낭성섬유증 최초 3중 복합제 FDA 허가 취득해

美 버텍스 파마 ‘트리카프타’..12세 이상 환자들에 사용

기사입력 2019-10-22 11:18     프린트하기 메일보내기 스크랩하기 목록보기   폰트크게 폰트작게

FDA가 가장 빈도높게 나타나는 낭성섬유증 변이를 치료하는 최초의 3중 복합제 ‘트리카프타’(Trikafta: 엘렉사카프토+아이바카프토+테자카프토)의 발매를 21일 승인했다.

미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 전문 제약기업 버텍스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드社(Vertex Pharmaceuticals)에 의해 허가신청서가 제출되었던 ‘트리카프타’는 낭성섬유증 막(膜) 횡단 조절(CFTR) 유전자에서 최소한 하나의 ‘F508del 변이’를 나타내는 12세 이상의 낭성섬유증 환자들을 위한 치료제로 발매를 허가받았다.

최소한 하나의 ‘F508del 변이’는 전체 낭성섬유증 환자들의 90% 정도에서 나타나는 것으로 추정되고 있다.

FDA의 네드 샤플리스 총괄책임자 직무대행은 “FDA에서 우리는 복합적인 질환들을 위한 새로운 치료제의 개발이 가속화할 수 있도록 여러모로 일관된 도움을 제공할 수 있도록 하는 동시에 고도의 심사기준을 유지하고자 힘쓰고 있다”고 밝힌 뒤 “오늘 발매를 승인한 결정은 지금까지 치료대안이 부재했던 청소년 환자들을 포함한 대부분의 낭성섬유증 환자들을 위한 새로운 치료제가 선을 보일 수 있도록 뒷받침하고자 기울여져 온 노력을 방증하는 것”이라고 의의를 강조했다.

아울러 낭성섬유증 커뮤니티에 추가로 효과적인 치료제에 대한 접근성이 확보될 수 있도록 한 것이라는 의의 또한 빼놓을 수 없다고 언급했다.

하지만 샤플리스 직무대행은 “최근 수 년 동안 낭성섬유증을 치료하는 데 획기적인 진전이 이루어져 오면서 환자들의 삶의 질이 개선됐지만, 여전히 낭성섬유증의 세부 하위그룹에 속하는 다수의 환자들은 허가받은 치료대안이 부재한 것이 현실”이라고 지적했다.

그리고 이 같은 현실이 바로 FDA가 오늘 허가결정이 도출되기까지 심사절차를 가장 효율적으로 진행하면서도 고도의 심사기준을 준수하기 위해 ‘신속심사’, ‘패스트 트랙’, ‘혁신 치료제’ 및 ‘희귀의약품’ 등의 프로그램들을 적용했던 이유라고 샤플리스 직무대행은 설명했다.

샤플리스 직무대행은 “앞으로도 FDA는 소아질환을 포함해 충족되지 못한 환자들의 니즈가 높은 영역에서 새로운 치료대안이 확보될 수 있도록 뒷받침하기 위한 노력을 게을리 하지 않을 것”이라고 덧붙였다.

낭성섬유증은 희귀질환의 일종이지만, 생명을 위협할 수 있는 진행성 증상의 일종으로 폐와 소화관, 기타 체내의 다른 부위들에서 짙은 점액질이 형성되는 특성을 나타낸다.

이로 인해 중증 호흡기계 및 소화기계 장애로 귀결되거나, 각종 감염증과 당뇨병 등의 합병증을 수반하게 된다.

또한 낭성섬유증은 단백질에 결함이 발생하면서 CFTR 유전자의 변이로 이어지게 된다.

CFTR 유전자 변이는 약 2,000가지 유형이 있는 것으로 알려져 있지만, 가장 빈도높게 발생하는 변이는 ‘F508del 변이’이다.

‘트리카프타’는 이처럼 결함이 발생한 CFTR 단백질을 표적으로 작용하는 3중 복합제이다. CFTR 유전자 변이에 의해 생성된 단백질이 보다 효율적으로 기능을 발휘하도록 돕는 약물이다.

현재 결함이 있는 단백질을 표적으로 작용하는 치료제들은 일부 낭성섬유증 환자들에게 사용되고 있지만, 다수의 환자들은 그 같은 치료제를 사용하는 데 부적합한 변이를 나타낸다는 것이 전문가들의 지적이다.

‘트리카프타’는 최소한 하나의 ‘F508del 변이’를 나타내는 12세 이상의 낭성섬유증 환자들에게 효과적인 최초의 치료제로 이번에 허가를 취득했다. 최소한 하나의 ‘F508del 변이’를 동반하는 유형은 전체 낭성섬유증 환자들의 90% 정도에서 나타나고 있다.

바꿔 말하면 미국 내에서 이 같은 유형에 속하는 낭성섬유증 환자들이 약 2만7,000여명에 달한다는 의미이다.

12세 이상의 낭성섬유증 환자들에게서 ‘트리카프타’가 나타내는 효과는 2건의 임상시험을 통해 입증됐다.

이 중 첫 번째 시험은 하나의 ‘F508del 변이’를 나타내고 두 번째 대립유전자의 변이로 인해 CFTR 단백질이 부재하거나 ‘칼리데코’(아이바카프토) 또는 ‘심데코’(테자카프토+아이바카프토) 단독요법에 반응을 보이지 않는 CFTR 단백질을 나타내는 403명의 환자들을 부작위 분류한 후 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 24주 동안 진행되었던 것이다.

두 번째 시험의 경우 2개의 ‘F508del 변이’가 확인된 107명의 환자들을 무작위 분류한 후 이중맹검법으로 4주 동안 진행된 유효약물 대조시험이다.

개별시험은 낭성섬유증에서 폐질환 진행도를 나타내는 생체지표인자의 하나로 꼽히는 초당 노력성 호기량(ppFEV1)이 증가한 환자들의 비율을 평가하는 데 일차적인 목표가 두어졌다.

시험을 진행한 결과 ‘트리카프타’를 사용해 치료를 진행한 그룹은 초당 노력성 호기량이 증가한 것으로 분석됐다.

첫 번째 시험에서 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 착수시점에 비해 초당 노력성 호기량이 평균 13.8% 증가한 것으로 나타난 가운데 두 번째 시험에서도 ‘심데코’ 대조그룹에 비해 착수시점보다 초당 노력성 호기량이 평균 10% 증가한 것으로 집계되었던 것.

이와 함께 첫 번째 시험에서 ‘트리카프타’로 치료를 진행한 그룹은 땀 염화물(sweat chloride), 폐 기능 악화건수, 체질량지수(BMI) 등이 플라시보 대조그룹에 비해 개선된 것으로 파악됐다.

‘트리카프타’의 안전성 프로필은 두 시험에 참여한 510명의 낭성섬유증 환자들로부터 도출된 자료를 근거로 확립됐다. 안전성 프로필은 전체 세부 하위 환자그룹에서 대동소이하게 나타났다.

플라시보 대조그룹에 비해 ‘트라키프타’로 치료를 진행한 그룹에서 빈도높게 수반된 중증 부작용을 보면 발진과 인플루엔자가 눈에 띄었다.

가장 빈도높게 나타난 부작용들로는 두통, 상기도 감염증, 복통, 설사, 발진, 간 효소 수치의 증가, 비강충혈, 혈중 크레아티닌 포스포키나제 수치의 증가, 비루, 비염, 인플루엔자, 부비강염 및 혈중 빌리루빈 수치의 증가 등이 관찰됐다.

‘트리카프타’의 처방정보에는 간 기능 검사와 관련한 주의문과 함께 시토크롬 P450 3A4(CYP3A)라 불리는 간 효소 촉진제 또는 저해제와 동시에 복용해야 한다는 내용과 녹내장 위험성을 경고하는 문구가 삽입되어야 한다.

환자 및 환자보호자들은 약물치료 착수에 앞서 이 같은 위험성에 대해 의료인과 협의해야 한다.

낭성섬유증 환자들은 자신이 어떤 유형의 유전자 변이를 나타내는지 이해하기 위한 검사를 받아야 한다. 12세 이하의 낭성섬유증 환자들에게 ‘트리카프타’가 나타내는 효능 및 안전성은 아직까지 확립되지 않았다.

한편 FDA는 앞서 언급한대로 ‘신속심사’, ‘패스트 트랙’, ‘혁신 치료제’ 및 ‘희귀의약품’ 등으로 지정을 거친 끝에 당초 예상되었던 2020년 3월 19일보다 5개월 정도 빠른 시점에서 ‘트리카프타’에 대한 허가결정을 도출한 것이다.

그 만큼 ‘트리카프타’가 낭성섬유증 환자들에게 효과적인 치료제로 사용될 수 있을 것임을 시사하는 대목이다.

이밖에도 버텍스 파마슈티컬스 측은 이번에 ‘트리카프타’가 허가를 취득함에 따라 1건의 ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’를 행사할 수 있는 권한을 부여받았다.
기사공유   트위터   페이스북   싸이공감   구글
독자 의견남기기

독자의견쓰기   운영원칙보기

(0/500자) 로그인

리플달기

댓글   숨기기

독자의견(댓글)을 달아주세요.

뉴스홈으로    이전페이지로    맨위로

인기기사    댓글달린기사    공감기사

lactodios
한풍제약 -굿모닝에스
아이오틴 - 메디알람(Medi Alarm)
보령제약 - 용각산쿨/용각산
Solution Med Story
블랙모어스 - 피쉬 오일
퍼슨 -성광관장약/베베락스액

한국제약산업 100년의 주역

<58> 한승수 <제일파마홀딩스 회장/ 제54회 / 2018년도>

1959년 창립된 제일약품은 지난해 6월, 미래성장 추...

<57> 윤도준 <동화약품 회장 / 제53회 / 2017년도>

윤도준 동화약품 회장은 고(故) 윤광열 동화약품 명...

<56> 김동연 (한국신약개발조합이사장 / 제52회 / 2016년)

  김동연 한국신약개발 이사장은 1950년 출생, ...

<55> 이성우 (삼진제약사장 / 제51회 / 2014년)

  이성우 삼진제약 사장은 중앙대학교 약학대학...

<54> 이정치(일동제약회장 / 제50회 /2013년)

  이정치 일동제약 회장은 고려대 농화학과를 졸...

더보기

사람들 interview

"제약·바이오 등 보건산업, 진흥 더욱 불 지펴야"

권덕철 원장, AI신약개발센터·해외진출 지원 다짐…...

더보기

실시간 댓글 더보기

오피니언 더보기

의약정보 더보기

약업북몰    신간안내

누구나 알기쉬운 한약제제 길라...

누구나 알기쉬운 한약제제 길라...

생약이 가지고 있는 성분의 약리작용을 근거로 방제를 ...

팜플러스 더보기