BMS ‘브레얀지’ B세포 림프종 적응증 FDA 허가
재발성ㆍ불응성 거대 B세포 림프종 환자 치료 2차 약제
입력 2022.06.27 14:14
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브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)는 자사의 CD19 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제 ‘브레얀지’(Breyanzi: 리소캅타진 마라류셀, 또는 리소-셀)가 성인 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 치료 적응증 추가를 FDA로부터 승인받았다고 24일 공표했다.

이에 따라 새롭게 추가된 거대 B세포 림프종 적응증에는 상세불명의 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종(DLBCL), 고도 B세포 림프종, 원발성 종격동(縱隔洞) 거대 B세포 림프종 및 3B급 소포성 림프종(FL3B) 등이 포함되어 있다.

구체적인 사용대상은 1차 화학 면역요법제를 사용해 치료를 진행했을 때 불응성을 나타낸 환자들과 1차 화학 면역요법제를 사용해 치료를 진행한 후 12개월 이내에 종양이 재발한 환자들이다.

이와 함께 1차 화학 면역요법제에 불응성을 나타냈거나, 1차 화학면역요법제를 사용한 후 종양이 재발했고, 병발질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식수술(HSCT)이 부적합한 환자들도 ‘브레얀지’의 새로운 적응증 사용대상에 포함된다.

새로운 적응증이 추가됨에 따라 ‘브렌얀지’는 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종을 치료하는 용도의 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제들 가운데 가장 폭넓은 환자그룹을 대상으로 사용될 수 있게 됐다.

다만 원발성 중추신경계 림프종 환자들은 ‘브레얀지’의 사용대상에 포함되지 않는다.

‘브레얀지’는 1차 약제를 사용한 후 12개월 이내에 종양이 재발했거나 불응성을 나타낸 거대 B세포 림프종 환자들에게서 표준요법제와 비교했을 때 무증상(event-free) 생존기간, 완전반응 및 무진행 생존기간 등이 임상적으로 유의미한 데다 통계적으로 괄목할 만하게 개선된 것으로 입증됐다.

무증상 생존기간이 개선되었다는 것은 환자들이 생존한 기간이 연장되었고, 종양이 진행되었거나 추가적인 치료제를 필요로 하지 않았다는 의미이다.

차별화된 CAR-T세포 치료제의 일종인 ‘브레얀지’는 환자 자신의 T세포들을 수집해 유전적 변형을 거쳐 CAR-세포들로 제조한 후 1회 주입하는 치료제이다.

입원환자 뿐 아니라 외래환자들에게도 투여가 가능하다.

브리스톨 마이어스 스퀴브社 미국 혈액질환 치료제 부문의 이스터 방케 대표는 “BMS가 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈를 나타내는 환자들을 위한 혁신적인 항암제들을 개발하기 위해 사세를 집중하고 있는 가운데 ‘브레얀지’가 더 많은 수의 환자들을 위한 치료유법 대안으로 공급될 수 있게 될 것”이라면서 “입증된 임상적 유익성을 근거로 이번에 ‘브레얀지’의 적응증 추가가 승인된 것은 유망한 세포치료제를 공급하기 위해 BMS가 기울이고 있는 노력에서 괄목할 만한 진일보가 이루어졌음을 방증한다”는 말로 의의를 강조했다.

이와 관련, 거대 B세포 림프종은 난치성을 나타내는 데다 공격적인 혈액암의 일종이어서 환자들 가운데 최대 40% 정도가 최초로 치료를 진행한 후 불응성을 나타내거나 종양이 재발하는 것으로 알려져 있다.

지금까지 환자들을 위해 유일한 치료대안은 집중적인 입원 구제(救濟) 면역 항암화학요법제를 사용한 후 이 같은 구제요법에 반응을 나타낸 환자들을 대상으로 고용량의 항암화학요법제를 사용하고, 조혈모세포 이식수술을 진행하는 내용으로 구성된 표준요법이다.

하지만 환자들의 절반 정도는 연령 또는 병발질환들로 인해 줄기세포 이식수술이 부적합한 것으로 사료되고, 25% 정도의 환자들만이 줄기세포 이식수술을 받을 수 있고, 장기적인 임상적 유익성을 나타낸다는 것이 전문가들의 지적이다.

줄기세포 이식수술이 적합하지 않은 환자들의 경우 치료대안 선택의 폭이 제한적이고, 치료하지 않은 채 방치할 경우 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자들의 수명은 3~4개월에 불과한 것으로 알려져 있다.

‘TRANSFORM 시험’을 총괄한 콜로라도대학 암센터 혈액질환‧혈액종양‧줄기세포이식실의 마날리 캄다 부교수는 “이번 적응증 추가 결정을 보면 ‘브레얀지’가 지난 30년 가까이 사용된 표준요법을 상회하는 괄목할 만한 효능개선과 탄탄한 안전성 프로필을 확보하고 있음을 방증하는 것”이라며 “이것은 치료여정의 선행단계에서 CAR-T세포 치료대안이 유익하게 사용될 수 있을 것임을 나타내는 중요한 성과이자 보다 많은 수의 환자들에게서 치료결과를 개선하는 데 도움을 주기 위해 이 치료법을 표준요법 2차 약제로 자리매김시키고자 우리가 착수한 노력에서 중요한 부분을 차지한다”고 언급했다.

‘브레얀지’는 이식수술 적합성 유무와 무관하게 1차 약제를 사용하고 12개월 이내 또는 그 이후에 종양이 재발한 환자들을 포함한 가운데 BMS가 진행한 2건의 임상시험에서 거대 B세포 림프종 환자들을 위한 2차 약제로 평가가 이루어진 유일한 CAR-T세포 치료제이다.

‘브레얀지’에 대한 적응증 추가 승인결정은 본임상 3상 ‘TRNAFORM 시험’에서 도출된 결과를 근거로 도출됐다.

이 시험에서 1차 약제를 사용했을 때 불응성을 나타냈거나 12개월 이내에 종양이 재발한 성인 거대 B세포 림프종 환자들은 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘브렌얀지’ 또는 구제 면역 항암화학요법제를 사용한 후 반응을 나타냈을 때 고용량의 항암화학요법제와 조혈모세포 이식수술로 구성된 표준요법을 사용한 치료가 뒤따랐다.

구제 면역 항암화학요법제에 반응을 나타내지 않은 환자들의 비율이 높게 나타남에 따라 시험은 구제 항암화학요법제를 사용해 3회 치료주기에 걸쳐 치료를 진행했을 때도 반응이 나타나지 않았거나, 언제든 종양이 진행된 경우에는 표준요법제群에서 ‘브레얀지’ 투여群으로 교차전환할 수 있도록 허용됐다.

‘TRANSFORM 시험’ 결과를 보면 ‘브레얀지’ 투여그룹의 경우 평균 무증상 생존기간이 10.1개월에 달해 표준요법 대조그룹의 2.3개월을 4배 이상 상회했음이 눈에 띄었다.

이와 함께 ‘브레얀지’ 투여그룹에서 완전반응에 도달한 환자들의 비율을 보면 66%에 달해 절반을 하회한 표준요법 대조그룹의 39%와 확연한 격차가 눈에 띄었다.

마찬가지로 평균 완전반응 지속기간을 보면 ‘브레얀지’ 투여그룹에서는 아직 도출되지 않은 것으로 분석됐다.

평균 무진행 생존기간 역시 ‘브레얀지’ 투여그룹은 14.8개월로 나타나 표준요법 대조그룹의 5.7개월을 2배 이상 상회했다.

시험에서 ‘브레얀지’ 투여그룹에 속한 환자들의 97%가 치료를 계속 받았던 반면 고용량의 항암화학요법제 투여와 자가 줄기세포 이식수술로 구성된 표준요법 대조그룹에서는 47%만이 치료를 마친 것으로 파악됐다.

‘브레얀지’ 2차 약제의 효능은 임상 2상 ‘PILOT 시험’에서 확보된 자료를 통해 평가됐다.

이 시험에서는 줄기세포 이식수술이 부적합한 것으로 사료되고 1차 약제에 불응성을 나타냈거나 종양이 재발한 61명의 성인 거대 B세포 림프종 환자들을 대상으로 ‘브레얀지’가 사용됐다.

그 결과 ‘브레얀지’는 심도깊고 지속적인 반응을 나타내 80%의 총 반응률을 내보이면서 일차적 시험목표가 충족됐다.

아울러 54%의 완전반응률과 1개월의 평균 완전반응 도달기간이 도출됐다.

평균 반응지속기간을 보면 11.2개월에 달했고, 완전반응에 도달한 환자그룹에서 평균 반응기간은 아직까지 도출되지 않은 것으로 나타났다.

이밖에도 ‘TRANSFORM 시험’ 및 ‘PILOT 시험’에서 양호하고 탄탄한 안전성 프로필이 확보된 것으로 분석됐다.

사이토킨 방출 증후군 및 신경계 부작용은 일반적으로 저등급으로 수반되었고, 대부분은 빠르게 해소된 것으로 파악되어 예방용 스테로이드제는 사용되지 않았다.
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