 낙시타맙-gqgk) 40mg/10mL를 FDA로부터 승인받은 바 있다. 이날 와이-맙스 테라퓨틱스 측에 따르면 FDA는 허가신청 건에 대한 심사를 마친 후 현재 제출된 내용으로는 허가결정을 내릴 수 없다는 결론에 도달했다. 앞서 FDA 항암제 자문위원회(ODAC)는 지난 10월 옴버타맙의 허가를 권고치 않기로 하는 표결결과를 도출한 바 있다. FDA는 옴버타맙의 효능과 호의적인 유익성-위험성 프로필을 입증하기 위해 충분하고 잘 통제된 임상시험을 설계하기 위한 회의를 열어 FDA와 협의를 진행해 줄 것을 권고했다. 이날 와이-맙스 테라퓨틱스 측은 허가신청 반려내용을 면밀하게 평가한 후 옴버타맙 프로그램에 대한 향배를 결정할 예정이다. 와이-맙스 테라퓨틱스社의 토마스 가드 대표는 “FDA가 허가신청을 반려한 것을 유감스럽게 생각하지만, 지난 10월 20일 소집되었던 FDA 항암제 자문위 결과에 미루어 볼 때 놀랄 만한 내용은 아니다”라면서 “우리는 엄버타맙의 미래를 놓고 허가신청 반려내용을 면밀하게 평가하면서 ‘다니엘자’의 성장을 가속화하고 임상현장에서 우리의 SADA 플랫폼의 효용성을 입증하는 데 초점을 맞춰 나갈 것”이라고 말했다. 이를 통해 환자들을 위한 혁신적인 솔루션을 제공하고 투자자들을 위한 가치를 창출한다는 목표를 이행해 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다. 한편 옴버타맙은 뉴욕에 소재한 메모리얼 슬로언 케터링 암센터 연구진에 의해 개발된 항암제 기대주이다. 메모리얼 슬로언 케터링 암센터는 와이-맙스 테라퓨틱스 측과 독점적 라이센스 제휴계약을 체결하면서 옴버타맙에 대한 전권을 넘긴 바 있다.

이덕규 2022.12.05
글로벌

日다이쇼 항류마티스제 ‘나노조라’ 발매…7년만의 신약

일본 다이쇼제약이 기존 치료로는 효과가 불충분한 류마티스 관절염을 적응으로 하는 ‘나노졸라 피하주(ozoralizumab)’를 최근 발매했다. ‘나노조라’는 2개의 항TNF나노바디와 항혈청 알부민나노바디가 융합된 삼면체 구조의 인간화저분자항체(항TNF나노바디제제)로, 일반적인 IgG항체와 비교하여 약 4분의 1 정도의 분자량을 가지고 있다. 2개의 결합부위에서 TNFα에 결합함으로써 그 작용을 강력하게 저해한다. 혈중 체류성이 좋은 혈청 알부민과 상호작용함으로써 혈중 반감기를 연장시켰다. 투여는 보통 성인에게 1회 30㎎을 4주 간격으로 피하주사한다. 다이쇼는 ‘나노조라’의 피크 시 매출로 ‘100억엔대를 목표’하고 있다. 일반의약품 사업에 비해 전문의약품 사업에서 고전하고 있는 다이쇼는 전문의약품을 취급하는 의약사업이 적자를 면치 못하고 있는 상황이다. 따라서 7년 만에 발매하는 신약 ‘나노조라’가 전문의약품 사업 주력제품으로 성장해주길 기대하고 있다. 다만, 류마티스 관절염 시장은 경쟁이 치열한 영역이다, ‘나노조라’는 생물학적 제제로 일본시장에 9번째로 진입하게 되는데 같은 작용기전의 항TNFα 항체만으로도 이미 1,000억엔이 넘는 시장이 형성되어 있고, 이외에도 경구용 JAK저해제 5개 품목도 치열하게 경쟁하고 있다. 여기에 대형제품의 바이오시밀러도 진입한 상태로 저가격대 사용이 점차 확대되는 경향에 있다. 이 같은 시장 상황 속에서 ‘나노조라’가 얼마만큼 처방을 획득할 수 있을 지가 관건이다.

최선례 2022.12.05
글로벌

마약성 진해제 폴코딘 허가취하 EU 안전委 권고

유럽 의약품감독국(EMA) 산하 안전성관리위원회(PRAC)가 마약성 진해제 폴코딘(pholcodine)의 허가취하를 권고했다. 안전성관리위는 가래를 동반하지 않는 마른 기침과 감기 증상을 나타내는 소아 및 성인들에게서 사용되는 폴코딘 함유제제들에 대한 검토를 진행한 끝에 EU에서 허가지위를 취하토록 권고하는 결론을 2일 도출했다. 검토를 진행하는 과정에서 안전성관리위는 확보되어 있는 전체 입증자료를 대상으로 평가를 진행했다. 평가를 진행한 자료들 가운데는 의료인들과 같은 제 3자 측에 의해 제출된 시판 후 안전성 자료 및 정보를 포함한 ‘ALPHO 시험’의 최종결과가 포함되어 있었다. 검토대상에 포함되었던 자료를 보면 전신마취제와 신경근 차단제들(NMBAs)을 함께 사용하기 12개월 전에 폴코딘을 복용했을 경우 신경근 차단제에 대한 아나필락시스 반응이 수반될 가능성을 높이는 위험요인의 하나인 것으로 나타났다. 아나필락시스 반응이란 돌발적이면서 중증으로 나타나 생명을 위협할 수 있는 알러지성 반응을 말한다. 안전성관리위는 이 같은 위험성을 최소화할 수 있는 효과적인 조치를 찾을 수 없는 데다 폴코딘 사용에 따른 유익성이 위험성을 상회하는 환자그룹을 확인할 수도 없는 만큼 EU시장에서 폴코딘 함유제제들의 허가를 취하하고 전문의약품으로든 OTC 의약품으로든 더 이상 발매되지 않도록 할 것을 권고했다. 이에 따라 안전성관리위는 적절한 대체치료제들의 사용을 검토하고, 환자들에게는 폴코딘 함유제제들의 복용을 중단토록 지도할 것을 의료인들에게 요망했다. 또한 의료인들은 전신마취제와 신경근 차단제들을 함께 사용하기 12개월 전에 폴코딘 제제를 복용했는지 유무를 확인하고, 여기에 해당되는 환자들의 경우 아나필락시스 반응이 수반될 위험성을 배제할 수 없음을 유념해 주도록 당부했다. 안전성관리위의 권고내용은 상호인증‧국가별승인절차조정그룹(CMDh)에 발송되어 12월 중 열리는 차기회의에서 검토가 이루어지게 될 전망이다.

이덕규 2022.12.05
글로벌

릴리 도나네맙 ‘에두헴’(아두카누맙)에 우위 확연

일라이 릴리社가 알쯔하이머 치료제로 개발을 진행 중인 항체 치료제 도나네맙(donanemab)이 임상 3상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’에서 6개월차에 평가를 진행한 결과 일차적‧이차적 시험목표 전체가 충족된 것으로 나타났다고 30일 공표했다. 초기 증후성 알쯔하이머 표적치료제들을 사용했을 때 환자들에게 나타난 아밀로이드 플라크 제거 효과를 입증한 활성대조群 비교자료가 공개된 것은 이번이 처음이다. 도나네맙의 아밀로이드 플라크 감소효과가 ‘애두헴’(Aduhelm: 아두카누맙-avwa)에 확연한 우위를 보인 것으로 나타난 ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’의 자료는 11월 29일부터 12월 2일까지 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에서 진행 중인 2022년 알쯔하이머 임상시험 학술회의(CTAD)에서 발표됐다. 도나네맙은 ‘N3pG’라 불리는 변형된 형태의 베타 아밀로이드 플라크를 표적으로 작용하는 항체의 일종이다. 가속승인(accelerated approval) 절차를 진행 중인 FDA는 베타 아밀로이드 플라크의 감소가 초기 알쯔하이머 치료제의 임상적 유익성을 합리적으로(reasonably) 예측할 수 있도록 해 주는 생체지표인자의 하나라 보고 있다. 일라이 릴리社의 마크 민턴 통증‧신경퇴행성 연구‧개발 담당부사장은 “아밀로이드 저하제 최초의 활성대조群 시험례인 이번 시험이 아밀로이드 플라크 감소의 잠재적인 차이와 관련해서 중요한 물음에 답하는 데 목표를 두고 있다”면서 “이번에 공개된 자료가 알쯔하이머의 핵심적인 생체지표인자들인 아밀로이드 플라크 및 혈중 과인산화 타우 단백질(P-tau)의 감소를 근거로 도나네맙이 나타내는 차별화된 작용기전에 대한 우리의 믿음을 한층 강화시켜 줄 수 있을 것”이라고 단언했다. ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’은 동일한 환자그룹을 대상으로 아밀로이드 관련 조영검사상 이상(ARIA)을 평가하는 같은 방법을 사용해 아밀로이드 관련 조영검사상 이상이 나타난 비율을 산출하고, 이로부터 플라크 제거 효과를 입증한 첫 번째 시험례라 할 수 있을 것이라고 의의를 강조하기도 했다. 실제로 일차적 시험목표였던 뇌내 아밀로이드 플라크 제거 효과를 보면 6개월차에 평가했을 때 도나네맙을 사용해 치료를 진행한 피험자 그룹의 경우 37.9%가 뇌내 아밀로이드 플라크 수치가 24.1센틸로이드(Centiloids)를 밑도는 수준에 도달한 것으로 나타나 ‘애두헴’을 사용한 대조그룹의 1.6%와 확연한 격차를 내보였음이 눈에 띄었다. 타우 단백질 수치에 따라 분류된 하위그룹의 경우에도 6개월차에 평가했을 때 도나네맙을 사용해 치료를 진행한 피험자 그룹은 38.5%에서 뇌내 아밀로이드가 제거된 것으로 나타나 ‘애두헴’ 대조그룹의 3.8%와 괄목할 만한 차이를 드러냈다. 마찬가지로 핵심적인 이차적 시험목표를 적용한 결과를 보더라도 도나네맙을 사용해 치료한 피험자 그룹은 6개월차에 뇌내 아밀로이드 수치가 착수시점에 비해 65.2% 감소한 것으로 파악되어 ‘애두헴’ 대조그룹의 17.0%를 크게 상회했다. 또한 도나네맙을 사용한 피험자 그룹은 ‘애두헴’ 대조그룹과 달리 6개월차에 평가한 혈중 과인산화 타우 217 단백질 수치가 착수시점에 비해 괄목할 만하게 감소한 것으로 분석됐다. 이와 함께 두 그룹에서 나타난 안전성 프로필을 보면 앞선 시험례들로부터 도출되어 발표된 내용들과 대동소이했다. 두 그룹에서 가장 빈도높게 나타난 이상반응은 아밀로이드 관련 조영검사상 이상이었다. ‘애두헴’을 투여한 피험자 그룹에서 아밀로이드 관련 조영검사상 이상은 나타난 비율이 26.1%에 달한 가운데 이 중 4.3%를 증후성을 내보였다. 도나네맙을 투여한 피험자 그룹의 경우에는 25.4%에서 아밀로이드 관련 조영검사상 이상이 관찰됐으며, 2.8%가 증후성을 나타냈다. 두 그룹에서 나타난 증후성 아밀로이드 관련 조영검사상 이상 사례들 아밀로이드 관련 조영검사상 이상-부종/삼출(ARIA-E)과 관련된 것이었다. 이번 학술회의에서 발표를 맡았던 미국 브라운대학 알쯔하이머연구센터의 스티븐 설로웨이 부소장은 “도나네맙이 6개월차에 평가했을 때 뇌내 아밀로이드 축적 뿐 아니라 혈중 과인산화 타우 단백질 수치를 괄목할 만하게 감소시켜 준 것으로 나타난 시험결과는 대단히 고무적”이라면서 “이 같은 결과는 도나네맙이 초기 치료과정에서 알쯔하이머의 생물학적 기전을 바꿔놓을 수 있을 것이라는 가능성을 시사한다”고 피력했다. 그는 뒤이어 “임상 3상 ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’에서 6개월차에 평가했을 때 도나네맙을 투여한 피험자 그룹이 아밀로이드 관련 조영검사상 이상을 수반한 비율이 더 높게 나타난 것과 무관하게 ‘애두헴’을 투여한 대조그룹에 비해 확연한 아밀로이드 제거 효과의 우위를 내보인 것은 괄목할 만한 부분”이라고 덧붙였다. 한편 ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’은 현재도 진행 중인 가운데 12개월차 및 18개월차에 이차적인 분석이 이루어질 예정이다. ‘TRAILBLAZER-ALZ 4 시험’은 도나네맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 구성된 5건의 임상시험 프로그램 가운데 하나이다. 지난 8월 일라이 릴리 측은 FDA가 도나네맙의 허가신청 건을 접수하면서 ‘신속심사’ 대상으로 지정하고 가속승인 여부에 대한 심사에 돌입했다고 공표한 바 있다.

이덕규 2022.12.02
글로벌

화이자, 염증ㆍ섬유증 치료제 개발 제휴 가속도

스위스 제약기업 로이반트 사이언스社(Roivant) 및 화이자社는 염증성‧섬유성 질환 치료제로 개발 중인 ‘PF-06480605’(현재명칭은 ‘RVT-3101’)의 개발‧발매를 진행하기 위해 로이반트 사이언스社의 자회사를 설립했다고 1일 공표했다. ‘RVT-3101’은 염증성‧섬유성 질환이 발생하는 데 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려진 사이토킨의 일종인 종양괴사인자 유사 리간드 1A(TL1A)를 표적으로 작용하는 완전 휴먼 모노클로날 항체의 일종이다. 현재 ‘RVT-3101’은 궤양성 대장염 치료제로 개발하기 위한 임상 2b상 시험이 진행 중이다. 신설된 로이반트 사이언스社의 자회사는 최근 임상 1상 시험 단계에 진입한 차세대 종양괴사인자 유사 리간드 1A 유도항체의 개발을 화이자 측과 공동으로 진행할 수 있는 독점적 선택권을 보장받았다. ‘RVT-3101’은 종양괴사인자 유사 리간드 1A를 억제해 염증성‧섬유성 질환 발생 작용경로를 표적으로 작용하는 동종계열 최초의 치료제가 될 수 있을 것으로 기대되고 있다. ‘RVT-3101’이 활동성 섬유아세포 뿐 아니라 보조 T세포(helper T cell)들인 TH1과 TH17의 작용경로를 촉진시켜 염증성‧섬유성 질환의 병소부위와 중증도를 조절할 수 있을 것으로 입증되었기 때문. 이와 함께 ‘RVT-3101’은 다양한 염증성‧섬유성 질환 작용경로에 타격을 입혀 우수한 효능을 나타낼 수 있는 잠재력을 내포하고 있다. 현재 ‘RVT-3101’은 50명의 환자들을 대상으로 진행 중인 초기 임상 2상 ‘TUSCANY 시험’과 245명의 환자들을 대상으로 한 대규모 글로벌 임상 2b상 ‘TUSCANY-2 시험’을 통해 평가가 이루어지고 있다. 두 시험에는 중등도에서 중증에 이르는 성인 궤양성 대장염 환자들이 피험자로 참여하고 있다. ‘TUSCANY-2 시험’의 경우 유도기 부분은 종결되었고, 유지기 부분이 진행 중이다. 화이자社의 미카엘 돌스턴 최고 학술책임자는 “우리가 자체적으로 발굴한 종양괴사인자 유사 리간드 1A 항체가 염증성 대장질환 환자들을 위한 첫 번째 생체지표인자 선택 정밀의학 치료제가 될 수 있을 것으로 기대된다”면서 “임상 2b상 ‘TUSCANY-2 시험’에서 도출된 예비자료가 대단히 고무적”이라고 말했다. 무엇보다 새로 설립된 로이반트 사이언스社의 자회사가 이 유망자산의 진전을 가속화시켜 줄 수 있을 것으로 기대된다고 돌스턴 최고 학술책임자는 언급했다. 덕분에 화이자 또한 환자들의 니즈를 충족시켜 줄 혁신적인 의약품과 백신을 한층 더 신속하게 추가로 선보일 수 있게 될 것이라면서 기대감을 내비치기도 했다. 로이반트 사이언스社의 마유크 수카트메 대표는 “우리는 ‘RVT-3101’이 우수한 효능을 나타내는 새롭고 획기적인 치료제를 오랜 기간 열망해 왔던 염증성 대장질환 분야에 혁신을 가져올 수 있는 잠재력을 내포하고 있다는 믿음을 갖고 있다”면서 “우리가 화이자 측과 구축한 제휴관계를 통해 궤양성 대장염과 기타 염증성‧섬유성 질환 분야에서 동종계열 최초 프로그램들을 활발하게 진행하고 있는 현실은 대단히 고무적”이라고 말했다. ‘TUSCANY-2 시험’과 관련, 피하주사제 효능자료를 확보한 첫 번째 시험례이자 최초의 용량범위 시험이면서 지금까지 궤양성 대장염과 관련해서 진행된 최대 규모의 임상 2b상 시험례 가운데 하나라고 의의를 강조하기도 했다.

이덕규 2022.12.02
글로벌

경구용 급성 골수성 백혈병 치료제 FDA 승인

미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 혈액질환, 암 및 희귀 면역질환 치료용 저분자 약물 발굴‧개발 특화 생명공학기업 리젤 파마슈티컬스社(Rigel Pharmaceuticals)는 자사의 급성 골수성 백혈병 치료제 ‘레즈리디아’(Rezlidhia: 올루타시데닙) 캡슐제가 FDA의 허가를 취득했다고 1일 공표했다. 이에 따라 ‘레즈리디아’는 민감성 이소시트르산 탈수소효소-1(DH1) 변이를 동반한 성인 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자들을 위한 치료제로 사용될 수 있게 됐다. ‘레즈리디아’는 2-히드록시글루타레이트(2-hydroxyglutarate) 수치를 감소시켜 골수세포의 정상적인 세포분화가 회복될 수 있도록 하기 위해 이소시트르산 탈수소효소-1과 결합해 변이(mIDH1)를 억제하는 기전의 경구용 저분자 이소시트르산 탈수소효소-1 변이 저해제이다. 임상 2상 시험을 총괄한 조지아州 동부도시 오거스타 소재 오거스타대학 부속 조지아암센터의 호르헤 E. 코르테스 박사는 “재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자들에게서 완전관해(CR) 및 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전관해(CHh) 도달률이 35%에 달하는 것으로 입증된 데다 이처럼 반응을 나타낸 환자들 가운데 90% 이상에서 완전관해에 도달한 것으로 나타난 새로운 단독요법제가 ‘레즈리디아’라 할 수 있을 것”이라는 말로 의의를 강조했다. 그는 뒤이어 “완전관해 및 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전관해의 평균반응기간이 25.9개월에 달한 것으로 나타난 부분은 급성 골수성 백혈병 환자들에게 임상적으로 유의미한 개선이라 할 수 있다”며 “이것이 기존의 치료대안들에 비해 오랜 평균반응기간을 나타낸 것이기 때문”이라고 언급했다. 무엇보다 통상적으로 취약한 예후를 나타내는 이소시트르산 탈수소효소-1 변이 동반 성인 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자들을 위한 치료대안 선택의 폭이 제한적인 현실에서 ‘레즈리디아’가 안전성 프로필이 확립된 데다 효과적이면서 새로운 치료대안으로 각광받을 수 잇을 것이라고 코르테스 박사는 피력했다. FDA는 153명의 이소시트르산 탈수소효소-1 변이 동반 급성 골수성 백혈병을 환자들을 대상으로 ‘레즈리디아’ 150mg 1일 2회 복용 단독요법을 진행하면서 효능을 평가한 개방표지 임상 2상 등록시험에서 도출된 자료를 근거로 허가를 결정한 것이다. 이 시험에서 효능평가는 중간결과 분석을 위한 컷오프 시점이었던 지난해 6월 18일을 기준으로 최소한 6개월 이전에 ‘레즈리디아’ 복용을 개시했던 이소시트르산 탈수소효소-1 변이를 동반하고 있음이 확인된 147명의 환자들을 대상으로 이루어졌다. 시험의 일차적인 목표는 완전관해와 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전관해를 나타낸 환자들의 비율을 평가하는 데 두어졌다. 여기서 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전관해란 골수 내 아세포(blasts)가 5% 미만으로 나타나고, 종양이 관찰되지 않았으며, 말초혈액 수치가 부분적으로 회복되었음을 의미하는 것이다. 시험결과를 보면 이소시트르산 탈수소효소-1 변이를 동반한 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자들 가운데 완전관해 및 부분 혈액학적 회복 동반 완전관해를 나타낸 비율이 35%(147명 중 51명)에 달했고, 평균반응기간은 25.9개월로 집계됐다. 완전관해 또는 부분 혈액학적 회복 동반 완전관해가 나타나기까지 소요된 평균기간은 1.9개월로 조사됐다. 이처럼 완전관해 및 부분 혈액학적 회복 동반 완전관해 관련 일차적 시험목표에 도달한 환자들 가운데 92%(51명 중 47명)가 완전관해를 나타낸 가운데 평균반응기간은 28.1개월로 파악됐다. 시험에서 ‘레즈리디아’는 양호한 내약성을 나타냈으며, 부작용 프로필은 대체로 치료를 진행한 급성 골수성 qworgufqud 환자들에게서 수반되는 내용들과 대동소이했다. 분화증후군이 16%의 환자들에게서 관찰됐지만, 대부분이 복용을 중단하거나 코르티코스테로이드 복용을 통해 관리할 수 있는 수준으로 나타났다. 마찬가지로 간독성이 23%의 환자들에게서 관찰됐지만, 대부분 용량조절을 통해 관리할 수 있었던 것으로 평가됐다. 리젤 파마슈티컬스社의 라울 로드리게즈 대표는 “효능과 안전성을 뒷받침하는 강력한 자료를 근거로 ‘레즈리디아’가 허가를 취득한 것을 환영해 마지 않는다”면서 “통상적으로 취약한 임상결과를 나타내는 환자들을 위한 새롭고 중요한 경구용 치료대안으로 ‘레즈리디아’가 각광받을 수 있을 것”이라고 피력했다. ‘레즈리디아’의 허가취득에 힘입어 리젤 파마슈티컬스의 혈액질환-종양 포트폴리오가 크게 강화되고 확대될 수 있게 됐다고 덧붙이기도 했다. 한편 리젤 파마슈티컬스 측은 지난 8월 매사추세츠州 동부 보스턴 인근도시 워터타운에 본사를 둔 희귀 혈액질환 및 암 치료제 개발 전문 제약기업 포마 테라퓨틱스社(Forma Therapeutics)와 ‘레즈리디아’의 개발, 제조 및 발매를 진행하기 위한 글로벌 마켓 독점적 라이센스 제휴에 합의한 바 있다. 양사간 합의에 따라 리젤 파마슈티컬스 측은 미국시장에서 ‘레즈리디아’의 발매를 맡기로 했다. 미국시장을 제외한 글로벌 마켓에서는 ‘레즈리디아’의 개발↑발매를 진행한 제휴선을 물색한다는 복안이다.

이덕규 2022.12.02
글로벌

美 생명공학사, ‘신속심사 바우처’ 1.02억弗 매각

미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 중증 유전성 질환 및 암 치료용 유전자 치료제 개발 전문 생명공학기업 블루버드 바이오社(bluebird bio)가 ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’(PRV) 1건을 1억200만 달러를 지급받는 조건에 매각키로 합의했다고 30일 공표해 얼핏 궁금증이 일게 하고 있다. ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’를 매입키로 합의한 곳은 지난달 말 성인 전신성 중증 근무력증(gMG) 치료용 피하주사제 에프가티지모드(efgartigimod-PH20)가 FDA에 의해 ‘신속심사’ 대상으로 지정되었던 네덜란드의 중증 자가면역성 질환‧암 치료제 개발 전문 제약기업 아르겐엑스社(argenx S.E.)이다. 앞서 블로버드 바이오 측은 정기적인 적혈구 수혈을 필요로 하는 소아 및 성인 베타-지중해 빈혈 환자들을 위한 최초의 세포 기반 유전자 치료제 ‘진테글로’(Zynteglo: 베티베글로진 오토템셀)를 승인받았을 때와 초기, 활동성 대뇌 부신백질 이영양증(CALD) 환자들의 기능부전 진행속도를 늦추는 유전자 치료제 ‘스카이소나’(Skysona: 엘리발도진 오토템셀, 일명 엘리-셀)의 허가를 취득했을 때 2건의 ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’를 확보한 바 있다. ‘진테글로’와 ‘스카이소나’는 각각 지난 8월 17일 및 지난 9월 16일에 FDA로부터 발매를 승인받았다. 블루버드 바이오社의 앤드류 오벤셰인 대표는 “처음으로 신속심사 바우처를 매각키로 함에 따라 우리의 재무전망을 크게 강화할 수 있게 됐다”면서 의의를 강조했다. 그는 뒤이어 “주식 수가 증가하거나 지분률의 변화를 수반하지 않으면서(non-dilutive) 자금을 수혈받게 된 만큼 최근 허가받은 2개 유전자 치료제들을 원활하게 발매하기 위해 일부를 사용할 것”이라고 설명했다. 이와 함께 겸상(鎌狀) 적혈구 빈혈 유전자 치료제 로보티베글로진 오토템셀(lovotibeglogene autotemcel: 로보-셀)이 내년 중 FDA에 허가가 신청되어 심사를 받는 과정을 진행하기 위해 일부를 사용해 단기적인 가치창출 성과를 도모하고자 한다고 덧붙이기도 했다. 블루버드 바이오 측이 1억200만 달러를 지급받는 절차를 마무리짓기 위해서는 독점금지 위배 여부에 대한 심사를 비롯해 관행적인 과정을 거쳐야 한다. 한편 블루버드 바이오 측은 두 번째로 확보한 ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’를 매각해 현금화하는 대안을 포함해 추가적인 자금수혈 기회를 지속적으로 모색한다는 방침이다. 이 같은 과정을 거쳐 블루버드 바이오 측은 내년 초에 자사의 2023 회계연도 전체 경영전망을 공개할 전망이다. ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’는 새로운 희귀 소아질환 치료제를 개발하고 허가를 취득할 때 추가로 지급받는 일종의 인센티브이다. ‘신속심사’ 대상으로 지정이 이루어졌을 때 누릴 수 있는 혜택 이외에 희귀 소아질환 치료제의 개발을 장려하기 위해 FDA에 의해 추가로 주어지는 메리트라는 의미이다. 그런데 이 ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’는 매각을 통해 자금을 수혈하는 데도 사용할 수 있도록 허용되고 있다. ‘신속심사 바우처’가 여러모로 쏠쏠한 혜택을 연구‧개발 중심 제약‧생명공학기업들에게 안겨주고 있음을 새삼 일깨우는 블루버드 바이오社의 발표내용이 귀를 기울이게 하고 있다.

이덕규 2022.12.02
글로벌

바이오젠ㆍ에자이 레카네맙 임상 3상 결과 발표

바이오젠社 및 에자이社가 확증시험으로 진행되었던 알쯔하이머 신약 레카네맙(lecanemab‧BAN2401)의 글로벌 임상 3상 ‘Clarity AD 시험’에서 확보된 주요결과를 다시 한번 공개했다. 이 시험의 결과는 11월 29일부터 12월 2일까지 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에서 진행되고 있는 2022년 알쯔하이머 임상시험 학술회의(CTAD) 사이언티픽 세션에서 29일 발표됐다. 레카네맙은 알쯔하이머로 인한 경도 인지장애(MCI) 및 뇌내 아밀로이드의 병리적 이상(amyloid pathology)이 확인된 경도 알쯔하이머 환자들을 위한 치료제로 개발이 진행 중인 항 아밀로이드 베타(Aβ) 원시섬유 항체의 일종이다. ‘Clarity AD 시험’은 북미, 유럽 및 아시아 각국에 산재한 235개 의료기관에서 총 1,795명의 초기 알쯔하이머 환자들을 피험자로 충원한 후 일대일 무작위 분류를 거쳐 레카네맙 10mg/kg 정맥주사제 또는 플라시보를 격주 간격으로 투여하면서 이루어진 플라시보 대조, 이중맹검법, 병렬그룹, 피험자 무작위 분류 임상 3상 시험례이다. 시험에서 피험자 무작위 분류는 착수시점에서 허가된 알쯔하이머 치료제의 사용 유무, 아포리포프로틴 4 e4형(APOE4) 수치, 거주지역 등 세부그룹에 따라 계층화 방식으로 이루어졌다. 적격한 피험자들은 고혈압, 당뇨병, 심장병, 비만, 신장병 및 항응고제 복용 등 다양한 병발질환들을 나타내고, 병용약물들을 복용 중인 환자들이었다. 에자이 측의 다양성 충원전략에 따라 미국에서 충원된 전체 피험자들의 4.5%와 22.5%가 각각 흑인 및 히스패닉계로 모집됐다. 시험을 진행하면서 18개월차에 착수시점과 비교한 ‘임상 치매 등급 평가총점 지표’(CDR-SB)의 평균변화도를 보면 레카네맙 투여그룹에서 1.21, 플라시보 대조그룹에서 1.66으로 집계됐다. 착수시점과 18개월차 시점에서 레카네맙 투여그룹의 인지력‧기능성 지표상 임상적 감퇴 감소도를 평가한 결과 플라시보 대조그룹에 비해 감퇴속도가 27% 둔화된 것으로 분석되면서 일차적인 시험목표가 충족되었다는 것. 임상적 감퇴속도의 둔화는 6개월차 시점부터 조기에 나타나기 시작해 3개월 간격의 전체 평가시점에서 편차가 증가한 것으로 조사되어 통계적으로 볼 때 레카네맙 투여그룹에서 고도로 괄목할 만한 CDR-SB 지표의 변화가 입증됐다. 마찬가지로 핵심적인 전체 이차적 시험목표들을 분석한 내용을 보면 레카네맙 투여그룹은 플라시보 대조그룹에 비해 통계적으로 고도로 괄목할 만한 결과가 나타났다. 한 예로 아밀로이드 양전자 방출 단층촬영(PET) 하위그룹 분석결과를 보면 레카네맙을 투여한 환자그룹은 3개월차부터 시작해서 전체 시점에서 아밀로이드 플라크 축적으로 인한 부담이 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 분석됐다. 18개월차에 평균 센틸로이드(Centiloids) 변화도를 보면 레카네맙 투여그룹에서 -55.5로 집계되어 플라시보 대조그룹의 3.6과 현격한 차이가 나타난 것. 레카네맙 투여그룹은 이와 함께 18개월차에 ‘알쯔하이머 인지력 보조평가 세부지표14’(ADAS-Cog14)를 적용해 평가했을 때 인지기능 감퇴속도가 26% 둔화된 것으로 조사됐다. 아울러 ‘아밀로이드 총합점수’(ADCOMS) 지표를 적용해 18개월차에 평가한 결과를 보면 레카네맙 투여그룹은 증상의 진행도가 24% 둔화된 것으로 나타났다. 18개월차에 ‘알쯔하이머 협력연구-경도 인지장애 일상생활능력 평가검사’(ADCS MCI-ADL) 지표를 적용해 일상생활 활동 감소도를 평가했을 때도 레카네맙 투여그룹은 37% 둔화되었음이 눈에 띄었다. 이밖에 일차적 계층화 분석 내용을 보면 레카네맙 투여그룹은 증상 단계별, ApoE4 수치, 치료제 사용 유무 및 지역별 전체 세부그룹에서 18개월차에 CDR-SB, ADAS-Cog14 및 ADCS MCI-ADL 지표를 적용해 평가했을 때 일관된 결과가 관찰됐다. 전체의 10%를 상회하는 비율로 가장 빈도높게 관찰된 부작용을 보면 약물주입 반응이 레카네맙 투여그룹의 26.4%와 플라시보 대조그룹의 7.4%에서 수반됐다. 뇌내 미세출혈, 뇌내 대출혈 및 표재성 철 침착증이 발생한 사례들을 총합한 ARIA-H의 경우 레카네맙 투여그룹의 17.3%와 플라시보 대조그룹의 9.0%에서 보고됐다. 항 아밀로이드 항체 관련 부작용의 일종인 아밀로이드 관련 조영검사상 이상-부종/삼출(ARIA-E)아 니타난 비율은 레카네맙 투여그룹이 12.6%, 플라시보 대조그룹이 1.7%로 파악됐다. 두통은 레카네맙 투여그룹이 11.1%, 플라시보 대조그룹이 8.1%로 집계된 가운데 낙상의 경우 레카네맙 투여그룹에서 10.4%, 플라시보 대조그룹에서 9.6%로 나타났다. 약물주입 반응은 중증도를 봤을 때 대부분 경도에서 중등도로 나타났고, 처음 투여했을 때 75%에서 수반됐다. 시험이 진행되는 동안 발생한 사망자를 보면 레카네맙 투여그룹의 0.7%와 플라시보 대조그룹의 0.8%에서 나타났는데, 18개우러 이중맹검법 시험기간 동안 레카네맙 또는 아밀로이드 관련 조영검사상 이상(ARIA)과 관련된 사망자 발생사례는 없었다. 중증 부작용은 레카네맙 투여그룹의 14.0%와 플라시보 대조그룹의 11.3%에서 수반됐다. 약물치료 관련 부작용을 보면 레카네맙 투여그룹의 88.9%와 플라시보 대조그룹의 81.9%에서 발생했다. 약물치료의 취소로 이어진 약물치료 관련 부작용은 레카네맙 투여그룹의 6.9%와 플라시보 대조그룹의 2.9%에서 나타났다. 임상 2상 시험결과에 미루어 볼 때 레카네맙의 아밀로이드 관련 조영검사상 이상 부작용은 당초 예상했던 범위 이내에서 나타났다.

이덕규 2022.12.01
글로벌

FDA, 릴리 벱텔로비맙 ‘긴급사용 승인’서 제외

FDA는 일라이 릴리社의 ‘코로나19’ 중화 모노클로날 항체 벱텔로비맙(bebtelovimab)이 현재 미국에서 ‘긴급사용 승인’ 치료제에 더 이상 포함되지 않는다면서 30일 유념해 줄 것을 당부했다. 벱텔로비맙이 ‘코로나19’ 오미크론 BQ.1 및 BQ1.1 하위변이들을 중화시키지 못할 것으로 예상되기 때문이라는 설명이다. 이와 관련, FDA는 질병관리센터(CDC)가 지난주 공개한 자료를 인용하면서 오미크론 B!.1 및 BQ.1.1 하위변이들에 의한 ‘코로나19’ 감염이 미국 전국적으로 볼 때 57%를 상회하기에 이른 데다 전체 지역별로 보더라도 한곳을 제외하면 50%를 이미 넘어선 것으로 나타났다고 환기시켰다. 더욱이 자료를 보면 미국 내 전체 지역에서 감염률이 지속적으로 상승하고 있는 것으로 나타났다고 덧붙였다. 특히 ‘코로나19’ 감염이 민감하지 않은(non-susceptible) SARS-CoV-2 변이에 의해 유발될 수 있는 것으로 나타난 만큼 이제 벱텔로비맙은 미국 내 어느 지역에서도 ‘긴급사용 승인’ 대상에 포함되지 않는다고 FDA는 강조했다. 이날 FDA에 따르면 일라이 릴리社와 공급 협력사들은 FDA의 추가통보가 나오기 전까지 벱텔로비맙의 상업적인 공급을 보류했다. 미국 보건부(HHS) 산하 질병예방대응본부(ASPR) 또한 ‘벱텔로비맙 대체 이니셔티브’에 따라 기일이 임박한 주문의 이행을 유보했다. FDA에 따르면 미국 정부는 현재 낮은 빈도로 발생하고 있지만, 벱텔로비맙에 민감성을 나타내는 SARS-CoV-2 하위변이가 차후 미국 내에서 지배적인 변이로 나타날 경우를 대비하기 위해 전체 제품을 비축토록 권고하고 있다. 비축 제품은 의료인용 요약서(Fact Sheets)에 상세하게 나타나 있는 저장조건을 준수한 가운데 적절하게 보관되어야 한다. FDA는 사용을 허가받았거나 ‘긴급사용 승인’을 취득한 가운데 오미크론 BQ.1 및 BQ.1.1에 대응해 활성을 유지할 것으로 예상되는 제품들을 사용해 줄 것을 의료인들에게 요망했다. 여기에 해당되는 제품들로 FDA는 ‘팍스로비드’(니르마트렐비르+리토나비르), ‘베클루리’(렘데시비르) 및 ‘라게브리오’(몰누피라비르)를 열거했다. 이와 함께 ‘코로나19’ 회복기 혈장이 항-SARS-CoV-2 항체로 높은 역가를 나타내 입원환자 또는 외래환자로 자가면역성 질환을 동반하거나 면역억제제를 투여받고 있는 ‘코로나19’ 환자들을 위한 치료용으로 허가되었음을 상기시켰다. FDA는 이밖에도 ‘코로나19’ 백신 접종 권고 대상자들의 경우 기본접종을 받거나, 이미 기본접종을 마친 경우 개량 2價 백신을 사용한 부스터 접종을 받을 것을 요망했다.

이덕규 2022.12.01
글로벌

설사 최초 대변 이식요법제 FDA 승인관문 통과

FDA가 최초의 대변 미생물총 제품 ‘레비요타’(Rebyota)의 발매를 30일 승인했다. 스위스의 글로벌 제약기업 페링 파마슈티컬스社(Ferring Pharmaceuticals)가 허가신청서를 제출했던 ‘레비요타’는 18세 이상의 성인들에게서 설사 유발균인 클로스트리디움 디피실리균 감염(CDI)의 재발을 예방하는 용도로 이번에 승인관문을 통과했다. 항생제를 사용한 치료를 마친 환자들이 ‘레비요타’의 사용대상이다. FDA 생물의약품평가연구센터(CBER)의 피터 마크스 소장은 “오늘 ‘레비요타’가 허가를 취득한 것이 클로스트리디움 디피실리균 감염 재발 환자들을 위한 진일보가 이루어졌음을 의미한다”면서 “클로스트리디움 디피실리균 감염이 재발하면 환자의 삶의 질에 영향을 미칠 뿐 아니라 생명을 위협할 가능성도 배제할 수 없는 형편”이라고 지적했다. 그런 의미에서 오늘 FDA가 최초로 대변 미생물총 이식요법제를 허가한 것은 클로스트리디움 디피실리균 감염 재발을 예방하는 용도로 승인받은 치료대안을 추가할 수 있게 된 것이라는 의미에서 중요한 성과라 할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다. 클로스트리디움 디피실리균은 생명을 위협할 수 있는 데다 설사와 결장(結腸) 내 중증 염증 발생으로 이어질 가능성을 배제할 수 없는 클로스트리디움 디피실리균 감염증을 유발할 수 있는 세균으로 알려져 있다. 미국에서 클로스트리디움 디피실리균 감염증으로 인한 사망자 수가 연간 1만5,000~30,000명선에 달하는 것으로 추정되는 형편이다. 이와 관련, 장관(腸管)에는 수많은 미생물들이 존재하는데, 이를 장내(腸內) 미생물총 또는 장내 미생물군집으로 통칭하고 있다. 그런데 감염증 치료를 위한 항생제 복용 등 일부 조건에 따라서는 장내 미생물군집의 균형에 변화가 유발되면서 클로스트리디움 디피실리균이 크게 증식하고, 이로 인해 설사, 복통 및 고열을 유발하는 독소들이 방출될 수 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 경우에 따라서는 장기(臟器) 부전이나 사망으로 귀결될 가능성도 배제할 수 없을 정도라는 것. 클로스트리디움 디피실리균 감염증 위험성을 높일 수 있는 다른 요인들로는 65세 이상의 고령, 입원, 면역계 약화 및 클로스트리디움 디피실리균 걈염증 발병전력 등이 꼽히고 있다. 클로스트리디움 디피실리균 감염증이 회복된 후에도 여러 차례에 걸쳐 증상이 재발할 위험성이 높은 것으로 알려져 있기도 하다. 재발 위험성은 매번 감염되었을 때마다 높아지지만, 현재 클로스트리디움 디피실리균 감염증이 재발했을 때 사용하는 치료대안은 제한적인 것이 현실이다. 대변 미생물총을 이식할 경우 장내 미생물총의 회복을 촉진해 클로스트리디움 디피실리균 감염증 발생을 예방할 수 있을 것으로 사료되고 있다. ‘레비요타’는 직장(直腸) 내에 1회 투여하는 이식요법제이다. 적격자로부터 공여받은 대변을 사용해 제조된다. 이 때 공여자와 공여된 대변은 감염성 병원균 검사를 받아야 하지만, ‘레비요타’가 사람의 대변으로 제조되는 만큼 감염이 이루어질 위험성을 배제할 수 없다는 것이 전문가들의 견해이다. ‘레비요타’는 이와 함께 식품 알러지 유발항원이 포함될 수 있다는 지적이다. 이 제품을 사용했을 때 식품 알러지 유발항원으로 인한 이상반응이 유발될 수 있는지 유무는 아직까지 알 수 없는 단계이다. ‘레비요타’의 안전성은 2건의 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조 임상시험례들과 미국 및 캐나다에서 진행된 개방표지 임상시험에서 도출된 자료를 평가해 확보됐다. 이들 시험의 피험자들은 1회 이상 클로스트리디움 디피실리균 감염증 재발이 나타난 전력자들이었다. 피험자들은 클로스트리디움 디피실리균 감염증 치료를 위해 항생제 사용을 마친 후 24~72시간이 지난 시점에서 ‘레비요타’ 또는 플라시보를 1회 이상 투여받았다. ‘레비요타’ 또는 플라시보를 투여하는 시점에서 피험자들의 클로스트리디움 디피실리균 감염증은 증상이 조절된 상태였다. 전체 시험에서 총 978명의 18세 이상 피험자들이 최소한 1회 이상 ‘레비요타’를 투여받았다. 이 중 한 시험에서 180명을 대상으로 ‘레비요타’가 투여되었고, 87명에게 플라시보 투여가 이루어졌는데, ‘레비요타’를 투여한 후 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 복통, 설사, 복부팽만, 장내 가스 및 구역 등이 관찰됐다. ‘레비요타’의 효능은 1건의 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조, 다기관 시험에서 도출된 자료를 분석해 평가됐다. 이 시험에서는 177명의 성인들이 ‘레비요타’를 1회 투여받은 반면 85명은 플라시보를 투여받았다. 이 시험에서 도출된 결과는 39명의 성인들을 대상으로 ‘레비요타’ 또는 플라시보를 1회 투여한 시험례와 43명의 성인들에게 플라시보를 2회 투여한 시험례에서 확보된 성공률과 통합적으로 분석됐다. 시험에서 클로스트리디움 디피실리균 감염증 재발을 성공적으로 예방했다는 것은 ‘레비요타’ 또는 플라시보 투여 후 8주 이내에 클로스트리디움 디피실리균 감염으로 인한 설사 증상이 나타나지 않았음을 의미하는 것으로 규정됐다. 통계적 분석결과를 보면 ‘레비요타’를 투여한 그룹에서 나타난 8주 내 클로스트리디움 디피실리균 감염 재발 예방 성공률이 70.6%에 달해 플라시보 대조그룹의 57.5%를 괄목할 만하게 상회한 것으로 평가됐다. 한편 ‘레비요타’의 허가신청 건은 FDA에 의해 ‘패스트 트랙’, ‘혁신 치료제’ 및 ‘희귀의약품’ 지정을 거친 끝에 이번에 최종승인 결정이 도출됐다.

이덕규 2022.12.01
글로벌

희귀 고지혈증 치료제 소아 확대 FDA ‘신속심사’

리제네론 파마슈티컬스社는 자사의 超희귀 고콜레스테롤혈증 치료제 ‘에브키자’(Evkeeza: 에비나쿠맙-dgnb)의 적응증 추가 신청 건이 FDA에 의해 ‘신속심사’ 대상으로 지정됐다고 30일 공표했다. ‘신속심사’ 대상으로 지정된 ‘에브키자’의 새로운 적응증은 5~11세 연령대 소아 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH) 환자들을 치료하기 위해 다른 콜레스테롤 저하제들과 병용하는 보조요법제 용도이다. ‘에브키자’는 12세 이상의 청소년‧성인 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들을 치료하기 위해 다른 콜레스테롤 저하제들과 병용하는 보조요법제로 용도로 지난해 2월 FDA의 허가를 취득한 제품이다. FDA는 내년 3월 30일까지 ‘에브키자’의 적응증 추가 승인 유무에 대한 결론을 제시할 수 있을 전망이다. 이와 관련, 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 미국 내 환자 수가 약 1,300명 정도로 추정되는 초희귀 유전성 질환이자 가장 중증을 나타내는 가족성 고콜레스테롤혈증의 한 유형으로 알려져 있다. 가족성 고콜레스테롤혈증을 유발하는 유전자 두 쌍이 하나씩 부모들로부터 유전됨에 따라 이른바 “나쁜” 콜레스테롤로 불리는 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 400mg/dL를 상회하는 대단히 위험한 수준으로 나타나게 된다. 이 때문에 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들은 죽상 동맥경화성 질환과 심혈관계 제 증상이 10대 연령대부터 조기에 나타날 위험성이 높다는 것이 전문가들의 지적이다. 적응증 추가 신청서는 5~11세 연령대 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들에게서 ‘에브키자’가 나타내는 효과를 평가한 임상시험의 A파트, B파트 및 3파트 3개 부분에서 도출된 자료를 근거로 제출되었던 것이다. 시험에서 ‘에브키자’의 효능은 B파트에 충원되었던 14명의 소아환자들을 대상으로 평가됐다. 이 시험의 피험자들은 다른 콜레스테롤 저하제들을 사용해 치료를 진행했음에도 불구하고 평균 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 264mg/dL에 달해 소아 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들의 목표치인 110mg/dL를 2배 이상 상회하는 환자들이었다. 시험결과를 보면 ‘에브키자’와 다른 콜레스테롤 저하제를 병용한 환자그룹에서 24주차에 평가했을 때 평균적으로 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 48% 감소한 것으로 입증됐다. 더욱이 79%의 피험자들은 ‘에브키자’ 병용요법을 진행한 후 24주차에 평가했을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 최소한 50% 감소한 것으로 분석됐다. 평균적으로 볼 때 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 착수시점에 비해 132mg/dL 감소한 것으로 나타났을 정도. 3개 부분으로 구성된 시험에서 장기 안전성이 평가된 20명의 소아환자들 가운데 15% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 ‘코로나19’, 고열, 두통, 인후통, 상복부 통증, 설사, 구토, 피로, 비인두염, 비염 및 기침 등이 관찰됐다. 하지만 대부분의 부작용은 중증도 측면에서 봤을 때 경도 또는 중등도에 그쳤고, 임상시험 참여 중단으로 이어진 사례는 보고되지 않았다. 전체적으로 볼 때 ‘에브키자’가 소아환자들에게서 나타낸 안전성 프로필은 12세 이상의 청소년 및 성인 환자들에게서 관찰된 내용과 대동소이했다. ‘에브키자’는 12세 이상의 청소년 및 성인 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들을 위한 보조요법제로 FDA, EU 집행위원회 및 영국 보건부 산하 의약품‧의료기기안전관리국(MHRA)의 허가를 취득한 최초의 안지오포이에틴 유사단백질 3(ANGPTL3) 표적치료제이다. 안지오포이에틴 유사단백질 3는 지질 대사에서 핵심적인 역할을 하는 단백질의 일종으로 알려져 있다. 5~11세 연령대 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들의 ‘에브키자’ 사용은 아직까지 전 세계 어느 보건당국에 의해서도 완전한 평가를 거치지 않은 단계이다.

이덕규 2022.12.01
글로벌

사노피 아코지보롤 있으매 阿 수면병 퇴치 희망 ↑

사노피社와 비영리 연구‧개발기관 소외질병의약품이니셔티브(DNDi)는 경구용 제제 아코지보롤(acoziborole)을 1회 복용토록 한 후 효능 및 안전성을 평가하기 위해 진행한 임상 2/3상 시험에서 최대 95%의 치료 성공률이 기록된 것으로 나타났다고 30일 공표했다. 아코지보롤은 수면병을 치료하는 데 전환점을 마련해 줄 수 있을 것이라는 희망을 갖게 하는 기대주이다. 양측에 따르면 아코지보롤의 임상 2/3상 시험결과는 의학 학술지 ‘란셋 감염성 질환’誌(The Lancet Infectious Diseases)에 “트리파노소마증 브루세이 감비아 파동편모충에 의해 발생한 아프리카 트리파노소마증 환자들을 치료하는 데 아코지보롤이 나타낸 효능 및 안전성” 제목으로 29일 게재됐다. 임상시험은 소외질병의약품이니셔티브가 총괄한 가운데 콩고민주공화국(DRC)와 기니가 국가적인 차원에서 아낌없는 협력을 제공한 가운데 진행됐다. 제 1저자로 이름을 올린 콩고민주공화국 보건부의 빅토르 칸데 前 소외열대질환 자문관은 “수면병이 악몽과도 같은 질환의 일종이어서 서‧중부 아프리카 각국의 일부 격오지에서 커다란 영향을 미치고 있다”면서 “이곳들은 병원과 멀리 떨어져 있어 내원하기 위해서는 수 일이 소요되는 것이 현실”이라고 말했다. 하지만 이제 우리는 하루에 3개 정제를 1회 복용하면 수면병을 치료할 수 있는 전환점에 설 수 있게 됐다고 칸데 前 자문관은 설명했다. 이는 의사와 지역사회를 위한 하나의 혁명(revolution)이 될 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다. 체체파리에 물려 감염되는 수면병은 오랜 기간 동안 치료제가 부재했던 치명적인 질환으로 인식되어 왔다. 감염 초기에는 두통 또는 고열이 나타나고, 후기단계에 접어들면 수면병 원충인 트리파노소마(trypanosoma)가 혈뇌장벽을 통과해 중추신경계를 침입함에 따라 수면교란, 정신혼란, 무기력, 경련 등의 신경정신과적 증상들을 수반하기에 이르고, 결국에는 사망에 이르게 되는 것으로 알려져 있다. 수면병 치료법은 소외질병의약품이니셔티브와 사노피, 콩고민주공화국 및 기니의 국가 수면병 통제 프로그램, 세계보건기구(WHO) 및 국경없는 의사회 등의 성공적인 협력에 힘입어 최근 10여년 동안 급격한 개선이 이루어져 왔다. 실제로 수면병 발생 보고건수를 보면 지난 1998년에는 총 40,000건(무진단자 포함하면 30만건 이상으로 추정)에 육박했던 것이 2020년에 이르면 1,000건을 밑돈 것으로 나타났을 만큼 최근 20년 동안 급감추세가 눈에 띄고 있다. 하지만 이처럼 고무적인 추이에도 불구하고 수면병이 다시 맹위를 떨칠 가능성을 배제할 수 없는 만큼 만족하거나 안주해선 안 된다는 지적에 무게가 실리고 있는 분위기이기도 하다. 공동저자의 한 사람으로 참여한 소외질병의약품이니셔티브의 앙투안 타랄 수면병 프로그램 책임자는 “아코지보롤이 치료의 패러다임을 간소화시켜 수면병에 대한 의료계의 지속가능한 반응을 가능케 해 주는 혁신사례로 자리매김할 수 있게 될 것”이라고 피력했다. 무엇보다 이번에 공개된 새로운 자료를 보면 수면병이 최종적으로 퇴치되는 단계에 접어들 수 있을 것이라는 희망을 갖게 한다고 타랄 박사는 덧붙였다. 또 다른 공동저자의 한 사람인 윌프리드 무톰보 칼로니 박사는 “간편한 치료법이 요망되어 왔던 현실에서 음식과 함께 복용할 필요가 없는 데다 입원해야 할 필요 또한 없고, 복잡하거나 침습적인 진단이 불필요하면서 최소한의 교육만 받으면 되는 1회 경구복용제가 희망을 갖게 한다”며 “이보다 더 간편한 수면병 치료제는 없었다고 단언할 수 있을 것”이라고 언급했다. WHO의 소외열대질환 로드맵 전략은 오는 2030년까지 아프리카 수면병(g-HAT)을 유발하는 감비아 파동편모충 균주의 감염이 근절될 수 있도록 한다는 목표를 수립한 바 있다. 아코지보롤은 그 같은 전략에 따라 신속하고 간단한 혈액검사를 거칠 뿐, 복잡한 기생충학적 확인검사 또는 입원을 필요로 하지 않는 간편한(screen-and-treat) 치료법으로 자리매김할 수 있을 전망이다. 한편 소외질병의약품이니셔티브와 협력 파트너들은 지난 2016년부터 2019년까지 초기 및 후기 아프리카 수면병 환자들을 대상으로 아코지보롤의 효능‧안전성을 평가하기 위한 개방표지, 임상 2/3상 시험을 진행했다. 이 시험에는 콩고민주공화국과 기니에 산재한 병원 10곳에서 총 208명의 환자들이 충원됐다. 그리고 18개월 동안 아코지보롤의 치료 성공률을 평가한 결과 후기 아프리카 수면병 환자들의 경우 95%에 달한 것으로 집계되어 기존 치료제들로부터 확보된 최선의 결과라 할 수 있는 94%에 상응하는 결론이 도출됐다. 게다가 41명의 초기 아프리카 수면병 환자들의 경우 아코지보롤의 치료 성공률이 100%를 기록한 것으로 나타났다. 이와 함께 아코지보롤은 양호한 안전성 프로필을 내보였고, 주의를 필요로 할 만한 약물 관련 안전성 문제의 징후는 보고되지 않았다. 사노피 측은 이에 따라 유럽 의약품감독국(EMA)에 아코지보롤의 허가신청서를 제출할 예정이다. 아코지보롤이 EMA에서 허가를 취득하면 사노피 측은 자사의 인보사업기구인 ‘S재단-사노피 컬렉티브’를 통해 WHO에 기증할 방침이다. 현재 아코지보롤은 임상시험이 진행 중인 단계여서 아직까지 효능 및 안전성에 대한 평가가 완료되지는 못한 단계이다. 사노피社의 디트마르 베르거 글로벌 개발담당대표 겸 최고 의학책임자는 “사노피가 수면병과의 싸움에서 소외질병의약품이니셔티브 뿐 아니라 WHO와도 오랜 파트너로 자리매김해 왔다”면서 “사노피는 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 여러 영역에서 새롭고 혁신적인 치료제의 개발, 등록 및 제조를 진행하기 위해 우리가 독자보유한 전문적인 노하우를 적용해 왔던 것”이라고 말했다. 그리고 사노피는 오는 2030년까지 수면병을 퇴치하겠다는 WHO의 목표가 이행될 수 있도록 하는 데도 힘을 보태왔다고 덧붙였다. 공동저자의 한 사람이자 기니의 대도시 가운데 한곳인 두브레카에 소재한 아프리카수면병치료센터에 재직 중인 마리암 카마라 박사는 “기니에서 대다수의 수면병 환자들이 해안지역 맹그로브숲 습지의 격오지 마을에서 거주하고 있는 형편이어서 신속한 검사에 어려움이 따르는 형편”이라며 “아코지보롤은 의사가 환자들의 거주지에서 신속한 검사를 거쳐 즉석에서 치료를 진행할 수 있는 최초의 수면병 치료제로 각광받을 수 있을 것”이라고 전망했다.

이덕규 2022.12.01
글로벌

길리어드 ‘빅타비’ EU 소아 AIDS 적응증 추가

소아 및 청소년 AIDS 환자들을 치료하는 데 상당한 진전이 이루어졌음에도 불구하고 여전히 세계 각국에서 다수의 소아환자들을 위한 치료대안을 평가하고 개발해야 할 니즈가 존재하는 것이 현실이다. 지난해에만 총 80만여명의 19세 이하 AIDS 환자들이 치료제를 사용하지 못한 것으로 추정될 정도이기 때문. 소아 AUDS 환자들은 지난해 현재 전체 AIDS 환자들의 4%를 차지하는 데 그쳤지만, AIDS 관련 사망사례들의 15%를 점유했을 것으로 추정되고 있다. 게다가 소아환자들과 성인환자들의 사이의 AIDS 치료제 사용에서 나타나는 간극은 줄어들기는 커녕 오히려 갈수록 확대되고 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 이와 관련, 길리어드 사이언스社는 자사의 AIDS 치료제 ‘빅타비’(Biktarvy)의 새로운 저용량 정제가 EU 집행위원회에 의해 소아 AIDS 환자 적응증 추가를 승인받았다고 29일 공표해 관심을 모으고 있다. 연령대가 최소한 2세 이상이면서 체중이 최소한 14kg에 해당하고, 바이러스학적으로 억제된 소아 HIV 감염환자들을 대상으로 저용량 ‘빅타비’ 정제(빅테그라비르 30mg+엠트리시타빈 120mg+테노포비르 알라페나마이드 15mg)를 사용해 치료를 진행할 수 있도록 허가받았다는 것이다. EU에서 ‘빅타비’가 소아 적응증을 승인받은 것은 이번이 처음이다. EU 집행위의 승인내용은 EU 27개 회원국과 노르웨이, 아이슬란드 및 리히텐슈타인 등에서 일제히 적용된다. 길리어드 사이언스社의 자레드 베이튼 HIV 임상개발 담당부사장은 “EU 집행위의 승인이 새로운 치료대안을 필요로 하는 소아 AIDS 환자들의 슬프게도 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있도록 해 줄 괄목할 만한 성과라 할 수 있을 것”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 “추가적인 치료대안이 소아환자들의 치료 접근성이 확보될 수 있도록 해 주면서 치료대안 선택의 폭을 확대해 AIDS의 확산 문제를 극복하기 위해 기울여지고 있는 노력에 힘을 실어줄 수 있게 될 것”이라며 “길리어드 사이언스는 소아 AIDS 연구의 혁신을 촉진하기 위해 지난 수 십년 동안 축적한 항바이러스제 분야의 전문성을 적용해 오고 있다”고 덧붙였다. ‘빅타비’의 소아 AIDS 환자 치료 적응증 추가는 1건의 개방표지 시험(NCT02881320)에서 도출된 결과를 근거로 승인됐다. 이 시험에서 ‘빅타비’는 바이러스학적으로 억제된 소아 및 청소년 AIDS 환자들에게서 24주차까지 지속적인 효과를 나타낸 데다 일반적으로 양호한 내약성을 나타낸 것으로 분석됐다. ‘1474 시험’에서 체중이 최소한 35kg 이상이면서 바이러스학적으로 억제된 12~18세 미만 연령대 청소년 환자들(코호트 1)과 체중이 최소한 25kg 이상이면서 바이러스학적으로 억제된 6~12세 미만 소아 환자들(코호트 2)을 대상으로 ‘빅타비’를 사용한 치료법에 대한 평가가 이루어졌다. 이와 함께 체중이 14~25kg에 해당하고 바이러스학적으로 억제된 최소한 2세 이상의 소아 환자들(코호트 3)을 대상으로도 ‘빅타비’ 요법에 대한 평가가 진행됐다. 시험에서 3개 그룹에 속한 피험자들을 선정해 2주차 또는 4주차에 용량 결정을 위한 집중적인 약물체내동태 평가가 이루어졌다. 그 후 3개 그룹의 전체 피험자들을 대상으로 48주 동안 ‘빅타비’ 투여가 진행됐다. 48주차 이후에도 피험자들은 개방표지 연장시험 참여를 통해 ‘빅타비’를 최대 96주 동안 복용할 수 있도록 허용됐다. 그 결과 코호트 1그룹 피험자들의 경우 98%가 48주차에 바이러스 억제가 유지된 것으로 나타난 가운데 코호트 2그룹에 속한 피험자들 또한 48주차에 바이러스 억제가 유지된 것으로 파악됐다. 코호트 3그룹 피험자들의 경우에는 91%가 24주차에 바이러스 억제가 유지된 것으로 분석됐다. 또한 시험에서 2세 이상의 소아 AIDS 환자들에게서 새로운 부작용은 관찰되지 않았다.

이덕규 2022.11.30
글로벌

英 MHRA, ‘듀피젠트’ 중증 안구 부작용 주의

영국 보건부 산하 의약품‧의료기기안전관리국(MHRA)이 사노피社 및 리제네론 파마슈티컬스社의 아토피 피부염‧천식 치료제 ‘듀피젠트’(두필루맙)와 관련, 일부 중증 안구 관련 부작용이 수반될 수 있다면서 29일 주의를 요망하고 나섰다. 이날 MHRA는 ‘듀피젠트’가 일부 사용자들에게서 결막염, 알러지성 결막염, 안구건조증 등을 유발할 수 있는 데다 드물게 각막염, 궤양성 각막염을 수반할 수 있음이 이미 알려져 있지만, 현재로선 궤양성 각막염과 같은 드물게 수반되거나 중증의 안구 부작용이 어떤 환자에게 나타날 수 있는지 예측할 수 없는 형편이라면서 의료인들의 주의를 요망했다. 다만 MHRA는 ‘듀피젠트’를 사용했을 때 수반될 수 있는 대부분의 안구 관련 부작용이 경도 또는 관리할 수 있는 중증도로 나타났다고 설명했다. 이에 따라 안구 부작용이 나타난 환자들의 경우 안구손상을 예방하거나 최소화하기 위해 즉시 적절한 치료를 받는 것이 중요해 보인다고 MHRA는 덧붙였다. 영국에서 ‘듀피젠트’는 지난 2017년 9월 중등도에서 중증에 이르는 12세 이상의 중증 아토피 피부염 치료제 및 중증 천식 환자들을 위한 보조 유지요법제로 허가를 취득해 사용되고 있다. 그런데 이날 MHRA에 따르면 지난 9월 7일 현재까지 영국에서 ‘듀피젠트’ 사용과 관련이 있거나 관련이 있는 것으로 의심되는 총 479건의 안구 부작용 수반사례들이 보고된 것으로 나타났다. 479건 가운데는 안구건조증 151건, 결막염 114건, 안구 소양증 99건, 안검염 22건, 알러지성 결막염 9건, 궤양성 각막염 9건 및 각막염 2건 등이 포함되어 있는 것으로 집계됐다. 이 중 111건은 중증으로 사료되는 것으로 나타났는데, 9건의 궤양성 각막염 보고사례들 가운데 2건은 각막천공을 수반한 것으로 나타났다. 아울러 18건은 6~17세 연령대에서 발생한 것으로 보고됐다. MHRA는 ‘듀피젠트’의 안구 관련 부작용이 아토피 피부염 환자들에게서 특히 빈도높게 수반된 것으로 나타났다며 주의를 요망했다. 무엇보다 대부분의 부작용은 중증도 측면에서 봤을 때 경도로 수반되는 데 그쳤지만, 즉시 적절하게 대처하지 않을 경우 증증으로 진행될 수 있는 만큼 부작용이 나타났을 때 자가조치(self-manage)를 피하고 의료인의 도움을 받을 것을 권고했다. 유루안, 소양증, 발적, 부종, 안구건조증 및 이물감 등이 나타났을 때 즉시 의료인과 상담해 필요한 조치를 취해야 한다는 것. 해소되지 않은 중증 안구통증이 나타났거나 시력변화가 발생했을 때 지체없이 의사의 도움을 받도록 하는 일이 매우 중요하다고 덧붙이기도 했다.

이덕규 2022.11.30

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