△ (사진 왼쪽부터) 윤승용 아델 대표, 김동호 서울아산병원 교수, 송하림 아델 박사, 김나영 아델 박사. 사진=아델

국내 연구진이 알츠하이머병, 진행성핵상마비병증 등 퇴행성 뇌질환에서 타우 병리 진행 억제에 도움이 될 수 있는 새로운 항체를 개발했다.
 
아델과 서울아산병원 연구진은 알츠하이머병 등 다양한 타우병증에서 병리 진행 억제에 도움이 될 단일 클론 항체를 개발했다고 16일 밝혔다.
 
ADEL-Y01로 명명한 이 항체는 특히 타우병증의 발달과 확산에 핵심적인 역할을 하는 것으로 여겨지는 라이신 280에 아세틸화된 타우 단백질(tau-acK280)을 표적으로 한다. 타우병증은 뇌에 타우 단백질이 축적되는 것이 특징인 질병군으로, 뇌 세포의 사멸과 인지 기능 저하로 이어질 수 있다. 알츠하이머병은 타우병증의 가장 흔한 유형이다.
 
연구진은 아세틸 타우(tau-acK280)가 뇌에서 잘못 접힌 타우 단백질이 증폭되는 데 중요하다는 것을 입증하고, 아세틸 타우 표적을 위해 Y01을 개발, 세포 및 마우스 모델에서 효능을 테스트했다.
 
연구진은 ADEL-Y01이 각각 항체 매개 억제 및 포식 작용으로 신경 세포 배양 및 타우 형질 전환 마우스 모두에서 타우 병증 진행을 예방하고 신경 생존 능력을 증가시키는 것을 관찰했다. 특히 N-말단 타우를 타깃하는 항체에 비해 타우 응집 저해 및 전파 억제 효과가 뛰어난 것을 확인했다.
 
아델 송하림 박사와 김나영 박사는 "이번 연구는 아세틸 타우가 타우 병리 시작 및 증폭 활동에 핵심적으로 관여하는 종류의 타우이며, ADEL-Y01 항체가 타우병증과 관련한 알츠하이머병 및 기타 신경퇴행성 질환에 대한 유망한 치료 후보임을 보여주는 것"이라고 말했다.
 
협력 연구진인 연세대 홍민선 교수 연구팀은 아세틸 타우 펩타이드와 복합체를 형성한 ADEL-Y01 항체 결정 구조를 풀어 ADEL-Y01이 아세틸 타우 라이신-280과 주변 잔기를 직접 인식한다는 사실을 확인했다.
 
서울아산병원 뇌과학교실 김동호 교수는 “추가 임상 연구가 필요하겠지만, 최근 알츠하이머병 치료제로 미국 FDA 신속승인을 받은 베타 아밀로이드 항체인 레카네맙과 병용요법으로의 개발도 기대해볼 수 있을 것”이라고 기대했다.
 
아델은 오스코텍과 2020년 ADEL-Y01의 공동개발 업무협약을 맺고 올해 미국에서 임상시험을 개시할 예정이다.
 
한편 이번 연구는 과학기술정보통신부의 중견연구사업과 보건복지부의 비임상개발사업의 지원을 받아 진행했으며, 국제학술지 ‘The Journal of Clinical Investigation’(피인용지수 19.456) 온라인판에 최근 게재됐다.