간암 새 마커로 ‘EGFR’ 대두…新표적 치료 날개 달까

종양 내 CHKA 과발현 시 EGFR-TKI 제제 적용 가능성 ‘주목’

기사입력 2019-10-15 12:08     최종수정 2019-10-15 14:23 프린트하기 메일보내기 스크랩하기 목록보기   폰트크게 폰트작게


암 중에도 생존율이 낮고 치료가 어려워 적용할 수 있는 표적 치료법도 한정적인 간세포암(HCC)에서 ‘EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)’이 새로운 바이오마커로 작용할 수 있다는 가능성이 나타나 주목된다.

15일 전남 여수엑스포컨벤션에서 개최된 2019 대한약학회 추계학술대회에서 중국 국립간암센터(National Center for Liver Cancer, China)의 홍양 왕(Hongyang Wang) 교수는 오당 어워드 강연(Ohdang Award Lecture)을 통해 간암 치료제 내성에 대한 새로운 지견을 제시했다.

알려진 대로 종양 표적 치료는 아직 갈 길이 멀다. 표적 약물은 우리가 생각하는 대로 작용해주지 않으며, 약물 내성을 극복하기 위한 기전이 다 밝혀지지 않았기 때문이다. 표적 약물에 민감한 환자를 식별하는 유용한 마커도 부족한 상황이다.

그렇다면 밝혀지지 않은 약물 내성을 극복하고 간세포암에 대한 표적 약물을 선별하는 방법은 무엇일까. 답은 EGFR 신호 전달체계에 있다.

EGFR은 비소세포폐암(NSCLC)을 비롯해 유방암, 대장암, 간세포암 등을 유발하는 인자로 알려져 있으며, 간세포암에서는 40~70%의 환자에서 과발현된다.

왕 교수에 따르면, 간에 존재하는 식균세포인 쿠퍼 세포(kupffer cells)와 간 대식세포(liver macrophages)에서의 EFGR 발현은 간세포암 발달을 촉진한다.

그는 “간 대식세포에서 EFGR은 간세포 증식 및 간세포암을 유발하는 IL-6을 전사적으로 유도하기 위해 필요한 것으로 나타났다. 이는 간세포암 환자에서 EFGR 양성인 간 대식세포가 존재할 경우 생존율이 높지 않다는 것”이라고 말했다.

이어 왕 교수는 간세포암의 진행을 빠르게 하는 요인(cancer driver)으로 ‘CHKA(Choline kinase alpha)의 과발현’을 지목했다. CHKA는 CHKA 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.

그는 “간세포암 조직을 NGS로 시퀀싱한 결과, CHKA 과발현을 야기하는 CHKA 복제 유전자 수의 증폭을 발견했다. 과발현된 CHKA는 변환 단백질로 작용해 세포막에 EGFR 등을 접합시켜 단백질 복합체를 형성한다. CHKA는 이 복합제 축을 표적으로 간세포암 세포 침습 및 전이를 촉진한다”고 말했다.

이어 “게피티닙(상품명: 이레사) 및 엘로티닙(상품명: 타쎄바) 등 EGFR-TKI 제제 약물이 간세포암 내 CHKA 유발을 활성화하는 EGFR 표적 약물로 작용할 수 있다”고 말했다.

이 밖에 간세포암의 또 다른 신규 마커로 GPC3(Glypican 3)도 제시됐다.

왕 교수는 “GPC3은 정상적인 간 조직 및 양성 간 병변에서 검출되지 않으며, 간세포암에서 종종 검출되는 단백질이다. 따라서 간세포암을 식별할 수 있는 진단 바이오마커의 가능성이 있다”고 설명했다.

그는 “표적 요법의 효능을 잘 발현시키기 위해서는 유전자의 변화, 신호 경로, 종양 미세 환경 등 개인의 복잡한 요인에 대한 포괄적인 그림을 이해해야 한다. 이에 대한 새로운 전략은 약물 스크리닝 도구 및 맞춤형 치료법 개발 기회를 제공할 것”이라고 말했다.
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