육종, ‘NY-ESO-1’ 이용한 약물로 치료가능성 연다
활막육종서 높은 반응률 보여…어댑티뮨, 다카라바이오 등 치료제 개발 착수
입력 2019.11.06 12:00 수정 2019.11.07 15:32
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희귀암인 육종(sarcoma)의 치료제로 NY-ESO-1이라 불리는 항원을 이용한 연구들이 속속 개발되면서 육종암의 생존률 상승에도 가능성이 열리고 있다.

육종(sarcoma)은 뼈나 연부 조직에서 발생하는 암을 말한다. 대부분의 흔한 암들이 조직학적으로 상피세포암인 것과 달리 간엽 조직에서 발생한다. 육종암은 10만명당 1명 정도만 발생하는 희귀암으로 국내는 한 해 약 1,600명의 환자가 발생한다.

특히 활막육종(synovial sarcoma)는 관절포, 건초, 점액낭의 활막에서 유래하는 악성종양으로 관절근처 등에 발생하고, 악성도가 높다. 치료는 전이가 없는 단계에서는 육종 부위를 절단하고 국소재발이나 전이 시에는 방사선요법이 이루어지는데 효과는 확실치 않다. 

최근 그랜드 힐튼호텔에서 열린 2019 대한정형외과학회 추계학술대회에서 일본 큐슈대학교 마코토 엔도(MAKOTO ENDO) 교수는 “면역항암제의 개발로 종양치료에도 발전이 이뤄지고 있다. 하지만 육종에서는 크게 효과가 나타나지 않았다”고 말했다.

실제 2017년 란셋에 개제된 펩브롤리주맙의 연조직과 뼈육종암에 치료효과 대한 임상 2상 코호트 연구에서도 반응률(OR)은 각각 18%, 5%로 낮게 나타났다. 

마코토 교수는 “육종의 조직을 분석한 결과 ‘NY-ESO-1’ 항원이 여러 암에 높게 분포하고 있다는 것을 밝혀냈다”며 “특히 점액성 지방육종(myxoid liposarcoma)에서 88%, 활막육종에선 49.3%의 발현율을 보였다”고 설명했다.

실제 제약사 및 연구자들은 이를 이용한 4가지 접근으로 치료제 개발을 시도하고 있다. 백신, 표적치료제, 싸이토카인, 면역 관문 억제제를 이용한 연구가 있으며 이 중에서도 백신과 면역치료제는 NY-ESO-1 항원을 적극적으로 활용하고 있다.

면역항암제 개발사 이뮨 디자인(Immune Design)의 항암 백신 CMB305의 경우에는 NY-ESO-1를 발현하는 종양을 표적 치료하기 위해 개발됐으나, 활막 육종(Synovial Sarcoma)에서 실망스런 임상 3상 결과로 인해 로슈/제넨텍의 요로상피암 및 비소세포암 면역치료제 티쎈트릭과의 임상3상 병용임상 시험이 중단된 바 있다.

다른 방법으로 NY-ESO-1 항원에 반응하는 내인성 T 세포 수용체(TCR gene)를 이용한 세포치료도 연구도 있다. 임상종양연구 저널에 게재된 파울 로빈 연구팀은 내인성 T 세포 수용체가 활막육종에서 61%의 반응률을 보이고 2년 생존율 38%, 5년 생존률 14% 기록했다고 밝혔다. 그 중 부분반응(PR)은 44개월 이상, 완전 반응(CR)은 17개월로 나타났다. 

어댑티뮨(Adaptimune)사는 이를 이용한 유전자치료제 연구로 활막육종의 임상 1/2상, 지방육종 전임상연구를 진행 중이다. 일본에서는 다기관연구로 활막육종, 지방육종, 연골육종에 대한 세포치료제 연구(JMOG036)가 있고, 첫 인체임상 중인 연구로 미에대학교 연구팀의 ‘llT’,  임상1/2연구로 활막육종에 대한 다카라바이오 연구팀의 ‘TBI1301’이 진행 중에 있다. 

마코토 교수는 “아직 뚜렷한 연구결과가 나온 것은 아니지만 대체적으로 높은 반응률을 보이고 있다”면서도 “NY-ESO-1을 타깃으로 한 면역치료는 특히 활막육종 환자들에게 유망한 해결책이 될 것으로 보인다”고 밝혔다.

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