미국 펜실베이니아州 필라델피아 인근 소도시 콘쇼호켄에 소재한 대사계 기능부전 관련 지방간염(MASH) 치료제 개발 전문 제약기업 마드리갈 파마슈티컬스社(Madrigal Pharmaceuticals)가 중국 제약기업 쑤저우 리보 라이프 사이언스社(Suzhou Ribo Life Science‧蘇州瑞博生物) 및 이 회사의 계열사인 리보큐어 파마슈티컬스社(Ribocure Pharmaceuticals)와 글로벌 독점적 라이센스 제휴에 합의했다고 11일 공표했다.

마드리칼 파마슈티컬스는 전임상 단계의 6개 짧은 간섭 RNA(siRNA) 프로그램들에 대한 권한을 확보하기 위해 쑤저우 리보 라이프 사이언스 측과 손을 맞잡은 것이다.

짧은 간섭 RNA는 질병 유발 단백질의 생성을 선택적으로 감소시켜 대사계 기능부전 관련 지방간염에서 유전자 침묵(gene silencing)을 유도하는 정밀한 접근방법을 말한다.

마드리갈 파마슈티컬스社의 빌 시볼드 대표는 “우리는 미래에 대사계 기능부전 관련 지방간염 환자들의 니즈를 충족할 수 있으려면 복합적인 접근방법과 질병의 유전적 촉발인자들에 대응하는 맞춤 치료제를 필요로 하게 될 것이라는 믿음을 갖고 있다”고 말했다.

그리고 이처럼 발빠르게 확대되고 있는 시장에서 미래의 치료환경을 형성시키는 데 특화되어 있는 제약사가 바로 마드리갈 파마슈티컬스라 할 수 있을 것이라고 시볼드 대표는 설명했다.

그는 뒤이어 “2025년 초에 마드리갈 파마슈티컬스는 최초의 대사계 기능부전 관련 지방간염 치료제를 선보인 유일한 제약사였다”며 “현재 우리는 근간요법제라 할 수 있는 ‘레즈디프라’(Rezdiffra: 레스메티롬)를 보유하고 있는 데다 임상 3상 ‘F4c’ 시험의 피험자 충원을 마쳤고, 제약업계를 선도하는 대사계 기능부전 관련 지방간염 파이프라인을 구축한 제약사”라고 설명했다.

대사계 기능부전 관련 지방간염의 다양한 촉발인자들을 표적으로 하는 10개 이상의 프로그램을 진행하고 있을 정도라는 것이 시볼드 대표의 전언이다.

마드리갈 파마슈티컬스社의 데이비드 죄르겔 최고 의학책임자는 “우리의 연구‧개발 전략이 검증된 질병 메커니즘을 표적으로 하는 혁신적인 신약 후보물질들을 개발하는 데 초점을 맞추고 있다”면서 “이를 통해 보다 많은 수의 대사계 기능부전 관련 지방간염 환자들에게서 더 나은 치료결과를 얻을 수 있도록 하려는 것”이라고 말했다.

짧은 간섭 RNA는 고도의 간 표적화라는 특성을 내포하고 있다고 죄르겔 최고 의학책임자는 설명했다.

대사계 기능부전 관련 지방간염에서 일부 유전자들이 관여하면서 mRNA-넉다운(knockdown: 유전자 발현을 현저히 감소시키는 것) 접근방법으로 대응이 가능할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

죄르겔 최고 의학책임자는 “짧은 간섭 RNA 유전자 침묵의 정밀성이 ‘레즈디프라’와 함께 결합되면서 환자들을 치료하는 데 사용되면서 차세대 대사계 기능부전 관련 지방간염 치료제의 개발이 가능할 것”이라고 전망했다.

유전자 표적 치료제들로 환자들의 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있을 것이라는 전언이다.

마드리갈 파마슈티컬스는 대상성 대사계 기능부전 관련 지방간염에 의한 간경변 환자들을 대상으로 ‘레즈디프라’와 병용요법을 평가하기 위한 임상 3상 ‘F4c 시험’의 피험자 충원을 매듭지은 이외에도 탄탄한 파이프라인을 구축하고 있다.

예를 들면 경구용 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 후보물질의 일종인 ‘MGL-2086’이 올해 2/4분기 중으로 임상시험 단계에 진입할 것으로 예상되고 있다.

임상 2상 단계의 경구용 디아실글리세롤 아실기 전이효소 2(DGAT2) 저해제의 일종인 어보가스타트(ervogastat)는 ‘레즈디프라’와 약물상호작용을 평가하기 위한 시험이 계획 중이다.

이에 따라 마드리갈 파마슈티컬스는 올들어 임상 2상 시험의 설계와 관련해서 FDA와 협의를 진행하고 있다.

6건의 혁신적인 짧은 간섭 RNA 프로그램들은 유전자 표적 치료방법의 잠재력을 기대케 하고 있다.

이밖에도 마드리갈 파마슈티컬스는 다양한 개발단계의 탐색자산들을 다수 보유하고 있다.