“EGFR 비소세포폐암에 ‘항혈관억제제’ 역할 담길 것”

“면역반응 억제 시 효과 있을 것으로 기대…추후 추가 연구 필요”

기사입력 2019-12-13 06:00     최종수정 2019-12-15 19:12 프린트하기 메일보내기 스크랩하기 목록보기   폰트크게 폰트작게

비소세포폐암에서 EGFR-TKI 제제의 위치는 꽤 확고하다. 특히 폐암 치료제 개발이 기전에 근거한 ‘표적 치료’로 흘러가면서 관련 치료제들은 더욱 주목받고 있다.

특히 표적치료제 또는 면역항암제를 중심으로 하는 병용 요법 등 생존 기간을 늘리기 위한 조합들이 다양해지면서 EGFR 양성 비소세포폐암 내 병용 요법의 유용성과 한계점에 대한 관심은 더욱 집중되는 상황이다.

약업신문은 릴리 글로벌 의학부 리나 간디(Leena Gandhi) 부사장과 삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수를 만나 EGFR 양성 비소세포폐암의 과거, 현재, 미래에 대한 고견을 들어봤다.


- EGFR 양성 비소세포폐암 치료제 개발이 활발히 진행되고 있는데, 그 배경이 궁금하다. 

간디 부사장 : 폐암도 종양 발생에 원인을 제공하고, 암세포의 성장, 침윤, 진행에 영향을 미치는 유전자와 다른 세포 성장에 관여하는 다양한 신호전달체계를 교란시키는 암 유전자들이 발견됐고, 이러한 유전자를 표적으로 했을 때 좋은 치료성적을 거둔다는 것이 확인됐다. 2011년부터 EGFR 변이 환자에서 TKI 제제를 사용했을 때 종양 억제 효과가 있다는 것이 확인되면서 해당 유전자를 중심으로 많은 치료제가 등장하고 있다.

- 올해 여러 학회에서 비소세포폐암 관련 연구들이 많은 주목을 받았다. EGFR 변이 비소세포폐암 치료 패러다임에 변화를 줄 것으로 기대되는 연구가 있다면.

삼성서울병원 안명주 교수▲ 삼성서울병원 안명주 교수
안명주 교수 : 2가지 연구를 소개하고 싶다. 먼저 RELAY 연구다. 1세대 표적치료제인 엘로티닙이라는 혈관을 억제하는 약제에 라무시루맙을 같이 병용했을 때, 엘로티닙 단독군은 12.4개월의 무진행생존기간을 보인 반면 라무시루맙 병용요법의 경우 19.4개월로 나타난 점이 인상적이었다. 또 한 가지는 작년에 이미 발표됐지만, 3세대 EGFR-TKI 제제인 오시머티닙 약제의 종양 억제기간은 대조군의 10.2개월 대비 훨씬 긴 18.9개월로 나타났다. 이 두 결과가 상당히 큰 영향을 줄 것으로 보인다.

간디 부사장 : EGFR 변이 이외의 또 다른 연구 주제에 대해 설명하겠다. 최근 발표된 CheckMate-227 임상연구는 니볼루맙과 이필리루맙을 병용했을 단독 화학요법 대비 무진행생존기간과 생존기간이 모두 개선되는 임상 결과가 나타났다. 니볼루맙-이필리루맙 병용요법을 사용할 환자군을 어떻게 선별할지에 대한 문제가 남아있지만, 이런 임상연구들이 실제 진료현장에 어떤 변화를 가져올지 유심히 지켜볼 필요가 있다. 

- EGFR 치료에 있어 다른 면역항암제와의 병용을 통해 효과를 입증한 임상 연구도 있는 것으로 알고 있다. 여러 병용 요법의 유용성과 한계점에 대해 어떻게 생각하는가.

릴리 리나 간디 부사장▲ 릴리 리나 간디 부사장
안명주 교수 : 과거 오시머티닙과 더발루맙 병용요법 시, 약 48%의 환자에게 폐렴이 발생해 큰 이슈가 됐다. 또 게피티닙과 더발루맙 병용요법은 3등급 이상의 간 독성 반응이 약 30-40%의 환자에게서 나타났다. 이후 EGFR 변이 폐암 환자에게 면역관문억제제를 병용하는 요법은 잘 연구되고 있지 않다. 앞서 진행된 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙 등에 대한 메타분석 연구를 보면, EGFR 변이 환자의 경우 단독요법으로 치료효과가 좋지 않았다. 따라서 유전자 변이가 있는 환자는 면역반응이 많이 억제돼 있을 것이라고 추정하고 있다.

최근 아주 작은 규모의 하위분석 연구이기는 하나, 항암, 항혈관억제, 아테졸리주맙 등의 복합제제로 치료했을 때, EGFR 또는 ALK 변이 환자에서 치료 효과가 좋게 관찰됐다. 이런 환자에게 면역억제제가 효과가 없다고 단정적으로 평가하기는 어렵고, 어떤 접근이 필요한지를 살펴봐야 한다. 또 EGFR-TKI 제제에 사이람자(성분명: 라무시루맙)을 병용했을 때 효과가 좋은 것처럼, 개인적으로는 항혈관억제제가 면역반응이 억제되어 있는 EGFR 변이 환자들에게 좋은 역할을 할 것이라고 생각한다.

간디 부사장 : 동의한다. IMpower150 연구를 보면, EGFR-TKI 제제 치료에 실패한 환자들에 대해서 4제 병용요법으로 치료했을 때 환자의 예후가 개선됐다. 혜택이 나타난 이유가 치료제 가운데 신생혈관억제제가 포함됐기 때문인지, 혹은 순차적인 접근이 유효했던 것인지는 조금 더 연구가 필요하다. 면역항암제의 독성을 낮추면서 치료혜택이 나타난 이유도 아직까지는 명확히 밝혀지지 않았다.

BMS와 머크에서는 이러한 연구결과를 바탕으로 EGFR-TKI 제제에서 실패한 환자들에게 면역항암제와 항암화학요법을 병용 투여하는 순차치료 전략에 도전하고 있고, 릴리도 머크와 협력할 예정이다. 릴리는 BMS 초기 연구에서 제외되었던 페메트렉세드-화학요법 병용치료군을 연구 대상에 포함시켜 연구할 예정이다. 


- 최근 암 치료 분야에서 ‘순차 치료’가 화두로 떠올랐다. EGFR 양성 환자의 경우 순차 치료를 어떻게 적용할 수 있는가.

안명주 교수 : 하나로 결정지어서 이야기하기 쉽지 않다. 각 나라마다 약제가 승인이 되는지 급여가 되는지에 따라 다를 것 같다. 일반적으로 암환자는 생존기간이 제한이 되어있기 때문에 최선의 치료를 가장 먼저 해야 하는 것이 항암 치료의 기본적인 개념이다. 그런데 요즘엔 부작용이 적은 여러 약제가 나오기 때문에 한 가지만으로 치료하는 것이 아니라 순차적으로 계속 좋은 약제가 나오기 때문에 TKI가 실패하면 그 다음에 다른 TKI, 항암 치료 중 환자가 사망할 때까지 큰 그림을 그려서 환자를 살펴야 한다. 

- 향후 비소세포폐암 치료 분야 전망은 어떤 방향으로 흘러갈 것이라고 보는가.

안명주 교수 : 폐암 치료는 눈부시게 발전했다. 예전에는 선택할 수 있는 약제 옵션이 많지 않았으나 요즘은 차세대 유전자 기법, 표적치료제의 등장으로 모든 환자들의 유전자 프로파일을 알고 이에 가장 적합한 치료를 진행하고 있다. 이제는 내성이 생기면 이를 어떻게 극복하고, 내성을 어떻게 늦출지 등에 대한 연구가 계속되고 있다.

간디 부사장 : 지난 20년간의 폐암 치료 발전사를 요약하면, 환자들이 꼭 필요한 맞춤형 치료제를 선택할 수 있게 되었다고 정리할 수 있다. 표적치료제, 면역항암제 등 다양한 항암치료제가 등장했고, 과거에는 없었던 환자 맞춤형 툴도 도입됐다. 앞으로도 이러한 치료제들의 발전으로 인해 더 많은 폐암 환자들이 부작용은 적으면서도 개선된 치료 혜택을 얻을 수 있고, 생존율과 기대수명 연장 등 다양한 임상적 혜택을 누릴 수 있을 것으로 기대하고 있다.
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