유한양행(대표이사 조욱제)은 YH35324의 임상 1a상 전체 결과가 SCI급 국제 학술지인 ‘국제면역약리학회지(피인용지수 5.6)’에 20일 게재됐다고 21일 밝혔다. 

YH35324는 항 면역글로불린E(Anti-IgE) 계열의 Fc 융합단백질 신약으로, 주요 작용 기전은 혈중 유리 IgE의 수준을 낮춰 알레르기 증상을 개선한다. 

이 임상시험은 YH35324를 사람에게 처음으로 투여하는(First-In-Human, FIH) 임상 1a상으로, 국내 4개 대학병원 알레르기 내과에서 2021년 9월부터 2023년 1월까지 총 68명의 자원자를 대상으로 진행했다.

임상은 2개 파트로 구성했는데, 파트A는 YH35324를 단계적 용량 증량 방식으로 단회 투여한 후 안전성, 내약성, 약동학, 약력학적 특성을 위약 또는 오말리주맙(Omalizumab 300 mg)과 비교 평가가 목적이고, 파트B는 총 IgE 수치가 상승(> 700 IU/mL)돼 있는 환자에게 YH35324 또는 오말리주맙을 단회 투여한 후 안전성, 내약성, 약동학, 약력학적 특성 평가가 목적이다.

연구 결과에 따르면, YH35324는 모든 용량에서 우수한 내약성과 안전성을 보였고, 약동학적으로는 용량 비례성을 보였다. 

또 주요한 약력학적 바이오마커인 혈중 유리 IgE는 위약/오말리주맙 대비 더 강력하면서 지속적인 IgE 억제 활성을 보였다고 회사는 전했다. 파트B 결과에서 주목할 만한 점은, 총 IgE 수치가 상승(> 700 IU/mL)돼 있는 환자에서도 우수한 안전성 프로파일과 기존 치료제 대비 더 강력하면서 지속적인 유리 IgE 억제 활성을 보였다는 것. 

한편, 이번 임상 1a상의 파트A 주요 결과는 지난해 열린 유럽 알레르기 임상면역학회(EAACI) 2023 연례 미팅에서 발표된 바 있고, 파트B 주요 결과는 올해 열리는 미국 알레르기천식 면역학회(AAAAI) 2024 연례 미팅에서 포스터로 발표 예정이다.

이번 논문의 교신 저자인 아주대병원 알레르기내과 박해심 교수는 "YH35324는 유한양행이 알레르기 질환 치료제로 개발하고 있는 항IgE트랩(Fc융합단백질)으로, 본 임상 시험은 최초로 국내 다기관 연구자들에 의해 성공적으로 완료됐을 뿐만 아니라, 매우 고무적인 결과를 보였다”고 전했다.

이어 “YH35324가 향후 전세계 알레르기성 질환 환자들을 위한 새로운 치료제로 개발될 것”이라고 기대했다.

유한양행 김열홍 R&D 총괄 사장은, “이번 논문 게재를 끝으로 본 임상 1a상은 성공적으로 마무리됐으며 IgE 수치가 상승돼 있는 환자에서도 치료 약물로서의 가능성을 보였다는 것은 기존 치료제 대비 차별점”이라고 강조했다.

현재 아토피가 있는 건강인 또는 경증 알레르기 환자에서 반복투여 시의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학적 특성을 평가하는 임상 1b상을 진행 중이며, 중등증-중증의 아토피 피부염 환자에서의 평가도 곧 시작할 예정이다. 

김열홍 사장은 “만성 두드러기 환자에서 YH35324의 예비적 개념 증명을 위한 임상 1상도 진행 중이며, 성공적인 임상 2상 진입을 위해 다방면으로 준비에 만전을 기하고 있다”고 덧붙였다.

YH35324는 유한양행이 2020년 7월 지아이이노베이션으로부터 기술 도입한 신약으로 현재 공동 연구 개발을 진행하고 있다. 일본을 제외한 글로벌 판권은 유한양행이 보유하고 있으며, 지아이이노베이션이 보유했던 일본 판권은 일본 피부과 분야 선도 기업인 마루호로 2023년 10월 기술 이전됐다.