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인터뷰

[인터뷰]안지오랩, ‘다중타깃 혈관신생 억제’ 기술 황반변성·NASH 정조준

"고령화가 가속화되면서 혈관신생 관련 질환들이 빠르게 증가하고 있다. 하루빨리 혈관신생억제제 임상 3상에 성공해 난치성 환자들에게 새로운 삶을, 인류 건강 증진에 이바지하는 기업이 되도록 하겠다." ▲안지오랩 김민영 대표이사 안지오랩은 혈관신생(Angiogenesis) 억제제를 개발하는 신약개발 전문기업이다. 혈관신생은 미세혈관으로부터 새로운 모세혈관이 생기는 것으로 정상적인 경우 태아가 발달될 때, 상처가 치유될 때, 그리고 여성의 생리주기 때만 일어나고 없어지는 엄격히 조절되는 현상이다. 그러나 혈관신생이 조절되지 못하고 과도하게 신생되는 혈관은 여러 질환을 유발하고, 악화시킬 수 있다. 이에 따라 혈관신생을 적절하게 조절하고 억제하는 것에 대한 중요성이 강조되고 있다. 특히 혈관신생으로 인해 새로 생긴 혈관은 암세포와 지방세포에 영양분과 산소를 공급해 세포 성장을 촉진함에 따라 혈관신생 억제제는 항암제, 비만 치료제 등 여러 혈관신생 관련 질환의 치료제로 사용될 수 있어 더욱 주목받고 있다. 안지오랩은 설립부터 현재까지 23년간 혈관신생을 타깃으로 신약후보물질을 발굴 및 연구개발하고 있다. 이를 통해 임상시험 후기 단계에 여러 파이프라인이 진입하는 성과를 이뤘다. 현재 미충족 의료수요가 큰 습성황반변성 치료제의 임상 2상이 완료됐고, 비알콜성지방간염(NASH)을 타깃하는 임상 2a상도 완료됐다. 또한 혈관신생 억제 특성을 기반으로 내장지방 감소에 도움을 줄 수 있는 건강기능식품도 개발해 판매하고 있다. 이에 약업닷컴(약업신문)은 안지오랩의 김민영 대표이사와 만나 안지오랩의 신약 개발 현황과 사업 전략에 대해 전해 들었다. Q. ‘혈관신생억제‘를 전문으로 하는 안지오랩의 기술력은. 혈관신생과 관련된 질환은 대표적으로 암, 비만, 습성황반변성, 관절염, 건선 등 다양한 질환이 있다. 모두 원인은 다르지만, 혈관신생으로 악화되는 질환을 통칭해 Angiogenesis-dependent diseases라고 하며, 약 70가지 이상이 있다고 알려져 있다. 안지오랩은 23년간 혈관신생 억제 효능 물질 발굴 기술 및 노하우를 기반으로 우수한 후보물질을 발굴했고, 혈관신생억제 효능이 우수한 천연물 의약품(ALS-L1023)을 개발했다. 현재 주요 임상 파이프라인에 있는 ALS-L1023은 멜리사 잎(레몬밤)에서 자체적 기술로 추출한 멜리사엽 분획 추출물이다. 현재 습성 황반변성 및 비알콜성지방간염을 적응증으로 하는 임상 2상시험이 완료됐고, 결과도 긍정적으로 나왔다. Q. AL101-AMD(습성황반변성 치료제) 소개와 특징은. AL101-AMD(ALS-L1023)는 다중표적 메커니즘을 가진 혈관신생 억제제다. VEGF(Vascular Epithelial Growth Factor)뿐만 아니라 혈관 신생을 일으킨다고 알려져 있는 bFGF, PDGF, MMPs 등 여러 인자를 동시에 억제할 수 있다. 또한 인터루킨-6(IL-6) 발현 및 NO(산화질소) 생성 억제를 통한 항염증 효능과 산화스트레스로부터 망막색소상피세포(RPE)를 보호하는 효능이 밝혀져, 기존 치료제와 병용투여 시 보다 효과적으로 개선될 것으로 예상된다. 특히 경구투여할 수 있다는 점이 가장 큰 경쟁력이다. ▲맥락막신생혈관(CNV)의 면적 감소(습성황반변성(AMD) 동물모델에서 효능평가) 기존 습성황반변성 치료제는 VEGF만 억제하는 기전을 가지고 있고, 항체의약품으로 고가다. 또 1~2개월마다 안구내 직접 주사로 투여해야 해 환자 불편감이 컸다. 특히 장기간 투여 시, 내성으로 인한 시력이 저하되는 문제가 발생할 수 있어, 미충족 의료 수요가 여전히 큰 질환이다. 이에 AL101-AMD는 습성황반변성 치료에 큰 도움이 될 것으로 전망된다. Q. AL101-AMD 글로벌 경쟁력은. 같은 기전을 가진 경쟁 약물은 현재 없는 것으로 알고 있다. 최근 VEGF만 억제하는 것은 습성황반변성 치료에 한계가 있다는 것이 보고되며, 다중 타깃 의약품 개발이 활발히 이뤄지고 있다. 이중 대표적으로 옵테아(Opthea)가 개발하고 있는 OPT-302가 있다. OTP-302는 루센티스와 병용투여 임상 2b상에서 6개월간 총 6번 병용투여 시, 고용량 그룹에서 루센티스와 위약을 투여한 대조군 대비 3.38 문자의 시력이 개선되는 것으로 나타났다. 반면 ALS-L1023는 임상 2상에서 non-PCV 환자에게서 6개월 시점에 7.78 문자가 개선됐고, 12개월 후에는 9.22 문자가 개선된 것으로 나타났다. Q. AL101-AMD 국내 임상 2상 결과를 더 자세히 설명하자면. 삼성서울병원 등 국내 11개 임상 기관에서 126명을 대상으로 임상 2상을 진행했다. 12개월 동안 ALS-L1023과 라니비주맙(Ranibizumab)을 병용투여했고, 습성황반변성에 대한 유효성과 안전성을 입증했다. 특히 라니비주맙의 임상(AURA)결과와 비교했을 때, 15글자 이상 시력 개선을 위해 1년간 7.9회 이상 투여해야 했다면, ALS-L1023과 병용투여 시에는 5회 미만 투여로도 같은 유효성을 나타냈다. 아울러 중대한 이상사례나 약물이상 반응도 보고되지 않았다. 먼저 베이스라인 대비 의약품 투여 12개월 시점에서 최대교정시력(Best Corrected Visual Acuity, BCVA)을 비교했다. 그 결과, 시험군(ALS-L1023 600 mg + 라니비주맙)은 평균 11.58 문자 개선된 것으로 나타났다. 대조군(Placebo + 라니비주맙)은 평균 7.23 문자 개선된 것으로 관찰됐다. 이를 통해 ALS-L1023(시험군)이 대조군 대비 최대교정시력이 4.35 문자 개선된 것이 확인됐다. ▲ALS-L1023(AMD) 최대교정시력 임상 2상 결과, 1,200mg군 천장효과(Ceiling effect 예상) 또한 결절맥락막혈관병증(PCV)이 아닌 환자의 최대교정시력을 비교했을 때, 시험군(ALS-L1023 600 mg + 라니비주맙)은 최대교정시력이 평균 14.44 문자 개선된 것으로 나타났고, 대조군은 5.22 문자 개선된 것으로 확인됐다. 이를 통해 시험군이 대조군 대비 9.22 문자 개선된 것이 관찰됐다. 특히 베이스라인 대비 12개월 시점에서 3줄(15문자) 이상 시력호전을 보이는 대상자의 비율이 ALS-L1023 600mg군에서 46.15%로 나타나, 대조군 19.35% 대비 통계적으로 유의하게 높은 것이 입증됐다. 또한 PCV 환자가 아닌 경우에서도 3줄(15문자) 이상 시력호전을 보이는 대상자의 비율이 시험군은 56.25%, 대조군은 22.22%로 시험군이 대조군 대비 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. Q. AL101-NASH(비알콜성지방간염 치료제) 소개와 경쟁력은. ALS-L1023의 혈관신생 억제 특성에 따라 지방세포의 성장을 저해하고, 특히 빨리 커지는 내장지방을 감소해 궁극적으로 간으로 유입되는 지방을 감소시킨다. NASH는 간에 유리지방산의 유입과 축적 때문에 시작되므로 이를 원천적으로 차단해 치료 효과를 나타내는 것이다. Q. AL101-NASH 국내 임상 2상 결과는. 지난 3월 NASH 환자를 대상으로 진행한 임상 2a상의 최종 임상시험 보고서를 발표했다. 총 60명을 대상으로 24주간 투여를 통해 안전성과 유효성을 평가했다. 주목할 만한 결과를 살펴보면, MRI-PDFF 검사상 간내 지방량이 시험군A(ALS-L1023 1,800 mg/day)와 시험군B(ALS-L1023 1,200 mg/day)에서 모두 감소했다. 간 내 지방량이 15% 이상 감소한 대상자의 비율을 비교해 보면, 시험군A는 50.0%, 시험군B는 45.0%, 대조군은 29.4%로 나타났다. ▲AL101-NASH(L1023) 투여 24주 후 간내 지방량이 감소된 피험자 비율(%) (FAS) MRE 검사 상 간내 섬유화는 24주 후 시험군A, B 모두에서 감소한 것으로 나타났고, 시험군B에서 간내 섬유화에 대한 수치가 스크리닝 대비 투여 24주 후 통계적으로 유의하게 감소한 것이 확인됐다. 또한 간 손상 지표인 ALT는 시험군B에서 8주 후 대조군 대비 통계적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났다. 또 16주 후에는 시험군A와 시험군B 모두에서 대조군 대비 통계적으로 유의한 감소가 확인됐다. 총 콜레스테롤은 시험군 B에서 8주, 16주, 24주 후에서 대조군 대비 통계적으로 유의하게 감소했고, AST도 16주 후 대조군 대비 통계적으로 유의한 감소를 확인했다. ▲AL101-NASH(L1023) 투여 24주 후 간내 지방량과 섬유화가 모두 감소한 환자 비율(%) (FAS) 특히 NASH 치료제로 개발 중인 약물이 안전성 문제로 인해 승인받지 못한 경우가 많다. 그러나 ALS-L1023은 이미 안전성이 입증된 약물로 장기간 투여도 가능하다. 이번 임상 2a상 에서도 중대한 이상반응과 시험을 중지할 만한 이상반응은 관찰되지 않아, 다시 한 번 안전성을 확인했다. 이번 임상을 통해 ALS-L1023의 NASH 치료제로서 가능성을 확인했다. 향후 시험대상자 수를 늘려 추가 연구를 진행할 계획이다. Q. 신약후보 파이프라인의 임상 3상 계획 및 사업 계획은. 다음 단계 임상시험은 국내에서는 안지오랩이 직접 임상 3상을 수행해 먼저 식품의약품안전처에 품목허가를 받는 것도 검토하고 있으나, 현재 확정된 사항은 없다. 우선 마케팅 역량이 우수한 국내 제약사, 또는 글로벌 제약사에 기술이전해 글로벌 임상 3상을 실시하는 것을 목표로 하고 있다. 현재 미국의 기술이전 전문 에이전트와 계약을 통해 글로벌 기술이전을 추진하고 있다. Q. 항체치료제 개발 진전은. 천연물신약 개발과 동시에 항체치료제 개발 연구도 지속해서 진행해 왔다. 현재 인간미니항체 라이브러리와 나노바디 라이브러리를 구축했고, 다양한 타깃에 대한 항체치료제 후보물질을 선별한 상태다. 이를 바탕으로 기존 혈관신생 억제 항체치료제 보다 우수한 효능 및 신규(Novel)한 혈관신생 인자에 대한 항체치료제를 개발할 계획이다. 특히 일부 타깃에 대한 후보 항체는 확보가 완료돼, 빠른 시일 내에 동물실험에 돌입할 예정이다. Q. 안지오랩의 비전과 마지막으로 전하고자 하는 말은. 고령화가 가속화되면서 암, 습성황반변성, 당뇨병성 망막증 등 혈관신생과 관련 질환들이 빠르게 증가하고 있다. 이에 안지오랩의 혈관신생억제제는 많은 환자에게 혜택을 제공할 수 있다고 확신한다. 하루빨리 ALS-L1023의 임상 3상에 성공해 난치성 환자들에게 새로운 삶을, 인류 건강 증진에 이바지하는 기업이 되도록 하겠다.

권혁진 2022-07-14 06:00
[인터뷰]천식, "악화요인 피하는 생활 습관 필요"

▲김성렬 용인세브란스병원 호흡기·알레르기내과 교수 만성폐질환 중 하나인 ‘천식’은 폐 속에 있는 기관지에 염증이 생기고 좁아지면서 숨쉴 때 쌕쌕거리는 거친 숨소리가 나며 호흡곤란, 기침 등의 증상이 동반된다. 천식으로 인해 고통받고 있는 환자는 전 세계적으로 약 2억 명이 넘는 것으로 조사되고 있으며, 매년 약 34만 명 정도가 천식으로 사망하고 있다. 우리나라의 경우 천식 환자의 표준화 사망률은 10만명 당 4.9명으로 OECD 평균인 1.3명 대비 월등히 높은 것으로 나타났다. 이 수치는 OECD 가입국 중 2위를 차지할 정도로 우리나라 천식 상황은 좋지 않다. 게다가 천식으로 인한 입원율을 살펴보면 우리나라는 인구 10만명 당 98.5명으로 OECD 평균인 43.8명보다 2배가 넘는다. 천식의 원인은 아직까지 명확하게 밝혀지지 않았지만 흡연, 먼지 진드기 등 기도에 자극을 주는 물질이 주요 위험 요소인 것으로 알려져 있다. 이에 약업신문은 용인세브란스병원의 김성렬 호흡기·알레르기내과 교수를 만나 천식에 대한 자세한 이야기를 들어보았다. Q. 천식은 어떤 질환인가요? 천식은 유전적 요인과 환경의 상호작용에 따라 다양하게 나타나는 기도 질환입니다. 이로 인해 호흡곤란이나 천명음, 기침 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 천식은 상당히 흔한 질환으로 국내에 220만명의 환자가 있는 것으로 최근 보고되었으며 전세계적으로는 약 2억 6천만명의 환자가 있다고 알려져 있습니다. Q. 천식이 의심되면 어떤 검사를 받아야 하나요? 천식이 의심되는 경우 먼저 폐기능검사를 시행합니다. 이를 통해 폐기능 저하와 기도폐쇄 여부를 확인합니다. 또한 기관지 확장제에 대한 반응을 평가하여 기도폐쇄의 가역성도 확인합니다. 천식의 진단 및 환자의 면역반응의 특성을 확인하기 위해 객담검사나 호기산화질소 검사를 추가로 시행하기도 합니다. 기관지 유발검사는 천식 진단이 불명확한 환자에서 도움이 됩니다. 상황에 따라서는 다른 질환을 배제하기 위해 흉부 CT를 시행하는 경우도 있습니다. Q. 천식 치료에서는 환자 상태에 따른 맞춤형 치료 패러다임이 대세인 것으로 알고 있는데, 천식 치료 전략은 어떤 기준으로 세워지며 치료의 목표는 무엇인가요? 천식의 치료 전략은 환자의 증상 정도와 나쁜 예후와 관련이 있는 위험 요인에 따라 결정을 합니다. 폐기능 정도도 치료 전략을 세울 때 참고합니다. 천식 치료의 목적은 증상을 잘 조절하여 일상 생활을 잘 유지하는 것입니다. 또한 천식과 관련한 악화나 사망을 최소화하는 것입니다. Q. 약물 치료 옵션으로는 대표적으로 어떤 약제들이 처방되나요? 천식 치료에서 가장 중요한 약제는 흡입 스테로이드와 기관지확장제를 포함한 흡입제입니다. 몬테루카스트(Montelukast) 성분의 약물을 흡입제와 함께 사용하거나 혹은 단독으로 사용하기도 합니다. 최근에는 중증의 천식 환자에게 생물학적 제제를 사용하기도 합니다. Q. 천식 치료에서 경구제, 주사제 등 일반 치료 옵션과 달리 흡입제가 주축이 되고 있는데, 흡입제 처방/사용 시 유의해야 할 점은 무엇인가요? 흡입제 처방시에는 환자의 특성에 맞는 흡입제의 선택이 중요합니다. 천식은 복약순응도가 매우 중요한 질환입니다. 다양한 흡입제의 특징을 이해하고 환자에게 적합한 흡입제를 처방해야 합니다. 흡입제 사용시에는 올바른 사용방법에 대해 정확히 이해를 하고 사용하는 것이 필요합니다. 모든 흡입제는 사용하기 전에 숨을 충분히 내쉰 후 약물을 흡입하고 약 5 - 10초간 숨을 참는 것이 중요합니다. 하지만 흡입기의 형태에 따라 사용방법이 다를 수 있습니다. 예를 들면 정량식 흡입제는 약물이 분사되는 순간 숨을 천천히 깊게 들이마셔야 합니다. 반대로 건조분말흡입제는 흡입제를 사용할 때 빠르고 깊게 들이마셔야 합니다. 흡입제 사용시 중요한 주의사항으로는 속효성 베타-2 작용제 성분을 포함한 흡입제를 단독으로 자주 사용한다면 오히려 해로울 수 있다는 점이 있습니다. 따라서 의사와의 상담을 통해 질병 조절제 역할을 할 수 있는 흡입기 사용을 병행하거나 질병 조절제와 증상 완화제 역할을 모두 할 수 있는 흡입제로 변경하여 사용하는 것을 추천합니다. 또한 흡입용 스테로이드를 함유한 흡입제는 구강내 부작용이 발생하는 경우가 있으므로 사용 후에는 입안을 물로 씻어 주는 것이 좋습니다. Q. 임상 연구 결과, 천식 환자 10명 중 7명이 기존 기타 다른 흡입기에 비해 엘립타를 선호하는 것으로 나타났으며, COPD 환자 10명 중 9명이 기존 흡입제보다 엘립타가 편리하다고 답했습니다. 엘립타 디바이스의 어떠한 면이 환자들에게 플러스 요인이 되었나요? 실제 한국에서 엘립타에 대한 환자들의 반응은 어떠한가요? 직관적이고 간편한 사용 방식이 환자의 설문조사 결과로 나타난 것으로 생각합니다. 실제 한국에서 엘립타에 대한 환자들의 반응은 매우 좋습니다. 이런 반응은 엘립타의 특성과 연관이 있지만 렐바 엘립타가 세레타이드 디스커스의 개선 제품이라는 부분도 연관이 있는 것으로 보입니다. 렐바 엘립타는 질병 조절제에 해당하는 흡입기로 흡입 스테로이드와 기관지확장제를 포함하고 있는 흡입제입니다. 천식을 적절하게 조절하고 관리하는 데 중요한 역할을 하고 있습니다. 국내에서 많은 환자들이 오랜 기간 동안 세레타이드를 사용했기 때문에 이를 개선한 렐바 엘립타를 큰 어려움 없이 쉽게 사용하는 것 같습니다. Q. 천식 증상 조절 시 도움이 되는 생활 습관, 주의사항 등 관리법이 궁금합니다. 천식의 악화요인을 피하는 생활 습관이 필요합니다. 차갑고 건조한 공기, 매연이나 담배 등의 나쁜 공기는 좋지 않습니다. 특정 알레르기를 가지고 있다면 이를 피하는 것도 좋습니다. 또한 천식에 자주 동반되는 비염이나 부비동염을 잘 관리하는 것이 중요합니다. 비만은 천식 증상을 악화시킬 수 있으므로 체중 관리도 중요합니다. 하지만 대부분의 환경이나 습관은 피하거나 고치기 어렵습니다. 따라서 꾸준한 치료가 가장 중요합니다.

최윤수 2022-07-13 06:00
[인터뷰]천식, “증상 없어도 꾸준한 관리 필요”

▲권재우 강원대학교 알레르기내과 교수 “천식은 코로나19나 감기와 같이 한번 앓고 지나가는 질환이 아니라, 꾸준히 지속되는 만성 기관지염증 질환” 천식은 경험을 하지 못하면 가볍게 여기기 쉬운 질환 중 하나다. 단순히 기침만 많이 하는 것이라고 오인하기 쉬운 천식은 폐 속에 있는 기관지에 염증이 생기고 급격히 좁아지는 현상이 수시로 일어나는 질환이다. 천식의 원인은 아직까지 명확하게 밝혀지지는 않았지만, 미세먼지, 흡연, 알레르기, 먼지 등 기도에 자극을 줄 수 있는 요인들이 천식을 악화시킬 수 있다고 알려져 있다. 과거에 비해 대기오염도 심해지고 미세먼지라는 문제도 함께 공존하는 만큼 천식을 앓는 환자는 앞으로도 더 늘어날 것으로 전망되고 있다. 이에 약업신문은 강원대학교병원 권재우 알레르기내과 교수를 통해 천식의 현 주소와 천식이라는 질환에 대해 자세히 알아보았다. Q. 천식은 어떤 질환인가요? 천식은 기관지의 만성 염증성 질환입니다. 기관지에 발생하는 알레르기질환으로 최근 수 십 년 사이 세계적인 알레르기질환의 증가와 함께, 천식도 증가하는 중입니다. 천식은 기관지의 염증으로 기관지가 예민해지고(기도과민성), 반복적으로 좁아짐(가역적 기도수축)으로써 호흡곤란, 가슴 답답함, 쌕쌕거리는 숨소리(천명음), 기침 등의 증상이 나타납니다. 천식의 기관지 염증은 알레르기로 생기는 경우가 많아 대표적인 알레르기 질환 중 하나로 알려져 있기도 합니다. 맑은 콧물, 재채기, 눈 및 코의 가려움이 나타나는 알레르기 비염이나 알레르기 결막염처럼 알레르기가 기관지에 나타났다고 생각하면 되겠습니다. 실제 천식환자는 대부분 비염이 있고, 비염 환자의 30% 가량에서 천식이 나타납니다. 비염이나 결막염 같은 다른 알레르기 질환과 마찬가지로, 천식 증상은 간헐적으로 나타나 악화와 호전을 반복합니다. 특히, 감기나 비염, 찬바람으로 악화되고, 특징적으로 야간이나 새벽에 증상이 심해져서 숨이 답답하고. 쌕쌕거리는 숨소리가 나는 것이 전형적입니다. 문제는 천식 증상은 간헐적으로 나타나지만, 기관지의 염증으로 꾸준히 장기적으로 지속되어 폐기능이 떨어지고 이에 따른 합병증이 야기될 수 있습니다. 즉, 비염처럼 가끔 콧물이 난다고 큰 병은 아닐 수 있지만, 가끔이라도 호흡에 답답함이 있다면 평소에 관리가 필요한 병이거나 천식일 가능성을 생각해야 하겠습니다. Q. 천식의 유병율은 어떻게 되나요? 2015년 세계 질병 부담 연구(Global Burden of Disease Study)에 따르면 전 세계적으로 천식 환자는 3억 5,820만 명 정도로 추산되는데 이는 1990년에 비하여 약 12.6% 증가된 수치입니다. 국내에서 소아 천식의 유병률은 약 5-9% 정도 되는 것으로 추정됩니다. 국민건강영양조사에 따르면 우리나라 19세 이상 성인에서의 천식 유병률은 1998년 1.2%에서 2010년에 3.1%까지 지속적으로 증가하다가 이후 2018년까지는 3% 전후로 유지되고 있습니다. 연령대별로 살펴보면 70세 이상 고령층에서 천식의 유병률은 조사 연도에 따라 조금씩 다르기는 하나 꾸준히 6-8% 전후를 유지하고 있습니다. 국내에서 천식은 전연령에 분포하며 특히 소아기 때 유병율이 높고 또한 50세 이후 급증하는 것을 관찰할 수 있습니다(국민건강영양조사, Kim YY, et al. Clin Exp Allergy 2002). 이러한 노인 천식의 증가는 고령화와 함께 더욱 사회문제가 될 것으로 우려됩니다. Q. 국내에서의 천식은 어떠한가요? 국내의 천식관리 수준은 매우 떨어집니다. ‘OECD Health Data 2011’ 과 ‘WHO detailed mortality database 2014’ 등의 해외 자료를 참고하면 한국은 천식 환자의 천식으로 인한 입원률이 OECD 평균 이하로 최하위권에 속하고, 천식으로 인한 사망률도 아래에서 2등을 기록하고 있습니다. 이는 사회적으로 천식에 대한 인식이 부족하고, 최근에 증가하는 천식에 대한 치료와 관리에 대한 의료 시스템의 준비가 아직까지도 적절하지 않기 때문인 것으로 생각됩니다. Q. 코로나19로 호흡기 질환에 대한 대중의 인식이 전반적으로 올라갔습니다. 코로나19를 비롯해 다른 호흡기 질환과 구분되는 천식의 특징은 무엇인가요? 국내 천식 관리 실태의 문제에 대해서는 최근 꾸준히 국가적인 홍보와 천식 치료 및 관리 최적화를 위한 노력이 이루어져 왔고, 코로나19로 인한 호흡기 질환에 대한 관심이 증가하면서 천식에 대한 일반인들의 관심도 커졌습니다. 천식은 코로나19나 감기와 같이 한번 앓고 지나가는 질환이 아니라, 꾸준히 지속되는 만성 기관지염증 질환입니다. 증상은 가끔 나타나지만, 마치 당뇨나 고혈압처럼 증상이 없어도 꾸준한 관리가 필요합니다. 그러나 고혈압 및 당뇨와 다르게, 일정기간 치료 후에 의사와 상의하여 약을 줄이거나 중단하고 경과를 관찰하기도 합니다. 원인에 따라 특정 계절이나 상황에서만 약을 사용하기도 합니다. 다만, 전혀 증상이 없더라도 기관지의 염증은 지속되어 폐기능을 떨어뜨릴 수 있는 질환이기에 증상이 전혀 없더라도 1-2년에 한번은 의사의 진료를 받고 폐기능을 정기적으로 확인하기를 권합니다. 천식은 숨 답답함, 쌕쌕거리는 숨소리를 특징으로 합니다만 기침만 주로 나타나는 경우도 있습니다. 이러한 증상이 가끔씩 나타났다가 사라지는 것을 반복하는데, 특히 밤이나 새벽에 증상이 뚜렷해지는 것이 특징입니다. 그래서 감기에 걸리거나 환절기가 되면 밤이나 새벽에 숨이 답답하고 천명음, 기침이 나타나는 것이 전형적입니다. 낫는 병이 아니라 감기처럼 몸이 안 좋을 때 증상이 반복되기에, “감기를 달고 산다”, “기침을 달고 산다’고 호소하는 환자가 많습니다. 또한 기관지가 예민해지기에 매연, 담배냄새, 찬바람, 미세먼지 때로는 향수냄새만 맡아도 숨이 답답하거나 기침이 심해지는 천식 환자도 많습니다. 이러한 천식 증상이 가끔이지만 감기나 환절기, 특히 밤에 나타난다면 천식을 꼭 의심하고 관리가 필요한 것은 아닌지 확인이 필요합니다. Q. 천식이 의심되면 어떤 검사를 받아야 하나요? 천식은 다른 질환과 구별되는 전형적인 증상을 가지고 있어서, 숨 답답함과 천명음이 밤에 심해지는 증상만으로 진단을 하기도 합니다. 그러나 명확한 진단이 필요할 때에는 천식의 특징인 기관지의 염증과 기관지의 과민성, 폐기능 손상여부를 확인합니다. 기본적으로 폐기능 검사를 통해 천식이 폐기능을 손상시키고 있는지 확인합니다. 이와 함께 기관지 확장제를 흡입하거나 (기관지 확장제 반응검사) 메타콜린를 흡입 (메타콜린 기관지 유발검사)를 통해 기관지의 가역적인 변화가 있는지 기관지의 과민성을 평가합니다. 이를 통해 대부분의 천식 진단이 가능합니다. 그러나 필요시에는 호기산화질소 측정검사나 유도객담 검사 등으로 기관지의 염증을 확인하기도 합니다. 천식이 확인된 경우, 기관지의 만성염증을 일으키는 원인을 확인하기 위한 알레르기 원인 항원 검사 (혈액검사 혹은 피부반응검사) 등을 통하여 원인을 파악하여 이에 합당한 관리를 합니다. Q. 천식 치료에서도 환자 상태에 따른 맞춤형 치료 패러다임이 대세입니다. 천식 치료 전략은 어떤 기준으로 세워지며 치료의 목표는 무엇인가요? 천식치료의 목표는 완전한 증상 조절입니다. 이를 통하여 천식 악화를 예방하고, 폐기능 저하를 막는 것입니다. 감기에 걸려도 천식증상이 나타나지 않고, 나이가 들어도 숨이 차지 않도록 하는 것을 의미합니다. 다행히 천식 치료에 있어서는 이미 효과가 뛰어나고 장기간 사용해도 안전한 치료제가 개발되어 있습니다. 따라서 대부분의 천식 환자는 의사와 상의하여 증상이 없더라도 충분한 기간 동안 치료제를 사용하면 됩니다. 그리고 증상이 좋다고 느끼더라도 정기적으로 의사의 진료를 통해 정말 폐기능의 손상 우려 없이 예후가 좋아진 것인지, 투약을 어떻게 해야 하는지 관리를 합니다. 증상이 관리돼 치료제를 중단한 경우에도 1-2년에 한번은 의사의 진료를 받고 폐기능을 확인하도록 합니다. 또한 일반적인 치료에 반응하지 않는 5%-10% 가량의 환자가 있습니다. 이러한 환자들은 천식의 진단을 재확인하고 비염이나 위식도역류와 같은 여러가지 천식의 악화인자를 교정하는 과정이 필요합니다. 이러한 과정을 통해 천식치료를 최적화하는 노력을 하고, 그러한 작업에도 천식이 충분히 조절되지 않는다면 기관지의 염증 패턴을 분석하여 이에 상응하는 약제를 사용합니다. 비교적 최근까지도 이러한 난치성 천식은 고려할 수 있는 치료제가 매우 제한적이었지만, 최근 항체치료제 등이 개발되면서 많은 난치성 천식 환자에게 희망을 주고 있습니다. 근본적으로 천식은 알레르기질환 및 만성질환입니다. 소위 체질이라고 많이 이야기하는 환자 개인의 소인 (유전적 소인)과 환경인자(원인 인자와 악화인자) 가 만나 나타나는 질환인 만큼, 환자 각각의 알레르기 원인 물질에 대한 적절한 관리와 감기, 찬바람, 미세먼지와 같은 일반적인 환경인자에 대한 관리가 필요합니다. 따라서 질환에 대한 환자의 이해가 매우 중요하다고 하겠습니다. Q. 약물 치료 옵션으로는 대표적으로 어떤 약제들이 처방되나요? 이미 천식은 훌륭한 치료제가 나와있습니다. 흡입 스테로이드제가 그것입니다. 증상이 없어 기관지의 염증은 항상 만성적으로 있기에, 흡입 스테로이드제는 증상과 무관하게 꾸준히 정기적으로 흡입하여 기관지의 염증을 치료하고 관리합니다. 흡입 스테로이드제는 천식 사망을 줄이고, 천식 악화와 천식으로 인한 입원 등을 감소키는 효과를 보인다고 알려져 있습니다. 흡입 스테로이드제를 적절히 사용하는 경우, 천식 증상은 수일에서 수주사이에 비교적 빠르게 호전됩니다. 그러나 기관지의 염증을 충분히 제거하고, 천식으로 저하된 폐기능을 충분히 회복시키고, 기관지 과민성을 떨어뜨리는 데에는 3~6개월 이상의 충분한 치료가 필요합니다. 따라서 증상이 호전되어도 완전한 천식 조절을 위해서는 의사의 처방에 따라 충분한 기간 약제를 사용해야 합니다. 국내의 천식 치료제 현황을 보면 천식 관리 선진국들에 비해 아직 흡입 스테로이드제의 꾸준한 처방 비율이 부족합니다. 따라서 이에 대한 환자의 인식 증대와 의료진의 노력이 필요하겠습니다. Q. 천식 치료에서는 경구제, 주사제 등 일반 치료 옵션과 달리 흡입제가 주축이 됩니다. 흡입제 처방/사용 시 유의해야 할 점은 무엇인가요? 흡입 스테로이드제는 매우 훌륭하지만, 흡입제라는 단점이 있습니다. 사실 흡입제는 마치 피부에 문제가 있는 곳만 바르는 약을 사용하는 것처럼, 염증이 있는 기관지에만 약을 사용함으로써 효과는 최대화하고 부작용은 최소화하는 매우 좋은 약이지만, 먹는 약에 비해 환자들의 편의성이 다소 떨어지고 반드시 흡입용 기기를 사용해야 한다는 장벽이 있습니다. 하지만 천식 치료에 있어서는 먹는 약(경구제)보다 흡입제가 좋은 치료제입니다. 이 점을 환자에게 충분히 설명함으로서 사용의 번거로움은 어느정도 해결할 수 있겠습니다. 천식 흡입기마다 사용법이 상이하고 여러 흡입기를 사용해야 할 경우 종류가 많아 곤란한 경우가 있습니다. 따라서 새로운 흡입기의 사용을 시작하는 경우, 사용법에 대한 교육이 반드시 필요합니다. 개인적으로 새로운 흡입기를 처방하는 경우, 다음 진료시에 환자가 흡입기를 반드시 가지고 오도록하여 정확한 사용법대로 따르고 있는지 확인하고 있습니다. 특히 천식 환자에서 흡입기 치료의 반응이 떨어질 때, 반드시 먼저 확인해야 하는 것이 흡입기를 실제 사용했는지 여부와 흡입기를 정확한 방법으로 사용하고 있는지입니다. Q. 렐바 엘립타는 천식 치료제에서 어떠한 역할을 담당하고 있나요? 꾸준히 사용하는 흡입 스테로이드 제제 중에서도 렐바 엘립타는 하루 한 번만 사용하는 약입니다. 대부분의 약제가 하루 2번 사용해야 하는 약인데 비해, 렐바 엘립타는 하루 한 번 흡입으로 효과를 거둘 수 있습니다. 또한 렐바의 엘립타 흡입기는 매우 단순하고 직관적인 사용법을 갖고 있습니다. 열고, 흡입하고, 닫고 하는 과정으로 흡입이 이루어지기에 흡입기 사용 중 오류의 가능성이 낮습니다. 렐바 엘립타는 다른 흡입기에 비해 사용의 오류가 매우 낮은 편이지만, 그래도 사소한 오류가 약의 효과에 영향을 미칠 수 있어 역시 주의 깊은 사용이 필요합니다. 렐바 엘립타 흡입기 사용법에서 신경 쓸 부분을 꼽아 본다면, 장전시에 흡입기 덮개를 “딸깍” 소리가 나도록 완전히 개방하는지, 흡입시에 손가락으로 공기 구멍을 막지 않는지 등을 꼽을 수 있겠습니다. Q. 천식 증상 조절 시 도움이 되는 생활 습관, 주의사항 등 관리법이 궁금합니다. 천식은 가장 중요한 관리는 의사의 처방에 따라 꾸준히 흡입기를 사용하는 것입니다. 이를 통하여 운동이나 직업, 여행의 모든 활동에 있어 천식 환자가 하고 싶은 일을 모두 할 수 있도록 하는 것입니다. 평상시 천식의 원인이 되는 알레르기 물질, 그리고 흡연, 미세먼지, 감기와 같이 예방하고 관리할 수 있는 천식 악화 요인들을 되도록 피하고 건강하게 생활하기를 권합니다. Q. 국내 천식 환자에게 한 말씀 부탁드립니다. 건강한 폐기능은 장수, 노년의 건강과 직결됩니다. 크게 폐병을 앓는 것이 아니라면 나이가 든다고 해서 숨이 차지 않습니다. 나이가 들어 숨이 차다면 대부분 흡연이나 천식을 방치한 것이 원인입니다. 천식은 이미 매우 효과적인 치료제가 나와있어 환자가 치료만 받으면 천식으로 떨어진 폐기능은 상당 부분 회복이 가능합니다. 천식의 전형적인 증상을 인지하시고, 의심 증상이 가끔 이라도 나타난다면, 꼭 의사와 상의하여 건강한 폐기능을 지키시기 바랍니다. 또한 현재 천식을 진단받은 분들께서는 증상이 괜찮아졌다고 느끼시더라도 담당 의사와 진료를 통하여 정말 상태가 괜찮은 것인지 전문의에게 확인을 받으시 길 바랍니다. 또 약을 끊으시고 증상이 없더라도 1~2년에 한 번씩은 폐기능을 확인하셔야 한다는 당부의 말씀을 드립니다. 마지막으로 임산부 천식에 대해 한 말씀드립니다. 임신 중에 더욱 적극적으로 약을 사용해야 하는 소수의 질환 중 하나가 천식입니다. 천식은 근본적으로 숨이 찬 질환이어서, 산소가 더욱 많이 필요한 태아와 산모에게 중대한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 따라서 천식을 진단받은 적이 있는 예비 임산부는 사전에 질환을 정확히 관리하시고, 임신을 하게 되더라도 약을 임의로 중단하지 마시고 반드시 담당의사와 상의하여 관리를 하시기 바랍니다.

최윤수 2022-07-12 06:00
“전문약사 심포지엄, 정보교류·네트워크 형성 등 기여”

(재)병원약학교육연구원 병원약학분과협의회는 지난 9일 내분비약료, 의약정보, 노인약료, 소아약료 분과의 ‘2022년 전문약사 심포지엄’을 개최했다. 약업닷컴은 최경숙 병원약학분과협의회장(분당서울대학교병원 약무정보팀장)을 만나 전문약사 심포지엄의 의미와 향후 계획 등에 대해 들었다. Q. 전문약사 심포지엄을 소개한다면 전문약사 심포지엄은 2015년 병원약학분과협의회가 신설되면서 첫 분과심포지엄으로 ‘종양약료 심포지엄’ 개최하면서 시작됐다. 2016년에는 내분비약료, 심혈관계약료, 중환자약료 3개 분과가 공동 심포지엄을 개최했다. 이후 매해 4개의 전문약사 자격시험 시행 분과에서 관련 분야 최신 정보 소개 및 의료현장에서 필요한 전문가 양성을 목적으로 매년 전문약사 심포지엄을 개최하고 있다. 전문약사 심포지엄은 대면교육으로 진행돼 관련 업무를 수행하는 약사들이 업무 관련 정보도 교류하고 네트워크 형성에도 기여했으나, 코로나19로 2020년 이후 실시간 화상교육으로 전환해 시행 중이며 올해도 내분비약료, 의약정보, 노인약료, 소아약료 분과 전문약사 심포지엄이 비대면 실시간 화상 교육으로 진행했다. 내분비약료분과에서는 ‘갑상선 연관 약제의 처방노하우’(서울아산병원 내분비내과 김태용 교수)와 ‘갑상선기능이상 관리의 최신지견’(순천향대학교 서울병원 내분비대사내과 김혜정 교수)을 주제로 한 강의가 열렸고, 의약정보분과에서는 ‘전문약사가 알아야 할 의학통계의 기본’(동덕여자대학교 약학대학 유기연 교수)과 ‘신약 관련 논문 읽기 - 비열등성 검정 why & how’(서울성심병원 정형외과 김지형 교수) 강의가 진행됐다. 노인약료분과에서는 ‘다제병용 노인환자의 포괄적 약물 검토’(서울대학교 약학대학 이주연 교수)와 ‘뇌졸중의 2차 예방’(서울아산병원 신경과 배재한 교수) 강의가, 소아약료분과에서는 소아에서 사용되는 ‘심장약물 파헤치기’(인제대학교 부산백병원 소아청소년과 노다은 교수), ‘소아에서의 lipid 차광투여 update’(분당서울대학교병원 약제부 도현정 약사), ‘소아에서 상황에 맞는 의약품 용량 조절 방법’(서울아산병원 약제팀 박새봄 약사) 강의가 있었다. Q. 전문약사 심포지엄의 역할은 전문약사 심포지엄은 전문약사 자격시험의 공통 및 전공과목 이수시간으로 인정되며, 현재 전문약사로 활동 중인 약사들의 전문약사 재인증 교육 이수도 인정된다. 전문약사 자격시험에 응시하는 약사들은 전문분야의 최신 치료 가이드라인 및 약물요법에 대한 요약정리 및 궁금한 사항을 확인할 수 있어 전문약사 자격시험 준비에 많은 도움이 됐다고 생각한다. 또한, 실무를 수행하는 약사에게는 해당 전문분야 최신 지견 등 이론교육 뿐 아니라 실제 업무 사례 및 노하우 등 의료현장 경험도 배우고, 전문분야 업무에 바로 적용할 수 있어 현장 실무에도 많은 도움이 됐다고 생각한다. Q. 국가전문약사제도 시행 후 전문약사 심포지엄의 운영 계획은 개인적으로는 국가전문약사제도가 시행된 이후에도 전문약사 심포지엄 개최는 지속돼야 한다고 생각한다. 현재까지 논의된 국가전문약사제도 교과목 중 심화약물치료학은 전문분야의 최신 가이드라인 및 의약품 관련 교육 등의 내용이 포함돼 있으며, 관련분야 최신 정보 소개 및 의료현장에서 필요한 전문가 양성이 전문약사 심포지엄의 목적이라 해당 교육에 대한 필요성은 지속적으로 요구될 것이다. 또한, 지난 6월에는 급변하는 교육 환경에 대비하고, 임상약학 연수교육과 병원약학분과협의회 현황 공유 및 교육 방향 제안을 위해 ‘병원약사의 미래발전을 위한 교육워크숍’을 개최했고, 미래 교육 대비를 위해 ‘메타버스를 활용한 병원약사 교육’ 특강을 진행했다. 교육워크숍을 통해 전문분야 실무경력과 관련된 교육 프로그램 준비 및 국가전문약사제도 시행을 위한 공통 교과목(보건의료정책과 약료서비스, 의사소통과 협업 등) 교육 준비, 심화약물치료학, 전문과목별 전공이론에 대해 현재 병원약학분과협의회 교육 구성 및 매핑 등을 검토한 바 있다. 다만, 아직 국가전문약사제도 세부시행 방안이 확정되지 않아 세부내용 확정 후에 국가전문약사제도 응시요건을 충족시킬 수 있는 교육과정을 준비해 전문약사 자격시험을 응시하는 약사들에게 도움이 될 수 있도록 준비할 계획이다. Q. 전문약사제도협의회에도 참여하면서 느낀 점이나 의견이 있다면 이미 전문약사 법제화에 대한 필요성은 충분히 확인됐지만, 법제화 이후 국가전문약사제도의 성공적인 시행 및 활성화가 매우 중요하다. 국가전문약사제도가 성공하기 위해서는 다학제팀의료 등 전문분야 업무를 함께 수행하는 의료진 및 약료서비스를 제공받는 국민에게 인정받는 것이 그 첫 단계라고 생각한다. 이를 통해 국가전문약사제도가 성공적으로 안착되고 환자 중심 케어와 국민 보건 향상에 기여할 수 있을 것이다. 2010년 이후 한국병원약사회에서 배출된 10개 전문분야 역시 의료기관 현장에서 다학제팀의료 필요성이 인정돼 운영해 오던 전문분야다. 분야별로 56명(소아약료)에서 270명(종양약료)의 전문약사가 배출돼 활동을 지속함으로써 의료진과의 협력체계 및 실무를 수행할 수 있는 기반이 구축돼 있어 국가전문약사제도가 시행됐을 때 자연스럽게 수용되고 활성화될 수 있을 것이다. Q. 국가전문약사제도 시행시 기존 전문약사 자격시험 합격자도 신규 응시해야 하나 한국병원약사회에서는 2010년 제1회 전문약사 자격시험을 실시한 이후 12년간 10개 분과 1,416명의 전문약사를 배출했다. 전문약사는 현재 다학제팀의 일원으로 활동하고 있으며, 환자안전을 위한 수준 높은 전문적인 약료서비스를 제공하고 있다. 전문약사들은 자발적으로 교육을 이수하고 자격을 취득해 특별한 보상 없이 의료기관에서 안전한 약물요법을 위해 적극적이고 헌신적인 자세로 전문분야에서 약료서비스를 수행하고 있다. 또한 교육과 연구, 학술 활동 등 관련 전문분야에서 많은 활동을 수행해 왔으므로, 법제화를 위한 노력과 봉사에 대한 고려가 필요하다고 생각한다. 미국 전문약사 재인증의 경우 일부 시험과목을 면제해 주는 사례가 있어 한국병원약사회 전문약사 자격 취득자의 응시자격 인정요건에 대해 신규 응시와는 차별화된 응시요건의 고려가 필요하다고 생각한다. Q. 병원약학분과협의회장을 맡은지 1년 6개월이 지났는데 그동안의 활동을 소개한다면 2021년 코로나19로 대면교육이 불가능해 전문약사 심포지엄, 의료기관 항생제 사용관리 프로그램(Antimicrobial Stewardship Program, 이하 ASP) 심포지엄 등 대면교육을 비대면 화상교육 또는 온라인 교육으로 전환해 진행했다. 대면교육은 현장에서 관련 전문분야 업무를 수행하는 실무진의 커뮤니티 형성 및 정보 교환 등이 가능한 기회인데 코로나19로 인해 이러한 기회를 마련할 수 없어 아쉬웠다. 또한, 임상약동학 및 약물부작용 등 분과협의회 심화 실습은 의료기관의 감염관리 지침 및 실습 가능여부를 지속적으로 모니터링 했으나, 코로나19 상황이 안정되지 않아 현장 실습을 진행하지 못해 많이 안타까웠다. 코로나19와 관련돼 새로운 업무도 신속히 진행됐는데, 그중 하나가 코로나19 백신 및 치료제에 대한 비교자료의 제작 및 공유였다. 2021년 코로나19 백신 및 치료제가 긴급사용 승인을 받게 됨에 따라 2021년 2월 18일에 코로나19 백신 비교자료를 제작해 회원들에게 공유했고, 이후 허가사항 변경 등 최신 정보를 반영하여 6월 4일자로 코로나 19 백신 비교자료를 회원들에게 공유했다. 또한 코로나19 경구치료제 비교표를 2022녀 1월 11일 공유하고, 3월 24일 허가사항에 따라 최신 정보를 반영해 3월 24일에 공유했다. 새롭게 시작된 교육으로는 2021년에는 보건의료 패러다임 변화에 따른 적절히 대응하기 위해 약물경제성평가 기본교육을 실시간 웨비나 화상교육으로 진행했으며, 요양병원 약사를 포함한 노인약료에 관심 있는 약사를 대상으로 ‘노인약료 분과 심포지엄-노인환자의 약물요법 및 요양병원 증례’를 신설해 많은 회원들이 참석했다. 전문약사제도 도입 이후 10여 년간 전문약사제도의 발자취와 성과를 담은 전문약사 백서 발간에 참여했으며, 동효의약품 핵심 정보 개정증보판 발간, 임상영양 길라잡이 개정증보판을 발간하여 관련 업무에 많은 도움을 주고자 노력했다. 또한 전문약사 활동 조사를 위한 패널 연구 및 약사 전문성 향상을 통한 국민건강 증진 기여 방안 연구에 참여해 전문약사 활동 영역 구체화 및 국가전문약사제도 시행을 위한 준비에 노력했다. Q. 병원약학분과협의회 앞으로 활동 및 계획은 2022년에도 병원약학분과협의회에서 새로운 시도들을 진행하고 있다. 6월에는 병원약사의 미래발전을 위한 교육워크숍을 개최했고, 이 워크숍에서 미래 교육 대비를 위해 ‘메타버스를 활용한 병원약사 교육’ 특강을 진행했다. 올해 처음으로 전문약사 응시 분야 이외의 분과에서 전문분야를 대상으로 10월 중 Advances of Pharmacy Practice in Clinical Fields(APCF) 심포지엄을 개최한다. APCF 심포지엄에는 복약상담, 약물부작용, 약물경제성평가, 임상약동학 4개 분과에서 최신 지견을 준비해 진행한 예정이다. 또한 약물부작용 모니터링 매뉴얼 업데이트, 장기이식환자 복약상담 매뉴얼 개발, 항암조제로봇사용 실태조사, 항생제사용관리 활성화를 위한 다학제간 연구 참여도 진행 중이다. 지난 2년간 코로나19로 인해 보건의료 환경이 매우 빠르게 변화했다. 한국병원약사회는 선도적으로 2006년부터 온라인 임상약학 연수교육을 개설하고 2009년부터는 사이버 임상약학강좌로 통합해 현재까지 운영하고 있다. 코로나19로 대면 교육에서 온라인 교육 및 비대면 실시간 화상교육이 익숙한 상황이 됐다. 글로벌시대에 한국병원약사회의 미래를 준비하기 위해 네트워크가 기반이 된 메타버스 등 시공간을 초월한 새로운 교육 플랫폼의 시도도 미리 준비되고 검토돼야 할 시점이다.

김정일 2022-07-11 06:00
[인터뷰]폐암 공포 속 국산 표적 치료제 '렉라자'…축적된 경험 통해 '확신'되다

2020년 우리나라 사망자 수가 처음으로 30만명을 넘은 것으로 파악된 가운데, 사망원인 1위는 암인 것으로 파악됐다. 그 중 ‘폐암’이 사망률 1위를 차지했는데, 5년 상대 생존율이 34.7%로 2015-2019년 모든 암 종의 5년 상대 생존율이 70.7%인 것에 반해 절반에도 못 미치는 수준이었다. 폐암은 암세포의 크기와 형태로 ‘비소세포폐암’과 소세포폐암’으로 나눌 수 있다. 이 중 비소세포폐암이 전체 폐암의 80~85%를 차지하고 있으며, 폐암의 유전자 변이로는 ▲EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor, 표피성장인자 수용체) ▲ALK ▲ROS1 ▲KRAS 등이 있다. 이 중 EGFR 변이는 비소세포폐암 환자 중에서도 30~40%에서 나타나는 흔한 돌연변이로 알려져 있다. 폐암 치료에는 병기나 환자의 전신 상태에 따라 수술과 항암화학요법, 방사선요법 등의 접근을 고려할 수 있는데, 특히 항암 약물 치료의 경우 다른 요법보다 빠른 속도로 발전해 오고 있다. ▲이경원 경상국립대학병원 혈액종양내과 교수 비소세포폐암에서 가장 흔하게 나타나는 EGFR 변이 치료제만 하더라도 1, 2세대를 거쳐 현재는 3세대 치료제까지 허가가 이루어진 상태다. 이들 중 주목을 받고 있는 치료제가 바로 유한양행의 EGFR 변이 양성 비소세포폐암 2차 치료제 ‘렉라자(레이저티닙)’으로, 렉라자는 지난해 1월 허가를 받고 같은해 7월에는 보험급여까지 적용 받았다. 이에 약업신문은 이경원 경상국립대학교병원 혈액종양내과 교수를 만나 1년이라는 처방 경험을 바탕으로 렉라자의 효능과 현장에서의 역할에 대해 자세히 이야기 들어 보았다. Q. 코로나19 유행도 어느덧 2년이라는 시간이 흘렀다. 코로나19가 호흡기 관련 질환인 만큼 폐암 치료 환경에도 영향을 미쳤을 것으로 생각이 드는데, 실제로 어떠한 영향이 이었는지? 코로나19가 폐암 환자들의 전반적인 삶의 질이나 사망률에 유의한 영향을 미친 것으로 보인다. 코로나19 대유행으로 인해 조기암검진(cancer screening) 환자들이 감소했다. 폐암을 조기 진단할 수 있는 기회를 놓쳤고 질병이 악화된 상태에서 발견할 확률이 높아졌다. 또한 기존에 치료를 받고 있는 환자들도 코로나19 감염으로 인해 격리 조치되면서 폐암 관련 치료(수술, 방사선 치료, 항암치료)가 연기되거나 중단됐고 이로 인해 병이 악화되거나 사망하는 사례도 발생했다. 17건의 논문을 분석해본 연구에 따르면 코로나19로 인해 스크리닝 검사와 조직 검사, 암 진단이 눈에 띄게 감소한 것으로 나타났으며 특히 3-4기 이상 진행성 폐암 환자나 심부전을 동반한 폐암 환자들의 사망률이 통계적으로 유의하게 증가했다. 특히 다른 암환자에 비해 폐암 환자들은 코로나19에 감염됐을 때 사망률이 18.1%에서 최대 55%까지 증가하는 것으로 나타났다. 실제 진료하고 있는 환자 중에서도 70-80대 이상 고령 환자들은 항암 치료 과정에서 코로나19에 감염돼 사망하는 사례를 수차례 경험했다. Q. 폐암은 암 사망률 1위에 올랐을 정도로 치명적인데, 폐암이 다른 암에 비해 유독 예후가 좋지 못한 이유는 무엇인가? 폐암의 종류와 병기 별 사망률에 대한 설명을 부탁드린다. 폐암은 저선량 CT(Low-dose CT)를 이용하는 경우에 조기 진단이 가능하다. 반면 일반적 건강검진이나 엑스레이(X-ray)로는 조기 진단하기 어렵다. 폐암은 다른 암 종에 비해 처음 진단 시점에 이미 질병이 상당히 진행된 병기에서 발견되는 비율이 상대적으로 높다. 해부학적으로 폐를 둘러싸고 있는 혈관 및 림프관이 상대적으로 많고 원격전이가 없더라도 폐를 둘러싸는 흉막에 전이가 돼 악성 흉수가 차는 경우는 수술적 절제 자체가 불가능한 4기로 진단하게 되는 경우도 있다. 종격동 림프절에 전이돼 국소진행성 3기로 수술이 불가능한 병기로 진단되기도 한다. 부신, 간, 뇌, 뼈 등으로 전이돼 4기로 진단되는 비율도 상당하다. 2020년 12월에 보건복지부에서 발표된 통계에 따르면, 폐암 환자의 5년 상대생존율은 1-2기는 71.7%, 3기 41.4%, 4기는 8.9%으로 질병이 진행될수록 생존율이 급감한다. 특히 폐암은 단일 질환이 아니다. 조직학적으로도 상당히 다양한 질병으로 분류된다. 또한 환자 상태나 질병의 진행 정도(병기), 조직학적 상황이나 유전자 이상에 따라 치료 방법 및 예후가 매우 다양하기 때문에 치료하기 더욱 어렵다. 통계에 따르면 폐암은 조기에 진단되더라도 근치적 절제술을 시행할 수 있는 환자가 전체 환자의 4분의 1 수준에 불과하다. 비소세포폐암의 경우 일반적으로 1-2기에 해당하는 환자에게는 수술적 치료가 가능하다. 3기는 A,B,C 등 세부 병기로 나뉜다. 3A기 중 일부는 당장 수술하기 어렵다. 따라서 선행 항암화학요법 또는 선행 방사선 항암 병용요법으로 병변의 크기를 줄인 이후 수술을 진행할 수도 있다. 활동도가 양호한 3B기, 3C기는 항암요법과 방사선 치료를 동시에 진행한다. 4기는 수술이나 방사선 치료와 같은 국소 요법은 일반적으로 적용되지 않고 환자의 생존 기간을 늘리고 삶의 질을 향상하는 것을 목적으로 하는 고식적 항암요법만 가능하다. Q. ‘렉라자’를 직접 사용해본 의사로서, 렉라자가 현장에서 가지는 가치와 의의에 대해 어떻게 평가하고 있는가? 렉라자가 국내 시판 허가되기 전 LASER201 1/2상 임상시험에서 렉라자를 사용해 본 경험이 있다. 해당 임상은 EGFR 양성 진행성 비소세포폐암 환자 중 이전에 EGFR-TKI 치료제 사용 후 내성이 생긴 T790M 양성 환자를 대상으로 진행됐다. 1차 평가변수는 약제의 효능과 안전성, 내약성(tolerability)이며, 2차 평가변수는 최대내성용량(MTD, Maximal Tolerated Dose), 혈중유효약물농도(PK, Pharmacokinetics), 객관적 반응률(ORR, Objective Response Rate), 질병조절률(DCR, Disease Control Rate), 반응지속기간(DoR, Duration of Response)이었다. 1상 임상시험에서는 약제가 가장 적절한 효과를 보이는지 확인했다. 20mg, 40mg, 80mg, 120mg, 160ng, 240mg, 320mg 등 다양한 용량을 환자에게 복용하게 했고 환자에게 가장 적절한 용량이 240mg임을 확인할 수 있었다. 320mg도 사실 큰 문제가 될 만한 독성은 나타나지 않았다. LASER 201 임상시험의 파트 A~C 단계에서 렉라자 240mg을 2차 치료제로 투여 받은 환자 78명 중 T790M 변이 양성이 확인된 환자 76명을 대상으로 렉라자의 임상적 유효성과 안전성 프로파일을 평가했다. 임상 결과, 렉라자 240mg을 환자에게 매일 1회 투여했을 때 독립 중앙 검토(ICR, Independent Central Reviews) 기준 객관적 반응률(ORR)이 55.3%, 질병조절률(DCR)이 89.5%로 나왔다. 무진행 생존기간 중앙값(mPFS, Median Progression Free Survival)은 11.1개월, 반응지속기간 중앙값(mDoR)은 17.7개월로 확인됐다. 독립 중앙 검토란 치료제를 처방한 의료진이 직접 평가한 결과가 아니라 제3자가 객관적으로 평가한 데이터 결과다. 결론적으로 렉라자는 반응률과 질병조절률 등이 상당히 유의미하게 좋아 매우 효과적임을 임상시험을 통해 알 수 있었다. ▲이경원 교수와 온라인을 통해 인터뷰를 진행하고 있다 Q. 기타 다른 EGFR 변이 비소세포폐암 치료제와 비교했을 때, 렉라자는 어떠한 특징을 가지고 있나? 렉라자는 뇌전이 환자에 효과가 우수하다는 특징이 있다. 1세대 표적치료제인 게파티닙(제품명 이레사), 엘로티닙(제품명 타쎄바), 2세대 표적치료제인 아파티닙(제품명 지오트립) 등은 약효가 뇌를 투과하는 비율이 상대적으로 상당히 낮다. 약물의 뇌 투과율이 낮으면 그만큼 약물 농도도 낮아져 뇌 전이가 진행되거나 일정기간 동안 효과가 나타났다가도 새로운 뇌전이가 나타나거나 기존에 있던 뇌전이 병변이 더욱 악화될 수 있다. 그렇게 되면 신경학적인 문제가 발생하게 돼 환자의 삶의 질이 저하되고 궁극적으로 환자 생존에 유의미한 영향을 주는 비율이 높다. 렉라자는 뇌혈관장벽(BBB, Blood-Brain-Barrier)에 투과도가 높아 뇌에 전이된 병변 조절 및 뇌전이가 진행될 확률의 유의미한 감소를 보인다. 기존 1,2세대 표적치료제와 직접 비교(head to head) 임상 연구는 없지만 산술적 수치만 놓고 봤을 때 렉라자가 확연히 우수한 결과를 보인다. 이미 뇌전이가 된 환자를 대상으로 렉라자를 투여했을 때 두개강 내 무진행 생존기간 중앙값(Intracranial PFS)은 26.0개월을 달성했다. 이전 세대 표적치료제의 두개강 내 무진행 생존기간이 약 8개월 수준으로 확인된 것을 감안해보면 렉라자의 임상 결과가 약 3배에 달하는 굉장히 연장된 생존기간 결과를 보였다. 두개강 내 객관적 반응률(Intracranial ORR)은 85.7%, 두개강 내 질병조절률(Intracranial DCR)은 92%로 확인됐다. 두개강 내 질병조절률 92%는 24명의 환자 중 22명에게 효과가 있었다는 의미다. 기존 표적치료제가 뇌 투과율이 낮아 뇌전이 환자 치료에 있어 미충족 수요(unmet needs)가 있었으나 렉라자가 이러한 미충족 수요를 극복할 수 있는 대안으로 제시됐다고 생각한다. Q. 이외에 렉라자가 가지고 있는 장점에 대해 설명 부탁드린다. 기존 1,2세대 표적 치료제 대비 우수한 내약성을 보인다. 피부 부작용이 적고, 설사 등의 소화기 증상의 부작용도 적다. 기존 표적 치료제는 얼굴에 발진이 생기거나 두피, 손톱 사이가 허는 등 피부 독성 증상을 심하게 보여 환자 쪽에서 치료제 중단을 요청하기도 한다. 환자의 생존율을 증가시키는 것도 중요하지만 삶의 질에 직접 영향을 줄 정도로 독성이 크다면 의사 입장에서도 환자를 설득하기가 어렵다. 렉라자는 기존 표적치료제 대비 이러한 부작용이 현저히 낮아 환자의 복약 순응도와 만족도가 높다. 임상 시험 결과에 따르면, 렉라자 240mg 용량군에서 나타난 심각한 약물 관련 이상반응은 3.8%(3명)에게 발생했다. 일반적인 세포독성 항암제는 100명 당 20-25명이 3단계 이상 중증 독성을 경험하는 것을 고려했을 때 렉라자의 독성 발현은 상당히 낮다. 효과와 안전성이 충분하지만 현재 1차 치료제로 사용하지 못한다는 점이 아쉽다. 다소 시간이 걸리겠지만 현재 1차 치료제로 사용하기 위한 임상 3상이 진행되고 있어 연구 결과에 따라 1차 치료제로 사용할 수 있게 될 것으로 보인다. Q. 렉라자가 뇌전이 환자에게 효과가 우수하다고 설명했는데, 뇌전이 환자에게 처방 경험이 있다면 사례 공유를 부탁드린다. 뇌전이 환자에 렉라자를 처방한 여러 경험이 있다. 이들 중 진단 당시에 두개강내에 셀 수 없이 많은 뇌전이 병변들이(miliary metastases) 관찰되는 상태였는데 렉라자를 3개월 사용한 후 반응평가를 위한 MRI 검사를 진행했을 때 여러 개의 병변이 대부분 소실된 것을 확인할 수 있었다. 이외에도 일반적으로 치료에 대한 반응이 매우 떨어지고 예후가 불량한 것으로 잘 알려져 있는 연수막 암종증 (leptomeningeal carcinomatosis LMC) 환자에서도 렉라자를 처방한 후 상당기간 동안 반응이 유지되면 임상적으로 신경학적 증상들이 호전되는 것을 경험했다. 특히 렉라자 임상시험에 직접 참여했던 50대 여성 환자가 가장 기억에 남는다. 처음 내원했을 때는 양쪽 폐에 다발성 폐전이가 진행됐으며, 폐에 흉수가 가득 차서 흉관을 삽입해 매일 흉수를 뽑아내야만 안정적인 호흡이 가능한 상태였다. 치료가 진행되지 않았다면 수개월내에 돌아가실 수도 있는 심각한 상태였기 때문에 렉라자 임상시험을 제안했다. 환자가 임상시험에 등록해 렉라자를 복용하고 약 일주일 만에 자가 호흡이 가능할 정도로 상태가 호전됐다. 복용 2주 만에 흉관을 뽑아냈고, 엑스레이 상으로 확연히 호전된 것이 관찰됐다. 임상시험이 시작된 2017년 이후 4년이 넘는 현재 시점까지 환자는 건강하게 살고 있다. 환자의 상태와 치료 시점이 적절하게 맞아 긍정적인 결과를 이뤄낸 케이스라고 할 수 있다. ▲렉라자 제품 이미지 - 출처 유한양행 Q. 폐암 환자들에게 전하고 싶은 메시지가 있다면? 임상시험에 대한 선입견이 개선됐으면 한다. 임상시험이라고 하면 일단 거부감을 가지는 환자들을 간혹 만나게 된다. 생사가 오가는 절체절명의 위기 상황에서 임상시험에 참여하는 환자들은 다른 환자들보다 먼저 기존 약제보다 몇 년 앞서서 더 나은 효과 및 부작용을 개선한 신약을 접할 수 있는 훌륭한 기회를 얻을 수 있다. 그런 점에서 환자 본인의 삶을 연장할 수 있을 뿐만 아니라 사랑하는 가족, 친구들과 더 행복하게 지낼 수 있는 의미 있는 시간을 늘릴 수 있다는 것에 큰 의미 있다고 생각한다. 또한 앞으로도 렉라자와 같이 효과적인 신약이 지속적으로 개발돼 많은 폐암 환자들에게 희망이 되었으면 하는 바람이다.

최윤수 2022-07-05 06:00
[인터뷰]에이프릴바이오 “두 번째, 세 번째 기술이전 성공으로 글로벌 기업으로 우뚝 설 것”

최근 바이오기업 상장에 빨간불이 켜졌다. 대내외적인 영향도 크겠지만, 업계 관계자들은 코로나19로 인한 바이오 붐이 가라앉고 이제서야 옥석이 가려지고 있다는 의견이다. 에이프릴바이오는 바이오 붐 시기를 지나고 두 번의 심사를 거친 끝에 코스닥 상장 문 앞에 섰다. 에이프릴바이오는 독자적인 원천 플랫폼 'SAFA(Anti-Serum Albumin Fab-Associated technology) 기술을 기반으로 희귀 자가면역질환 치료제를 개발하고 있다. 지난해 글로벌 제약사 룬드벡에 신약후보물질 APB-A1 기술이전에 성공하며 기술 우수성을 알렸다. 기술이전 규모는 5,400억원 규모며, 반환의무 없는 계약금으로 약 190억원을 받았다. 이는 국내 바이오 기업 중 세 번째로 큰 금액이다. 현재 APB-A1은 미국 임상 1상이 진행 중이며, 후속 파이프라인도 임상에 돌입할 예정이다. 특히 에이프릴바이오는 원천 플랫폼 'SAFA' 기술의 글로벌 특허권을 보유하고 있어, 긍정적인 평가를 받고 있다. 대표적으로 ADC(항체약물접합체), CRISPR-Cas9(유전자 편집), Hybrozyme(투여 경로변경), Grabody(이중항체) 등의 플랫폼과 같이 사업 확장성이 크기 때문이다. 이 때문에 유한양행이 직접 투자에 나섰고, 바이오 분야 투자 전문성을 보유한 엘비인베스트먼트, 이베스트투자증권, 프리미어파트너스 등 약 20여 곳에서 참여해 현재까지 총 660억 규모의 투자가 이뤄졌다. 이에 약업닷컴(약업신문)은 최근 업계 관심을 한몸에 받고 있는 에이프릴바이오 차상훈 대표이사와 춘천 강원대학교에서 만나 에이프릴바이오의 신약개발 전략과 사업 전략에 대해 전해 들었다. Q. 어렵게 코스닥 상장예비심사에 통과했는데, 소감은. 우선 초기 투자자들에게 보답할 수 있는 발판이 마련된 것에 기쁘게 생각한다. 또한 상장을 계기로 에이프릴바이오가 더 발전할 기회가 주어졌고, 이 기회를 잡아보려고 한다. 최근 여러 상황으로 국내 바이오 산업과 투자가 가라앉고 있어, 산업계에 어려움이 많다. 상장심사 통과가 최종 결정되고 한 학회에 참석했을 때, 일면식 없는 업계 관계자들에게도 많은 응원을 받았다. 그만큼 바이오산업과 에이프릴바이오 상장에 거는 기대가 큰 것으로 보인다. 에이프릴바이오는 원천 플랫폼 기술과 글로벌 빅딜 기술이전 성공 사례가 있는 만큼, 상장을 계기로 글로벌 기업으로 나아갈 수 있도록 정진하겠다. Q. 룬드벡에 기술이전 한 'APB-A1(자가면역질환 치료제)' 소개와 경쟁력은. APB-A1은 CD40L을 타깃하는 기전으로 면역세포의 과도한 활성을 억제해 자가면역질환을 치료하는 메커니즘을 가진다. APB-A1이 타깃하는 CD40L은 면역 T세포의 2차 활성신호인자 중 하나인 CD40에 결합하는 물질로, CD40L은 주로 면역 B세포 등에서 발현돼 면역 T세포의 활성, 증식에 기여하는 항원이다. 자가면역질환은 자가항체의 생성 및 면역 B세포와 T세포 간의 신호전달을 통해 발생하므로, CD40L과 CD40 결합의 효율적인 억제제는 여러 자가면역질환 치료제로서 효과적으로 사용할 수 있다. 실제 자가면역질환의 대표적인 류마티스 관절염, 루푸스 등 환자에서 긍정적인 효과가 확인되고 있다. 특히 APB-A1은 Fc가 없어 혈소판의 Fc 수용체와 결합하지 않아 혈전색전증의 부작용이 없다. 또한 APB-A1은 새로운 구조로써 상업적 생산성을 확보했고, SAFA 기술 적용으로 약효 지속성 및 유효성 증대 등 경쟁 약물에서는 볼 수 없는 강점이 있다. Q. 'APB-A1' 미국 임상 1상 진행 현황과 향후 계획은. 임상 1상은 지난 9월 미국 FDA로부터 승인받아 지난 3월부터 건강한 성인대상으로 첫 투약이 개시됐다. 현재 순조롭게 투약이 진행 중이며, 오는 10월 마무리가 될 예정이다. 해당 시험은 임상시험 전문 기관인 프론티지 크리니컬 리서치에서 진행되며, 안전성, 내약성 및 면역억제에 대한 예비 효능평가가 진행 중이다. 임상 1상이 완료되면 룬드벡과 협의를 통해 내년 상반기쯤 임상 2상 계획을 세우고 있다. Q, 'APB-A1' 전임상시험에서 주요 결과는. APB-A1은 생체 내 면역반응을 억제하는 기전이므로 효능평가를 위해 KLH(Keyhole-limpet hemocyanin) 면역반응 시험을 수행했다. 원숭이에게 KLH를 투여해 면역반응을 유도한 후, APB-A1을 투여했다. 그 결과, KLH에 대한 면역반응으로 발생하는 항 KLH 항체 형성이 현저하게 감소된 것이 관찰돼, APB-A1의 우수한 면역반응 억제기전을 입증했다. ▲APB-A1 원숭이 KLH 면역반응시험(좌측) 및 약동학시험 특히 APB-A1은 지속형 플랫폼인 SAFA 기반 물질로서, 원숭이를 대상으로 한 약동학시험 결과에서 혈중 반감기가 약 9.5일로 관찰됐다. 이는 경쟁 약물인 Horizen사 HZN-4920의 6일보다 더 긴 반감기를 나타내는 것이다. HZN-4920가 임상에서 반감기가 8~10일인 것을 고려할 때, APB-A1의 임상에서 반감기는 훨씬 더 길 것으로 예상된다. Q. 항체 라이브러리 'HuDVFab' 플랫폼 소개와 차별점은. 항체 라이브러리는 다양한 항체 유전자 풀(Pool)을 의미한다. 에이프릴바이오의 HuDVFab 항체 라이브러리는 인체의 B-림프구로부터 분리해 만든 나이브(Naive) 항체 라이브러리다. HuDVFab 항체 라이브러리는 크게 두 가지 특징이 있다. 먼저 라이브러리에 사용되는 파이지 표면의 항체 발현능력이 향상된 Ex-12 헬퍼파지를 사용하는 점이다. 에이프릴바이오에서 개발한 Ex-12 헬퍼파지는 기존 M13 헬퍼파지 보다 표면 발현능력이 약 100~1,000배 향상돼, 타사 기술 대비 효율적으로 인간 항체 선별이 가능한 경쟁력을 가지고 있다. 또한 듀얼 벡터 시스템을 이용한다는 특징이 있다. 기존 항체 라이브러리는 대장균에서 발현이 잘되지 않는 중쇄 및 경쇄 서열을 다수 포함하고 있어, 라이브러리 크기에 비해 항체의 다양성, 안정성, 친화도가 낮아 임상적으로 유용한 친화도를 가진 항체를 얻기가 어렵다. 그러나 에이프릴바이오의 기술은 대장균에서 발현이 우수한 인간 항체 유전자로 구성됐고, 독립된 두 가지의 벡터를 따로 제작해(중쇄, 경쇄) 선별 항체의 최적화 및 친화도 성숙을 단기간 안에 진행할 수 있다. Q. 원천 플랫폼 기술 'SAFA' 소개와 글로벌 경쟁력은. SAFA(Anti-Serum Albumin Fab-Associated technology)는 인슐린과 같은 바이오의약품을 인체 내에서 오랫동안 효과를 나타낼 수 있도록 개발한 지속형 플랫폼 기술이다. HuDVFab 항체 라이브러리로부터 선별된 혈청 알부민과 특이적이며 고친화도로 결합하는 인간 Fab 항체 절편을 기본 골격으로 제조된다. 특히 SAFA가 적용된 바이오의약품은 약물이 암조직 및 염증 부위로 이동되는 차별성이 있어, 항암 및 항염증 치료제 개발에 유리하다. 또한 항체 및 재조합 단백질 치료제뿐만 아니라 이중 기능의 새로운 바이오의약품 제작 등, 신약 후보 제작 관점에서 광범위한 확장성을 가진다. 아울러 에이프릴바이오가 SAFA 기술의 글로벌 특허권을 확보하고 있어, 전 세계에서 독점적으로 사용할 수 있다. 현재 유한양행과 SAFA를 활용한 신약개발 공동연구를 진행 중이며, 앞으로도 이를 활용해 다양한 기업들과 협업 및 사업을 진행할 예정이다. Q. 에이프릴바이오만의 사업화 전략 및 SAFA 플랫폼 활용은. SAFA 플랫폼 기술은 여러 가지 형태의 융합 단백질인 SAFABody를 개발할 수 있다. 현재 개발 중인 APB-R3, APB-R4, APB-R5 이외의 6가지 정도가 SAFABody 형태로 개발되고 있고, 해당 파이프라인의 형태는 약효 단백질이 모두 다른 구조로 돼 있다. 현재는 개발한 파이프라인을 기술이전 하는 방식으로 사업을 진행할 예정이며, 향후 SAFA 플랫폼에 대한 증명과 데이터가 확보되면, 기술 가치를 극대화해 궁극적으로 약효 단백질을 보유한 글로벌 빅파마들에게 SAFA를 활용할 수 있도록 사업을 다각화할 계획이다. 지난 2018년 사노피에 약 5조 7천억원에 인수된 벨기에 아블린스(Ablynx)의 사업 전략과 유사하다고 볼 수 있다. 이러한 Royalty Income 및 Research Intensive 사업 모델을 통해 지속적인 흑자 달성과 신약개발에 집중해, 최종적으로 에이프릴바이오만의 희귀질환을 타깃하는 자체 브랜드 신약을 개발할 것이다. Q. 5,000억원대 글로벌 빅딜 성공 비결이 있다면. 신약개발 초기부터 기술이전 목표로 전략을 세웠다. 글로벌 빅파마에서 관심 있어 하는 신약후보물질을 발굴하고, 이에 대한 신뢰도 높은 데이터를 구축했다. 룬드벡에서는 신경면역질환 분야 파이프라인을 확충하기 위해 CD40L을 타깃하는 물질을 찾고 있었고, 지난 2020년 BIO USA 온라인 미팅을 통해 룬드벡에게 APR-A1을 소개했다. 특히 룬드벡에서는 우수한 후보물질과 신뢰할 수 있는 데이터를 긍정적으로 평가했다. 비용이 많이 발생하더라도 공신력 있는 글로벌 CRO를 통한 데이터 확보는 매우 중요하다. APB-A1의 임상시험용의약품 생산은 삼성바이오로직스에서 진행했고, 독성시험은 Charles River, 세포주는 SARTORIUS, 원숭이 실험은 일본의 SNBL에서 수행했다. Q. 이외 소개하고 싶은 신약후보 파이프라인은. SAFA 플랫폼은 무궁무진한 활용이 가능하다. 현재 SAFAbody로 디자인된 항체가 6개 정도며, APB-R3는 임상시험 진입을 위한 전임상이 완료됐다. APB-R3는 자가면역질환 및 염증질환 치료제로 개발 중이며, 지난 2020년 제3회 대한민국 바이오의약품 대전에서 보건복지부 장관상인 대상을 수상하며, 우수성을 입증한 바 있다. 현재 호주에서 임상 1상 진입을 준비 중이다. 이외 APB-R4는 비임상시험을 진행 중이며, 향후 미국에서 임상시험을 목표로 하고 있다. Q. 상장 후 계획과 마지막으로 전하고자 하는 말은. 에이프릴바이오의 원천 플랫폼 기술과 파이프라인은 글로벌에서도 경쟁력 있다고 생각한다. 다른 사업 영역으로 확장하기보다는 신약 연구개발에 더욱 매진해, 첫 번째 기술이전에 이어 두 번째, 세 번째 기술이전에 성공할 것이다. 이를 통해 에이프릴바이오가 글로벌 기업으로 우뚝 서도록 노력하겠다.

권혁진 2022-06-24 06:00
[인터뷰]"식도암, 면역항암제 병용요법 통해 치료 포기 말고 계속하길"

기존 1차 식도암 치료에는 항암화학요법 외에는 치료 옵션이 달리 없었기에 새로운 약제에 대한 의료진 및 환자들의 미충족 수요는 높았다. 그러다가 MSD의 면역항암제인 ‘키트루다’가 지난 3월 식품의약품안전처로부터 전이성 식도암 및 위식도접합부 선암에서 1차 표준치료요법으로 적응증을 허가 받으면서 식도암을 앓고 있는 환자들에게 '키트루다'는 새로운 치료 옵션으로 주목받고 있다. 식도암은 우리나라에서는 희귀암에 속한다. 식도라는 장기 특성상 타 장기 및 림프절 등으로 전이가 쉽고, 이미 전이가 상당히 이루어졌을 때 발견되는 경우가 더 많아 예후가 좋지 않은 암으로 알려져 있다. 2021년 12월 국가암통계에 따르면 2019년 전체 암을 진단받은 환자의 수는 254,718명이었으며, 그 중 식도암을 진단받은 환자는 2,870명으로 전체 암의 약 1.1%로 나타났다. 그 만큼 기타 다른 암에 비해 환자의 수는 적지만, 전이성 식도암의 경우 5년 생존율이 6.6%로 전체 암 5년 생존율이 66.5%인것에 비해 매우 낮은 수준이다. 얼핏 목 속에만 존재해 짧을 거라고 오인하기 쉬운 식도는 사실 목구멍에서 시작해 위장까지 약 30cm 정도의 길이를 가지고 있는 생각보다 긴 통로다. 식도의 위치 특성상 입은 물론이고 흉부, 위 등이 연결되어 있고, 심장, 폐, 대동맥 등 주요 장기들이 식도와 인접해 있는 만큼 인체에서 중요한 부위를 담당하고 있다. 이에 국립암센터 혈액종양내과 이영주 교수를 직접 만나 식도암에 대해 자세히 이야기 나누어 보았다. 이영주 교수는 연세대학교 대학원 의학과 박사를 지내고 2011년 월부터 국립암센터 폐암센터 및 임상시험센터에서 전문의로 지내고 있다. 2019년부터는 국립암센터 혈액종양내과 전문의로서 활동하고 있으며, 전이성 식도암 1차 치료에서 키트루다를 실제 처방한 경험이 있는 국내 식도암 전문의다. ▲이영주 국립암센터 혈액종양내과 전문의 Q. 우리나라에서 식도암을 앓고 있는 환자는 어떻게 되는지? 우리나라에서 식도암은 희귀암에 속하는 편이다. 10만명 당 조발생률은 5.6명이고, 2019년 국내 식도암 환자 발생률은 1.1%로 나타났다. 다만 발생률에 비해 사망률은 높아 2020년 암 사망원인 9위로 나타났다. Q. 각 나라의 문화에 따라 식도암의 발병에 차이가 있는 것으로 알고 있는데, 우리나라에서 유독 많이 발병하는 식도암 종류가 있는지 궁금하다. 보통 식도암은 식도에 접촉하는 발암물질(carcinogen)에 의해서 생기는데, 발암물질로는 주로 알코올, 흡연, 뜨거운 차 등이 있다. 인도나 중국, 우리나라, 일본과 같이 차 문화가 발달한 나라의 경우 뜨거운 차가 식도에 직접적으로 닿으면서 생기는 편평상피세포암이 많이 발생하고, 서양은 뜨거운 차 대신 기름기가 많은 음식을 먹는 식습관으로 인해 역류성 식도염이 많아 이로 인해 선암이 많이 발생한다. 즉 중국인이 미국에서 태어나서 살았다면 확률적으로 뜨거운 차가 원인이 될 수 있는 식도 편평상피세포암이 발병할 확률은 낮아지는 것이다. 우리나라의 경우 뜨거운 차 보다는 술(알코올)이나 흡연과의 연관이 큰 편평상피세포암이 약 92.9%를 차지하고 있다. Q. 식도라는 위치 특성상 환자들의 불편함이 클 것으로 예상되는데, 진료 현장에서 식도암 환자들이 주로 호소하는 어려움은 무엇인가? 첫번째가 못 먹는 것이다. 처음 식도암 진단을 받게 되는 계기도 밥을 먹을 때 음식을 삼키기 힘들거나 통증이 느껴져 병원을 방문하는 경우다. 살도 많이 빠져서 오신다. 식도암의 증상은 늦게 발견되는 경우가 많은데, 식도는 근육으로 된 일종의 관이어서 탄력이 좋아 종양이 생겨 길을 막더라도 음식물이 비집고 들어가거나 연동운동이 가능하기 때문이다. 예민한 환자의 경우 종양에서 나는 냄새로 인해 구취를 느껴 불편감을 호소하시거나, 식도암 종양에서 나오는 하얗고 끈적한 분비물로 인해 불편함을 많이 호소하시는 경우도 있다. Q. 식도암은 발생률은 낮지만 생존율 또한 낮은 암이다. 식도암이 치료하기 까다롭고 예후가 좋지 않은 이유는 무엇인가? 식도암 치료가 까다로운 이유 중 하나는 식도가 위치한 해부학적 특징에 있다. 식도 주위에 기도, 심장, 기관지, 위, 후두 등 중요한 기관이 너무나 많다는 것이다. 암이 조금만 더 커져도 이 같이 중요한 장기를 침범하게 된다. 종양이 다른 기관을 건드리면 다른 기관까지 모두 절제해야 해 수술이 어려워지는 문제가 있다. 또 하나는 다른 소화기암(위, 대장 등)과 달리 식도 장기 자체에는 장기를 감싸고 있는 장막이 없기 때문에 주변 장기로 빠르게 침범해 전이된다는 것이다. 마찬가지로 주위 임파절도 있기 때문에 침범이 잘되는 해부학적 구조를 가진다. 식도가 폐암과 같이 뇌나 간 등에 전이되는 암은 아니지만 그럼에도 사망률이 높은 이유는 식도의 해부학적 구조에 있고, 이를 피해 치료를 하기에는 조기진단이 안돼 어려움이 많다. 치료 옵션의 제한점도 주요한 요인이다. 국내 암 사망률 1위의 폐암도 한 환자 당 전이성 폐암으로 진단받았을 경우 5번 정도의 항암 치료를 받는다. 그러나 식도암은 치료옵션이 워낙 제한적이다. 그나마 최근 면역항암제(키트루다)가 1차 치료요법으로 허가를 받으며 개선되고는 있지만 2~3년 전만 하더라도 쓸 치료제가 없었다. 마지막으로 사회경제적인 문제를 들 수 있다. 식도암의 주요 원인 중 하나가 술(알코올)이다 보니 남성 환자가 특히 많다. 식도암의 특성상 다른 암보다 입원 기간도 길고, 퇴원한 이후에도 신경 써서 음식을 준비해야 하는 등 세심한 관리가 필요하다. 그러나 보통 독신이거나 주변에서 보살핌을 받기 어려운 분들이 주 환자 층이다 보니 퇴원 후에 지속적인 관리를 하지 못해 외래에서 만났을 때 살이 많이 빠져있어 항암 치료를 받지 못하게 되는 경우도 많다. 본인도 관리가 안되어 아예 치료를 포기하는 경우도 있다. 이러한 종합적인 문제들이 모두 식도암의 치료 예후에 장애물이 된다. Q. 1차 치료와 달리 2차 치료는 어떻게 진행되는가? 항암 치료를 시작할 때 2 사이클 정도 치료가 진행되어야 어느정도 약물 농도가 체내에 짙어졌다고 생각하고 CT를 찍어 치료 전과 비교를 한다. 종양 크기가 줄어드는 등의 효과가 있다고 판단되면 4 사이클 정도 치료를 진행하고 종료한다. 내성이 생겨 다시 종양이 커지기 시작한다면 해당 치료제는 환자에게 효과가 없다고 판단하고, 환자와 다음 치료제에 대한 논의를 한다. 어떤 암종이든 효과가 있는 치료제는 무조건 1차로 써야한다. 그래야 전체 생존기간을 봤을 때 좋기 때문이다. 또, 식도암 2차 치료제로 허가 받은 면역항암제(니볼루맙)는 단독요법인데, 1차 치료제로 허가 받은 키트루다 병용요법은 세포독성 화학항암제와 병용하며 시너지 효과도 있을 것으로 생각된다. 5-FU/시스플라틴은 암 세포를 깨면서 종양을 줄여가는데, 이때 여러가지 종양특이항원(tumor antigen)을 방출하면서 그게 자극이 되면 면역반응이 더 높아져 시너지가 올라가는 것이다. 때문에 현재로서는 단독요법보다는 병용요법이 더 효과가 있을 것 같고, 근본적으로 어떤 항암제든 효과가 있다면 1차부터 쓰는 것이 전체 생존기간 연장 측면에서 더 좋다. Q. 발견이 늦고 전이가 쉬운 만큼 조기진단과 적극적인 치료가 중요할 것 같다. 전이성 식도암은 어떠한 프로세스로 치료가 진행되며, 기존 치료의 한계는 무엇이었나? 식도암 증상을 느껴 내원하시면 식도 내시경을 진행한 후, 조직검사를 통해 확진을 내린다. 어느정도 병변이 퍼져 있는지 확인하기 위해 흉부 CT를 찍고, PET CT(전신 CT)도 촬영한다. 4기(전이성) 환자의 경우 기본적인 치료가 전신항암치료이다. 때문에 당뇨나 심장병 등 기저질환 유무와 같은 전신 상황을 살피고, 이미 음식을 섭취하기 어려운 상황이 많아 체중이 많이 떨어져 체중 회복 등을 위한 영양학적 치료도 진행한다. 식도로 음식을 삼키지 못하는 경우 위루관을 삽입해 유동식을 주입하며 컨디션을 올려 항암치료를 진행한다. 3주 또는 1주에 1번 치료를 진행하고, 2~3사이클 진행하면 CT 촬영과 같은 검사를 다시 진행해 치료 효과를 확인하고 치료제 지속 여부 또는 교체 등을 결정한다. (면역항암제가 1차 병용요법 허가 전) 급여 상황을 고려해 가장 먼저 식도암에서 처방을 하는 전신 항암 치료제는 5-FU/시스플라틴 항암제다. 그러나 효과 지속 기간이 3~4개월 밖에 안 된다. 식도암 환자가 2차 항암 치료를 시작할 확률은 50%가 안 되는데, 2번째 항암은 반응률이 10%가 채 안 된다. 4기 암환자의 전체 생존 기간은 9개월 정도로 임상연구에서 보고되어 있는데, 실제 진료 현장에서는 (임상 시험에 참여한 환자보다 전신 상태가 나쁜 환자가 많기 때문에) 9개월도 안 된다. 식도암은 쓸 수 있는 무기가 많지 않고 효과적이지도 않다. 먹지를 못하니 전체적 영양상태와 면역상태가 나빠 암을 치료하는데 있어서도 굉장히 불리하다. Q. 방사선 치료를 수술보다 힘들어하는 환자분들은 없는지? 식도암은 그런 환자분이 적다. 식도암 수술이 워낙 대규모로 이뤄지고 모든 암 수술 중 가장 대규모인 것으로 알고 있다. 보통 특정 장기 부위만 절개하는 암과 달리 식도암은 전신을 대규모로 절개하기 때문이다. 문합(anastomosis) 부위를 잘 봉합해야 하기 때문에 수술에 따른 사망률, 합병증율이 다른 암에 비해 높다. 또한 수술 후 음식 섭취를 위한 재활까지 필요한 만큼 제한 사항이 많다. Q. 식도암 진단 시 수술이 가능한 경우는 어느 정도이며, 수술 후 전이되거나 재발해 항암치료를 받는 환자의 비율은 어느 정도 되는지? 수술을 받을 수 있는 병기가 1~3기라고 하면 2~3기에서 수술을 많이 한다. 1기는 내시경으로 절제하는데, 발견될 확률이 워낙 적다. 수술을 받아야 하는 환자는 60% 이상으로 보는데, 그 중에서 여러가지 이유로 30%의 환자는 수술을 안 하신다. 그러면 방사선 치료와 전신항암치료로 넘어간다. 국립암센터는 방사선치료 중에서는 부작용 적으면서 많은 양을 조사할 수 있는 양성자 치료를 받을 수 있기 때문에 수술을 원하지 않는 환자분들이 많이 오셨다. Q. 키트루다가 식도암 및 위식도접합부 선암 1차 치료에서 적응증 허가를 받았다. 기존 치료 대비 면역항암제인 키트루다 병용요법은 어떠한 특장점이 있으며, 어떠한 의의를 갖는지? 전이성 식도암 1차 치료에서 전체생존기간이 개선되었다는 연구가 발표된 것은 거의 20~30년 만의 일이다. 모든 항암제의 첫 번째 목표는 생존기간 개선이다. 이번 키트루다의 식도암 적응증 허가에서 강조하고 싶은 것 중 첫 번째는 1차 치료에서 생존기간 개선을 이뤄낸 치료요법(regimen)은 없었는데, 키트루다 병용요법이 허가되면서 처음으로 생존기간을 연장할 수 있는 치료제가 생겼다는 것이다. 두번째로 기존 항암제보다 부작용이 덜하다는 것이다. 체중 감소가 심하고 면역이 많이 떨어져 있는 식도암 환자들도 쓸 수 있다는 장점도 있다. 아무리 효과가 좋아도 부작용 크다면 1차부터 사용하기는 어렵다. 키트루다 병용요법은 효과 면이나 부작용 면에서나 모두 식도암 환자에서 전반적인 생존율을 올릴 수 있는 치료라고 본다. 허가를 받은 환자나 보호자들도 많이 환영했을 것 같다고 생각한다. Q. 임상에 참여하는 등 실제 처방 경험으로 볼 때, 키트루다 병용요법이 기존 치료 대비 환자에게 어떠한 반응을 보이고 있나? 현재까지 진행경과나 결과가 어떠했는지도 궁금하다. KEYNOTE-590 연구에 참여하셨던 환자분은 76세의 고령 환자분이셨는데, 투약 1사이클만에 종양 크기가 크게 줄어들었다. 간전이와 복막전이까지 있었는데 전체적으로 면역 부스팅이 잘 되셨던 것 같다. 치료를 진행하며 5-FU/시스플라틴으로 인한 약간의 부작용을 보이셔서 현재는 치료를 중단하고 계신 상황이나, 종양 크기가 줄어든 만큼 치료에 여유가 있어서 충분히 몸을 회복한 후 항암제 용량 등을 조절해 다시 치료 사이클을 진행하려고 한다. Q. 식도암 생존율 개선을 위해 치료 현장에서 개선되어야 할 점은 무엇이라고 생각하나? 우리나라는 다른 나라에 비해 암 예방검진 시스템이 잘 구축되고 운영되고 있는 편이다. 모든 암 예방에서 제일 중요한 것이 내시경 검진이다. 다만 식도암은 내시경만으로는 조기 진단이 어려운 측면이 있어, 조기 진단법도 많이 개발되어야 할 것 같다. 또한, 치료 옵션이 적은 상황에서 빠른 보험 급여 적용 또한 이뤄져야 치료제를 사용해보지도 못하고 치료를 포기하는 환자가 발생하지 않을 것이다. 항상 건강 보험은 치료제 급여에 들인 비용만큼의 이득을 보려고 한다. 때문에 발생률이 많은 폐암, 위암 등 큰 암 위주로 급여가 이뤄지는 편인데, 식도암은 환자가 적다. 국립암센터는 희귀암에 신경 쓰고 입원도 많이 시키고 있는데, 희귀암 환자의 생존율을 높이기 위한 국가 보험 제도도 보완되었으면 한다. Q. 식도암을 앓고 있는 환자분들께 전하고 싶은 말씀이 있다면? 무엇보다 강조하고 싶은 것은 금연과 금주다. 예방이 가장 중요하다. 연령별 국가건강검진 또한 빼놓지 않고 받아야 예방이 가능하다. 식도에 이물감이 생겼다면 의사와 상담 받고 필요 시 내시경 검사를 반드시 받기를 바란다. 식도암 환자분들께 말씀드리기 제일 안타까운 것은 먹는 것을 포기하라고 말씀드리는 것이다. 이러한 문제 때문에 치료 자체를 포기하는 분들도 꽤 계시다. 시력이 나쁘면 안경을 쓰고, 청력이 나쁘면 보청기를 쓰고, 다리를 다치면 의족을 하는 사람이 있는 것처럼 식도가 안 좋아 위루관을 쓰는 것이라고 생각해보시면 어떨까 싶다. 또한, 전이성 식도암에도 치료 예후가 좋은 면역항암제 병용요법이 허가를 받은 만큼 희망적인 치료 예후 사례들이 지속 나오고 있으니 치료를 계속 이어 나가시기를 바란다.

최윤수 2022-06-09 06:00
“약사, 다학제 팀의료 참여시 중환자 치료 긍정적 효과”

(재)병원약학교육연구원 병원약학분과협의회 중환자약료분과는 지난 4일 온라인으로 ‘2022년 중환자약료 심화교육’을 실시했다. 중환자약료분과 손유민 분과위원장(삼성서울병원 약제부)에게 이번 심화교육의 기획 의도, 중환자약료 전문약사의 역할 및 향후 계획 등에 대해 들었다. 손유민 분과위원장은 현재 삼성서울병원 암병원 내과중환자실 담당약사로 회진에 참여하고 있으며, 약물동력학자문 및 폐이식 담당, 원내 항균제관리위원회 간사, 임상약사 교육, 전공약사 및 약대생 프리셉터 등 다양한 업무를 수행하고 있다. Q. 중환자약료 분과위원들이 병원에서 주로 담당하는 업무는 중환자약료 분과는 95% 이상이 소속 병원에서 중환자약료 실무를 수행하거나, 영양집중지원팀(nutrition support team, NST) 담당자 등으로 구성돼 있다. 중환자약료 심화교육을 수강하는 약사들은 병원에서 중환자약료 실무를 시작하거나, 실무를 수행하는 분들, 중환자약료 전문약사 자격시험을 준비하는 분들, 중환자약료에 관심 있는 분들로 구성돼 있다. Q. 중환자약료 분과위원장을 맡게 된 계기는 처음 병원약학분과협의회에서 분과를 만들게 됐을 때 당시 중환자약료 업무 수행 중이기도 했고, 중환자약료 분과에 관심이 많았던 터라 2015년 중환자약료 분과 부위원장으로 시작해 2017년부터 현재까지 분과위원장으로 활동하고 있다. Q. 중환자약료 분과 소개 및 어떤 활동을 하고 있는지 중환자약료 분과는 중환자실이라는 특정한 곳에서 환자들에게 투여되는 다양한 의약품을 관리하고 다학제 팀 일원으로 환자의 특수한 상황을 두고 의료진과 함께 치료에 참여하는 약사와 중환자약료 다학제팀 활동에 관심 있는 약사들로 구성된 곳이다. 중환자약료 분과에서는 실무자들의 어려움, 보람 등을 나누기도 하며, 특히 의약품 처방 정보나 중재 관련해 논의가 필요한 부분에 대해 서로 의논하기도 한다. 연구를 진행해 약사의 역할을 정립하거나 의약품 투여에 대한 자료를 축적해 중환자 안전에 기여하고 있다. 또한, 분과위원들 개개인이 전문가로서 발전하는 데에도 도움이 되도록 노력하고 있다. 대외적으로는 대한중환자의학회로부터 2018년 대한중환자의학회 송년회에 당시 이영희 병원약학분과협의회장님(현 한국병원약사회장)과 함께 초청받아 참석했고, 이를 계기로 2019년부터 지금까지 매년 대한중환자의학회 요청으로 약사 세션을 중환자약료 분과에서 담당해 운영하고 있다. 올해는 하이브리드 국제 학회인 KSCCM Annual Congress·Acute and Critical Care Conference 2022에서 약사 세션으로 3명의 약사 강의와 제가 영어 좌장으로 초청받아 참석했고, 많은 의료진이 관심 있게 참여했다. Q. 최근 중환자약료 관련 연구나 전문약사에 대한 관심도는 중환자약료는 병원에서 이뤄지는 매우 특수한 분야로 매년 주요 임상 효과에 대해 각 병원 중환자약료 담당 약사들에 의해 꾸준히 연구가 발표되고 있다. 또한, 전문약사에 관한 관심도 높은데, 2021년도 전문약사 자격시험 합격자 현황을 보면 2020년도 대비 증가율이 90%로 10개 분야 중 두 번째로 높은 것으로 나타났다. 한국병원약사회가 2010년 처음 전문약사 자격시험을 치렀을 때부터 중환자약료 분야가 시행됐고, 12년간(2010~2021년) 102명의 전문약사를 배출했다. Q. 중환자약료분과가 병원약학 발전에 기여하는 부분은 중환자약료는 병원의 특수성을 반영하는 특별한 분야다. 이에 병원약학에 없어서는 안 되는 분야 중 하나라고 생각한다. 다학제 팀의료 전문가로서 약사가 참여했을 때 중환자 치료에 긍정적인 효과를 가져온다는 것은 이미 많은 선행 연구에서 밝혀졌고 미국에서는 1960년대 초부터 의료진 요청으로 약사 참여가 이뤄졌으며 우리나라에서도 1990년대 이후 의료진 요청으로 각 병원의 약사들이 중환자실 회진 및 중환자 약물치료에 참여하고 있다. 2000년대 이후 전국 병원으로 중환자실 담당 약사의 배치가 확산되는 분위기에서, 2014년에는 다학제팀의 자문 활동에 대한 집중영양치료료 수가가 신설됐고, 특히 중환자실 적정성 평가 등을 통해 중환자실 담당 약사의 역할에 관해 관심이 더욱 커지고 참여 약사들도 많이 증가했다. 앞으로도 약사의 역할에 대한 기대가 크고 이를 충족하기 위해 중환자약료분과 및 중환자실 담당 약사들은 끊임없이 노력하고 있다. 중환자약료 분과 운영을 통해 환자 안전과 환자 중심의 의료서비스 제공, 의료 질 향상을 위한 다학제 팀의료에서 높은 수준의 전문성과 풍부한 경험을 갖춘 전문약사가 돼 병원약학의 수준을 높이고 나아가 국민 건강에 기여하는 책임 있는 약사가 될 것이다. 또한 우리 약사들에게는 자긍심과 보람을 가질 수 있는 비전을 제시할 수 있도록 바람직한 역할을 담당하고 싶다. Q. 이번 중환자약료 심화교육을 소개한다면 중환자약료 담당 또는 관심 있는 약사들에게 기본 지식을 습득하고, 배운 지식을 실제 임상 업무에 반영해 환자안전에 기여하도록 기획했다. 또한 집중영양치료료(NST 수가) 인정교육도 겸해 집중영양치료팀 인력신고가 필요한 약사들에게도 도움이 될 것으로 기대하고 있다. 중환자약료 심화교육과정의 특징 중 하나가 일회성으로 끝나지 않고 참석하는 약사들 상당수가 매년 신청해 수강한다는 점이다. 이는 중환자실이라는 고도의 전문적이고 집중적인 치료를 시행하는 곳에서 복합적인 약물 요법을 시행하며 환자 상태 변화에 따라 약물 중재를 지속적으로 시행하는 중환자약료 업무가 매우 어렵지만, 약의 전문가인 병원약사들이 적극적으로 참여하고 있음을 반영하는 것이다. Q. 앞으로의 계획이나 바람이 있다면 - 이제는 서로 만나서 실시간으로 의견도 나누고 특히 중환자약료 실무자들의 고충에 대해 공감대를 형성할 수 있는 대면 교육 프로그램을 진행하고 싶다. 무엇보다 환자안전을 가장 우선으로 하지만, 한 걸음 나아가 중환자약료 업무를 담당하는 약사들의 자긍심 고취와 역량 강화, 개개인의 발전도 이룰 수 있기를 기대한다. 또한 그동안 COVID-19로 개최하지 못했던 대면 실습 과정도 재개되기를 기대한다.

김정일 2022-06-07 06:00
영진약품 “차별화된 제품 ‘선택과 집중’…3년내 흑자전환”

영진약품이 차별화된 제품을 앞세운 ‘선택과 집중’ 전략을 통해 제2의 도약을 준비하고 있어 주목된다. 영진약품 이기수 대표는 최근 약업신문과 만난 자리에서 “영진약품은 1990년대 초반까지 톱10 안에 있던 회사였지만 세월의 흐름을 잘 읽지 못해 흥망성쇠를 겪으며 오늘까지 왔다”며 “예전에 영진약품에 6년 가까이 근무했었고 지난 3월 24일 대표이사라는 중책을 맡아 귀환했다. 힘든 상황에 처해 있지만 어떻게 흑자로 전환해 나아갈지 모색하고 있다”고 말했다. 우선 이기수 대표는 △철저한 성과주의 △유연한 조직문화 △오픈 이노베이션을 통해 제 2의 도약에 나선다는 계획이다. 이 대표는 “객관적이고 합리적인 데이터를 기반으로 철저한 성과주의를 추구해 선의의 경쟁을 통한 성과를 바탕으로 평가를 차별화하겠다”며 “이를 통해 잠자고 있는 영진 식구들을 깨워서 제대로 일을 할 수 있도록 하려고 한다”고 밝혔다. 또한 “신뢰를 바탕을 존중하면서 수평적으로 나아갈 수 있는 조직문화를 만들어가겠다”며 “다양한 형태의 소통을 통해 구성원 간의 이해도를 높여 서로 화합하면서 조직 구성원으로서 조직에 이바지할 수 있는 문화를 만들어갈 것”이라고 덧붙였다. 그는 “오픈 이노베이션을 활성화해 우리의 부족한 부분들을 채워 성장동력을 극대화할 수 있도록 하겠다”며 “회사의 문을 활짝 열고 서로 윈윈할 수 있는 비즈니스를 전개해 나갈 것”이라고 덧붙였다. 이기수 대표는 “국내 영업을 활성화시키고, 톱티어에 들었던 해외 비즈니스도 재건해서 영진약품의 옛 영광을 되찾으려고 한다”며 “올해는 영진약품이 창립 70주년이 되는 뜻깊은 해다. 총력을 기울여서 국내·외를 아우르는 회사가 될 수 있도록 할 것”이라고 말했다. 이 대표는 “오픈 이노베이션은 국내·외를 가리지 않고 서로 시너지를 낼 수 있는 회사면 어느 회사라도 상관없다. 제일 중요한 것은 서로 상생이 돼야 한다는 것”이라며 “현재 R&D, 해외 비즈니스 등에 대상기업을 물색하고 있는 단계다. 아직까지는 대면에 어려움이 있는데 이것이 풀리면 해외 쪽으로 많이 집중할 생각”이라고 전했다.. 이기수 대표는 자사 제품 중심으로 ‘선택과 집중’에 나설 것이라고 강조했다. “수익성을 높이기 위해 자사 제품 중심으로 성장시키려고 합니다. 영진약품은 예전부터 항생제, 호흡기계 치료제 쪽에 강했습니다. 앞으로는 만성질환 치료제에도 집중해 키워나갈 계획입니다.” 이 대표는 “경쟁력 있는 자사 제품으로 특발성폐섬유증 치료제 ‘파이브로정’, 요부척추관협착증 치료제 ‘오파스트’ 등이 있다“며 “만성질환 제품군도 차별화된 제품으로 1~2개를 선택해 집중해 나가려고 한다. “현재 심혈관계(CV) 계열 중 핵심 제품에 대한 선별 작업을 진행 중”이라고 설명했다. 그는 품목 구조조정과 관련해 “연간 생산량이 1~2배찌 수준이라면 조정을 하려고 한다. 연속 생산을 해야 원가 절감이 되는데, 소량 생산은 원가율이 올라가는 원인이 된다. 원가율을 중요하게 보고 있다”며 “영업이익 측면에서 접근하려고 한다. 제품을 판매하면 얼마가 남는지 알고 영업하라고 하고 있다”고 말했다. 이밖에 “수출을 추진하고 있는 API 제품도 있고, 일본 이외 지역에서 제제로 접근하려고 한다”며 “OTC, 건식 등에도 집중해 성장시켜 나가려고 한다”고 덧붙였다. 이 대표는 “조직이 많이 흩트러져 있다. 구심점이 제대로 없다보니 한 곳으로 조직을 뭉칠 수 있는 힘이 좀 떨어져 있다. 회사가 매출도 나오면서 이익도 좀 나와야 직원들 간에도 융화나 조직이 강화될 수 있는데, 지난해 영업손실로 흩트러져 있다”며 “조직을 강화시켜 나가려고 한다”고 언급했다. 이기수 대표는 “영진약품이 3년 내에 흑자전환을 해서 5년 뒤, 10년 뒤에는 제약업계를 선도해 나갈 수 있는 토대를 확실히 만들겠다”며 “나중에 뒤돌아봤을 때 영진약품의 자생력과 저력을 느낄 수 있도록 할 것”이라고 강조했다. 현재 영진약품은 글로벌 완제·API 의약품 생산공장 및 혁신신약 R&D 인프라를 구축하고 있다. 지난 1989년 준공된 경기도 화성시 소재 남양공장은 내용고형제, 내용액제, 연고제 등을 엄격한 KGMP 기준에 맞게 운영하고 있으며, 2011년 준공된 세파계항생제공장은 글로벌 제약사로 도약하기 위해 최신 설비와 일본 PMDA 실사 규정에 적합한 생산시스템을 갖추고 있다. 또한 2006년 준공된 전북 완주군 소재 전주공장은 일반제·항생제 API를 엄격한 KGMP, 일본 PMDA 기준에 맞게 생산·운영하고 있다. 연구본부는 2011년 수원시 광교로 이전해 급변하는 제약시장 환경과 심화되는 제약사 간 경쟁 속에 효과적으로 대응하기 위해 퍼스트 제네틱, 차별화된 개량신약 연구 및 글로벌 혁신신약 연구를 진행하고 있다.

김정일 2022-06-03 06:00
“약사회, 건기식 소분사업 참여…약사 안전장치 역할 담당”

대한약사회가 소분 건강기능식품의 종합적인 관리자로서 약사의 역할을 확고히 할 계획이어서 주목된다. 대한약사회 오원식 건강기능식품이사는 지난 28일 간담회를 통해 “약사회가 건강기능식품 소분 사업에 참여할 것”이라며 “약국 외 95%에 이르는 건기식 시장에 대한 관리가 부실한 상황에서 안전을 담보할 필요가 있다고 생각하기 때문”이라고 밝혔다. 오원식 이사는 “대한민국에서 약과 건기식을 통합적으로 관리할 수 있는 것은 약사다. 약사만이 가지고 있는 시스템을 통해 국민 건강을 위한 중요한 역할을 담당할 수 있다”고 말했다. 오 이사는 “건기식위원회는 약사를 도울 수 있는 새로운 영역을 만드는 일을 하려고 한다”며 “약사들이 미래에 대한 불안감을 가지고 있는데 이런 부분을 확장하고, 길을 열기 위해 건기식 소분 사업에 참여하려는 것이다. 관련 내용을 알리기 위해 시도약사회 임원 소통방도 만들었다”고 전했다. 그는 “대기업 중심의 건기식 소분 사업은 AI를 통해 건강을 지키고 국민의 건강을 편하게 관리하기 위한다는 것을 강조하고 있다”면서도 “약사들은 8만 약사의 집단 지성을 활용하고, 위험에 대한 즉시 대처나 올바른 대응을 할 수 있는 역량을 갖추고 있다”고 강조했다. 오원식 이사는 “그동안 약사들이 걱정했던 것은 5%의 약국 건기식 시장이었다. 규제샌드박스에서 고려된 95%의 약국 외 건기식 시장”이라며 “약사들이 이 시장에 안전장치로 뛰어든다면 95% 시장에서 약사들을 필요로 하게 될 것”이라고 기대감을 드러냈다. 오 이사는 “조만간 건기식 소분사업와 관련해 약사회 중심의 플랫폼 윤곽이 나올 것이다. 국민도 필요로 하는 장치가 될 것”이라며 “약사의 상담을 구독경제가 되도록 할 것이다. 플랫폼으로 이를 전달하면 소비자들은 약사들을 통해 재구매하게 될 것”이라고 예상했다. 그는 “약사가 플랫폼을 통해 꾸준히 피드백을 할 수 있는 구조를 만들 것”이라며 “만성질환자들의 경우 관련 약물을 복용하고 있는데 건기식과의 상호작용 등이 함께 고려돼야 한다”며 “내가 아는 약사에게, 1대 1로 안전관리가 가능한 시스템을 만들어갈 것”이라고 말했다.

김정일 2022-05-31 16:12
[인터뷰]”폐암, 끝날 때까지 끝난 게 아니다”

▲국립암센터 폐암센터 (폐)혈액종양내과 안병철 전문의 우리나라에서 독보적인 사망 원인 1위는 바로 ‘암’이다. 이 중 ‘폐암’으로 인한 사망자는 10만명 당 35.1명으로 성별을 불문하고 암으로 인한 사망자 중 가장 큰 비중을 차지한다. 금연운동의 활발한 활동으로 폐암의 주요 원인으로 꼽는 흡연을 하는 사람들의 수는 줄어들지 몰라도, 미세먼지 등 대기 오염이 날이 갈수록 심해지면서 폐암은 주요 사망 원인 리스트에서 빠질 수 없을 것으로 전망되고 있다. 폐암의 발생률을 살펴보면 위암보다는 낮지만, 사망률을 살펴보면 더 높다. 폐암으로 인한 사망률이 높은 이유는 약 50% 정도의 폐암 환자들은 몸 속 다른 조직으로 전이가 진행된 4기에 주로발견 되기 때문인데, 이런 경우 5년 상대 생존율은 8.9%로 매우 낮은 수준이다. 이에 국립암센터 폐암센터 (폐)혈액종양내과 안병철 전문의를 만나 폐암에 대해 알아보았다. Q. 폐암의 정의와 종류에 대해 설명 부탁드립니다. 폐암이란 폐에 생긴 악성 종양을 말하며, 폐 자체에서 발생하는 원발성 폐암의 종류는 암세포의 크기와 형태를 기준으로 비소세포(非小細胞)폐암과 소세포(小細胞)폐암으로 구분합니다. 폐암 가운데 80~85%는 비소세포폐암인데, 이것은 다시 선암(샘암), 편평상피세포암, 대세포암 등으로 나뉩니다. 그 나머지인 소세포폐암은 전반적으로 악성도가 높습니다. 그렇기 때문에 발견 당시에 이미 림프관 또는 혈관을 통하여 다른 장기나 반대편 폐, 종격동(縱隔洞, 양쪽 폐 사이의 공간으로 심장, 기관, 식도, 대동맥 등이 위치함)으로 전이되어 있는 수가 많습니다. Q. 임상현장에서 타그리소의 뇌전이 EGFR 변이 폐암 효과를 입증하셨는데? 저를 포함해 연세암병원 폐암센터 종양내과 홍민희, 김혜련 교수는 중추신경계로 전이된 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)에서 타그리소의 효과가 임상시험에서처럼 진료현장에서 동일한 것으로 확인했습니다. 이 연구 결과는 2021년 8월 종양학 분야 국제학술지 Cancers에 게재됐는데요. 비소세포폐암 중 EGFR 돌연변이 폐암은 동양인에서 약 40%를 차지합니다. 1, 2세대 표적항암제인 이레사와 타세바, 지오트립을 사용해 치료를 진행합니다. 문제는 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자에서 많게는 40% 정도 중추신경계(CNS)로 암이 전이된다는 것입니다. 중추신경계 전이는 마비나 근육 기능 이상 등 신경학적 기능장애와 기억력이나 언어능력 등 인지장애를 유발합니다. 전이된 EGFR 돌연변이 폐암에서 1, 2세대 표적함암제의 경우 혈액-뇌 장벽(BBB) 투과성이 좋지 않아 3세대 표적항암제 타그리소를 사용합니다. Q. 타그리소의 경우 뇌전이 EGFR 돌연변이 폐암에 효과적이었으나 실제 임상에서 효용성에 대한 연구가 힘들었다는 게 사실인가요? 타그리소는 실험실 연구와 임상시험에서 뇌전이 EGFR 돌연변이 폐암에 효과적인 것으로 알려져 있는데, 환자의 상태나 적응증이 달라 실제 임상에서 효용성에 대한 연구는 힘들었습니다. 이에 연구팀은 국내 31개 기관에 등록된 뇌전이를 가진 65명의 환자를 대상으로 타그리소의 실제 임상현장에서의 효용성을 평가했습니다. 65명에서 추적조사가 힘든 11명을 제외한 54명 중 뇌병변이 1cm 이상으로 CT나 MRI 등 영상촬영을 통해 측정이 가능한 환자는 16명, 뇌병변이 1cm 이하이거나 연수막 전이 등으로 측정이 힘든 환자가 38명 이었습니다 추적조사 결과 타그리소를 복용한 뇌전이 환자 54명에서 암이 줄어든 수치를 나타내는 두개내 반응률은 38.9%, 암이 줄어들거나 크기가 유지되는 두개내 질병조절률은 96.3%였습니다. 뇌병변 측정이 가능한 16명에서는 두개내 반응률은 62.5%, 두개내 질병조절률은 93.8%로 확인됐습니다. 임상시험에서 75명을 대상으로 한 타그리소의 두개내 반응률은 40%, 두개내 질병조절률은 87%였습니다. 측정 가능한 뇌병변을 가진 환자 30명에서는 두개내 반응률이 70%, 두개내 질병조절률은 93% 수준으로 임상시험과 실제 현장에서 큰 차이를 보이지 않았습니다. 두개내 무진행 생존기간 중간값의 경우 임상현장에서 전체 뇌전이 환자 54명을 조사했을 때 11.8개월로 임상시험(75명)을 통해 확인된 11.7개월과 같은 수준을 보였음을 확인했습니다. 뇌전이는 EGFR 변이 비소세포폐암에서 환자의 상태를 악화시키거나 삶의 질을 떨어뜨리는 주요한 요인입니다. 임상시험의 결과는 실제 진료현장에서 증명이 되기에는 여러 제약 요건이 많아 그동안 제대로 된 평가가 이뤄지지 않았습니다. 하지만 이 연구를 통해 타그리소의 임상현장에서 타그리소의 유용성을 확인할 수 있게 됐습니다. Q. 면역항암제 ‘더발루맙’의 등장으로 3기 폐암에도 완치 가능성이 커지고 있는지? 3기 폐암 치료제의 장기 생존율이 확인되면서 국내 암 사망률 1위인 폐암에서 사각지대에 놓였던 3기 폐암에 대한 치료 가능성이 커졌습니다. 폐암 치료는 빠르게 발전하고 있습니다. 1~2기 폐암은 완치를 목표로 수술을 진행할 수 있고 기술도 점차 발전하고 있습니다. 4기 폐암은 최근 개발된 신약으로 생존율이 점점 올라가고 있습니다. Q. 1, 2기나 4기 폐암에 비해 3기 폐암의 치료가 어려운 이유가 있을까요? 3기 폐암은 전이 부위에 따라 수술 가능 여부가 나뉘고 치료법도 달라져, 치료가 까다로운 병기로 꼽힙니다. 그중 수술이 불가능한 3기 폐암은 병의 진행을 관찰하고 기다리는 치료법이 유일한 치료법일 정도로 치료 발전이 이뤄지지 못했습니다. 이러한 이유로 수술이 불가능한 3기 비소세포폐암의 5년 생존율은 15%에 불과할 만큼 폐암 치료의 사각지대였습니다. 다른 병기와 비교했을 때 3기 폐암은 치료 옵션이 없어 환자들이 적절한 치료를 받지 못하는 상황이었고, 의료진 또한 적기에 치료 옵션을 제공하지 못하는 실정이었습니다. 그러나 최근 면역항암제 ‘더발루맙’이 등장하면서 수술이 불가능한 3기 폐암 환자도 치료를 기대할 수 있게 됐습니다. 현재 수술이 불가능한 3기 폐암 치료에 국내 최초로 허가받은 더발루맙은 장기 생존율 데이터까지 확인해 3기 폐암의 유일한 치료 옵션으로 자리 잡고 있습니다. 3기 폐암 환자도 적극적으로 치료한다면 완치를 바라볼 수 있을 것입니다. Q. 폐암의 예방법은 어떤 것들이 있을까요? 흡연은 폐암의 가장 중요한 발병 요인입니다. 폐암 발생의 약 70%가 흡연과 연관되어 있으며, 흡연자는 비흡연자에 비해 폐암에 걸릴 위험이 10배 이상 증가합니다. 그렇기 때문에 폐암 예방법 중 가장 확실한 것은 금연이라고 할 수 있습니다. 그 외에 환경적, 직업적 요인들을 가능한 한 피하거나 줄이는 것이 필요하며, 어느 암에서나 마찬가지지만 영양 섭취를 균형 있게 하여 몸의 저항력을 키우는 일 또한 중요합니다. Q. 암 환자들에게 하고 싶은 말씀이 있다면? 처음 암에 걸렸을 때 너무 절망에 빠지는 분들이 많습니다. 어떤 단계에 있는 암 환자이든 끝날 때까지 끝난 게 아니라는 생각을 가지고, 의료진을 믿으며 치료에 전념하셨으면 좋겠습니다. 폐암 환자가 완치의 희망을 가질 수 있도록 폐암 연구 및 진료에 매진하겠습니다.

최윤수 2022-05-31 06:00
[인터뷰] 블루오션된 中 ‘특의식품’ 시장…매리스그룹, 韓 기업 진출 돕는다

코로나19로 많은 기업이 어려움을 겪는 가운데, 중국 특의식품 시장이 떠오르고 있다. ‘특의식품’은 국내에서는 아직 생소한 용어지만, 중국의 환자식으로 일컬어지는 특수의료용 식품으로 당뇨 환자나 암 환자를 위해 만들어지는 영양제조식품을 뜻한다. 식사 제한, 소화흡수장애, 대사 교란, 특정 질환의 경우 영양소 또는 식단에 대한 특별한 필요를 충족시키기 위해 가공해 만들어진 조제식품이며, 의사나 임상영양사 지도 아래 단독으로 먹거나 다른 식품과 배합해 먹는 게 일반적이다. 이같은 중국 특의식품 시장은 그 동안 빗장을 단단히 걸어잠궜던 정부가 법규를 제정, 해외기업의 진출 문턱을 낮추면서 최근 활발하게 꿈틀거리고 있다. 매리스그룹도 그 중심에서 시장에 진출하기 위한 한국 기업들을 돕고 있다. 매리스그룹은 CRAO, CRO(임상시험 수탁), SMO(임상시험지원) 서비스를 전문적으로 원스톱 제공하는 컨설팅 업체로, 2008년 중국식품의약국(NMPA) 및 시장감독관리국 총국이 위치한 법규 중심지 중국 베이징에 설립돼 올해 14주년을 맞이했다. 14년간 NMPA 인증에 집중해 온 만큼 인증분야에서 두각을 나타내고 있다. 이용준 매리스그룹 한국지사장은 “특의식품은 보편적으로 널리 사용되지는 않지만 이미 많이 성숙된 시장”이라며 “수술한 환자들이 나오자마자 바로 일반식 식사를 할 수 없기 때문에 캔으로 나온 음료같이 생긴 영양식으로 생산된다”고 설명했다. 이 지사장은 “매리스그룹은 중국법인과 한국지사가 한솥밥을 먹는 100% 외국투자법인으로, 최근 중국에서 이 시장을 중시하면서 기존 의료기기, 화장품 시장에서 특의식품으로까지 사업을 확대했다”며 “올해 코로나19 3년차를 맞아 중국 정부가 법규에 박차를 가하고 있고, 그에 따라 인허가 절차도 변경될 것으로 전망되면서 15억 인구를 가진 블루오션 시장 중국에 한국 기업들의 관심이 커지고 있다”고 말했다. 매리스그룹에 따르면 최근 중국에는 심혈관계 질환, 암, 당뇨 및 기타 만성질환의 발병률이 급격히 증가하면서 약 3억명의 만성질환 인구가 있는 것으로 추정된다. 중국 국민건강위원회는 만성질환이 전체 질병 부담의 70%를 차지하며, 사망률은 질병사망의 86.6%를 차지한다고 전했다. 이러한 만성질병은 젊은 층에서 증가하고 있는데다 어린이 및 청소년이 만성질환에 걸리는 추세가 증가하면서 특의식품에 대한 수요도 증가하고 있다. 이 지사장은 “암 환자의 경우 아파서 사망하는 경우보다 식이를 못해 영양분 공급이 원활하지 않아 사망하는 경우가 더 많다”며 “암환자나 당뇨환자는 그에 맞는 식품이 따로 있고, 그들에게 식사대용으로 섭취할 수 있도록 만든 게 환자식인 특의식품”이라고 전했다. 이에 따라 중국 진출을 준비하는 한국 기업 수가 최근 늘고 있다는 것. 그는 “한국 시장의 특의식품, 즉 환자식은 일반인은 잘 모르지만 환자들은 이미 자신도 모르게 이용해오고 있다”며 “그 제품들은 이미 10년, 20년 전부터 국내에서 이용됐기 때문에 안정적인데다 기술력도 확보가 된 상태다. 반면 중국에서는 그동안 장내영양제제라는 개념으로 약제로 분류됐다가 최근 식품으로 분류됐다. 기술적인 면에서는 한국보다 당연히 발전이 더딜 수밖에 없다. 성숙한 기술력과 제품력으로 중국시장에 진출하려는 한국 기업이 많은 이유”라고 설명했다. 중국 국무원 사무국이 발간한 국민영양계획(2017~2030년)에 따르면 “특수 의학용도 조제식품과 치료식사의 규범화 응용을 추진한다”고 돼 있다. 이를 세부적으로 살펴보면 특의식품의 표준을 보완하고 제품 분류를 세분화해 특수 의학용도 조제식품의 연구 개발과 생산 추진을 목표로 하고 있다는 것. 특의식품이 환자의 임상 영양문제를 해결하는 주요 수단으로서 국민 영양 수준을 향상시키는 데 도움을 주는 만큼, 해당 업계 발전은 매우 중요하다고 명시됐다. 이에 따라 중국 정부는 특의식품 영역 발전에 정책적 지원과 실제적 지원을 아끼지 않고 있으면서 중앙정부 지침 아래 햇볕정책을 내놓고 있다. 이같은 중국 정부의 분위기 전환에 매리스그룹은 법인 산하 ‘대도리위연구소’를 설립해 특의식품 인증 전문사업에 박차를 가하고 있다. 연구소 총괄원장으로는 중국에서 유명한 특의식품 전문가인 나운파 교수가 맡았다. 이용준 지사장은 “중국에서 특의식품 인허가를 위해서는 허가, 임상, 법률자문, 품질관리시스템 등 총체적인 과정에서의 정보와 기술이 필요하다. 연구소는 중국에 진출하고 싶은 기업에게 원스톱으로 모든 서비스를 전문적으로 제공한다. 제품개발과 허가, 임상에 이르기까지 뿔뿔이 흩어진 전문가들을 모아 전문서비스를 제공할 수 있는 곳이 대도리위 연구소”라며 “최근 연구소는 베이징 식품협회에 협회위원으로 등록돼 사업의 전문성을 한층 인정받았다”고 말했다. 연구소를 총괄하는 원장인 나운파 교수는 전세계 201명 중 1명인 국제식품과학원 원사로 선출돼 국무원 정부 특수수당, 국가 청년기금, 전국 우수 과학기술인, 전국 우수박사 논문 지도 교사 등 영예도 얻었다. 지난달에는 중국의 한 의료분야 언론사와 함께 특의식품 교육을 온라인으로 개최해 약 500명을 대상으로 교육을 진행했다. 이는 그만큼 중국 내에서도 특의식품에 대한 관심이 뜨겁다는 해석이 가능한 대목이다. 이 지사장은 “그동안 중국 관련 사업들은 인허가 문제 등으로 인해 불신으로 얼룩진 게 사실이다. 한국 분들도 그동안 중국 인증에 대해 위험하다고 생각해 ‘넘을 수 없는 산’이라는 인식이 팽배했다. 그걸 저희가 2012년부터 차츰 깨닫기 시작했고, 인증업계에 몸담으면서 고정관념을 바꾸기 위해 정말 많이 노력해왔다. 중국 인증도 인허가나 기술 등 제대로 된 업체와 함께 준비하면 원만히 이룰 수 있다는 희망을 주고 싶었다. 대신 안 되는 일은 안 된다고 확실하게 전달한다”며 한국을 무대로 중국 컨설팅 업체로서 롱런할 수 있었던 비결을 언급했다. 그는 “아프면 의료기기 등 의료분야 수출은 증가한다. 이처럼 코로나19 팬데믹에도 불구하고 오히려 특의식품 수요는 늘었고, 중국 정부도 그 가능성을 본 것 같다”며 “물론 중국의 인허가가 쉽지는 않다. 중국 시장경제와 자본주의 시장경제도 엄연히 다르다. 중국은 사회주의 특성 아래 정부의 관리 감독을 받으며 발전하는 시장이다. 하지만 최근 특의식품은 법규가 제정되면서 중국 정부도 여러가지 좋은 정책을 마련하려고 하고 있다. 과거에 중국 시장에 대한 높은 장벽이 있었다면 이제는 그 장벽이 무너지고 있다. 허가를 받는다면 지원도 가능하고 병원 납품도 가능하다. 이를 정부가 나서서 지휘하고 있다. 시장이 얼마만큼 커질지 쉽게 가늠되지 않는 만큼 무궁무진할 것으로 보고 있다”고 전망했다. 그러면서 “중국 특의식품은 블루오션 시장으로, 수요는 점점 늘어날 것으로 기대된다. 노인인구 비율이 늘면서 관련 식품 수요가 늘어나는 것처럼 중국도 마찬가지다. 중국은 ‘건강’이라는 타이틀을 가지고 2030년까지의 정책목표를 설계했다. 그 안에는 당연히 특의식품이 있다. 매리스그룹은 한국의 식품업체들이 불확실하고 어려운 시장경제 상황에서도 중국에서 사업을 확장할 수 있도록 촉매제 역할을 하기 위해 최선을 다하겠다”고 강조했다.

이주영 2022-05-23 06:00
[인터뷰] 윌로그 "생물학적제제·의약품 '콜드체인 시스템' 패러다임 대전환"

백신, 세포치료제, 유전자재조합의약품 등 바이오의약품의 개발 및 상용화가 증대됨에 따라 이와 관련한 정부 규정이 더욱 강화되고 있다. 특히 제조소에서 출하 이후의 운송 및 보관 관리 등에서 품질 확보 및 약화사고 방지를 위한 규정이 강화되고 있다. 식품의약품안전처(처장 김강립)는 '생물학적 제제 등의 제조·판매관리 규칙'이 지난해 7월 16일 개정됨에 따라 생물학적 제제 등의 보관·수송에 대한 준수사항을 상세하게 규정하기 위해 '생물학적 제제 등의 보관 및 수송에 관한 규정'(식약처 고시)을 제정·시행한다고 밝혔다. 이에 따라 ▲생물학적 제제등의 보관시설과 수송설비에 설치된 자동온도기록장치의 검·교정을 관리해야 하며, ▲수송설비의 검증이 가능해야 한다. 이렇게 강화된 규정은 의약품제조사뿐만 아니라 의약품유통업체 측 모두에 큰 부담으로 작용하는 것으로 나타났다. 규정에 적합한 자동온도기록장치, 수송용기 및 장비, 관리 인력, 관리 시스템 등은 고스란히 업계 비용 부담과 고정비 상승으로 이어진다는 것이다. 특히 국내 제약바이오산업 특성상 중소 규모의 제조사 및 유통사가 대부분을 차지함에 따라 생물학적제제의 배송을 포기하는 업체도 나올 수 있다는 우려가 커지고 있다. 이러한 혼란 속에서 ▲신뢰성 ▲효율성 ▲경제성을 강점으로 한 콜드체인 데이터관리 솔루션 기업 윌로그가 주목받고 있다. 윌로그는 자체 개발한 자동온도기록장치와 이를 연계한 데이터 관리 소프트웨어를 기반으로 콜드체인 시스템을 종합적으로 관리 할 수 있도록 지원한다. 이를 통해 생물학적제제의 관리를 보다 비용 효과적으로 할 수 있다는 설명이다. 이에 약업닷컴(약업신문)은 윌로그 김정모 CTO에게 자체 개발한 자동온도기록장치와 관제 소프트웨어를 통한 생물학적제제의 관리 방안에 대해 전해 들었다. ▲김정모 윌로그 CTO Q. 윌로그 소개와 OTQ, 관제 시스템 설명 부탁드린다. 윌로그는 물류데이터 관리 솔루션 기업이다. 자체 개발한 데이터 수집 디바이스 OTQ(One Time QR-code)를 기반으로 물류 운송 과정을 투명하게 모니터링 및 기록하고, 저장된 데이터를 관제할 수 있는 소프트웨어를 통해 종합적인 물류 시스템을 관리할 수 있도록 한다. '디바이스 OTQ'는 운반하는 상품이나 상자, 차량 등에 부착하면 설정된 시간 단위마다 온도, 습도, 조도, 충격 등의 변수 데이터를 측정해 QR코드를 생성하고, 사용자가 이 QR코드를 자체 단말기나 스마트폰 앱으로 스캔하면 유통 이력 데이터가 클라우드에 저장된다. 해당 정보는 윌로그에서 제공하는 '관제 소프트웨어(CMS, Central Monitoring System)'를 통해 확인할 수 있으며, 온습도의 관제에 국한되지 않고 물품의 패킹, 출고, 수송, 반품 및 회수까지의 전 과정에 대한 모니터링 및 데이터 확보를 할 수 있다. 이에 따라 개정안에 적합한 '수송용기 단위의 온도 데이터 수집 및 확인’, ‘데이터 소실 가능성 없는 연속적인 데이터 수집’, ‘출하증명서 발급 및 보관’, ’즉각적인 대응 및 프로세스 관리’가 가능하다. Q. 데이터 무결성(Data Integrity)을 강점 중 하나로 뽑았는데. 의약품 및 생물학적제제의 콜드체인 시스템에서 신뢰성은 중요한 부분이다. 특히 의약품은 잘못된 관리로 인해 변형된 품질을 곧바로 확인할 수 없으므로 유통관리 중의 신뢰성 확보가 최우선으로 되어야 한다. 윌로그의 콜드체인 데이터관리 솔루션은 크게 단말기, 전송, 시스템 세 가지로 나눠 볼 수 있다. 먼저 디바이스는 자체적으로 블루투스와 같은 통신 기능을 가지고 있지 않아, 외부에서의 접근이 완전히 차단된다. 이에 따라 독단적인 데이터 접근, 수정, 변경 등이 불가능하다. 데이터 전송은 단말기 자체에서 온도와 습도 등의 데이터가 담긴 QR코드를 은행의 보안카드 OTP와 같이 매번 생성하게 되고, 수신자가 이를 스캔해 데이터를 전송한다. 특히 이 QR코드는 윌로그에서 개발한 iVLC(Intelligent Variable Length Control)알고리즘이 적용돼 있어, 데이터를 압축해 대용량을 저장할 수 있고, 보안 수준은 더욱 강화됐다. 한마디로 QR코드를 4장 겹쳐놓은 효과를 준다. 이를 통해 기존 QR코드보다 4배 많은 데이터를 수록할 수 있고, 보안수준도 코드화된 문자로 2번, 압축코드로 1번 총 3번에 걸쳐 변환하고, 마지막 난수 검증까지 거쳐 4배로 강화된 보안 성능을 나타낸다. 또한 관제 시스템은 QR코드에서 생성한 메타데이터를 비교해 최종 매칭된 정보만을 수신한다. 이러한 3단계를 거쳐 완전한 데이터 무결성을 확보할 수 있다. Q. OTQ 디바이스와 관제 시스템의 적격성(Qualification) 확보는. OTQ 디바이스는 생산이 완료되면 100% 모든 단말기를 대상으로 한국산업기술표준인증원에서 칼리브레이션(Calibration)을 진행하고, 코라스(KOLAS) 인증을 받는다. 관제 소프트웨어도 CSV(컴퓨터시스템밸리데이션)를 통해 적격성을 확보한다. 이와 더불어 업체 측에 1년 원런티(Warranty, 품질보증서)를 제공하고 주기적인 검교정 서비스를 제공한다. 아울러 OTQ 디바이스의 배터리는 상온에서는 약 3년, 저온에서는 약 1년간 연속적으로 사용할 수 있다. 데이터 무결성 확보를 위해 배터리 잔량을 단말기 자체에서 확인할 순 없지만, 2~3개월 주기로 단말기 샘플링 테스트를 통해, 잔량을 체크하고 각 업체 특성에 따른 라이프사이클에 맞춰 시스템상에서 관리할 수 있도록 지원한다. 또한 외부 충격에 의해 단말기가 망가진 경우에도 블랙박스와 같이 기록된 데이터와 대기기간 중의 데이터까지 모두 확보할 수 있다. ▲김정모 CTO가 '관제 소프트웨어'에 전송된 온습도 데이터를 설명하고 있다. Q. 윌로그의 콜드체인 데이터관리 솔루션 도입 시 최대 이점은. 생물학적제제의 보관 수송 규정 강화에 따라 관련 업체들에서는 큰 부담을 지게된 것으로 알고 있다. 윌로그의 콜드체인 데이터 솔루션은 규정 준수를 위해 발생하는 인적, 물적, 시간적 요인을 효과적으로 대응할 수 있도록 한다. 특히 현재 각 업체에서 운영 중인 수송 및 물류 시스템에 바로 적용이 가능하다. 규정 준수를 위해서는 추가적인 업무가 생기고, 이 업무를 수행 및 관리하는 추가적인 인력도 필요하다. 또한 이에 대한 정량적으로 산출할 수 없는 작업, 시간, 비용 등 수많은 부수적 사항이 발생한다. 이를 효과적으로 대응하기 위해서는 자동화, 시스템화를 통해 효율적으로 관리해야 한다. 실제 현재 솔루션을 사용 중인 고객사에 따르면 강화된 규정을 철저히 준수하면서도 업무의 소요되는 시간은 줄어, 업무 효율성이 증가했다는 평가를 받고 있다. 특히 갑자기 발생하는 일탈 등의 문제에도 데이터에 근거한 처리와 대응을 할 수 있는 부분에 대해 긍정적인 평가를 받고 있다. Q. 마지막으로 전하고 싶은 말씀은. 윌로그는 생물학적제제 보관 및 수송 규정 강화로 인한 업계 부담을 경감시키고자 하며, 또한 다양한 고객의 니즈를 충족시킬 수 있는 플랫폼을 구축해, 보다 효율적인 물류 솔루션을 제공하고자 한다. 이를 위해 지속적인 연구개발을 통한 디바이스의 성능 향상과 시스템 개선 작업에도 집중할 계획이다.

권혁진 2022-05-18 06:00
JW바이오사이언스 “턴어라운드 원년…R&D 성과 가시화”

JW바이오사이언스는 체외진단기기 및 시약을 비롯한 무영등, 보육기 등 자체 생산한 의료기기와 연구·개발(R&D) 관련 사업을 총괄하는 기업으로, 특히 진단시약 및 의료기기 국산화, 해외 의료장비 공급 등에 주력하고 있다. 진단시약 및 의료기기 연구개발(R&D) 특화를 목적으로 JW메디칼에서 2016년 4월 분할 설립됐으며, 2020년 12월에는 JW그룹 내 수액 전문기업인 JW생명과학 자회사로 편입됐다. JW바이오사이언스 이성열 대표를 만나 회사의 핵심 파이프라인 및 향후 비전 등에 대해 들었다. Q. JW중외제약 대표를 맡아오다 올해 JW바이오사이언스 대표로 자리를 옮겼는데 각오는 JW그룹은 합성신약, 바이오신약을 비롯해 진단 분야까지 R&D 역량을 집중하고 있으며, 그동안 JW중외제약 대표이사를 맡으면서, 그룹의 Business Development 총괄, R&D 관장 임원을 담당해왔다. 앞으로 바이오산업은 정밀의학이 핵심이다. 회사가 경쟁력을 갖추려면 신약개발뿐만 아니라, 환자를 특정·선별하는 동반진단에 대한 전략이 반드시 수반돼야 한다. JW바이오사이언스가 앞으로 그룹의 미래 성장 동력인 R&D 분야에서 상호 시너지를 창출하는데 일조할 수 있도록 노력할 계획이다. 또한 해외 거래선과의 기술제휴, 개발 사업 등 그동안의 경력을 바탕으로 JW바이오사이언스의 혁신적인 진단키트가 글로벌 시장에서 고부가가치를 창출하도록 주력할 방침이다. Q. 올해 주요 사업계획은 올해는 영업 효율화 및 분자진단 분야의 신규사업을 확대를 중점적으로 추진할 예정이다. 또한 기존 전략 장비 시장점유율 확대 등을 통해 2022년을 실적 ‘턴어라운드’의 원년으로 삼을 계획이다. 2022년 매출은 지난해 보다 30.62% 증가한 529억원을 목표로 하고 있다. 올해 영업이익은 혹자전환을 목표로 2억원을 예상하고 있다. 이를 달성하기 위해 올해 신규 거래선 정착을 통한 영업 효율화를 모색하고 있다. 생화학(JEOL), 면역학(Ortho), 혈액학(Mindray) 등 수익성 위주의 장비 운용 본격화로 운용 효율성 및 성장 기회를 확보하고, 병원 맞춤형 Turn-Key 공급을 통한 신규 수익창출 모델을 제시할 계획이다. 분자진단 분야 신규사업도 확대한다. STD, TB, Neumonia, Helicobacter Pylory 등 분자진단 관련 품목 의료기관 대상 연내 공급을 확대하고 R&D 전문조직을 구성해 중장기 사업 로드맵을 구축할 예정이다. 시약 이익률 개선에도 나선다. 특수시약 매출을 2021년 30억원에서 올해 44억원으로 46.6% 성장시키겠다는 것. 또한 병리학 필름 장비 매출을 확대해 소모품 연계로 장기간 고정적 매출을 확보하고, 수술대 및 무영등 연계 매출도 확대하는 등 전략장비의 시장점유율 확대에도 힘을 쏟을 계획이다. Q. 주요 R&D 과제 소개 및 중장기 목표는 JW바이오사이언스는 현재 패혈증 및 췌장암 진단키트, 현장진단검사(Point-of-Care Testing, POCT)를 중심으로 R&D를 진행하고 있다. 패혈증의 경우 WARS1 바이오마커 기반의 진단 원천기술을 보유하고 있다. 지난 2017년 WARS1 기반 패혈증 진단 원천기술에 대한 국내 특허를 시작으로 2020년 미국과 일본, 2021년 유럽과 중국에서 특허를 취득하는 데 성공했다. 현재 패혈증 진단키트에 대한 허가임상을 진행 중으로 연내 품목허가를 목표로 하고 있다. WARS1은 감염시 치료·방어 목적으로 분비되는 물질인 TNF-alpha, 인터루킨-6(IL-6)보다 혈액에 먼저 분비되는 바이오마커이다. 의약바이오컨버젼스연구단이 패혈증 감염 조기진단 기술을 공동연구했고, 2016년 국제학술지 ‘네이처 미생물학(Nature Microbiology)’에 관련 연구결과를 발표했다. 기존 패혈증 바이오마커의 경우 세균에 의한 감염만 진단 가능한 반면, WRS(트립토판-tRNA 합성효소)는 세균 비롯해 바이러스, 진균(곰팡이)에 의한 패혈증도 진단 가능하다. JW바이오사이언스 진단키트 R&D의 다른 한 축을 담당하는 분야는 췌장암이다. 현재 개발 중인 췌장암 진단키트의 특징은 췌장암 초기 환자에게 나타나는 ‘CFB’, 말기 환자에게 주로 나타나는 ‘CA19-9’ 등 다중 바이오마커를 동시에 진단할 수 있다는 점이다. 2018년에 다중 바이오마커 진단키트 원천기술에 대한 일본 특허 획득을 완료했고 2019년 중국과 유럽, 2020년 미국에서도 특허를 획득했다. 지난해에는 스웨덴 진단기업인 ‘이뮤노비아(Immunovia AB)’와 비독점 기술이전 계약을 체결했는데, 외국 기업을 대상으로 진단 바이오마커 특허 기술을 이전한 것은 국내 최초 사례다. 내년 허가임상을 거쳐 품목허가 획득을 목표로 현재 진단키트 시제품과 진단 알고리즘을 개발하고 있다. 또한 POCT 분야와 관련해서는 오픈 이노베이션 기반의 R&D를 강화하고 있다. 정밀진단 전문기업인 마이크로디지탈과 ‘제이웰릭스Q6(JWELICS Q6)’ 고감도 POCT 기기를 공동 개발해 2020년 식약처 체외진단 의료기기 신고를 완료하고 후속 개발 및 출시를 준비 중이다. 내년부터는 ‘제이웰릭스Q6’ 본격 양산에 돌입할 수 있을 것으로 예상하고 있다. 이와 별도로 지난해 싱가포르 분자진단 전문기업인 ‘원바이오메드(One BioMed Pte. Ltd.)’와 지분 투자 계약을 체결, JW바이오사이언스가 원바이오메드의 지분 3.4%를 획득하는 한편 원바이오메드의 분자 POCT 제품에 대한 국내 판권을 확보했다. JW바이오사이언스는 앞으로 글로벌 고부가가치 체외진단 시장을 개척해 나가나고, 진단 분야 미충족 수요 해소에 기여할 계획이다. 여기에 지속적인 기술혁신을 통해 필수의료기기 국산화에도 앞장설 방침이다. Q. JW바이오사이언스 의료기기 국산화의 향후 방향은 회사는 디지털 엑스레이를 비롯해 LED 무영등, 인큐베이터, 수술대, 검진대 등 다양한 의료기기를 국산화한 경험이 있다. 국산 의료기기는 품질이 많이 향상됐고, 사후서비스도 상당히 좋은 편이지만 우리나라 의료기기 시장은 해외 의존도가 높아 가격경쟁력으로 승부하는 경향이 있다. 앞으로 JW바이오사이언스는 가격이나 서비스 부문에서의 경쟁우위보다는 장기적으로 제품의 성능과 안전성을 검증, 신뢰를 누적할 계획이다. 브랜드 가치나 기술력 부분에서 당장 해외 기업들의 자리를 대체하긴 어렵겠지만, 핵심 부품을 만들어내는 기술력은 세계 시장에서도 우리나라 기업들이 밀리지 않는다고 생각한다. 정부 R&D 지원 정책과 대기업과 중소기업, 의료기관과 연계해 신제품 개발로, 국산 의료기기 신뢰성 제고와 국내시장 점유율 확대로 시장경쟁력을 강화할 계획이다.

김정일 2022-05-11 06:00
[인터뷰]이뮨온시아 “항암신약 성공, 골대 앞에 서다”…IMC-001 2상서 '완전관해' 확인

몇 년 전만 해도 항암제를 떠올리면, 화학항암제를 먼저 떠올렸다. 그러나 이제 대세는 면역항암제로 완전히 기울어졌다. 면역항암제는 인체의 면역 시스템을 기반으로 암세포를 사멸해 기존 항암제에서 발생하던 부작용이 대폭 감소했다. 이와 더불어 초기 개발된 면역항암제의 낮은 효과를 기술로써 극복해 항암효과를 대폭 끌어올렸다. 이뮨온시아의 면역항암제도 이러한 특징이 있다. IMC-001는 ADCC 기능이 활성화돼 있어, 더 강력한 효과를 나타낸다. 특히 임상 단계에 있는 다른 경쟁 면역항암제들과 달리 희귀암을 타깃으로 해, 임상 성공 시 미충족 의료수요를 충족시킬 수 있는 First-in-class로 기대를 받고 있다. 또 다른 면역항암제 IMC-002는 적혈구 응집(RBC Binding)을 거의 보이지 않아, 안전성이 뛰어나다. 이러한 우수성을 인정받아 중국의 면역항암제 개발 전문 기업에 기술수출을 하는 성과를 이뤄냈다. 또한 한국투자증권을 주관사로 선정하고, 기술 특례 방식으로 올 하반기 코스닥 상장 목표를 밝혔다. 이에 약업닷컴은 이뮨온시아 김흥태 대표이사에게 이뮨온시아의 임상개발 현황과 사업전략에 대해 전해 들었다. Q. 이뮨온시아 소개 부탁드린다. 이뮨온시아는 지난 2016년 유한양행과 미국 나스닥 상장사인 소렌토 테라퓨틱스가 합작해 설립한 면역항암제 신약개발 바이오텍이다. 현재 CD47 항체 후보물질 ‘IMC-002’와 PD-L1 항체 후보물질 ‘IMC-001’ 등, 유망 신약후보 파이프라인을 구축했고, IMC-002와 IMC-001은 임상단계에 진입했다. 또한 내년 IND 승인을 목표로 전임상 개발 중인 ‘IMC-201(PDL1xCD47 이중항체)’와 여러 신약후보물질이 전임상 단계에서 연구 개발 중이다. 특히 지난해 3월에는 중국 3D메디슨에 ‘IMC-002’의 중국지역 개발권리를 총 5,400억원에 기술이전 계약을 성사시켰고, 또 지난해 12월에는 프리미어파트너스 등으로부터 245억원 규모의 Pre-IPO 투자를 유치하는 성과도 이뤄냈다. Q. IMC-001(PD-L1) 소개와 작용기전 특징은. IMC-001은 T세포에서 발현되는 PD-1과 암세포 표면에서 발현하는 PD-L1 간 결합을 강력하게 저해함으로써, T세포의 항암 활동을 활성화시키는 기전을 가진다. 또한 IMC-001은 Human IgG1을 사용하므로 Fc effector 기능을 유지하고 있다. 이에 따라 IgG4를 사용하는 키트루다·옵디보 및 Engineered IgG1을 사용하는 티센트릭·임핀지 등과 달리, ADCC(antibody-dependent cellular cytotoxicity) 기능이 활성화돼 있어, NK세포치료제 등과 병용 시 높은 효과를 나타낼 것으로 기대된다. Q. IMC-001 국내 임상 1상 결과는. 전이성/국소 진행성 고형암 환자 15명을 대상으로 안전성 및 내약성 검증을 완료했다. 용량제한독성은 관찰되지 않았고, 3등급 이상의 독성도 전혀 없었다. 특히 일부 고형암에서는 유효성을 확인했는데, PR(Partial Response)을 보인 직장암 환자 1명은 반응지속 기간(DOR)이 무려 14개월이나 됐고, 담도암 환자 3명에서는 모두 SD(Stable Disease)가 관찰됐다. Q. IMC-001 임상 1상 결과 기반으로 2·3상 최종 결과를 예측해 본다면. 임상 1상에서 20mg/kg까지 MTD(Maximal Tolerated Dose)에 도달하지 않았으나, 약동학 및 약력학 데이터를 기반으로 20mg/kg을 2상 권장용량(RP2D)으로 결정했고, 이에 따라 안전성 및 내약성은 우수할 것으로 예측된다. 특히 직장암 환자 1명에서 PR과 담도암 환자 3명 모두에서 질병조절률 100%를 보였던바, 소화기계 암종에 단독 및 병용 시, 우수한 효과가 예상된다. Q. IMC-001 국내 임상 2상 진행 현황과 중간 결과는. PD-(L)1 면역항암제의 승인은 시장성이 큰 주요 암 위주로 돼 있어, 주요 암은 포화상태지만, 희귀암의 승인과 임상시험은 여전히 사각지대에 놓여 있다. 임상 2상에서는 미충족 수요가 큰 희귀 암인 NK/T 세포 림프종을 적응증으로 선정해 유효성과 안전성을 평가하고 있다. 현재까지 8명의 환자가 등록됐으며, 임상시험 과정에서 중대한 약물 이상반응은 없었다. 특히 올해 4월 기준으로 총 등록환자 9명 중 평가 가능한 4명의 환자에서 모두 완전관해가 확인됐고, 현재까지 지속적인 치료 효과를 유지하고 있다. 최근 국내에서 임상 기관 4곳을 추가해 환자등록 속도를 올리고 있다. ▲IMC-002 비임상시험 데이터 Q. IMC-002(CD47) 작용기전과 경쟁력은. IMC-002는 암세포 표면에서 발현하는 CD47과 대식세포 표면의 SIRPα간 결합 ('Don’t eat me' 신호)을 저해함으로써 대식세포의 암세포 포식을 활성화시키는 기전을 갖고 있다. 전임상 단계에서 경쟁약물 대비 우수한 안전성과 PK 프로파일이 확인됐고, 이러한 우수한 결과를 바탕으로 지난해 3월, 중국 3D메디슨에 한화 약 5,400억원 규모로 기술수출을 했다. Q. IMC-002 비임상시험 결과는. CD47은 적혈구 또는 혈소판 등의 정상세포에도 발현돼 있어, 경쟁약물들은 빈혈(Anemia)이나 혈소판 감소(Thrombocytopenia) 등의 부작용을 동반하는 경우가 많다. 하지만 IMC-002은 in vitro에서 적혈구 응집을 거의 보이지 않았고, 원숭이 독성시험에서도 용량을 늘려도 혈소판 수치가 거의 떨어지지 않아, 경쟁약물들과 비교했을 때 안전성 측면에서 확실한 경쟁우위를 나타냈다. 이에 따라 antigen sink가 최소화되기 때문에 PK 측면에서도 타사 약물대비 경쟁우위를 가질 것으로 보인다. 실제 현재 임상 진행 중인 상당수의 타사 약물들은 주 1회 투여지만, IMC-002는 현재 주 2회 투여로 진행되고 있다. Q. IMC-002 미국과 한국 임상시험 현황은. 미국 임상 1상의 경우, 고형암 및 림프종 환자들을 대상으로 용량상승(Dose Escalation) 1a상을 진행 중이다. 현재까지 용량제한 독성 등의 문제는 없었다. 그러나 COVID-19의 장기화로 환자 모집에 어려움을 겪어 임상이 지연되고 있다. 또한 임상 시료의 수집 및 분석에서 해외 CRO 및 분석 Lab을 이용할 수밖에 없다 보니 아무래도 quality control에 어려움이 있다. 이에 따라 임상 quality 제고와 바이오마커 분석, 미충족수요가 큰 고형암에서 임상 1상의 완료를 가속화해, 임상 2상 용량(RP2D)을 신속히 결정하기 위해 한국에서 새롭게 임상 1상을 진행하고 있다. 국내 임상 1상은 올해 3월 식약처로부터 IND를 승인받아 5월부터 삼성서울병원에서 환자등록을 진행 중이다. 임상시험의 디자인 설계 방식 Phase 1a에서 2주 간격, 정맥 투여하며 3+3 방식으로 디자인했고, 15명 환자가 등록 예정이다. Q. IMC-001 기술이전 등 사업화 계획은. IMC-001은 해외 기술이전과 국내 상용화를 동시에 추진하는 투 트랙 전략을 추진하고 있다. 해외 기술이전은 NK/T세포 림프종 치료제에 대한 미충족 의료수요가 높은 중국을 1순위로 추진하고 있고, 진행 중인 NK/T세포 림프종 2상에서 유의한 효능 데이터가 확보되는 올해 말부터 기술이전 기회가 본격화될 것으로 예상된다. 국내에서는 현재 임상개발 중인 NK/T세포 림프종과 하반기 임상개시 예정인 TMB-high 고형암을 적응증으로, 오는 2026년 식약처 승인을 목표로 하고 있다. 현재 국내에서는 해당 암종에서 승인받은 면역항암제가 전무하기 때문에, 당사가 식약처 승인을 받게 되면 2개 적응증에서 국내 first-in-class 면역항암 치료제가 되고, 실제 상업화 단계에서는 당사 1대 주주인 유한양행과 협업을 통해 시너지를 극대화할 계획이다. Q. IMC-002 기술이전 가능성은. 올해 말까지 IMC-002의 용량 상승(Dose escalation) 1a상을 완료하고, 내년부터는 다른 약물과 병용하는 용량확장(Dose expansion) 1b상을 개시해 24년에 일부 암종에서 POC 데이터 확보를 목표로 하고 있다. CD47 시장은 2020년 이후 길리어드, 화이자, 애브비 등 빅파마들 주도로 대형 M&A와 Licensing 계약이 연달아 이뤄지면서 크게 주목을 받았고, 항암제 분야의 글로벌 메이저들의 추가투자 가능성이 매우 높다. 현재 전 세계적으로 이뮨온시아를 포함한 9개 기업에서 임상단계 개발을 진행 중이고, 이 중 M&A와 기술이전을 통해 파트너링이 완료된 3개사를 제외하면, 당사를 포함한 6개 회사가 'Next Big Deal'의 주인공이 될 가능성이 높다. 비임상에서 보여준 우수한 Safety/PK 프로파일을 임상에서 검증하게 되는 올해 말부터 글로벌 기술이전 기회가 본격화될 것으로 예상하고 있고, 병용 1b상을 통해 일부 암종에서의 POC데이터를 확보하게 되는 2024년에는 더욱 높은 가치로 글로벌 기술이전 기회가 있을 것으로 전망된다. Q. 이외 개발 중인 유망 파이프라인은. 지난 4월 AACR에서 뜨거운 관심을 받았던 IMC-201(IOH-001)은 PD-L1 및 CD47 타깃의 이중항체로, 선천면역 (대식세포의 암세포 포식)과 후천면역(T세포의 암세포 살상)을 동시에 활성화하는 기전을 가졌다. 내년 하반기 IND 신청 및 승인을 목표로 세포주개발 및 공정개발 등 전임상 개발에 매진하고 있다. 이 외에도 LAG-3 단클론 항체(IMC-003)가 전임상 단계까지 개발됐고, 유한양행과 공동개발 중인 이중항체(IOH-003)와 레고켐바이오사이언스와 공동개발 중인 AIC(면역조절항체 결합체, IOH-004)가 올해 중으로 Lead 단계에 진입할 예정이다. Q. 이뮨온시아의 비전과 마지막으로 전하고 싶은 말씀 부탁드린다. 전 세계 암환자에게 안전하고 효과적인 새로운 면역치료제를 제공하는 것을 최우선으로 하고 있다. 면역항암제 개발에 성공해, 국내 최고의 면역항암제 개발 선도기업이 될 것이며, 이를 통해 암환자들에게 혜택을 주고, 국내 면역항암제 연구 활성화와 국가재정에도 기여할 수 있는 기업이 되도록 최선을 다할 것이다.

권혁진 2022-05-11 06:00
[인터뷰]김강립 식약처장 "차기 전문인력 채용 한계 등 보완 기대"

▲김강립 식품의약품안전처 처장 오는 10일은 윤석열 대통령 당선인의 취임식으로 대한민국은 우려와 기대 속에서 새 정부를 맞이하게 된다. 새 정부가 들어서면서 각 부처에는 많은 변화가 예상되는 가운데, 코로나19 팬데믹 속에서 식약처의 변화에도 이목이 쏠리고 있다. 이에 식약처 출입 전문 기자단은 김강립 식약처장을 직접 만나 이야기를 나누었다. Q. 코로나19라는 위기 상황에서 임기를 시작했는데, 지난 1년 반을 어떻게 평가하는 지? 취임하면서 ‘국가적 위기상황을 해결하는 데 있어 소홀함이 없어야 한다’고 생각했다. 1년 반이 지난 지금, 평가를 본인 스스로가 하는 것은 어렵고 적절치 않다고 생각하지만, 식약처 직원들이 담당했던 한 축으로써, 적어도 코로나19 대응에 지장을 만드는 일은 없었다고 평가하고 싶다. 항체치료제를 우리나라에서 처음으로 개발, 허가받는 과정에서 임상시험부터 마무리 과정까지 심사 전반에 해당 기업과 소통을 함께했다. 완성된 자료의 심사가 아니라 진행 중인 자료에 대해서도 심사를 했다. 덕분에 40일이라는 시간 안에 제품을 허가할 수 있었다. 이 제품은 유럽 EMA에서는 10개월이라는 시간동안 평가한 끝에 식약처보다 더 폭넓게 허가를 내렸다. 또한 각국의 다른 규제기관에서도 허가가 떨어졌는데, 이는 우리 식약처가 신속하면서도 정확하게 검증하겠다는 취지를 지킨 것이라고 평가하고 싶다. 백신의 경우, 다른 나라였다면 이미 허가가 떨어졌을 텐데 왜 아직도 허가가 진행 중이냐는 의견들이 있다. 하지만 이는 주권에 대한 문제라고 생각한다. 우리나라 국민이 맞아야 하는 의약품으로서, 백신은 더욱 더 철저히 검증돼야 한다고 생각한다. 정부는 확실치 않은 자료로 접종을 허가할 수 없다. 예를 들자면, 신속하게 진행되는 만큼, 심사를 위한 자료들이 완성이 되지 않은 형태로 들어온다. 양이 어마어마한데, 1만 페이지가 넘는 경우도 여럿으로, 이를 출력하는 데만 며칠이 걸릴 정도다. 이런 방대한 양의 자료를 일관성 있게 봐야 한다. 종합적으로 확인하는 작업이기에 40일이라는 목표가 어떻게 보면 매우 정상적이지 못한 업무 목표였던 것은 사실이다. 하지만 식약처는 노바백스 백신까지 심사하며 이 기한 다 지켰다. 이를 위해서 많은 희생과 노력이 필요했다. 밤을 꼴딱 세우지 않은 날이 없을 정도였으며, 마지막 결과 보고서나 서류를 발표시간 30분 전에 받은 적도 있다. 즉 마지막에 마지막까지 검토를 마치고 가져온 것이다. 이러한 노력들이 늘 뒤에 있었다는 말을 꼭 하고 싶다. 내부 역량 강화에 대해 고민 또한 많이 했다. 전체적으로 일하는 원동력을 부여하기 위해 ‘국민 안심이 기준’이라는 모토를 정했다. 이는 식약처 업무처리의 기준은 국민의 안심까지 가야 한다는 의미다. 이를 위해 임기 후반부였음에도 일부 조직을 정비하고 확충하는 등 많은 노력을 기울였다. 심사나 GMP조사, 훈련과장을 체계화했고, 이를 위한 예산도 많이 사용했다. 백신의 WHO 심사과정에 우리나라 전문가들이 참여했는데, 우리나라의 검토보고서가 채택되면서 이를 기반으로 WHO 결정이 이뤄지는 것을 보며 우리 역량이 어느 수준인지 가늠할 수 있었다. 또한 의료기기 부분에서는 대한민국이 의장으로서 활동하고, 심사 기준을 만드는 성과도 이루었다. Q. 개선하고 싶은 부분이 있다면? 최선을 다했다고 아쉬움이 없을 수는 없다. 가장 큰 아쉬움은 식약처 내 직원들의 공무직 비율이 2대1로 높다는 것이다. 핵심적인 업무인 의료제품 심사, GMP 조사 등 전문적으로 기여하는 인물이 오랫동안 재직을 하지 않는 것이 현 상황이다. 대부분 3년 있다가 다른 곳으로 옮기고 있다. 제대로 된 고난도의 업무를 수행하려면 최소 3년의 경험이 필요하다고 생각한다. 현재 바이오 분야에 많은 투자가 들어가 있는 만큼, 향후 2~3년이면 새로운 심사 수요가 늘어날 것이다. 인원을 확보하지 못하면 전문성을 늘려야 한다. 교육이나 역량 개발을 체계화하는 노력과 함께 공무직 비율이 지나치게 높은 현 상황을 바로잡겠다는 시도도 함께 진행했지만 잘 이뤄지지 않은 것 같다. 여러 노력들을 통해 ‘제품화전략지원단’이라는 조직이 출범했지만, 정권 마지막에 뭔가를 이룬다는 것은 쉬운 일이 아니었다. 또한 지금의 추세가 임상에 대한 지식을 가지고 있는 인재들을 통해 평가나 심사를 진행하는 것인데, 현실적으로 임상 경험이 있는 전문가들을 뽑기가 어렵다. 확실히 소명감만으로는 기회손실이 크기 때문에 인재를 구하기가 쉽지 않다. 임상경험이 있는 분들이 식약처에 매력을 못 느끼시는 지 찾기가 어렵다. 현재 의사 20명 정도를 심사위원으로 모시고 일하고 있는데, 모두 풀타임으로 일하는 것은 아니다. 단순히 인재를 뽑으려는 시도뿐만 아니라, 대한의학회와의 양해각서를 통해 임상의 여러 지식들을 활용하려고 노력도 함께 하고 있다. 다음 정권도 바이오헬스 분야에 대한 지원과 투자가 필요하다는 것을 인지하고 있기 때문에, 보완적인 수단을 찾고 해결책을 제시하지 않을까 생각하지만, 아쉬운 것은 사실이다. Q. GMP 관리 강화에 대한 의견은? 내ㆍ외부 전문가들의 의견을 들어보면, 제도적으로도 보완이 필요한 것은 사실이다. 다만, 의약품이나 의료제품의 생산공정에 있어 약속한 것들은 반드시 지켜져야 한다고 본다. 현장에서 임의로 자료를 조작했음에도 약속된 내용으로 생산한 것처럼 거짓말을 하는 관행은 있어서도 안 되고, 있을 수도 없는 것이라는 의견에는 양보 못 한다. 적지 않은 기업에서 이런 문제가 나오는 만큼 많은 고민이 있었다. 그렇기 때문에 제도적으로 보완이 필요한 부분이 있다고 생각한다. 일부는 개선되기도 했다. 규제의 정도를 조정할 필요가 있는 것은 사전적으로 신고나 승인을 하지 않고 진행할 수 있도록 카테고리화 해서 합당한 규제가 필요한 부분에 적용되도록 정리했다. 본 규제의 틀은 국제적으로 통용될 수 있는 방식, 인정받는 규제 당국의 틀을 받는 것이 합리적이라고 생각한다. 기업들도 제도적으로 문제가 있다면 식약처와 논의해야 하며, 식약처 또한 합리적인 제안에 대해서는 열린 마음으로 토론에 임해야 할 것이다. Q. 새 정부가 식약처 행정(규제행정), 합리적인 규제완화 등 규제를 완화하겠다는 말이 있는데, 어떻게 생각하는지? 식약처라는 존재 자체가 바로 규제다. 불합리하거나 부적절한 규제를 완화하고 규제를 체계적으로 바꾸는 것은 당연한 것이다. 정부가 규제를 제대로 만들자는 의견에는 어느 누구도 뭐라고 하지 않을 것이다. 다만, 어떤 규제인지가 중요하다고 생각한다. 식약처는 국민의 안전에 밀접한 관계가 있는 만큼 효력을 잃은 규제나, 불합리 및 불필요한 규제들은 손을 보는 것이 당연하다. 더욱이 빠른 속도로 발전해 나가는 기술에 따라가려면, 규제 또한 함께 발전해 나가야 한다고 생각한다. 여기서 변화와 발전은 과학적 근거를 통해서 진행해야 한다고 생각한다. 규제를 만드는 사람들이나 현장에서 이를 받아들이는 당사자들이 서로 납득할 수 있는 규제의 틀을 만드는 것이 중요하다. 규제의 적절한 개선은 당연한 것이며, 이것은 이번 정부에서나 다음 정부에서도 다를 게 없을 것이다. Q. 부처 통합설도 나오고 있는데, 어떻게 생각하는 지? 새 정부가 여러 고민을 하고 국회와 논의할 것이라고 생각한다. 정부가 바뀔 때 마다 조직 개편에 쏟는 에너지가 적절한 투자인가 싶은 생각이 들 때가 있다. 조직을 바뀌는 것이 아닌 성과를 낼 수 있게 하는 것에 에너지를 쏟는다면, 국민들에게 가치를 담은 정책으로 돌려드릴 수 있지 않을까 생각한다. 지금 현 상황에서 복지부가 이미 있는데, 이를 합치고 분리하는데 들어가는 혼란을 생각하면 5년이라는 정권의 임기는 긴 시간이 아니라고 생각한다. 처음 1~2년 사이에 기틀을 만들지 못하면 그 뒤로 탄력을 받기가 어렵다는 생각이 든다. 세상에는 장점과 단점만 있는 것이 아닌 만큼, 통합은 통합대로, 분리는 분리대로 장담점이 있다고 본다. 논쟁이 된다는 것은 우려점도 함께 있다는 사실을 생각해 주었음 좋겠다. 단순히 조직개편에 대한 반대가 아니다. 다만, 아직 코로나19라는 위기가 끝나지 않은 상황에서 오는 가을이면 또 다른 변이에 대한 우려도 나오고 있다. 우리가 다음 위기를 준비하는데 있어 어려운 것이 무엇인지 먼저 고민했으면 좋겠다. Q. 식약처 행정처분에 대해 업체들이 소송을 남발하는 경향이 있는데, 이에 대해 고민을 좀 하고 있는지? 바람직하지 못한 부분도 있다고 본다. 기업 입장에서 패소가 예상이 되더라도, 효력을 정지시키는 법원 결정을 물량 소진하기 위한 수단으로 쓰는 행태가 있다. 또한 과거에 비해 무분별하게 행정처분에 대한 소송이 이어지고 있다. 복지부에 있을 때도 그랬다. 이러한 상황들은 법률시장이 발전되고, 법에 근거한 행정이 이뤄지는 것에 대한 귀결이라고 생각도 들이지만 고민이 드는 것은 사실이다. 이를 위해 몇 가지 조치를 취하고 있다. 실무자 법률 고육을 항화하고 법령에 대해 이해할 수 있는 교육을 직급별, 직책별로 진행하려 하고 있다. 법류에 대한 역량 개발에 투자하고 있다. 또한 전문적으로 법률을 자문하는 네트워크를 강화하고 관련된 전문인력 확보에 노력하고 있다. Q. 향후 계획은 어떻게 되나? 정권이 바뀌면서 처장도 함께 바뀌는 게 추세인데, 그렇게 된다면, 일단 당분간 좀 쉴 예정이다. 아내 허락도 이미 받아 놨다(웃음). 보건복지분야와 식약처에서의 경험은 쉽게 가질 수 없어는 경험이라 생각한다. 그 과정에서 코로나19라는 국가적 위기도 겪었다. 여러가지 공직을 수행하며 다진 경험이 그냥 개인적인 추억으로만 남기에는 소중한 국가적 투자였다고 본다. 의미 있는 형태로 우리나라 국민에게 도움이 될 기회가 있다면 그 점을 마다할 이유는 없다고 본다. 아직 인사조치 여부에 대해서는 말이 없지만 바뀔 것이라고 생각하는 것이 합리적이라고 본다. 정치적으로는 아무런 계획도 연관성도 없다. 30년 넘게 공무원 생활을 했고, 다시 돌아가더라도 지금보다 더 열심히 잘할 것 같지 않다는 자부심으로 일하고 있다. 아직까지는 식약처장의 임무를 성공적으로 마무리하는데 주안점을 두고 있다.

최윤수 2022-05-09 06:00

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