인공지능(AI) 기반 혁신 신약 개발 전문기업 파로스아이바이오(대표 윤정혁)는 FLT3 돌연변이를 타겟하는 급성 골수성 백혈병(AML) 치료제 PHI-101 다국가∙다기관 임상 1상 환자 모집을 완료했다고 31일 밝혔다.

PHI-101 임상 1상 시험은 국내와 호주에서 다른 치료제 사용 후 재발했거나 불응한 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 수행하고 있다. 현재 최종 등록된 환자는 총 30명이며, 확장 권장 용량인 160 mg 단일 요법으로 임상 1b상을 활발히 진행 중이다. 국내에선 서울대학교병원, 서울아산병원, 삼성서울병원, 부산대병원과 가톨릭대학교 서울성모병원 등 다수 기관이 참여하고 있다.

파로스아이바이오가 지난해 12월 미국혈액학회(ASH)에서 발표한 임상 1a/b상 중간결과에 따르면, 모든 용량에서 투여 제한 독성(DLT, Dose Limiting Toxicity)이 발생하지 않았으며, 내약성이 우수한 것으로 나타났다. 임상 1b상에서 평가 가능한 환자 약 60%가 종합 완전관해(Composite Complete Response)를 보였다. 종합 완전관해란, 완전관해(CR)와 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 CR (CRi), 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS, Morphologic Leukemia-Free State)를 포함한 수치를 말한다.

앞서 PHI-101은 2019년 미국 FDA로부터 희귀의약품 지정 승인(ODD)을 받은 물질이다. 지난해 임상 1상에 참여 후 완전관해(CR)에 도달한 환자에게 유지 요법으로 PHI-101을 사용하는 치료 목적 사용 승인을 식약처로부터 획득했다.

파로스아이바이오는 올해 PHI-101 임상 1상 시험 종료 후, 미국과 호주, 국내에서 다국적 임상 2상을 진행하기 위한 허가 신청을 계획하고 있다. 이후 임상 2상 결과에 따라 해당 물질 조건부 판매 승인을 통해 국내외 조기 상용화를 목표한다.

이와 함께 고형암 치료제 PHI-501 성공적 임상 진입을 위한 준비에 박차를 가한다는 계획이다. 전임상 단계에 있는 PHI-501은 난치성 고형암을 유발하는 BRAF, KRAS, NRAS 등 돌연변이를 타깃하는 표적 항암제 후보 물질이다. 현재 미국 전임상 전문 기업 ‘찰스 리버랩’과 함께 PHI-501의 GLP 독성시험 마무리 단계를 수행 중이다.

PHI-501의 GLP 독성시험 결과, 비설치류 독성시험 단계에서 최대 용량에서 최대 무독성량(NOAEL, No Observable Adverse Effect Level)을 확보했다. 뿐만 아니라 심혈관계 안전성 약리 시험(Dog telemetry)에서도 심장 독성의 발생률이 낮았다.

지난 2월 파로스아이바이오가 유럽종양학회 표적항암요법 학술대회(ESMO TAT 2024)에 참여해 발표한 PHI-501의 전임상 연구 결과에 따르면 BRAF 및 KRAS 변이로 발병한 대장암 이종이식 모델에 PHI-501을 단독 투여한 결과, 종양 성장을 각각 96%, 83.3% 억제하는 항암 효능을 보였다.

KRAS 변이는 대장암 환자 약 20%에서 나타나며 BRAF 변이는 10% 환자군에서 관찰된다. 특히 BRAF 변이는 난치성 대장암 원인으로 예후가 매우 안 좋다고 알려져 있으며, 악성 흑색종 등 각종 희귀암을 유발하는 원인이기도 하다.

남기엽 파로스아이바이오 신약 개발 총괄 사장(CTO)은 “다수 기관과 환자들 협조를 바탕으로 PHI-101 임상 1상 환자 모집이 순조롭게 완료돼 고무적이며, 조속히 임상 1상을 성공적으로 마무리해 낼 것“이라며 “후속 임상 진입 파이프라인으로 연구개발 중인 PHI-501도  연내 임상 1상 IND 제출을 위해 연구개발에 박차를 가하겠다”고 밝혔다.

한편, 파로스아이바이오는  미충족 수요가 높은 희귀의약품 개발 과정에 드는 시간과 비용을 효과적으로 단축하기 위해 인공지능 플랫폼 ‘케미버스(Chemiverse™)’를 자체 개발했다. PHI-101은 케미버스 질환-타깃-약물-화합물 간 상관관계 네트워크 분석을 통해 급성 골수성 백혈병에 이어 재발성 난소암으로 적응증을 확장해 연구개발 중이다.