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인터뷰

[인터뷰] “전립선암, 두려움보다 적극적으로 치료받아야 할 질환”

어느 날 갑자기 전도도 없이, 혈액 검사상 이상 소견으로 주로 진단받는 ‘전립선암’은 최근 국내에서 발생율이 증가하고 있다. 서구에서는 이미 오래전부터 남성암 발생율 1위인 흔한 암으로 실제 미국과 영국 등에서는 전립선암이 남성암 중 부동의 1위를 차지하고 있다. 우리나라도 점점 서구화되고 있는 식생활과 고령인구의 증가로 인해 발생률이 지속적으로 증가해, 한국 남성에서 발생률이 4위에 이르는 흔한 암이지만 아직까지 전립선암에 대한 인식은 높지 않다. 이에 인천성모병원 비뇨의학과 최중원 교수를 통해 전립선암에 대해 알아보았다. ▲최중원 인천성모병원 비뇨의학과 교수 Q. 전립선 암이란 무엇이고 주요 증상과 원인은 무엇인가요? 전립선은 방광의 아래쪽에 있는 작은 기관으로 남성에게만 있고, 정액을 형성하고 정액을 저장하는 기능을 하는 장기입니다. 전립선암은 진행될 때까지는 아무 증상도 없고, 진행속도도 아주 빠르지는 않지만, 뼈로 전이를 잘하는 특성이 있습니다. 뼈로 일단 전이를 하면 심한 뼈의 통증으로 인하여 마약성 진통제 등 강한 진통제를 계속 써야할 수 있으며, 전이된 뼈가 약해져서 골절도 일어날 수 있습니다. 척추로 전이를 잘하며, 심하면 하반신 마비 등이 발생할 수 있습니다. 또한 전립선암이 진행되면 소변이 배출되는 요도를 완전히 막을 수 있어 소변줄기가 가늘어지다가 완전히 소변을 못 보는 증상이 생기거나 지속적인 혈뇨에 시달릴 수 있어 진단 후 빠른 치료가 필요합니다. 아직까지 원인은 명확하게 밝혀지지 않았지만, 위험성을 증가시키는 몇 가지 원인은 고령, 가족력, 비만과 고지방 식사 등이 있습니다. 전립선암 환자 중 가족력이 있는 경우는 10% 정도로, 아버지나 형제가 전립선암이 있다면 발병 확률이 정상인보다 3배정도 높으니 정기적인 확인이 꼭 필요합니다. Q. 전립선암의 진단은 어떻게 이루어 지나요? 전립선암은 특히 정기적인 추적관찰이 필요합니다. 전립선암표지자(PSA) 검사로 비교적 편하게 암의심 여부를 확인할 수 있기 때문에, 40세 이상의 남성은 1년에 1번, 최소한 2년에 1번씩은 검사를 받아보는 것이 좋습니다. 검사상 정상수치 이상의 PSA 결과가 확인되면, 전립선MRI 또는 전립선초음파 검사하에 조직검사를 받아 암여부를 확인할 수 있습니다. 전립선MRI를 먼저 촬영해 보고 암 의심되는 부분만 조직검사를 시행하는 ‘표적 조직검사’를 시행해 볼 수도 있습니다. Q. 치료는 어떻게 이루어 지나요? 전립선암의 치료방법은 진행상태에 따라 다르지만 국소 전립선암에 대해서는 로봇수술 (로봇보조하 전립선절제술)이 일반적입니다. 전립선암의 로봇수술 방법은 크게 경복막 전립선절제술, 레치우스(방광앞공간)보존 전립선절제술로 나뉘게 되는데, 앞의 방법이 더욱 넓은 범위의 안정적인 절제가 가능하지만, 뒤의 방법은 요실금을 줄이는데 좋은 효과가 있습니다. 그 외에도 방사선치료, 호르몬치료 등을 받을 수 있습니다. 방사선치료는 2개월 정도를 매일 병원에 방문하여 받게 되고, 치료받을 때 별다른 통증은 없지만 완치율이 수술적 치료에 비해서 낮고, 추후 소변이나 대변으로 피가 반복적으로 나오거나 장에 천공이 생기는 등의 방사선 후유증이 생길 수 있습니다. 호르몬치료는 일반적으로 진행을 늦추는 효과는 있지만 나중에 내성이 반드시 생기게 되고 완치를 목적으로 하는 치료는 아닙니다. 현재 진행된 전립선암 (3기 후반-4기)에 대해서도 2차 약제가 다양하게 사용되고 있어 이전에 비해 사용가능한 약제도 많고, 치료효과는 좋은 편입니다. Q. 예방할 수 있는 방법은 있나요? 예방하기 위해서 셀레늄, 녹차 등에 대해 다양한 연구가 진행되었지만, 확실하게 예방효과를 보여준 것은 없습니다. 다만 일반적으로 고지방식이 및 비만이 전립선암 위험도를 높인다는 점은 알려져 있기 때문에 정상체중을 유지하도록 노력하고, 콩, 토마토가 일반적으로 전립선암 예방효과 및 전립선비대증, 전립선염에 대한 긍정적인 보고가 되고 있어 평상시에 충분히 챙겨 먹으면 좋습니다. Q. 전립선암에 대한 최신 치료 방법과 앞으로의 전망은 어떻게 되나요? 전립선암에 대해서는 방사선치료, 호르몬치료, 양성자치료 등 다양한 치료법이 시행되고 있지만, 아직 다른 장기로 퍼지지 않은 전립선암에 대해서 수술적 치료 이상의 성과를 보여주는 치료는 없습니다. 전립선암은 수술 후 요실금이나 발기부전 등의 문제가 생길 수 있기에 수술을 받기로 하였으면, 15배 확대되는 시야 하에 정교한 문합 및 신경보존이 가능한 ‘로봇보조하 전립선절제술’이 현재 받을 수 있는 최선의 치료법입니다. 전립선암은 최근 다양한 약제가 추가되고 있고, 다양한 수술법이 있는 만큼 해당 질환의 치료법을 정확히 알고 있는 비뇨의학과 전문의의 상담과 관리가 필요합니다. Q. 전립선 암을 앓고 있는 환자들에게 하고 싶으신 말씀이 있다면? 전립선암은 고령 환자들에게서 많이 발생하고, 수술 후 필연적으로 찾아오는 요실금과 발기부전으로 인해 남성으로 서의 자신감이 줄어들 수 있고, 생활에 불편을 많이 받을 수도 있습니다. 이러한 요실금 증상을 줄이기 위해 전립선 후면으로 접근하는 레치우스 보존술식, 방광 전후면의 보강, 로봇을 이용한 정교한 요도의 봉합 등을 통해 요실금을 줄이고, 신경을 최대한 보존하여 배뇨 및 발기력에 주는 악영향을 줄이고자 노력하고 있습니다. Q. 그 밖에 더 하시고 싶으신 말씀이 있다면? 일부 환자들에게서는 자기도 모르게 숨기려는 경향이 있는 것 같습니다. 다만 암은 2기, 3기 초기, 3기 후기로 증상이 없어도 점차 진행이 되는데, 진행이 될수록 수술을 통한 완치율도 보고에 따라 조금씩은 다르지만 90, 80, 60%로 점점 감소합니다. 따라서 조기에 치료를 받는 것이 수술 성공률 및 완치율을 높이는, 가장 좋은 치료라고 할 수 있습니다. 전립선암은 최근에 발생빈도가 매우 빠르게 증가하고 있는 암으로, 주변에서 흔하게 볼 수 있는 암입니다. 다만 서구에서도 발생율이 매우 높다 보니 치료방법 또한 잘 개발되어 있습니다. 이전에는 호르몬치료에 잘 반응하지 않던 내성암도 이차 호르몬치료제를 쓰면 생존기간이 사용시점에 따라 수개월-1년 이상 증가하고 병의 경과가 개선되는 등 좋은 효과를 기대할 수 있습니다. 전립선암에 대한 조기 검진 및, 발견되더라도 두려워하기보다 적극적으로 치료받아야 할 질환으로 생각하고 잘 관리 받으셨으면 좋겠습니다.

최윤수 2022-04-28 06:00
[인터뷰]바이젠셀 “더 많이, 오래, 강력하게…'바이레인저' 감마델타T세포치료제 개발 가속”

CAR-T 세포치료제 '킴리아주(티사젠렉류셀)'가 지난 1일부터 건강보험이 신규 적용되면서 CAR-T 치료제에 대한 관심이 어느 때 보다 뜨거워지고 있다. 더욱이 혈액암 적응증뿐만 아니라 미충족 의료수요가 큰 고형암을 대상으로도 다양한 치료제 개발이 이뤄지고 있어, 관련 기술을 보유한 기업에 대한 기대가 덩달아 커지고 있다. 특히 최근 AACR(미국암연구학회)에서 감마델타 T세포를 기반으로 한 CAR-T 치료제의 가능성을 제시한 바이젠셀에 이목이 쏠리고 있다. 이에 약업닷컴에서는 바이젠셀의 바이레인저(ViRanger™) 플랫폼을 총괄하는 조현일 상무에게 플랫폼 기술과 연구개발 전략에 대해 전해 들었다. ▲바이젠셀 '바이레인저' 그룹장 조현일 상무 바이젠셀은 가톨릭대학교 의과대학의 면역세포치료 기술을 바탕으로 지난 2013년 설립된 면역세포치료제 전문기업이다. T세포치료제 임상연구의 대가인 김태규 대표이사를 필두로 관련 분야 유수의 연구진들이 혁신 항암신약 개발에 매진하고 있다. 특히 53건의 특허 출원 및 32건의 등록, SCI급 논문 134건을 게재하는 등, 우수한 기술력을 보유한 것으로 인정받고 있다. 또한 바이젠셀은 최종 개발이라는 성과를 목표로 플랫폼을 세분화해 전문성을 더욱 높였다. ▲ViTier™(바이티어) ▲ViRanger™(바이레인저) ▲ViMedier™(바이메디어) 등 3가지 플랫폼 그룹과 ▲정밀의료진단 그룹을 운영 중이며 현재 플랫폼을 통해 총 7개 파이프라인을 구축, 임상 및 연구개발을 진행 중이다. 플랫폼을 살펴보면, ViTier™는 사람 혈액에서 채취한 T세포를 항원 특이적인 세포독성 T세포(CTL)로 분화 배양시키는 기술이며, ViMedier™는 면역기능을 억제해주는 제대혈 유래 골수성 억제세포 치료제 기반 기술이다. 아울러 조현일 상무가 총괄하는 ViRanger™는 대량증식 및 장기배양 기술을 이용한 동종유래 감마델타면역세포치료제 기반 기술로, 범용 기성품(Off-the-shelf)이 가능해 높은 경제성을 가진 것으로 평가되고 있다. 감마델타(γδ) T세포는 흉선에서 T 세포가 분화되는 과정에서 감마델타 T세포 수용체(Receptor)가 발현돼 형성되는 T세포의 한 종류로, 주로 피부나 장 같은 점막에 존재한다. 스트레스를 받은 세포를 초기에 제거하고 항원 제시 및 성장 자극인자 분비 등 다양한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. ▲VR-CAR 개발 전략(출처: 바이젠셀) Q. ViRanger™ 플랫폼 소개와 경쟁력은. 바이레인저 플랫폼은 선천성 살해 T세포로 비정상적인 세포를 표적해 제거하는 T세포유전자치료제 기반 기술이다. 통상적으로 사용되는 알파베타(αβ) T세포가 아닌, 감마델타 T세포를 기반으로 하는 특징이 있다. 특히 바이젠셀의 독자적인 대량 증식 기술과 배양보조세포를 이용한 장기배양 기술을 CAR 또는 유전자조작 기술을 통해 강화된 세포유전자치료제를 개발하고 있다. 현재 ViRanger™ 플랫폼을 바탕으로 기존 CAR-T치료제의 치료 한계로 작용하는 고형암을 타깃으로 VR-GDT, VR-CAR 파이프라인을 구축했다. Q. 감마델타T세포의 특징과 글로벌 연구 동향은. 바이젠셀에서는 더욱 우수한 효능을 나타낼 수 있는 동종유래 세포치료제 개발을 목표로 연구를 진행한 결과, 감마델타 T세포의 여러 장점을 발견할 수 있었다. 특히 Immune Modulator(면역 조절체)로서의 강점이 큰 것으로 나타났다. 감마델타 T세포는 적응면역(adaptive immunity)과 내재면역(inate immunity)의 특성을 동시에 가지고 있어, 직접적으로 암세포를 사멸하는 효과를 가진다. 또한 알파베타 T세포, NK세포, 조절 T세포 등과 Interaction(상호 작용)하는 사이토카인 분비해, 면역반응을 조절함으로써 암세포를 인식, 사멸시킬 수 있다. 이러한 감마델타 T세포의 우수한 기전이 밝혀짐에 따라, 다케다제약이 영국의 감마델타 테라퓨틱스를 인수하는 등 글로벌에서 차세대 혁신 세포유전자치료제로 주목받고 있다. Q. 글로벌 경쟁에서의 차별화 전략 및 경쟁력은. 현재는 후발주자지만 바이젠셀이 개발한 ViRanger™ 플랫폼 기술을 바탕으로 선두와의 격차를 줄여가고 있다. Adicet Bio가 유사한 기전의 세포유전자치료제에 대한 임상 1상을 진행 중이나 혈액암인 B세포 비호지킨림프종을 타깃으로 진행 중이다. 반면 바이젠셀은 이와 더불어 미충족 의료수요가 큰 간암과 같은 고형암을 타깃으로 개발이 진행되고 있다. 특히 ViRanger™ 플랫폼 기반으로 배양된 세포와 일반 배양 세포의 비교 연구 결과에서 ViRanger™ 기반 세포의 시험관내 항종양능이 더 우수한 것을 확인했다. 이러한 연구결과 데이터가 축적되고 확장을 통해 증명된다면, 경쟁력에서 가능성이 있을 것으로 생각한다. 또한 현재 가장 효과적인 임상개발전략을 구축하고 연구 확장을 위해 새로운 GMP 사이트로 이전한다. 이에 따라 연구가 더 본격화될 전망이다. ▲AACR에서 발표한 VR-CAR 작용기전 이미지(출처: 바이젠셀) Q. AACR에서 발표한 VR-CAR 소개와 효능평가 결과는. AACR(미국암연구학회)에는 코로나19 상황을 예측할 수 없어 아쉽게도 대면으로 참여하지는 못했다. 그러나 E-포스터를 통해 연구에서 밝혀진 유의미한 결과를 발표했다. 이번에 발표한 연구결과는 VR-CAR 파이프라인의 CD30 유래의 새로운 세포 내 신호전달 도메인을 포함하는 CAR-감마델타 T세포의 암세포 살해 효능 in vitro 실험 결과다. 해당 연구 결과가 공개된 후 몇몇 기업에서 관심을 보였고 심층적인 질의를 받아 의견을 나누고 있다. 연구진은 감마델타 T세포에서 더 효과적으로 작용하는 신호전달 도메인 발굴 연구를 진행했다. 그 결과 CD30 유래의 새로운 세포 내 신호전달 도메인을 포함하는 CAR-감마델타 T세포가 알파베타 T세포에서보다 활성이 더 좋게 나오는 것을 확인했으며 바이젠셀의 CAR에서 안정적으로 발현되는 것도 확인했다. 특히 CD30 유래의 새로운 세포 내 신호전달 도메인을 포함하는 면역세포는 다양한 종양 항원을 인식하는 항체 부위와 결합해 CAR를 만들 수 있다. 이에 따라 고형암 타깃도 가능해 우수한 경쟁력이 전망된다. Q. VR-GDT와 VR-CAR 파이프라인의 사업화 계획은. 현재 임상시험을 준비 중으로 구체적인 사업 계획이 정해지지는 않았다. 그러나 기술이전, 공동개발, 단독개발, 오픈이노베이션 등 다각적인 측면에서 오픈을 통해 좋은 기회와 결실을 기대하고 있다. 특히 연구소 이전을 계기로 본격적인 임상시험 돌입을 준비할 예정이며, 최근 기술이전 거래가 최소 임상 1상 이후로 이뤄지는 것으로 보아, 먼저 임상 1상을 착실히 수행하고자 한다. 이후 더 구체적인 사업화 전략이 나올 것으로 보인다. VR-GDT 파이프라인은 올해 전임상 데이터를 구축하고 2023년에 IND를 신청할 예정이다. 이에 따라 2023년 하반기 또는 2024년 초에 국내와 국외에서 임상시험에 돌입할 것으로 전망된다. 또한 VR-CAR는 진(Gene) 엔지니어링 연구를 더 진행한 후 최대한 빠른 시일 내에 임상시험 진입을 목표로 하고 있다. Q. 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. ViRanger™ 기반 파이프라인의 효능과 기술력을 더 향상시키기 위해 진 엔지니어링과 항체 개발에서 선도적 기술력을 보유한 공동 개발사들과 함께 연구에 매진하고 있다. 또한 바이젠셀 자체적으로도 지속적인 도메인 발굴 연구와 IP(지적재산권)구축을 통해 글로벌 기술력을 다지고 발전을 거듭하고 있다. 특히 현재 금천구 가산동에 신규 구축중인 GMP와 연구소 시설에서 더욱 속도를 내 성과를 달성하고자 한다.

권혁진 2022-04-26 06:00
[인터뷰] "'면역항암제', 항암치료 역사의 새로운 세대"

▲안병철 국립암센터 종양내과 교수 2015년 8월 미국 지미 카터 전 미국 대통령이 암 발병 사실을 공개적으로 알린 후, 약 4개월 후인 12월 완치 소식을 전한 바 있다. 카터 전 대동령은 간에 있던 흑생종이 뇌에까지 전이되면서 전통적인 방사선 치료로는 더 이상의 치료가 힘들어, 미국 FDA로부터 승인을 받은 신약 키트루다를 투여와 함께 병행 치료한 것으로 알려져 있다. 모두가 힘들 것이라는 예상과는 달리 완치를 공개적으로 선언함으로써 암 치료에 있어 ‘면역항암제’는 그 어느때보다 많은 관심이 쏟아졌고, 암 극복에 있어 면역항암제에 대한 기대는 날로 높아졌다. 면역함암제 이전에 사용했던 1세대 화학항암제의 경우 단순히 암세포를 사멸 시키는 것 뿐 아니라 주위의 정상 세포까지 함께 사멸 시킴으로써 많은 부작용을 야기 했던 것에 반해, 2세대 치료제인 표적항암제는 암세포만을 공격해 1세대에 비해 부작용은 현저히 떨어졌다. 하지만, 표적항암제를 사용할 수 있는 대상은 한정적이었으며, 암세포가 내성을 생성해 꾸준한 치료가 힘들다는 문제점이 제시되었다. 사람의 몸에는 침입해오는 병원균이나 바이러스 등에 대하여 공격하거나 배제하여 무해한 물질로 바꾸는 구조가 있다. 바로 면역력이다. 하지만 암의 경우 정상세포에서 발생하기 때문에 체내에서 암세포를 이물 및 바이러스로 인식해 공격, 배제하는 행동이 일어나지 않는다. 면역항암제는 면역체계로 하여금 암세포를 몸을 해할 수 있는 이물로 인식하게 해, 스스로 싸우면서 치료에 효과를 높인다. 이렇게 면역항암제는 사람 몸 속에 암에 대응할 수 있는 면역체계를 생성 및 활용하기에 기존 1, 2세대 항암제와는 달리 부작용이 줄었으며, 암 세포가 생성하는 내성에 대해서도 어느정도 해결했다. ‘암은 더 이상 치료가 아닌 함께 꾸준히 관리해 나가야 하는 것’이라는 패러다임을 제시한 면역항암제. 우리는 이러한 면역함암제에 대해 얼마나 알고 있을까? “면역항암제는 항암치료 역사에 있어 정말 새로운 세대(New generation)의 약”이라고 소개하는 국립암센터의 안병철 종양내과 교수를 만나 면역함암제에 관한 이야기를 나누었다. 면역항암제가 담당하고 있는 질환의 영역은 무엇일까요? 사실 면역항암제는 암종에 특별한 제한이 없습니다. 면역항암제 기전자체가 우리 몸의 면역세포로 하여금 암세포를 공격하여 사멸시키는 것이기 때문에 현재로써는 거의 모든 암종에서 사용이 가능하다고 보시면 됩니다. 면역함암제의 종류에는 어떠한 것들이 있을까요? 대표적인 면역치료제는 현재 키트루다(Pembrolizumab), 옵디보(Nivolumab), 티센트릭(Atezolizumab) 등이 있습니다. 이들은 사용하는 이유는 현재까지 수많은 임상들을 통해서 제가 주로 보는 암종인 폐암에서 효과를 입증했기 때문입니다. 면역항암제를 사용함에 있어 부작용은 무엇이 있을까요? 면역항암제의 부작용은 기존 항암제와 다르게 작용자체가 몸의 면역 반응을 이용하기 때문에 이로 인한 부작용이 특이하게 생긴다고 볼 수 있습니다. 예를 들어 폐장염, 갑상선염, 뇌하수체염 등 기존 세포독성 항암제와는 다른 부작용들이 있어 주의를 요합니다. 면역항암제를 사용함에 있어 실제 효과는 어떠 한가요? 효능 및 효과 부분에서 아쉽게 생각하시는 부분이 있다면? 실제 효과는 각종 요인들에 따라 잘 듣는 사람이 있고 안 듣는 사람이 있지만 종합해 보면 대략적으로 40~50%에서 효과(종양 크기 감소)를 보이고 있습니다. 일부 환자(3~5%)에서는 오히려 특이하게 질병이 빠르게 커지는 현상이 나타나기도 하여 초반에는 효과에 대한 면밀한 관찰이 필요합니다. 면역항암제를 사용하는 의사들이 마주하는 현실은 어떠 한가요? 3월 1일부로 일부 면역항암제가 1차치료에서 보험급여가 되어 확실히 많은 환자분들이 면역항암제의 혜택을 누릴 수 있게 되었습니다. 그전에는 1차치료에서 너무 고가의 치료제여서 환자분에게 효과가 좋은 면역항암제가 있다는 설명을 하는 것이 불편한 적이 많이 있었습니다. 이제는 1차치료에서도 급여가 일부 되어 많은 환자분들이 면역항암제 치료를 받을 수 있게 되었습니다. 그 밖에 더 하시고 싶으신 말씀이 있으시다면? 우리 몸의 면역세포들은 외부에서 병균이나 바이러스가 들어오면 이를 공격하여 치료하나 암세포는 우리 몸의 일부에서 돌연변이로 발생한 것이어서 침입자로 인식하여 공격하지 못합니다. 따라서 이에 착안하여 암세포를 더 이상 비자기(non-self)로 인식하게 하여 면역세포로 하여금 공격하게 만드는 것이 면역치료의 원리입니다. 분명한 것은 면역항암제는 항암치료 역사에 있어 정말 새로운 세대(New generation)의 약이며 잘 사용할 시 강력한 무기가 될 수 있습니다. 많은 환자분들이 이에 대해서 알고 꼭 치료를 받을 수 있으면 좋겠습니다.

최윤수 2022-04-11 06:00
[인터뷰]이노파마스크린 "글로벌 선두 기술로 기술특례 상장·기술이전 본격화"

학내 벤처로 시작한 바이오기업들이 잇따른 상장과 기술이전 등 괄목할 만한 성과를 내며, 신약개발을 주도하고 있다. 지난 2009년 호서대 생명과학과 강인철 교수가 창업한 이노파마스크린도 학내 벤처로 시작해 EU Eurostars2 프로젝트 진행, 다수 신약개발 공동연구 협약, 상반기 중 임상 2a상 진입 등 대세 행보를 보이고 있다. 특히 개발 중인 중증 천식 치료제는 기존 치료제와 다른 작용기전을 가지고 있어, 표준 치료와 불응성 환자의 미충족 의료수요를 충족할 것으로 평가되고 있다. 또한 같은 신약후보물질이 파킨슨병 근본적 치료제로서의 가능성도 비임상시험에서 제시돼 더욱 주목받고 있다. 이에 약업신문은 강인철 대표이사에게 이노파마스크린의 신약개발 현황과 사업 계획을 전해 들었다. ▲이노파마스크린 강인철 대표이사 Q. 이노파마스크린 소개 부탁드린다. 이노파마스크린(IPS)은 신약후보물질 발굴, 상호작용 분석, 연구개발 등 각 부문의 기술과 통합적인 플랫폼을 기반으로 보다 우수한 신약을 개발하는 신약개발 전문 기업이다. AI 기반으로 저분자와 항체 등 약물을 발굴하는 알고리즘과 단백질 상호작용분석 시스템(PPIExplorer)을 접목한 독자적인 AI-Proteomics 통합 신약개발 시스템을 확립해 이를 PPI modulator(PPI inhibitor와 Molecular Glue) 신약을 개발하는 데 적용하고 있다. 이러한 플랫폼을 기반으로 다양한 질병의 원인으로 작용하는 PPI(protein–protein interaction)를 표적으로 조절제(modulator)를 개발 중이며, 특히 새로운 기전의 신약후보 물질을 신속하고 정확하게 발굴할 수 있는 장점을 바탕으로 의학적 미충족 수요가 큰 질병 치료제 개발에 매진하고 있다. Q. IPS-Linker 기반 단백질 칩, IPS-Chip 소개와 경쟁력은. 단백질 칩(protein chip)은 단백질체 기능 기초연구, 단백질 정량분석, 신약 후보물질 스크리닝 등에 활용할 수 있는 응용 범위가 넓은 기술로, 효율적인 단백질 칩을 개발하기 위해선 고형 기판에 capture 단백질의 활성구조와 활성 부위의 올바른 방향성을 유지할 수 있는 고정화 기술이 필요하다. 이노파마스크린에서는 단일박막 코팅(SAM, Self Assembled Monolayer)을 형성하는 새로운 분자 Linker(IPS-Linker)를 개발했고, 이를 통해 기존 단백질 칩이 구현하지 못했던 표적 단백질의 특성에 따른 방향성(규칙적인 정렬)을 제어함으로써 민감도를 향상시키고 비특이적 신호를 감소시킬 수 있게 했다. Q. 단백질-단백질 상호작용 PPI 플랫폼 소개와 기술 경쟁력은. 이노파마스크린은 약물의 스크리닝과 검증을 하는 IPS-PPIExplorer 시스템과 약물의 작용 기전을 신속하게 파악하는 IPS-FPPA/RPPA 시스템과 생체 내 분자 간 상호작용을 구현할 수 있는 IPS-AI Virtual Drug Design(ProGluTM)기술 등을 연계해 최종적으로 신약 후보 물질 발굴 및 약물 적응증 탐색에 탁월한 통합 신약개발 플랫폼 IPS proteomics 기술을 구축했다. ▲이노파마스크린(Innopharmascreen) PPI platform IPS-PPIExplorer(약물 스크리닝 및 검증)기술은 단백질 칩을 활용해 PPI Assay System 구축하고, 다양한 biology에 적용해, PPI 정도를 분석하거나 해당 PPI의 기능으로 인한 결과물을 분석할 수 있는 기술이다. IPS-FPPA/RPPA(작용기전 확인) 기술은 생체 내에서 약물에 의한 프로테오믹스 방식으로 바이오마커를 분석해, 약물의 MOA를 규명하는 기술이다. 해당 기술은 신규 신약 후보물질 도출, 작용기전 규명 및 진단 등 다양한 용도로 응용할 수 있어, 사업 확장성이 높은 플랫폼 기술로 평가되고 있다. 또한 IPS-AI기반 가상신약디자인기술(ProGluTM)은 인공지능을 이용한 독자적인 분자동력학 시뮬레이션 기법을 적용해 원소단위에서 표적 단백질을 모델링하고, 해당 표적 단백질의 기능과 biology에 기반해 다층의 단계로 이루어진 독자적인 알고리즘을 개발했다. 이 기술은 실제 생체 내 조건에 가장 가깝게 분자간의 상호작용을 구현할 수 있다. 이노파마스크린에서는 ProGluTM 플랫폼 기술을 이용해 신개념의 TPD(Target Protein Degraders)라고 불리는 Molecular glue(분자접착제) 항암제를 발굴해 개발 중에 있다. Q. IPS-07004(중증 천식 치료제) 작용기전 및 소개 부탁드린다. IPS-07004는 NLRP3 인플라마좀의 활성화를 저해해 궁극적으로 염증 면역반응 유발 사이토카인의 생성을 억제하고, 혈액 내의 호중구(neutrophil)와 호산구(eosinophil)의 항상성을 되돌림으로써 기존 중증 천식 치료제와 다른 기전으로 개발 중인 first-in-class 신약이다. NLRP3 인플라마좀은 내재적 면역 체계의 수용체 및 센서 역할을 하며 기전의 최종 단계에서 염증성 사이토카인의 활성화를 유도한다. 최근 연구들에 의해 NLRP3 인플라마좀이 활성화되는 분자 기전이 밝혀졌으며, 이들은 면역 및 다양한 염증 관련 질환들과 관련된 것이 밝혀졌다. 또한 최근 보고에서 인플라마좀의 활성화가 약제 내성의 원인으로 지목됨에 따라 인플라마좀에 표적하는 IPS-07004는 기전적으로 disease modifying agent(질병조절 치료제)가 가능할 것으로 보고 있다. Q. IPS-07004(중증 천식 치료제) 비임상 결과와 특징은. 비임상 시험에서 확인된 IPS-07004의 가장 큰 차별성은 호중구, 호산구를 모두 조절할 수 있는 유효성이 확인됐다는 점이다. OVA(Ovalbumin) 및 인간 Rhinovirus를 접종한 중증 천식 동물 모델의 BALF에서 호중구와 호산구의 증가를 크게 억제한 결과를 관찰했다. 현재 중증 천식 원인이 아직 확실하게 밝혀지지는 않았지만, 호중구와 호산구와 상관관계가 클 것으로 예측되고 있어, IPS-07004의 두 가지 모두에서 나타나는 감소 효능은 임상적으로 유효한 중증 천식 치료 효과를 기대해 볼 수 있다. 특히 Astrazeneca의 유사한 기전의 경쟁 약물인 Tezepellumab은 FDA 임상 3상에서 호산구의 억제만이 입증됐고, 호중구 감소 효능은 입증되지 않았으나, 3상 후 NDA를 신청한 상태다. 이런 측면에서 볼 때, IPS-07004는 임상적 유효성 측면에서 경쟁력을 가질 것으로 예상된다. Q. IPS-07004(중증 천식 치료제) 임상시험 진행 현황과 기술이전 계획은. 현재 2022년 2분기 이내에 국내에서 임상 2a상 진행을 계획하고 있다. 경구용으로 개발 중인 IPS-07004는 단일 요법으로도 충분한 효과를 보일 것으로 예상되며, 또한 기존 치료제와의 병용요법도 좋은 전략으로 가지고 있다. 해당 임상 2a상을 통해 POC가 입증되면 국내외 파트너를 찾아 조기 기술이전을 추진할 것이다. 또한 지난 1월에 진행된 JPM(제이피모간체이스) 미팅을 통해 관심을 보인 여러 국내외 기업과 지속적인 협의를 진행하고 있다. Q. IPS-07004의 또 다른 적응증인 파킨슨병 치료제 개발 현황은. 현재까지 도파민 전구체인 L-Dopa(LevoDopa) 외에 파킨슨병 치료제는 없는 상황이다. 또한 해당 치료제도 3~5년 정도 지속적으로 이용하면 이상운동증(Dyskinesia)이 부작용으로 나타날 수 있어, 의학적 미충족 수요가 매우 높은 상황이다. 또한 파킨슨병은 IL-1β 등의 염증성 사이토카인이 증가해 뇌 속의 도파민 분비 뉴런의 사멸을 유도하는 것으로 알려져 있으며, 이 때문에 운동능력에 문제가 생긴다고 보고되고 있다. 그러나 IPS-07004는 NLRP3 inflammasome(염증소체)의 활성을 억제시켜 염증성 사이토카인의 분비를 줄여 Dopaminergic neuron(도파민작동성 뉴런)의 사멸을 억제하는 기전을 가지고 있다. 이에 따라 증상 완화뿐만 아니라 근본적인 치료를 기대할 수 있고, 특히 장기간 사용으로 내성이 발생하거나 재발할 우려가 낮을 것으로 사료된다. 실제 In vivo 파킨슨병 동물모델에서 연구를 진행한 결과, IPS-07004가 Microglia 내 염증성 사이토카인(IL-β)의 감소와 도파민 분비 뉴런의 사멸 감소되는 작용기전이 확인됐다. 이에 다른 형태의 동물모델에서 비임상 POC 데이터 보강 연구를 진행 중이며, 올해 2분기에 임상 2a에 진입을 추진 중이다. Q. IPS-07004(파킨슨병 치료제) 임상시험과 기술이전 계획은. 파킨슨병 치료제로서는 국내외 파트너를 찾아 공동 개발 형식으로 해외 임상을 추진하고자 한다. 이를 위해 임상 전략 및 BD 전략을 수립하고 있다. IPS-07004의 임상에서 새로운 기전에 대한 POC가 확인이 될 경우, CNS 약물 개발에 특화된 다국적 제약사로 기술이전 가능성이 매우 높을 것으로 전망된다. Q. 인플라마좀(inflammasome) 표적 물질의 적응증 확장 가능성은. IPS-07004는 NLRP3 인플라마좀 활성화에 기인된 다양한 면역 염증성 질환 치료제로 개발이 가능할 것으로 전망된다. 중증 천식에 대한 비임상 효능 연구와 확보된 약물의 물성 연구, 임상에서 효능이 입증된다면 이를 기반으로 인플라마좀 활성화에 직접 연관된 다양한 질환인 암, 파킨슨병, 알츠하이머, 루게릭병, 포도막염, 아토피, IBD 등에 대한 질환의 치료제로 신속하게 확장할 수 있을 것으로 기대하고 있다. Q. EU 지원 글로벌 프로젝트 Eurostars2에 선정된 나노바이오센서 프로젝트 소개와 진행 현황은. 이노파마스크린에서 신청한 과제는 비소세포성폐암 환자 혈액에서 ALK 변이 단백질을 마커로 검출하는 바이오센서 개발이었다. 이를 위해 독일 프라운호퍼 연구소(IKTS), 독일 앱타머 디자인 기업, 캐나다 앱타머 생산 전문기업, 서울아산병원과 함께 컨소시엄으로 참여했다. 특히 이 과제의 총괄책임자는 이노파마스크린의 핵심기술을 해당 과제 결과물에 중요하다고 판단해 프로젝트에 선정하게 됐다. 해당 과제는 3년간(2017년 11월~2020년 10월) 수행됐으며, in vitro/in vivo 결과를 거쳐 임상적 유의성까지 POC를 확인하고 과제를 종료했다. 본 결과들은 지난 2021년 BioSensor 국제학회에 발표했으며, 현재 미국 특허 출원 중으로 출원이 마무리되면 국내 및 해외 진단 기업에 기술 이전을 계획하고 있다. Q. 기업공개 및 상장 계획은. 2023년에서 2024년 중 기술특례로 상장을 계획하고 있다. 이를 위해 상장주관사를 NH투자증권으로 선정했다. Q. 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. 이노파마스크린의 미래 비전은 글로벌 신약개발 기업으로 성장하는 것이다. 신약 분야는 글로벌 시장이 주도하고 있는 상황에서 국내에서 머물기보다는 해외에서 경쟁력 있는 기업으로 성공하는 사례를 보여주고 싶다. 이를 위해 최대한 글로벌 기준에 맞는 바이오 기업으로 자리매김할 수 있도록 노력할 것이다.

권혁진 2022-04-05 12:00
[인터뷰] 면역항암제, "급여확대, 암 환자에게는 생명과 관련된 문제"

▲심병용 가톨릭대학교 성빈센트병원 종양내과 센터장 암 치료에 있어 가장 주목을 받고 있는 것이 바로 면역항암제다. 면역항암제는 말 그대로 암을 앓고 있는 환자의 면역력을 키워 암에 맞서 싸울 수 있게 도와주는 치료제다. 과거 1세대 화학항암제의 경우 체내에 있는 암세포를 공격해 사멸 시키는 방식으로 단순히 암세포 뿐 아니라 주위의 정상세포까지 사멸 시켜 탈모, 백혈구 감소, 구토 등 심각한 부작용을 야기했다. 화학항암제를 이어 2세대 치료제라 불리던 표적항암제의 경우 화학항암제와는 다르게 정상세포가 아닌 암세포만을 공격해 부작용이 1세대에 비해 많이 줄었지만 표적을 할 수 있는 대상이 제한적이었고, 암세포에 내성이 생겨 치료 효과가 줄어든다는 문제점이 있었다. 하지만 면역항암제는 체내 면역체계를 활용하는 방식이기에 기존 항암제와는 다르게 부작용이 거의 없고 암세포가 가지는 내성에 대한 문제도 어느정도 해결했다. 또한 약 효과 역시 길어졌다는 장점이 있다. 암에 의해 고통을 받고 있는 환자들에게는 희소식인 면역항암제, 과연 마냥 희소식이기만 할까? 꾸준한 연구가 진행된다면 암 극복에 있어 중추적인 역할을 수행할 수 있을 거라는 ‘면역항암제’의 국내 사정과 앞으로 극복해 나가야할 과제는 무엇인지 가톨릭대학교 성빈센트병원 심병용 교수를 만나 이야기 들어 보았다. 심병용 교수는 가톨릭대학교 의학 학사를 거쳐 내과학 석ㆍ박사를 취득했다. 현재 카톨릭대학교 의과대학 학과장과 성빈세트병원의 진료협력센터장ㆍ종양내과 센터장을 맡고 있으며, 폐암, 위암, 유방암, 비뇨기암의 항암요법의 전문가다. 현재 어떠한 면역항암제 제품들이 치료에 사용되고 있을까요? 현재까지 시장에 나와있는 면역항암제는 키트루다, 옵디보, 티센트릭, 여보이 등 대부분 면역관문억제제 입니다. 그러나 현재 다양한 면역항암제가 연구되고 있습니다. 과거부터 사용되었던 IL-2 의 변형 약제, 암백신, CAR-T 세포치료제, TGF-b 억제제, 항체약물접합체 등 많은 약제가 임상시험 중에 있습니다. 또 이들 약제를 병용 투여하는 것도 활발히 연구되고 있습니다. 면역항암제는 암세포가 면역을 회피하는 기전을 차단하거나 암세포에 대한 면역세포의 공격을 증가시켜 암 성장을 억제하고 사멸시키는 약입니다. 효과 면에서 보면 효과가 있는 환자는 장기 생존이 가능하고 또 부작용도 적어서 암환자에게 희망이 되고 있습니다. 면역항암제의 역할은 어디까지 가능할까요? 폐암, 방광암, 악성흑색종, 신장암, 삼중음성 유방암 등 면역 반응이 좋은 암이 현재까지는 주요 치료 대상 질환이지만 다양한 면역항암제가 개발되면서 점점 치료 대상 질환이 증가하고 있습니다. 면역함암제의 종류에는 어떠한 제품들이 있을까요? 면역관문억제제 (PD1 억제제, PDL1 억제제, CTLA4 억제제, TIGIT 억제제 등)을 비롯하여 IL-2 의 변형 약제, 암백신, CAR-T 세포치료제, TGF-b 억제제, 항체약물접합체가 이에 해당합니다. 면역항암제를 사용함에 있어 부작용은 무엇이 있을까요? 면역항암제는 면역과 관련한 부작용이 있다고 생각하면 됩니다. 주로 발진, 가려움증 등이 흔하고 설사, 간질성 폐렴, 자가면역 관련 간염, 갑상선염, 갑상선기능저하, 췌장염 등이 올 수 있습니다. 드물게 제1형 당뇨, 뇌염, 근육염 등도 발생할 수 있습니다. 면역항암제를 사용함에 있어 실제 효과는 어떠 한가요? 암환자에서는 희망이 되고 있습니다. PDL1 발현이 50% 이상의 비소세포폐암에서 키트루다 단독 투여로 5년 생존율 5%가 관찰되고 있어 효과가 있는 환자에서는 장기 생존을 이루어 내기도 합니다. 더욱이 다른 면역항암제와 병용치료를 통하여 점점 장기생존을 하는 환자의 비율이 증가하고 있습니다. 면역항암제를 사용함에 있어 효능 및 효과 부분에서 아쉽게 생각하시는 부분이 있다면? 단독치료에서 효과가 있는 환자가 20-30%에 불과합니만 항암제 병용 및 다른 면역항암제와 병용 투여를 통하여 점차 효과 및 생존기간 향상을 가져올 것으로 생각됩니다. 면역항암제를 사용함에 있어 사용하는 의사들이 마주하는 현실은 어떠 한가요? 특별한 어려움은 없으나 드물고 위험한 부작용이 환자의 생명을 위협하는 경우가 많아 경험이 많고 전문화된 종양내과 의사가 투여하는 것이 좋을 것입니다. 환자들이 쉽게 면역항암제를 쉽게 선택하지 못하는 이유는 무엇일까요? 현재는 보험급여 범위가 적어 많은 환자가 느끼는 경제적 부담이 문제 입니다. 다양한 암에서 치료 효과가 증명이 되었다면 급여 범위를 확대하여 주는 것이 바람직합니다. 암환자에게는 생명과 관련된 문제라는 인식이 필요합니다. 그 밖에 더 하시고 싶으신 말씀이 있으시다면? 모든 암환자에게 기적이 일어나지는 않지만 최선을 다하여 노력한다면 그 치료의 기적의 주인공이 될 수 있습니다. 암에 걸렸다고, 4기라고, 포기하지 말고 최선을 다해 치료해 보시기를 환자에게 당부하고 싶습니다.

최윤수 2022-04-05 06:00
[인터뷰]지속 발전 가능한 ‘면역항암제’, “재정적 독성 해결이 먼저”

▲문용화 분당차병원 혈액종양내과 교수 전 세계 사망원인 1위는 암이다. 사람의 수명이 늘어나면서 암에 대한 경각심이 높아지고 암을 극복하고자 많은 전문가들은 노력하고 있다. 면역항암제는 암을 극복하기 위해 사용되는 치료제로써 장기간 효과를 지속할 수 있고, 암 환자의 생존률을 높이며 폭넓은 항암효과를 가지고 있다. 한국바이오협회는 오는 2025년까지 항암제 시장의 연평균 성장률을 9~12%로 예측했으며, 면역항암제의 경우 57.5조 원까지 성장할 것으로 전망했다. 암 극복 중심에서 활약에 예상되는 면역항암제는 현재 어느 수준까지 왔으며 지금 현재 최전선에서 사용되는 면역항암제는 어떻게 사용되고 있으며, 면역항암제를 사용하는 전문가들의 의견은 어떠할까? 이에 분당차병원에서 혈액종양내과 문용화 교수를 만나 면역항암제의 현주소를 알아봤다. 면역항암제란 무엇이고 어떠한 제품들이 현재 치료에 사용되고 있을까요? 면역항암제란 면역작용을 이용하여 암세포를 죽이는 치료제를 의미하며, 면역세포치료제, 면역관문억제제 등이 대표적인 구분법입니다. 면역관문억제제에 한정해서 설명하자면, 면역항암제(면역관문억제제)는 약이 암세포를 직접 죽이는 것이 아니라 우리 몸 안의 면역세포인 T세포를 잠에서 깨워서 활성화시켜 T세포가 암세포를 대신 죽이도록 하는 작용원리를 가지고 있습니다. 이러한 원리 때문에 항암효과가 있는 환자는 일반 세포독성 항암제나 표적치료제에 비해 효과가 오래 지속되는 것이며, 부작용도 덜한 편입니다. 면역관문억제제 중에서 현재 다양한 암에서 사용 승인이 난 약은 키트루다, 옵디보, 티센트릭, 임핀지, 바벤시오입니다. 전이성 삼중음성유방암은 호르몬수용체 양성 유방암, 허투양성 유방암에 비해서 암세포의 성향이 공격적이며, 효과있는 암치료제의 종류가 제한적이므로 난치암으로 불립니다. 이러한 전이성 삼중음성유방암 환자에서 피디엘1(PD-L1)이라는 바이오마커가 10%이상 발현된 경우, 표준적인 세포독성항암제에 키트루다를 추가 투여해서 중앙생존기간을 16.1개월에서 23개월로 향상시켰습니다. 사용 적응증 또는 어떠한 암종에 사용이 승인 되어있나요? 면역항암제는 폐암, 유방암, 위암, 대장암, 간암 등 한국인에 가장 흔히 발생하는 5대암에 모두 한 가지 이상씩의 적응증이 있습니다. 하나의 암종에 하나 이상의 적응증이 있다는 뜻은 가령, 전이 또는 재발한 비소세포폐암에서 1차 라인, 2차 라인에서 사용 승인되어 있는 경우가 있다는 뜻입니다. 암종에 관계없이 종양돌연변이부담(Tumor Mutation Burden, TMB)이 높거나 현미부수체불안정(MicroSatellite Instability, MSI)이 있는 경우에 키트루다를 사용할 수 있는 적응증을 제외하더라도 키트루다는 2022년 3월 15일 현재 17개 암종에서 적응증을 획득하였고, 옵디보는 10개 암종에서 적응증을 획득하였습니다. 아직도 사용 범위를 넓히기 위한 임상시험은 계속되고 있으므로 앞으로 어디까지 확장될지는 미지수입니다. 면역함암제의 종류에는 어떠한 제품들이 있을까요? 대표적인 면역관문억제제는 다음의 5개입니다. 피디1(PD-1) 억제제인 키트루다, 옵디보와 피디엘1(PE-L1) 억제제인 티센트릭, 임핀지, 바벤시오가 대표적이다. 이 5개는 모두 제각기 다른 글로벌 제약회사의 약제입니다. 면역항암제를 사용함에 있어 부작용은 무엇이 있을까요? 환자들이 면역항암제를 사용함에 있어 알고 있어야 할 부작용은 무엇이고, 잘 알려지지 않은 부작용이 있다면? 면역항암제는 면역세포인 T 세포를 활성화시켜서 T세포로 하여금 암세포를 공격하게 하므로 대개 정상 세포들이 크게 영향을 받지 않습니다. 그러므로 면역항암제는 부작용이 미약합니다. 그러나 조심해야 하는 부작용은 T세포 활성화가 과다하게 일어나면 자가면역공격이 발생하여 부작용이 생기게 됩니다. 가장 흔한 것은 피부발진이며, 내분비계통 이상(가령, 갑상선기능저하증 또는 항진증), 간질성 폐렴, 간염, 장염, 신경부작용 등입니다. 이 모든 것이 과다 활성화된 T세포가 자기 몸의 장기를 공격해서 나타나는 것입니다. 이러한 면역학적 부작용은 흔한 것은 아니나 부작용의 정도가 미약한 것에서부터 아주 심한 단계까지 나타날 수 있으며, 특히 간질성 폐렴은 호흡곤란을 야기하여 생명에 위협을 주는 경우도 간혹 있습니다. 따라서 환자들은 면역항암제가 만능이며 항상 안전한 것은 아니라는 인식을 할 필요가 있으며, 특이 증상이 발생한다면 면역부작용이 발생하고 있는 것은 아닌지 의사와 즉시 상의해야 합니다. 그러나 이러한 면역학적 부작용이 무서워서 면역항암제의 효과를 볼 수 있는 기회를 날려버리지는 말자고 말씀드리고 싶습니다. 면역항암제를 사용함에 있어 실제 효과는 어떠 한가요? 면역항암제 효과의 가장 큰 특성은 효과가 오래 지속된다는 것입니다. 이것은 면역항암제가 활성화시키는 T세포의 면역기능이 오래 지속될 가능성이 있다는 것으로 설명할 수 있습니다. 전이성 삼중음성유방암 환자에서 피디엘1 (PD-L1)이라는 바이오마커가 10%이상 발현된 경우, 표준적인 세포독성항암제에 키트루다를 추가 투여해서 중앙생존기간을 16.1개월에서 23개월로 향상시켰습니다. 또한 면역항암제 이전 시대에는 전이성 비소세포폐암 환자의 5년생존률은 5%미만이었는데, 키트루다를 투약하면 5년생존률이 20%가 넘는다고 알려졌습니다. 면역항암제를 사용함에 있어 효능 및 효과 부분에서 아쉽게 생각하시는 부분이 있다면? 단독 투여 시 모든 환자에서 항암효과를 나타내는 것은 아닙니다. 이는 그 환자의 암은 ‘면역학적으로 차가운’ (‘Immunologically cold’) 암이기 때문에 효과가 낮은 것이라고 여겨지고 있습니다. 이러한 경우는 면역항암제와 다른 약제를 병합하여 면역활성을 높여서 ‘면역학적으로 뜨거운’ (‘Immunologically hot’) 상태로 만들어야 면역항암제의 항암효과를 끌어올릴 수 있는데, 이러한 연구가 활발히 이루어지고 있습니다. 연구들 중에서 열매를 맺은 분야도 있습니다. 키트루다에 렌비마를 병합하여 기존 키트루다만으로는 효과에 한계가 있었던 것을 극복하여 갑상선암, 신장암, 간암, 자궁내막암에서 좋은 항암효능을 보여서 사용승인을 받았습니다. 앞으로도 면역항암제 효능을 더 올리기 위한 병합제 연구가 계속 활발히 이루어지기를 기대합니다. 면역항암제를 사용함에 있어 사용하는 의사들이 마주하는 현실은 어떠한가요? 비용이 문제입니다. 이것은 면역항암제뿐만 아니라 비급여로 되어 있는 다른 표적치료제들도 마찬가지입니다. 식약처에서 면역항암제가 사용승인이 나더라도 한 달에 몇 백 만 원하는 비용을 부담하면서 자유로이 사용할 환자는 많지 않습니다. 효과 있는 약이라는 것을 알지만 부작용이 무서워서 약을 사용하지 못하는 것이 아니라 경제적인 파산이 우려되어서 약을 못쓰는 것입니다. 종양내과 의사들은 이것을 ‘약제의 재정적 독성’ 이라고 말합니다. 이러한 어려움이 해결되기를 바랍니다. 환자들이 쉽게 면역항암제를 선택하지 못하는 이유는 무엇일까요? 앞서 면역항암제가 면역부작용이 가끔 발생할 수 있다고 했지만 환자들이 부작용이 무서워서 약을 사용하지 않겠다고 하는 경우는 거의 없습니다. 재정적 독성이 우려되어서 사용을 포기하는 경우가 아주 많습니다. 현장에서 일하는 의사들이 생각하기에 검사법이나 치료법 중에 급여혜택을 주지 않아도 될만한 것들이 있습니다. 가령, 최근 1~2년사이에 MRI, 초음파가 모두 급여의 영역으로 들어오면서 의료보험 재정이 부족하다고 들었습니다. 이런 검사들을 의료보험으로 커버해 주지 않더라도 암치료에 필수적인, 임상시험에서 효과를 확실히 입증한 면역항암제나 표적치료제를 급여로 해 주면 좋겠습니다.

최윤수 2022-03-31 06:00
[인터뷰]하플사이언스 "항노화 단백질 HAPLN1, 근본적 치료로 노인성 질환 정복"

“노화로 인한 질병의 정복과 건강수명 연장에 선구 기업이 되겠다” 통계청에 따르면 2020년 한국의 기대수명은 83.5년, 건강수명은 66.3년으로 나타났다. 단순히 생각해 보면 약 17년을 질병과 함께 살아가야 한다는 의미다. 아프지 않고 오래오래 살고 싶은 마음은 욕심일까. 이런 희망을 실현하기 위한 연구가 하플사이언스에서 진행되고 있다. 하플사이언스는 항노화 기능을 가진 단백질 HAPLN1을 최초로 발견해 이 단백질을 기반으로 노화로 인한 질병 치료제를 개발하고 있다. 하플사이언스는 서울대학교 약학대학 동문인 최학배, 김대경 대표가 지난 2018년 공동으로 창업한 신약개발 전문기업이다. 김대경 대표가 항노화 기능을 가진 새로운 단백질 HAPLN1을 발견하고, 노인성 질환 치료제 개발 가능성을 확인했다. 이에 두 대표는 항노화 치료제 개발을 목표로 연구개발에 매진하고 있다. ▲하플사이언스 최학배 대표이사 Q. HAPLN1 단백질의 항노화 기능 특징과 경쟁력은. 하플사이언스는 어린 쥐와 늙은 쥐의 병체결합 연구에서 늙은 쥐의 조직들이 젊어지는 현상을 발견했다. 이에 관한 심층적인 연구를 진행한 결과, 쥐의 혈액 단백질들에서 늙은 쥐가 젊어지는 데 가장 큰 역할을 하는 HAPLN1(Hyaluronan And Proteoglycan Link Protein 1) 단백질을 찾아냈다. 기존에는 HAPLN1 단백질이 사람과 동물의 혈액이나 조직 내 세포외기질(ECM)에서 고분자 다당류 히알루론산(HA)과 복합 당단백질 프로테오글리칸(PG)을 안정적으로 결합시키는 단백질로만 알려져 있었다. 그러나 하플사이언스에서 조직회복 및 염증 치료 효과와 관련 작용기전을 처음으로 밝혀냈고, 이를 기반으로 HAPLN1을 활용한 조직 노화 및 퇴행성 질환 치료제 개발을 목표로 하게 됐다. 현재 퇴행성 질환은 근본적인 치료가 어려운 경우가 많다. 그러나 HAPLN1 단백질은 근본적인 치료를 위한 조직회복이 가능해 기존의 치료제들과 차별적인 경쟁력을 보유하고 있다. 특히 재조합 단백질(rhHAPLN1)의 대량생산에 성공해 우수한 원가 및 가격 경쟁력을 확보했다. Q. 골관절염 치료제(HS-101) 비임상시험 결과와 DMOAD(근본적 치료제)로서 경쟁력은. HS-101은 퇴화된 연골의 회복 및 악화 방지 작용기전을 가진 골관절염을 근본적으로 치유하는 DMOAD(Disease Modifying OA Drug) 제제다. Rat와 Goat에서 진행한 연구에서 연골회복 및 보호 효과가 확인됐다. 특히 MMT(Medial Meniscus Tear) Lewis Rat 모델에서 rhHAPLN1을 단회 투여 효력시험 결과, Vehicle control 대비 6주 후 우수한 연골 재생 효과를 보였다. 또한 DMOAD로 개발 중인 경쟁품에 비해서 적은 용량으로도 더욱 강력한 효과가 확인됐다. 현재 줄기세포를 관절뼈에 이식하는 요법을 통해 연골의 부분적 복원 효과를 나타내는 제품이 판매되고 있다. 그러나 해당 제품은 수술 및 입원과 재활기간을 필요로 하며, 효과가 1~2년 후 발현되는 등의 아쉬운 점이 있다. 이에 따라 하플사이언스의 HS-101는 수술과 재활이 필요하지 않으면서도 근본적인 치유가 가능한 점에서 경쟁력이 높을 것으로 전망된다. ▲MMT(Medial Meniscus Tear) Lewis Rat에서 rhHAPLN1을 단회 투여한 결과, 6주 후 우수한 연골 재생 효과가 확인됐다. Q. 골관절염 치료제(HS-101) 임상시험 진입 계획은. 올해 안으로 대부분의 유효성 연구(Efficacy study), PK 및 독성시험 등 비임상시험이 완료될 예정이다. 최대한 신속하게 미국 FDA에 IND를 제출하고, 내년 임상 1상 진입을 목표로 하고 있다. 특히 성공적인 임상시험 수행을 위해 지난해 11월 일본 베링거잉겔하임에서 임상시험 프로젝트 리더로 근무한 임상 연구 전문가 윤장수 상무를 최고의료책임자(CMO)로 영입해 HS-101 임상개발에 박차를 가하고 있다. Q. 만성폐쇄성 폐질환 치료제(HS-401) 비임상 결과와 임상 진입 계획, 폐섬유화증 적응증 확대 방안은. 마우스 폐기종(Emphysema) 유발 모델에서 진행한 효력시험에서 심각하게 손상된 폐포들이 대부분인 대조군에 비해 HS-401 투여군에서는 큰 폭으로 회복된 폐포를 확인할 수 있었다. 또한 COPD(만성폐쇄성 폐질환) 환자 섬유아세포를 이용한 세포 실험에서도 HS-401을 처리한 시험군에서 건강한 폐포를 형성하는 엘라스틴(Elastin) 단백질이 다량 생성됐고, 염증반응을 주도하는 pNFkB도 급격히 감소한 것을 확인했다. 올해 추가적인 효력 시험 및 독성시험을 실시하고 내년에 임상시험에 돌입할 예정이다. 특히 HS-402(폐섬유화증 치료제) 연구도 함께 진행되고 있으며, HS-401의 임상 1상을 완료한 후, 임상 2상에 돌입할 때 적응증을 추가로 임상 2상 시험을 동시에 전개할 계획이다. 이에 따라 만성폐쇄성 폐질환(COPD)과 특발성 폐섬유화증(IPF) 두 질환 모두를 치료할 수 있는 신약으로 주목받고 있다. Q. 신약후보물질 파이프라인의 사업 계획은. HS-101(골관절염 치료제)와 HS-401(만성폐쇄성폐질환 치료제)은 임상시험에서 POC를 입증하면, 글로벌 제약사에 기술이전할 계획이다. HS-201(피부노화 치료제), HS-301(탈모 치료제), HS-601(안구건조증 치료제)은 현 연구단계에서부터 공동개발을 위한 파트너링을 추진하고 있다. 그러나 모든 제품의 국내외 일부 판권은 하플사이언스가 보유하도록 할 것이며, 이를 통해 향후 지속가능한 사업으로서 개발과 마케팅을 발전시켜 나갈 계획이다. Q. 지식재산권(IP) 특허맵 구축 현황은. 강력한 특허 장벽을 구축하기 위해 특허 포트폴리오 전략을 수립해 물질·용도·제제·방법·장치 특허맵을 구축하고 있다. 현재 파이프라인(피부노화, 폐질환, 연골재생, 연골질환, 탈모, 안구건조증, 섬유화증)별 용도특허를 국내외 출원 또는 등록했다. 이외 HAPLN1 검증방법, HAPLN1 제조방법 특허도 국내에 등록하고 해외에 출원했다. 이를 통해 유사 경쟁품 출현을 차단하고 후속 개량품의 개발을 통한 제품 라이프 사이클 연장과 HAPLN1 치료제의 가치를 높이고 있다. 특히 지난 1월 HS-101(골관절염 치료제)의 용도·기술 특허가 미국과 유럽 등에서 등록돼, 강력한 글로벌 특허맵 구축이 완성돼가고 있다. Q. 기업공개(IPO) 계획은. 하플사이언스는 현재 임상 진입이 가시화되고 있는 선두 파이프라인 품목들의 성공적 임상개발과 기술이전 사업화를 통해 2024년 기업공개(IPO)에 도전할 계획이다. Q. 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. 항노화 치료제 전문 개발회사로서 고령화, 조직퇴화로 인한 질환에 대한 신약 파이프라인을 지속 확장해 나갈 것이다. 현재 노화 질환 치료제 개발 플랫폼을 구축하고 있으며, R&D 효율성과 성공 확률을 지속적으로 높여 나가고 있다. 특히 재조합 HAPLN1 단백질 생산 및 글로벌 공급과 개발 제품들의 국내 영업으로 사업을 확장해 IPO 후 수익성을 내기 어려운 국내 바이오 벤처의 문제점을 조기에 극복할 수 있도록 하겠다.

권혁진 2022-03-28 06:00
[인터뷰] ”불면증, 생활패턴과 생체시계 교정 통해 극복 가능”

▲김현진 고려대안산병원 신경과 교수 ‘피곤해’, ‘졸려’, ‘나른하다’, 우리가 주면에서 흔히 들을 수 있는 말로 쉽게 생각하고 넘어갈 수 있지만, 몸이 ‘회복’이 필요하다고 보내는 신호일 수 있다. 일상생활에서 최고의 컨디션을 유지하는데 반드시 필요한 것이 바로 ‘잠(Sleep)’이다. 바쁜 삶을 살아가는 현대인들은 좋은 음식, 꾸준한 운동 등 건강한 삶을 살기 위해 많은 노력을 하지만, 정작 잠이 건강한 삶에 얼마나 큰 부분을 차지하고 있는지 쉽게 잊는다. 우리 일생에 3분의 1을 차지하고 있는 잠, 부족하다면 정상적인 일상 생활은 물론이고 일상적인 사고마저 잃어버릴 수 있을 만큼 중요하다. 장기화 되고 있는 코로나19 사태로 인해 불면증을 앓고 있는 환자의 수가 늘어남에 따라, 숙면유도를 위한 제품 및 보충재 등 각종 수면에 관련된 산업이 부쩍 늘고 있다. 이에 고려대학교 안산병원 신경과에서 임상교수로 재직중인 김현진 교수를 통해 불면증에 대해 알아보았다. 불면증의 진단은 어떻게 이루어지나요? 간헐적인 단기 불면증은 전체 인구의 30-50%가 경험할 정도로 매우 흔한 증상입니다. 만성 불면증이란 일상생활에 영향을 미칠 정도로 잠에 들기가 어렵거나, 잠을 유지하기가 어렵고, 아침에 일찍 깨는 증상이 주 3회 이상 3개월 이상 지속될 때로 정의하고 있습니다. 따라서 불면증의 진단은 환자가 호소하는 증상에 기초하여 자세한 병력청취를 통해 이루어집니다. 다양한 설문 도구가 개발되어 임상 현장에서 사용되고 있습니다. 이외에도 수면일기(sleep diary)를 작성하게 하고, 활동기록계(actigraphy)를 같이 사용하게 하여 일주기리듬에 문제가 있는지 또는 실제 수면과 주관적 수면의 차이가 있는지를 확인하기도 합니다. 수면다원검사(polysomnography)는 수면무호흡, 하지불안증후군, 기면증, 수면 중 이상행동 등 다른 수면장애가 동반되어 있는지 확인하기 위하여 실시하는 경우가 많습니다. 불면증이 생기는 원인은 무엇이고 치료는 어떻게 이루어지고 있나요? 일반적으로 만성 불면증은 단순한 한 가지의 원인으로 발생한다기보다는, 여러 가지 많은 복합 요인들의 상호작용으로 발생하는 경우가 많습니다. 수면무호흡증이나 하지불안증후군 같은 다른 수면장애가 영향을 주는 경우도 있고 우울증, 조울증 또는 불안장애와 같은 정신과적 질환도 불면증을 유발한다고 알려져 있습니다. 불면증의 만성화과정을 설명하는 가장 대표적인 이론이 Spielman 이라는 학자가 1987년에 제시한 "3 Ps" 불면증 모델입니다. 이 모델에 의하면 불면증에 취약한 성격적 특성이나 연령, 기저 질환 등의 소인적 요인(predisposing factor)을 갖고 있는 사람이 불면 증상을 유발할 수 있는 촉발 요인(precipitating factor)에 노출되었을 때 급성 불면증이 발생할 수 있고, 이에 더하여 수면과 관련된 과도한 불안감, 부적응적인 수면습관과 같은 지속 요인(perpetuating factor)에 의하여 불면증이 만성화된다는 것입니다. 하루에 몇 시간 이상 꼭 자야만 한다는 생각도 오히려 불면증에 나쁜 영향을 미칠 수 있습니다. 모든 사람에게 적용되는 적당한 수면시간은 없습니다. 어떤 사람들은 하루 3-4시간 정도의 수면만으로 충분하기도 하고, 어떤 사람들은 10-12시간을 자야하기도 합니다. 또 나이가 들면 자고 일어나는 시간이 당겨지며 총 수면시간도 줄어들게 됩니다. 본인이 꼭 몇 시간을 자야 한다는 강박을 가지고 그 수면 시간을 채우지 못한 것을 보상하기 위해 낮잠을 자거나 오래 누워 있는 것이 오히려 불면 증상을 악화시킬 수 있습니다. 즉, 불면증상은 대부분 일시적으로 발생했다가 호전되지만, 증상 발생 이후 잘못된 수면습관, 조건화된 과 각성, 불면증의 결과에 대한 인지왜곡 등으로 만성화되고 고착되는 경우가 많습니다. 따라서 이러한 잘못된 수면 습관이나 수면에 대한 왜곡된 믿음을 교정하는 인지행동치료 (Cognitive-Behavior Therapy for Insomnia: CBT-I)를 우선적으로 실시하는 것이 권고됩니다. 2016년 이후 미국, 유럽, 호주에서 발표된 모든 수면장애 치료 가이드라인에서 CBT-I를 만성 불면증의 일차치료로 권장하였고, 2019년 우리나라에서 발표된 가이드라인에서도 마찬가지입니다. CBT-I는 약을 처방받아 복용하는 것보다 시간과 노력이 많이 들지만, 약물치료에 비하여 남용이나 의존 문제가 없이 안전하고 효과적이며 치료가 끝난 후에도 6개월 이상 효과가 지속된다고 알려져 있습니다. CBT-I는 수면에 대한 잘못된 믿음을 바로잡는 동시에 이완요법, 자극조절, 그리고 수면제한 등을 적절히 시행하게 됩니다. 더불어 수면에 안 좋은 영향을 주는 수면습관들을 찾아보고 교정하게 됩니다. 정신과적 질환이나 기타 수면장애, 암과 같은 다른 내과적인 문제가 동반된 경우에도 CBT-I는 불면증을 해결하기 위한 가장 강력한 수단이 될 수 있습니다. 불면증의 다른 비약물학적 치료 방법으로는 광치료(light therapy)와 운동요법이 있습니다. 수면 각성시간과 일주기리듬의 주기가 일치하지 않을 경우 불면증상이 야기될 수 있으므로, 일주기리듬을 조절하는 가장 강력한 인자인 빛을 적절한 시간에 노출하여 일주기리듬과 수면 리듬을 맞추어주면 불면증을 호전시키는데 도움이 될 수 있다는 원리입니다. 규칙적인 운동 또한 일주기리듬의 조절에 도움이 된다고 알려져 있습니다. 불면증을 겪는 환자에게 나타날 수 있는 증상 및 부작용은 무엇이 있을까요? 충분한 수면을 취하지 못하면 피로함, 무기력감이 심해지고 기억력과 집중력이 떨어질 수 있습니다. 수면 부족은 고혈압, 당뇨 발생 및 비만과 같은 신체건강에 영향을 미쳐 각종 질환의 유병률과 사망률을 높일 수 있는 것으로 보고되었습니다. 또한 불면증은 정신 질환과의 공존률이 매우 높으며 우울, 불안, 자살 등의 위험인자로 보고되었습니다. 최근에는 노인 인구에서 부적절한 수면이 퇴행성뇌질환의 원인·악화인자가 된다는 연구 보고가 점점 많아지고 있습니다. 약물치료는 어떻게 진행되고, 어떠한 부작용이 발생할 수 있나요? 수면제와 수면유도제의 차이점은 무엇인가요? 불면증으로 인해 갑자기 잠을 못 자게 되면서 낮의 일상 활동에 지장을 많이 받거나, 시차 증후군으로 인한 불면증, 급작스런 심한 스트레스로 유발된 급성 불면증이 지속되며 만성 불면증으로 이어질 가능성이 높은 경우, 교대 근무자에게 발생하는 불면에는 수면제가 도움이 됩니다. 불면증을 유발하거나 만성화시키는 원인에 대한 파악 없이 약물사용을 지속할 경우 불면증과 원인 문제가 모두 악화할 수 있으므로 반드시 전문가와 상의 후 약물 복용을 고려해야 합니다. 의사의 진단과 처방이 필요한 전문의약품으로 벤조디아제핀 계열과 비벤조디아제핀 계열 약물이 있습니다. 이 약물들은 잠이 드는데 걸리는 시간을 줄이고 총 수면시간을 늘리며 수면 중 각성을 줄이고 수면의 질을 높인다고 알려져 있지만, 사용 시 주의를 요하는 향정신성 의약품입니다. 수면제는 중독성 약물은 아니지만 장기간 복용할 경우 생리적 및 심리적 의존성이 있으며 내성 및 금단증상을 일으킬 수 있기 때문입니다. 멜라토닌 수용체 작용 약물도 수면 유도 목적으로 복용할 수 있는 전문의약품입니다. 임상에서 불면증 양상을 크게 수면 개시장애와 수면 유지장애로 나누는데, 환자의 증상에 따라 처방하는 약물 종류가 조금 달라지게 됩니다. 수면제는 대부분의 경우 안전하게 복용하실 수 있지만 부작용이 발생하기도 합니다. 수면제는 중추신경계를 억제시키는 작용을 하므로 가장 흔한 부작용은 다음날까지 이어지는 과다진정과 어지러움, 운동실조, 졸림증이 있습니다. 이는 용량을 줄이거나 약효 시속이 짧은 약으로 변경시 교정이 가능합니다. 처방받은 수면제를 복용하고도 잠이 안오거나 새벽에 깨는 경우 전문가와 상의 없이 자의로 약물을 추가로 복용하게 되면, 상기 부작용을 겪게 될 가능성이 높으므로 자의로 약을 조절하지 말고 의사와 상의를 하시기 바랍니다. 수면제를 복용한 후 완전히 잠이 들기 전에 비몽사몽 한 상태에서 엉뚱한 행동을 하거나 본인이 한 말과 행동을 기억하지 못하는 경우가 있습니다. 자다가 일어나 돌아다니거나 음식을 먹는 등의 이상행동을 보이는 경우가 드물게 있는데, 수면제 복용 후 이런 증상이 있다면 약을 바꾸는 것이 필요합니다. 특히 노인에서 이런 일이 일어나는 경우 낙상 사고가 발생할 수 있어 주의를 요합니다. 약국에서 의사의 처방 없이 살 수 있는 일반의약품은 보통 항히스타민제 계열의 약물로, 처방전 없이 살 수 있다고 하여 함부로 복용해서는 안됩니다. 이러한 약물은 단기간 사용을 위해 개발된 것으로 1-3일 이상 복용해도 효과가 없거나 1주일 이상 장기간, 수면보조제로 일반의약품을 복용하는 것은 좋은 생각이 아닙니다. 이 약물들은 주간 졸림 이외에도 특히 노인에서 몽롱한 시야, 녹내장, 배뇨곤란, 전립선비대증, 협심증과 부정맥 악화 등의 부작용이 있을 수 있기 때문에 ‘한국판 불면증 임상진료지침’에서는 불면증에 되도록 사용하지 않기를 권고하고 있습니다. 불면증에 도움을 줄 수 있는 평소 습관은 어떠한 것이 있을까요? 불면증을 극복하기 위해서는 올바른 수면습관이 가장 중요합니다. 약물치료는 일시적으로 효과가 있으나, 이는 올바른 수면습관이 정립되어 생활화될 때까지 단기적으로 도움을 주는 역할을 한 뒤 감량하여 중단하는 것이 좋습니다. 매일 잠자리에 누워 있는 시간과 기상시간을 일정하게 하고, 특히 오전 시간에 햇빛을 보며 규칙적으로 운동하는 것이 건강한 생체 리듬을 습관화 하는 데 중요합니다. 낮잠은 너무 길게 자지 않는 것이 좋고, 자기 전 카페인이 들어 있는 커피나 홍차, 콜라, 초콜릿 등을 먹지 않는 것이 좋습니다. 술 또한 잠을 유도하는 것 같지만 유지를 시키지 않고 오히려 일찍 깨우는 작용을 하므로 먹지 않는 것이 좋습니다. 침실은 어둡고 조용하며 편안한 실내온도를 유지하는 것이 좋고, 침대는 취침을 위한 용도로만 사용하며 침대에서 TV를 보거나 일을 하거나 음식을 먹는 등의 행동은 금지하는 것이 좋겠습니다. 잠자리에 누워 있는 시간을 줄일수록 수면의 질이 높아질 수 있으므로 잠이 오지 않고 힘들 때에는 오히려 침대에서 나와 독서를 하거나 음악을 듣는 것이 낫습니다. 불면증을 앓고 있는 환자에게 한 말씀 부탁드립니다. 세계 수면 학회 (World Association of Sleep Medicine, WASM)에서는 매년 3월 세계 수면의 날 행사를 전 세계에서 진행합니다. 2022년 세계 수면의 날은 3월 18일이며, 올해의 슬로건은 “편안한 잠으로 만드는 건강한 마음과 행복한 세상 (Quality Sleep, Sound Mind, Happy World)”입니다. 모든 사람은 각자 고유의 생체 시계를 가지고 있습니다. 나의 생활 패턴과 생체시계를 맞추는 과정을 통해 불면증은 극복이 가능하며, 이렇게 찾은 건강한 수면은 건강한 신체와 정신을 유지할 수 있는 원동력이 됩니다. 불면증이 지속되며 일상생활에 문제를 겪고 있는 경우라면 전문가와 상담을 통해 숙면을 되찾고 나아가 건강한 일상을 되찾으시기 바랍니다.

최윤수 2022-03-28 06:00
[인터뷰] “위기는 기회…25년 노하우로 의약용기 검사장비 시장 공략하겠다”

“코로나19요? 외국기업이 우리나라에 오기 힘들다보니 외산장비까지 저희가 AS한 일도 생겼죠. 저희는 이미 CS에 주력하고 있어서 오히려 기회같다고 생각합니다. 외주없이 100% 우리 기술력으로 제품을 생산하다보니 사후관리가 아닌 사전관리로 서비스를 제공하고 있습니다” 국내 순수기술로 검사장비 시장을 개척해 온 피엔에스테크놀러지가 국내 시장 공략에 보다 박차를 가할 계획이다. 이미 아시아를 필두로 해외 10개국에서 안정적인 자리매김을 한 피엔에스는 식음료 용기사업에 이어 의약제품 용기 검사장비로 국내 시장을 적극 공략한다는 계획이다. 피엔에스테크놀러지 박원재 대표는 코로나19 위기 속에서 기회를 찾았다며 국내 제약시장에서 25년 노하우를 본격 펼치겠다는 포부를 밝혔다. 외산장비가 주류를 이루는 검사장비 시장에서 국내 기술력과 노하우, 가격경쟁력으로 도전장을 내민 것이다. 박원재 대표는 “코로나19 초기에는 그 여파로 매출이 반토막이 나기도 했지만, 어려움을 극복해 기회로 삼았다”며 “국내 제약시장에서는 국산 의약품 용기 검사장비가 전무하다보니 최초로 개발해서 납품하고 있다. 외산장비가 장악한 시장에서 인적 네트워크 없이 시작했지만 기술력 하나로 승부로 본 결과 종근당, 아주약품 등 기업들이 하나씩 기존에 사용하던 외산장비가 아닌 피엔에스 제품을 선택하기 시작했다. 식‧음료 패키징 검사장비는 이미 안정적으로 자리를 잡았고 이제 제약시장에서 정면 승부를 볼 계획”이라고 말했다. 피엔에스테크놀러지는 용기의 불량 및 내용물의 이물질 포함여부를 검사하는 장비를 제조하는 업체로, 1997년 설립돼 연구개발을 지속해 유리병, PET병, 스트로우, 병마개 등과 화장품 용기, 의약품 용기의 검사장비를 개발해 공급하고 있다. 영상처리 핵심기술인 소프트웨어 알고리즘, 광학설계를 비롯해 기구 설계, 각종 전용 컨트롤러 및 PC 등을 검사장비에 적합하도록 개발 검사장비에 적용하고 있다. 의약용기 검사장비는 외산장비가 주류를 이뤄 녹록지 않은 시장이지만, 박 대표는 25년 사업 노하우를 활용해 국산제품만이 가질 수 있는 강점을 살리기로 했다고 강조했다. 실제로 피엔에스의 대표제품인 PP주사제 이물 검사장비 PS-21RFBI는 10억~12억원에 달하는 외산장비와의 경쟁에서 6억원이라는 합리적인 가격으로 승부하고 있다. 또 제품에 문제가 생기면 24시간 즉각 대응이 가능한 CS 조직을 구성해 사후관리뿐만 아니라 사전관리 서비스도 제공하고 있다. 일본의 기린테크노, 미국의 프레스코 등 국내외 시장을 장악한 유수의 패키징 검사업체 가운데 후발주자임에도 국내 식음료 패키징 시장에서 70~80%의 점유율을 확보할 수 있었던 비결이다. 이미 국내에서는 삼양패키징, 동원시스템즈, 롯데알미늄 등 패키징 기업과 LG생활건강, 아모레퍼시픽, 종근당, 대웅제약, 아주약품 등 화장품‧제약 기업이 피엔에스의 검사장비를 이용하고 있다. 코로나19로 외산장비 AS가 차질을 빚자 한 고객사의 부탁으로 대신 서비스를 제공한 적이 있다는 피엔에스는, 인적 네트워크의 비중이 큰 보수적인 제약시장에서 기술력 하나로 버티며 아시아를 중심으로 10개국에 에이전트를 구축했다. 태국, 일본, 베트남, 중국, 대만, 말레이시아 등에 수출하면서 현지에서 메이저기업으로 자리잡아 독보적인 공급망을 이뤘다. 박 대표는 “식음료 패키징 사업 노하우를 기반으로 이제 의약용기 검사장비 사업을 국내에서 본격적으로 확대하겠다”며 “대부분의 검사장비 업체들은 제품 생산을 외주 중심으로 진행하지만, 피엔에스는 하드웨어와 소프트웨어를 동시에 설계‧제작하는 연구소가 원스톱으로 처음부터 끝까지 직접 진행한다”고 자신감을 드러냈다. 이어 “4월 오토메이션월드(스마트공장‧자동화산업전), 6월 국제포장기자재전(KOREA PACK 2022), 9월에 있을 CPHI 2022 등 전시회도 참여해 고객사들에게 적극적으로 다가갈 예정”이라고 강조했다. 그 중 피엔에스테크놀러지의 대표 제품인 PS-21RFBI는 로타리타입의 PP주사제 이물 검사장비로, 분당 300개까지 검사가 가능하다. 이물 검출률은 다른 장비의 진동, 융착 등의 변수를 감안하더라도 99.8%에 이르는 등 안정적인 환경에서는 100% 검출이 가능하다. ▲피엔에스테크놀러지의 PP주사제 이물 검사장비 PS-21RFBI. 박원재 대표는 “현재 액상과 분말을 겸용으로 검사할 수 있는 장비를 개발 중이며, 올해 상반기 중 개발을 완료해 선보일 예정”이라며 “이는 해외에도 없는 제품으로 피엔에스가 처음 개발하는 것이며, 아직까지도 육안 검사에 의존하는 경우가 많은 제약‧바이오 시장을 공략할 계획”이라고 말했다. 그는 “25년 업력에서 나오는 제품 생산 노하우가 상당히 많다. 현재 2~3%에 불과한 의약용기 검사장비 시장에서 앞으로는 많은 제약사들이 우리 제품을 쓰도록 할 것”이라며 “내년에는 150억~200억원 매출을 목표로 삼고 있다”고 전했다. 그러면서 “외산장비와 비교해서 기술력에는 전혀 문제가 없다”며 “다만 오랜 기간 외산장비의 비중이 컸던 만큼 네임밸류의 아쉬움이 있다. 피엔에스는 이를 극복하기 위해 가격경쟁력과 차별화된 CS, 공격적인 마케팅을 선보일 계획”이라고 강조했다. 박원재 대표는 “코로나19 위기를 어느 정도 극복했다고 생각했더니 우크라이나 사태라는 새로운 산을 만나게 됐다”면서도 “자원민족주의가 확산되면서 기업들은 어려움에 봉착하지만, 그 안에서도 또 다른 기회가 있다는 것을 경험으로 체득한 만큼, 올해와 내년에는 집중적으로 국내 제약시장을 섭렵하고 이후엔 해외시장을 보다 적극적으로 공략하겠다”고 말했다.

이주영 2022-03-24 09:18
[인터뷰]“수면은 단순한 휴식 아닌, 생명유지에 꼭 필요한 과정”

▲신홍범 코슬립수면의원 원장(수면의학 박사) 전문가들은 하루평균 7~8시간의 수면을 권장하지만, 우리나라 평균 수면시간은 6~7시간으로 전 세계 평균 수면시간보다 1시간가량 적은 것으로 나타났다. 게다가 코로나19 사태가 장기화되면서 불면증으로 괴로워하는 사람들의 수는 더 늘어나고 있는 추세다. 잠(Sleep)은 일생의 3분의 1을 차지할 정도로 우리 삶에 있어 아주 큰 부분을 차지하고 있다. 사람은 잠을 통해 낮에 활동으로 쌓인 피로와 스트레스를 회복하고 몸의 신진대사와 주요 장기의 기능 유지한다. 잠이 부족하면 집중력과 기억력이 저하될 수 있을 뿐 아니라, 불면증을 방치하면 우울증, 불안증, 성격변화, 학습능력 저하 등 장기적인 후유증으로 이어질 수 있다. 그렇다면 우리는 이렇게 중요한 ‘잠’에 관해 얼마나 알고 있을까? 이에 대해 코슬립수면의원의 신홍범 수면의학박사를 만나 불면증에 대해 자세히 알아보았다. 불면증이란 정확하게 어떤 질환인가요? 그리고 불면증에도 종류가 있을까요? 불면증은 잠들기가 어려운 입면 장애와 너무 일찍 잠에서 깨어나는 조기각성, 잠에서 깬 후 다시 잠들기 어려운 상태의 수면유지장애 등이 있습니다. 밤에 충분히 잠을 자지 못하면 수면 부족 상태가 되어 낮 동안 졸음, 피로감, 의욕 상실 등을 초래해 일상생활에 지장을 주고, 삶의 질을 떨어뜨리게 됩니다. 불변증이 생기는 원인으로는 유전적 요인, 정신적 스트레스, 잘못된 수면습관 및 환경 등 다양합니다. 최근에는 코로나로 인해 불면증 환자들이 전 세계적으로 늘어났습니다. 코로나19와 불면증(insomnia)이 합쳐진 일명 ‘코로나섬니아’ 로 불리는 신조어까지 생겨났을 정도입니다. 코로나19를 계기로 본격적인 언택트 시대로 들어서면서 재택근무, 비대면수업이 확대되어 업무 및 공부와 일상생활과의 경계가 불명확 해져 생체리듬이 흐트러졌을 수 있습니다. 또한, 코로나19가 장기화되면서 일상화된 불안함과 공포심으로 스트레스 등으로 인한 긴장감이 불면증을 유발할 수도 있습니다. 자주 깨거나 잠이 들었다 해도 깨어 있는 듯한 얕은 수면 상태가 지속되게 됩니다. 불면증으로 인해 스트레스를 겪으면 잠을 ‘자야한다’는 강박관념으로 불면증이 더욱 악화될 수 있습니다. 대표적으로 나타날 수 있는 부작용은 낮 동안 피로감, 집중력저하, 과민함. 인지기능 저하 등이 있습니다. 불면증증상이 지속될 경우 잠을 자도 피로가 회복되지 않는 만성피로증후군, 집중력저하, 불안장애, 우울증 등 수면질환으로 발전할 가능성이 높습니다. 우리나라 불면증 발병률은 얼마나 될까요? 건강보험심사평가원 통계에 따르면 불면증으로 병원을 찾는 환자 수는 2016년 54만 2,939명에서 2020년 65만 8,675명으로 21.3% 증가했습니다. 꾸준히 증가하고 있는 추세입니다. 또한 이러한 증상을 대수롭지 않게 생각하는 경우가 많습니다. 불면증은 단순히 잠 못 자는 생활병 정도가 아니라, 그대로 방치할 경우 우울증 등 다른 질환으로 이어지거나 악화되기 쉽기 때문에 조기 치료가 중요합니다. 불면증은 수면질환이나 생리적, 유전적, 환경적 원인일 수 있기에, 원인을 잘 살펴야 치료받는데 도움이 될 수 있습니다. 객관적인 수면다원검사로 정확히 진단을 받아야 합니다. 불면증의 진단은 어떻게 이루어지고, 불면증은 어떻게 치료가 진행되고 있나요? 수면질환 설문지를 참고해 의사는 본격적으로 환자의 불면증 특성을 파악합니다. 불면증을 앓고 있는 사람들은 저마다 원인이나 지속기간, 수면제 복용 여부 등이 다르므로, 이를 종합적으로 고려해야 합니다. 그에 따라 검사 방법이나 치료법이 달라지기 때문이죠. 따라서 의사는 다양한 질문을 통해 불면증의 원인이 우울증, 불안증과 같은 정신적 어려움에 기인한 것인지, 단순히 잠에 대한 집착 때문인지를 미리 추론하고 구체적인 검사를 실시하게 됩니다. 신체적인 통증 등으로 생기는 불면증은 해당 질환을 잘 치료하고 조절하는 것이 필요합니다. 불면증의 원인이 심리적, 인지적인 것이라면 잠에 대한 잘못된 인식을 바로잡는 인지치료와 잠에 방해되는 행동을 바로잡는 행동치료로 불면증을 치료하게 됩니다. 인지치료는 상담을 통해 수면과 관련된 비합리적인 생각들, 예를 들어 반드시 몇 시에 잠을 자야 한다 거나, 밤에 잠을 못 잤으니 낮잠으로 보충해야 한다는 식의 강박에서 벗어나게 합니다. 행동치료는 침대에서 TV를 보거나 책 읽는 행위를 금할 것, 침대에 누웠는데 20분이 지나도 잠이 오지 않으면 다른 곳에 가서 활동하다 다시 침대로 돌아올 것, 매일 아침마다 같은 시각에 일어날 것, 낮잠은 피할 것, 따뜻한 물에서 몸을 이완시킬 것 등 잠을 유도하는 행동을 습관화 하는데 목적을 두고 있습니다. 두 가지 치료를 통해 환자는 자신의 수면을 조절할 수 있는 방법을 배울 수 있습니다. 치료효과가 장기간 지속되며, 재발도 잘 되지 않는다는 점에서 불면증의 가장 중요한 치료법이라고 할 수 있습니다. 가장 이상적인 수면시간은 얼마 정도일까요? 또한 수면의 질은 어떻게 측정할 수 있을까요? 사람마다 적정수면시간은 차이가 있지만 성인의 일반적인 적정수면시간은 보통 7~8시간정도입니다. 어릴수록 더 많이 자는 것이 바람직하며 어린이는 보통 9~10시간정도가 적당합니다. 하지만 우리나라의 평균 수면시간은 6시간 40~50분으로 다른 나라의 평균 수면시간보다 약 1시간가량 적은 것이 현실입니다. 수면의 질을 측정하고 수면장애 진단과 치료를 위해서 수면다원검사 시행합니다. 수면다원검사는 몸에 각종 센서를 부착하고 하룻밤을 잔 후 수면의 양과 질 등을 검사하며 자는 동안 일어나는 각종 문제를 측정해 수면장애의 원인을 진단합니다. 진단 결과에 따라 인지행동치료 등 질환에 맞는 치료법을 적용해 정상적인 수면이 가능하도록 돕습니다. 약물치료의 경우 어떠한 약물이 가장 흔하게 사용하고 있으며, 어떠한 환자에게 약물 치료를 권하나요? 또한 약물치료로 나타날 수 있는 부작용은 무엇이 있을까요? 불면증 치료는 약물치료와 비약물치료로 나눌 수 있습니다. 증상이 심하고 지속적이라면 빠른 증상 조절을 위해서 벤조디아제핀 등의 수면제와 함께 진정제, 항우울제 등의 약물을 처방할 수 있습니다. 약물은 신속한 효과를 보이긴 하지만 내성과 의존성, 금단증상의 우려가 있기 때문에 가급적 피하는 것이 좋습니다. 특히 수면제는 뇌 기능을 억제하여 기억력, 판단력, 집중력 등 중요한 기능을 억제하는 부작용이 생길 수 있습니다. 수면제와 수면유도제의 차이점은 무엇인가요? 수면제는 병의원에서 의사 처방약이며 대개 벤조디아제핀 계열의 약물이 많습니다. 이 계열의 물질은 우리 뇌에 직접적으로 작용을 하고 뇌신경세포에 기능을 떨어뜨려 뇌신경을 억제해 억지로 잠이 오게 만듭니다. 한편 수면유도제는 의사처방없이 약국에서 구매할 수 있습니다. 수면유도제는 항히스타민제로 사실 감기 처방약의 한 부분입니다. 감기약을 먹고 졸린 경험이 있으실 텐데, 실제 수면유도제를 복용하고 잠을 어느정도 잘 수 있습니다. 약을 복용했을 때 당장은 수면에 도움이 될 수 있지만 자주 복용하다 보면 내성이 생겨 더 많은 양을 복용해야 하고, 결국은 약에 의존하게 돼 수면제를 끊을 경우 불면 증상이 더욱 심해지게 됩니다. 불면증에 도움을 줄 수 있는 평소 습관은 어떠한 것이 있으며, 불면증에 도움을 줄 수 있는 음식 및 성분은 무엇이 있을까요? 너무 피곤해도 자기 힘듭니다. 불면증의 가장 큰 원인은 스트레스이며, 피곤한 것도 스트레스에 해당합니다. 또 과격한 운동을 하면 교감신경이 흥분해서 오히려 숙면이 되지 않습니다. 수면장애가 있거나 잘 못 자는 사람이라면 오전에 운동하는 것이 가장 좋고, 저녁에 한다면 적어도 잠들기 4시간 전에 하는 것이 좋습니다. 잘 때 제일 좋은 자세는 똑바로 누워서 자는 것입니다. 옆으로 누울 경우 의학적으론 왼쪽으로 몸을 트는 게 위장을 편하게 해서 좀 더 낫다고 하지만, 자는 사람이 만족해야 합니다. 최악은 엎드린 자세입니다. 숨 쉬면서 갈비뼈가 오르내리기 힘든 건 당연하고 목이 꺾여 디스크 위험도 있습니다. 베개는 기본적으로 목 뒤쪽을 6~8CM 높이로 들어주는 것이 좋습니다. 불면증에 도움이 되는 음식은 멜라토닌의 원료가 되는 트립토판이 풍부한 음식으로 콩으로 만든 음식, 유제품, 견과류 등이 도움을 줄 수 있습니다. 불면증을 앓고 있는 환자에게 한 말씀 부탁드립니다. 수면은 단순한 휴식이 아닌 생명유지에 꼭 필요한 중요 과정입니다. 우리는 수면을 통해 체내 오염물질을 없애고 면역세포강화, 손상된 세포를 복구하는 과정을 가집니다. 수면은 우리 몸을 재정비하는 중요한 시간이기 때문에 건강하게 오래 살려면 숙면이 꼭 필요합니다. 단순히 오래 자거나 몰아서 자는 잠이 아닌 7~8시간 정도의 질 좋은 깊은 잠을 취하는 것이 중요합니다. 그리고 여러가지 일로 바쁘겠지만 잠도 대우해 주시기 바랍니다. 잠을 위한 시간을 마련하고 잠을 위해서 잠자리와 잠옷을 준비하고, 카페인과 음주를 자제하는 노력을 해 주신다면 좋은 잠으로 보상받으실 수 있습니다.

최윤수 2022-03-23 06:00
[인터뷰]강스템바이오텍 "글로벌 선두 아토피 줄기세포치료제 임상 3상 전망 밝아"

“'Noble life & Healthy ageing' 강스템바이오텍이 추구하는 인류의 미래로, 100세 시대에서 단순히 '오래 사는 것'이 아닌 '건강하고 행복한 양질의 삶'을 제공하는 신약을 개발하기 위해 전력을 다하겠다” ▲강스템바이오텍 나종천 대표이사 강스템바이오텍에서 진행 중인 아토피 피부염 치료제 임상 3상에 긍정적인 신호가 켜졌다. 지난 2018년 실시한 임상 3상에 대한 장기추적조사의 중간분석 결과, 아토피 증상 개선 효과 확인 및 중대한 이상반응이 발생하지 않은 것으로 나타났다. 이에 따라 이번 임상 3상 성공에 대한 기대감이 고조되고 있다. 이에 약업신문은 강스템바이오텍 나종천 대표이사에게 퓨어스템-에이디주의 임상 3상 진행 현황과 사업 전략을 전해 들었다. Q. 강스템바이오텍 소개 부탁드린다. 강스템바이오텍은 혁신적인 제대혈 줄기세포 치료제를 개발하는 신약개발 전문기업이다. 줄기세포 치료제 개발을 통해 인류의 삶을 근본적으로 변화시키는 것을 미션으로 하고 있다. 지난 2015년 코스닥 상장 이후 아토피 피부염, 골관절염, 류머티스성 관절염 치료제 등 주요 파이프라인 연구개발에 매진하고 있으며, 현재 아토피 피부염 줄기세포 치료제 개발 선두에서 임상 3상을 진행 중이다. Q. 퓨어스템-에이디주(FURESTEM-AD Inj., 아토피 피부염 치료제) 임상 3상 진행 현황은. 총 17개 기관에서 308명의 환자를 대상으로 진행하는 이번 ‘퓨어스템-에이디주’ 임상 3상(K0106)은 지난해 9월 첫 환자에게 투여를 시작했다. 현재 100여 명의 환자가 모집돼 임상시험이 진행되고 있다. 코로나19 확산 상황에서 대상자 모집이 어려울 것으로 생각됐는데, 줄기세포 치료제에 관한 환자들의 기대와 철저한 사전준비를 통해 순조롭게 진행되고 있다. 연내 환자 모집이 완료될 것으로 보인다. 이에 강스템바이오텍에서는 임상 3상에 전력을 다해 2024년에 품목 허가를 목표하고 있다. Q. 퓨어스템-에이디주의 장기추적조사 중간 결과는. 2018년부터 최근까지 실시된 1차 아토피 피부염 3상 임상시험의 장기추적조사(K0102-E) 데이터를 검토한 결과, 투여 후 3년 시점까지 EASI-50(Eczema Area Severity Index에서 50% 개선) 달성률이 유의미한 수준으로 나타나 단회 투여 후 장기유효성이 확인됐다. 이 결과는 2019년 발표된 2a상 임상시험의 장기추적조사로부터 확인된 3년 시점의 EASI-50 개선 비율(78.6%, 14명 중 11명 개선)을 재현한 결과라고 생각하며, 특히 이번 결과는 이전보다 큰 표본(49명)에서 3년까지 장기유효성을 보여줬기에 그 중요성이 크다고 본다. 또한 2a상 임상시험의 장기추적조사에서 확인된 것처럼 안전성 평가에서도 시험약물과 연관된 중대한 이상반응은 확인되지 않았다. 이러한 결과는 퓨어스템-에이디주가 장기유효성을 개선할 수 있는 안전성이 확보된 약제라는 것을 시사한다. Q. 이번 임상 3상 프로토콜의 개선점은. 우선 이전과 현재의 임상 3상에서는 임상의약품에 큰 차이가 있다. 이전 임상시험의 경우 동결보관 된 치료제를 해동한 후, 병원에 공급해 환자에게 투약했다. 이 경우 냉장 상태로 공급된 임상의약품의 세포 활성도가 장기간 확보되지 않아, 공급 후 투여가 지체될수록 약효가 감소할 수 있는 여지가 있었다. 이 점을 개선하기 위해 이번 임상 3상에서는 영하 70도 이하로 유지된 임상의약품을 냉동 상태로 병원에 공급하고, 환자에게 투약 직전 해동해 상온 노출 시간을 최소화했다. 이렇게 세포 활성도가 높게 유지된 상태로 환자들에게 투여되므로 유효성이 개선될 것으로 기대하고 있다. 특히 동결 제형으로 공급된 임상의약품을 병원에서 직접 해동해 사용할 수 있도록 세포해동기(Purple Vie, 퍼플비)를 개발했다. 이는 기존 일반적인 해동기와 달리 물 없이도 해동이 가능해 해동시간이 짧고 일관된 품질을 유지할 수 있는 등, 퓨어스템-에이디주 임상에 최적화돼 있다. Q. 대상자의 적극적인 참여 유도와 변수를 줄이기 위한 방안은. 임상디자인 측면에서는 임상시험계획서 준비과정에서부터 연구자들의 조기 참여를 통해 임상현장에서의 환경이 잘 반영될 수 있도록 했다. 또 임상에 참여하는 환자의 어려움을 감안해 시험약과 위약의 비율을 2:1로 변경하고, 전환설계를 도입해 참여자 전원이 시험약물을 투여받을 수 있도록 했다. 이에 따라 중등도 이상의 심한 증상을 가진 환자들이 임상시험에 필요한 준수사항을 잘 지킬 수 있도록 해, 전체적인 임상 품질이 제고될 것으로 기대된다. 특히 이번 임상시험에는 의사와 환자로부터 객관적이고 정확한 결과를 수집하기 위해 모바일 등 전자기기를 활용한 전자환자보고 서비스 eCOA(electronic Clinical Outcome Assessment) 솔루션을 도입했다. 이를 통해 임상결과 데이터 수집 중의 오류를 줄여 고품질의 유용한 데이터를 획득하게 됐다. Q. 퓨어스템-에이디주의 경쟁력은. 퓨어스템-에이디주는 세포-환경 상호작용(Cell-environment Interaction)을 기반으로 복합경로(Multipathway)를 통해 손상된 면역체계 항상성을 복원하는 기전이다. 염증 환경에 존재하는 염증성 사이토카인 및 항원을 인지해, PGE2, TGF-beta, IDO와 같은 다양한 면역조절인자를 분비한다. 이에 따라 아토피 피부염 유발에 관여하는 면역세포의 활성을 다각적으로 조절함으로써 효과적으로 아토피 피부염 증상을 개선시킨다. 이는 기존 치료제와 다른 퓨어스템-에이디주만이 가지는 혁신적인 기전이다. 특정 인자만을 '억제'해 증상을 개선시키는 기존 치료제와 달리, 증상유발에 관여하는 여러 종류 면역세포의 특성을 ‘세포 수준’에서 변화시키고 ‘조절’한다. 이에 따라 일률적 면역억제에 따른 부작용이 전혀 없으며, 단회 투여만으로도 그 효과가 장기적으로 유지되는 근본적 원인 치료 효과를 나타낸다. Q. 퓨어스템-알에이주(FURESTEM-RA Inj., 류마티스성 관절염 치료제) 임상 2상 진행 현황은. 현재 1/2a상 투여를 완료하고 데이터 분석을 진행하고 있는 상태다. 2a 임상은 총 7개 임상기관에서 기존의 항류마티스제제에 불응인 중등도 이상 류마티스성 관절염 환자 30명을 대상으로 진행됐다. 현재 시험약을 투약받은 환자들에 대해 60개월까지 장기추적조사를 진행하고 있다. 1/2a상에 대한 결과는 올해 상반기 내 발표할 것이며, 이에 대한 면밀한 검토를 통해 연내 후속 2상을 위한 절차를 진행할 예정이다. Q. 신약후보물질 파이프라인 사업 계획은. 퓨어스템-에이디주는 현대바이오랜드(구 SK바이오랜드)와 국내 독점판매권 및 기술전수 계약을 맺은 상태다. 해당 계약은 대규모 설비 투자에 대한 부담을 덜고 연구개발에 역량을 집중하기 위함이다. 이를 통해 초기에는 당사가 치료제를 생산하고, 제조기술이전 이후에는 현대바이오랜드와 공동생산할 예정이다. 또한 퓨어스템-에이디주는 글로벌 개발 선두에 있는 만큼 국내외 많은 제약사에서 관심을 보이고 있고, 글로벌 제약사와 기술검토를 진행한 바 있어, 해외진출 시기가 더욱 앞당겨 질 것으로 예상된다. 현재 강스템바이오텍에서는 국내외 품목 허가 및 시판, 글로벌 기술수출, 판권지역을 타깃으로 한 수출 등 글로벌 시장 진출 전략을 가속하고 있다. Q. CDMO 사업 성과와 앞으로 계획은. 지난해 CDMO 사업을 통해 37억원 규모 3개의 프로젝트를 수주했다. 이를 통해 윤부줄기세포 생산과 품질시험, 엑소좀 생산과 관련 품질시험을 진행했다. 또 세포유전자체료제의 원료의약품 출발물질로 강스템바이오텍의 제대혈 줄기세포를 제공하며, 비임상 및 임상 시험용 세포유전자치료제도 수탁생산했다. 현재 강스템바이오텍은 글로벌 수준의 줄기세포 GMP센터와 고품질·고효율 세포 생산이 가능한 ’스마트 세포 배양 플랫폼‘ 기술을 보유했으며, 이 기술을 바탕으로 위수탁생산뿐만 아니라 의약품 생산 기획, 개발, 상용화 등 전 공정에 대한 고객사별 맞춤형 One Stop Service를 제공하고 있다. Q. 줄기세포 초격차 전략기술 'SELAF' 플랫폼 소개와 경쟁력은. SELAF(셀럽) 플랫폼은 줄기세포 분리 및 생산부터 임상까지 아우르는 줄기세포에 최적화된 One-Stop 플랫폼이다. 우수한 줄기세포를 선별해 대량생산하고 최첨단 동결제형 기술을 이용해 동결 및 해동까지 아우르는 기술이다. 제대혈유래 줄기세포는 다른 성체줄기세포 대비 분리가 어려운데, 강스템바이오텍에서는 생체 모사 환경 조성을 통한 줄기세포 분리방법으로 증식능, 분화능, 면역 조절능이 뛰어난 줄기세포를 분리해낼 수 있다. 자체 개발한 배양배지(KSB-3 Complete Medium Kit)를 사용해 세포의 크기와 상태를 균일하게 유지하며 고품질의 세포를 대량배양하고, 자동화 기기를 도입해 세포를 세척해 세포 생존율을 높게 유지하는 표준화된 제조공정으로 대량생산기술의 완성도를 높였다. 또한 대량배양한 세포의 생존율을 최상으로 유지하며 동결 및 저장하기 위해서 자체 개발한 Cell box와 Tray(CryoSupport)를 사용해 세포를 동결 및 보관한다. 이를 활용하면 대량으로 세포를 동결 시, 냉매 순환을 최적화하고, 공정을 간소화시켜 세포 생존율을 높게 유지하며 세포를 동결 저장할 수 있다. 아울러 일반적으로 동결된 세포를 해동할 때는 항온수조(Water bath)를 이용해 해동하지만, 강스템바이오텍에서는 비접촉식 건조 해동시스템(Dry Thawing System) ‘Purple Vie Thawer’를 아모라이프사이언스와 공동개발했다. 이에 따라 무균성, 균일성, 추적성을 개선했다. 또 해동 시마다 생길 수 있는 바이알 간 온도 및 작업자 간의 편차를 줄여 해동 과정을 표준화했다. Q. 강스템바이오텍의 미래 비전에 대해 말씀 부탁드린다. 강스템바이오텍은 희귀·난치성 질환 환자를 위한 줄기세포 치료제 개발을 목적으로 설립된 기업으로 그 소명을 다하고자 한다. 그동안 쌓아온 연구개발 기술을 토대로 줄기세포 및 차세대 바이오 의약품을 개발해 첨단재생바이오의약품 시장을 선도하는 글로벌 기업으로 성장해 나갈 것이다.

권혁진 2022-03-21 06:00
[인터뷰]툴젠 “유전자 교정 플랫폼 기술이전 18건…특허 수익 가시권 진입”

CRISPR 유전자가위 원천특허를 보유한 툴젠이 희귀난치성 질환 치료제 분야에서 성과를 차츰 거두고 있다. 지난 2014년부터 기술이전을 시작해 현재 18건의 계약을 맺었으며, 초기에 기술이전 받은 기업들이 성과를 하나둘 내고 있어, 이를 통한 특허 수익이 가시권에 진입했다는 평가다. 또한 올해 CARTherics(카세릭스)와 공동 개발 중인 차세대 CAR-T 세포치료제가 미국 임상 1상 진입을 앞두고 있어 향후 성과가 기대되고 있다. 이에 약업신문은 툴젠 김영호 대표이사에게 그동안의 툴젠 성과와 향후 계획을 전해 들었다. ▲툴젠 김영호 대표이사 Q. 툴젠 소개와 경쟁력에 대해 말씀 부탁드린다. 툴젠은 CRISPR 유전자가위 원천 기술을 바탕으로 치료제, 동식물, 화학제품(화이트플라스틱, 화장품 원료 등)을 연구 개발하는 기술 기반 플랫폼 기업이다. 특히 원천특허를 통한 특허수익화 사업은 유전자 교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천 및 응용기술에 대한 권리 사용료가 매출로 이어지는 구조며, 유전자 교정 기술 시장의 확대와 함께 툴젠이 확보한 지식재산권의 범위, 특허 관할국 확대, 특허 등록 승인 여부 등에 따라 큰 매출이 기대되고 있다. 또한 현재 플랫폼 기술을 활용해 샤르코 마리 투스병 1A형 치료제와 습성 황반변성 치료제 등을 개발하고 있고, 유전자 교정 기술을 종자에 적용한 고 올레산 콩은 내년부터 대량생산 및 시제품 판매에 들어갈 예정이다. Q. 툴젠의 유전자 교정 기술력과 특허 경쟁력은. 툴젠은 유전자 교정을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위 발명과 고차원 수준의 기술 발전을 통해 글로벌 시장을 선도하고 있다. 특히 ZFN(Zinc Finger Nuclease), TALEN(TAL Effector Nuclease), CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas9 3종의 유전자가위를 모두 개발해 글로벌에서 독보적 우위를 차지하고 있다. 이 중 진핵세포에서 CRISPR 유전자가위 작동을 증명한 특허를 전 세계에서 가장 빠르게 출원했고, 세계 최초로 사업화했다. 또한 세계에서 유일하게 CRISPR 유전자가위 특허의 권리를 모든 사업 분야에서 보유했다. 이러한 글로벌 수준의 유전자 교정 기술을 기반으로 ‘원천특허 기반 플랫폼’과 ‘유전자·세포치료제 개발’을 선도하기 위해 전력을 다하고 있다. 특히 CRISPR 특허 경쟁력을 통해 특허수익화 사업을 더욱 강화하고 있으며, 신약후보 파이프라인의 임상개발도 가속하며 기업 가치를 극대화하고 있다. Q. 유전자가위 원천특허의 향후 저촉심사 전망은. 현재 저촉심사를 통해 해당 원천특허의 선발명자를 가리고 있으며, 내년 상반기 선발명에 관한 윤곽이 잡힐 전망이다. 저촉심사 결과에 따라 UC버클리와 브로드연구소 등에서 유전자가위 기술을 이전받아 CRISPR 유전자가위 치료제를 개발하는 인텔리아, 크리스퍼 테라퓨틱스, 에디타스 등이 툴젠의 원천기술을 필요로 할 가능성이 높다. 이에 따라 향후 툴젠과 기술이전 협상에 나설 것으로 전망된다. 그 뿐만 아니라 현재 CRISPR 유전자가위 보다 높은 정확도를 가진 Sniper-Cas9과 전달성을 높이기 위한 작은 크기의 Cj-Cas9과 같은 차세대 유전자가위 기술 개발도 완료했다. 지난해 차세대 유전자가위 개발 방법에 대한 특허를 일본에 등록 완료했고, 같은 기술로 Sniper-Cas9와 Sniper-Cas9 2.0까지 개발 완료한 상태다. Q. ‘GE(유전자 교정) 플랫폼’ 사업 전략 및 성과는. GE플랫폼은 원천특허 경쟁력을 바탕으로 특허 자체 라이센싱 통한 수익화 사업에 활용되고 있다. 특히 GE플랫폼은 사업 확장성 및 수익의 가시성 면에서 다른 바이오 기업들과는 차별화된 강점이며, 툴젠의 높은 기업 가치를 뒷받침하는 핵심 경쟁력이다. 지난 2020년 12월 기준 총 11건의 기술이전 계약을 체결했으며, 작년에만 7건의 신규 계약이 있었다. 기술이전 기업에는 몬산토(현 Bayer), 써모 피셔(Thermo Fisher), 키진(KeyGene) 등 국내외 유수의 바이오 기업이 있으며, 기존 계약한 기업들의 개발 단계가 진행됨에 따라 마일스톤 및 로열티 수령을 통해 대규모 수익이 실현될 것으로 전망된다. 또한 지난 2020년 12월 저촉심사가 개시된 후 더욱 많은 국내외 기업으로부터 라이센싱 문의가 이어지고 있고, 앞으로 더 많은 기술이전 계약이 성사될 것으로 기대된다. 아울러 치료제 및 동식물 제품에 대한 기술이전 외에도 기술이 활용될 수 있는 다양한 기업들과 협업을 하고 있고, 최근 라트바이오, 제넥신, 제넨바이오, 옵티팜 등과 이종이식을 위한 유전자 교정 소, 돼지 등 공동 연구개발을 통해 미래 파이프라인을 만들어가고 있다. Q. 유전자 교정 치료제 개발 플랫폼 ‘Styx-T Platform' 경쟁력은. Styx-T Platform은 유전자가위 기술을 활용해 T세포의 DGK 유전자를 제거(knock-out)하고 T세포의 높은 활성을 유지함으로써 기존 CAR-T 치료제의 효능 저하 문제를 개선하고 대량생산을 가능하게 하는 기술이다. 동물시험에서 암세포 재이식을 통한 체내 효능 지속성을 시험했을 때, 기존 CAR-T보다 장기적 치료 효과를 보였다. 또한 CAR-T뿐만 아니라 TCR-T, NK세포 등 다양한 항암 면역세포 종류에서도 유전자 교정을 통해 항암 면역능을 향상시킬 수 있다는 것을 확인했다. 이러한 결과를 바탕으로 항암 기능이 강화된 세포치료제 개발을 위해 CARTherics와 2019년부터 공동 연구를 진행하고 있으며, 해당 플랫폼 기술이 적용된 ‘TAG-72 CAR-T’는 기존 CAR-T에 대비 세포 및 동물 모델에서 치료 효능 및 지속성이 크게 향상된 것으로 나타났다. Q. ‘TAG-72 CAR-T(Styx- T Platform)'의 미국 임상 1상 계획은. Styx-T Platform이 적용된 CARTherics의 ‘TAG-72 CAR-T’는 현재 호주에서 비임상시험을 진행하고 있으며, 올해 하반기 고형암(난소암)을 타깃으로 미국 임상 1상에 돌입할 예정이다. 또한 CARtherics의 CAR-T 및 CAR-NK세포치료제에서도 툴젠의 유전자 교정 기능성 향상 기술의 효용성이 확인돼 지난해 1,500억원 규모의 라이센스 계약을 진행했다. 해당 기술이전은 난소암을 타깃하는 TAG-72에 한정했으므로, 추후 진행할 미국 임상 1상의 결과에 따라 다수의 CAR-T 개발 기업에 다양한 적응증을 대상으로 추가 기술이전이 가능할 것으로 기대된다. Q. 샤르코 마리 투스병 1A형 치료제(TGT-001) 연구 현황 및 임상시험 계획은. 샤르코 마리 투스병 1A형(Charcot Marie Tooth, CMT1A) 치료제는 현재 비임상시험이 진행 중이다. 기존 유효성 평가를 시행했던 질환 모델 보다 환자의 상태와 더 유사한 모델에서 유효성 평가를 위해 미국 CMT재단과 협력해 유효성 및 독성 검사를 진행하고 있다. 비임상이 마무리되는 2023년 임상시험에 진입할 계획이다. Q. 'TGT-001'에 적용된 PMP22 유전자 교정 기술은. 샤르코 마리 투스병 1A형은 유전성 말초신경병증의 일종으로 모든 유전 질환 중에서도 가장 빈도가 높은 희귀질환 중 하나지만 아직 치료제가 없다. 현재까지 규명된 CMT의 원인 유전자는 약 90 여종으로, 전체 CMT 환자의 약 50%는 PMP22 유전자의 중복 돌연변이에 기인한다. 이에 따라 CRISPR 유전자가위를 이용해 PMP22 유전자 발현에 중요한 기능을 하는 조절부위에 돌연변이를 도입했고, 말초신경에서 수초화 기능을 수행하는 슈반세포(Schwann cell)에서 PMP22 유전자의 발현을 낮출 수 있는 결과를 얻었다. 또한 인간 PMP22 유전자의 과발현으로 CMT와 비슷한 증상을 보이는 동물모델에서 실험을 진행한 결과, PMP22 발현 조절 CRISPR 유전자가위가 질병 증상을 일부 경감할 수 있음이 확인됐다. 해당 유용성 입증 연구는 저명한 국제학술지 'Nucleic Acid Research' 온라인에 지난 2019년 11월 12일 게재됐다. Q. 습성황반변성 치료제(TG-wAMD) 연구 개발 현황은. 습성황반변성 치료제(TG-wAMD)는 해당 질환의 주요 원인인 망막 혈관형성을 제어하기 위해 승인된 약물인 VEGF 항체 치료제의 언맷니즈를 해결하고자 한다. 이를 위해 유전자가위를 이용해 VEGF 생성을 억제하는 기전으로 개발하고 있다. 현재 비임상시험 단계에서 유효성과 독성 검사를 진행하고 있으며 설치류 모델에서는 유효성 확보를 했고, 영장류에서 유효성 평가를 하고 있다. 지속해서 임상 진입에 필요한 자료를 확보한 후 2024년 미국에서 임상 1상을 추진할 계획이다. Q. 신약 후보물질 파이프라인의 향후 사업 계획은. 치료제 개발 기술에 대해 가능한 한 빨리 기술이전하는 것을 목표하고 있다. ‘TAG-72 CAR-T’는 올해, 'CMT1A(TGT-001)'와 '습성황반변성 치료제(TG-wAMD)'는 2023년, 2024년 임상 1상 진입을 계획하고 있으므로 올해부터 본격적으로 BD활동을 통한 신속한 기술이전을 추진할 계획이다. 또한 적극적으로 오픈이노베이션 공동 협력 연구를 통해 신규 신약개발 프로그램을 확충할 예정이다. 그동안 상대적으로 미진했던 세포치료제 플랫폼을 구축하고 협력연구를 통해 구체적인 결과를 도출할 것이며, 차세대 CAR-T세포 치료제, 차세대 CAR-NK세포 치료제, 유전자 교정 줄기세포를 이용한 치료제 개발에 집중할 것이다. 추가로 mRNA-LNP와 같은 포맷으로 유전자가위를 LNP 또는 폴리머를 이용해 전달하는 플랫폼을 개발하고 있고, 이를 활용한 간 타깃의 유전자교정 치료제 개발에도 착수했다. Q. 툴젠의 미래 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. 올해에는 특허수익화 사업이 가시권에 진입해 큰 성과를 기대하고 있다. 또한 툴젠의 특허 지위가 올라간 만큼 기술이전 시 기존과 달리 더 큰 규모의 라이센싱을 추진하고자 한다. 특히 IP사업본부를 만든 목적도 원천 특허로도 수익이 될 수 있다는 걸 시장에 보여주려는 의도며, 시장에서 기대하는 바에 부합하는 특허수익화를 실현할 수 있다고 판단하고 있다. 툴젠은 앞으로도 유전자 교정 분야의 선도적 지위를 더욱 강화하고 혁신 기술로 인류의 건강과 복지, 삶의 질 향상에 기여하는 기업으로 도약해 나갈 것이다.

권혁진 2022-03-14 06:00
[인터뷰]에스티큐브 "언맷니즈 충족 新면역항암제 임상 본격화…불응 환자 희망될 것"

"아직도 많은 고형암 환자에게는 언맷니즈(Unmet Needs)가 존재하고 있다. 이런 상황에서 에스티큐브에서 개발한 hSTC810이 기존 PDx Therapy에 불응하는 환자에게 매우 의미 있는 또 다른 백본(Backbone)이 될 것으로 기대하고 있다" 에스티큐브는 기존 면역관문억제제에 불응하는 암환자의 언맷니즈를 충족시킬 수 있는 새로운 기전의 면역관문억제제를 개발하고 있다. 지난 1월 FDA로부터 후보물질 'hSTC810'의 임상시험계획서를 승인받았으며, 오는 4월 임상시험 1상 대상자 모집에 나선다. 이에 약업신문은 미국법인 대표이사이자 연구소를 총괄하고 있는 유승한CSO(Chief Science Officer)에게 에스티큐브 신약개발 현황과 비전에 대해 전해 들었다. 유승한 CSO는 미국에 위치한 연구소 STcube Pharmaceutical에서 연구를 총괄하고 있으며, 해당 법인은 에스티큐브의 100% 자회사로 R&D 핵심기지로 활용되고 있다. ▲에스티큐브 유승한 미국법인 대표이사, CSO Q. 에스티큐브 소개 부탁드린다. 에스티큐브는 면역관문억제제 시장에서 혁신신약 중심의 글로벌 바이오기업을 목표로 하고 있다. 최근 면역관문억제제 시장은 최근 빠르게 성장하고 있으나, 아직도 많은 고형암 환자들이 혜택을 받지 못하고 있다. 이러한 언맷니즈(Unmet Needs) 환자들에게 효과를 높이고자 최근 다양한 병용요법들이 시도되고 있다. 그러나 이 역시도 새로운 치료법의 큰 틀에서 단독요법의 개발은 미진한 상황이다. 이에 따라 에스티큐브에서는 First-in-class 영역의 BTN1A1(Novel Immunecheck point)을 타깃하는 면역관문억제제(hSTC810) 개발을 필두로, Best-in-class 영역 타깃 개발에 매진하고 있다. Q. 에스티큐브 플랫폼 기술 경쟁력은 ▲Platform1 : In vivo RNAi ICP Target Discovery Platform 플랫폼1은 종양미세환경내에서 또는 항암치료 중 종양미세환경내에서 실제적으로 작용하는 Immune checkpoint(면역관문)를 잠재적 Immune checkpoint에서 찾아가는 In vivo screening 플랫폼이다. 먼저 잠재적 면역관문제들의 발현을 조절하는 RNA interference(RNAi) 방법을 사용해 T cell에서의 Immune checkpoint의 발현을 ex vivo상태에서 조절하고, 다음으로 Adoptive transfer(입양전이) 방법으로 Immune checkpoint의 발현이 조절된 T cell을 쥐에게 주입하고 종양미세환경에서 표준 항암요법(화학요법 및 방사선 요법 등) 중 작용하는 Immune checkpoint를 최신의 면역학적, 분자생물학적 기술을 통해 분석해내는 방법이다. 해당 플랫폼은 MD Anderson Cancer Center(엠디 앤더슨 암센터)와 공동으로 개발했고, 면역관문단백질의 기능을 할 것으로 예상되는 다양한 RNAi library를 가지고 실험을 진행해 의미 있는 기능을 가진 Immune checkpoint를 발굴했다. ▲Platform2 : Glycosylation-specific Antibody Development Platform 플랫폼2는 플랫폼1에서 찾아진 ICP를 가지고 항체 약물로 개발하기 위한 플랫폼이다. MD Anderson Cancer Center와 공동연구를 통해 Immune checkpoint의 당화가 해당 단백질들의 역할에 중요하다는 것을 밝혀냈다. 이 당화는 Immune checkpoint의 안정성을 유지하고 Immune checkpoint 상호 간의 Interaction(상호작용)에서 필수요건이다. 에스티큐브가 개발하는 항체는 단백질에 결합해 단백질의 기능을 하지 못하게 하는 Antagonist(길항제)로서 단백질의 당화 부위를 포함해 결합한다. 정상조직과 종양 내의 Immune checkpoint의 당화 정도 차이로 인해 당사의 glycol-specific antibody는 독성은 최소화하고 효과는 극대화했다. ▲Platform3 : ICP Functional Assay Platform 면역관문억제제를 개발하려면 다양한 실험기법이 요구된다. 미국 연구소에서는 면역계에 관여하는 단백질 여부, 암세포 작용 여부 등, 다양한 면역관문억제제의 기능 검증에 필요한 In vitro 실험 기법과 In vivo 실험 기법을 세팅했고, 이 플랫폼을 통해 신속한 확인이 가능한 경쟁력을 가지고 있다. Q. 신약 후보 파이프라인 hSTC810(면역관문억제제) 특징은 BTN1A1은 유지방구의 형성, 분비, 안정화에 관련된 단백질로만 알려졌었다. 2014년 Nature Review Immunology를 통해 면역조절자로서의 부티로필린(Buthyrophilin)이 소개됐고, PD-L1과 같은 B7계열과 구조적 상동성을 지니고 있다는 것이 밝혀졌다. 현재 블록버스터인 PD-1 항체도 임상시험 시작 전까지 관련 논문이 제한적이었으나, 임상시험 시 나타난 결과로 후속 연구가 활발히 이뤄지고 있다. 특히 부티로필린 패밀리 중 BTN1A1에 대해 본격적으로 실험을 진행한 것은 에스티큐가 최초로, 새로운 면역 관문단백질로 식별된 BTN1A1의 작용 기전을 조사하기 위해 개념 증명 시험을 수차례 설계해 실시했다. BTN1A1이 면역관문단백질에 대한 잠재적 표적임을 확인한 후, 정상 조직과 종양 조직 및 면역 세포에서 BTN1A1의 발현을 평가했고, 이 결과를 바탕으로 BTN1A1이 다양한 종양에서 면역 관문으로서 작용 가능성을 입증했다. 이에 따라 에스티큐브가 개발한 hSTC810는 BTN1A1에 결합해 BTN1A1과 그 리간드의 상호작용을 차단해 면역세포의 활성화를 통해 암세포를 사멸시키는 기전을 가지고 있다. 추가로 지금까지 진행된 다수의 PD-1/PD-L1 차단에 대한 임상시험 결과를 보면, 전체 생존율이 유의하게 개선됐으나, 진행성 및 전이성 질환이 있는 일부 환자는 객관적 반응률이 약 30%로 나왔다. 또한 일부 환자는 유의미한 유익성이 있었으나, 대부분 환자는 질병이 진행됐다. 이런 결과로 볼 때 진행성 종양이 있거나, 기존 면역요법에 반응하지 않는 환자에 대해서는 충족되지 않은 의학적 요구가 상당히 잔존하는 것을 알 수 있다. 특히 BTN1A1은 PD-L1과의 발현이 배타적으로 나타나므로 PD-1/PD-L1 항체가 듣지 않는 암환자를 대상으로 hSTC810 항체 치료를 적용할 수 있다는 근거를 확보했다. Q. hSTC810 비임상시험 결과 및 연구 현황은 BTN1A1은 두경부 편평세포암(HNSCC), 방광암 및 비소세포폐암(NSCLC)을 포함해 여러 종류의 종양에서 높게 발현됐으며, BTN1A1과 PD-L1 간의 발현 패턴은 배타적 발현을 나타냈다. hSTC810의 약리학은 항원결정인자(에피토프) 맵핑, 결합 특성, 수용체 점유 평가, 시험관 내 다양한 종양 세포 및 생체 내 종양 모델에 미치는 영향까지 In vivo 및 In vitro 시험으로 평가했다. hSTC810는 BTN1A1-매개 PC3 세포 사멸 억제 효과를 농도 의존적 방식으로 회복시켰으며 이는 BTN1A1 억제를 통해 잠재적 항암 활성을 가질 수 있음을 나타냈다. 인간화 마우스 모델에서 hSTC810을 투여한 결과, A549의 종양 성장이 감소하기 시작해 54일에는 종양 성장을 유의하게 44% 억제했다. A549세포주는 Cold tumor로 PD-L1 항체에 대한 A549의 종양 감소는 0%에 가까운 데 비해 hSTC810은 44%의 종양 성장 억제를 나타냈다. 이 결과는 hSTC810가 항암제로서의 효능을 나타낸 것이다. Q. hSTC810 임상시험 진행 현황은 현재까지 BTN1A1을 대상으로 한 의약품이 개발되거나 임상시험이 진행된 바 없으며, 에스티큐브에서 개발한 BTN1A1 항체인 hSTC810가 최초 임상시험을 실시할 예정이다. 지난 2021년 임상 1상 진행을 위해 미국과 한국에서 IND 신청을 해 지난 1월 FDA에 승인을 받았으며, 오는 4월경에는 식품의약품안전처 승인이 예상된다. 특히 지난해 식약처로부터 유전자재조합의약품 맞춤형 상담 지원사업에 선정돼 6월과 10월 사전상담을 진행해 조언을 받았다. 지난해 9월에는 미국 FDA와 사전상담미팅(Pre-IND type B)을 통해 사전 자료를 검토받았고, 별다른 이슈 없이 2일 뒤 회의록을 전달받았다. 현재 한국 임상시험 기관에서는 IRB 승인을 받았고, 미국 임상시험 기관에서는 IRB를 진행하고 있다. 오는 4월에 첫 임상시험 대상자를 모집할 예정이며, 3+3 방식으로 hSTC810에 대한 용량 증량을 진행할 예정이다. BTN1A1에 대한 정보가 제한적이므로 BTN1A1 발현에 대한 정보를 취득해 각 암종에 대한 발현율 및 약동학, 약력학적 정보를 확보하고자 백필군(Backfill cohort) 모집을 계획하고 있다. Q. 엠디 앤더슨 암센터와 공동 개발한 'hSTM418(면역관문억제제)' 특징은 항체 hSTM418는 PD-1 억제에 따른 면역기전 회복 및 T 세포 활성화를 통한 암세포를 공격하는 작용기전을 가지고 있으나, 당화된 PD-1을 타깃한다는 것에서 차별점이 있다. 당화된 PD-1은 안정성이 강화돼 세포 표면에 장기간 머무른다는 사실을 발견했고, PD-1의 당화 부위 중 N58 부위가 특히 PD-L1과 더욱 강력하게 결합한다는 사실을 밝혀냈다. 이를 통해 당화된 PD-1을 특이적으로 인지하는 STM418을 개발했고, 동물실험을 통해 기존 PD-1 항체 보다 우수한 효과를 확인했다. Q. hSTM418 비임상시험 결과 및 연구 진행 현황은 In vivo 실험을 통해 hSTM418을 투여한 마우스 군이 기존 판매되는 PD-1 항체를 투여한 군보다 유의하게 생존기간이 증가하고 종양침윤림프구(TIL)의 수도 증가하는 것을 확인했다. 이에 따라 에스티큐브에서는 hSTM418이 기존 승인받은 항체보다 나은 효능을 나타낼 것으로 기대하고 있다. 지난 2020년 7월부터 hSTM418에 대한 생산 세포주를 확립했고, 생산을 위한 공정 개발을 진행하고 있다. Q. 신약후보 파이프라인 사업 계획은 기본적으로 신약을 개발해서 상업화하는 단계까지 접어드는 과정이 바이오텍 입장에서는 임상에서의 많은 비용과 장시간이 소요되는 점도 고려해야 할 사항이다. 오래전부터 미국,유럽 등에서의 바이오텍의 지위는 R&D에 중점을 두고 일정 성과가 도출되면 빅팜들과의 협업관계를 통해서 상업화 단계로 접어드는 게 통상적인 과정 중 하나였다. 또한 에스티큐브에서 개발하고 있는 면역관문억제제 시장도 같은 과정을 통해서 블록버스터급 약들이 상업화되기도 했다. 면역관문억제재 시장에서 기존 PD-1, PDL-1을 타깃하는 키트루다, 옵디보, 티센트릭 등의 약이 상업화에 성공해 암 환자들에게 매우 의미있는 치료제로 지속해서 성장하고 있으나, 아직도 많은 고형암 환자에게는 언맷니즈(Unmet Needs)가 존재하고 있다. 이런 상황에서 에스티큐브에서 개발한 hSTC810이 기존 PDx(PD-1 and PD-L1) Theray에 불응하는 환자에게 매우 의미있는 또 다른 백본(Backbone)이 될 것으로 기대하고 있다. 현재 에스티큐브도 보유하고 있는 파이프라인을 일정 기간 검증하는 단계로 접어들고 있다. hSTC810의 경우도 임상시험계획서 승인을 받고 임상 1상에서 독성 및 약물 Dose(투여량)를 결정하는 과정을 거치게 된다. 물론 그 과정에서 빅팜들과 전략적으로 다양한 방법을 가지고 기술이전 등을 논의하고자 한다. 현재에도 일부 빅팜들과 다양한 정보를 교환하고 상업화를 위한 전략적 접근을 지속적으로 해 나가고 있으며, 임상을 진행하는 기간에 매우 의미있는 결과들이 도출될 수 있을 것으로 기대하고 있다. ▲에스티큐브 유승한 미국법인 대표이사, CSO Q. 미국에서 신약개발 연구 활동 장점과 한국과의 차이점이 있다면 한국도 바이오 강국 중 하나로, R&D 관점이나 바이오텍 입장에서 미국과의 현저한 차이를 느끼지 못하고 있다. 미국의 장점은 큰 시장성과 정보의 풍부성이라 생각한다. 이 또한 간격이 점점 좁혀지는 게 느껴지고 있다. Q. 국내에서 신약개발 시 애로사항이 있다면 임상시험을 준비하면서 식약처와 FDA에서 바라보는 관점이 매우 다르다는 것을 느꼈다. 산업의 발전을 위해서는 다양한 시각에서 접근도 필요하다고 본다. 그러나 단순한 규제를 통한 접근 방식보다 다양한 접근을 통해 시간 및 비용을 단축시킬 수 있기를 희망하며, 정부 및 규제기관에서 산업에서와 같은 시각으로 바라봐 줬으면 한다. 이를 위해서 정부 및 규제기관에 다양하고 많은 전문가가 공존해야 하지 않을까 생각한다. Q. 끝으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. 에스티큐브는 면역관문억제제를 개발하는 신약개발 전문 바이오텍으로, 그동안 많은 시간과 비용을 들여 지금까지 성장해 왔다고 생각한다. 현재 hSTC810이 임상에 진입하고 있고, 그 동안 수많은 전임상 연구에서 검증과 다양한 시도를 거쳤다. 바이오텍에서 에스티큐브 만큼 전임상 연구결과를 가지고 있는 바이오텍이 있을까 싶을 만큼 검증에 검증을 더했다. 그러므로 향후 임상에서의 결과가 더욱 기대된다. 또한 어느 분야나 비슷하겠지만, 바이오 분야는 열정을 가진 뛰어난 인재, 그리고 협업이 특히 중요한 분야다. 한국은 이 모든 요소를 가지고 있어, 앞으로도 세계 속에서 바이오 강국으로 더 많은 기여를 하리라 확신한다.

권혁진 2022-03-08 06:00
한미약품, ‘지속가능 혁신경영’으로 또 다른 도약 꿈꾼다

지난해 말 열린 한 시상식에서 한미약품의 특별한 수상이 눈길을 끌었다. 국내에서 유일하게 정부 주관으로 진행되는 ‘브랜드대상’ 시상식에서 한미약품이 정부 최고 포상인 ‘대통령상’을 수상한 것이다. 한미약품의 이 수상이 특별하게 다가온 이유는 특정 ‘제품’이 아니라, ‘한미약품’이라는 기업명 자체가 국내 최고 브랜드로서 정부 최고 포상을 받았기 때문이다. 제품이 아닌 기업명이 내포한 철학과 의미가 ‘고유 브랜드’가 됐다는 것. 실제로 독창적이고 창의적인 수많은 한미약품의 제품들은 제네릭의약품에서 개량·복합신약, 혁신신약으로 이어지는 ‘한국형 R&D 전략’을 보여주고 있다. 특히 철저한 특허 경영 등 한미약품의 행보가 한국 제약바이오산업의 이정표로 읽혀지는 대목이다. 그 중심에 한미약품 우종수 대표이사 사장이 자리하고 있다. 30여년 전 시작된 한미약품그룹 창업주 임성기 선대 회장과 우 사장의 인연은 ‘창조와 혁신, 도전’이라는 한미약품의 정신을 만들어 냈다. 한미약품을 대표하는 제품인 아모잘탄패밀리, 로수젯, 에소메졸 같은 개량·복합신약들은 모두 우종수 사장의 손에서 시작됐고, 1997년 우 사장이 주도해 개발한 마이크로에멀젼 제제기술을 노바티스에 기술수출한 일은 한미약품이 R&D에서 회사의 미래를 찾겠다는 확신을 갖게 한 결정적 계기가 됐다는 설명이다. 우 사장은 이러한 일련의 성과를 인정받아 지난해 6월 열린 제56회 발명의 날 기념식에서 금탑산업훈장을 받기도 했다. 2017년 한미약품 대표이사로 취임한 이후, 섬세하고 디테일한 경영을 통해 내실있고 단단한 한미약품을 만들었다는 평가를 받는 우 사장은, 올해 한미 경영슬로건인 ‘지속가능 혁신경영’을 위한 분주한 일정을 보내고 있다. 제약바이오협회 기자단은 우종수 사장을 만나 한미약품의 현재와 미래에 대해 들었다. Q. 지난해 한미약품이 코로나19로 어려운 상황 속에서 좋은 실적을 달성할 수 있었던 원동력은 무엇인가. 코로나19라는 불확실성이 큰 상황에서 우리만의 차별화된 제품과 근거중심 마케팅, 원칙을 지키는 정도경영이 ‘예측 가능하면서도 지속가능한 경영’이란 생각을 늘 해 왔다. 다행히 한미약품이 자체 개발한 의약품들이 지속적으로 성장하고 있고, 중국 현지법인 북경한미약품도 큰 폭으로 성장하면서 안정적인 호실적을 달성할 수 있었다. 한미약품은 2021년 매출 1조2,061억원, 영업이익 1,274억원, 순이익 811억원을 기록했다. 매출은 전년 대비 12.1% 증가했고, 영업이익과 순이익은 각각 160.1%, 368.9% 증가했다. 코로나19로 고전했던 북경한미약품도 완연한 성장 기조를 보이고 있다. 올해는 북경한미약품만 3,000억 매출을 돌파할 수 있을 것으로 보고 있다. Q. 한미약품의 성장에 있어 다양한 개량신약과 복합신약 등이 그 기여를 하고 있는데, 그 중에서도 가장 의미가 있다고 생각하는 제품이 있다면. 의약품 제제기술 연구자로서, 한미약품은 어쩌면 저에게 행운과도 같은 회사였다고 생각한다. 의미가 있는 제품을 꼽아본다면, 한국 제약기업으로는 처음 개발해 출시한 복합신약인 ‘아모잘탄’이 패밀리 제품으로 누적 매출 1조원을 작년 돌파한 것이 가장 기억에 많이 남는다. 아모잘탄을 처음 출시했던 2009년 즈음 임성기 선대 회장님과 매일 머리를 맞대고 “한국 의약품 시장에 복합신약을 제대로 성공시켜 보자”고 다짐했었던 게 많이 생각난다. 로수젯도 빼놓을 수 없는 성과다. 지난해 국내 개발 의약품 중 단일제품으로 매출 1,232억원을 달성하는 신기록을 세우기도 했다. 지난해 한미약품은 100억원 이상 매출을 달성한 블록버스터 의약품을 18종 배출했다. Q. 한미약품이 주도한 개량신약, 복합신약들이 이제 한국 의약품 시장의 대세가 됐다. 아모잘탄을 이을 또 다른 패밀리 라인업으로 기대하는 제품은. 한미약품의 자체개발 의약품 라인 중 위식도역류질환 치료제 ‘에소메졸 패밀리’가 있다. 에소메졸정과 에소메졸디알, 에소메졸디알서방캡슐로 이뤄진 에소메졸 패밀리는 3년새 89% 성장하며 작년 538억원 매출이라는 괄목할만한 기록을 달성했다. 작년 PPI 계열 항궤양제 가운데 유일하게 500억원 이상을 달성한 것이다. 에소메졸 패밀리는 최근까지 누적 처방매출 3,000억원을 돌파하기도 했다. 이 외에도 올해 출시한 DPP-4 억제제인 ‘빌다글’과 ‘빌다글메트’에도 큰 기대를 갖고 있다. Q. 최근 MSD의 경구용 코로나 치료제를 한미약품이 국내에서 유일하게 원료에서부터 완제의약품까지 생산하게 됐는데 그 배경은. 생산기지인 팔탄 스마트플랜트와 제제연구센터는 한미 대표이사 취임 직전까지 총괄 책임을 맡고 있던 곳이기 때문에 제 개인적으로도 특별한 의미를 갖고 있다. 한미약품의 원료의약품 전문기업 한미정밀화학이 생산한 원료를 사용해 팔탄 스마트플랜트에서 MSD 코로나 치료제 완제품을 만든다. 팔탄 스마트플랜트는 ICT 기반 4세대 스마트 공장으로, 연간 수십억정을 생산할 수 있는 국내 최대 규모 수준 첨단 플랜트이다. 다만 이번에 생산하는 경구용 치료제는 저개발 국가들에게 판매될 예정이기 때문에 큰 수익을 기대하지는 않는다. 우리의 제제기술 노하우가 지구촌 팬데믹 극복에 도움이 될 수 있다는 점과 또 우리의 실력을 국제적으로 검증받고 또 다른 비즈니스로 연결할 수 있다는 점에 주목하고 있다. Q. 올해 한미의 경영 슬로건이 ‘제약강국을 위한 지속가능 혁신경영’이다. 그 의미는. 이 주제로 직원들에게 강연을 하기도 했었다. ‘지속가능 혁신경영’, 어찌 보면 서로 모순되는 두 가치가 상충하는 듯한 느낌을 주는 용어의 조합일 수도 있다. 흔히 ‘지속가능’이란 가치는 기본과 원칙을 지키고, 투명하게 소통하며, 준법과 정도를 걷는 경영을 포괄적으로 일컫는 반면에, ‘혁신’은 기본과 원칙의 틀을 과감히 벗어 던지고 새로운 아이디어와 방법을 통해 비약적인 성공을 견인하는 단어이기 때문이다. ‘지속가능’에 치중하다보면 역동성이 저하될 수 있고, ‘혁신’에 집중하다보면 안정감과 절차, 기존의 방식을 초월해야 한다. 이런 상충점이 존재함에도 한미약품은 ‘지속가능 혁신경영’을 목표로 한다. 언제나 남들이 가지 않는 길을 개척하며 ‘창조와 혁신, 도전’으로 한 걸음씩 전진해 온 한미약품의 DNA는 ‘일반적인’ 상황을 극복하며 새로운 길을 열어왔기 때문이다. 불가능을 ‘가능’의 영역으로 이끌어 새로운 혁신 동력을 발굴해 나간 저력을 반드시 보여드릴 수 있도록 최선을 다하겠다. 당장 올해 한미약품은 2종의 글로벌 신약 기대주 ‘롤론티스’와 ‘포지오티닙’의 미국 FDA 허가를 기대하고 있다. 확고한 준법과 윤리경영을 통해 업계의 모범이 되고, ‘지속가능’과 ‘혁신’ 모두를 일궈내겠다.

김정일 2022-03-07 06:00
[인터뷰]라파스 “마이크로니들 기술로 의약품·화장품·의료기기 혁신 선보일 것”

"지금까지 선진국 최신 기술에 대해 패스트 팔로워로서 역할을 했다면, 라파스는 퍼스트 무버로서 산업을 이끌고 있다…어려움이 많지만, 극복하는 과정을 통해 더욱 탄탄한 기업으로 성장해 나아갈 것이다" 코로나19로 인해 전 세계 인구 대다수가 예방 접종 주사를 맞았다. 그러나 백신 사각지대에 놓인 개발도상국으로부터 오미크론이 발생해 전 세계는 다시 팬데믹에 빠졌다. 간단히 패치를 붙이는 것만으로 백신 접종이 되면 얼마나 좋을까. 라파스는 이런 꿈의 기술을 실현하고 있다. 약업신문은 라파스 정도현 대표와 만나 라파스의 기술과 미래 비전에 대해 전해 들었다. ▲라파스 정도현 대표이사 Q. 라파스 소개 부탁드린다. 라파스는 한마디로 용해성 마이크로니들을 연구개발해 생산 및 판매를 하는 기업이다. 용해성 마이크로니들 기술을 응용해 기존 전달 체계의 한계를 극복하는 의약품, 화장품, 의료기기 개발을 목표로 하고 있다. 현재 일부 상용화에 성공해 제품을 판매하고 있으며, 응용범위를 넓혀 더 많은 제품이 신속하게 상용화될 수 있도록 매진하고 있다. Q. 라파스의 플랫폼 기술 소개와 경쟁력은 마이크로니들 기술은 기존 약물전달시스템에서 발생할 수 있는 한계를 극복할 수 있다. 초기에는 미세한 금속 침(니들) 형태로 개발돼 활용됐지만, 금속 침이 부러지거나, 사용 시 체내 잔류할 수도 있는 문제가 발생했다. 이에 안전성 문제를 해결하고자 용해성 마이크로니들을 기반으로 연구를 진행해 독자적인 마이크로니들 대량생산 기술인 DEN(Droplet Extension) 개발에 성공했다. 특히 기존 용해성 마이크로니들은 몰드 타입으로, 제품 생산에 장시간이 소요돼 대량생산과 상용화에 어려움이 있었다. 그러나 라파스의 DEN은 신속하게 대량생산이 가능한 것이 큰 경쟁력이다. DEN 기술은 패치 위에 직접 유효성분으로 구성된 액체방울(Droplet)을 떨어뜨리고, 점도를 이용해 반대쪽 패치를 접촉한 후 인장(Extension)해 마이크로니들을 성형 및 고체화를 통해 상하 두 개의 마이크로니들 패치를 제작한다. 이러한 제조기술은 세계에서 유일한 라파스만의 기술로 타사의 제조 방법보다 공정이 단순하고 양산성이 우수해 의약품, 화장품, 의료기기, 백신 등 여러 분야에서 활용할 수 있다. Q. 대량생산기술 DEN(Droplet Extension) 발전 방향은 초기 개발단계부터 상용화를 위한 용해성 마이크로니들 대량생산을 목표로 했다. 먼저 화장품 분야에 집중해 대량생산을 진행했으며, 2014년부터 9년간 생산기술을 지속적으로 발전시켰다. 이러한 다년간 경험과 기술발전을 바탕으로 제품의 우수한 품질과 유통 안정성에 대한 노하우를 쌓았다. 현재 라파스 천안공장은 화장품 CGMP와 의료기기 GMP를 인증받았으며, 올해 의약품 GMP 인증을 받기 위한 작업에 착수했다. 또한 지난 2018년 서울 마곡동 본사에 의약품 연구개발을 위한 임상시험용 의약품 GMP 제조 시설을 구축했다. Q. 용해성 마이크로니들 패치 백신 및 치료제 기대 효과는 용해성 마이크로니들의 가장 큰 활용분야는 백신으로 생각한다. 면역세포가 가장 많이 분포하는 부위가 피부 바로 아래 진피층으로 마이크로니들 기반의 백신은 더욱 효과적으로 작용할 수 있다. 또한 코로나19 팬데믹으로 백신 접종이 선진국뿐만 아니라 개발도상국과 인류 전체에게 동시적으로 진행돼야 글로벌 팬데믹을 막을 수 있다는 것이 알려졌다. 하지만 개발도상국에서는 기존 백신 사용에 어려움이 많다. 일반적인 백신은 접종을 위해 의료진과 인프라가 필요하다. 마이크로니들 패치 백신은 상온에서 보관과 유통이 가능하고, 스스로 패치를 붙여 손쉽게 투여할 수 있어 이러한 어려움을 극복할 수 있다. 또한 의료 폐기물 발생을 최소화할 수 있다. 또한 매일 투약이 필요한 만성질환 환자에게 적용 시 기대 효과가 클 것으로 본다. 당뇨병의 경우, 주사를 매일 투여해야 하는 불편함을 패치제를 통해 환자에 편의성을 크게 개선할 수 있다. 아울러 경구제에 따른 소화기관 내 부작용 문제를 해결할 방안으로 전망된다. Q. 멀티로디드 어레이(Multi-loaded array)기술과 RapMed-2102(인플루엔자 멀티로디드 다가백신) 개발 현황은 인플루엔자를 효과적으로 예방하기 위해서는 다가백신과 같이 여러 종류의 항원을 접종해야 한다. 이때 항원들이 서로 혼합되면 간섭현상이 발생할 수 있다. 멀티로디드 어레이(Multi-loaded array) 백신은 항원을 섞는 것이 아니라 패치 면을 각각의 항원 구역으로 나눠 생산해 동시에 투여되면서 혼합은 방지할 수 있다. 또한 매년 유행하는 인플루엔자 종류에 따라 신속하고 간편하게 조합 및 제작할 수 있다. 현재 비임상시험에서 효능이 확인돼 목표하는 컨셉을 증명했으며, 임상시험 진입을 목표로 여러 항원을 사용해 연구하고 있다. Q. 이외 유망 백신 파이프라인에 대해 소개 부탁드린다. 백신 패치의 경쟁력이 대두화됨에 따라 여러 종류의 백신에 대한 효과를 연구 중이다. 현재 결핵 예방백신, 코로나19 예방 백신, mRNA 백신, DNA 백신에 대한 테스트를 진행했고, 실현 가능성을 확인했다. 이를 바탕으로 백신에 대한 용해성 마이크로니들 기반의 약물 전달 플랫폼 개발에 집중하고 있다. 특히 결핵 예방백신은 라파스에서 자체 개발을 목표로 첫 단계부터 연구를 시작했다. 이 백신 연구개발과 함께 다른 백신들에도 적용해 플랫폼 기술로서 완성도를 높여나갈 계획이다. 하지만 백신 패치 개발에 필요한 항원을 구하는 데 어려움이 있다. 이미 시판 중인 백신은 대부분 글로벌 빅파마에 제품이고, 기업의 핵심 기술이다. 이에 따라 자체적으로 항원 개발의 필요성을 느껴 직접 항원 개발에도 뛰어들었다. 또한 기존 백신의 단점으로 꼽히는 냉장 보관과 콜드체인 유통을 해결하기 위한 연구를 함께 진행 중이다. 이미 여러 연구 논문에서 백신 패치에 대한 안정성 부분은 입증됐으며, 라파스에서는 여러 항원으로 비임상시험을 진행했다. 그 결과 6개월 정도 보관과 유통 가능성이 확인 됐고, 최대 1년까지 가능성이 확인돼 안정성 연구를 진행하고 있다. Q. DF19001(알레르기 면역치료제) 소개와 임상시험 현황은 'DF19001'는 알레르기를 유발하는 고순도의 알레르기 물질을 함유한 마이크로니들 패치제로 알레르기 백신으로도 볼 수 있다. DF19001은 기존의 알레르기 유발 물질과의 직접적인 접촉을 피하는 회피요법이나 항히스타민제와 같은 증상을 완화시키는 약물 요법이 아닌, 질환에 대한 근본적인 치료를 목표로 하고 있다. 알레르기 환자에게 패치를 통해 유발 물질을 소량씩 노출시켜 면역체계 과발현을 방지한다. 이를 통해 알레르기 반응 감소와 면역 관용을 유도한다. 현재 식약처로부터 임상시험계획을 승인받아 임상시험 대상자를 모집하고 있다. 이번 임상시험은 임상 1상부터 건강한 사람이 아닌 환자를 대상으로 진행돼, 임상 2상에 버금가는 결과가 나올 것으로 전망된다. Q. DF19001(알레르기 면역치료제) 사업 계획은 임상 1상 결과가 올해 하반기에 나올 것으로 예상한다. 임상시험 결과에 따라 알레르기 면역 치료제 전문 기업과의 협업 및 기술수출을 계획하고 있다. Q. 일반의약품으로 개발 중인 '여드름 패치제' 진행 현황은 라파스에서 의약품 파이프라인 중 일반의약품으로 마이크로니들 패치를 가장 먼저 출시하기 위해 타임라인을 잡았다. 현재 천안공장에서는 제조 설비 및 시설 구축을 하고 있으며, 5월 중 완료될 예정이다. 이후 GMP 인증을 위한 밸리데이션이 진행되고, 최종적으로 10월까지 GMP 인증을 받을 계획이다. 이후 국내 허가 추진과 동시에 우선적으로 미국 수출을 진행할 예정이다. Q. 용해성 마이크로니들 패치 사업 계획은 신약개발하는 제약바이오 회사들은 신약후보물질에 대한 임상시험 이후 기술수출 또는 공동개발을 진행한다. 라파스는 자체 파이프라인 개발과 함께 생산 기술력을 기반으로 생산 전문화 형태의 CDMO를 목표로 하고 있다. 이에 따라 마이크로니들 패치가 활용될 수 있는 다수 의약품에서 공동개발이 가능할 것으로 전망된다. 또한 경우에 따라 라파스 생산 설비가 설치되는 형태의 기술이전도 가능할 것으로 보고 있다. Q. 화장품 아크로패스(Acropass)브랜드 소개와 존슨앤드존슨 이노베이션과의 공동 연구 현황은 아크로패스는 용해성 마이크로니들 기술이 접목된 더마 코스메틱 전문 브랜드다. 기능성 성분을 마이크로 니들에 탑재해 보다 전달성을 강화했다. 이를 통해 주름개선, 기미 및 색소침착 개선, 피부 트러블 개선 등의 다양한 제품으로 판매 및 연구개발을 하고 있다. 또한 기술의 우수성을 글로벌에서 인정받아 지난 9일 아시아 태평양 존슨앤드존스 이노베이션과 마이크로니들-파티클 특허기술 사용을 위한 연구협약을 체결했다. 현재 아크로패스는 한국, 미국, 일본, 유럽, 동남아 등에서 판매 중이며, 최근 미국 '티제이맥스(T.J.Maxx)’에 입점돼 미국 시장의 유통망을 확대했고, 지난 1월에는 싱가폴의 가디언(Guardian)’에도 입점돼 동남아 시장의 거점을 마련했다. Q. 성과 공유를 위한 라파스만의 복지제도가 있다면 라파스는 성과에 대한 보상을 직원들과 나누기 위한 제도가 마련돼 있으며, 이를 강화하기 위해 항상 노력하고 있다. 기술 개발 및 특허 출원에 대한 보상, 연구과제 수행에 대한 인센티브 등을 통해 활발한 기술개발 지원과 보상을 제공하고 있다. 또한 우리사주, 스톡옵션 제도를 운영 중이며 최근 급여 수준도 대폭 인상했고, 앞으로도 최대한 인상을 위해 노력할 예정이다. 아울러 구내식당 운영, 동아리 활동 지원 등과 사회초년생을 비롯한 직원들이 국가지원 사업을 최대한 활용할 수 있도록 적극 지원하고 있다. Q. 라파스의 미래 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. 지난 워크숍에서 라파스의 미래 비전 세 가지를 전 직원과 함께 정했다. 첫 번째는 세계 최초 마이크로 니들 의약품 출시며, 두 번째는 생산 기술력을 기반으로 한 스마트 팩토리 구축, 세 번째는 임직원이 행복하고 소통이 원활한 기업이다. 이 세 가지 비전을 중심으로 글로벌 마이크로니들 넘버원 기업으로 성장을 목표로 한다. 또한 지금까지 선진국의 최신 기술에 대한 패스트 팔로워로서 역할을 했다면, 라파스는 퍼스트 무버로서 산업을 이끌고 있다. 이 때문에 여러 어려움이 많지만, 극복하는 과정을 통해 더욱 탄탄한 기업으로 성장해 나아갈 것이다.

권혁진 2022-02-28 06:00
[인터뷰]엔지켐생명과학 “CRIOM 신약 기술수출 코앞…원료·신약·백신 모멘텀”

“CRIOM 치료제 임상 2상 성공으로 기술력을 입증했고, 코로나19 백신 기술이전계약으로 백신 제조 허브의 틀을 갖추게 됐다…아시아를 대표하는 글로벌 신약개발 및 백신 제조회사로 거듭나겠다” 최근 엔지켐생명과학이 원료, 신약, 백신 세 가지 분야에서 괄목할 만한 성과를 나타내고 있다. 특히 개발 중인 신약의 임상 2상 성과와 세계 최초 pDNA 기반 코로나19 백신 제조라이선스를 확보하는 등, 원료 사업뿐만 아니라 신약 개발과 백신 생산 분야까지 섭렵하는 모습이다. 이에 엔지켐생명과학 손기영 대표이사에게 올해 사업 계획과 비전을 전해 들었다. ▲엔지켐생명과과학 손기영 대표이사 Q. 엔지켐생명과학 소개 부탁드린다. A. 엔지켐생명과학은 1999년 회사를 설립한 이후 ‘EC-18’이라는 글로벌 지질 신약을 개발해 오고 있다. 2018년 코스닥 상장 이후 주요 파이프라인 연구개발에 매진해 2021년 구강점막염 임상 2상을 성공적으로 마쳐 라이선스 아웃을 추진 중이며, 급성방사선증후군(ARS) 치료제, 우주방사선 치료제, 면역항암제 병용치료제(ICI combi), 비알콜성지방간염(NASH) 치료제 등, 유망한 파이프라인을 보유하고 있다. 특히 세계적으로 유일한 First-in-class 작용기전의 지질 신약 EC-18을 개발하고 있고, 핵산 백신 생산에 필수 원료인 의약품 수준 지질의 개발 역량과 자체 생산능력을 바탕으로 DNA, RNA 백신 제조까지 사업 영역을 확장하게 됐다. 그 결과로 지난해 11월 인도 글로벌 제약사 자이더스 카딜라와 ‘제조라이선스 기술이전계약’을 체결해 이번 해 부터 pDNA백신(자이코브-디, ZyCoV-D)을 한국을 비롯한 8개국에서 독점 생산·판매할 수 있게 됐다. Q. 지질의학 플랫폼 테크놀로지 'EC-18' 경쟁력은 A. EC-18은 녹용의 약리 성분을 화학적으로 합성한 지질 기반의 저분자 화합물로, 면역조절제 역할을 하며 PETA기전(Pattern recognition receptor Endocytic Trafficking Accelerator)을 사용해 인체 내 면역기능을 조절하는 물질이다. PETA기전은 패턴인식수용체의 세포 내 재순환을 촉진시켜 조직의 손상 때문에 몸에 쌓이는 손상연계분자패턴과 병원균연계분자패턴을 신속히 제거해 염증을 없애는 기전이다. 주요 적응증으로는 구강점막염(CRIOM), 급성방사선증후군(ARS), 면역항암제 병용, Covid-19, 호중구감소증(CIN), 비알콜성지방간염 등이 있다. Q. 구강점막염(CRIOM) 임상 2상 결과와 임상 3상 현황은 A. 구강점막염(CRIOM) 임상 2상은 미국 21개 병원에서 시스플라틴 화학방사선요법을 받은 편평세포 두경부암 환자를 대상으로 최대 허용 용량(2,000mg) 투약군과 위약군을 1:1로 무작위 배정으로 진행됐다. 결과를 살펴보면, 1차 평가지표인 중증 구강점막염 지속기간은 위약군 13.5일 대비 투약군 0일(중앙값)로 100% 감소했으며, 2차 평가지표인 중증 구강점막염 발생률은 위약군 70% 대비 투약군 45.5%로 35%가 개선된 것을 확인했다. 임상 3상은 2022년 상반기 내 FDA와 임상 2상 종료 미팅 후, 글로벌 임상에 돌입할 계획이다. 차후 글로벌 제약사와 대규모 라이선싱을 추진을 통해 공동 임상을 수행할 계획이며, 라이선싱 체결 방식에 따라 임상시험 수행 방식은 변경될 수 있다. Q. 호중구감소증(CIN)과 급성방사선증후군(ARS) 임상 개발 현황은 A. 호중구감소증(CIN)은 임상 2상 Part1을 통해 안전성 결과를 확인했으며, 2020년 췌장암 환자를 대상으로 호중구감소증 임상 2상 Part2 연구 임상시험계획(IND)을 식품의약품안전처로부터 승인받았다. 현재 임상 개발 전략으로 구강점막염(CRIOM) 치료제, 급성방사선증후군(ARS) 치료제, 우주방사선 예방 및 치료제 개발을 우선순위로 진행하고 있다. 또한 급성방사선증후군(ARS)의 임상시험은 FDA Animal rule에 따라 인체에 치명적인 방사선을 조사해 약물의 효능을 확인해야 하기 때문에 영장류로 대체해 진행하게 되며, 영장류 실험을 진행하기 위한 설치류 동물실험은 미국과 국내에서 활발히 진행 중이다. 아울러 한국원자력의학원(KIRAMS)에서 효능시험 등이 진행 중이다. 급성방사선증후군 치료제는 2021년 미국 국립보건원(NIH) 산하 국립 알레르기·전염병 연구소(NIAID)의 핵심 정부자금 지원 프로그램에 선정돼 방사능 핵무기 대응 프로그램의 신약 개발 과제를 수행 중이다. Q. 보유한 신약 후보물질 파이프라인의 사업 계획은 A. 신약후보물질 EC-18의 구강점막염 치료제 임상 2상 결과를 바탕으로 글로벌 제약사와 대규모 라이선싱을 추진 중이다. 현재 일본, 유럽, 미국의 글로벌 제약회사와 본격적인 라이선싱 논의를 진행 중으로 협상 조건 제안이 곧 이루어질 것으로 기대하고 있다. 2022년 상반기에는 일본, 유럽의 제약사를 대상으로 지역별 라이선싱 계약을 체결하고, 미국 제약사와 라이선싱 계약 체결 및 공동 개발 추진을 목표로 하고 있다. 특히 급성방사선증후군(ARS) 치료제는 미국 임상 2상 수행 후 글로벌 라이선싱을 목표로 하고 있으며, 면역항암제 병용요법과 방사선 유발 장염 치료요법은 비임상연구 결과를 바탕으로 글로벌 라이선싱을 계획하고 있다. 또한 신규 파이프라인 도입을 위해 항암치료 보조제 또는 방사선 부작용 개선제의 라이선스인을 검토 중이며, 차세대 후보물질 개발을 위한 후보물질 비임상연구 진행과 전략적 바이오 파트너십 구축을 통해 지속적인 신약후보물질 발굴에 매진하고 있다. ▲엔지켐생명과학 손기영 대표이사 Q. 세계 최초 코로나19 pDNA 백신 'ZyCoV-D' 차별점은 A. 자이더스(Zydus)의 pDNA백신 자이코브-디(ZyCoV-D)는 인도의약품관리국(DCGI)이 2021년 8월 긴급사용승인(EUA)한 pDNA 방식의 COVID-19 백신이다. 자이코드-디는 바이러스에 대한 면역반응을 유도하기 위해 설계된 DNA를 사용하며, 플라스미드(Plasmid)에 항원에 해당하는 염기서열 삽입, 증폭 과정을 거친 뒤 정제해 인체에 투여하게 된다. pDNA는 인체 조직을 이루는 세포의 핵 안으로 들어가 mRNA가 되고, mRNA는 리보솜에서 염기서열에 따라 아미노산으로 변해 항원 단백질을 합성하고 항체 반응이 일어나도록 한다. 또한 자이코브-디 백신은 플러그 앤 플레이(Plug-and-Play) 기술을 바탕으로 백신의 플랫폼을 바꿀 필요없이 바이러스의 시퀀스(sequence)만 변경하고 백신의 전체 구조 및 프로세스는 동일하게 유지돼, DNA 백신 구조를 신속히 재설계할 수 있어 빠르게 변이 바이러스에 대응할 수 있는 기술적 장점을 가졌다. 특히 기존 mRNA백신에 비해 접종비용이 저렴하고, 12~15세 연령을 대상으로도 접종할 수 있다는 강점이 있으며, 25℃에서 최소 3개월 동안 안정성을 나타내므로 mRNA 백신보다 유통이 매우 편리하다. Q. 자이코브-디 코로나19 백신 생산 및 공급 진행 현황은 A. 엔지켐생명과학은 자이더스와 맺은 ‘제조라이선스 기술이전계약’의 체결을 통해 사업 전체를 총괄하며, 한미약품과는 백신 원액 생산에 대한 제조위수탁계약을 체결했다. 현재 백신 판매를 위해 대한민국, 베트남, 인도네시아, 말레이시아, 필리핀, 방글라데시, 브루나이, 아르헨티나의 8개국 독점판매지역에서 등록허가 절차를 추진 중이다. 백신 제조계획은 현재 본생산 시작 시점부터 1년간 8천만 도즈를 목표로 하며, 한미약품과 시험생산 결과를 바탕으로 국내 식약처 등록허가와 WHO PQ 인증(Pre-Qualification)을 진행 후 올해부터 본생산을 시작할 예정이다. 또한 적극적 판로 개척을 위해 자이더스와 판매지역 확대를 위한 추가 협상할 계획이며, 각국 정부 및 외교채널, 국가별 메이저 제약사들과의 유통망 구축과 긴밀한 협력을 통해 해당 국가와 선구매 계약을 체결할 수 있도록 추진 중이다. Q. 자이코브-디 코로나19 백신을 통한 향후 사업 계획은 A. 자이코브-디의 인도 긴급사용승인 시 제출했던 등록허가용 연구데이터 및 기타 기술정보, 지적재산권을 포함한 임상 및 비임상 연구보고서 등 포괄적인 정보(Dossier)를 최근 확보했다. 또한 지난 1월 감염병혁신연합(CEPI)에서 운영하는 코로나19 백신 생산에 필요한 원부자재 공급 원활화 중개 플랫폼 코백스 마켓플레이스(COVAX Marketplace)에 백신 제조 및 공급 회사로 등록됐으며, 이를 통해 필요한 핵심 물자를 원활히 공급받을 수 있게 됐다. 아울러 자이더스에서 자이코브-디의 임상 3상 결과를 바탕으로 WHO EUL을 추진할 예정으로, WHO PQ 및 EUL 등록 시 한국을 비롯한 독점판매지역에서 등록 허가 절차가 단축될 수 있다. 이를 바탕으로 국가별 우선순위를 설정해 2022년 각국의 백신 정책과 등록허가 현황에 따라 COVAX Facility와 같은 국제기구와 다양한 유통망을 통해 백신을 공급할 계획이다. Q. 원료의약품 경쟁력과 향후 해외 진출 계획은 A. 엔지켐생명과학은 경쟁력 있는 원료의약품(Generic API)을 끊임없이 연구개발 및 생산하고 있으며, 국내외 원료의약품 시장의 중심으로 자리할 수 있도록 독자적인 원료 개발에 주력하고 있다. 엔지켐생명과학의 주 생산품목인 결핵 치료제와 조영제는 전 세계에서 상업적 제조가 가능한 업체가 3개 이하일 정도로 공급기업이 제한돼 있으며, 엔지켐생명과학의 글로벌 수준의 생산 기술력과 제품 경쟁력을 바탕으로 해당 분야에서 우수한 성과를 내고 있다. 특히 결핵 치료제 부문은 인도, 러시아, 동남아 및 주요 결핵 발생지역을 타깃으로 뛰어난 수출성과를 이뤄내고 있고, 조영제는 유럽, 동아시아 국가, 러시아, 인접국에서 수출 논의가 진행되고 있어 주요한 수출 품목으로 부상할 전망이다. 또한 국내에 판매 중인 진해거담제 및 혈소판제 또한 우수한 품질과 신뢰를 바탕으로 업계 선두를 달리고 있다. 특히 진해거담제는 중동지방을 타깃으로 최근 좋은 성과를 기록하고 있으며, 향후 동유럽 및 서유럽 공략을 목표로 시장개척을 진행하고 있다. 이외에 CNS계열(정신신경계 질환치료제) 등 시장성 있는 제품에 대한 연구개발 및 상업화를 꾸준히 진행해 현재 3개 품목이 개발 완료돼 상업화를 진행 중이다. Q. 엔지켐생명과학 미래 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. A. 엔지켐생명과학은 향후 아시아 대표하는 글로벌 신약개발 및 백신 제조회사가 될 것을 목표로 한다. 세계적 제약사인 자이더스사와 제조라이선스 기술이전계약을 통해 글로벌 백신 제조 허브가 될 수 있는 기반이 만들어졌다. 이를 바탕으로 각국 정부 및 국제기구와의 네트워크를 구축해 글로벌 백신 제조 리더로 올라설 것이다. 또한 2022년에는 구강점막염 치료제의 성공적인 임상 2상 결과를 바탕으로 혁신신약지정을 받고, 빅파마로의 글로벌 기술 라이선싱을 완료해 공동 임상 3상 진행이라는 역사적인 마일스톤을 달성할 것이다. 이 외 신약후보 파이프라인에서도 구체적인 성과를 창출할 것이다.

권혁진 2022-02-21 10:00

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