머크&컴퍼니社가 임상 3상 ‘CORALreef 리피즈 시험’에서 도출된 긍정적인 주요결과들을 2일 공개했다.

‘CORALreef Lipids 시험’은 1일 1회 경구용 전구단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 저해제로 개발이 진행 중인 엔리시타이드 데카노에이트(enlicitide decanoate)의 효능‧안전성을 평가한 시험례이다.

시험은 성인 고콜레스테롤혈증 환자들을 충원한 후 중등도 용량 또는 고용량의 스타틴 제제와 엔리시타이드 데카노에이트 또는 플라시보를 병용토록 하면서 진행됐다.

이날 머크&컴퍼니 측에 공개한 자료를 보면 ‘CORALreef Lipids 시험’은 전체 일차적‧핵심적인 이차적 시험목표들이 성공적으로 충족되었던 것으로 분석됐다.

24주차에 평가했을 때 엔리시타이드 데카노에이트를 복용한 피험자 그룹의 경우 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치가 플라시보 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 감소한 것으로 나타났기 때문.

이처럼 통계적으로나 임상적으로 괄목할 만한 감소효과는 고밀도 지단백 콜레스테롤 이외의 콜레스테롤(non-HDL-C), 아포지단백 B(ApoB) 및 지질단백질(Lp)을 포함한 핵심적인 전체 이차적 시험목표들을 적용해 평가했을 때도 확인됐다.

반면 중증 부작용을 포함한 각종 부작용이 수반된 비율을 보면 두 그룹 사이에 임상적으로 유의미한 차이가 나타나지 않았다.

마찬가지로 부작용으로 인해 약물투여를 중단한 비율은 낮은 수치를 보였고, 두 그룹에서 대동소이하게 나타났다.

‘CORALreef Lipids 시험’은 최소한 중등도 용량 또는 고용량의 스타틴 제제를 사용해 치료를 진행했음에도 불구하고 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 높게 나타난 데다 주요 죽상경화성 심혈관계 제 증상 전력이 있거나 제 증상 위험성이 증가한 피험자들을 대상으로 엔리시타이드 데카노에이트의 효능을 평가한 최대 규모의 임상 3상 시험례이다.

머크&컴퍼니 측은 이번에 공개된 시험결과를 각국의 보건당국들과 공유하고, 가까운 장래에 의학 학술회의 석상에서 발표한다는 계획이다.

머크 리서치 래보라토리스社의 딘 Y. 리 대표는 “엔리시타이드 데카노에이트의 임상적으로 유의미하고 통계적으로 괄목할 만한 저밀도 지단백 콜레스테롤 감소효과를 입증한 3번째 임상 3상 시험례가 ‘CORALreef Lipids 시험’이라 할 수 있을 것”이라면서 “PCSK9 저해제 주사제가 개발됨에 따라 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 조절하는 새로운 방법의 제시가 가능케 된 데다 죽상경화성 심혈관계 제 증상 위험성 또한 감소시킬 수 있게 됐다”고 말했다.

항체-유사 효능을 나타내도록 개발된 엔리시타이드 데카노에이트가 임상 3상 시험에서 임상적으로 유의미한 데다 통계적으로 괄목할 만한 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치 감소효과를 나타낸 첫 번째 경구용 거대고리 펩타이드 PCSK9 저해제라 할 수 있을 것이라고 강조하기도 했다.

리 대표는 뒤이어 “엔리시타이드 데카노에이트가 허가를 취득할 경우 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 관리하는 방법을 바꿔놓을 수 있게 될 것”이라며 “환자들에게는 치료목표를 충족하는 데 도움을 줄 새로운 치료대안을 공급할 수 있게 될 것임을 의미한다”고 덧붙였다.

‘CORALreef Lipids 시험’을 총괄한 텍사스대학 사우스웨스턴 메디컬센터 심장내과의 앤 마리 나바 부교수는 “이번에 공개된 자료가 저밀도 지단백 콜레스테롤 뿐 아니라 아포지단백 B와 지질단백질을 포함한 기타 핵심적인 죽상경화성 지질들의 수치를 낮추는 데 엔리시타이드 데카노에이트의가 나타내는 효능‧안전성 프로필을 입증한 자료에 추가될 수 있을 것”이라고 강조했다.

엔리시타이드 데카노에이트는 보다 많은 수의 환자들이 치료지침에서 권고하는 지질 목표 수치에 도달할 수 있도록 돕고, 궁극적으로는 죽상경화성 심혈관계 위험성을 낮추는 데 기여할 수 있게 될 것이라고 나바 부교수는 설명했다.