머크&컴퍼니社와 다이이찌산쿄社가 항체-약물 결합체(ADC) 후보물질들의 개발‧발매를 진행하기 위해 제휴 계약을 체결했다고 19일 공표했다.

글로벌 마켓에서 다이이찌산쿄 측이 보유한 DXd 기술 기반 3개 항체-약물 결합체 후보물질들의 개발‧발매를 진행하기 위해 손을 맞잡았다는 것.

3개 항체-약물 결합체 후보물질들은 파트리투맙 데룩스테칸(HER2-Dxd: patritumab deruxtecan), 이피나타맙 데룩스테칸(I-DXd: ifinatamab deruxtecan) 및 랄루도타툭 데룩스테칸(R-DXd: raludotatug deruxtecan) 등이다.

양사는 일본을 제외한 글로벌 마켓에서 이들 3개 항체-약물 결합체 후보물질들의 개발‧발매를 공동으로 진행키로 했다.

다만 일본시장에서는 다이이찌산쿄 측이 독점적 권한을 유지키로 했다.

다이이찌산쿄 측은 이와 함께 제조와 공급을 도맡아 진행하기로 했다.

3개 잠재적 동종계열 최초 DXd 기술 기반 항체-약물 결합체들은 현재 단독요법제 또는 병용요법제로 다양한 고형암들을 적응증으로 하는 여러 단계의 임상개발이 진행 중이다.

이 중 파트리투맙 데룩스테칸은 지난 2021년 12월 FDA에 의해 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 국소진행성 또는 전이성 비소세포 폐암을 치료하기 위한 ‘혁신 치료제’로 지정받았다.

파트리투맙 데룩스테칸의 사용대상은 3세대 티로신 인산화효소 저해제 및 백금착제 기반 치료제들을 사용해 치료를 진행 중 또는 진행한 후에도 종양이 악화된 환자들이다.

임상 2상 ‘HERTHENA-Lung01 시험’의 결과를 근거로 한 FDA 허가신청서 제출은 내년 3월 말경으로 예정되어 있다.

‘HERTHENA-Lung01 시험’의 결과는 지난달 9~12일 싱가포르에서 열린 국제 폐암연구협회(IASLC) 2023년 폐암 월드 컨퍼런스(WCLC)에서 발표되었고, 동시에 의학 학술지 ‘임상종양학誌’에 게재됐다.

이피나타맙 데룩스테칸은 현재 앞서 치료를 진행한 전력이 있는 확장기 소세포 폐암(SCLC) 환자들을 대상으로 한 1건의 임상 2상 ‘IDeate-01 시험’ 단독요법에 대한 평가가 진행 중이다.

소세포 폐암 환자들을 충원해 진행되었던 1건의 임상 1/2상 시험에서 확보된 최신 자료가 지난달 9~12일 국제 폐암연구협회(IASLC) 2023년 폐암 월드 컨퍼런스(WCLC)에서 발표됐다.

랄루도타툭 데룩스테칸의 경우 현재 최초의 임상 1상 시험이 진행 중인 가운데 진행성 난소암 환자들로부터 도출된 최신결과가 20~24일 스페인 마드리드에서 열리고 있는 유럽 의료종양학회(ESMO) 2023 학술회의에서 공개된다.

다이이찌산쿄 측이 독자보유한 DXd 항체-약물 결합체 기술은 특정한 세포독성 항원을 나타내는 암세포 내부에 세포독성 탑재약물(cytotoxic payload)을 표적전달하도록 설계됐다.

개별 항체-약물 결합체들은 4개 아미노산이 펩타이드 결합으로 연결된 테트라펩타이드(tetrapeptide) 기반 절단링커들(cleavable linkers)을 통해 다수의 토포아이소머라제 Ⅰ 저해제 탑재약물들과 결합된 모노클로날 항체로 구성되어 있다.

다이이찌산쿄社의 스나오 마나베 회장은 “파트리투맙 데룩스테칸, 이피나타맙 데룩스테칸 및 랄루도타툭 데룩스테칸의 임상시험에서 확보된 유망한 결과들이 우리 다이이찌산쿄가 보유한 DXd 기반 항체-약물 결합체 기술이 다양한 표적들에 폭넓게 적용될 수 있을 것임을 지속적으로 입증해 보이고 있다”면서 “개별약물들이 ‘엔허투’(팸-트라스투주맙 데룩스테칸-nxki)가 그랬던 것처럼 임상실무를 바꿔놓을 수 있을 것”이라는 말로 높은 기대감을 표시했다.

그는 뒤이어 “다이이찌산쿄가 인프라와 역량을 증강시켜 글로벌 항암제 선도기업의 한곳으로 면모를 탈바꿈해 나가고 있는 가운데 이번에 탁월한 항암제 관련 경험과 강력한 내부 개발역량 및 물적‧인적자원을 보유한 머크&컴퍼니와 제휴에 합의한 것이 새로운 DXd 기술 기반 항체-약물 결합체들은 빠른 시일 내에 더 많은 수의 환자들에게 공급하고자 하는 우리의 의무를 이행하는 데 도움이 될 수 있을 것”이라고 덧붙였다.

머크&컴퍼니社의 로버트 M. 데이비스 회장은 “머크&컴퍼니가 항암제 파이프라인의 강화 및 다양화를 지속하면서 면역 항암제 기반을 구축하고 있는 중”이라면서 “다이이찌산쿄 측 연구진과 협력을 통해 암 환자들을 위해 새롭고 유의미한 치료대안을 공급하기 위한 항체-약물 결합체 분야의 잠재력을 확대해 왔다”고 말했다.

양사의 제휴를 통해 세계 각국의 환자들을 위한 공동의 열정을 기반으로 차세대 정밀의학 항암제들을 공급하고자 사세를 집중해 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다.

한편 양사가 합의를 도출함에 따라 머크&컴퍼니는 이피나타맙 데룩스테칸과 관련해서 15억 달러의 계약성사금을 지급키로 했다.

파트리투맙 데룩스테칸 및 랄루도타툭 데룩스테칸과 관련해서는 계약 체결시점에서 7억5,000만 달러를, 차후 12개월차에 7억5,000만 달러를 각각 지급키로 했다.

또한 머크&컴퍼니는 개별 DXd 기술 기반 항체-약물 결합체들이 별도로 정한 매출실적 성과에 도달했을 때 최대 55억 달러를 추가로 지급키로 했다.

환불 가능한 10억 달러의 추가지급금까지 포함하면 3개 프로그램들과 관련해서 머크&컴퍼니 측이 지불할 금액 규모가 최대 220억 달러에 달할 수 있을 전망이다.