로슈社와 덴마크의 혁신적인 펩타이드 기반 의약품 발굴‧개발 전문 생명공학기업 질란 파마社(Zealand Pharma A/S)가 임상 2상 ‘ZUPREME-2 시험’에서 도출된 긍정적인 주요결과들을 5일 공개했다.

이 시험은 장기지속형 아밀린 유사체로 개발 중인 페트렐린타이드(petrelintide)가 나타내는 효과를 플라시보와 비교평가하기 위해 진행된 시험례이다.

시험에는 총 493명의 과다체중자 및 비만 환자(평균 체질량 지수 37kg/m²)들이 피험자로 참여했다.

피험자들은 충원과정에서 성별로 볼 때 균형된 분포가 이루어지도록 했다.

시험결과를 보면 일차적 시험목표가 충족되어 페트렐린타이드를 주 1회 피하주사하면서 4주 간격으로 용량을 증량한 결과 28주차에 평가했을 때 전체 5개 피험자 그룹에서 플라시보 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 체중감소 효과가 입증됐다.

게다가 이 같은 체중감소효과는 42주차까지 유지된 것으로 나타나 효능 추정대상모수(efficacy estimand)를 적용해 평가했을 때 착수시점과 비교한 평균 체중감소도가 최대 10.7%에 달한 것으로 분석됐다.

반면 플라시보 대조그룹의 경우에는 이 수치가 1.7%에 그쳤다.

이와 함께 최대의 체중감소 효과가 나타난 피험자 그룹을 보면 98%가 유지요법 용량에 도달해 호의적인 내약성 프로필을 방증했다.

마찬가지로 치료요법 추정치( treatment regimen estimand)를 적용해 평가했을 때 나타난 체중감소 효과를 보면 효능 추정대상 모수를 적용해 분석했을 때와 대체로 일치했다.

한가지 눈에 띄는 것은 여성 피험자들에게서 나타난 체중감소 효과가 남성 피험자들을 괄목할 만하게 상회한 것으로 나타난 부분이었다.

로슈社의 레비 개러웨이 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 담당대표는 “페트렐린타이드가 내약성이 확보된 용량을 사용했을 때 유의미한 체중감소 효과를 내보였는데, 이것은 비만 환자들에게 나타내는 장기적이고 지속적인 유익성을 뒷받침하고자 할 때 필수적인 부분”이라고 강조했다.

바꿔 말하면 이 같은 시험자료가 장기적인 체중관리와 관련해서 심대하게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있을 것이라는 페트렐린타이드의 잠재력에 대한 우리의 믿음에 한층 더 무게를 싣게 하는 것이라고 개러웨이 최고 의학책임자는 설명했다.

시험에서 페트렐린타이드를 투여한 피험자 그룹은 플라시보 대조그룹과 비견할 수 있을 만큼 호의적인 내약성 프로필을 내보였다.

사전에 예상하지 못했던 안전성 문제의 징후 또한 관찰되지 않았다.

부작용으로 인해 투여를 중단한 비율을 보면 페트렐린타이드를 사용했을 때 최대의 치료효과를 나타낸 피험자 그룹에서도 4.8%에 불과해 플라시보 대조그룹의 4.9%와 앞뒷집 차이를 내보였다.

가장 빈도높게 보고된 부작용은 위장관계 관련 증상들이었는데, 이 또한 대부분은 중증도를 봤을 때 경도에 머물렀다.

페트렐린타이드를 투여한 전체 피험자 그룹에서 구토 부작용이 수반된 비율을 보면 플라시보 대조그룹과 비교하더라도 하회했고, 최대의 치료효과를 나타낸 피험자 그룹에서는 구토 부작용의 발생이 전혀 보고되지 않았다.

설사와 변비 부작용이 수반된 비율을 보면 플라시보 대조그룹과 대동소이했고, 한자리 단위 비율을 내보이는 데 그쳤다.

구역 부작용의 경우 앞서 16주 동안 진행되었던 페트렐린타이드의 임상 1b상 시험에서 보고된 비율을 밑돌았고, 중증도는 대부분 경도에 머물렀다.

임상 1b상 시험은 2주 간격으로 용량을 증량하면서 진행되었던 시험례이다.

피험자들이 유지요법 용량에 도달한 후에는 구역 부작용의 발생이 거의 보고되지 않았다.

어떤 사유로든 시험참여가 중단된 피험자들의 비율을 보면 페트렐린타이드를 투여한 피험자 그룹에서 8.4%, 플라시보 대조그룹에서 13.6%로 각각 집계됐다.

한편 9주에 걸친 안전성 추적조사 기간을 포함한 임상 2상 ‘ZUPREME-2 시험’의 최종자료는 개최가 임박한 의학 학술회의 석상에서 발표될 예정이다.

이 자료는 페트렐린타이드의 최적화 임상 3상 시험 설계 및 시험여건에 관한 정보를 제공해 줄 수 있을 것으로 보인다.

페트렐린타이드 단독요법의 두 번째 임상 2상 시험례인 ‘ZUPREME-2 시험’에서 도춢된 주요결과는 올해 하반기 중으로 공개될 수 있을 것으로 보인다.

이 시험은 비만 환자 또는 과다체중자이면서 2형 당뇨병을 동반한 환자들을 대상으로 페트렐린타이드의 효능을 플라시보와 비교평가한 시험례이다.

페트렐린타이드와 로슈 측이 개발 중인 선도 인크레틴 자산 ‘CT-388’과 병용하는 요법의 유익성을 탐색할 임상 2상 시험의 경우 연내에 착수될 수 있을 전망이다.

한편 로슈와 질란 파마 양사는 지난해 3월 비만 환자 및 과다체중자들을 대상으로 페트렐린타이드의 공동개발 및 코마케팅을 전개하기 위해 독점적 제휴‧라이센스 합의를 도출한 바 있는 파트너 제약사들이다.