파멥신은 단일·이중·다중 항체치료제 개발 전문 기업으로 지난 2008년 9월 유진산 대표이사가 설립했다. 독자적 기술로 구축한 1,000억 개 이상의 다양성을 지닌 완전인간항체 라이브러리(HuPhage)와 항체 개발 기술을 기반으로 항암신약을 개발하고 있다.

주력 파이프라인은 올린베시맙(Olinvacimab, VEGFR2 항체치료제)으로, 올린베시맙은 종양 증식에 직접 작용하는 VEGFR2(종양신생혈관성장인자 수용체)를 표적으로 해, 종양이 새로운 혈관을 만들어내는 것을 차단하고, 이를 통해 종양의 성장과 전이를 억제하는 항체치료제다.

올린베시맙은 비임상시험에서 우수한 항종양 효능이 확인돼, 글로벌 빅파마 노바티스가 운영하는 벤처펀드에 투자 대상으로 선정된 바 있으며, 이를 기반으로 코스닥 상장에 나서 지난 2018년 11월 상장에 성공했다.
 

파멥신은 전이성 삼중음성유방암을 타깃으로 하는 TTAC-0001(올린베시맙)를 호주에서 MSD의 키트루다와 병용 임상 1b상을 완료했고, 재발성 뇌종양을 적응증으로 하는 임상시험도 진행하며, 차세대 표적 항체치료제 개발을 위한 연구개발에 매진하고 있다.

이를 바탕으로 파멥신은 올린베시맙의 가치 제고와 글로벌 기술이전을 목표로 하고 있다. 올린베시맙 외에도 VISTA((V-domain Ig-containing suppressor of T-cell activation)를 표적으로 하는 항체치료제 PMC-309 및 TIE2(TEK receptor tyrosine kinase 2)를 표적으로 하는 항체치료제 PMC-403 등도 개발 중이다.

'기술 소개'
 

·완전인간항체 라이브러리(Fully human antibody library)
 

 

완전인간 ScFv(Single Chain Variable Fragment) 파아지 디스플레이 라이브러리(Phage Display Library)는 비면역성 완전인간 ScFv를 합성하고, 파아지에 항체절편(Fab, ScFv 등)을 노출시키는 파지 디스플레이 기술을 이용해 제작한 항체단편 라이브러리다. 이를 통해 질환 특정 표적 항원에 대한 항체치료제를 개발할 수 있다.

특히 파멥신이 확보한 naive cDNA 라이브러리는 인간 B 세포의 cDNA로부터 유래되기 때문에 인간항체의 서열과 동일하며, 이에 따라 면역원성 및 독성이 매우 적은 강점이 있다. 

또한 ScFv의 다양성이 1,000억 개 이상으로, 대부분의 항원에 특이적으로 결합 가능한 항체가 존재하며, 이를 파멥신은 혁신 바이오패닝(biopanning) 기술을 활용해 최적의 항체치료제 후보물질을 발굴, 제조하고 있다.
 

·차세대 이중·다중 표적항체 원천기술
 

파멥신의 차세대 이중·다중 표적항체 기술은 하나의 항체가 여러 항원에 동시에 결합하게 해, 표적에 대한 특이성 및 결합력 증진과 효능을 개선시킬 수 있는 기술이다. 두 표적 항원의 기능을 동시에 저해함으로써 효능 증대 및 강화 등 시너지 효과가 기대되고 있다.

해당 기술은 완전인간 항체치료제 제조기술을 통해 선발된 후보물질을 기반으로, 선별된 후보물질 이외에 해당 물질과 기능적 측면에서 시너지 효과를 나타낼 수 있는 항체 및 결합부위를 특정해 서로 링커(linker)로 연결시켜 이중표적항체를 완성한다.

제조방법에 따라 DIG-body(Domain linked IgG antibody), PIG-body(Peptide linked IgG antibody), TIG-body(Triple linked IgG antibody)로 나눌 수 있으며, 실제 해당 기술이 적용돼 PMC-001 (VEGFR2 & Tie2), PMC-201 (VEGFR2 & DLL4), PMC-122 (PD-L1 & CD47) 등이 개발됐다.

'신약개발 파이프라인'

·차기 파이프라인 보유 현황
 

·올린베시맙(TTAC-0001)
 

올린베시맙(TTAC-0001)은 혈관내피세포의 VEGF/VEGFR2 신호전달을 차단해 종양 신생혈관형성을 저해함으로써 종양 성장과 전이를 억제하는 항체치료제다.

​이중 전이성 삼중음성유방암 환자를 대상으로 진행된 올린베시맙과 MSD의 키트루다 병용요법 임상시험은 지난 2월 임상 1b상이 완료됐고, 임상 2상을 진행 중이다.

재발성 뇌종양과 아바스틴 불응성 재발성 뇌종양 환자를 대상으로 한 임상시험은 지난 2021년 10월과 2022년 7월 각각 종료됐다.
 

△자료=파멥신
 

해당 임상 1b상에서는 고용량군(16mg/kg) 6명에서 50%의 객관적 반응률(ORR)과 67%의 질병통제율(DCR) 결과가 확인됐다. 특히 또한 고용량 군 1명에게서 표적병변에서 완전관해(CR)가 나타났지만, 비표적병변에 종양이 관찰돼 부분관해(PR)로 분류됐다.

아울러 올린베시맙과 키트루다 병용 임상에 참여한 일부 환자는 임상 종료 후 동정적 사용으로 올린베시맙 단독 투여가 진행되고 있다.
 

이러한 결과를 바탕으로 지난해 4월 임상 2상 진행을 위해, MSD와 공동임상 연구 계약을 체결했으며, 같은 해 9월 호주 인체연구 윤리위원회(HREC)로부터 임상 2상 승인을 받아 같은 해 12월부터 임상 2상이 개시됐다.

·PMC-403(항체치료제)
PMC-403은 혈관내피세포에 있는 TIE2 수용체 활성화 항체로 질병에 의해 비정상적으로 발달한 신생 혈관을 정상화(vessel normalizer)시키는 효과가 있다.

또한 Anti-VEGF 치료제의 단점으로 알려진 혈관 정상화에 대한 유지시간을 장기간으로 유지해 화학·방사선요법 및 면역항암제와의 시너지 극대화도 예상된다.
 

현재 아일리아 치료제 불응성군이 약 30~40% 존재하기 때문에, PMC-403의 작용기전을 고려했을 때, 기존 신생혈관억제제의 한계점을 극복하는 동시에 종양 환경에서 혈관 정상화, 혈관 누수의 정상화, 안질환, 급성신부전증, 패혈증 등 혈관 관련 질환에도 적용이 기대되고 있다. 
 

·PMC-309(차세대 면역항암제)
 

PMC-309는 신규한 CDR(Complementarity Determining Region) 서열을 가진 VISTA(V-domain Ig Suppressor of T cell Activation)를 표적으로 하는 면역관문억제제다.

T세포를 억제하는 골수유래 억제세포(MDSC) 표면에 과발현된 VISTA에 결합해 MDSC의 기능을 제한하고, T세포를 간접적으로 활성화시킨다.

현재 동일한 항원을 표적으로 하는 시판 제품이 없고 대부분 임상 초기 단계에 있어, 혁신신약으로 개발이 기대되고 있다.
 

 

지난 4월 미국암연구학회 연례학술회의(AACR2022)에서 발표된 비임상 결과에 따르면, PMC-309는 후천 면역에 작용해 T세포를 활성화하는 기존 약물(PD- 1/L1, CTLA4 계열)과 달리, 단핵구 활성화를 통해 선천면역에도 관여하는 차별화된 기전을 가진 것으로 나타났다. 

아울러 기존 PD-1 계열 약물과 병용투여 시 더욱 우수한 종양 성장 억제 효능이 확인됐다. 이에 PMC-309는 기존 면역항암제에 반응하지 않거나 내성이 생긴 환자들을 대상으로 단독 혹은 병용으로 사용 가능성이 전망된다.
 

 

 

현재 PMC-309는 임상 1상 신청을 위한 비임상 결과와 CMC 등, 모든 준비가 마무리됐다. 파멥신은 Thermo Fisher의 자회사인 Patheon과 CDMO 계약을 통해 임상시험용 의약품을 생산 중이며, 올해 안으로 PMC-309와 면역관문억제제 병용요법 임상 프로토콜을 완료해 IND를 신청할 계획이다.
 

'지식재산권 구축 현황'