미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 정밀의학 기반 희귀질환 유전자 치료제 전문 제약기업 사렙타 테라퓨틱스社(Sarepta Therapeutics)는 자사의 아데노 연관 바이러스 기반 유전자 치료제 ‘엘레비디스’(Elevidys: 델란디스트로진 목세파보벡-rokl)가 FDA로부터 가속승인을 취득했다고 22일 공표했다.

‘엘레비디스’는 뒤시엔느 근이영양증(DMD) 유전자 변이가 확인된 4~5세 연령대 소아 뒤시엔느 근이영양증 외래환자들을 위한 치료제로 가속승인을 취득한 것이다.

FDA는 ‘엘레비디스’를 사용해 치료를 진행한 환자들에게서 ‘엘레비디스’ 마이크로-디스트로핀(micro-dystrophin) 유전자의 발현이 관찰되었음을 근거로 가속승인을 결정했다.

가속승인을 취득함에 따라 ‘엘레비디스’는 승인 지위가 유지될 수 있으려면 차후 확증시험에서 임상적 유익성을 확인하고 상세한 내용에 대한 기술이 이루어져야 한다.

뒤시엔느 근이영양증 유전자에서 엑손 8(exon 8) 또는 엑손 9 결손이 나타난 환자들의 경우에는 ‘엘레비디스’의 사용을 금해야 한다.

‘엘레비디스’는 ‘엘레비디스’ 마이크로-디스트로핀으로 알려진 면역세포들에 단축형 디스트로핀을 암호화한 유전자를 전달하는 기전으로 뒤시엔느의 유전적 기저원인에 대응하는 치료제이다.

뒤시엔느는 디스트로핀 단백질의 결핍으로 귀결되는 디스트로핀 유전자의 변이를 말한다.

FDA의 가속승인은 골격근에서 ‘엘레비디스’ 마이크로-디스트로핀 단백질의 발현이 증가했음을 근거로 결정됐다.

‘엘레비디스’는 ‘SRP-9001-102 시험’과 ‘SRP-9001-103 시험’ 등 2건의 임상시험에서 확보된 효능 자료와 ‘SRP-9001-101 시험’, ‘SRP-9001-102 시험’ 및 ‘SRP-9001-103 시험’ 등에서 도출된 안전성 자료 등이 가속승인을 결정하는 과정에서 참조됐다.

‘엘레비디스’를 사용해 치료를 진행한 환자들 가운데 일부에서 급성 중증 간 손상, 면역 매개성 근염(筋炎) 및 심근염 등이 관찰됐다.

임상시험에서 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 구토, 구역, 간 기능 검사횟수의 증가, 발열 및 혈소판 감소증 등이 보고됐다.

가속승인을 취득함에 따라 사렙타 테라퓨틱스 측은 확증시험으로 설계된 ‘EMBARK 시험’을 종결짓기 위해 사세를 집중하고 있다.

글로벌, 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 착수된 ‘엘레비디스’의 임상 3상 ‘EMBARK 시험’은 시판 후 확증시험의 성격에 해당하는 시험례로 현재 피험자 충원을 마친 가운데 올해 말경 주요한 결과가 공개될 수 있을 전망이다.

오하이오州 컬럼버스에 소재한 네이션와이드 아동병원 유전자 치료제 센터의 제리 멘델 박사는 “뒤시엔느가 무자비한 진행성, 퇴행성 질환의 일종이어서 소아들의 근육 기능을 탈휘해가고 있다”면서 “이번에 ‘엘레비디스’ 디스트로핀 발현의 증가와 기능적인 측면의 결과를 보면 환자들의 삶에 커다란 변화를 가능케 해 줄 수 있을 것”이라고 언급했다.

사렙타 테라퓨틱스社의 덕 잉그램 대표는 “이번에 ‘엘레비디스’가 허가를 취득한 것이 뒤시엔느 근이영양증을 치료하는 데 하나의 전환점이 될 수 있을 것”이라면서 “뒤시엔느 근이영양증에 대응하는 최초이자 유일한 유전자 치료제가 ‘엘레비디스’이기 때문”이라고 말했다.

‘엘레비디스’의 허가취득으로 이 퇴행성 질환의 진행궤적에 변화를 가능케 할 치료제를 선보이겠다는 우리의 목표를 이행하는 데 한 걸음 더 성큼 다가서게 됐다고 언급하기도 했다.

덕 잉그램 대표는 뒤이어 “확증시험으로 설계된 ‘EMBARK 시험’의 결과가 오는 4/4분기 중 도출될 수 있을 것”이라면서 “선행시험례들에서 관찰된 유익성이 ‘EMBARK 시험’에서 확인되면 사렙타 테라퓨틱스는 적응증 추가를 위한 후속 승인신청서를 신속하게 제출할 수 있도록 할 것”이라고 덧붙였다.